DE60318694T2 - 4-(pyrrolopyrimidin-6-yl)benzolsulfonamidderivate - Google Patents

4-(pyrrolopyrimidin-6-yl)benzolsulfonamidderivate Download PDF

Info

Publication number
DE60318694T2
DE60318694T2 DE60318694T DE60318694T DE60318694T2 DE 60318694 T2 DE60318694 T2 DE 60318694T2 DE 60318694 T DE60318694 T DE 60318694T DE 60318694 T DE60318694 T DE 60318694T DE 60318694 T2 DE60318694 T2 DE 60318694T2
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
pyrimidin
pyrrolo
phenyl
sulfonyl
tetrahydro
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
DE60318694T
Other languages
English (en)
Other versions
DE60318694D1 (de
Inventor
Bernat Vidal Juan
Cristina Esteve Trias
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Almirall SA
Original Assignee
Laboratorios Almirall SA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Laboratorios Almirall SA filed Critical Laboratorios Almirall SA
Publication of DE60318694D1 publication Critical patent/DE60318694D1/de
Application granted granted Critical
Publication of DE60318694T2 publication Critical patent/DE60318694T2/de
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Description

  • Die vorliegende Erfindung betrifft neue Antagonisten von A2A- und A2B-Adenosinrezeptoren. Diese Verbindungen sind nützlich bei der Behandlung, Vorbeugung oder Unterdrückung von Erkrankungen und Störungen, von denen bekannt ist, dass sie einer Besserung unterliegen durch Antagonismus von A2A- und/oder A2B-Adeonosinrezeptoren, wie etwa Parkinson, Asthma, allergische Erkrankungen, Entzündung, Atherosklerose, Hypertonie, Gastrointestinaltraktstörungen, Zellproliferationsstörungen und Autoimmunerkrankungen.
  • Adenosin reguliert mehrere physiologische Funktionen durch spezifische Zellmembranrezeptoren, die Mitglieder der G-Protein-gekoppelten Rezeptorfamilie sind. Vier unterschiedliche Adenosinrezeptoren sind identifiziert und klassifiziert worden: A1, A2A, A2B und A3.
  • A2A-Adenosinrezeptoren sind hauptsächlich im Gehirn (Striatum, Nucleus accumbens und Bulbus olfactorius), Thrombozyten, Leukozyten, Milz und Thymus anzutreffen (siehe Fredholm et al., Pharmacol Rev. 2001, 53(4), 527–552). Adenosin-A2A-Rezeptoren modulieren die Freisetzung von GABA im Striatum. Somit sind A2A-Rezeptorantagonisten eine nützliche Alternative für die Behandlung von Parkinson (Mally, J. und Stone, T. W., CNS Drugs, 1998, 10, 311–320) und für andere neurodegenerative Erkrankungen. Die Pharmakologie von A2A-Adenosinrezeptoren ist im Überblick dargestellt worden von Ongini et al. in Trends Pharmacol. Sci. 1996, 17(10), 364–372.
  • Der A2B-Adenosinrezeptor-Untertyp (siehe Feoktistov, I., Biaggioni, I., Pharmacol. Rev. 1997, 49, 381–402) ist in einer Vielzahl menschlicher und muriner Gewebe identifiziert worden und ist involviert in der Regulation von Gefäßtonus, Glattmuskelwachstum, Angiogenese, Leberglucoseproduktion, Darmbewegung, Darmsekretion und Mastzelldegranulation.
  • Angesichts der physiologischen Wirkungen, die durch Adenosinrezeptor-Aktivierung vermittelt werden, sind in letzter Zeit mehrere A2A- und/oder A2B-Rezeptorantagonisten zur Behandlung oder Vorbeugung von Parkinson, Alzheimer, Huntington-Chorea, Wilson's Krankheit, Asthma, Bronchialverengung, allergischen Erkrankungen, Hypertonie, Atherosklerose, Reperfusionsverletzung, myokardialer Ischämie, Retinopathie, Entzündung, Gastrointestinaltraktstörungen, Zellproliferationsstörungen und/oder Diabetes mellitus offenbart worden. Siehe zum Beispiel WO 01/16134 , WO 01/02400 , WO 01/80893 oder WO 00/73307 .
  • WO 01/94350 A1 beschreibt 6-Phenylpyrrolopyrimidin-Derivate als potente und selektive Phosphodiesterase-5(PDE5)-Inhibitoren und deren Verwendung bei der Behandlung von Erkrankungen, wie etwa Angina, Hypertonie, kongestivem Herzversagen, Nierenversagen, Atherosklerose und Asthma.
  • EP 0 092 398 A1 offenbart substituierte 8-Phenylxanthinverbindungen, die nützlich sind als Bronchodilatatoren, ein Verfahren zu deren Herstellung sowie eine pharmazeutische Zusammensetzung, die sie enthält.
  • Es ist nunmehr festgestellt worden, dass bestimmte 4-(Pyrrolopyrimidin-6-yl)benzolsulfonamid-Derivate neue potente und selektive Antagonisten von A2A- und A2B-Adenosinrezeptoren sind und daher bei der Behandlung oder Vorbeugung dieser Erkrankungen verwendet werden können.
  • Weitere Aufgaben der vorliegenden Erfindung sind, ein Verfahren zur Herstellung der Verbindungen; pharmazeutische Zusammensetzungen, die eine wirksame Menge der Verbindungen unfassen; und die Verwendung der Verbindungen bei der Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung von Krankheitszuständen oder Erkrankungen bereitzustellen, die einer Besserung unterliegen durch Antagonismus von A2A- und/oder A2B-Adenosinrezeptoren.
  • So ist die vorliegende Erfindung auf neue 6-(4-Aminosulfonylphenyl)-1,5-dihydropyrrolo[3,2-d]pyrimidin-2,4-dion-Derivate der Formel (I) gerichtet
    Figure 00030001
    worin
    R1 und R2 jeweils unabhängig voneinander ausgewählt sind aus:
    einem Wasserstoffatom;
    einer Kohlenwasserstoffkette, ausgewählt aus einer Alkyl-, Alkenyl- oder Alkinyl-Gruppe, die gegebenenfalls substituiert ist mit einem oder mehreren, zum Beispiel 1, 2, 3 oder 4, Substituenten, ausgewählt aus Halogen-, Hydroxy-, Alkoxy-, Alkylthio-, Amino-, Monoalkylamino-, Dialkylamino-, Cyano-, Oxo-, Hydroxycarbonyl-, Alkoxycarbonyl-, Acylamino-, Carbamoyl-, Alkyl-carbamoyl-, Dihydroxyphosphoryloxy- oder Dialkoxyphosphoryloxygruppen; oder einer Gruppe der Formel -(CH2)n-R6 worin n eine ganze Zahl von 0 bis 4 ist und R6 eine 3- bis 7-gliedrige aromatische oder nichtaromatische cyclische Gruppe mit 0 bis 4 Heteroatomen, ausgewählt aus N, O und S, ist, die gegebenenfalls verbrückt und/oder anneliert ist an eine andere 3- bis 7-gliedrige aromatische oder nichtaromatische cyclische Gruppe mit 0 bis 4 Heteroatomen, ausgewählt aus N, O und S;
    wobei die cyclischen Gruppen in dem Rest R6 gegebenenfalls substituiert sind mit einem oder mehreren, zum Beispiel 1, 2, 3 oder 4, Substituenten R7, ausgewählt aus Halogen-, Alkyl-, Alkenyl-, Alkinyl-, Aryl-, Arylalkyl-, Cycloalkyl-, Heteroaryl-, Heteroarylalkyl-, Heterocyclyl-, Hydroxy-, Alkylendioxy-, Alkoxy-, Alkylthio-, Amino-, Monoalkylamino-, Dialkylamino-, Nitro-, Cyano-, Oxo-, Hydroxycarbonyl-, Alkoxycarbonyl-, Acylamino-, Carbamoyl-, Alkylcarbamoyl-, Dihydroxyphosphoryloxy- und Dialkoxyphosphoryloxygruppen;
    wobei die Kohlenwasserstoffketten und die cyclischen Reste dieser Substituenten R7 gegebenenfalls substituiert sind mit einem oder mehreren, zum Beispiel 1, 2, 3 oder 4, weiteren Substituenten R8, ausgewählt aus Halogen-, Hydroxy-, Oxo-, Cyano-, Alkyl-, Difluormethyl-, Trifluormethyl-, Alkoxy-, Alkylendioxy-, Alkylthio-, Acylamino-, Carbamoyl-, Alkylcarbamoyl-, Dihydroxyphosphoryloxy-, Dialkoxyphosphoryloxy-, Hydroxyalkoxy-, Phenyl-, Alkoxycarbonyl-, Amino-, Monoalkylamino-, Dialkylamino- und Hydroxycarbonylgruppen;
    R3 ein Wasserstoff- oder Halogenatom oder eine Nitro-, Alkoxycarbonyl- oder Alkylgruppe ist; wobei die Alkylgruppe gegebenenfalls substituiert ist mit einem oder mehreren, zum Beispiel 1, 2, 3 oder 4, Substituenten, ausgewählt aus Hydroxy-, Alkoxy-, Alkylthio-, Amino-, Monoalkylamino-, Dialkylamino-, Hydroxycarbonyl-, Alkoxycarbonyl-, Acylamino-, Carbamoyl- oder Alkylcarbamoylgruppen;
    R4 und R5 gleich oder verschieden sind, jeweils unabhängig voneinander ausgewählt aus: Wasserstoff;
    einer Gruppe der Formel -(CH2)n-R6, worin n eine ganze Zahl von 0 bis 4 ist und R6 wie vorstehend definiert ist und gegebenenfalls substituiert ist mit einem oder mehreren, zum Beispiel 1, 2, 3 oder 4, Substituenten R7, wobei R7 wie vorstehend definiert ist und gegebenenfalls substituiert ist mit einem oder mehreren, zum Beispiel 1, 2, 3 oder 4, Substituenten R8, wobei R8 wie vorstehend definiert ist;
    oder einer Kohlenwasserstoffkette, ausgewählt aus Alkyl, Alkenyl oder Alkinyl, die gegebenenfalls substituiert ist mit einem oder mehreren, zum Beispiel 1, 2, 3 oder 4, Substituenten, ausgewählt aus -(CH2)n-R6, -O-(CH2)n-R6, -S-(CH2)n-R6, -NH-(CH2)n-R6, Hydroxy-, Oxo-, Halogen-, Alkoxy-, Alkylthio-, Amino-, Monoalkylamino- und Dialkylaminogruppen; wobei die Alkylketten in den Alkoxy-, Alkylthio-, Monoalkylamino- und Dialkylaminosubstituenten gegebenenfalls substituiert sind mit einem oder mehreren, zum Beispiel 1, 2, 3 oder 4, weiteren Substituenten, ausgewählt aus -(CH2)n-R6, Hydroxy-, Oxo-, Halogen-, Alkoxy-, Alkylthio-, Amino-, Monoalkylamino- und Di-alkylaminogruppen; und worin jedes n unabhängig voneinander eine ganze Zahl von 0 bis 4 ist und jeder Rest R6 wie vorstehend definiert ist und gegebenenfalls substituiert ist mit einem oder mehreren, zum Beispiel 1, 2, 3 oder 4, Substituenten R7, wobei R7 wie vorstehend definiert ist und gegebenenfalls substituiert ist mit einem oder mehreren, zum Beispiel 1, 2, 3 oder 4, weiteren Substituenten R8, wobei R8 wie vorstehend definiert ist;
    oder, alternativ, R4 und R5 bilden zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, eine 3- bis 7-gliedrige aromatische oder nichtaromatische cyclische Gruppe mit 1 bis 4 Heteroatomen, ausgewählt aus N, O und S, die gegebenenfalls verbrückt und/oder anneliert ist an eine andere 3- bis 7-gliedrige aromatische oder nichtaromatische cyclische Gruppe mit 0 bis 4 Heteroatomen, ausgewählt aus N, O und S; wobei die cyclischen Gruppen gegebenenfalls substituiert sind mit einem oder mehreren, zum Beispiel 1, 2, 3 oder 4, Substituenten, ausgewählt aus -(CH2)n-R6 und R7; wobei die Kohlenwasserstoffketten und die cyclischen Reste der Substituenten R7 gegebenenfalls substituiert sind mit einem oder mehreren, zum Beispiel 1, 2, 3 oder 4, weiteren Substituenten, ausgewählt aus -(CH2)n-R6 und R8; und die Alkylketten in den Substituenten R8 gegebenenfalls substituiert sind mit einem oder mehreren, zum Beispiel 1, 2, 3 oder 4, weiteren Substituenten, ausgewählt aus -(CH2)n-R6, Hydroxy-, Halogen-, Alkoxy-, Alkylthio-, Amino-, Monoalkylamino- und Dialkylaminogruppen; wobei jeder der Substituenten R6 gegebenenfalls substituiert ist mit einem oder mehreren, zum Beispiel 1, 2, 3 oder 4, Substituenten R7 und jeder dieser Substituenten R7 gegebenenfalls substituiert ist mit einen oder mehreren, zum Beispiel 1, 2, 3 oder 4, Substituenten R8; und wobei
    jedes n und jeder Rest R6, R7 und R8 wie vorstehend definiert sind;
    oder ein N-Oxid oder ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon.
  • Wie hierin verwindet, ist eine Kohlenwasserstoffkette eine gerade oder verzweigte nicht-cyclische Abfolge von Kohlenstoffatomen, die durch Einfach-, Doppel- oder Dreifachbindungen kovalent verknüpft und mit Wasserstoffatomen substituiert sind, zum Beispiel gerade oder verzweigte Alkyl-, Alkenyl- oder Alkinylgruppen, -reste oder -ketten. Typischerweise enthalten die Kohlenwasserstoffketten von 1 bis 10 Kohlenstoffatome. Wie hierin verwendet, ist eine/ein Alkyl-, Alkenyl- oder Alkinylgruppe oder -rest eine/ein gerade(r) oder verzweigte(r) Gruppe oder Rest. Typischerweise ist sie/er eine/ein C1-C10-Gruppe oder -rest zum Beispiel eine/ein C1-C6-Gruppe oder -Rest, vorzugsweise eine/ein C1- C4-Gruppe oder -Rest. Beispiele schließen Methyl, Ethyl, i-Propyl, n-Propyl, n-Butyl, t-Butyl, Allyl, 2-Propenyl und 3-Butinyl ein. Wo eine Gruppe zwei oder mehr Alkyl-, Alkenyl- oder Alkinyl-Reste enthält, können diese Reste gleich oder verschieden sein. Wenn eine/ein Alkyl-, Alkenyl- oder Alkinylkette, -gruppe oder -rest zwei oder mehr Substituenten trägt, können die Substituenten gleich oder verschieden sein.
  • Wie hierin verwendet, ist eine/ein Alkylengruppe oder -rest ein zweiwertiger Alkylrest, der typischerweise von 1 bis 6, zum Beispiel von 1 bis 4, Kohlenstoffatome aufweist. Beispiele für C1-C4-Alkylengruppen schließen Methylen-, Ethylen-, Propylen- und Butylengruppen ein. Wenn eine Alkylen- oder Alkylendioxygruppe als ein Substituent auf einer weiteren Gruppe vorhanden ist, soll sie als ein einziger Substituent angesehen werden statt als eine Gruppe, die von zwei Substituenten gebildet ist.
  • Wie hierin verwendet, sind die Alkylketten, die in den Arylalkyl-, Heteroarylalkyl-, Alkoxy-, Alkylthio-, Monoalkylamino-, Dialkylamino-, Hydroxyalkoxy-, Alkoxycarbonyl-, Alkylcarbamoyl-, Alkylendioxy- und Dialkoxyphosphoryloxygruppen vorliegen, typischerweise gerade oder verzweigte Alkylketten, die von 1 bis 6 Kohlenstoffatome enthalten.
  • Wie hierin verwendet, hat eine/ein Acylgruppe oder -rest typischerweise von 2 bis 7 Kohlenstoffatome. Somit ist sie/er typischerweise eine Gruppe der Formel -COR, worin R eine Kohlenwasserstoffkettengruppe mit von 1 bis 6 Kohlenstoffatomen ist. Vorzugsweise ist sie/er eine Gruppe der Formel -COR, worin R eine C1-C6-Alkylgruppe ist.
  • Wie hierin verwendet, ist eine/ein Arylgruppe oder -rest typischerweise eine/ein C6-C10-Arylgruppe oder -rest, wie etwa Phenyl oder Naphthyl. Phenyl ist bevorzugt. Wenn eine/ein Arylgruppe oder -rest zwei oder mehr Substituenten trägt, können die Substituenten gleich oder verschieden sein.
  • Wie hierin verwendet, ist eine/ein Heteroarylgruppe oder -rest typischerweise ein 5- bis 10-gliedriger aromatischer Ring, wie etwa ein 5- oder 6-gliedriger Ring, der wenigstens ein Heteroatom enthält, das ausgewählt ist aus O, S und N. Beispiele schließen Pyridyl-, Pyrazinyl-, Pyrimidinyl-, Pyridazinyl-, Furanyl-, Oxadiazolyl-, Oxazolyl-, Imidazolyl-, Thiazolyl-, Thiadiazolyl-, Thienyl-, Pyrazolidinyl-, Pyrrolyl- und Pyrrazolylgruppen ein. Oxadiazolyl-, Oxazolyl-, Pyridyl-, Pyrrolyl-, Imidazolyl-, Thiazolyl-, Thiadiazolyl-, Furanyl-, Thienyl-, Pyrazinyl- und Pyrimidinylgruppen sind bevorzugt. Wenn eine/ein Heteroarylgruppe oder -rest zwei oder mehr Substituenten trägt, können die Substituenten gleich oder verschieden sein.
  • Wie hierin verwendet, hat eine Cycloalkylgruppe typischerweise von 3 bis 6 Kohlenstoffatome. Beispiele schließen Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl und Cyclohexyl ein. Sie ist bevorzugt Cyclopropyl, Cyclopentyl oder Cyclohexyl. Wenn eine Cycloalkylgruppe 2 oder mehr Substituenten trägt, können die Substituenten gleich oder verschieden sein.
  • Wie hierin verwendet, ist eine Heterocyclylgruppe typischerweise ein nicht-aromatischer, gesättigter oder ungesättigter C3-C10-carbocyclischer Ring, in dem ein oder mehrere, zum Beispiel 1, 2, 3 oder 4, der Kohlenstoffatome durch ein Heteroatom ersetzt sind, das ausgewählt ist aus N, O und S. Gesättigte Heterocyclylgruppen sind bevorzugt. Beispiele für geeignete Heterocyclylgruppen schließen Piperidinyl-, Piperazinyl-, Morpholinyl-, 4,5-Dihydrooxazolyl-, 3-Azatetrahydrofuranyl-, Imidazolidinyl- und Pyrrolidinylgruppen ein. Wo eine Heterocyclylgruppe 2 oder mehr Substituenten trägt, können die Substituenten gleich oder verschieden sein.
