MXPA05002065A

MXPA05002065A - Solucion para aplicacion ungueal.

Info

Publication number: MXPA05002065A
Application number: MXPA05002065A
Authority: MX
Inventors: Laurent Fredon
Original assignee: Galderma Sa
Priority date: 2002-09-05
Filing date: 2003-09-01
Publication date: 2005-06-08
Also published as: EP1545619B1; ES2301814T3; PT1545619E; AU2003270273B2; CY1107925T1; ATE384534T1; CA2492976C; DK1545619T3; ZA200501715B; KR20050042488A; DE60318867D1; PL373235A1; US7588753B2; AU2003270273A1; RU2005109554A; WO2004021968A3; HK1085390A1; CA2492976A1; JP2005538156A; BR0313343A

Abstract

La presente invencion se refiere al uso de agentes propenetrantes que actuan en sinergia para la preparacion de una solucion para aplicacion unguenal y periunguenal de uso dermatologico o cosmetico y la solucion resultante.

Description

SOLUCION PARA APLICACION UNGUEAL DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere al uso de agentes propenetrantes que actúan en sinergia para la preparación de una solución para aplicación ungueal y periungueal de uso dermatológico o cosmético y la solución resultante. Las uñas pueden ser objeto de desórdenes, carencias o patologías de naturaleza y de origen diversos (Baran R. et al., Diseases of the nazis and their management. 3rd.Edition. 2001) . Se puede citar por ejemplo, las paroniquias cuyas causas pueden ser bacterianas, fúngicas, parasitarias, virales, derivadas de enfermedades dermatológicas o sistémicas , o bien pueden provenir de un tratamiento medicamentoso. Las patologías fúngicas pueden situarse específicamente al nivel de la uña, como las onicomicosis , o bien que, tal como el herpes o la sífilis, afectan otras partes del cuerpo, pero también pueden tener una incidencia sobre la fisiología de la uña. Las infecciones fúngicas de las uñas son causadas frecuentemente por dermatofitos pero también pueden ser causadas por mohos, hongos y levaduras. Los tratamientos utilizados actualmente son o bien tratamientos locales, o bien tratamientos por vía general y los dos se asocian frecuentemente para lograr una óptima eficacia. En efecto, para que un tratamiento sea eficaz debe REF: 160905 ser largo, con el objeto de dar el tiempo necesario para que una uña vuelva a crecer. Por otra parte, las micosis pueden localizarse en la uña o en la base de la uña, lo que requiere que el agente activo penetre en toda la uña. Los tratamientos por via general tienen a menudo efectos secundarios nefastos y los tratamientos tópicos son a menudo menos eficaces cuando se aplican en forma individual, debido a la difícil penetración a través de la uña. Los esmaltes de uñas o soluciones filmógenas se usan en la actualidad, más particularmente, para el tratamiento de la onicomicosis y de infecciones fúngicas similares de las uñas en los seres humanos, o los mamíferos. Se describen en la literatura numerosas composiciones que contienen agentes activos de actividad antifúngica para la prevención y el tratamiento de esas afecciones, como por ejemplo la 1-hidroxi-2-piridona en un agente filmógeno insoluble en agua (US 4.957.730), un agente activo en una composición que contiene un 2-n-nonil-l .3-dioxolano como agente propenetrante (WO 99/39680), la terbinafina (US 6.214.360), el itraconazole (US 4.267.179), la amorolfina HCl (EP 0 389 778) o el tioconazole (US 5.916.545). La eficacia de un esmalte de uñas como vehículo de liberación, para una aplicación tópica de un agente activo ha sido descrita por MA.RTY en J. Eur. Acad. Dermatol . Venerol . , 4 (suppl.l), S17-S21, (1995). Se trata allí del estudio de la liberación de un agente antifúngico, la amorolfina HC1. La asociación de base de un esmalte, constituida por un solvente, un plastificante y un agente filmógeno, tal como se ha descrito en la literatura, no permite desgraciadamente una penetración óptima del agente activo en la uña. Surge entonces como indispensable el perfeccionamiento de una dermatológica o cosmética de tipo solución para aplicación ungueal y periungueal que permita una mejor penetración de los activos a través de la uña, y que aporte por ello una mayor eficacia de los agentes activos y una disminución del tiempo de aplicación. Actualmente es conocido el uso de urea, como agente queratolítico . Esta también ha sido objeto de estudios con respecto a su poder propenetrante a través de la piel (WOHLRAB W. J. Ap l . Cosmetol . 