DE60318867T2 - Lösung für die anwendung an nägeln - Google Patents

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Description

  • Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf eine Lösung, die penetrationsfördernde Stoffe enthält, deren Wirkung synergistisch ist, wobei die Lösung zur ungualen und periungualen Anwendung für dermatologische oder kosmetische Verwendungen vorgesehen ist.
  • Nägel können Störungen, Mängel oder Erkrankungen unterschiedlicher Art und Herkunft aufweisen (Baran R. et al., Diseases of the nails and their management, 3. Ausgabe, 2001). Es kann beispielsweise Paronychie genannt werden, deren Ursachen Bakterien, Pilze, Parasiten oder Viren sein können oder die von dermatologischen oder systemischen Erkrankungen herrühren oder durch eine Arzneimittelbehandlung entstanden sein kann. Die Pilzerkrankungen können speziell im Nagel lokalisiert sein, wie Onychomycosis oder, wie Herpes oder Syphilis, andere Teile des Körpers beeinträchtigen, aber auch eine Wirkung auf die Physiologie des Nagels haben. Pilzerkrankungen der Nägel werden gewöhnlich durch Dermatophyten verursacht, sie können jedoch auch durch Schimmelpilze, Fungi und Hefen hervorgerufen werden.
  • Bei den derzeit eingesetzten Behandlungen handelt es sich entweder um lokale Behandlungen oder allgemeine Behandlungen und diese beiden Vorgehensweisen werden häufig für eine optimale Wirksamkeit kombiniert. Damit eine Behandlung wirksam ist, muss sie nämlich lange andauern, damit die Zeitspanne beachtet wird, die nötig ist, damit der Nagel wieder nachwachsen kann. Außerdem können Mykosen im Nagel oder im Nagelbett lokalisiert sein, so dass es erforderlich ist, dass der Wirkstoff durch den ganzen Nagel hindurch dringt.
  • Allgemeine Behandlungen haben häufig Nebenwirkungen und topische Behandlungen sind häufig wegen der schwierigen Penetration durch den Nagel hindurch alleine weniger wirksam.
  • Nagellacke oder filmbildende Lösungen werden heute insbesondere für die Behandlung von Onychomycosis und ähnlichen Pilzinfektionen des Nagels beim Menschen oder bei Säugern verwendet. Viele Zusammensetzungen, die Wirkstoffe mit antimykotischer Wirksamkeit enthalten, sind in der Literatur für die Vorbeugung und Behandlung dieser Leiden beschrieben worden, wie beispielsweise 1-Hydroxy-2-pyridon in einem wasserunlöslichen, filmbildenden Stoff ( US 4,957,730 ), ein Wirkstoff in einer Zusammensetzung mit 2-n-Nonyl-1,3-dioxolan als penetrationsfördernden Stoff ( WO 99/39680 ), Terbinafin ( US 6,214,360 ), Itraconazol ( US 4,267,179 ), Amorolfin HCl ( EP 0 389 778 ) oder Tioconazol ( US 5,916,545 ).
  • Die Wirksamkeit eines Nagellacks als Abgabesystem für die topische Anwendung eines Wirkstoffs wurde von Marty in J. Eur. Acad. Dermatol. Venerol. 4 (Suppl. 1), S17–S21, (1995) beschrieben. Diese Studie betrifft die Abgabe eines antimykotischen Wirkstoffs, Amorolfin HCl. Die Kombination auf Lackbasis, die aus einem Lösungsmittel, einem Weichmacher und einem filmbildenden Stoff besteht und in der Literatur beschrieben wurde, ermöglicht leider keine optimale Penetration des Wirkstoffs in den Nagel.
  • Es erweist sich also als wesentlich, eine dermatologische oder kosmetische Zusammensetzung eines Typs wie einer Lösung für die unguale und periunguale Anwendung zu entwickeln, die eine bessere Penetration des Wirkstoffs durch den Nagel ermöglicht und daher eine bessere Wirksamkeit des Wirkstoffs und eine Verkürzung der Anwendungszeit ermöglicht.
  • Die Verwendung von Harnstoff als keratolytischen Wirkstoff ist heute gängige Praxis. Sie war auch der Gegenstand von Studien im Hinblick auf eine Förderung der Penetration durch die Haut (Wohlrab W. J. Appl. Cosmetol. 9, 1–7 (Jan. März 1991)) und ebenso in den Nagel in Kombination mit Mercaptanen ( US 5,696,164 ). Eine Kombination mit Harnstoff als keratolytischen Stoff und N-(2-Mercaptopropionyl)glycin wurde von G. G. Malhotra und J. L. Zatz (J. Pharm. Sciences, Vol. 91, 2, (2002)) so beschrieben, dass sie zu einer sehr guten Penetration des Wirkstoffs in den Nagel führen.
  • In keinem Stand der Technik wird die Verwendung einer Säure oder von Ethoxydiglycol als penetrationsfördernden Stoff in einer Lösung für die unguale und periunguale Anwendung beschrieben. Ferner konnte den Fachmann nichts in den im Stand der Technik beschriebenen Zusammensetzungen dazu veranlassen, Harnstoff und eine Säure oder Harnstoff und Ethoxydiglycol zu vermischen, um eine Lösung für die unguale und periunguale Anwendung herzustellen, bei der das Gemisch bezüglich der Penetration des Wirkstoffs durch den Nagel einen synergistischen Effekt aufweist.