  • Wie hierin verwendet, ist ein Halogenatom typischerweise ein Chlor-, Fluor- oder Bromatom.
  • Wie hierin verwendet, sind einige der Atome, Gruppen, Reste, Ketten oder Cyclen, die in den allgemeinen Strukturen der Erfindung vorliegen, „gegebenenfalls substituiert". Dies bedeutet, dass diese Atome, Gruppen, Reste, Ketten oder Cyclen entweder unsubstituiert oder mit einem oder mehreren, zum Beispiel 1, 2, 3 oder 4, Substituenten substituiert sein können, wodurch die Wasserstoffatome, die an die unsubstituierten Atome, Gruppen, Reste, Ketten oder Cyclen gebunden sind, durch chemisch annehmbare Atome, Gruppen, Reste, Ketten oder Cyclen ersetzt wenden. Typischerweise ist, wenn eine cyclische Gruppe mit einer Alkylengruppe verbrückt ist, die verbrückende Alkylengruppe an den Ring an nicht-benachbarten Atomen gebunden.
  • Verbindungen der Formel (I), die ein oder mehrere chirale Zentren enthalten, können in enantiomer oder diastereoisomer reiner Form oder in der Form einer Mischung von Isomeren verwendet werden.
  • Wie hierin verwendet, ist ein pharmazeutisch verträgliches Salz ein Salz mit einer pharmazeutisch verträglichen Säure oder Base. Pharmazeutisch verträgliche Säuren schließen sowohl anorganische Säuren, zum Beispiel Salz-, Schwefel-, Phosphor-, Diphosphor-, Bromwasserstoff- und Salpetersäure, und organische Säuren, zum Beispiel Zitronen-, Fumar-, Malein-, Äpfel-, Ascorbin-, Bernstein-, Wein-, Benzoe-, Essig-, Methansulfon-, Ethansulfon-, Benzolsulfon- oder p-Toluolsulfonsäure, ein. Pharmazeutisch verträgliche Basen schließen Alkalimetall (z. B. Natrium oder Kalium)- und Erdalkalimetall (z. B. Calcium oder Magnesium)-Hydroxide und organische Basen, zum Beispiel Alkylamine, Aralkylamine und heterocyclische Amine, ein.
  • Wie hierin verwendet, wird ein N-Oxid aus den tertiären basischen Aminen oder Pyridinen, die im Molekül vorliegen, unter Verwendung eines herkömmlichen Oxidationsmittels gebildet.
  • Bevorzugte Verbindungen der Erfindung sind diejenigen, in denen R1 und R2 unabhängig voneinander ausgewählt sind aus einer Alkylgruppe, gegebenenfalls substituiert mit einem oder mehreren, zum Beispiel 1, 2, 3 oder 4, Substituenten, ausgewählt aus Hydroxy-, Halogen-, Alkoxy-, Alkylthio-, Amino-, Monoalkylamino-, Dialkylamino-, Hydroxycarbonyl- und Alkoxycarbonylgruppen; oder einer Gruppe der Formel -(CH2)n-R6, worin n eine ganze Zahl von 0 bis 2 ist und der Rest R6 eine 3- bis 7-gliedrige aromatische oder nichtaromatische cyclische Gruppe mit 0 bis 2 Heteroatomen, ausgewählt aus Stickstoff und Sauerstoff, ist. Bevorzugtere Verbindungen sind diejenigen, in denen die Alkylketten, -reste oder -gruppen, für die R1 und R2 stehen, C1-C6-Alkylketten, -reste oder -gruppen sind. Am bevorzugtesten sind R1 und R2 beide unsubstituierte C1-C6-Alkylgruppen.
  • Weitere bevorzugte Verbindungen der Erfindung sind diejenigen, in denen R3 für Wasserstoff oder ein Halogenatom steht, am bevorzugtesten Wasserstoff oder ein Chloratom, am bevorzugtesten Wasserstoff.
  • Ebenfalls bevorzugt sind Verbindungen, in denen R4 wie oben definiert ist und R5 Wasserstoff, eine Gruppe der Formel -(CH2)n-R6 oder eine Kohlenwasserstoffkette, ausgewählt aus Alkyl, Alkenyl und Alkinyl, ist, die gegebenenfalls substituiert ist mit einer oder mehreren, zum Beispiel 1, 2, 3 oder 4, Gruppen, ausgewählt aus -(CH2)n-R6 und -(CH2)n-O-R6; wobei jedes R6 eine Phenyl- oder eine Pyridylgruppe ist, die gegebenenfalls substituiert ist mit einem oder mehreren, zum Beispiel 1, 2, 3 oder 4, Substituenten, ausgewählt aus Halogen-, Hydroxy-, Alkyl-, Alkoxy- und Alkylthiogruppen. Bevorzugtere Verbindungen sind diejenigen, in denen R5 Wasserstoff, Alkyl oder Benzyl ist. Die bevorzugtesten Verbindungen sind diejenigen, in denen R5 Wasserstoff oder Alkyl ist.
  • Typischerweise ist R4:
    • – Wasserstoff;
    • – eine Gruppe der Formel -(CH2)n-R6, worin n 0, 1 oder 2 ist und R6 eine 5- bis 7-gliedrige aromatische oder nicht-aromatische cyclische Gruppe ist, die 0 bis 2 Heteroatome enthält, ausgewählt aus N, O und S, die gegebenenfalls substituiert ist mit einem oder mehreren, zum Beispiel 1, 2, 3 oder 4, Substituenten R7, ausgewählt aus Halogen-, Alkyl-, Alkenyl-, Alkinyl-, Aryl-, Arylalkyl-, Cycloalkyl-, Heteroaryl-, Heteroarylalkyl-, Heterocyclyl-, Hydroxy-, Alkylendioxy-, Alkoxy-, Alkylthio-, Amino-, Monoalkylamino-, Dialkylamino-, Nitro-, Cyano-, Oxo-, Hydroxycarbonyl-, Alkoxycarbonyl-, Acylamino-, Carbamoyl-, Alkylcarbamoyl-, Dihydroxyphosphoryloxy- und Dialkoxyphosphoryloxygruppen; wobei die Kohlenwasserstoffketten und die cyclischen Reste dieser Substituenten R7 gegebenenfalls subsitutiert sind mit einem oder mehreren, zum Beispiel 1, 2, 3 oder 4, weiteren Substituenten R8, ausgewählt aus Halogen-, Hydroxy-, Oxo-, Cyano-, Alkyl-, Trifluormethyl-, Alkoxy-, Alkylendioxy-, Alkylthio-, Acylamino-, Carbamoyl-, Alkylcarbamoyl-, Dihydroxyphosphoryloxy-, Dialkoxyphosphoryloxy-, Hydroxyalkoxy-, Phenyl-, Alkoxycarbonyl-, Amino-, Monoalkylamino-, Dialkylamino- und Hydroxycarbonylgruppen; oder
    • – eine Alkyl-, Alkenyl- oder Alkinylkette, die gegebenenfalls substituiert ist mit einem oder mehreren, zum Beispiel 1, 2, 3 oder 4, Substituenten, ausgewählt aus -(CH2)n-R6, -O-(CH2)n-R6, -S-(CH2)n-R6, -NH-(CH2)n-R6, Hydroxy-, Oxo-, Halogen-, Alkoxy-, Alkylthio-, Amino-, Monoalkylamino- und Dialkylaminogruppen; wobei die Alkylketten in den Alkoxy-, Alkylthio-, Monoalkylamino- und Dialkylaminosubstituenten gegebenenfalls substituiert sind mit einem oder mehreren, zum Beispiel 1, 2, 3 oder 4, weiteren Substituenten, ausgewählt aus -(CH2)n-R6, Hydroxy-, Oxo-, Halogen-, Alkoxy-, Alkylthio-, Amino-, Monoalkylamino- und Dialkylaminogruppen; und worin jedes n unabhängig eine ganze Zahl von 0 bis 4 ist und jedes R6 unabhängig eine 5- oder 6-gliedrige aromatische oder nicht-aromatische cyclische Gruppe mit 0, 1 oder 2 Heteroatomen, ausgewählt aus N, O und S, ist und gegebenenfalls substituiert ist mit einem oder mehreren, zum Beispiel 1, 2, 3 oder 4, Substitutenten R7, worin R7 wie oben definiert ist und gegebenenfalls substituiert ist mit einem oder mehreren, zum Beispiel 1, 2, 3 oder 4, weiteren Substituenten R8, worin R8 wie oben definiert ist.
  • Bevorzugter ist R4:
  • – Wasserstoff;
  • – eine Gruppe der Formel -(CH2)n-R6, worin n gleich 0, 1 oder 2 ist und R6 eine 5- bis 6-gliedrige Heteroaryl- oder Heterocyclylgruppe mit bis zu 2 Heteroatomen, ausgewählt aus N, O und S, ist, zum Beispiel eine Piperidinyl-, Pyrrolidinyl- oder Pyridylgruppe, die gegebenenfalls substituiert ist mit einen Substituenten R7, ausgewählt aus Halogen-, Alkyl-, Alkoxy-, Arylalkyl- oder Heteroarylalkylgruppen, wobei die Aryl- und Heteroarylreste dieser Arylalkyl- und Heteroarylalkylsubstituenten R7 gegebenenfalls substituiert sind mit 1 oder 2 weiteren Substituenten R8, ausgewählt aus Halogen, Cyano, Alkyl, Trifluormethyl, Alkoxy und Alkylendioxy; oder
  • – eine Alkylgruppe, die gegebenenfalls substituiert ist mit 1 oder 2 Substituenten, ausgewählt aus Amino-, Monoalkylamino-, Dialkylamino-, -OR6- und -SR6-Substituenten, worin R6 eine 5- oder 6-gliedrige Heteroarylgruppe mit 1 oder 2 Heteroatomen ist, zum Beispiel eine Pyridylgruppe, und gegebenenfalls substituiert ist mit einem oder mehreren Substituenten R7, ausgewählt aus Hydroxy-, Halogen-, Amino-, Monoalkylamino-, Dialkylamino-, Cyano-, Hydroxycarbonyl-, Alkoxycarbonyl-, Alkoxy-, Alkylendioxy- und Alkylthiogruppen; und wobei die Alkylketten von jedem der Monoalkylamino- und Dialkylaminosubstituenten gegebenenfalls substituiert sind mit 1 oder 2 weiteren Substituenten, ausgewählt aus einer Hydroxygruppe und einer Gruppe der Formel -(CH2)n-R6, worin n eine ganze Zahl von 0 bis 4 ist und R6 eine Arylgruppe ist, zum Beispiel eine Benzylgruppe.
  • Am bevorzugtesten ist R4:
    • – eine Gruppe der Formel -(CH2)n-R6, worin n 0, 1 oder 2 ist und R6 eine 5- bis 6-gliedrige Heteroaryl- oder Heterocyclylgruppe ist, die bis zu 2 N-Atome enthält, zum Beispiel eine Piperidinyl-, Pyrrolidinyl- oder Pyridylgruppe, die gegebenenfalls substituiert ist mit einem Substituenten R7, ausgewählt aus Halogen-, Alkyl-, Alkoxy-, Arylalkyl- oder Heteroarylalkylgruppen, wobei die Aryl- und Heteroarylreste dieser Arylalkyl- und Heteroarylalkylsubstituenten R7 gegebenenfalls substituiert sind mit 1 oder 2 weiteren Substituenten R8, ausgewählt aus Halogen und Alkoxy; oder
    • – eine Alkylgruppe, die gegebenenfalls substituiert ist mit 1 oder 2 Substituenten, ausgewählt aus Monoalkylamino-, Dialkylamino-, -OR6- und -SR6-Substituenten, worin R6 eine 5- oder 6-gliedrige Heteroarylgruppe ist, die 1 oder 2 N-Atome enthält, zum Beispiel eine Pyridylgruppe, und gegebenenfalls substituiert ist mit einem mehreren Substituenten R7, ausgewählt aus Halogen und Alkoxy; und worin die Alkylketten von jedem der Monoalkylamino- und Dialkylaminosubstituenten gegebenenfalls substituiert sind mit 1 oder 2 weiteren Substituenten, ausgewählt aus einer Hydroxygruppe und einer Gruppe der Formel -(CH2)n-R6, worin n eine ganze Zahl von 0 bis 4 ist und R6 eine Arylgruppe ist, zum Beispiel eine Benzylgruppe.
  • In weiteren bevorzugten Ausführungsformen der Erfindung bilden R4 und R5, zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, eine gegebenenfalls verbrückte 5- bis 7-gliedrige aromatische oder nichtaromatische cyclische Gruppe, die bis zu zwei Stickstoffatome enthält, und die gegebenenfalls substituiert ist mit einer Gruppe der Formel -(CH2)n-R6 oder mit einem Substituenten R7, ausgewählt aus Alkyl-, Alkenyl- und Alkinylketten; wobei die Alkyl-, Alkenyl- und Alkinylketten gegebenenfalls substituiert sind mit einer oder mehreren, zum Beispiel 1, 2, 3 oder 4, Gruppen der Formel -(CH2)n-R6 oder Substituenten R8, ausgewählt aus Hydroxy-, Halogen-, Alkoxy-, Alkylthio-, Amino-, Monoalkylamino- und Dialkylaminogruppen; wobei die Alkylketten in diesen Substituenten R8 gegebenenfalls substituiert sind mit einem oder mehreren, zum Beispiel 1, 2, 3 oder 4, weiteren Substituenten, ausgewählt aus einer Gruppe der Formel -(CH2)n-R6 und Hydroxy-, Halogen-, Alkoxy-, Alkylthio-, Amino-, Monoalkylamino- und Dialkylaminogruppen; wobei jede der Gruppen R6 gegebenenfalls substituiert ist mit einem oder mehreren, zum Beispiel 1, 2, 3 oder 4, Substituenten R7 und jeder dieser Substituenten R7 gegebenenfalls substituiert ist mit einem oder mehreren, zum Beispiel 1, 2, 3 oder 4, Substituenten R8; wobei jedes n und jeder Rest R6, R7 und R8 wie oben definiert sind.
  • Bevorzugter bilden R4 und R5, zusammen mit dem N-Atom, an das sie gebunden sind, eine 5-, 6- oder 7-gliedrige gesättigte heterocyclische Gruppe, die 1 oder 2 Stickstoffatome enthält, und die gegebenenfalls eine verbrückende Alkylengruppe trägt (zum Beispiel eine Piperazinyl-, Homopiperazinyl- oder 2,5-Methanopiperazinylgruppe), wobei die cyclische Gruppe gegebenenfalls substituiert ist mit einer Gruppe der Formel -(CH2)n-R6, worin n 0, 1 oder 2 ist und R6 ein 5- oder 6-gliedriger aromatischer oder nichtaromatischer Ring mit 0, 1 oder 2 Heteroatomen, ausgewählt aus N, O und S, ist (zum Beispiel ein Phenyl-, Furanyl-, Thienyl-, Pyridyl- oder Pyrimidylring), oder mit einem Substituenten R7, ausgewählt aus Alkyl- und Alkenylgruppen, wobei die Gruppe R6 gegebenenfalls substituiert ist mit 1, 2 oder 3 weiteren Substituenten, ausgewählt aus Haloalkyl-, Alkyl-, Alkoxy-, Alkylendioxy-, Cyano- und Halogengruppen, und der Substituent R7 gegebenenfalls substituiert ist mit 1 oder 2 Phenylsubstituenten.
  • Besondere einzelne Verbindungen der Erfindung schließen ein:
    • 6-[4-(4-Benzylpiperazin-1-sulfonyl)phenyl]-1,3-dimethyl-1,5-dihydropyrrolo[3,2-d]- pyrimidin-2,4-dion
    • 6-{4-[4-(4-Fluorbenzyl)piperazin-1-sulfonyl]phenyl}-1,3-dimethy-1,5-dihydropyrrolo[3‚2- d]pyrimidin-2,4-dion
    • 6-{4-[4-(3-Fluorbenzyl)piperazin-1-sulfonyl]phenyl}-1,3-dimethyl-1,5-dihydropyrrolo[3,2- d]pyrimidin-2,4-dion
    • 6-{4-[4-(2,4-Difluorbenzyl)piperazin-1-sulfonyl]phenyl}-1,3-dimethyl-1,5- dihydropyrrolo[3,2-d]pyrimidin-2,4-dion
    • 6-{4-[4-(2-Fluorbenzyl)piperazin-1-sulfonyl]phenyl}-1,3-dimethyl-1,5-dihydropyrrolo[3,2- d]pyrimidin-2,4-dion
    • 6-{4-[4-(4-Chlorbenzyl)piperazin-1-sulfonyl]phenyl}-1,3-dimethyl-1,5-dihydropyrrolo[3,2- d]pyrimidin-2,4-dion
    • 6-{4-[4-(3-Chlorbenzyl)piperazin-1-sulfonyl]phenyl}-1,3-dimethyl-1,5-dihydropyrrolo[3,2- d]pyrimidin-2,4-dion
    • 6-{4-[4-(4-Brombenzyl)piperazin-1-sulfonyl]phenyl}-1,3-dimethyl-1,5-dihydropyrrolo[3,2- d]pyrimidin-2,4-dion
    • 6-{4-[4-(2-Brombenzyl)piperazin-1-sulfonyl]phenyl}-1,3-dimethyl-1,5-dihydropyrrolo[3,2- d]pyrimidin-2,4-dion
    • 1,3-Dimethyl-6-{4-[4-(4-trifluormethylbenzyl)piperazin-1-sulfonyl]phenyl}-1,5- dihydropyrrolo[3,2-d]pyrimidin-2,4-dion
    • 6-{4-[4-(4-tert-Butyl)piperazin-1-sulfonyl]phenyl}-1,3-dimethyl-1,5-dihydropyrrolo[3,2- d]pyrimidin-2,4-dion
    • 6-{4-[4-(4-Methoxybenzyl)piperazin-1-sulfonyl]phenyl}-1,3-dimethyl-1,5- dihydropyrrolo[3,2-d]pyrimidin-2,4-dion
    • 6-{4-[4-(3-Methoxybenzyl)piperazin-1-sulfonyl]phenyl}-1,3-dimethyl-1,5- dihydropyrrolo[3,2-d]pyrimidin-2,4-dion
    • 6-[4-(4-Benzo[1,3]dioxol-5-ylmethylpiperazin-1-sulfonyl)phenyl]-1,3-dimethyl-1,5- dihydropyrrolo[3,2-d]pyrimidin-2,4-dion
    • 4-{4-{4-(1,3-Dimethyl-2,4-dioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-6- yl)benzolsulfonyl]piperazin-1-ylmethyl}benzonitril
    • 6-[4-(4-Furan-3-ylmethylpiperazin-1-sulfonyl)phenyl]-1,3-dimethyl-1,5-dihydropyrrolo[3,2- d]pyrimidin-2,4-dion
    • 1,3-Dimethyl-6-[4-(4-thiophen-2-ylmethylpiperazin-1-sulfonyl)phenyl]-1,5- dihydropyrrolo[3,2-d]pyrimidin-2,4-dion
    • 6-{4-[4-(5-Chlorthiophen-2-yl)methyl)piperazin-1-sulfonyl]phenyl}-1,3-dimethyl-1,5- dihydropyrrolo[3,2-d]pyrimidin-2,4-dion
    • 1,3-Dimethyl-6-[4-(4-pyridin-4-ylmethylpiperazin-1-sulfonyl)phenyl]-1,5- dihydropyrrolo[3,2-d]pyrimidin-2,4-dion
    • 1,3-Dimethyl-6-{4-[4-(1-phenylethyl)piperazin-1-sulfonyl]phenyl}-1,5-dihydropyrrolo[3,2- d]pyrimidin-2,4-dion
    • 6-[4-(4-Benzyl-[1,4]diazepan-1-sulfonyl)phenyl]-1,3-dimethyl-1,5-dihydropyrrolo[3,2- d]pyrimidin-2,4-dion
    • 6-{4-[4-(4-Fluorbenzyl)[1,4]diazepan-1-sulfonyl]phenyl}-1,3-dimethyl-1,5- dihydropyrrolo[3,2-d]pyrimidin-2,4-dion
    • 1,3-Dimethyl-6-{4-[4-((E)-3-phenylallyl)piperazin-1-sulfonyl]phenyl)-1,5-dihydropyrrolo-[3,2-d]pyrimidin-2,4-dion
    • 6-[4-((1S,4S)-5-Benzyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-sulfonyl)phenyl]-1,3-dimethyl-1,5- dihydropyrrolo[3,2-d]pyrimidin-2,4-dion
    • 6-[4-(4-Benzhydrylpiperazin-1-sulfonyl)phenyl]-1,3-dimethyl-1,5-dihydropyrrolo[3,2-]pyrimidin-2,4-dion
    • N-[2-(Benzylmethylamino)ethyl]-4-(1,3-dimethyl-2,4-dioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H- pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-6-yl)benzolsulfonamid
    • 1,3-Dimethyl-6-[4-(4-pyridin-2-ylpiperazin-1-sulfonyl)-phenyl]-1,5-dihydropyrrolo[3,2- d]pyrimidin-2,4-dion