9.1~7 (Jan. March 1991)) y también al nivel de la uña en asociación con los mercaptanos (US 5.696.164) . Una asociación de urea como agente queratolítico y la N- (2-mercaptopropionil) glicina ha sido descrita por MALHOTRA G.G. Y ZATZ J.L. (J. Pharm. Sciences, vol 91, 2, (2002)), por brindar una muy buena penetración del agente activo en la uña. Ningún arte anterior describe el uso de un ácido ni de etoxidiglicol como agente propenetrante en una solución para aplicación ungueal y periungueal . Por otra parte, nada en las composiciones descritas en el arte anterior, podía incitar al hombre de oficio a mezclar la urea y un ácido o la urea y el etoxidiglicol para la preparación de una solución para aplicación ungueal y periungueal, donde la mezcla tuviera un efecto sinérgico sobre la penetración del agente activo a través de la uña. De esta forma, la Solicitante ha descubierto en forma inesperada que la presencia de una mezcla de agentes propenetrantes adecuada, constituida por al menos urea y al menos un ácido, o por al menos urea y al menos etoxidiglicol, permetia lograr una mejor biodisponibilidad del agente activo en la uña gracias a su acción sinérgica. Se entiende por sinergia, un efecto superior a la suma de los efectos obtenidos independientemente con cada uno de los agentes propenetrantes . La invención se refiere por lo tanto al uso de una mezcla de agentes propenetrantes que actúan en sinergia elegidos entre la urea, un ácido y el etoxidiglicol para la preparación de una solución para aplicación ungueal y periungueal para uso farmacéutico o cosmético. Se designa solución para aplicación ungueal y periungueal, a una solución filmógena o no (o esmalte de uñas), para una aplicación sobre las uñas y su periferia. La invención se refiere preferentemente al uso de una mezcla de agentes propenetrantes constituida al menos por urea, y por al menos un ácido para la preparación de una solución para aplicación ungueal y periungueal para uso farmacéutico o cosmético. La invención se refiere también al uso de una mezcla de agentes propenetrantes constituida al menos por urea, y por al menos etoxidiglicol para la preparación de una solución para aplicación ungueal y periungueal para uso farmacéutico o cosmético. La uso de un mezcla de agentes propenetrantes que actúan en sinergia se realiza más particularmente para la preparación de una solución para aplicación ungueal y periungueal antifúngica. Se entiende por ácido, un ácido carboxílico <¾. a Ci8 mono o policarboxilado y sus derivados tales como los ácidos hidroximonocarboxílieos, los ácidos hidroxidicarboxílicos , o los ácidos libres, asi como las lactonas, las sales, los esteres y derivados. Preferentemente, los ácidos conformes a la invención no son aminoácidos azufrados . Preferentemente, se utilizarán los ácidos carboxílicos alifáticos Ci a C12, y en especial los hidroxiácidos . Se pueden citar por ejemplo, a título no limitativo, el ácido metanoico, el ácido 2-metilbutanoico, el ácido propanoico, el ácido 2-metilpropanoico, el ácido 2.2-dimetilpropanoico, el ácido decanoico, el ácido octanoico, el ácido hex-2-enoico, el ácido eptanoico, el ácido 6-metilheptanoico, 3-etilpentanoico, 3-cloropentanoico, el ácido 2-hidroxipropanoico, el ácido 2-cloro-4-hidroxihexanoico, el ácido hexanodioico, el ácido octadecanoico, el ácido 4-oxopentanoico, el ácido 6- idroxi-4-oxonanoico, el ácido 2-cetopropanoico, el ácido tartrónico, el ácido málico, el ácido tartárico, el ácido glucárico, el ácido cítrico, el ácido láctico, el ácido glicólico, el ácido isocítrico, el ácido trópico, el ácido 5-hidroxiláurico, el ácido 3-hidroxi-4-metoximandélico o sus mezclas. En particular, la solución conforme a la invención podrá comprender, como ácido carboxilico alifático, el ácido láctico o el ácido cítrico, preferentemente el ácido láctico.