  • Die Anmelderin hat unerwartet festgestellt, dass es durch die Gegenwart eines Gemisches von geeigneten penetrationsfördernden Stoffen, das zumindest Harnstoff und Milchsäure oder zumindest Harnstoff und Ethoxydiglycol enthält, möglich ist, aufgrund ihrer synergistischen Wirkung für eine bessere Bioverfügbarkeit des Wirkstoffs im Nagel zu sorgen.
  • Der Ausdruck "Synergie" oder "synergistisch" ist als ein Effekt zu verstehen, der größer ist als die Summe der Effekte, die unabhängig mit jedem der penetrationsfördernden Stoffe erzielt werden.
  • Die Erfindung bezieht sich daher auf eine Lösung, die ein Gemisch aus penetrationsfördernden Stoffen enthält, die synergistisch wirken und unter Harnstoff, Milchsäure und Ethoxydiglycol ausgewählt sind, wobei diese Lösung für die unguale und periunguale Applikation für die pharmazeutische oder kosmetische Verwendung vorgesehen ist. Die erfindungsgemäße Lösung kann also mindestens zwei dieser penetrationsfördernden Stoffe enthalten, d. h. Harnstoff und Milchsäure oder Harnstoff und Ethoxydiglycol oder auch alle drei Wirkstoffe gemeinsam.
  • Der Ausdruck "Lösung für die unguale und periunguale Anwendung" gibt eine Lösung an, bei der es sich um eine filmbildende Lösung (oder einen Nagellack) für die Anwendung auf die Nägel und ihre Umgebung handelt.
  • Die Erfindung bezieht sich vorzugsweise auf eine Lösung, die ein Gemisch von penetrationsfördernden Stoffen enthält, das zumindest Harnstoff und Milchsäure umfasst, wobei die Lösung für eine unguale und periunguale Anwendung für eine pharmazeutische oder kosmetische Verwendung vorgesehen ist.
  • Die Erfindung bezieht sich auch auf eine Lösung, die ein Gemisch von penetrationsfördernden Stoffen enthält, das zumindest Harnstoff und Ethoxydiglycol umfasst, wobei die Lösung für eine unguale und periunguale Anwendung für eine pharmazeutische oder kosmetische Verwendung vorgesehen ist.
  • Die Verwendung eines Gemisches von penetrationsfördernden Stoffen, die synergistisch wirken, dient insbesondere für die Herstellung einer Lösung für die antimykotische unguale und periunguale Anwendung.
  • Die Lösung für die unguale und periunguale Anwendung, insbesondere ein Nagellack, die gemäß der vorliegenden Erfindung verwendet wird, enthält vorzugsweise Harnstoff in einer Konzentration von we niger als 15 Gew.-%, bezogen auf das Gewicht der nicht flüchtigen Komponenten der Zusammensetzung, insbesondere Harnstoff in einer Konzentration von weniger als 14 Gew.-%, bezogen auf die nicht flüchtige Komponente der Zusammensetzung, vorzugsweise im Bereich von 7 bis 14 Gew.-% und insbesondere im Bereich von 9 bis 13 Gew.-% Harnstoff, bezogen auf das Gewicht der nicht flüchtigen Komponente der Zusammensetzung, wobei diese Angabe als Größenordnung dienen soll.
  • Der Gewichtsanteil der Milchsäure, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, liegt im Bereich von 0,01 bis 15% (Gewicht/Gewicht) und vorzugsweise im Bereich von 1 bis 10%, besonders 1 bis 7%.
  • Der Gewichtsanteil von Ethoxydiglycol, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, liegt im Bereich von 0,01 bis 20% (Gewicht/Gewicht) und vorzugsweise im Bereich von 1 bis 10%.
  • Die vorliegende Erfindung bezieht sich auch auf eine Lösung zur ungualen und periungualen Anwendung, die ein Gemisch von penetrationsfördernden Stoffen enthält, das zumindest Harnstoff und Ethoxydiglycol umfasst.
  • Die vorliegende Erfindung bezieht sich auch auf eine Lösung zur ungualen und periungualen Anwendung, die zumindest Harnstoff und Milchsäure umfasst und die dadurch gekennzeichnet ist, dass sie in der Form einer nichtwässrigen, filmbildenden Lösung vorliegt, und dadurch, dass sie Harnstoff in einer Menge von weniger als 15 Gew.-%, bezogen auf das Gewicht der nichtflüchtigen Komponente der Zusammensetzung, enthält.
  • Unter dem Ausdruck "nichtwässrige filmbildende Lösung" (Nagellack) ist eine Lösung zu verstehen, die einen filmbildenden Stoff enthält, wobei die Lösung kein Wasser enthält, das zugegeben wurde. Die Lösung kann jedoch eine Menge an Restwasser nicht über 5% der Gesamtkonzentration der Lösungsmittel/Colösungsmittel der Zusammensetzung enthalten.
  • Nach einer Ausführungsform der Erfindung enthält die Lösung zur ungualen und periungualen Anwendung, wie sie oben definiert wurde, ferner:
    • a) mindestens einen Wirkstoff,
    • b) ein Gemisch Lösungsmittel/Colösungsmittel,
    • c) und gegebenenfalls einen Weichmacher.