    • 6-{4-[4(5-Methoxypyrimidin-4-yl)piperazin-1-sulfonyl]phenyl}-1,3-dimethyl-1,5- dihydropyrrolo[3,2-djpyrimidin-2,4-dion
    • N-(1-Benzylpiperidin-4-yl)-4-(1,3-dimethyl-2,4-dioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2- d]pyrimidin-6-yl)benzolsulfonamid
    • 4-(1,3-Dimethyl-2,4-dioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-6-yl)-N-[1-(4- fluorbenzyl)piperidin-4-yl]benzolsulfonamid
    • N-[1-(3,4-Dimethoxybenzyl)piperidin-4-yl]-4-(1,3-dimethyl-2,4-dioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H- pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-6-yl)benzolsulfonamid
    • 4-(1,3-Dimethyl-2,4-dioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-6-yl)-N-(1- thiophen-2-ylmethylpiperidin-4-yl)benzolsulfonamid
    • N-(1-Benzylpiperidin-4-yl)-4-(1,3-dimethyl-2,4-dioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2- d]pyrimidin-6-yl)-N-methylbenzolsulfonamid
    • N-(1-Benzylpyrrolidin-3-yl)-4-(1,3-dimethyl-2,4-dioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2- d]pyrimidin-6-yl)benzolsulfonamid
    • N-(1-Benzylpyrrolidin-3-yl)-4-(1,3-dimethyl-2,4-dioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2- d]pyrimidin-6-yl)-N-methylbenzolsulfonamid
    • 4-(1,3-Dimethyl-2,4-dioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-6-yl)-N-(6- methoxypyridin-3-yl)benzolsulfonamid
    • 4-(1,3-Dimethyl-2,4-dioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-6-yl)-N-(2- pyridin-2-ylethyl)benzolsulfonamid
    • 4-(1,3-Dimethyl-2,4-dioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-6-yl)-N-pyridin-2- ylbenzolsulfonamid
    • 4-(1,3-Dimethyl-2,4-dioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-6-yl)-N-(5- methylpyridin-2-yl)benzolsulfonamid
    • 1,3-Dimethyl-6-[4-(4-phenylpiperazin-1-sulfonyl)phenyl]-1,5-dihydropyrrolo[3,2- d]pyrimidin-2,4-dion
    • 1,3-Dimethyl-6-{4-[4-(4-trifluormethylphenyl)piperazin-1-sulfonyl]-phenyl}-1,5-dihydro pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-2,4-dion
    • 6-{4-[4-(3,5-Dichlorpyridin-4-yl)piperazin-1-sulfonyl]phenyl}-1,3-dimethyl-1,5- dihydropyrrolo[3,2-d]pyrimidin-2,4-dion
    • 6-[4-(4-Benzylpiperazin-1-sulfonyl)phenyl]-1,3-diethyl-1,5-dihydropyrrolo[3,2-d]pyrimidin- 2,4-dion
    • 1,3-Diethyl-6-{4-[4-(4-fluorbenzyl)piperazin-1-sulfonyl]phenyl}-1,5-dihydropyrrolo[3,2- d]pyrimidin-2,4-dion
    • 1,3-Diethyl-6-{4-[4-(3-fluorbenzyl)piperazin-1-sulfonyl]phenyl}-1,5-dihydropyrrolo[3,2- d]pyrimidin-2,4-dion
    • 6-{4-[4-(2,4-Difluorbenzyl)piperazin-1-sulfonyl]phenyl}-1,3-diethyl-1,5-dihydropyrrolo[3,2- d]pyrimidin-2,4-dion
    • 6-{4-[4-(4-Chlorbenzyl)piperazin-1-sulfonyl]phenyl}-1,3-diethyl-1,5-dihydropyrrolo[3,2- d]pyrimidin-2,4-dion
    • 6-{4-[4-(3-Chlorbenzyl)piperazin-1-sulfonyl]phenyl}-1,3-diethyl-1,5-dihydropyrrolo[3,2- d]pyrimidin-2,4-dion
    • 6-{4-[4-(4-Brombenzyl)piperazin-1-sulfonyl]phenyl}-1,3-diethyl-1‚5-dihydropyrrolo[3,2- d]pyrimidin-2,4-dion.
    • 6-{4-[4-(2-Brombenzyl)piperazin-1-sulfonyl]phenyl}-1,3-diethyl-1,5-dihydropyrrolo[3,2- d]pyrimidin-2,4-dion
    • 1,3-Diethyl-6-{4-[4-(4-trifluormethylbenzyl)piperazin-1-sulfonyl]phenyl}-1,5- dihydropyrrolo[3,2-d]pyrimidin-2,4-dion
    • 6-{4-[4-(4-tert-Butylbenzyl)piperazin-1-sulfonyl]phenyl)-1,3-diethyl-1,5-dihydropyrrolo[3,2- d]pyrimidin-2,4-dion
    • 1,3-Diethyl-6-{4-[4-(4-methoxybenzyl)piperazin-1-sulfonyl]phenyl)-1,5-dihydropyrrolo[3,2- d]pyrimidin-2,4-dion
    • 1,3-Diethyl-6-{4-[4-(3-methoxybenzyl)piperazin-1-sulfonyl]phenyl)-1,5-dihydropyrrolo[3,2- d]pyrimidin-2,4-dion
    • 6-[4-(4-Benzo[1,3]dioxol-5-ylmethylpiperazin-1-sulfonyl)phenyl]-1,3-diethyl-1,5- dihydropyrrolo[3,2-d]pyrimidin-2,4-dion
    • 4-{4-[4-(1,3-Diethyl-2,4-dioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-6- yl]benzolsulfonyl]piperazin-1-ylmethyl}benzonitril
    • 1,3-Diethyl-6-[4-(4-furan-2-ylmethylpiperazin-1-sulfonyl)phenyl]-1,5-dihydropyrrolo[3,2- d]pyrimidin-2,4-dion
    • 1,3-Diethyl-6-[4-(4-thiophen-2-ylmethylpiperazin-1-sulfonyl)phenyl]-1,5-dihydropyrrolo[3,2- d]pyrimidin-2,4-dion
    • 6-{4-[4-(5-Chlorthiophen-2-ylmethyl)piperazin-1-sulfonyl]phenyl}-1,3-diethyl-1,5- dihydropyrrolo[3,2-djpyrimidin-2,4-dion
    • 1,3-Diethyl-6-[4-(4-pyridin-4-ylmethylpiperazin-1-sulfonyl)phenyl]-1,5-dihydropyrrolo[3,2- d]pyrimidin-2,4-dion
    • 1,3-Diethyl-6-{4-[4-(1-phenylethyl)piperazin-1-sulfonyl]phenyl}-1,5-dihydropyrrolo[3,2-d]- pyrimidin-2,4-dion
    • 1,3-Diethyl-6-{4-[4-(4-fluorbenzyl)-[1,4]diazepan-1-sulfonyl]phenyl}-1,5-dihydropyrrolo [3,2-d]pyrimidin-2,4-dion
    • 1,3-Diethyl-6-[4-(4-phenethylpiperazin-1-sulfonyl)phenyl]-1,5-dihydropyrrolo[3,2-d]- pyrimidin-2,4-dion
    • 6-[4-((1S,4S)-5-Benzyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-sulfonyl)phenyl]-1,3-diethyl-1,5- dihydropyrrolo[3,2-d]pyrimidin-2,4-dion
    • N-[2-(Benzylmethylamino)ethyl]-4-(diethyldioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2-d]- pyrimidin-6-yl)benzolsulfonamid
    • N-{2-[Benzyl-(2-hydroxyethyl)amino]ethyl}-4-(diethyldioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrolo-[3,2-d]pyrimidin-6-yl)benzolsulfonamid
    • 1,3-Diethyl-6-{4-(4-pyridin-2-ylpiperazin-1-sulfonyl)phenyl]-1,5-dihydropyrrolo[3,2- d]pyrimidin-2,4-dion
    • N-(1-Benzylpiperidin-4-yl)-4-(1,3-diethyl-2,4-dioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2- d]pyrimidin-6-yl)benzolsulfonamid
    • 4-(1,3-Diethyl-2,4-dioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-6-yl)-N-[1-(4- fluorbenzyl)piperidin-4-yl]benzolsulfonamid
    • 4-(1,3-Diethyl-2,4-dioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-6-yl)-N-[1-(3,4- dimethoxybenzyl)piperidin-4-yl]benzolsulfonamid
    • 4-(1,3-Diethyl-2,4-dioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-6-yl)-N-(1-thiophen- 2-ylmethylpiperidin-4-yl)benzolsulfonamid
    • N-(1-Benzylpiperidin-4-yl)-4-(1,3-diethyl-2,4-dioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2- d]pyrimidin-6-yl)-N-methylbenzolsulfonamid
    • N-(1-Benzylpyrrolidin-3-yl)-4-(1,3-diethyl-2,4-dioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2- d]pyrimidin-6-yl)benzolsulfonamid
    • N-(1-Benzylpyrrolidin-3-yl)-4-(1,3-diethyl-2,4-dioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2- d]pyrimidin-6-yl)-N-methylbenzolsulfonamid
    • 4-(1,3-Diethyl-2,4-dioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-6-yl)-N-(2-pyridin- 2-ylethyl)benzolsulfonamid
    • 6-[4-(4-Benzylpiperazin-1-sulfonyl)phenyl]-1,3-dipropyl-1,5-dihydropyrrolo[3,2- d]pyrimidin-2,4-dion
    • 6-{4-[4-(4-Fluorbenzyl)piperazin-1-sulfonyl]phenyl}-1,3-dipropyl-1,5-dihydropyrrolo[3,2- d]pyrimidin-2,4-dion
    • 6-{4-[4-(3-Fluorbenzyl)piperazin-1-sulfonyl]phenyl}-1,3-dipropyl-1,5-dihydropyrrolo[3,2- d]pyrimidin-2,4-dion
    • 6-{4-[4-(2,4-Difluorbenzyl)piperazin-1-sulfonyl]phenyl}-1,3-dipropyl-1,5- dihydropyrrolo[3,2-d]pyrimidin-2,4-dion
    • 6-{4-[4-(4-Chlorbenzyl)piperazin-1-sulfonyl]phenyl}-1,3-dipropyl-1,5-dihydropyrrolo[3,2- d]pyrimidin-2,4-dion
    • 6- {4-[4-(3-Chlorbenzyl)piperazin-1-sulfonyl]phenyl}-1,3-dipropyl-1,5-dihydropyrrolo[3,2- d]pyrimidin-2,4-dion
    • 6-{4-[4-(4-Brombenzyl)piperazin-1-sulfonyl]phenyl}-1,3-dipropyl-1,5-dihydropyrrolo[3,2- d]pyrimidin-2,4-dion
    • 6-{4-[4-(2-Brombenzyl)piperazin-1-sulfonyl]phenyl}-1,3-dipropyl-1,5-dihydropyrrolo[3,2- d]pyrimidin-2,4-dion
    • 1,3-Dipropyl-6-{4-[4-(4-trifluormethylbenzyl)piperazin-1-sulfonyl]phenyl}-1,5- dihydropyrrolo[3,2-d]pyrimidin-2,4-dion
    • 6-{4-[4-(4-tert-Butylbenzyl)piperazin-1-sulfonyl]phenyl}-1,3-dipropyl-1,5- dihydropyrrolo[3,2-d]pyrimidin-2,4-dion
    • 6-{4-[4-(4-Methoxybenzyl)piperazin-1 -sulfonyl]phenyl}-1,3-dipropyl-1,5- dihydropyrrolo[3,2-d]pyrimidin-2,4-dion
    • 6-{4-[4-(3-Methoxybenzyl)piperazin-1-sulfonyl]phenyl}-1,3-dipropyl-1,5- dihydropyrrolo[3‚2-d]pyrirnidin-2,4-dion
    • 6-[4-(4-Benzo[1,3]dioxol-5-ylmethylpiperazin-1-sulfonyl]phenyl}-1,3-dipropyl-1,5- dihydropyrrolo[3,2-d]pyrimidin-2,4-dion
    • 4-{4-[4-(2,4-Dioxo-1,3-dipropyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-6- yl)benzolsulfonyl]piperazin-1-ylmethyl}benzonitril
    • 1,3-Dipropyl-6-[4-(4-thiophen-2-ylmethylpiperazin-1-sulfonyl)phenyl]-1,5- dihydropyrrolo[3,2-d]pyrimidin-2,4-dion
    • 6-4- 4-(5-Chlorthiophen-2-ylmethyl)piperazin-1-sulfonyl]phenyl}-1,3-dipropyl-1, 5- dihydropyrrolo[3,2-ci]pyrimidin-2,4-dion
    • 1,3-Dipropyl-6-[4-(4-pyridin-4-ylmethylpiperazin-1-sulfonyl)phenyl]-1,5-dihydropyrrolo[3,2- d]pyrimidin-2,4-dion
    • 6-{4-[4-(1-Phenylethyl)piperazin-1-sulfonyl]phenyl}-1,3-dipropyl-1,5-dihydropyrrolo[3,2- d]pyrimidin-2,4-dion
    • 6-{4-[4-(4-Fluorbenzyl)-[1,4]diazepan-1-sulfonyl]phenyl}-1,3-dipropyl-1,5- dihydropyrrolo[3,2-d]pyrimidin-2,4-dion
    • 6-[4-(4-Phenethylpiperazin-1-sulfonyl]phenyl}-1,3-dipropyl-1,5-dihydropyrrolo[3,2- d]pyrimidin-2,4-dion
    • 1,3-Dipropyl-6-[4-(4-pyridin-2-ylpiperazin-1-sulfonyl)phenyl]-1,5-dihydropyrrolo[3,2- d]pyrimidin-2,4-dion
    • N-(1-Benzylpiperidin-4-yl)-4-(2,4-dioxo-1,3-dipropyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2- d]pyrimidin-6-yl)benzolsulfonamid
    • 4-(2,4-Dioxo-1,3-dipropyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-6-yl)-N-[1-(4- fluorbenzylpiperidin-4-yl]benzolsulfonamid
    • N-[1-(3,4-Dimethoxybenzyl)piperidin-4-yl]-4-(2,4-dioxo-1,3-dipropyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H- pyrrolo[3,2-d]pyrimi din-6-yl]benzolsulfonamid
    • 4-(2,4-Dioxo-1,3-dipropyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-6-yl)-N-(1- thiophen-2-ylmethylpiperidin-4-yl)benzolsulfonamid
    • N-(1-Benzylpiperidin-4-yl)-4-(2,4-dioxo-1,3-dipropyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2- d]pyrimidin-6-yl)-N-methylbenzolsulfonamid
    • N-(1-Benzylpyrrolidin-3-yl)-4-(2,3-dioxo-1,3-dipropyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2- d]pyrimidin-6yl)benzolsulfonamid
    • 4-(2,4-Dioxo-1,3-dipropyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-6-yl)-N-(6- methoxypyridin-3-yl)benzolsulfonamid
    • 4-(2,4-Dioxo-1,3-dipropyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-6-yl)-N-(2-pyridin- 2-ylethyl)benzolsulfonamid
    • 4-(2,4-Dioxo-1,3-dipropyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-6-yl)-N-pyridin-2- ylbenzolsulfonamid
    • 6-[4-(4-Benzylpiperazin-1-sulfonyl)phenyl]-1-methyl-3-propyl-1,5-dihydropyrrolo[3,2- d]pyrimidin-2,4-dion
    • 6-{4-[4-(4-Fluorbenzyl)piperazin-1-sulfonyl]phenyl}-1-methyl-3 -propyl-1,5-dihydropyrrolo-[3,2-d]pyrimidin-2,4-dion
    • 6-{4-[4-(3-Fluorbenzyl)piperazin-1-sulfonyl]phenyl}-1-methyl-3-propyl-1,5-dihydropyrrolo[3,2-d]pyrimidin-2,4-dion
    • 6-{4-[4-(2,4-Difuorbenzyl)piperazin-1-sulfonyl]phenyl}-1-methyl-3-propyl-1,5- dihydropyrrolo[3,2-d]pyrimidin-2,4-dion
    • 6-{4-[4-(4-Chlorbenzyl)piperazin-1-sulfonyl]phenyl}-1-methyl-3-propyl-1,5- dihydropyrrolo[3,2-d]pyrimidin-2,4-dion
    • 6-{4-[4-(3-Chlorbenzyl)piperazin-1-sulfonyl]phenyl}-1-methyl-3-propyl-1,5- dihydropyrrolo[3,2-d]pyrimidin-2,4-dion
    • 6-{4-[4-(4-Brombenzyl)piperazin-1-sulfonyl]phenyl}-1-methyl-3-propyl-1,5- dihydropyrrolo[3,2-d]pyrimidin-2,4-dion
    • 6-{4-[4-(2-Brombenzyl)piperazin-1-sulfonyl]phenyl}-1-methyl-3-propyl-1,5- dihydropyrrolo[3,2-d]pyrimidin-2,4-dion
    • 1-Methyl-3-propyl-6-(4-[4-(4-trifluormethylbenzyl)piperazin-1-sulfonyl]phenyl}-1‚5- dihydropyrrolo[3,2-d]pyrimidin-2,4-dion
    • 6-(4-[4-(4-tert-Butylbenzyl)piperazin-1-sulfonyl]phenyl}-1-methyl-3-propyl-1,5- dihydropyrrolo[3,2-d]pyrimidin-2,4-dion
    • 6-{4-[4-(4-Methoxybenzyl)piperazin-1-sulfonyl]phenyl}-1-methyl-3-propyl-1,5- dihydropyrrolo[3,2-d]pyrimidin-2,4-dion
    • 6-{4-[4-(3-Methoxybenzyl)piperazin-1-sulfonyl]phenyl}-1-methyl-3-propyl-1,5- dihydropyrrolo[3,2-d]pyrimidin-2,4-dion
    • 6-[4-(4-Benzo[1,3]dioxo)-5-ylmethylpiperazin-1-sulfonyl]phenyl}-1-methyl-3-propyl-1,5- dihydropyrrolo[3,2-d]pyrimidin-2,4-dion
    • 4-{4-[4-(1-Methyl-2,4-dioxo-3-propyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-6- yl)benzolsulfonyl]piperazin-1-ylmethyl)benzonitril
    • 6-[4-(4-Furan-3-ylm.ethylpiperazin-1-sulfonyl]phenyl}-1-methyl-3-propyl-1,5- dihydropyrrolo[3,2-d]pyrimidin-2,4-dion
    • 1-Methyl-3-propyl-6-[4-(4-thiophen-2-ylmethylpiperazin-1-sulfonyl)phenyl]-1,5- dihydropyrrolo[3,2-d]pyrimidin-2,4-dion
    • 6-{4-[4-(5-Chlorthiophen-2-ylmethyl)piperazin-1-sulfonyl]phenyl}-1-methyl-3 -propyl-1,5- dihydropyrrolo[3,2-d]pyrimidin-2,4-dion
    • 1-Methyl-3-propyl-6-[4-(4-pyridin-4-ylmethylpiperazin-1-sulfonyl]phenyl]-1,5- dihydropyrrolo[3,2-d]pyrimidin-2,4-dion
    • 6-{4-[4-(4-Fluorbenzyl)-[1,4]diazepan-1-sulfonyl]phenyl}-1-methyl-3-propyl-1,5- dihydropyrrolo[3,2-d]pyrimidin-2,4-dion
    • N-[2-(Benzylmethylamino)ethyl]-4-(methyidioxopropyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2- d]pyrimidin-6-yl)benzolsulfonamid
    • 1-Methyl-3-propyl-6-[4-(4-pyridin-2-ylpiperazin-1-sulfonyl)phenyl]-1-methyl-3-propyl-1,5- dihydropyrrolo[3,2-d]pyrimidin-2,4-dion
    • N-(1-Benzylpiperidin-4-yl)-4-(1-methyl-2,4-dioxo-3-propyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H- pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-6-yl)benzolsulfonamid
    • N-[1-(4-Fluorbenzyl)piperidin-4-yl]-4-(1-methyl-2,4-dioxo-3-propyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H- pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-6-yl)benzolsulfonamid
    • N-[1-(3,4-Dimethoxybenzyl)piperidin-4-yl]-4-(1-methyl-2,4-dioxo-3-propyl-2,3,4,5- tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-6-yl)benzolsulfonamid
    • 4-(-Methyl-2,4-dioxo-3-propyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-6-yl)-N-(1- thiophen-2-ylmethylpiperidin-4-yl)benzolsulfonamid
    • N-(1-Benzylpiperidin-4-yl)-N-methyl-4-(1-methyl-2,4-dioxo-3-propyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H- pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-6-yl)benzolsulfonamid
    • 4-(1-Methyl-2,4-dioxo-3-propyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-6-yl)-N-(2- pyridin-2-ylethyl)benzolsulfonamid
    • 6-[4-(4-Benzylpiperazin-1-sulfonyl)phenyl]-3-methyl-1-propyl-1,5-dihydropyrrolo[3,2- d]pyrimidin-2,4-dion
    • 6- {4-[4-(4-Fluorbenzyl)piperazin-1-sulfonyl]phenyl}-3-methyl-1-propyl-1,5- dihydropyrrolo[3,2-d]pyrimidin-2,4-dion
    • 6-{4-[4-(3-Fluorbenzyl)piperazin-1-sulfonyl]phenyl}-3-methyl-1-propyl-1,5- dihydropyrrolo[3,2-d]pyrimidin-2,4-dion
    • 6-{4-[4-(4-Chlorbenzyl)piperazin-1 -sulfonyl]phenyl}-3-methyl-1-propyl-1,5- dihydropyrrolo[3,2-d]pyrimidin-2,4-dion
    • 6-{4-[4-(3-Chlorbenzyl)piperazin-1-sulfonyl]phenyl}-3-methyl-1-propyl-1,5- dihydropyrrolo[3,2-d]pyrimidin-2,4-dion
    • 6-{4-[4-(4-Brombenzyl)piperazin-1 -sulfonyl]phenyl}-3-methyl-1-propyl-1,5- dihydropyrrolo[3‚2-d]pyrimidin-2,4-dion
    • 6-{4-[4-(2-Brombenzyl)piperazin-1-sulfonyl]phenyl}-3-methyl-1-propyl-1,5- dihydropyrrolo[3,2-d]pyrimidin-2,4-dion
    • 3-Methyl-1-propyl-6-{4-[4-(4-trifluormethylbenzyl)piperazin-1-sulfonyl]phenyl}-1,5- dihydropyrrolo[3,2-d]pyrimidin-2,4-dion