Para dar un orden de magnitud, la solución para aplicación ungueal y periungueal, en especial un esmalte de uñas, utilizada conforme a la invención comprende preferentemente una concentración inferior al 15% de peso de urea con respecto al peso de la parte no volátil de la composición, en especial una concentración inferior al 14% de peso de urea con respecto al peso de la parte no volátil de la composición, en forma preferida entre 7 y 14%, y más particularmente entre 9 y 13% de peso de urea con respecto al peso de la parte no volátil de la composición. La proporción ponderal de ácido con respecto al peso total de la composición está comprendida entre 0.01% y 15% (peso/peso) , y preferentemente entre 1% y 10%, en especial entre 1% y 7%.

La proporción ponderal de etoxidiglicol con respecto al peso total de la composición está comprendida entre 0.01% y 20% (peso/peso), y preferentemente entre 1 y 10%. La presente invención se refiere a una solución para aplicación ungueal y periungueal que comprende una mezcla de agentes propenetrantes constituida por al menos urea y etoxidiglicol . La presente invención se refiere también a una solución para aplicación ungueal y periungueal que comprende una mezcla de agentes propenetrantes constituida por al menos urea y un ácido, caracterizada porque esta se encuentra en forma de una solución filmógena no acuosa y porque esta presenta una cantidad de urea inferior al 15% de peso con respecto al peso de la parte no volátil de la composición. Se entiende por solución filmógena (esmalte de uñas) no acuosa, una solución que contiene un agente filmógeno, y dicha solución está exenta de agregado de agua. La solución puede sin embargo contener una cantidad de agua residual que no exceda el 5% de la concentración total de los solventes/cosolventes de la composición. Preferentemente, el ácido es un ácido carbox lico alifático, y en particular el ácido láctico. En un modo de realización de la invención, las soluciones para aplicación ungueal y periungueal tales como las definidas precedentemente comprenden además : a) al menos un agente activo, b) una mezcla solventes/cosolventes orgánicos, y c) eventualmente un agente plastificante . Los solventes y cosolventes pueden elegirse en la familia de los solventes orgánicos, y son solventes de Clase 3 de bajo potencial tóxico de acuerdo con las normas ICH (Impurities: Guideline for Residual Solvents, International Conference of Harmonization) , tal como el etanol, el etanol 100 o el etanol 95, la acetona, el acetato de metilo, el acetato de etilo, el acetato de butilo, los alquilmetilo sulfóxidos tales como el dimetil sulfóxido, el propanol-2, la metilisobutilcetona, el butanol-1, el dielorómetaño, o sus mezclas . Entre los solventes/cosolventes tales como los descritos precedentemente, se utilizarán preferentemente los solventes/cosolventes orgánicos volátiles, y con mayor preferencia una mezcla constituida por etanol, por acetato de etilo, y por acetato de butilo. Los solventes/cosolventes pueden utilizarse en concentraciones preferidas que van respectivamente de 30 a 90% y de 0 a 30% de peso con respecto al peso total de la composición, y con mayor preferencia, que van respectivamente de 35 a 60% y de 10 a 25% de peso con respecto al peso total de la composición. Para la preparación de las composiciones conformes a la invención de esmalte de uñas que requieren la presencia de un agente filmógeno, este será ventajosamente insoluble en agua y se elegirá entre : Los copolímeros de esteres monoalguílicos de polivinileter de metilo y de ácido málico tal como el copolímero Butiléster de poliviniléter de metilo y de ácido málico (Copolimero Butyl Ester de PVM/MA) vendido bajo el nombre Gantrez ES 425 vendido por la sociedad ISP, los copolimeros de esteres de ácidos acrílico y metacrílico con un bajo tenor de grupos amonio cuaternario derivados de ácido acrilico tal como el copolímero de acrilato y de metacrilato de amonio (Copolímero Acrylates/Ammonium Methacrylate) vendido bajo el nombre Eudragit RL 100 por la sociedad Róhm Pharma, o los derivados de celulosa, tales como la nitrocelulosa, o la etilcelulosa vendida por la sociedad Aqualon, los derivados poliuretanos tales como los Avalures vendidos por la sociedad Noveon) . El agente filmógeno tal como se ha descrito anteriormente, puede ser utilizado en concentraciones preferidas qué van de 0.01 a 20% de peso con respecto al peso total de la composición. El agente plastificante se encuentra preferentemente en concentraciones que van de 0.001 a 10.00% de peso con respecto al peso total de la composición y más particularmente que van de 0.01 a 5.00%. Entre los agentes plastificantes , se utiliza, sin que esta lista sea limitativa, compuestos tales como los ftalatos, los triacetatos, los citratos o sus mezclas. El agente activo puede ser, a título de ejemplo no limitativo, un agente antibiótico, un agente antibacteriano, un agente antiinflamatorio esteroide, un agente antiinflamatorio no esteroide, un agente antiparasitario, un agente antiviral, un agente inmunosupresor, un agente modulador de los receptores nucleares, un agente antifúngico o sus mezclas. Entre los agentes antibióticos, se pueden citar por ejemplo las fluoroquinolonas , la rifamicina, la josamicina, la sulfadiazina, la virginiamicina, el ácido fusídico o sus mezclas. Entre los agentes antibacterianos se puede citar por ejemplo el peróxido de benzoilo. Entre los agentes antiinflamatorios esteroides, se pueden citar por ejemplo la clobetasona butirato, la hidrocortisona, la fluocinolona acetonida, la desonida, la betametasona, la dexametasona o sus mezclas. Entre los agentes antiinflamatorios no esteroides, se pueden citar los derivados indólicos, los derivados arilcarboxilicos , los oxicams, los pirazolados o sus mezclas.