  • Die Lösungsmittel und Colösungsmittel können aus der Gruppe der organischen Lösungsmittel ausgewählt werden und sind Klasse-3-Lösungsmittel mit gemäß ICH-Standard (Impurities: Guideline for Residual Solvents, International Conference of Harmonization) geringem toxischen Potential, wie Ethanol, Ethanol 100 oder Ethanol 95, Aceton, Methylacetat, Ethylacetat, Butylacetat, Alkylmethylsulfoxide, wie Dimethylsulfoxid, 2-Propanol, Methylisobutylketon, 1-Butanol, Dichlormethan oder deren Gemische.
  • Von den oben beschriebenen Lösungsmitteln/Colösungsmitteln werden vorzugsweise flüchtige organische Lösungsmittel/Colösungsmittel verwendet und besonders bevorzugt ein Gemisch aus Ethanol, Ethylacetat und Butylacetat.
  • Die Lösungsmittel/Colösungsmittel können in bevorzugten Konzentrationen von 30 bis 90% bzw. 0 bis 30 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, und noch bevorzugter im Bereich von 35 bis 60% bzw. 10 bis 25 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, verwendet werden.
  • Für die Herstellung der erfindungsgemäßen Nagellackzusammensetzungen, bei denen die Gegenwart eines filmbildenden Stoffes erforderlich ist, ist dieser Stoff vorteilhaft in Wasser unlöslich und unter den folgenden Verbindungen ausgewählt:
    • – Copolymeren von Monoalkylestern von Polyvinylmethylether und Maleinsäure, wie dem Copolymer Butylester von Polyvinylmethylether/Maleinsäure (Butylester von PVM/MA-Copolymer), das unter der Bezeichnung Gantrez ES 425 von der Firma ISP im Handel angeboten wird,
    • – Copolymeren von Estern von Acrylsäure und Methacrylsäure mit einem geringen Gehalt an quartären Ammoniumgruppen, die von Acrylsäure abgeleitet sind, wie dem Copolymer von Acrylaten und Ammoniummethacrylat (Acrylat/Ammoniummethacrylat-Copolymer), das unter dem Namen Eudragit RL 100 von der Firma Röhm Pharma erhältlich ist;
    • – oder Cellulosederivaten, wie Nitrocellulose oder Ethylcellulose, die von der Firma Aqualon verkauft werden,
    • – Polyurethanderivaten, wie den Produkten Avalure, die von der Firma Noveon verkauft werden.
  • Der oben beschriebene Filmbildner kann in bevorzugten Konzentrationen von 0,01 bis 20 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, verwendet werden.
  • Der Weichmacher ist vorzugsweise in Konzentrationen von 0,001 bis 10 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, und noch bevorzugter im Bereich an 0,01 bis 5 Gew.-% enthalten. Von den Weichmachern kommen Verbindungen wie Phthalate, Tria cetate, Citrate oder deren Gemische in Betracht, wobei diese Liste nicht einschränkend zu verstehen ist.
  • Als nicht einschränkendes Beispiel kann der Wirkstoff ein antibiotischer Wirkstoff, ein antibakterieller Wirkstoff, ein steroidaler entzündungshemmender Wirkstoff, ein nichtsteroidaler entzündungshemmender Wirkstoff, ein antiparasitärer Wirkstoff, ein antiviraler Wirkstoff, ein Immunsuppressivum, ein Kernrezeptor-modulierender Wirkstoff, ein antimykotischer Wirkstoff oder deren Gemische sein.
  • Von den Antibiotika können beispielsweise Fluorochinolone, Rifamycin, Josamycin, Sulfadiazin, Virginiamycin, Fusidinsäure oder deren Gemische angegeben werden.
  • Von den antibakteriellen Wirkstoffen kommt beispielsweise das Benzoylperoxid in Betracht.
  • Von den steroidalen entzündungshemmenden Wirkstoffen können beispielsweise Clobetansonbutyrat, Hydrocortison, Fluocinolonacetonid, Desonid, Betamethason, Dexamethason oder deren Gemische angegeben werden.
  • Von den nichtsteroidalen entzündungshemmenden Wirkstoffen können die Indolderivate, Arylcarbonsäurederivate, Oxicame, Pyrazolderivate oder deren Gemische genannt werden.
  • Von den antiparasitären Wirkstoffen kommt beispielsweise das Crotamiton in Betracht.
  • Von den antiviralen Wirkstoffen kann beispielsweise das Vidarabin angegeben werden.
  • Von den Immunsuppressiva sind beispielsweise Methotrexat, Cyclosporin, Tracolimus oder deren Gemische zu nennen.
  • Von den Kernrezeptor-modulierenden Wirkstoffen können beispielsweise Retinoide, Vitamin D und seine Analoga oder deren Gemische genannt werden.
  • Von den antimykotischen Wirkstoffen sind beispielsweise Econazol, Ketoconazol oder Miconazol aus der Gruppe der Imidazole; Azolverbindungen, wie Itraconazol oder Clotrimazol; Bistriazole, wie Fluconazol; Verbindungen aus der Allylamingruppe, wie Terbinafin, Pyridone, wie Ciclopirox Ölamine, Morpholine, wie Amorolfin und seine Salze; Polyenverbindungen, wie Amphotericin B; Griseofulvin oder deren Gemische zu nennen.
  • Der Wirkstoff wird vorzugsweise unter den antimykotischen Wirkstoffen ausgewählt.
