DE674967C

DE674967C - Verfahren zur Herstellung von bicyclischen Aminen mit drei den beiden Ringen gemeinsamen Atomen

Info

Publication number: DE674967C
Application number: DEK147692D
Authority: DE
Inventors: Dr-Ing Vlado Prelog
Original assignee: KASTEL TVORNICA KEMIJSKO FARMA; VLADO PRELOG DR ING
Current assignee: KASTEL TVORNICA KEMIJSKO FARMA; VLADO PRELOG DR ING
Priority date: 1936-09-05
Filing date: 1937-08-22
Publication date: 1939-04-26

Description

Verfahren zur Herstellung von bicyclischen Aminen mit drei den beiden Ringen gemeinsamen Atomen Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von bisher unbekannten bicyclischen Aminen mit drei den beiden Ringen gemeinsamen Atomen der Zusammensetzung wobei Ri, R2, R3, R4 Kohlenwasserstoffreste oder Wasserstoff bedeuten.
Verfahren zur Herstellung solcher Amine sind bisher unbekannt. Versuche von Clem,o, O r m s uo n und R a m a g e (J,ourn. Chem. S,ac. 1931, 3185) zur "Darstellung ähnlicher Verbindungen haben zu keinem Ergebnis geführt.
Das Verfahren nach vorliegender Erfindung besteht darin, daß man Ammoniak auf Trihal@ogenkohlenwasserstoffe der Zusammensetzung einwirken läßt, wobei R1, R2, R3 und R4 Wasserstoffoder Kahlenwasserstoffreste und X Halogen bedeuten.
Die Umsetzung verläuft hn allgemeinen leichter, wenn nur einer der Reste R3 und R4 ein Kohlenwasserstoffrest und der andere Wasserstoff ist. Die neuen Verbindungen eignen sich als Ausgangsstoffe für die Herstellung pharmazeutischer Produkte. Beispiele i. i Mol i, 5-Dibrom-3-brommethylpentan wird im Autoklaven mit 4o Teilen 2oo7oigeM% methylalkoholischem Ammoniak 3 Stunt auf Temperaturen oberhalb i oo°, ztveckmäßig# auf 130 bis 14o°, erwärmt. Darauf wird Ammoniak und Methylalkohol abdestilliert. Nach der Zufügung von Alkali entfernt man mit Wasserdampf aus dem Rest die Gesamtmenge der entfernbaren organischen Basen und des Ammoniaks, neutralisiert mit Säure, worauf Reste von Ammoniak, primären und sekundären Basen mit p-Toluolsultonsäurechlorid abgetrennt werden. Die tertiäre Base wird mit Wasserdampf gereinigt und in bekannter Weise weiterbehandelt. Das erhaltene Bicyclo-(i, 2, 2,)-aza-i-heptan ist eine feste; kampferähnliche, weiße Verbindung mit kräftigem Geruch (pyridiriähnlich) vom Schmelzpunkt 7 i ° und Siedepunkt 12o bis 121'. Mit Säuren bildet es gut definierte Salze. Mit Methylj.odid gibt es ein jodmethylat, welches aus Äther-Alkohol-Mischung in weißen Kristallen kristallisiert.
2. An Stelle des 3-(Brommethyl)-i, 5-dibrompentans kann .man die äquivalente Menge von 3-(J@odmethyl)-1, 5-dijodpentan verwenden. Die Herstellung dieser in der Literatur noch nicht- beschriebenen Verbindung geschieht in der Weise, daß i Teil von Tetr ahydropyranyl-,l-carbinolmit 15 Teilen 7oo/oiger Jodwasserstoffsäure und o,8 Teilen roten Phosphors 3 Stunden lang auf ioo° erwärmt wird. Das Erzeugnis wird in üblicher Weise abgetrennt und stellt ein. gelbliches, in Wasser unlösliches Öl dar, welches unter. q. mm Druck bei 192° siedet. 3. In ähnlicher Weise wie in Beispiel i @erhält man durch die Einwirkung von Ammoniak in Methylalkohol auf 3-(i-Brompropyl)-`@5-dibrompentan bei i3o° das 7-Äthylyclo-(1, 2, 2)-aza-i-heptan. Der in der @eratur noch nicht beschriebene Ausgangs-`stöff wird durch Einwirkung von rauchender Bromwassersboffsäure auf ¢-(i-Oxypropyl)-tetrahydropyran bei ioo° erhalten.
q.. In entsprechender Weise gewinnt man durch Einwirkung von Ammoniak in Methylalkohol auf 4-(Brommethyl)-2, 6-dibromheptan bei i3o° das 2, 6-Dimethylbicyclo,-(i, 2, 2)-aza-i-heptan. Den noch nicht beschriebenen Ausgangsstoff kann man durch Einwirkung von rauchender Bromwasserstoffsäure auf q.-(Oxymethyl)-2, 6-dimethyltetrahydropyran darstellen.

Claims

PATRNTANSPRÜcIiR: i. Verfahren zur Herstellung von bicyclischen Aminen mit drei den beiden Ringen gemeinsamen Atomen, dadurch gekennzeichnet, daß man Ammoniak auf Trihalogenkohlenwasserstoffe der Zusammensetzung einwirken läßt, wobei Rl, R2, R3 und R4 Wasserstoff oder Kohlenwasserstoffreste und X Halogen bedeuten.
2. Verfahren gemäß Anspruch i, dadurch gekennzeichnet, daß die Einwirkung des Ammoniaks bei Temperaturen, oberhalb ioo°, zweckmäßig bei solchen zwischen 130 bis 14o°, erfolgt.