Entre los agentes antiparasitarioes , se puede citar por ejemplo el crotamitón. Entre los agentes antivirales, se puede citar por ejemplo la vidarabina. Entre los agentes inmunosupresores , se pueden citar por ejemplo el metotrexato, la ciclosporina, el tacrolimo o sus mezclas. Entre los agentes moduladores de los receptores nucleares, se pueden citar por ejemplo los retinoides, o la vitamina D y sus análogos o sus mezclas . Entre los agentes antifúngicos, se pueden citar por ejemplo el econazole, el quetoconazole o el miconazole que pertenecen a las clases de los imidazoles; los compuestos azolados tales como el itraconazole, el clotrimazole ; los compuestos bistriazolados tales como el fluconazole ; los compuestos de la familia de las alilaminas, tales como la terbinafina, las piridonas, tales como el ciclopiroxolamina, las morfolinas, tales como la amorolfina y sus sales; los compuestos polienos, tales como la anfotericina B; la griseofulvina o sus mezclas. El agente activo se elige preferentemente entre los agentes antifúngicos . De esta forma, las soluciones para aplicación ungueal y periungueal conformes a la invención son preferentemente antifúngicas , y en particular, estas contienen amorolfina o una de sus sales . Las concentraciones de agente activo preferidas están comprendidas entre 0.001 y 20% de peso con respecto al peso total de la composición. Las soluciones para aplicación ungueal y periungueal conformes a la invención pueden comprender además cualquier aditivo usualmente utilizado en el ámbito cosmético o farmacéutico, tal como los secuestrantes, los agentes humectantes, los agentes de adherencia, los agentes de dispersión, los antioxidantes, los filtros solares, los conservantes, las cargas, los electrolitos, los humectantes, los pigmentos, los colorantes, las bases o ácidos naturales, minerales u orgánicos, los aceites esenciales, los activos cosméticos, los hidratantes, las vitaminas, los ácidos grasos esenciales, los esfingolípidos . Por cierto el hombre de oficio cuidará la elección de ese o esos eventuales compuestos complementarios y/o su cantidad, de forma tal que las propiedades ventajosas de la composición conforme a la invención no sean total o substancialmente alteradas . Las soluciones para aplicación ungueal y periungueal conformes a la invención son particularmente convenientes en los ámbitos de tratamiento dermatológico siguientes: onicomicosis, cloroniquia, paroniquias, erisipeloide, onicorexia, gonococia, granuloma de pileta, larva migrans, lepra, nodulo de Orf, nodulo de ordeñador, panadizo herpético, perioniquia bacteniana aguda, perioniquia crónica, esporotricosis , sífilis, tuberculosis verrugosa cutis, tularemia, tungiasis, verrugas peri- y subungueales, zona, distrofia de las veinte uñas (traguioniquia) , y las enfermedades dermatológicas que tienen una incidencia sobre las uñas, tales como la psoriasis, la psoriasis pustulosa, la alopecia aerata, la paraqueratosis pustulosa, la dermatosis de contacto, el síndrome de Reiter, la paraqueratosis pustulosa, la dermatitis acral psoriasiforme, el liquen plano, la atrofia idiopática de las uñas, el liquen nítido, el liquen estriado, nevo epidérmico verrugoso inflamatorio lineal (NEVIL) , ofiasis, el pénfigo, el penfigoide buloso, la epidermolisis bulosa adquirida, la enfermedad de Darier, la pitiriasis rubra pilar, la queratodermia palmoplanta , el eczema de contacto, el eritema polimorfo, la escabiosis, el síndrome de Bazex, la esclerodermia sistémica, el lupus eritematoso sistémico, el lupus eritematoso crónico, la dermatomiositis . Las soluciones para aplicación ungueal y periungueal conformes a la invención son más particularmente convenientes para el tratamiento y la prevención de la onicomicosxs. El objeto de la presente invención se refiere además al uso de las soluciones para aplicación ungueal y periungueal tales como las descritas precedentemente para la preparación de un medicamento destinado al tratamiento de patologías fúngicas tales como la onicomicosis . Las soluciones para aplicación ungueal y periungueal conformes a la invención encuentran también una aplicación en el ámbito cosmético, en particular para el tratamiento de las irregularidades de las uñas, las coiloniquias, las lineas de Beau, las lineas longitudinales por alteración del relieve, las uñas encarnadas . Los ejemplos siguientes permiten ilustrar la invención, sin por ello limitar su alcance. En los ejemplos de formulación (ejemplos 1 a 9) , las cantidades de los constituyentes se expresan en % de peso con respecto al peso total de la composición, salvo mención en contrario. También se describen ejemplos que ilustran la liberación-penetración del activo en las composiciones conformes a la invención. Ejemplo 1: Esta solución puede s aplicada durante 9 meses una por semana sobre las uñas los pies en el tratamiento de onicomicosis .