  • Die Lösungen zur ungualen und periungualen Applikation gemäß der Erfindung sind daher bevorzugt antimykotische Lösungen, wobei sie insbesondere Amorolfin oder eines seiner Salze enthalten.
  • Die bevorzugten Konzentrationen des Wirkstoffs liegen im Bereich von 0,001 bis 20 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung.
  • Die Lösungen zur ungualen und periungualen Anwendung gemäß der Erfindung können auch alle in der Kosmetik oder Pharmazie gewöhnlich verwendeten Additive enthalten, wie Maskierungsmittel, Benetzungsmittel, Haftmittel, Spreitmittel, Antioxidantien, Sonnenschutzfilter, Konservierungsmittel, Füllstoffe, Elektrolyte, Feuchthaltemittel, Pigmente, Farbstoffe, übliche anorganische oder organische Basen oder Säuren, etherische Öle, kosmetische Wirkstoffe, Moisturizer, Vi tamine, essentielle Fettsäuren oder Sphingolipide. Der Fachmann achtet natürlich darauf, dass die gegebenenfalls enthaltene(n) Verbindung(en) und/oder deren Mengenanteile so ausgewählt werden, dass die vorteilhaften Eigenschaften der erfindungsgemäßen Zusammensetzung nicht oder nicht wesentlich beeinträchtigt werden.
  • Die erfindungsgemäßen Lösungen zur ungualen und periungualen Anwendung sind besonders für die folgenden dermatologischen Behandlungsgebiete geeignet: Onychomycosis, Chloronychia, Paronychie, Erysipeloid, Onychorrhexis, Gonorrhö, Schwimmbadgranulom, Larva migrans, Lepra, Orfknötchen, Milkersknötchen, Herpetic Whitlow, akute bakterielle Perionychie, chronische Perionychie, Sporotrichose, Syphilis, Tuberculosis verrucosa cutis, Tularämie, Tungiasis, per- und subunguale Verrucae, Gürtelrose, 20-Nägel-Dystrophie (Trachyonychia), und dermatologische Erkrankungen mit Wirkung auf die Nägel, wie Psoriasis, Psoriasis pustulosa, Alopecia aerata, Parakeratosis pustulosa, Kontaktdermatose, Reiter-Syndrom, psoriasiforme akrale Dermatitis, Lichen planus, idiopathische Atrophie der Nägel, Lichen nitidus, Lichen striatus, ILVEN (inflammatory linear verrucous epidermal naevus), Alopecia, Pemphigus, bullöses Pemphigoid, erworbene bullöse Epidermolysis, Darier-Krankheit, Pityriasis rubra pilaris, Palmoplantar-Dermatose, Kontaktekzeme, polymorphe Erytheme, Skabies, Bazex-Syndrom, systemische Sklerodermie, systemischer Lupus erythematosus, chronischer Lupus erythematosus und Dermatomyositis.
  • Die erfindungsgemäßen Lösungen für die unguale und periunguale Anwendung sind insbesondere für die Behandlung und Vorbeugung von Onychomycosis geeignet.
  • Ein Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist auch die Verwendung der oben beschriebenen Lösungen zur ungualen und periungualen Anwendung für die Herstellung von Arzneimitteln, die für die Behandlung von Pilzerkrankungen wie Onychomycosis vorgesehen sind.
  • Die erfindungsgemäßen Lösungen zur ungualen und periungualen Anwendung können auch auf dem Gebiet der Kosmetik verwendet werden, besonders zur Behandlung von Unregelmäßigkeiten der Nägel, Koilonychia, Beau's Lines, Längsrillen und eingewachsenen Nägeln.
  • Die folgenden Beispiele können die Erfindung näher erläutern, ohne jedoch ihren Umfang einzuschränken. In den Formulierungsbeispielen (Beispiele 1 bis 9) sind die Mengenanteile der Bestandteile in Gewichtsprozent, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, ausgedrückt, falls nichts anderes angegeben ist.
