JP2011528025A - 新規化学化合物 - Google Patents

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Abstract

本発明は一般式（１）
Figure 2011528025
（式中、単位Ｗ、Ａ、Ｌ、Ｑａ及びＱＨは請求項１に定義されたとおりである）
の化合物（これらは過度又は異常な細胞増殖を特徴とする疾患の治療に適している）及び上記性質を有する薬物としてのそれらの使用を含む。

Description

本発明は一般式（１）の新規化合物だけでなく、これらの互変異性体、ラセミ体、鏡像体、ジアステレオマー、混合物及び全てのこれらの形態の塩、並びに坑増殖性活性を有する薬物としてのそれらの使用に関する。
Figure 2011528025
式中、単位Ｗ、Ａ、Ｌ、Ｑａ及びＱＨは特許請求の範囲及び明細書に示された意味を有する。
置換ピリジノンカルボン酸アミドがＰＤＫ１のインヒビターとしてＷＯ２００８／００５４５７に記載されている。
本発明の目的は過度又は異常な細胞増殖を特徴とする疾患の予防及び／又は治療に使用し得る新規活性物質を発見することである。
今、驚くことに、一般式（１）の化合物（式中、単位Ｗ、Ａ、Ｌ、Ｑａ及びＱＨは以下に示される意味を有する）が細胞増殖を制御することに関係する特別なシグナル酵素のインヒビターとして作用することがわかった。こうして、本発明の化合物は、例えば、これらのシグナル酵素の活性と関連し、かつ過度又は異常な細胞増殖を特徴とする疾患の治療に使用し得る。
それ故、本発明は一般式（１）の化合物に関する。
Figure 2011528025
式中、
ＱａはＣ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５−１２員ヘテロアリール及び３−１４員ヘテロシクロアルキルの中から選ばれた、必要により１個以上の同じ又は異なるＲａ及び／又はＲｂにより置換されていてもよい環系であり、
Ｗは−ＣＲ１Ｒ２−、−ＮＲ３−、−Ｏ−及び−Ｓ−の中から選ばれ、
Ｒ１及びＲ２は互いに独立にＲａ及びＲｂの中から選ばれ、
Ｒ３ はＲａを表し、
Ａは下記の部分構造（ｉ）を有し、
Figure 2011528025
Ｘ、Ｙ及び炭素原子Ｚはその他の炭素原子及び／又はヘテロ原子と一緒に単環式又は二環式環系Ｑｂを形成し、
Ｘは＞ＣＨ−、＞Ｃ＝及び＞Ｎ−の中から選ばれ、
Ｙは−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ＝及び−Ｏ−の中から選ばれ、
Ｚは＞ＣＨ−及び＞Ｃ＝の中から選ばれ、
二重結合がＸ及び／又はＺから始まる場合には、これらは隣接環原子のみに向けられてもよく、
全環系Ｑｂは飽和又は不飽和Ｃ５−１０−脂環式環、飽和又は不飽和非芳香族５−１０員複素環或いは５−１０員ヘテロ芳香族環であり、
前記環系Ｑｂ中で、必要により１個以上の水素原子が夫々互いに独立にＲａ及び／又はＲｂにより置換されていてもよく、
Ｒ４は水素又はＣ１−６アルキルを表し、
Ｌは基−Ｌ１−Ｌ２−Ｌ３−を表し、この場合、Ｌ１は単位Ａに結合し、かつＬ３は環系ＱＨに結合し、
Ｌ１、Ｌ２及びＬ３は互いに独立にＣ１−６アルキレン、２−６員ヘテロアルキレン、Ｃ１−６ハロアルキレン、Ｃ３−１０シクロアルキレン、Ｃ６−１０アリーレン、５−１２員ヘテロアリーレン、３−１４員ヘテロシクロアルキレンの中から選ばれ、
全ての上記２価の単位は夫々必要により互いに独立に１個以上の同じ又は異なるＲａ及び／又はＲｂ、−Ｏ−、−Ｓ−、ＮＲｇ−、−Ｎ（ＯＲｇ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｇ−、−ＯＳ（Ｏ）２−、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｇ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｇ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｇ−、−ＮＲｇＣ（Ｏ）−、−ＮＲｇＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲｇＣ（Ｏ）ＮＲｇ−、−ＮＲｇＳ（Ｏ）２−、−ＮＲｇＳ（Ｏ）２Ｏ−及び−ＮＲｇＳ（Ｏ）２ＮＲｇ−により置換されていてもよく、かつ／又は
Ｌ１、Ｌ２及びＬ３は夫々互いに独立に結合を表し、
但し、単位Ｌ１、Ｌ２又はＬ３の少なくとも一つは結合以外である必要があり、
環系ＱＨは下記の環系の中から選ばれ、
Figure 2011528025
Figure 2011528025
上記環系ＱＨは夫々必要により互いに独立に１個以上の水素を有する環原子の位置でＲａ及び／又はＲｂにより置換されていてもよく、
Ｒ８はＲａを表し、