    • 6-{4-[4-(4-tert-Butylbenzyl)piperazin-1-sulfonyl]phenyl}-3-methyl-1-propyl-1,5- dihydropyrrolo[3,2-d]pyrimidin-2,4-dion
    • 6-{4-[4-(4-Methoxybenzyl)piperazin-1-sulfonyl]phenyl)-3-methyl-1-propyl-1,5- dihydropyrrolo[3,2-d]pyrimidin-2,4-dion
    • 6-{4-[4-(3-Methoxybenzyl)piperazin-1-sulfonyl]phenyl)-3-methyl-1-propyl-1,5- dihydropyrrolo[3,2-d]pyrimidin-2,4-dion
    • 6-[4-(4-Benzo[1,3]dioxol-5-ylmethylpiperazin-1-sulfonyl)phenyl]-3-methyl-1-propyl-1,5- dihydropyrrolo[3,2-d]pyrimidin-2,4-dion
    • 4-{4-[4-(3-Methyl-2,4-dioxo-1-propyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-6- yl)benzolsulfonyl]piperazin-1-ylmethyl}benzonitril
    • 3-Methyl-1-propyl-5-[4-(4-thiophen-2-ylmethylpiperazin-1-sulfonyl)phenyl]-1,5- dihydropyrrolo[3,2-d]pyrimidin-2,4-dion
    • 6-{4-[4-(5-Chlorhiophen-2-ylmethyl)piperazin-1-sulfonyl]phenyl}-3-methyl-1-propyl-1,5- dihydropyrrolo[3,2-d]pyrimidin-2,4-dion
    • 3-Methyl-1-propyl-6-[4-(4-pyridin-4-ylmethylpiperazin-1-sulfonyl)phenyl]-1,5- dihydropyrrolo[3,2-d]pyrimidin-2,4-dion
    • 3-Methyl-6-{4-[4-(1-phenylethyl)piperazin-1-sulfonyl]phenyl}-1-propyl-1,5- dihydropyrrolo[3,2-d]pyrimidin-2,4-dion
    • 6-[4-(4-Benzyl[1,4]diazepan-1-sulfonyl)phenyl]-3-methyl-1-propyl-1,5-dihydropyrrolo[3,2- d]pyrimidin-2,4-dion
    • 6-{4-[4-(4-Fluorbenzyl)[1,4]diazepan-1-sulfonyl]phenyl}-3-methyl-1-propyl-1,5- dihydropyrrolo[3,2-d]pyrimidin-2,4-dion
    • 3-Methyl-6-[4-(4-phenethylpiperazin-1-sulfonyl)phenyl]-1-propyl-1,5-dihydropyrrolo[3,2- d]pyrimidin-2,4-dion
    • 6-[4-(5-Benzyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-sulfonyl)phenyl]-3-methyl-1-propyl-1,5- dihydropyrrolo[3,2-d]pyrimidin-2,4-dion
    • N-[2-(Benzylmethylamino)ethyl]-4-(3-methyl-2,4-dioxo-1-propyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H- pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-6-yl)benzolsulfonamid
    • N-{2-[Benzyl-(2-hydroxyethyl)amino]ethyl}-4-(3-methyl-2,4-dioxo-1-propyl-2,3,4,5- tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-6-yl)benzolsulfoamid
    • 3-Methyl-1-sulfonyl)phenyl]-1,5-dihydropyrrolo[3,2- d]pyrimidin-2,4-dion
    • N-(1-Benzylpiperidin-4-yl)-4-(3-methyl-2,4-dioxo-1-propyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H- pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-6-yl)benzolsulfonamid
    • N-[1-(4-Fluorbenzyl)-piperidin-4-yl]-4-(3-methyl-2,4-dioxo-1-propyl-2,3,4, 5-tetrahydro-1H- pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-6-yl)benzolsulfonamid
    • N-[1-(3,4-Dimethoxybenzyl)piperidin-4-yl]-4-(3-methyl-2,4-dioxo-1-propyl-2,3,4,5- tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-6-yl)benzolsulfonamid
    • 4-(3-Methyl-2,4-dioxo-1-propyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-6-yl)-N-(1- thiophen-2-ylmethylpiperidin-4-yl)benzolsulfonamid
    • N-(1-Benzylpiperidin-4-yl)-N-methyl-4-(3-methyl-2,4-dioxo-1-propyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H- pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-6-yl)benzolsulfonamid
    • 4-(3-Methyl-2,4-dioxo-1-propyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-6-yl)-N-(2- pyridin-2-ylethyl)benzolsulfonamid
    • 6-[4-(4-Benzylpiperazin-1-sulfonyl)phenyl]-7-chlor-1,3-dimethyl-1,5-dihydropyrrolo[3,2- d]pyrimidin-2,4-dion
    • 4-(1,3-Dimethyl-2,4-dioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-6-yl)-N-pyridin-2- ylmethylbenzolsulfonamid
    • 4-(1,3-Dimethyl-2.4-dioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-6-yl)-N-pyridin-3- ylmethylbenzolsulfonamid
    • 4-(1,3-Dimethyl-2,4-dioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-6-yl)-N-pyridin-4- ylmethylbenzolsulfonamid
    • 4-(1,3-Dimethyl-2,4-dioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-6-yl)-N-(6- methoxypyridin-3-ylmethyl)benzolsulfonamid
    • N-(3-Chlorpyridin-4-ylmethyl)-4-(1,3-dimethyl-2,4-dioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2- d]pyrimidin-6-yl)benzolsulfonamid
    • 4-(1,3-Dimethyl-2,4-dioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-6-yl)-N-methyl-N- (2-pyridin-2-ylethyl)benzolsulfonamid
    • 4-(1,3-Dimethyl-2,4-dioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-6-yl)-N-(2- pyridin-3-ylethyl)benzolsulfonamid
    • 4-(1,3-Dimethyl-2,4-dioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-6-yl)-N-(2- pyridin-4-ylethyl)benzolsulfonamid
    • 4-(1,3-Dimethyl-2,4-dioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-6-yl)-N-[2- (pyridin-2-yloxy)ethyl]benzolsulfonamid
    • 4-(1,3-Dimethyl-2,4-dioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-6-yl)-N-[2-(6- methoxypyridin-2-yloxy)ethyl]benzolsulfonamid
    • 4-(1,3-Dimethyl-2,4-dioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-6-yl)-N-[2-(4- methylpyridin-2-yloxy)ethyl]benzolsulfonamid
    • N-[2-(5-Chlorpyridin-2-yloxy)ethyl]-4-(1,3-dimethyl-2,4-dioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H- pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-6-yl)benzolsulfonamid
    • 4-(1,3-Dimethyl-2,4-dioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-6-yl)-N-[2-(5- trifluormethylpyridin-2-yloxy)ethyl]benzolsulfonamid
    • 4-(1,3-Dimethyl-2,4-dioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-6-yl)-N-[2- (pyridin-3-yloxy)ethyl]benzolsulfonamid
    • 4-(1,3-Dimethyl-2,4-dioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-6-yl)-N-[2- (pyrazin-2-yloxy)ethyl]benzolsulfonamid
    • 4-(1,3-Dimethyl-2,4-dioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-6-yl)-N-[2- (pyridin-2-ylsulfanyl)ethyl]benzolsulfonamid
    • 4-(1,3-Dimethyl-2,4-dioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-6-yl)-N-[2- (pyrimidin-2-ylsulfinyl)ethyl]benzolsulfonamid
    • N-Benzyl-4-(1,3-dimethyl-2,4-dioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-6-yl)-N[2-(pyridin-2-yloxy)ethyl]benzolsulfonamid
    • N-Benzyl-4-(1,3-dimethyl-2,4-dioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-6-yl)-N-[2-(6-methoxypyridin-2-yloxy)ethyl]benzolsulfonamid
    • N-Benzyl-N-[2-(6-chlorpyridin-3-yloxy)ethyl]-4-(1,3-dimethyl-2,4-dioxo-2,3,4,5-tetrahydro- 1H-pyrrolo[3,2d]pyrimidin-6-yl)benzolsulfonamid
    • 6-[4-(4-Benzylpiperidin-1-sulfonyl)phenyl]-1,3-dimethyl-1,5-dihydropyrrolo[3,2- d]pyrimidin-2,4-dion
    • 6-{4-[4-(3-Methoxyphenyl)piperidin-1-sulfonyl]phenyl}-1,3-dimethyl-1,5- dihydropyrrolo[3,2-d]pyrimidin-2,4-dion
    • 4-(1,3-Diethyl-2,4-dioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-6-yl)-N-pyridin-2- ylmethylbenzolsulfonamid
    • 4-(1,3-Diethyl-2,4-dioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-6-yl)-N-pyridin-3- ylmethylbenzolsulfonamid
    • 4-(1,3-Diethyl-2,4-dioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1 I-I-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-6-yl)-N-pyridin-4- ylmethylbenzolsulfonamid
    • 4-(1,3-Diethyl-2,4-dioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-6-yl)-N-(6- methoxypyridin-3-ylmethyl)benzolsulfonamid
    • 4-(1,3-Diethyl-2,4-dioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-6-yl)-N-methyl-N- (2-pyridin-2-ylethyl )benzolsulfonamid
    • 4-(1,3-Diethyl-2,4-dioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-6-yl)-N-(2-pyridin- 3-ylethyl)benzolsulfonamid
    • 4-(1,3-Diethyl-2,4-dioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-6-yl)-N-(2-pyridin- 4-ylethyl)benzolsulfonamid
    • 4-(1,3-Diethyl-2,4-dioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-6-yl)-N-[2-(pyridin- 3-yloxy)ethyl]benzolsulfonamid
    • N-Benzyl-4-(1,3-diethyl-2,4-dioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-6-yl)-N[2-(pyridin-2-yloxy)ethyl]benzolsulfonamid
    • 4-(2,4-Dioxo-1,3-dipropyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-6-yl)-N-methyl-N (2-pyridin-2-yl-ethyl)benzolsulfonamid
    • 4-(1-Methyl-2,4-dioxo-3-propyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-6-yl)-N- pyridin-2-ylmethylbenzolsulfonamid
    • 4-(1-Methyl-2,4-dioxo-3-propyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-6-yl)-N pyridin-3-ylmethylbenzolsulfonamid
    • N-(6-Methoxypyridin-3-ylmethyl)-4-(1-methyl-2,4-dioxo-3-propyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-6-yl)benzolsulfonamid
    • N-Methyl-4-(1-methyl-2,4-dioxo-3-propyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-6- yl)-N-(2-pyridin-2-ylethyl)benzolsulfonamid
    • 4-(1-Methyl-2,4-dioxo-3 -propyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-6-yl)-N-(2- pyridin-3-ylethyl)benzolsulfonamid
    • 4-(1-Methyl-2,4-dioxo-3-propyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-6-yl)-N-(2- pyridin-4-ylethyl)benzolsulfonamid
    • 4-(1-Methyl-2,4-dioxo-3-propyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-6-yl)-N-[2- (pyridin-2-yloxy)ethyl]benzolsulfonamid
    • N-Benzyl-4-(1-methvl-2,4-dioxo-3-propyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-6- yl)-N-[2-(pyridin-2-yloxy)ethyl]benzolsulfonamid
    • 4-(3-Methyl-2,4-dioxo-1-propyl-2,3,4,-5-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-6-yl)-N- pyridin-2-ylmethylbenzolsulfonamid
    • 4-(3-Methyl-2,4-dioxo-1-propyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-6-yl)-N- pyridin-3-ylmethylbenzolsulfonamid
    • 4-(3-Methyl-2,4-dioxo-1-propyl-2,3,4, 5-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-6-yl)-N- pyridin-4-ylmethylbenzolsulfonamid
    • N-(6-Methoxypyridin-3-ylmethyl)-4-(3-methyl-2,4-dioxo-1-propyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H- pyrrolo[3,2-d]pyrirnidin-S-yl)benzolsulfonamid
    • N-(3-Chlorpyridin-4-ylmethyl)-4-(3-methyl-2,4-dioxo-1-propyl-2,3,4, 5-tetrahydro-1H- pyrrolo[3,2-d]pyri midin-6-yl)benzol sulfonamid
    • N-Methyl-4-(3-methyl-2,4-dioxo-1-propyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-6- yl)-N-(2-pyridin-2-ylethyl)benzolsulfonamid
    • 4-(3-Methyl-2,4-dioxo-1-propyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-6-yl)-N-(2- pyridin-3-ylethyl)benzolsulfonamid
    • 4-(3-Methyl-2,4-dioxo-1-propyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-6-yl)-N-(2- pyridin-4-ylethyl)benzolsulfonamid
    • 4-(3-Methyl-2,4-dioxo-1-propyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-6-yl)-N-[2- (pyridin-2-yloxy)ethyl]benzolsulfonamid
    • 1,3-Dimethyl-6-[4-(2,3,5,6-tetrahydro-[1,2']bipyrazinyl-4-sulfonyl)phenyl]-1,5- dihydropyrrolo[3,2-d]pyrimidin-2,4-dion
    • 4-(1-Ethyl-3-methyl-2,4-dioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-6-yl)-N pyridin-2-ylmethylbenzolsulfonamid
    • 4-(1-Ethyl-3-methyl-2,4-dioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-6-yl)-N-(2- pyridin-2-ylethyl)-benzolsulfonamid
    • 4-(1-Ethyl-3-methyl-2,4-dioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-6-yl)-N-[2- (pyridin-2-yloxy)ethyl]benzolsulfonamid
    • 4-(1-Ethyl-3-methyl-2,4-dioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2-djpyrimidin-6-yl)-N-(6- methoxypyridin-3-ylmethyl)benzolsulfonamid
    • 4-(1,3-Bis-(3-methoxypropyl)-2,4-dioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-6- yl]-N-pyridin-3-ylmethylbenzolsulfonamid
    • 6-{4-[4-(4-Brombenzyl)piperazin-1-sulfonyl]phenyl)-1,3-bis-(2-methoxyethyl)-1,5- dihydropyrrolo[3,2-d]pyrimidin-2,4-dion
    • 4-[1,3-Bis-(2-methylsulfanylethyl)-2,4-dioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin- 6-yl]-N-pyridin-4-ylmethylbenzolsulfonamid
    • 6-{4-[4-(4-Brombenzyl)piperazin-1-sulfonyl]phenyl}-1,3-bis-(2-methylsulfanylethyl)-1,5- dihydropyrrolo[3,2-d]pyrimidin-2,4-dion
    • {4-[4-(4-Brombenzyl)-piperazin-1-sulfonyl]phenyl}-3-methyl-1-pyridin-4-ylmethyl-1,5- dihydropyrrolo[3,2-d]pyrimidin-2,4-dion
    • N-Methyl-4-(3 -methyl-2,4-dioxo-1-pyridin-4-ylmethyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2- d]pyrimidin-6-yl)-N-(2-pyridin-2-ylethyl)benzolsulfonamid
    • 6-[4-(4-B enzylpiperazin-1-sulfonyl)phenyl]-3-methyl-1-phenethyl-1,5-dihydropyrrolo[3,2- d]pyrimidin-2,4-dion
    • 4-(3-Methyl-2,4-dioxo-1-phenethyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-6-yl)-N- pyridin-2-ylmethylbenzolsulfonamid
    • 6-[4-(4-Benzylpiperazin-1-sulfonyl)phenyl]-1,3-biscyclopropylmethyl-1,5- dihydropyrrolo[3,2-d]pyrimidin-2,4-dion
    • 4-(1,3-Biscyclopropylmethyl-2,4-dioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-6-yl)- N-(2-pyridin-3-ylethyl)benzolsulfonamid
    • 4-[2,4-Dioxo-1,3-bis-(2,2,2-trifluorethyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-6- yl]-N-(6-methoxypyridin-3-ylmethyl)benzolsulfonamid
    • 6-[4-(4-Benzylpiperazin-1-sulfonyl)phenyl]-1,3-bis-(2,2,2-trifluorethyl)-1,5- dihydropyrrolo[3,2-d]pyrimidin-2,4-dion
    • N-(6-Methoxypyridin-3-ylmethyl)-4-[3-methyl-1-(2-morpholin-4-ylethyl)-2,4-dioxo-2,3,4,5- tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-6-yl]benzolsulfonamid
    • 6-[4-(4-Benzylpiperazin-1-sulfonyl)phenyl]-3-methyl-1-(2-morpholin-4-ylethyl)-1,5- dihydropyrrolo[3,2-d]pyridmin-2,4-dion
    • 1-Benzyl-6-{4-[4-(4-brombenzyl)piperazin-1-sulfonyl]phenyl}-3-methyl-1,5- dihydropyrrolo[3,2-d]pyrimidin-2,4-dion
    • 4-(1-Benzyl-3-methyl-2,4-dioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-6-yl)-N-[2- (pyridin-2-yloxy)ethyl]benzolsulfonamid
    • 3-(6-[4-(4-Benzylpiperazin-1-sulfonyl)phenyl]-3-methyl-2,4-dioxo-2,3,4,5- tetrahydropyrrolo[3,2-d]pyrimidin-1-yl}propionsäuremethylester
    • 4-[1-(3-Hydroxypropyl)-3-methyl-2,4-dioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin- 6-yl]-N-[2-(pyridin-2-yloxy)ethyl]benzolsulfonamid
    • 6-[4-(4-Benzylpiperazin-1-sulfonyl)phenyl]-1-cyclopentyl-3-methyl-1,5-dihydropyrrolo[3,2- d]pyrimidin-2,4-dion
    • 4-(1-Cyclopentyl-3-methyl-2,4-dioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-6-yl)-N- (2-pyridin-4-ylethyl)benzolsulfonamid
  • Von herausragendem Interesse sind:
    • 4-(1,3-Dimethyl-2,4-dioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2-dpyrimidin-6-yl)-N-[2- (pyridin-2-yloxy)ethyl]benzolsulfonamid
    • 4-(1,3-Dimethyl-2,4-dioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-6-yl)-N-[2-(6- methoxypyridin-2-yloxy)ethyl]benzolsulfonamid
    • 6-[4-(4-Benzylpiperazin-1-sulfonyl)phenyl]-1,3-dimethyl-1,5-dihydropyrrolo[3,2- d]pyrimidin-2,4-dion
    • 6-{4-[4-(4-Fluorbenzyl)piperazin-1-sulfonyl]phenyl)-1-methyl-3-propyl-1,5- dihydropyrrolo[3,2-d]pyrimidin-2,4-dion
    • 6-[4-(4-Benzo[1,3]dioxol-5-ylmethylpiperazin-1-sulfonyl)phenyl]-1-methyl-3-propyl-1,5- dihydropyrrolo[3,2-d]pyrimidin-2,4-dion
    • 6-{4-[4-(3-Fluorbenzyl)piperazin-1-sulfonyl]phenyl}-1,3-dimethyl-1,5-dihydropyrrolo[3,2- d]pyrimidin-2,4-dion
    • 1-Methyl-3-propyl-6-[4-(4-pyridin-2-ylpiperazin-1-sulfonyl)phenyl]-1, 5-dihydropyrrolo[3,2- d]pyrimidin-2,4-dion
    • 4-(1,3-Dimethyl-2,4-dioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-6-yl)-N-(2- pyridin-2-ylethyl)benzolsulfonamid
    • 4-(1-Methyl-2,4-dioxo-3-propyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-6-yl)-N-(2- pyridin-2-ylethyl)benzolsulfonamid