  • Beispiele, die die Freisetzung-Penetration des Wirkstoffs in erfindungsgemäßen Zusammensetzungen erläutern, sind ebenfalls angegeben. Beispiel 1:
    Bestandteile %
    Ethanol 43,85
    Ethylacetat 17,00
    Butylacetat 6,00
    Harnstoff 2,50
    Milchsäure 4,25
    Amorolfin HCl 6,40
    Butylester von PVM/MA-Copolymer 20,00
  • Diese Lösung kann einmal wöchentlich zur Behandlung von Onychomycosis während einer Zeitspanne von 9 Monaten auf die Fußnägel aufgebracht werden. Beispiel 2:
    Bestandteile %
    Ethanol 51,90
    Ethylacetat 17,00
    Butylacetat 6,00
    Glyceryltriacetat 1,20
    Harnstoff 2,50
    Ethoxydiglycol 5,00
    Amorolfin HCl 6,40
    Acrylat/Ammoniummethacrylat-Copolymer 10,00
  • Diese Lösung kann einmal wöchentlich für die Behandlung von Onychomycosis während einer Zeitspanne von 9 Monaten auf die Nägel aufgebracht werden. Beispiel 3:
    Bestandteile %
    Ethanol 53,85
    Ethylacetat 17,00
    Butylacetat 6,00
    Harnstoff 2,50
    Milchsäure 4,25
    Miconazol 6,40
    Acrylat/Ammoniummethacrylat-Copolymer 10,00
  • Diese Lösung kann zweimal täglich während einer Zeitspanne von 1 bis 2 Monaten für die Behandlung von akuter bakterieller Perionychie auf die Nägel aufgebracht werden. Beispiel 4:
    Bestandteile %
    Ethanol 43,10
    Ethylacetat 17,00
    Butylacetat 6,00
    Harnstoff 2,50
    Ethoxydiglycol 5,00
    Amorolfin HCl 6,40
    Butylester von PVM/MA-Copolymer 20,00
  • Diese Lösung kann für die Behandlung von Onychomycosis einmal wöchentlich während einer Zeitspanne von 6 Monaten auf die Nägel der Hand aufgetragen werden. Beispiel 5:
    Bestandteile %
    Ethanol 43,10
    Aceton 28,00
    Harnstoff 2,50
    Ethoxydiglycol 5,00
    Amorolfin HCl 6,40
    Acrylat/Ammoniummethacrylat-Copolymer 10,00
  • Diese Lösung kann einmal wöchentlich für die Behandlung von Onychomycosis während 9 Monaten auf die Fußnägel aufgebracht werden. Beispiel 6:
    Bestandteile %
    Ethanol 45,65
    Aceton 20,00
    Glyceryltriacetat 1,20
    Harnstoff 2,50
    Milchsäure 4,25
    Amorolfin HCl 6,40
    Butylester von PVM/MA-Copolymer 20,00
  • Diese Lösung kann 6 bis 8 Monate lang einmal wöchentlich für die Behandlung von Onychomycosis auf die Nägel aufgebracht werden. Beispiel 7:
    Bestandteile %
    Dichlormethan 52,65
    Ethylacetat 17,00
    Butylacetat 6,00
    Glyceryltriacetat 1,20
    Harnstoff 2,50
    Citronensäure 4,25
    Amorolfin HCl 6,40
    Acrylat/Ammoniummethacrylat-Copolymer 10,00
  • Diese Lösung kann zweimal wöchentlich während 9 Monaten für die Behandlung von Onychomycosis auf die Fußnägel aufgebracht werden. Beispiel 8:
    Bestandteile %
    Dichlormethan 66,85
    Aceton 20,00
    Glycerol 5,00
    Harnstoff 2,50
    Milchsäure 4,25
    Amorolfin HCl 6,40
  • Diese Lösung kann 6 bis 12 Monate lang einmal wöchentlich für die Behandlung von Onychomycosis auf die Fußnägel aufgebracht werden. Beispiel 9:
    Bestandteile %
    Ethanol 37,39
    Ethylacetat 17,00
    Butylacetat 6,00
    Harnstoff 2,50
    Milchsäure 4,25
    Butylester von PVM/MA-Copolymer 20,00
    Amorolfin HCl 12,85
  • Diese Lösung kann 6 bis 12 Monate lang einmal wöchentlich für die Behandlung von Onychomycosis auf die Fußnägel aufgebracht werden.
  • Beispiel 10: Physikalische und chemische Stabilität
  • Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen werden verschiedenen Temperaturen ausgesetzt und eine physikalische Beurteilung (Farbe und physikalische Struktur der Zusammensetzung) wird über einen gewissen Zeitraum ausgeführt.
    Stabilitäten Beispiel 1 40°C: 3 Monate RAS*
    4°C: 3 Monate RAS
    Raumtemperatur: 3 Monate RAS
  • *RAS: keine Trübung und kein Reißen des Films, kein Gelbwerden und keine Rekristallisation.
  • Chemische Stabilität
  • Die Bewertung der Zersetzung des Wirkstoffs wird ausgeführt, indem der Wirkstoff zur Zeit 0 und nach 2 Monaten bei Raumtemperatur und bei 40°C analysiert wird.
    Stabilitäten Beispiel 1 T0 99,10%
    Raumtemperatur 2 Monate: 100,3%
    40°C 2 Monate: 99,2%
  • Die Überprüfung der Stabilität in den durchgeführten Tests zeigt, dass die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen zeitlich und bei allen getesteten Temperaturen stabil sind und zwar bezüglich der Farbe und bezüglich der physikalischen Struktur.
  • Der verwendete Wirkstoff zeigt außerdem keinerlei Rekristallisation und bleibt zeitlich und bei allen Temperaturen stabil.
  • Beispiel 11: Freisetzung-Penetration
  • Verfahren
  • Die Untersuchungen der Freisetzung-Penetration des Wirkstoffs werden an einem Schweinefußnagel unter Verwendung von Diffusionszellen und insbesondere Frantz-Zellen durchgeführt (Pittrof F. et al., Clin. Exp. Dermatol. 17 (Suppl 1): 26–28, (1992)). Der Wirkstoff wird in einen erfindungsgemäßen Nagellack eingebracht.
  • 10 μl des zu testenden Nagellacks (mit dem radioaktiv markierten Wirkstoff) werden täglich für 3 aufeinander folgende Tage auf den Fußnagel auf einer Fläche von 1 cm2 aufgebracht.
  • Der Wirkstoff wird dann in dem Fußnagel analysiert, indem die vorliegende Radioaktivität unter Verwendung eines Szintillationszählers analysiert wird.