E emplo 2 : Esta solución puede ser aplicada durante 9 meses una vez por semana sobre las uñas en el tratamiento de la onicómicosis . Ejemplo 3: Esta solución puede ser aplicada durante 1 a 2 meses dos veces por día sobre las uñas en el tratamiento de la perioniquia bacteriana aguda.

E emplo 4 : Esta solución puede aplic rse una vez por semana durante 6 meses sobre las uñas de las manos en el tratamiento de la onicomicosis . Ejemplo 5: Esta solución puede ser aplicada durante 9 meses una vez por semana sobre las uñas de los pies en el tratamiento de la onicomicosis .

Ejemplo 6 Esta solución puede ser aplicada durante 6 a 8 meses una vez por semana sobre las uñas en el tratamiento de la onicomicosis . Ejemplo 7 Esta solución puede ser aplicada durante 9 meses dos veces por semana sobre las uñas de los pies en el tratamiento de la onicomicosis.

Ejemplo 8 Esta solución puede ser aplicada durante 6-12 meses una vez por semana sobre las uñas de los pies en el tratamiento de la onicomicosis . Ejemplo 9 : Esta solución puede ser aplicada durante 6-12 meses una vez por semana sobre las uñas de los pies en el tratamiento de la onicomicosis. Eiemplo 10 : Estabilidad física y química Las composiciones conformes a la invención se colocan a diferentes temperaturas, se realiza con el correr del tiempo una evaluación física (color y estructura física de la composición) .

*RAS : Ausencia de opacidad y de agrietado de la película, ausencia de amarilleo y ausencia de recristalización . Estabilidad química Se realiza una evaluación de la degradación del agente activo por dosificación de éste en tiempo 0 y a 2 meses a temperatura ambiente y a 40°C.