    • 4-(1,3-Dimethyl-2,4-dioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-6-yl)-N-pyridin-2- ylbenzolsulfonamid
    • 4-(1,3-Dimethyl-2,4-dioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrolo[3, 2-d]pyrimidin-6-yl)-N-(6- methoxypyridin-3-yl)benzolsulfonamid
    • 6-{4-[4-(5-Chlorthiophen-2-ylmethyl)piperazin-1-sulfonyl]phenyl}-1,3-dmethyl-1,5- dihydropyrrolo[3,2-d]pyrimidin-2,4-dion
    • 6-{4-[4-(5-Chlorthiophen-2-ylmethyl)piperazin-1-sulfonyl]phenyl}-1,3-diethyl-1,5- dihydropyrrolo[3,2-d]pyrimidin-2,4-dion
    • N-(1-Benzylpiperazin-4-yl)-4-(2,4-dioxo-l,3-dipropyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2- d]pyrimidin-6-yl)benzolsulfonamid
    • 4-(1,3-Diethyl-2,4-dioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-6-yl)-N-[1-(4- fluorbenzyl)piperidin-4-yl]benzolsulfonamid
  • Gemäß einem weiteren Merkmal der vorliegenden Erfindung werden die 4- (Pyrrolopyrimidin-6-yl)benzolsulfonamid-Derivate der allgemeinen Formel (I) durch Reaktion des entsprechenden Sulfonylchlorids der Formel (II):
    Figure 00430001
    (worin R1, R2 und R3 sind, wie hierin zuvor definiert) und des entsprechenden Amins (III):
    Figure 00430002
    (worin R4 und R5 sind, wie hierin zuvor definiert) hergestellt. Die Reaktion wird in einem organischen Lösemittel, vorzugsweise einem polaren aprotischen organischen Lösemittel, wie etwa Dioxan, Methylenchlorid oder Tetrahydrofuran, bei einer Temperatur von 10°C bis 40°C und in Gegenwart einer organischen Base, vorzugsweise einer Aminbase, wie etwa Triethylamin oder polymergeträgertem Morpholin, durchgeführt. Das so erhaltene 4- (Pyrrolopyrimidin-6-yl)benzolsulfonamid-Derivat wird dann mit im Stand der Technik bekannten Standardmethoden isoliert.
  • Wenn R3 Wasserstoff ist, wird das Sulfonylchlorid der Formel (II) aus der entsprechenden Verbindung der Formel (IV):
    Figure 00430003
    (worin R1, R2 und R3 sind, wie hierin zuvor definiert) durch Reaktion mit einem Überschuß Chlorsulfonsäure und gegebenenfalls Thionylchlorid, vorzugsweise unter einer Stickstoffatmosphäre und bei einer Temperatur von –5°C bis 10°C, erhalten.
  • Wenn R3 ein Chloratom ist, wird das Sulfonylchlorid der Formel (II) aus der entsprechenden Verbindung der Formel (IV) durch Reaktion mit einer Mischung aus Chlorsulfonsäure und Sulfurylchlorid, vorzugsweise unter einer Stickstoffatmosphäre und bei einer Temperatur von –5°C bis 10°C, erhalten.
  • Wenn R3 ein Brom- oder ein Iodatom ist, wird das Sulfonylchlorid der Formel (II) aus dem entsprechenden Sulfonylchlorid der Formel (II), worin R3 ein Wasserstoffatom ist, durch Reaktion mit Brom- oder Iodmonochlorid in Eisessig bei Raumtemperatur erhalten.
  • Weitere Substitutionen bei R3 können durch Reaktion der entsprechenden Verbindungen der allgemeinen Formeln (II) oder (IV), oder einer geschützten Version derselben, mit einem geeigneten Elektrophil eingeführt werden.
  • Die 6-Phenyl-1,5-dihydropyrrolo[3,2-d]pyrimidin-2,4-dion-Derivate der Formel (IV) können durch Reaktion der entsprechenden 6-Methyl-5-nitrouracile (V):
    Figure 00440001
    (worin R1 und R2 sind, wie hierin zuvor definiert) und Benzaldehyd (VI):
    Figure 00440002
    gefolgt von reduktiver Cyclisierung des resultierenden 5-Nitro-6-styryluracile, mit im Stand der Technik bekannten Methoden, z. B. C. E. Müller et al., J. Med. Chem. 1994, 37, 1526–1534, und darin zitierte Literaturstellen, hergestellt werden.
  • Wenn die definierten Gruppen R1 bis R5 unter den Bedingungen der hierin zuvor beschriebenen Verfahren für chemische Reaktion empfänglich sind oder mit besagten Verfahren inkompatibel sind, können alternative Verfahren unter Verwendung von Methoden der organischen Synthesechemie ohne weiteres durchgeführt werden, um zum Beispiel funktionelle Gruppen zu schützen und abschließende Schutzgruppen zu eliminieren.
  • Die 4-(Pyrrolopyrimidin-6-yl)benzolsulfonamid-Derivate der Formel (I) können mit per se bekannten Verfahren in pharmazeutisch verträgliche Salze oder N-Oxide überführt werden.
  • Bevorzugte Salze sind Säureadditionssalze, erhältlich durch Behandlung mit organischen oder anorganischen Säuren, wie etwa Fumar-, Wein-, Bernstein- oder Salzsäure. Auch können 4-(Pyrrolopyrimidin-6-yl)benzolsulfonamid-Derivate der Formel (I), in denen eine saure Gruppe vorliegt, durch Reaktion mit einem Alkalimetallhydroxid oder einer organischen Base, wie etwa Natrium- oder Kaliumhydroxid, in pharmakologisch verträgliche Salze überführt werden. Die so gebildeten Säure- oder Alkaliadditionssalze können mit geeigneten pharmazeutisch verträglichen Gegenionen unter Verwendung von per se bekannten Verfahren ausgetauscht werden.
  • Adenosin-2B-Rezeptor-Untertyp-Konkurrenzradiollgandenbindung
  • Menschliche Membranen aus rekombinanten A2B-Rezeptoren wurden von Receptor Biology, Inc. (USA) bezogen.
  • Konkurrenztests wurden durch Inkubation von Membranen aus hA2B-Rezeptoren, transfiziert in HEK293-Zellen, [3H]DPCPX als Radioliganden, Puffer (50 mM Tris-HCl (pH 6,5), 10 mM MgCl2, 1 mM EDTA, 0,1 mM Benzamidin, 2 Einheiten/ml Adenosin-Deaminase) und nicht-markiertem Liganden in einem Gesamtvolumen von 0,1 ml für 30 min bei 25°C durchgeführt. NECA wurde verwendet, um nicht-spezifische Bindung zu bestimmen. Filtriere über Filter Schleicher & Schuell GF/52 (voreingeweicht 0,5% Polyethylenimin) in einer Brandel-Vorrichtung zum Ernten von Zellen. Nicht-gebundener Radioligand wurde mit 4 × 2 ml eiskaltem 50 mM Tris-HCl (pH 6,5) entfernt.
  • Adenosin-2A-Rezeptor-Untertyp-Konkurrenzradioligandenbindung
  • Menschliche Membranen aus rekombinanten A2A-Rezeptoren wurden von Receptor Biology, Inc. (USA) bezogen.
  • Konkurrenztests wurden durch Inkubation von Membranen aus hA2A-Rezeptoren, transfiziert in HEK293-Zellen, [3H]ZM241385 als Radioliganden, Puffer (50 mM Tris-HCl (pH 7,4), 10 mM MgCl2, 1 mM EDTA, 2 Einheiten/ml Adenosin-Deaminase) und nicht-markiertem Liganden in einem. Gesamtvolumen von 0,2 ml für 90 min bei 25°C durchgeführt. NECA wurde verwendet, um nicht-spezifische Bindung zu bestimmen. Filtriere über Filter Schleicher & Schuell GF/52 (voreingeweicht 0,5% Polyethylenimin) in einer Brandel-Vorrichtung zum Ernten von Zellen. Nicht-gebundener Radioligand wurde mit 3 × 3 ml eiskaltem 50 mM Tris-HCl 50 (pH 7,4), 0,9% NaCl entfernt.
  • Die Ergebnisse sind in Tabelle 1 und Tabelle 2 dargestellt. TABELLE 1
    Beispiel IC50 A2B (nM)
    172 17
    173 5
    1 16
    107 9
    118 6
    3 7
    126 12
    37 14
    132 17
    38 12
    36 18
    18 4
  • Aus Tabelle 1 kann man sehen, dass die Verbindungen der Formel (I) potente Inhibitoren des A2B-Adenosinrezeptor-Untertyps sind. Bevorzugte 4-(Pyrrolopyrimidin-6-yl)-benzolsulfonamid-Derivate der Erfindung besitzen einen IC50-Wert für die Inhibition von A2B (bestimmt, wie oben definiert) von weniger als 50 nM, vorzugsweise weniger als 20 nM und am bevorzugtesten weniger als 10 nM. TABELLE 1
    Beispiel IC50 A2A (nM)
    18 85
    59 28
    38 75
    97 60
    69 84
  • Aus Tabelle 2 kann man sehen, dass die Verbindungen der Formel (I) potente Inhibitoren des A2A-Adenosinrezeptor-Untertyps sind. Einige bevorzugte 4-(Pyrrolopyrimidin-6-yl)benzolsulfonamid-Derivate der Erfindung besitzen einen IC50-Wert für die Inhibition von A2A (bestimmt, wie oben definiert) von weniger als 100 nM und am bevorzugtesten weniger als 50 nM.
  • Die 4-(Pyrrolopyrimidin-6-yl)benzolsulfonamid-Derivate der Erfindung sind nützlich bei der Behandlung oder Vorbeugung von Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie empfänglich sind für Verbesserung durch Behandlung mit einem Antagonisten von A2A- und/oder A2B-Adenosinrezeptoren. Zum Beispiel (siehe WO 01/16134 , WO 01/02400 , WO 01/80893 oder WO 00/73307 ) Parkinson, Alzheimer, Huntington-Chorea, Wilson's Krankheit, Asthma, Bronchialverengung, allergische Erkrankungen, Entzündung, Reperfusionsverletzung, myocardiale Ischämie, Atherosklerose, Hypertonie, Retinopathie, Diabetes mellitus, Entzündung, Gastrointestinaltraktstörungen und/oder Autoimmunerkrankungen. Beispiele für Autoimmunerkrankungen, die unter Verwendung der Verbindungen der Erfindung behandelt oder verhindert werden können, sind Addison-Krankheit, hämolytische Autoimmunanämie, Crohn-Krankheit, Goodpasture-Syndrom, Graves-Krankheit, Hashimoto-Thyroiditis, idiopathische thromocytopenische Purpura, Insulin-abhängiger Diabetes mellitus, multiple Sklerose, Myasthenia gravis, Pemphigus vulgaris, perniziöse Anämie, poststreptococcale Glomerulonephritis, Psoriasis, rheumatoide Arthritis, Sklerodermie, Sjogren-Syndrom, spontane, Infertilität und systemischer Lupus erythematosus.
  • Demgemäß können die 4-(Pyrrolopyrimidin-6-yl)benzolsulfonamid-Derivate der Erfindung und pharmazeutisch verträglichen Salze davon und pharmazeutischen Zusammensetzungen, die solch eine Verbindung und/oder Salze davon umfassen, in einem Verfahren zur Behandlung von Störungen des menschlichen Körpers verwendet werden, das das Verabreichen einer wirksamen Menge eines 4-(Pyrrolopyrmidin-6-yl)benzolsulfonamid-Derivats der Erfindung oder eines pharmazeutisch verträglichen Salzes davon an einen Patienten, der einer solchen Behandlung bedarf, umfasst.
  • Die vorliegende Erfindung stellt auch pharmazeutische Zusammensetzungen bereit, die, als einen aktiven Inhaltsstoff, wenigstens ein 4-(Pyrrolopyrimidin-6-yl)benzolsulfonamid-Derivat der Formel (I) oder ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon zusammen mit einem pharmazeutisch verträglichen Hilfsstoff, wie etwa einem Trägerstoff oder Verdünnungsmittel, umfassen. Der aktiv; Inhaltsstoff kann 0,001 bis 99 Gew.-%, vorzugsweise 0,01 bis 90 Gew.-% der Zusammensetzung umfassen, abhängig von der Natur der Formulierung und ob weitere Verdünnung vor der Anwendung vorgenommen werden soll. Vorzugsweise sind die Zusammensetzungen in einer Form aufgemacht, die geeignet ist für orale, topische, nasale, rektale, perkutane oder injizierbare Verabreichung.
  • Die pharmazeutisch verträglichen Hilfsstoffe, die mit der aktiven Verbindung, oder Salzen einer solchen Verbindung, vermischt werden, um die Zusammensetzungen dieser Erfindung zu bilden, sind per se gut bekannt, und die tatsächlichen verwendeten Hilfsstoffe hängen unter anderem von der beabsichtigten Methode zur Verabreichung der Zusammensetzungen ab.
  • Zusammensetzungen dieser Erfindung sind vorzugsweise angepasst für injizierbare und per-os-Verabreichung. In diesem Fall können die Zusammensetzungen für orale Verabreichung die Form von Tabletten, Retardtabletten, Sublingualtabletten, Kapseln, Inhalationsaerosolen, Inhalationslösungen, Trockenpulverinhalation oder Flüssigpräparaten annehmen, wie etwa Mischungen, Elixieren, Sirupen oder Suspensionen, die alle die Verbindung der Erfindung enthalten; solche Präparate können mit im Stand der Technik gut bekannten Methoden hergestellt werden.
  • Die Verdünnungsmittel, die bei der Herstellung der Zusammensetzungen verwendet werden können, schließen diejenigen flüssigen und festen Verdünnungsmittel ein, die mit dem aktiven Inhaltsstoff kompatibel sind, zusammen mit Färbemitteln oder Geschmacksstoffen, falls gewünscht. Tabletten oder Kapseln können geeigneterweise zwischen 2 und 500 mg aktiven Inhaltsstoff oder die äquivalente Menge eines Salzes davon enthalten.
  • Die flüssige Zusammensetzung, die für oralen Gebrauch angepasst ist, kann in Form von Lösungen oder Suspensionen vorliegen. Die Lösungen können wässrige Lösungen eines löslichen Salzes oder anderen Derivats der aktiven Verbindung zusammen mit zum Beispiel Saccharose, um einen Sirup zu bilden, sein. Die Suspensionen können eine unlösliche aktive Verbindung der Erfindung oder ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon in Verbindung mit Wasser, zusammen mit einem Suspendiermittel oder Geschmacksstoff, umfassen.
  • Zusammensetzungen für parenterale Injektion können aus löslichen Salzen hergestellt werden, die gefriergetrocknet sein können oder nicht und die in pyrogenfreiem wässrigen Medium oder anderem geeigneten parenteralen Injektionsfluid gelöst sein können.
  • Wirksame Dosen liegen normalerweise im Bereich von 2–2000 mg aktiver Inhaltsstoff pro Tag. Tägliche Dosierung kann in einer oder mehreren Behandlungen, vorzugsweise von 1 bis 4 Behandlungen, pro Tag verabreicht werden.
  • Die Synthesen der Verbindungen der Erfindung und der Zwischenprodukte zur Verwendung darin werden durch die folgenden Beispiele veranschaulicht (einschließlich Herstellungsbeispielen (Herstellungen 1–12)), die den Schutzumfang der Erfindung in keiner Weise beschränken.
  • 1H-kernmagnetische Resonanzspektren wurden aufgezeichnet auf einem Spektrometer Variant Gemini 300. Schmelzpunkte wurden unter Verwendung einer Apparatur Perkin Elmer DSC-7 aufgezeichnet. Die chromatographischen Trennungen wurden erhalten unter Verwendung eines Systems Waters 2690, ausgerüstet mit einer Säule Symmetry C18 (2,1 × 10 mm, 3,5 μM). Als Detektoren wurden ein Massenspektrometer Micromass ZMD, der ES-Ionisierung verwendet, und ein Detektor mit Diodenanordnung Waters 996 verwendet. Die mobile Phase war Ameisensäure (0,46 ml), Ammoniak (0,115 ml) und Wasser (1.000 ml) (A) und Ameisensäure (0,4 ml), Ammoniak (0,1 ml), Methanol (500 ml) und Acetonitril (500 ml) (B): anfänglich von 0% bis 95% B in 20 min und dann 4 min mit 95%. Die Reäquilibrierungszeit zwischen zwei Injektionen betrug 5 min. Die Durchflußgeschwindigkeit betrug 0,4 ml/min. Das Injektionsvolumen betrug 5 μl. Diodenanordnungschromatogramme wurden bei 210 nM erhalten.
  • HERSTELLUNGSBEISPIELE
  • HERSTELLUNG 1
  • 4-(1,3-Dimethyl-2,4-dioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-6-yl)benzolsulfonylchlorid
    • a) Eine Mischung von 1,3,6-Trimethyl-5-nitro-1H-pyrimidin-2,4-dion (3,00 g, 15,06 mmol), Benzaldehyd (1,58 ml, 15,56 mmol), Piperidin (1,41 ml, 15,56 mmol) und einem 3A-Molekülsieb (6,00 g) in Ethanol (70 ml) wurde für 4 Stunden unter Rückfluss gekocht, filtriert, und der Feststoff wurde mit einer Mischung aus Chloroform und Methanol behandelt. Die resultierende Suspension wurde erneut filtriert, und die Filtrate wurden eingedampft. Der Rückstand wurde mit Diethylether trituriert und der Niederschlag durch Filtration gesammelt und unter Vakuum getrocknet, um 1,3-Dimethyl-5-nitro-6-((E)-styryl)-1H-pyrimidin-2,4-dion (2,61 g, 60%) als einen gelben Feststoff zu liefern.
    • b) Zu einer gerührten Lösung der obigen Verbindung (2,61 g, 9,08 mmol) in Ameisensäure (80 ml) wurde langsam Natriumdithionit (9,30 g, 45,42 mmol) zugegeben, und die Mischung wurde über Nacht unter Rückfluss gekocht. Die resultierende Mischung wurde auf Raumtemperatur abgekühlt, und sie wurde in Wasser gegossen. Der Niederschlag wurde durch Filtration gesammelt, mit Wasser und Dichlormethan gewaschen und dann unter Vakuum getrocknet, um 1,3-Dimethyl- 6-phenyl-1,5-dihydropyrrolo[3,2-d]pyrimidin-2,4-dion (1,54 g, 66%) als einen weißen Feststoff zu liefern.