  • Dieses Experiment wird parallel an 6 Zellen im Vergleich mit einem Referenzlack als Vergleichsbeispiel durchgeführt. Der Referenzlack (Referenz) enthält keinen penetrationsfördernden Stoff und besteht aus 55,20% Ethanol, 17,20% Ethylacetat, 5,70% Butylacetat, 1,20% Glyceryltriacetat, 14,30% Eudragit R1 100 und 6,40% Amorolfin HCl.
  • Die Kontrolllacke enthalten nur einen penetrationsfördernden Stoff, bei dem es sich entweder um Harnstoff oder Milchsäure oder Ethoxydiglycol handelt. Ergebnisse
    Zusammensetzungen Referenz Kontrolle 1 Kontrolle 2 Kontrolle 3 Beispiel 1 Beispiel 4
    Ethanol 55,20 44,40 54,40 54,40 43,85 43,10
    Ethylacetat 17,20 17,00 17,00 17,00 17,00 17,00
    Butylacetat 5,70 6,00 6,00 6,00 6,00 6,00
    Glyceryltriacetat 1,20 1,20 - - - -
    Ethoxydiglycol 5,00 - - - 5,00
    Harnstoff - 2,50 - 2,50 2,50
    Milchsäure - - 4,25 4,25 -
    Eudragit R1 100 14,30 - 10,00 10,00 20,00 20,00
    Gantrez ES 425 - 20,00 - -
    Amorolfin HCl 6,40 6,40 6,40 6,40 6,40 6,40
    Zunahme bezüglich Freisetzung/Penetration 1 1 1 1 3,06 2,16
  • Die erfindungsgemäßen Nagellacke können die Penetration des Wirkstoffs durch den Nagel im Vergleich mit dem Referenznagellack signifikant erhöhen (mehr als zweimal in Beispiel 4 und mehr als dreimal im Vergleich mit Beispiel 1), wohingegen jeder getestete penetrationsfördernde Stoff alleine (Kontrollzusammensetzungen) den Durchtritt des Wirkstoffs durch den Zehennagel überhaupt nicht vergrößert (Unterschied bezüglich der Freisetzung-Penetration nicht signifikant im Vergleich mit dem Referenzlack).
  • Diese Ergebnisse zeigen in signifikanter Weise, dass Harnstoff und Ethoxydiglycol oder Harnstoff und Milchsäure, die erfindungsgemäßen Kombinationen von penetrationsfördernden Stoffen, in synergistischer Weise den Durchtritt des Wirkstoffs durch den Nagel verbessern.

Claims (8)

  1. Filmbildende Lösung zur ungualen und periungualen Anwendung, die ein Gemisch von penetrationsfördernden Stoffen enthält, das zumindest Harnstoff und Ethoxydiglycol umfasst.
  2. Nichtwässrige filmbildende Lösung zur ungualen und periungualen Anwendung, die ein Gemisch von penetrationsfördernden Stoffen enthält, das zumindest Harnstoff und Milchsäure umfasst, wobei sie eine Harnstoffmenge von weniger als 15 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der nichtflüchtigen Komponenten der Zusammensetzung, enthält.
  3. Lösung nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass sie Harnstoff, Milchsäure und Ethoxydiglycol enthält.
  4. Lösung nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass es sich um einen Nagellack handelt.
  5. Lösung nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass sie ferner enthält: a) mindestens einen Wirkstoff, b) ein Gemisch organisches Lösungsmittel/Colösungsmittel, c) und gegebenenfalls einen Weichmacher.
  6. Lösung nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, dass der Wirkstoff ein antimykotischer Wirkstoff ist.
  7. Lösung nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, dass der antimykotische Wirkstoff unter Amorolfin oder einem seiner Salze ausgewählt ist.
  8. Verwendung einer Lösung nach einem der vorhergehenden Ansprüche zur Herstellung eines Arzneimittels für die Behandlung von Pilzerkrankungen wie Onychomycosis.
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Families Citing this family (45)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8257688B2 (en) * 2000-03-27 2012-09-04 Taro Pharmaceuticals Industries Controlled delivery system of antifungal and keratolytic agents for local treatment of fungal infections of the nail and surrounding tissues
US7820186B2 (en) 2001-12-21 2010-10-26 Galderma Research & Development Gel composition for once-daily treatment of common acne comprising a combination of benzoyl peroxide and adapalene and/or adapalene salt
CA2492976C (en) 2002-09-05 2011-11-01 Galderma Research & Development, S.N.C. Solution for ungual and peri-ungual application
US7476692B2 (en) * 2003-02-21 2009-01-13 Childrens Hospital Los Angeles Pharmaceutical compositions of safingol and methods of using the same
FR2867978B1 (fr) * 2004-03-29 2009-02-20 Galderma Res & Dev Patch d'amorolfine pour le traitement de l'onychomicose
JP4595534B2 (ja) * 2004-12-27 2010-12-08 アサヌマ コーポレーション株式会社 爪化粧料
FR2884419B1 (fr) * 2005-04-19 2007-06-22 Galderma Sa Composition de type solution filmogene comprenant de la vitamine d ou un de ses derives et un corticosteroide, et son utilisation en dermatologie
FR2892023B1 (fr) * 2005-10-14 2009-09-25 Galderma Sa Composition pharmaceutique a base d'amorolfine et d'agent filmogene hydrosoluble pour application ungueale et peri-ungueale
US20080220103A1 (en) * 2005-10-24 2008-09-11 Jay Birnbaum Method for treating/controlling/killing fungi and bacteria on living animals
WO2007050242A1 (en) * 2005-10-24 2007-05-03 Staval Pharma, Ltd. Method for treating/controlling/killing fungi and bacteria
WO2007102241A1 (ja) * 2006-03-08 2007-09-13 Nihon Nohyaku Co., Ltd. 外用の医薬組成物