Ｂは＝ＣＲ９Ｒ１０又は＝ＮＲ１１を表し、
Ｒ９は基Ｒａ１を表し、かつＲ１０は基Ｒａ２を表し、又は
＝ＣＲ９Ｒ１０は必要により１個以上の同じ又は異なるＲａ及び／又はＲｂにより置換されていてもよい、５−１２員ヘテロアリールもしくは５−１４員ヘテロシクロアルキルを表し、
Ｒ１１は基Ｒａ３を表し、
Ｒａ１はＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、２−６員ヘテロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５−１２員ヘテロアリール及び３−１４員ヘテロシクロアルキルの中から選ばれた、必要により１個以上の同じ又は異なるＲｂ及び／又はＲｃにより、或いは
−ＯＲｃ、−ＳＲｃ、−ＮＲｃＲｃ、−ＯＮＲｃＲｃ、−Ｎ（ＯＲｃ）Ｒｃ、−ＮＲｇＮＲｃＲｃ、−ＮＲｇＣ（Ｏ）Ｒｃ、−ＮＲｇＣ（Ｏ）ＯＲｃ、−ＮＲｇＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−ＮＲｇＣ（Ｏ）ＮＲｇＮＲｃＲｃ、−ＮＲｇＣ（ＮＲｇ）Ｒｃ、−ＮＲｇＣ（ＮＲｇ）ＯＲｃ、−ＮＲｇＣ（ＮＲｇ）ＮＲｃＲｃ、−ＮＲｇＣ（ＮＯＲｇ）Ｒｃ，−ＮＲｇＳ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＮＲｇＮＲｇＣ（Ｏ）Ｒｃ、−ＮＲｇＮＲｇＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ及び−ＮＲｇＮＲｇＣ（ＮＲｇ）Ｒｃの中から選ばれた好適な置換基により置換されていてもよい基を表し、
Ｒａ２は水素又はＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、２−６員ヘテロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５−１２員ヘテロアリール及び３−１４員ヘテロシクロアルキルの中から選ばれた、必要により１個以上の同じ又は異なるＲｂ及び／又はＲｃにより、或いは
−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＮＲｃＲｃ及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＯＲｃの中から選ばれた好適な置換基により置換されていてもよい基を表し、
Ｒａ３はＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、２−６員ヘテロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５−１２員ヘテロアリール及び３−１４員ヘテロシクロアルキルの中から選ばれた、必要により１個以上の同じ又は異なるＲｂ及び／又はＲｃにより、或いは
−ＯＲｃ及び−ＮＲｃＲｃの中から選ばれた好適な置換基により置換されていてもよい基を表し、
夫々のＲａは互いに独立に水素又はＣ１−６アルキル、２−６員ヘテロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５−１２員ヘテロアリール及び３−１４員ヘテロシクロアルキルの中から選ばれた、必要により１個以上の同じ又は異なるＲｂ及び／又はＲｃにより置換されていてもよい基を表し、
夫々のＲｂは好適な置換基を表し、夫々が互いに独立に−ＯＲｃ、−ＮＲｃＲｃ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲｃ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ、−ＮＲｇＣ（Ｏ）Ｒｃ、−ＮＲｇＣ（Ｏ）ＯＲｃ、−ＮＲｇＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−ＮＲｇＳ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＮＲｇＳ（Ｏ）２ＯＲｃ及び−ＮＲｇＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ並びに２価の置換基＝Ｏの中から選ばれ、後者は非芳香族環系中でのみ置換基であってもよく、
夫々のＲｃは互いに独立に水素又はＣ１−６アルキル、２−６員ヘテロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５−１２員ヘテロアリール及び３−１４員ヘテロシクロアルキルアルキルの中から選ばれた、必要により１個以上の同じ又は異なるＲｄ及び／又はＲｅにより置換されていてもよい基であり、