    • c) Die obige Verbindung (500 mg, 1,96 mmol) wurde portionsweise zu einer Mischung von Chlorsulfonsäure (2,5 ml) und Thionylchlorid (0,25 ml) zugegeben und bei 0°C für 1 Stunde und dann bei Raumtemperatur für 1 h 30 min gerührt. Die Reaktionsmischung wurde vorsichtig in gerührtes Eiswasser gegossen, und der resultierende Niederschlag wurde durch Filtration gesammelt, mit Wasser und Diethylether gewaschen und dann unter Vakuum getrocknet, um das Titelprodukt (607 mg, 88%) als einen gelben Feststoff zu liefern.
    1H-NMR δ (DMSO): 12,5 (s, 1H), 7,9 (d, 2H), 7,6 (d, 2H), 6,8 (s, 1H), 3,5 (s, 3H), 3,3 (s, 3H).
  • HERSTELLUNG 2
  • 4-(1,3-Diethyl-2,4-dioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-6-yl)benzolsulfonylchlorid
  • Erhalten als ein gelber Feststoff (29% insgesamt) aus 1,3-Diethyl-6-methyl-5-nitro-1H-pyrimidin-2,4-dion unter Befolgung des in Herstellung 1 beschriebenen Verfahrens.
    1H-NMR δ (DMSO): 12,4 (s, 1H), 7,9 (d, 2H), 7,8 (d, 2H), 6,8 (s, 1H), 3,9 (m, 4H), 1,2 (dt, 6H).
  • HERSTELLUNG 3
  • 4-(2,4-Dioxo-1,3-dipropyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-6-yl)benzolsulfonylchlorid
  • Erhalten als ein gelber Feststoff (18% insgesamt) aus 6-Methyl-5-nitro-1,3-dipropyl-1H-pyrimidin-2,4-dion unter Befolgung des in Herstellung 1 beschriebenen Verfahrens.
    1H-NMR δ (DMSO): 12,2 (s, 1H), 7,9 (d, 2H), 7,6 (d, 2H), 6,8 (s, 1H), 3,9 (m, 4H), 1,6 (m, 4H), 0,9 (m, 6H).
  • HERSTELLUNG 4
  • 4-(1-Methyl-2,4-dioxo-3-propyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-6-yl)benzolsulfonylchlorid
  • Erhalten als ein gelber Feststoff (50% insgesamt) aus 1,6-Dimethyl-5-nitro-3-propyl-1H-pyrimidin-2,4-dion unter Befolgung des in Herstellung 1 beschriebenen Verfahrens.
    1H-NMR δ (DMSO): 12,4 (s, 1H), 7,9 (d, 2H), 7,6 (d, 2H), 6,65 (s, 1H), 3,9 (t, 2H), 3,4 (s, 3H), 1,6 (m, 2H), 0,9 (t, 3H).
  • HERSTELLUNG 5
  • 4-(3-Methyl-2,4-dioxo-1-propyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-6-yl)benzolsulfonylchlorid
  • Erhalten als ein gelber Feststoff (40% insgesamt) aus 3,6-Dimethyl-5-nitro-1-propyl-1H-pyrimidin-2,4-dion unter Befolgung des in Herstellung 1 beschriebenen Verfahrens.
    1H-NMR δ (DMSO): 12,4 (s, 1H), 7,9 (d, 2H), 7,6 (d, 2H), 5,8 (s, 1H), 3,85 (t, 2H), 3,35 (s, 3H), 1,7 (m, 2H), 0,9 (t, 3H).
  • HERSTELLUNG 6
  • 4-(7-Chlor-1,3-dimethyl-2,4-dioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-6-yl)benzolsulfonylchlorid
  • Die Titelverbindung von Herstellung 1 (600 mg, 1,69 mmol) wurde in Eisessig (6 ml) suspendiert, Sulfurylchlorid wurde tropfenweise zugegeben (205 μl, 2,54 mmol), und die Mischung wurde bei Raumtemperatur für 3 Stunden gerührt. Die Reaktionsmischung wurde dann filtriert, mit Diethylether gewaschen und getrocknet, um das Titelprodukt als einen gelben Feststoff zu liefern (384 mg, 58%).
    1H-NMR δ (DMSO): 12,9 (s, 1H), 7,6 (m, 4H), 3,7 (s, 3H), 3,2 (s, 3H).
  • BEISPIELE
  • TABELLE 3
    Figure 00550001
  • Verbindungen der Formel (I), worin R3 = H:
    Figure 00550002
    Figure 00560001
    Figure 00570001
    Figure 00580001
    Figure 00590001
    Figure 00600001
    Figure 00610001
    Figure 00620001
  • Verbindungen der Formel (I), worin R3 = Cl:
    Figure 00620002
  • BEISPIEL 1
  • 6-[4-(4-Benzylpiperazin-1-sulfonyl)phenyl]-1,3-dimethyl-1,5-dihydropyrrolo[3,2-d]pyrimidin-2,4-dion
  • Zu einer Mischung der Titelverbindung von Herstellung 1 (0,1 g, 0,28 mmol) und Triethylamin (0,043 ml, 0,31 mmol) in Dichlormethan (5 ml) wurde 1-Benzylpiperazin (0,054 ml, 0,31 mmol) zugegeben, und die resultierende Mischung wurde bei Raumtemperatur über Nacht gerührt. Die Reaktionsmischung wurde mit Dichlormethan verdünnt, mit einer wässrigen Lösung von Natriumbicarbonat in Wasser gewaschen, getrocknet (MgSO4) und unter verringertem Druck eingedampft. Der resultierende rohe Rückstand wurde mit Diethylether trituriert und der Niederschlag durch Filtration gesammelt und unter Vakuum getrocknet, um die Titelverbindung zu liefern (65 mg, 47%).
    ESI/MS m/e: 494 ([M+H]+, C25H27N5O4S)
    Retentionszeit (min): 6,6
  • BEISPIELE 2–42 und 164–185
  • Diese Verbindungen wurden aus der Titelverbindung von Herstellung 1 unter Befolgung des Verfahrens von Beispiel 1 und unter Verwendung des entsprechenden Recktanten synthetisiert. Die ESI/MS-Daten, HPLC-Retentionszeiten und Ausbeuten sind in Tabelle 4 zusammengefasst. TABELLE 4
    Beispiel Molekülformel ESI/MS m/e [M+H]+ Retentionszeit (min) Ausbeute %
    2 C25H26FN5O4S 512 6,5 52
    3 C25H26FN5O4S 512 7,2 35
    4 C25H25F2N5O4S 530 7,5 44
    5 C25H26FN5O4S 512 6,9 85
    6 C25H26ClN5O4S 528 7,4 70
    7 C25H26ClN5O4S 528 7,9 70
    8 C25H26BrN5O4S 572 7,7 50
    9 C25H26BrN5O4S 573 8,8 56
    10 C26H26F3N5O4S 562 8,6 74
    11 C29H35N5O4S 550 8,0 35
    12 C26H29N5O5S 524 5,9 65
    13 C26H29N5O5S 524 6,3 62
    14 C26H27N5O6S 538 6,5 58
    15 C26H26N6O4S 519 7,2 58
    16 C23H25N5O5S 484 5,5 29
    17 C23H25N5O4S2 500 6,6 80
    18 C23H24ClN5O4S2 535 8,9 84
    19 C24H26N6O4S 495 5,8 26
    20 C26H29N5O4S 508 6,2 50
    21 C26H29N5O4S 508 5,8 54
    22 C26H28FN5O4S 526 6,3 59
    23 C27H29N5O4S 520 6,5 58
    24 C26H27N5O4S 506 5,6 64
    25 C31H31N5O4S 570 10,7 66
    26 C24H27N5O4S 482 5,9 62
    27 C23H24N6O4S 481 7,1 58
    28 C23H25N7O5S 512 6,6 63
    29 C26H29N5O4S 508 5,8 44
    30 C26H28FN5O4S 526 5,9 60
    31 C28H33N5O6S 566 5,4 49
    32 C24H27N5O4S2 514 5,3 54
    33 C27H3N5O4S 522 6,0 47
    34 C25H27N5O4S 494 5,5 72
    35 C26H29N5O4S 508 5,7 74
    36 C20H19N5O5S 442 8,0 84
    37 C21H21N5O4S 440 5,5 54
    38 C19H17N5O4S 412 6,6 52
    39 C20H19N5O4S 526 6,4 24
    40 C24H25N5O4S 480 9,4 81
    41 C25H24F3N5O4S 548 10,2 26
    42 C23H22Cl2N6O4S 550 9,5 48
    164 C20H19N5O4S 426 6,4 45
    165 C20H19N5O4S 426 5,7 82
    166 C20H19N5O4S 426 5,3 44
    167 C21H21N5O5S 456 7,2 52
    168 C20H18C1N5O4S 461 7,3 25
    169 C22H23N5O4S 455 6,0 15
    170 C21H21N5O4S 440 5,4 58
    171 C21H21N5O4S 440 5,1 65
    172 C21H21N5O5S 456 7,3 66
    173 C22H23N5O6S 487 8,1 89
    174 C22H23N5O5S 471 7,6 90
    175 C21H20ClN5O5S 491 8,3 91
    176 C22H20F3N5O5S 524 8,5 65
    177 C21H21N5O5S 456 5,8 85
    178 C20H20N6O5S 457 6,9 68
    179 C21H21N5O4S2 473 7,8 75
    180 C20H20N6O4S2 474 7,1 65
    181 C28H27N5O5S 547 9,3 44
    182 H29H29N5O6S 577 10,1 74
    183 C28H26ClN5O5S 581 9,4 74
    184 C26H28N4O4S 494 9,8 54
    185 C26H28N4O5S 510 9,3 49
    • (Beispiel 172) δ 1H-NMR (DMSO): 12,65 (bs, 1H), 8,18 (d, 2H), 7,95 (t, 1H), 7,82 (d, 2H), 7,66 (dd. 1H), 6,98 (t, 1H), 6,9 (s, 1H), 6,75 (d, 1H), 4,22 (t, 2H), 3,43 (s, 3H), 3,25 (s, 3H), 3,21 (q, 2H).
    • (Beispiel 173) δ 1H-NMR (DMSO): 8,05 (d, 2H), 7,85 (d, 2H), 7,50 (t, 1H), 6,90 (s, 1H), 6,25 (t, 2H), 4,20 (m, 2H), 3,80 (s, 3H), 3,45 (s, 3H), 3,35 (m, 2H), 3,15 (s, 3H), 3,05 (s, 3H).
  • BEISPIELE 43–75 und 186–194
  • Diese Verbindungen wurden aus der Titelverbindung von Herstellung 2 unter Befolgung des Verfahrens von Beispiel 1 und unter Verwendung des entsprechenden Recktanten synthetisiert. Die ESI/MS-Daten, HPLC-Retentionszeit und Ausbeuten sind in Tabelle 5 zusammengefasst. TABELLE 5
    Beispiel Molekülformel ESI/MS m/e [M+H]+ Retentionszeit (min) Ausbeute %
    43 C27H31N5O4S 522 7,1 20
    44 C27H30FN5O4S 540 7,5 70
    45 C27H30FN5O4S 540 8,3 62
    46 C27H29F2N5O4S 558 8,6 65
    47 C27H30ClN5O4S 556 8,6 48
    48 C27H30ClN5O4S 556 9,1 77
    49 C27H30BrN5O4S 601 8,9 76
    50 C27H30BrN5O4S 601 9,9 63
    51 C28H30F3N5O4S 590 9,6 60
    52 C31H39N5O4S 578 8,9 58
    53 C28H33N5O5S 552 6,7 70
    54 C28H33N5O5S 552 7,2 36
    55 C28H31N5O6S 566 6,9 44
    56 C28H30N6O4S 547 8,3 50
    57 C25H29N5O5S 512 6,3 50
    58 C25H29N5O4S2 528 7,7 66
    59 C25H28ClN5O4S2 562 9,8 74
    60 C26H30N6O4S 523 6,7 39
    61 C28H33N5O4S 536 7,0 28
    62 C28H32FN5O4S 554 6,6 80
    63 C28H33N5O4S 536 6,8 62
    64 C28H31N5O4S 534 6,2 57
    65 C26H31N5O4S 510 6,2 47
    66 C27H33N5O5S 540 6,2 60
    67 C25H28N6O4S 509 7,8 56
    68 C28H33N5O4S 536 6,1 70
    69 C28H32FN5O4S 554 6,2 63
    70 C30H37N5O6S 596 6,0 51
    71 C26H31N5O4S2 542 6,0 74
    72 C29H35N5O4S 550 6,3 38
    73 C27H31N5O4S 522 6,0 32
    74 C28H33N5O4S 536 6,3 87
    75 C23H25N5O4S 468 6,5 36
    186 C22H23N5O4S 455 7,4 54
    187 C22H23N5O4S 455 6,7 86
    188 C22H23N5O4S 455 6,2 85
    189 C23H25N5O5S 485 8,1 75
    190 C24H27N5O4S 483 7,0 74
    191 C23H25N5O4S 469 6,3 61
    192 C23H25N5O4S 469 6,0 80
    193 C23H25N5O5S 485 8,2 58
    194 C30H31N5O5S 575 9,9 65
  • BEISPIELE 76–105 und 195
  • Diese Verbindungen wurden aus der Titelverbindung von Herstellung 3 unter Befolgung des Verfahrens von Beispiel 1 und unter Verwendung des entsprechenden Recktanten synthetisiert. Die ESI/MS-Daten, HPLC-Retentionszeiten und Ausbeuten sind in Tabelle 6 zusammengefasst. TABELLE 6
    Beispiel Molekülformel ESI/MS m/e [M+H]+ Retentionszeit (min) Ausbeute %
    76 C29H35N5O4S 550 8,4 60
    77 C29H34FN5O4S 568 8,7 74
    78 C29H34FN5O4S 568 9,5 90
    79 C29H33F2N5O4S 586 9,7 58
    80 C29H34ClN5O4S 586 9,9 57
    81 C29H34ClN5O4S 585 10,2 39
    82 C29H34BrN5O4S 629 10,1 58
    83 C29H34BrN5O4S 629 10,8 64
    84 C30H34F3N5O4S 618 10,5 68
    85 C33H25N5O4S 606 10,1 75
    86 C30H23N5O5S 580 7,7 49
    87 C30H37N5O5S 580 8,4 31
    88 C30H35N5O6S 594 7,9 54
    89 C30H34N6O4S 575 9,4 52
    90 C27H33N5O4S2 556 9,0 61
    91 C27H32ClN5O4S2 592 10,6 25
    92 C28H34N6O4S 551 7,9 74
    93 C30H37N5O4S 564 8,2 52
    94 C30H36FN5O4S 582 7,4 70
    95 C30H37N5O4S 564 7,8 69
    96 C27H32N6O4S 537 9,0 33
    97 C30H37N5O4S 564 6,9 30
    98 C30H36FN5O4S 582 6,9 55
    99 C32H41N5O6S 624 6,8 80
    100 C28H35N5O4S2 570 6,7 77
    101 C31H39N5O4S 578 7,1 29
    102 C29H35N5O4S 550 6,8 38
    103 C24H27N5O5S 498 9,2 49
    104 C25H29N5O4S 496 7,8 54
    105 C23H25N5O4S 468 8,1 66
    195 C26H31N5O4S 511 8,4 71
  • BEISPIELE 106–132 und 196–203
  • Diese Verbindungen wurden aus der Titelverbindung von Herstellung 4 unter Befolgung des Verfahrens von Beispiel 1 und unter Verwendung des entsprechenden Recktanten synthetisiert. Die ESI/MS-Daten, HPLC-Retentionszeiten und Ausbeuten sind in Tabelle 7 zusammengefasst. TABELLE 7
    Beispiel Molekülformel ESI/MS m/e [M+H]+ Retentionszeit (min) Ausbeute %
    106 C27H31N5O4S 522 7,2 70
    107 C27H30FN5O4S 540 7,6 66
    108 C27H30FN5O4S 540 8,2 29
    109 C27H29F2N5O4S 558 8,5 27
    110 C27H30ClN5O4S 557 8,6 35
    111 C27H30ClN5O4S 556 9,2 57
    112 C27H30BrN5O4S 601 8,9 84
    113 C27H30BrN5O4S 601 9,9 48
    114 C28H30F3N5O4S 590 9,6 41
    115 C31H39N5O4S 578 8,9 32
    116 C28H33N5O5S 552 6,7 58
    117 C28H33N5O5S 552 7,3 51
    118 C28H31N5O6S 566 6,9 55
    119 C28H30N6O4S 547 8,3 64
    120 C25H29N5O5S 512 6,3 35
    121 C25H29N5O4S2 528 7,7 48
    122 C25H28ClN5O4S2 563 9,8 54
    123 C26H30N6O4S 523 6,7 59
    124 C28H32FN5O4S 554 6,6 65
    125 C26H31N5O4S 510 6,3 80
    126 C25H28N6O4S 509 7,8 47
    127 C28H33N5O4S 536 6,1 81
    128 C28H32FN5O4S 554 6,3 56
    129 C30H37N5O6S 596 6,1 63
    130 C26H31N5O4S2 542 6,1 65
    131 C29H35N5O4S 550 6,4 68
    132 C23H25N5O4S 468 6,6 64
    196 C22H23N5O4S 455 7,4 85
    197 C22H23N5O4S 455 6,8 84
    198 C23H25N5O5S 485 8,1 66
    199 C24H27N5O4S 483 7,1 91
    200 C23H25N5O4S 469 6,4 45
    201 C23H25N5O4S 469 6,0 30
    202 C23H25N5O5S 485 8,2 57
    203 C30H31N5O5S 575 10,0 66
  • BEISPIELE 133–162 und 204–212
  • Diese Verbindungen wurden aus der Titelverbindung von Herstellung 5 unter Befolgung des Verfahrens von Beispiel 1 und unter Verwendung des entsprechenden Recktanten synthetisiert. Die ESI/MS-Daten, HPLC-Retentionszeiten und Ausbeuten sind in Tabelle 8 zusammengefasst. TABELLE 8
    Beispiel Molekülformel ESI/MS m/e [M+H]+ Retentionszeit (min) Ausbeute %
    133 C27H31N5O4S 522 7,3 45
    134 C27H30FN5O4S 540 7,5 49
    135 C27H30FN5O4S 540 8,5 58
    136 C27H30ClN5O4S 556 8,8 84
    137 C27H30ClN5O4S 556 9,3 29
    138 C27H30BrN5O4S 601 9,0 28
    139 C27H30BrN5O4S 601 10,0 56
    140 C28H30F3N5O4S 590 9,7 45
    141 C31H39N5O4S 578 9,1 54
    142 C28H33N5O5S 552 6,8 48
    143 C28H33N5O5S 552 7,4 50
    144 C28H31N5O6S 566 7,1 72
    145 C28H30N6O4S 547 8,4 77
    146 C25H29N5O4S2 528 7,8 66
    147 C25H28ClN5O4S2 562 9,8 36
    148 C26H30N6O4S 523 6,8 39
    149 C28H33N5O4S 536 7,1 47
    150 C28H33N5O4S 536 6,5 78
    151 C28H32FN5O4S 554 6,7 59
    152 C28H33N5O4S 536 6,9 66
    153 C28H31N5O4S 534 6,3 60
    154 C26H31N5O4S 510 6,3 69
    155 C27H33N5O5S 540 6,3 49
    156 C25H28N6O4S 509 7,8 75
    157 C28H33N5O4S 536 6,2 38
    158 C28H32FN5O4S 554 6,2 24
    159 C30H37N5O6S 596 6,0 62
    160 C26H31N5O4S2 542 6,0 50
    161 C29H35N5O4S 550 6,4 47
    162 C23H25N5O4S 468 6,6 58
    204 C22H23N5O4S 455 7,5 45
    205 C22H23N5O4S 455 6,9 58
    206 C22H23N5O4S 455 6,4 91
    207 C23H25N5O5S 485 8,2 75
    208 C22H22ClN5O4S 489 8,2 71
    209 C24H27N5O4S 483 7,2 84
    210 C23H25N5O4S 469 6,4 58
    211 C23H25N5O4S 469 6,0 66
    212 C23H25N5O5S 485 8,3 62
  • BEISPIEL 163
  • Diese Verbindung wurde aus der Titelverbindung von Herstellung 6 und aus 1-Benzylpiperazin unter Befolgung des Verfahrens von Beispiel 1 synthetisiert.
    ESI/MS m/e: 529 ([M+H]+, C25H26ClN5O4S)
    Retentionszeit (min): 7,4
  • Die folgenden Beispiele veranschaulichen pharmazeutische Zusammensetzungen gemäß der vorliegenden Erfindung und Verfahren zu deren Herstellung.
  • ZUSAMMENSETZUNGSBEISPIEL 1
  • 50.000 Kapseln, die jede 100 mg 3-Methyl-6-[5-(4-methylpiperazin-1-sulfonyl)-2-propoxyphenyl]-1-propyl-1,5-dihydropyrrolo[3,2-d]pyrimidin-2,4-dion (aktiver Inhaltsstoff) enthielten, wurden gemäß der folgenden Formulierung hergestellt:
    Aktiver Inhaltsstoff 5 kg
    Lactose-Monohydrat 10 kg
    Kolloidales Siliciumdioxid 0,1 kg
    Maisstärke 1 kg
    Magnesiumstearat 0,2 kg
  • Verfahren
  • Die obigen Inhaltsstoffe wurden durch ein 60 Mesh-Sieb gesiebt und wurden in einen geeigneten Mischer geladen und in 50.000 Gelatinekapseln abgefüllt.
  • ZUSAMMENSETZUNGSBEISPIEL 2
  • 50.000 Tabletten, die jede 50 mg 6-[5-(4-Ethylpiperazin-1-sulfonyl)-2-propoxyphenyl]-3-methyl-1-propyl-1.5-dihydropyrrolo[3,2-d]pyrimidin-2,4-dion (aktiver Inhaltsstoff) enthielten, wurden aus der folgenden Formulierung hergestellt:
    Aktiver Inhaltsstoff 2,5 kg
    Mikrokristalline Cellulose 1,95 kg
    Sprühgetrocknete Lactose 9,95 kg
    Carboxymethylstärke 0,4 kg
    Natriumstearylfumarat 0,1 kg
    Kolloidales Siliciumdioxid 0,1 kg
  • Verfahren
  • Alle Pulver wurden durch ein Sieb mit einer Öffnung von 0,6 mm gegeben, dann in einem geeigneten Mischer für 20 Minuten vermischt und zu 300 mg-Tabletten unter Verwendung einer 9 mm-Scheibe und flachen abgeschrägten Stempeln verpresst. Die Desintegrationszeit der Tabletten betrug etwa 3 Minuten.