US8058303B2 (en) 2006-03-08 2011-11-15 Nihon Nohyaku Co, Ltd Pharmaceutical composition for external use
ES2421613T3 (es) 2006-03-08 2013-09-04 Nihon Nohyaku Co Ltd Composición farmacéutica externa
WO2007147052A2 (en) * 2006-06-14 2007-12-21 Dr. Reddy's Laboratories Limited Topical compositions
FR2910321B1 (fr) 2006-12-21 2009-07-10 Galderma Res & Dev S N C Snc Gel creme comprenant au moins un retinoide et du peroxyde de benzole
US20080175919A1 (en) * 2007-01-22 2008-07-24 Fatemeh Mohammadi Urea Compositions With Cooling Effect
MY162090A (en) 2007-04-20 2017-05-31 Bioequal Ag Topically applicable fungicide agents for treating nails
CN101808638B (zh) 2007-09-05 2012-07-25 宝丽制药股份有限公司 抗真菌组合物
PL2191828T3 (pl) 2007-09-05 2017-02-28 Pola Pharma Inc. Przeciwgrzybicza kompozycja farmaceutyczna
US20100204293A1 (en) 2007-09-05 2010-08-12 Pola Pharma Inc. Pharmaceutical composition
US20090175810A1 (en) 2008-01-03 2009-07-09 Gareth Winckle Compositions and methods for treating diseases of the nail
CN102149372B (zh) * 2008-09-10 2014-06-25 诺华股份有限公司 经皮施用的组合物
FR2937250B1 (fr) * 2008-10-21 2013-05-10 Fabre Pierre Dermo Cosmetique Solution filmogene a base d'uree pour le traitement du psorasis de l'ongle
EP2196090B1 (de) * 2008-12-12 2012-02-01 Oro Clean Chemie AG Viruzides Desinfektionsmittel
EP2395839B1 (de) * 2009-02-13 2014-05-07 Topica Pharmaceuticals, Inc Antimykotische formulierung
US10130610B2 (en) 2009-04-09 2018-11-20 Pola Pharma Inc. Antimycotic pharmaceutical composition
KR101409792B1 (ko) 2009-04-09 2014-06-19 니혼노야쿠가부시키가이샤 항진균성 약제학적 조성물
CA2763911C (en) 2009-05-29 2018-01-30 Palau Pharma, S.A. Azole antifungal compositions
BR112012003209A2 (pt) * 2009-08-13 2016-03-01 Moberg Derma Ab composições e métodos para tratar infecção fúngica da unha
JP5635075B2 (ja) 2009-08-25 2014-12-03 株式会社ポーラファルマ 抗真菌医薬組成物
NL2003786C2 (en) * 2009-11-11 2010-07-30 Medner B V COMPOSITION FOR TOPICAL APPLICATION, USES THEREOF, APPLICATOR DEVICE AND KIT OF PARTS.
GB2478159A (en) * 2010-02-26 2011-08-31 Lrc Products Composition for the treatment of fungal nail infection
US8039494B1 (en) 2010-07-08 2011-10-18 Dow Pharmaceutical Sciences, Inc. Compositions and methods for treating diseases of the nail
BE1018742A3 (nl) * 2010-09-02 2011-07-05 Oystershell Nv Samenstelling voor de behandeling van nagelschimmelziektes en gebruik hiervan.
GB201021386D0 (en) * 2010-12-16 2011-01-26 Burke Michael H A process for the manufacture of an antifungal nail lacquer
WO2012110430A1 (en) * 2011-02-10 2012-08-23 Moberg Derma Ab Novel composition for topical use on a nail
EP2672962B1 (de) * 2011-02-11 2015-03-25 Moberg Pharma AB Neue fungizide zusammensetzung
FR2976808B1 (fr) 2011-06-22 2013-06-28 Urgo Lab Composition filmogene et son utilisation pour le traitement de l'herpes
CA2775393C (en) * 2012-05-02 2014-04-29 Samy Saad Topical non-aqueous pharmaceutical formulations
CA2924748C (en) 2013-10-03 2019-09-03 Dow Pharmaceutical Sciences, Inc. Stabilized efinaconazole formulations
CN112999223A (zh) 2013-11-22 2021-06-22 博世健康爱尔兰有限公司 抗感染的方法、组合物和装置
JP2015212249A (ja) * 2014-05-05 2015-11-26 アナコール ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド 化合物および爪光沢剤
WO2017029387A1 (en) * 2015-08-20 2017-02-23 Galderma Sa Method of improving visual appearance of nails affected by onychomycosis
EP3861981B1 (de) * 2020-02-07 2023-08-30 Dr. Pfleger Arzneimittel GmbH Neue sertaconazol-zusammensetzungen
CN114767684B (zh) * 2022-04-29 2023-10-27 苏州中化药品工业有限公司 药物组合物、伊曲康唑微丸及制备方法与伊曲康唑胶囊

Family Cites Families (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE325667B (de) * 1968-03-06 1970-07-06 Medisan Ab
JPS58150509A (ja) * 1982-03-03 1983-09-07 Taisho Pharmaceut Co Ltd 白癬症治療剤
DE3210138A1 (de) * 1982-03-19 1983-09-22 Röhm Pharma GmbH, 6100 Darmstadt Antimykotische, therapeutische zubereitungen auf creme- und salbenbasis
JPS60174716A (ja) * 1984-02-21 1985-09-09 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd パツチ剤
US4879119A (en) * 1984-02-21 1989-11-07 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Patch
US5525635A (en) * 1986-02-04 1996-06-11 Moberg; Sven Pharmaceutical compositions containing propylene glycol and/or polyethylene glycol and urea as active main components and use thereof
SE462139B (sv) * 1986-02-04 1990-05-14 Sven Moberg Farmaceutisk komposition, innehaallande propylenglykol och karbamid, foer behandling av bl.a. nagelsvamp och seborroiskt eksem
FR2613227B1 (fr) 1987-04-01 1990-12-28 Oreal Compositions pharmaceutiques a base de nitrate de miconazole ou de nitrate d'econazole dans le traitement des infections fongiques des ongles
US4996193A (en) * 1989-03-03 1991-02-26 The Regents Of The University Of California Combined topical and systemic method of administration of cyclosporine
CN1063820A (zh) * 1991-01-30 1992-08-26 樊芝芹 灰指甲溶解膏的制造方法
FR2673537B1 (fr) * 1991-03-08 1993-06-11 Oreal Utilisation d'agents de penetration hydrophiles dans les compositions dermatologiques pour le traitement des onychomycoses, et compositions correspondantes.