El seguimiento de estabilidad de las pruebas realizadas muestra que las composiciones conformes a la invención son estables en el tiempo y a cualquier temperatura probada tanto desde un punto de vista del color como de la estructura física . El agente activo utilizado no presenta ningún signo de recristalización y permanece estable en el tiempo y a cualquier temperatura. Ejemplo 11: Liberación -Penetración Método Los estudios de liberación - penetración del agente activo se realizan sobre una pezuña de cerdo, con la ayuda de células de difusión, más particularmente las células de Frantz (PITTROF, F . et al. Clin. Exp. Dermatol . 17 (supl 1):26-28, (1992)) . El agente activo se incorpora en un esmalte de uñas conforme a la invención. Se aplican 10 µ? del esmalte de uñas que se desea probar (que contiene un activo radiornareado) sobre la uña del pie, todos los días durante 3 días consecutivos sobre una superficie de 1 cm2. Luego se dosifica el activo en la uña del pie por dosificación de la radioactividad encontrada, con la ayuda de un contador de centelleo. Esta experiencia se realiza sobre 6 células en paralelo comparando con un esmalte de referencia. Ese esmalte de referencia (Referencia) no contiene ningún agente propenetrante y está constituido por 55.20% de etanol, 17.20% de acetato de etilo, 5.70% de acetato de butilo, 1.20% de triacetato de glicerol, 14.30% de Eudragit Rl 100, 6.40% de amorolfina HC1. Los esmaltes testigo sólo contienen un solo agente propenetrante, que es o bien urea, o bien ácido láctico, o bien etoxidiglicol . Resultados Los esmaltes de uñas conformes a la invención permiten aumentar en forma significativa la penetración del agente activo a través de la uña con respecto al esmalte de uñas de referencia (más de dos veces con el ejemplo 4 y más de tres veces con el ejemplo 1) . Mientras que cada uno de los agentes propenetrantes probado en forma individual (Composiciones Testigo) no aumenta en lo más mínimo el paso del agente activo a la pezuña de cerdo (diferencia de liberación penetración no significativa con respecto al esmalte de referencia) . Esos resultados muestran en forma significativa que las asociaciones de los agentes propenetrantes urea y etoxidiglicol , o urea y ácido conformes a la invención aumentan en forma sinérgica el paso del agente activo a través de la uña. Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims

REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones:

1. Uso de un mezcla de agentes propenetrantes que actúan en sinergia elegidos entre la urea, un ácido y el etoxidiglicol para la preparación de una solución para aplicación ungueal y periungueal para uso farmacéutico o cosmético .

2. Uso de conformidad con la reivindicación 1, en el cual la solución es una solución filmógena o un esmalte de uñas .

3. Uso de conformidad con la reivindicación 1 o 2 en el cual se utiliza una mezcla de agentes propenetrantes constituida al menos por urea y al menos por etoxidiglicol.

4. Uso de conformidad con las reivindicaciones 1 a 3 en el cual se utiliza una mezcla de agentes propenetrantes constituida al menos por urea y al menos por un ácido.

5. Solución para aplicación ungueal y periungueal caracterizada porque comprende una mezcla de agentes propenetrantes constituida al menos por urea y etoxidiglicol .

6. Solución para aplicación ungueal y periungueal que comprende una mezcla de agentes propenetrantes constituida al menos por urea y por un ácido, caracterizada porque esta se encuentra en forma de una solución filmógena no acuosa y porgue presenta una cantidad de urea inferior al 15% de peso con respecto al peso de la parte no volátil de la composició .

7. Solución para aplicación ungueal y periungueal de conformidad con la reivindicación 6, caracterizada porque el ácido es un ácido carboxílico alifático.

8. Solución para aplicación ungueal y periungueal de conformidad con la reivindicación 7, caracterizada porque el ácido carboxílico alifático es el ácido láctico.

9. Solución para aplicación ungueal y periungueal de conformidad con una de las reivindicaciones 5 a 8, caracterizada porque comprende además: a) al menos un agente activo, b) una mezcla solventes/cosolventes orgánicos, c) y eventualmente un agente plastificante .

10. Solución para aplicación ungueal y periungueal de conformidad con la reivindicación 9, caracterizada porque el agente activo es un agente antifungico.

11. Solución para aplicación ungueal y periungueal de conformidad con la reivindicación 10, caracterizada porque el agente antifúngico se elige entre la amorolfina o una de sus sales .

12. Uso de una solución para aplicación ungueal y periungueal de conformidad con una de las reivindicaciones precedentes, para la preparación de un medicamento destinado al tratamiento de patologías fúngicas tales como la onicómicosis .