Claims (19)

  1. Verbindung der Formel (I)
    Figure 00740001
    worin R1 und R2 jeweils unabhängig voneinander ausgewählt sind aus: einem Wasserstoffatom; einer Kohlenwasserstoffkette, ausgewählt aus einer Alkyl-, Alkenyl- oder Alkinyl-Gruppe, die gegebenenfalls substituiert ist mit einem oder mehreren Substituenten, ausgewählt aus Halogen-, Hydroxy-, Alkoxy-, Alkylthio-, Amino-, Monoalkylamino-, Dialkylamino-, Cyano-, Oxo-, Hydroxycarbonyl-, Alkoxycarbonyl-, Acylamino-, Carbamoyl-, Alkylcarbamoyl-, Dihydroxyphosphoryloxy- oder Dialkoxyphosphoryloxygruppen; oder einer Gruppe der Formel -(CH2)n-R6 worin n eine ganze Zahl von 0 bis 4 ist und R6 eine 3- bis 7-gliedrige aromatische oder nichtaromatische cyclische Gruppe mit 0 bis 4 Heteroatomen, ausgewählt aus N, O und S, ist, die gegebenenfalls verbrückt und/oder anneliert ist an eine andere 3- bis 7-gliedrige aromatische oder nichtaromatische cyclische Gruppe mit 0 bis 4 Heteroatomen, ausgewählt aus N, O und S; wobei die cyclischen Gruppen in dem Rest R6 gegebenenfalls substituiert sind mit einem oder mehreren Substituenten R7, ausgewählt aus Halogen-, Alkyl-, Alkenyl-, Alkinyl-, Aryl-, Arylalkyl-, Cycloalkyl-, Heteroaryl-, Heteroarylalkyl-, Heterocyclyl-, Hydroxy-, Alkylendioxy-, Alkoxy-, Alkylthio-, Amino-, Monoalkylamino-, Dialkylamino-, Nitro-, Cyano-, Oxo-, Hydroxycarbonyl-, Alkoxycarbonyl-, Acylamino-, Carbamoyl-, Alkylcarbamoyl-, Dihydroxyphosphoryloxy- und Dialkoxyphosphoryloxygruppen; wobei die Kohlenwasserstoffketten und die cyclischen Reste dieser Substituenten R7 gegebenenfalls substituiert sind mit einem oder mehreren weiteren Substituenten R8, ausgewählt aus Halogen-, Hydroxy-, Oxo-, Cyano-, Alkyl-, Difluormethyl-, Trifluormethyl-, Alkoxy-, Alkylendioxy-, Alkylthio-, Acylamino-, Carbamoyl-, Alkylcarbamoyl-, Dihydroxyphosphoryloxy-, Dialkoxyphosphoryloxy-, Hydroxyalkoxy-, Phenyl-, Alkoxycarbonyl-, Amino-, Monoalkylamino-, Dialkylamino- und Hydroxycarbonylgruppen; R3 ein Wasserstoff- oder Halogenatom oder eine Nitro-, Alkoxycarbonyl- oder Alkylgruppe ist; wobei die Alkylgruppe gegebenenfalls substituiert ist mit einem oder mehreren Substituenten, ausgewählt aus Hydroxy-, Alkoxy-, Alkylthio-, Amino-, Monoalkylamino-, Dialkylamino-, Hydroxycarbonyl-, Alkoxycarbonyl-, Acylamino-, Carbamoyl- oder Alkylcarbamoylgruppen; R4 und R5 gleich oder verschieden sind, jeweils unabhängig voneinander ausgewählt aus: Wasserstoff; einer Gruppe der Formel -(CH2)n-R6, worin n eine ganze Zahl von 0 bis 4 ist und R6 wie vorstehend definiert ist und gegebenenfalls substituiert ist mit einem oder mehreren Substituenten R7, wobei R7 wie vorstehend definiert ist und gegebenenfalls substituiert ist mit einem oder mehreren Substituenten R8, wobei R8 wie vorstehend definiert ist; oder einer Kohlenwasserstoffkette, ausgewählt aus Alkyl, Alkenyl oder Alkinyl, die gegebenenfalls substituiert ist mit einem oder mehreren Substituenten, ausgewählt aus -(CH2)n-R6, -O-(CH2)n-R6, -S-(CH2)n-R6, -NH-(CH2)n-R6, Hydroxy-, Oxo-, Halogen-, Alkoxy-, Alkylthio-, Amino-, Monoalkylamino- und Dialkylaminogruppen; wobei die Alkylketten in den Alkoxy-, Alkylthio-, Monoalkylamino- und Dialkylaminosubstituenten gegebenenfalls substituiert sind mit einem oder mehreren weiteren Substituenten, ausgewählt aus -(CH2)n-R6, Hydroxy-, Oxo-, Halogen-, Alkoxy-, Alkylthio-, Amino-, Monoalkylamino- und Di-alkylaminogruppen; worin jedes n unabhängig voneinander eine ganze Zahl von 0 bis 4 ist und jeder Rest R6 wie vorstehend definiert ist und gegebenenfalls substituiert ist mit einem oder mehreren Substituenten R7, wobei R7 wie vorstehend definiert ist und gegebenenfalls substituiert ist mit einem oder mehreren weiteren Substituenten R2, wobei R8 wie vorstehend definiert ist; oder, alternativ, R4 und R5 bilden zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, eine 3- bis 7-gliedrige aromatische oder nichtaromatische cyclische Gruppe mit 1 bis 4 Heteroatomen, ausgewählt aus N, 0 und S, die gegebenenfalls verbrückt und/oder anneliert ist an eine andere 3- bis 7-gliedrige aromatische oder nichtaromatische cyclische Gruppe mit 0 bis 4 Heteroatomen, ausgewählt aus N, 0 und S; wobei die cyclischen Gruppen gegebenenfalls substituiert sind mit einem oder mehreren Substituenten, ausgewählt aus -(CH2)n-R6 und R7; wobei die Kohlenwasserstoffketten und die cyclischen Reste der Substituenten R7 gegebenenfalls substituiert sind mit einem oder mehreren weiteren Substituenten, ausgewählt aus -(CH2)n-R6 und R8; und die Alkylketten in den Substituenten R8 gegebenenfalls substituiert sind mit einem oder mehreren weiteren Substituenten, ausgewählt aus -(CH2)n-R6, Hydroxy-, Halogen-, Alkoxy-, Alkylthio-, Amino-, Monoalkylamino- und Dialkylaminogruppen; wobei jeder der Substituenten R6 gegebenenfalls substituiert ist mit einem oder mehreren Substituenten R7 und jeder dieser Substituenten R7 gegebenenfalls substituiert ist mit einem oder mehreren Substituenten R8; und wobei jedes n und jeder Rest R6, R7 und R8 wie vorstehend definiert sind; oder ein N-Oxid oder ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon.
  2. Verbindung nach Anspruch 1, worin die Kohlenwasserstoffketten von 1 bis 10 Kohlenstoffatome enthalten; die Alkyl-, Alkenyl- und Alkinylgruppen oder -reste geradkettige oder verzweigtkettige C1-C10-Gruppen oder -Reste sind; die Alkylengruppen oder -reste divalente Alkylreste mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen sind; die in den Arylalkyl-, Heteroarylalkyl-, Alkoxy-, Alkylthio-, Monoalkylamino-, Dialkylamino-, Hydroxyalkoxy-, Alkoxycarbonyl-, Alkylcarbamoyl-, Alkylendioxy- und Dialkoxyphosphoryloxygruppen enthaltenen Alkylketten geradkettige oder verzweigtkettige Alkylketten mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen sind; die Acylgruppen oder -reste 2 bis 7 Kohlenstoffatome aufweisen; die Arylgruppen oder -reste C6-C10-Arylgruppen oder -reste sind; die Heteroarylgruppen oder -reste 5- bis 10-gliedrige aromatische Ringe mit mindestens einem Heteroatom, ausgewählt aus O, S und N, sind; die Cycloalkylgruppen 3 bis 6 Kohlenstoffatome aufweisen; und die Heterocyclylgruppen nichtaromatische, gesättigte oder ungesättigte C3-C10-carbocyclische Ringe sind, in denen ein oder mehrere Kohlenstoffatome durch ein Heteroatom, ausgewählt aus N, O und S, ersetzt sind.
  3. Verbindung nach Anspruch 1 oder 2, worin jeder der Reste R1 und R2 unabhängig voneinander ausgewählt ist aus: einer Alkylgruppe, gegebenenfalls substituiert mit einem oder mehreren Substituenten, ausgewählt aus Hydroxy-, Halogen-, Alkoxy-, Alkylthio-, Amino-, Monoalkylamino-, Dialkylamino-, Hydroxycarbonyl- und Alkoxycarbonylgruppen; oder einer Gruppe der Formel -(CH2)n-R6, worin n eine ganze Zahl von 0 bis 2 ist und der Rest R6 eine 3- bis 7-gliedrige aromatische oder nichtaromatische cyclische Gruppe mit 0 bis 2 Heteroatomen, ausgewählt aus Stickstoff und Sauerstoff, ist.
  4. Verbindung nach Anspruch 3, worin R1 und R2 beide unsubstituierte C1-C6-Alkylgruppen sind.
  5. Verbindung nach einem der vorstehenden Ansprüche, worin R3 Wasserstoff oder ein Halogenatom ist.
  6. Verbindung nach einem der vorstehenden Ansprüche, worin R4 wie in Anspruch 1 oder 2 definiert ist und R5 Wasserstoff, eine Gruppe der Formel -(CH2)n-R6 oder eine Kohlenwasserstoffkette, ausgewählt aus Alkyl, Alkenyl und Alkinyl, ist, die gegebenenfalls substituiert ist mit einer oder mehreren Gruppen, ausgewählt aus -(CH2)n-R6 und -(CH2)n-O-R6; wobei jedes R6 eine Phenyl- oder eine Pyridylgruppe ist, die gegebenenfalls substituiert ist mit einem oder mehreren Substituenten, ausgewählt aus Halogen-, Hydroxy-, Alkyl-, Alkoxy- und Alkylthiogruppen.
  7. Verbindung nach Anspruch 6, worin R5 Wasserstoff oder eine Alkylgruppe ist.
  8. Verbindung nach einem der Ansprüche 6 oder 7, worin R4 – Wasserstoff; – eine Gruppe der Formel -(CH2)n-R6, worin n gleich 0, 1 oder 2 ist und R6 eine 5- bis 6-gliedrige Heteroaryl- oder Heterocyclylgruppe mit bis zu 2 Heteroatomen, ausgewählt aus N, O und S, ist, die gegebenenfalls substituiert ist mit einem Substituenten R7, ausgewählt aus Alkyl-, Alkoxy-, Arylalkyl- oder Heteroarylalkylgruppen, wobei die Aryl- und Heteroarylreste dieser Arylalkyl- und Heteroarylalkylsubstituenten R7 gegebenenfalls substituiert sind mit einem oder zwei weiteren Substituenten R8, ausgewählt aus Halogen, Cyano, Alkyl, Trifluormethyl, Alkoxy und Alkylendioxy; oder – eine Alkylgruppe, die gegebenenfalls substituiert ist mit einem oder zwei Substituenten, ausgewählt aus Amino-, Monoalkylamino-, Dialkylamino-, -OR6- und -SR6-Substituenten, worin R6 eine 5- oder 6-gliedrige Heteroarylgruppe mit 1 oder 2 Heteroatomen ist und gegebenenfalls substituiert ist mit einem oder mehreren Substituenten R7, ausgewählt aus Hydroxy-, Halogen-, Amino-, Monoalkylamino-, Dialkylamino-, Cyano-, Hydroxycarbonyl-, Alkoxycarbonyl-, Alkoxy-, Alkylendioxy- und Alkylthiogruppen; und wobei die Alkylketten eines jeden der Monoalkylamino- und Dialkylaminosubstituenten gegebenenfalls substituiert sind mit einem oder zwei weiteren Substituenten, ausgewählt aus einer Hydroxygruppe und einer Gruppe der Formel -(CH2)n-R6, worin n eine ganze Zahl von 0 bis 4 ist und R6 eine Arylgruppe ist, ist.
  9. Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 5, worin R4 und R5 zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, eine gegebenenfalls verbrückte 5- bis 7-gliedrige aromatische oder nichtaromatische cyclische Gruppe, die bis zu zwei Stickstoffatome enthält, bilden, und die gegebenenfalls substituiert ist mit einer Gruppe der Formel -(CH2)n-R6 oder mit einem Substituenten R7, ausgewählt aus Alkyl-, Alkenyl- und Alkinylketten; wobei die Alkyl-, Alkenyl- und Alkinylketten gegebenenfalls substituiert sind mit einer oder mehreren Gruppen der Formel -(CH2)n-R6 oder mit Substituenten R8, ausgewählt aus Hydroxy-, Halogen-, Alkoxy-, Alkylthio-, Amino-, Monoalkylamino- und Dialkylaminogruppen; wobei die Alkylketten in diesen Substituenten R8 gegebenenfalls substituiert sind mit einem oder mehreren weiteren Substituenten, ausgewählt aus einer Gruppe der Formel -(CH2)n-R6 und Hydroxy-, Halogen-, Alkoxy-, Alkylthio-, Amino-, Monoalkylamino- und Dialkylaminogruppen; wobei jede der Gruppen R6 gegebenenfalls substituiert ist mit einem oder mehreren Substituenten R7 und jeder dieser Substituenten R7 gegebenenfalls substituiert ist mit einem oder mehreren Substituenten R8; wobei jedes n und jeder Rest R6, R7 und Re wie in Anspruch 1 oder 2 definiert sind.
  10. Verbindung nach Anspruch 9, worin R4 und R5 zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, eine 5-, 6- oder 7-gliedrige gesättigte heterocyclische Gruppe mit einem oder zwei Stickstoffatomen bilden, welche gegebenenfalls eine verbrückende Alkylengruppe trägt, wobei die cyclische Gruppe gegebenenfalls substituiert ist mit einer Gruppe der Formel -(CH2)n-R6, worin n gleich 0, 1 oder 2 ist und R6 ein 5- oder 6-gliedriger aromatischer oder nichtaromatischer Ring mit 0, 1 oder 2 Heteroatomen, ausgewählt aus N, O und S, ist, oder mit einem Substituenten R7, ausgewählt aus Alkyl- und Alkenylgruppen, wobei die Gruppe R6 gegebenenfalls substituiert ist mit 1, 2 oder 3 weiteren Substituenten, ausgewählt aus Halogenalkyl-, Alkyl-, Alkoxy-, Alkylendioxy-, Cyano- und Halogengruppen, und der Substituent R7 gegebenenfalls substituiert ist mit 1 oder 2 Phenylsubstituenten.
  11. Verbindung nach Anspruch 1, ausgewählt aus 4-(1,3-Dimethyl-2,4-dioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-6-yl)-N-[2-(pyridin-2-yloxy)ethyl]benzolsulfonamid 4-(1,3-Dimethyl-2,4-dioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-6-yl)-N-[2-(6-methoxypyridin-2-yloxy)ethyl]benzolsulfonamid 6-[4-(4-Benzylpiperazin-1-sulfonyl)phenyl]-1,3-dimethyl-1,5-dihydropyrrolo[3,2-d]pyrimidin-2,4-dion 6-{4-[4-(4-Fluorbenzyl)piperazin-1-sulfonyl]phenyl)-1-methyl-3-propyl-1,5-dihydropyrrolo[3,2-d]pyrimidin-2,4-dion 6-[4-(4-Benzo[1,3]dioxol-5-ylmethylpiperazin-1-sulfonyl)phenyl]-1-methyl-3-propyl-1,5- dihydropyrrolo[3,2-d]pyrimidin-2,4-dion 6-{4-[4-(3-Fluorbenzyl)piperazin-1-sulfonyl]phenyl}-1,3-dimethyl-1,5-dihydropyrrolo[3,2-d]pyrimidin-2,4-dion 1-Methyl-3-propyl-6-[4-(4-pyridin-2-ylpiperazin-1 -sulfonyl)phenyl]-1,5-dihydropyrrnlo[3,2-d]pyrimidin-2,4-dion 4-(1,3-Dimethyl-2,4-dioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-6-yl)-N-(2-pyridin-2-ylethyl)benzolsulfonamid 4-(1-Methyl-2,4-dioxo-3-propyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-6-yl)-N-(2-pyridin-2-ylethyl)benzolsulfonamid 4-(1,3-Dimethyl-2,4-dioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-6-yl)-Npyridin-2-ylbenzolsulfonamid 4-(1,3-Dimethyl-2,4-dioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-6-yl)-N-(6-methoxypyridin-3-yl)benzolsulfonamid 6- {4-[4-(5-Chlorthiophen-2-ylmethyl)piperazin-1-sulfonyl]phenyl}-1,3-dimethyl-1,5-dihydropyrrolo[3,2-d]pyrimidin-2,4-dion 6- {4-[4-(5-Chlorthiophen-2-ylmethyl)piperazin-1-sulfonyl]phenyl}-1,3-diethyl-1,5-dihydropyrrolo[3,2-d]pyrimidin-2,4-dion N-(1-Benzylpiperazin-4-yl)-4-(2,4-dioxo-1,3-dipropyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-6-yl)benzolsulfonamid 4-(1,3-Diethyl-2,4-dioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-6-yl)-N-[1-(4-fluorbenzyl)piperidin-4-yl]benzolsulfonamid oder ein pharmazeutisch verträgliches Salz oder ein N-Oxid davon.
  12. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der Formel (I), wie in einem der Ansprüche 1 bis 10 definiert, wobei das Verfahren die Umsetzung eines Sulfonylchlorids der Formel (II)
    Figure 00830001
    worin R1, R2 und R3 wie in einem der Ansprüche 1 bis 5 oder 11 definiert sind, mit dem entsprechenden Amin (III)
    Figure 00830002
    worin R4 und R5 wie in einem der Ansprüche 1, 2 oder 6 bis 11 definiert sind, umfasst.
  13. Verfahren nach Anspruch 12, wobei das Sulfonylchlorid der Formel (II) erhalten wird aus der entsprechenden Verbindung der Formel (IV)
    Figure 00830003
    worin R1, R2 und R3 wie in einem der Ansprüche 1 bis 5 oder 11 definiert sind, durch Umsetzung mit einem Überschuss an Chlorsulfonsäure.
  14. Verbindung der Formel (II)
    Figure 00840001
    worin R1, R2 und R3 wie in einem der Ansprüche 1 bis 5 oder 11 definiert sind.
  15. Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 11 zur Verwendung bei der Behandlung eines Krankheitszustandes oder einer Erkrankung, der oder die durch Antagonismus von Adenosin-A2B- oder -A2B-Rezeptoren einer Besserung unterliegt.
  16. Verbindung nach Anspruch 15, wobei der Krankheitszustand oder die Erkrankung Parkinson, Alzheimer, Huntington-Chorea, Wilson's Krankheit, Asthma, Bronchialverengung, allergische Erkrankungen, Hypertonie, Atherosklerose, Reperfusionsverletzung, myokardiale Ischämie, Retinopathie, Entzündung, Gastrointestinaltraktstörungen, Zellproliferationsstörungen, Diabetes mellitus und/oder Autoimmunerkrankungen ist.
  17. Pharmazeutische Zusammensetzung, umfassend eine Verbindung wie in einem der Ansprüche 1 bis 11 definiert, vermischt mit einem pharmazeutisch verträglichen Verdünnungsmittel oder Trägerstoff.
  18. Verwendung einer Verbindung, wie in einem der Ansprüche 1 bis 11 definiert, zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung eines Krankheitszustandes oder einer Erkrankung, der/die einer Besserung unterliegt durch Antagonismus A2A- und/oder A2B-Adenosinrezeptoren.
  19. Verwendung nach Anspruch 18, wobei der Krankheitszustand oder die Erkrankung Parkinson, Alzheimer, Huntington-Chorea, Wilson's Krankheit, Asthma, Bronchialverengung, allergische Erkrankungen, Hypertonie, Atherosklerose, Reperfusionsverletzung, myokardiale Ischämie, Retinopathie, Entzündung, Gastrointestinaltraktstörungen, Zellproliferationsstörungen, Diabetes mellitus und/oder Autoimmunerkrankungen ist.
DE60318694T 2002-04-01 2003-04-01 4-(pyrrolopyrimidin-6-yl)benzolsulfonamidderivate Expired - Fee Related DE60318694T2 (de)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ES200200752 2002-04-01
ES200200752A ES2208063B1 (es) 2002-04-01 2002-04-01 Nuevos derivados de la 4-(pirrolopirimidin-6-il)bencenosulfonamida.
PCT/EP2003/003378 WO2003082873A1 (en) 2002-04-01 2003-04-01 New-4-(pyrrolopyrimidin-6-yl)benzenesulphonamide derivatives