夫々のＲｄは好適な置換基であり、夫々が互いに独立に−ＯＲｅ、−ＮＲｅＲｅ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲｅ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅ、−ＮＲｇＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＮＲｇＣ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＮＲｇＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、−ＮＲｇＳ（Ｏ）２Ｒｅ、−ＮＲｇＳ（Ｏ）２ＯＲｅ及び−ＮＲｇＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅ、並びに２価の置換基＝Ｏの中から選ばれ、後者は非芳香族環系中でのみ置換基であってもよく、
夫々のＲｅは互いに独立に水素又はＣ１−６アルキル、２−６員ヘテロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５−１２員ヘテロアリール及び３−１４員ヘテロシクロアルキルの中から選ばれた、必要により１個以上の同じ又は異なるＲｆ及び／又はＲｇにより置換されていてもよい基であり、
夫々のＲｆは好適な置換基であり、夫々が互いに独立に−ＯＲｇ、−ＮＲｇＲｇ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｇ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｇ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、−Ｓ（Ｏ）２ Ｒｇ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲｇ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｇＲｇ、−ＮＲｈＣ（Ｏ）Ｒｇ、−ＮＲｈＣ（Ｏ）ＯＲｇ、−ＮＲｈＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、−ＮＲｈＳ（Ｏ）２Ｒｇ、−ＮＲｈＳ（Ｏ）２ＯＲｇ及び−ＮＲｈＳ（Ｏ）２ＮＲｇＲｇ、並びに２価の置換基＝Ｏの中から選ばれ、後者は非芳香族環系中でのみ置換基であってもよく、
夫々のＲｇは互いに独立に水素又はＣ１−６アルキル、２−６員ヘテロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５−１２員ヘテロアリール及び３−１４員ヘテロシクロアルキルの中から選ばれた、必要により１個以上の同じ又は異なるＲｈにより置換されていてもよい基であり、
夫々のＲｈは互いに独立に水素、Ｃ１−６アルキル、２−６員ヘテロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５−１２員ヘテロアリール及び３−１４員ヘテロシクロアルキルの中から選ばれ、
但し、部分構造（ｉ）中の環Ｑｂが下記の置換又は未置換ピリジノン（ｉｉ）のいずれでもないことを条件とする。
Figure 2011528025
一局面（Ａ１）において、本発明は
ＱａがＣ６−１０アリール及び５−１２員ヘテロアリールの中から選ばれた、必要により１個以上の同じ又は異なるＲａ及び／又はＲｂにより置換されていてもよい環系であり、かつ
Ｒａ及びＲｂが先に定義されたとおりである、化合物（１）に関する。
別の局面（Ａ２）において、本発明は
Ｑａがフェニル、ナフチル、インダニル、１，２，３，４−テトラヒドロナフチル、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピリダジニル、ピラジニル、トリアジニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾイミダゾリル、インダゾリル、イソキノリニル及びキノリニルの中から選ばれた、必要により１個以上の同じ又は異なるＲａ及び／又はＲｂにより置換されていてもよい環系であり、かつ
Ｒａ及びＲｂが先に定義されたとおりである、化合物（１）に関する。
別の局面（Ａ３）において、本発明は
Ｑａがフェニル、フリル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピリミジル及びピリジルの中から選ばれた、必要により１個以上の同じ又は異なるＲａ及び／又はＲｂにより置換されていてもよい環系であり、かつ
Ｒａ及びＲｂが先に定義されたとおりである、化合物（１）に関する。
別の局面（Ａ４）において、本発明は
Ｑａがフェニル及びピリジルの中から選ばれた、必要により１個以上の同じ又は異なるＲａ及び／又はＲｂにより置換されていてもよい環系であり、かつ
Ｒａ及びＲｂが先に定義されたとおりである、化合物（１）に関する。