DE4137544C2 (de) * 1991-11-12 1998-07-30 Kramer Axel Antimikrobielle Wirkstoffkombination auf der Basis von Sauerstoff abspaltenden Verbindungen
DE4337945A1 (de) * 1993-11-06 1995-05-11 Labtec Gmbh Pflaster zur Behandlung von Nagelmykosen
NL9401095A (nl) * 1994-06-30 1996-02-01 Drs Erwin Philip Balthazar Pli Kosmetisch preparaat voor de verbetering van de eigenschappen van nagels, werkwijze voor het aanbrengen hiervan en toepassing hiervan.
US5696164A (en) * 1994-12-22 1997-12-09 Johnson & Johnson Consumer Products, Inc. Antifungal treatment of nails
FR2737406B1 (fr) * 1995-08-04 1997-10-24 Sederma Sa Gel a activite physique pour produits cosmetiques
US6162419A (en) * 1996-11-26 2000-12-19 Nicholas V. Perricone Stabilized ascorbyl compositions
JP4227677B2 (ja) * 1996-12-10 2009-02-18 杏林製薬株式会社 被膜形成性抗真菌剤組成物
EP0885830B1 (de) 1997-06-20 2002-10-02 OFFICINE MECCANICHE RIVA S.r.l. Verfahren zum Festhalten des Fadenendes in einem Garnwickel
US5993790A (en) * 1997-08-04 1999-11-30 Pedinol Pharmacal Inc. Nail evulsion compositions and method for evulsing nails and treating nail and nail bed infections
DK0983037T3 (da) * 1998-02-09 2003-09-01 Macrochem Corp Fungicid neglelak
US6231875B1 (en) * 1998-03-31 2001-05-15 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Acidified composition for topical treatment of nail and skin conditions
DE19838030C1 (de) * 1998-08-21 2000-01-05 Bundesrep Deutschland Dermatologische Zusammensetzung
US6740326B1 (en) * 1998-09-10 2004-05-25 Bioequal Ag Topical nail care compositions
US6762158B2 (en) * 1999-07-01 2004-07-13 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Personal care compositions comprising liquid ester mixtures
ATE300940T1 (de) 1999-08-31 2005-08-15 Univ Michigan Pilzwachstumsmedium zur behandlung von pilzinfektionen
WO2001042983A1 (en) 1999-12-08 2001-06-14 Browseup, Inc. On-line searching system and method
ATE320250T1 (de) * 2000-01-03 2006-04-15 Karl Kraemer Zubereitungen zur atraumatischen nagelentfernung
ATE526917T1 (de) 2000-02-16 2011-10-15 Cpex Pharmaceuticals Inc Pharmazeutische zusammensetzung
US6361806B1 (en) * 2000-02-23 2002-03-26 Michael P. Allen Composition for and method of topical administration to effect changes in subcutaneous adipose tissue
DE10011081A1 (de) * 2000-03-09 2001-09-13 Aventis Pharma Gmbh Antiinfektive Wirkstoffkombinationen und ihre Verwendung zur topischen Behandlung von Pilzerkrankungen der Fuß- und Fingernägel
US6585963B1 (en) * 2001-02-15 2003-07-01 Watson Pharmaceuticals, Inc. Nail compositions and methods of administering same
FR2830449B1 (fr) 2001-10-05 2004-04-23 Fabre Pierre Dermo Cosmetique Utilisation du tazarotene pour la preparation d'un vernis a ongles pour le traitement et/ou la prevention du psoriasis et un vernis a ongles le contenant
US6846837B2 (en) * 2002-06-21 2005-01-25 Howard I. Maibach Topical administration of basic antifungal compositions to treat fungal infections of the nails
CA2492976C (en) 2002-09-05 2011-11-01 Galderma Research & Development, S.N.C. Solution for ungual and peri-ungual application

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