Publications (2)

Publication Number Publication Date
DE60318694D1 DE60318694D1 (de) 2008-03-06
DE60318694T2 true DE60318694T2 (de) 2009-05-14

Family

ID=28459670

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE60318694T Expired - Fee Related DE60318694T2 (de) 2002-04-01 2003-04-01 4-(pyrrolopyrimidin-6-yl)benzolsulfonamidderivate

Country Status (8)

Country Link
US (1) US7504398B2 (de)
EP (1) EP1492793B1 (de)
JP (1) JP2005526817A (de)
AT (1) ATE384065T1 (de)
AU (1) AU2003215680A1 (de)
DE (1) DE60318694T2 (de)
ES (2) ES2208063B1 (de)
WO (1) WO2003082873A1 (de)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR039385A1 (es) 2002-04-19 2005-02-16 Astrazeneca Ab Derivados de tioxantina como inhibidores de la mieloperoxidasa
GB0420424D0 (en) * 2004-09-14 2004-10-20 Ionix Pharmaceuticals Ltd Therapeutic compounds
MY140748A (en) 2004-12-06 2010-01-15 Astrazeneca Ab Novel pyrrolo [3,2-d] pyrimidin-4-one derivatives and their use in therapy
ES2273599B1 (es) 2005-10-14 2008-06-01 Universidad De Barcelona Compuestos para el tratamiento de la fibrilacion auricular.
CA2632027A1 (en) 2005-12-14 2007-06-21 Amgen Inc. Diaza heterocyclic sulfonamide derivatives and their uses
CA2644996A1 (en) * 2006-03-02 2007-09-13 Cv Therapeutics, Inc. A2a adenosine receptor antagonists
EP1996201A2 (de) * 2006-03-17 2008-12-03 Cv Therapeutics, Inc. Verfahren zur prävention und behandlung von leberkrankheit mittels a2b-adenosin-rezeptorantagonisten
TW200804383A (en) 2006-06-05 2008-01-16 Astrazeneca Ab New compounds
US7470697B2 (en) * 2006-09-01 2008-12-30 Adenosine Therapeutics, Llc Pyrrolo[3,2-D] pyrimidines that are selective antagonists of A2B adenosine receptors
CA2718983C (en) * 2008-03-26 2015-12-08 Advinus Therapeutics Pvt. Ltd. Heterocyclic compounds as adenosine receptor antagonist
JP5765239B2 (ja) 2009-03-13 2015-08-19 アドヴィナス・セラピューティックス・リミテッド 置換縮合ピリミジン化合物
EP2499142B1 (de) 2009-11-09 2016-09-21 Advinus Therapeutics Limited Substituierte kondensierte pyrimidinverbindungen, ihre herstellung und ihre verwendung
CN103261200B (zh) 2010-09-13 2016-03-30 阿迪维纳斯疗法有限公司 作为a2b腺苷受体拮抗剂的前药的嘌呤化合物、它们的制备方法及医药用途

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4452788A (en) * 1982-04-21 1984-06-05 Warner-Lambert Company Substituted 8-phenylxanthines
US4696932A (en) 1984-10-26 1987-09-29 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Biologically-active xanthine derivatives
US5260322A (en) 1990-10-08 1993-11-09 Merck & Co., Inc. Angiotension II antagonists in the treatment of hyperuricemia
AU2001281802A1 (en) * 2000-06-07 2001-12-17 Almirall Prodesfarma, S.A. 6-phenylpyrrolopyrimidinedione derivatives
ES2193839B1 (es) * 2001-06-22 2005-02-16 Almirall Prodesfarma, S.A. Nuevos derivados de 6-fenildihidropirrolpirimidindiona.

Also Published As

Publication number Publication date
JP2005526817A (ja) 2005-09-08
EP1492793A1 (de) 2005-01-05
EP1492793B1 (de) 2008-01-16
US20050261248A1 (en) 2005-11-24
WO2003082873A1 (en) 2003-10-09
ATE384065T1 (de) 2008-02-15
ES2297185T3 (es) 2008-05-01
AU2003215680A1 (en) 2003-10-13
US7504398B2 (en) 2009-03-17
ES2208063B1 (es) 2005-10-01
DE60318694D1 (de) 2008-03-06
ES2208063A1 (es) 2004-06-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE60210944T3 (de) N-substituierte nichtaryl-heterocyclische nmda/nr2b antagonisten
DE60005838T2 (de) 8-PHENYL-6,9-DIHYDRO-[1,2,4]TRIAZOLO[3,4-i]PURIN-5-ON DERIVATE
DE60211530T2 (de) Pyrrolopyrimidine als mittel zur inhibierung von cysteinproteasen
DE69920732T2 (de) Bicyclische stickstoffheteroaryl verbindungen
DE602004007239T2 (de) 4-AMINOTHIENO[2,3-d] PYRIMIDIN -6-CARBONITRIL-DERIVATIVE ZUR VERWENDUNG ALS PDE7-INHIBITOREN
DE60316012T2 (de) Purinderivate und ihre verwendung als liganden des cannabinoid rezeptors
DE60104671T2 (de) Imidazopyrimidin-derivate und triazolopyrimidin-derivate
KR20210095634A (ko) Tyk2 억제제 및 이의 용도
DE69722613T2 (de) 2,3,6-trisubstituierte 4(3h)-chinazolinone
DE69926665T2 (de) Azolo-Pyrimidine
DE60210819T2 (de) Pyrazolopyridazinderivate
DE60105020T2 (de) 6-phenylpyrrolopyrimidindion derivate
US20030119811A1 (en) N-substituted nonaryl-heterocyclo amidyl NMDA/NR2B Antagonists
DE60318694T2 (de) 4-(pyrrolopyrimidin-6-yl)benzolsulfonamidderivate
US9102631B2 (en) 1-(arylmethyl)-5,6,7,8-tetrahydroquinazoline-2,4-diones and analogs and the use thereof
EP1633756B1 (de) A2a-adenosinrezeptorantagonisten
WO2004072077A1 (de) STICKSTOFF SUBSTITUIERTE HEXAHYDRO-PYRAZINO[1,2-a]PYRIMIDIN-4,7-DIONDERIVATE, VERFAHREN ZU IHRER HERSTELLUNG UND IHRE VERWENDUNG ALS ARZNEIMITTEL
JP2011528025A6 (ja) 新規化学化合物
JP2011528025A (ja) 新規化学化合物
DE60111752T2 (de) 7-oxopyridoryrimidine
WO2004099210A1 (de) 6-arylmethyl-substituierte pyrazolopyrimidine
US20020147338A1 (en) Pyrazolotriazines as CRF antagonists
EP0611660A2 (de) Kondensierte 5-gliedrige Heterocyclen, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
US7470697B2 (en) Pyrrolo[3,2-D] pyrimidines that are selective antagonists of A2B adenosine receptors
DE19816857A1 (de) Neue unsymmetrisch substituierte Xanthin-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel

Legal Events

Date Code Title Description
8364 No opposition during term of opposition
8339 Ceased/non-payment of the annual fee