別の局面（Ｂ１）において、本発明は
環系ＱａがＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、−ＯＲｈ１、−ＮＲｈ１Ｒｈ１、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｈ１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｈ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｈ１Ｒｈ１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｈ１Ｒｈ１、−ＮＲｈ１Ｃ（Ｏ）Ｒｈ１、−ＮＲｈ１Ｃ（Ｏ）ＯＲｈ１、−ＮＲｈ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｈ１Ｒｈ１、−ＮＲｈ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｈ１及び＝Ｏの中から選ばれた、１個以上の同じ又は異なる置換基により置換されていてもよく、後者は非芳香族環系中でのみ置換基であってもよく、かつ
Ｒｈ１が夫々の場合に互いに独立に水素、Ｃ１−６アルキル、２−６員ヘテロアルキル及びＣ１− ６ハロアルキルの中から選ばれる、化合物（１）に関する。
別の局面（Ｂ２）において、本発明は
環系Ｑａがメチル、トリフルオロメチル、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ３）２、フッ素、塩素及び臭素の中から選ばれた、３個までの同じ又は異なる置換基により置換されていてもよい、化合物（１）に関する。
別の局面（Ｃ１）において、本発明は
Ｗが−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−、−ＣＨ２−、−ＣＨ（Ｃ１−６アルキル）−、−Ｃ（Ｃ１−６アルキル）２−及び−Ｏ−の中から選ばれる、化合物（１）に関する。
別の局面（Ｃ２）において、本発明は
Ｗが−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＮＨ−及び−Ｎ（ＣＨ３）−の中から選ばれる、化合物（１）に関する。
別の局面（Ｃ３）において、本発明は
Ｗが−ＣＨ２−及び−ＣＨ（ＣＨ３）−の中から選ばれる、化合物（１）に関する。
上記構造の局面Ａ１〜Ａ４、Ｂ１、Ｂ２及びＣ１〜Ｃ３は本発明の化合物（１）の部分範囲Ｑａ−Ｗを特徴づける２４の異なる組み合わせＡＢＣ（＝Ｄ）を形成するのに所望されるとおりに互いと並び換えられてもよい。全てのこれらの実施態様（Ｄ１〜Ｄ２４）が明らかに含まれる。
別の局面（Ｄ２５）において、本発明は
Ｑａがフェニル、フリル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、インオキサゾリル、イソチアゾリル、ピリミジル及びピリジルの中から選ばれ、
その環系ＱａがＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、−ＯＲｈ１、−ＮＲｈ１Ｒｈ１、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｈ１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｈ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｈ１Ｒｈ１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｈ１Ｒｈ１、−ＮＲｈ１Ｃ（Ｏ）Ｒｈ１、−ＮＲｈ１Ｃ（Ｏ）ＯＲｈ１、−ＮＲｈ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｈ１Ｒｈ１及び−ＮＲｈ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｈ１の中から選ばれた、１個以上の同じ又は異なる置換基により置換されていてもよく、
Ｒｈ１が夫々の場合に互いに独立に水素、Ｃ１−６アルキル、２−６員ヘテロアルキル及びＣ１−６ハロアルキルの中から選ばれ、かつ
Ｗが−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−、−ＣＨ２−、−ＣＨ（Ｃ１−６アルキル）−、−Ｃ（Ｃ１−６アルキル）２−及び−Ｏ−の中から選ばれる、化合物（１）に関する。
別の局面（Ｄ２６）において、本発明は
Ｑａがフェニル、フリル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピリミジル及びピリジルの中から選ばれ、
環系Ｑａが互いに独立にメチル、トリフルオロメチル、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ３）２、フッ素、塩素及び臭素の中から選ばれた、３個までの同じ又は異なる置換基により置換されていてもよく、かつ
Ｗが−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−、−ＣＨ２−、−ＣＨ（Ｃ１−６アルキル）−、−Ｃ（Ｃ１−６アルキル）２−及び−Ｏ−の中から選ばれる、化合物（１）に関する。
別の局面（Ｄ２７）において、本発明は
Ｑａがフェニル、フリル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピリミジル及びピリジルの中から選ばれ、
その環系Ｑａが互いに独立にメチル、トリフルオロメチル、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ３）２、フッ素、塩素及び臭素の中から選ばれた、３個までの同じ又は異なる置換基により置換されていてもよく、かつ
Ｗが−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＮＨ−及び−Ｎ（ＣＨ３）−の中から選ばれる、化合物（１）に関する。
別の局面（Ｄ２８）において、本発明は
Ｑａがフェニル、フリル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピリミジル及びピリジルの中から選ばれ、
その環系Ｑａが互いに独立にメチル、トリフルオロメチル、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ３）２、フッ素、塩素及び臭素の中から選ばれた、３個までの同じ又は異なる置換基により置換されていてもよく、かつ
Ｗが−ＣＨ２−及び−ＣＨ（ＣＨ３）−の中から選ばれる、化合物（１）に関する。
別の局面（Ｄ２９）において、本発明は
Ｑａがフェニル及びピリジルの中から選ばれ、
その環系Ｑａが互いに独立にメチル、トリフルオロメチル、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ３）２、フッ素、塩素及び臭素の中から選ばれた、３個までの同じ又は異なる置換基により置換されていてもよく、かつ
Ｗが−ＣＨ２−及び−ＣＨ（ＣＨ３）−の中から選ばれる、化合物（１）に関する。
別の局面（Ｅ１）において、本発明は
Ｒ４が水素を表す、化合物（１）に関する。
別の局面（Ｆ１）において、本発明は
環系Ｑｂが下記の中から選ばれ、
Figure 2011528025
上記環系Ｑｂ中で、１個以上の水素原子が夫々互いに独立にＲａ及び／又はＲｂにより置換されていてもよく、かつ
Ｒａ及びＲｂが先に定義されたとおりである、化合物（１）に関する。
別の局面（Ｆ２）において、本発明は
環系Ｑｂが下記の中から選ばれ、
Figure 2011528025
かつ上記環系Ｑｂ中で、必要により１個以上の水素原子が夫々互いに独立にハロゲン、Ｃ１−６アルキル及び＝Ｏの中から選ばれた置換基により置換されていてもよい、化合物（１）に関する。
別の局面（Ｆ３）において、本発明は
環系Ｑｂが下記の中から選ばれ、
Figure 2011528025
かつ上記環系Ｑｂ中で、必要により１個以上の水素原子が夫々互いに独立にハロゲン、Ｃ１−６アルキル及び＝Ｏの中から選ばれた置換基により置換されていてもよい、化合物（１）に関する。
別の局面（Ｆ４）において、本発明は
環系Ｑｂが下記の基に相当し、
Figure 2011528025
かつ上記環系Ｑｂ中で、必要により１個又は２個の水素原子が夫々互いに独立にハロゲン及びＣ１−６アルキルの中から選ばれた置換基により置換されていてもよい、化合物（１）に関する。
別の局面（Ｆ５）において、本発明は
環系Ｑｂが下記の基に相当する、化合物（１）に関する。
Figure 2011528025
別の局面（Ｇ１）において、本発明は
Ｌが下記の中から選ばれ、
Figure 2011528025
Figure 2011528025
示された２価の単位Ｌが右側で環系ＱＨに結合し、かつ左側で式（１）のアミド窒素−ＮＲ４−に結合し、必要により夫々互いに独立に１個以上の同じ又は異なるＲａ及び／又はＲｂにより置換されていてもよく、かつ
Ｒａ及びＲｂが先に定義されたとおりである、化合物（１）に関する。
別の局面（Ｇ２）において、本発明は
ＬがＬ−１〜Ｌ−４７及びＬ−５３〜Ｌ−５６の中から選ばれ、
２価の単位Ｌが右側で環系ＱＨに結合し、かつ左側で式（１）のアミド窒素−ＮＲ４−に結合し、必要により夫々互いに独立に１個以上の同じ又は異なるＲａ及び／又はＲｂにより置換されていてもよく、かつ
Ｒａ及びＲｂが先に定義されたとおりである、化合物（１）に関する。
別の局面（Ｇ３）において、本発明は
Ｌが下記の中から選ばれ、
Figure 2011528025
示された２価の単位Ｌが右側で環系ＱＨに結合し、かつ左側で式（１）のアミド窒素−ＮＲ４−に結合し、
ｐが０又は１を表し、
Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３、Ｒ３４、Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７、Ｒ３８及びＲ３９が夫々の場合に互いに独立にＲａ及びＲｂの中から選ばれ、かつ
Ｒ４０がＲａを表し、又は
Ｒ１５及びＲ１７が夫々互いに独立にＲａ及びＲｂの中から選ばれ、
Ｒ１４及びＲ１６はそれらが結合されている炭素原子と一緒にＣ３−７シクロアルキレン又は３−７員ヘテロシクロアルキレンを形成し、上記環系が必要により夫々互いに独立に１個以上の同じ又は異なるＲａ及び／又はＲｂにより置換されていてもよく、又は
Ｒ１９及びＲ２１が夫々互いに独立にＲａ及びＲｂの中から選ばれ、
Ｒ１８及びＲ２０はそれらが結合されている炭素原子と一緒にＣ３−７シクロアルキレン又は３−７員ヘテロシクロアルキレンを形成し、上記環系が必要により夫々互いに独立に１個以上の同じ又は異なるＲａ及び／又はＲｂにより置換されていてもよく、又は
Ｒ２３及びＲ２４が夫々互いに独立にＲａ及びＲｂの中から選ばれ、
Ｒ２２及びＲ２５はそれらが結合されている炭素原子と一緒に不飽和Ｃ４−７シクロアルキレン又は不飽和４−７員ヘテロシクロアルキレンを形成し、上記環系が必要により夫々互いに独立に１個以上の同じ又は異なるＲａ及び／又はＲｂにより置換されていてもよく、又は
Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３３及びＲ３５が夫々互いに独立にＲａ及びＲｂの中から選ばれ、
Ｒ３２及びＲ３５はそれらが結合されている炭素原子と一緒にＣ３−７シクロアルキレン又は３−７員ヘテロシクロアルキレンを形成し、上記環系が必要により夫々互いに独立に１個以上の同じ又は異なるＲａ及び／又はＲｂにより置換されていてもよく、又は
Ｒ３７、Ｒ３８及びＲ３９が夫々互いに独立にＲａ及びＲｂの中から選ばれ、
Ｒ３６及びＲ４０はそれらが結合されている原子と一緒に３−７員ヘテロシクロアルキレンを形成し、このヘテロシクロアルキレンが必要により夫々の場合に互いに独立に１個以上の同じ又は異なるＲａ及び／又はＲｂにより置換されていてもよく、又は
Ｒ３６、Ｒ３７及びＲ３９が夫々互いに独立にＲａ及びＲｂの中から選ばれ、
Ｒ３８及びＲ４０はそれらが結合されている原子と一緒に３−７員ヘテロシクロアルキレンを形成し、このヘテロシクロアルキレンが必要により夫々の場合に互いに独立に１個以上の同じ又は異なるＲａ及び／又はＲｂにより置換されていてもよく、かつ
Ｒａ及びＲｂが先に定義されたとおりである、化合物（１）に関する。
別の局面（Ｇ４）において、本発明は
Ｌが下記の中から選ばれ、
Figure 2011528025
示された２価の単位Ｌが右側で環系ＱＨに結合し、かつ左側で式（１）のアミド窒素−ＮＲ４−に結合し、
ｐが０又は１を表し、
Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ３６、Ｒ３７、Ｒ３８及びＲ３９が夫々互いに独立にＲａ及びＲｂの中から選ばれ、かつ
Ｒ４０がＲａを表し、又は
Ｒ３７、Ｒ３８及びＲ３９が夫々互いに独立にＲａ及びＲｂの中から選ばれ、
Ｒ３６及びＲ４０はそれらが結合されている原子と一緒に３−７員ヘテロシクロアルキレンを形成し、このヘテロシクロアルキレンが必要により夫々の場合に互いに独立に１個以上の同じ又は異なるＲａ及び／又はＲｂにより置換されていてもよく、又は
Ｒ３６、Ｒ３７及びＲ３９が夫々互いに独立にＲａ及びＲｂの中から選ばれ、
Ｒ３８及びＲ４０はそれらが結合されている原子と一緒に３−７員ヘテロシクロアルキレンを形成し、このヘテロシクロアルキレンが必要により夫々の場合に互いに独立に１個以上の同じ又は異なるＲａ及び／又はＲｂにより置換されていてもよく、かつ
Ｒａ及びＲｂが先に定義されたとおりである、化合物（１）に関する。
別の局面（Ｇ５）において、本発明は
Ｌが下記の中から選ばれ、
Figure 2011528025
かつ示された２価の単位Ｌが右側で環系ＱＨに結合し、かつ左側で式（１）のアミド窒素−ＮＲ４−に結合する、化合物（１）に関する。
別の局面（Ｇ６）において、本発明は
Ｌが下記の中から選ばれ、
Figure 2011528025
かつ示された２価の単位Ｌが右側で環系ＱＨに結合し、かつ左側で式（１）のアミド窒素−ＮＲ４−に結合する、化合物（１）に関する。
別の局面（Ｇ７）において、本発明は
Ｌが下記の中から選ばれ、
Figure 2011528025
かつ示された２価の単位Ｌが右側で環系ＱＨ結合し、かつ左側で式（１）のアミド窒素−ＮＲ４−に結合する、化合物（１）に関する。
別の局面（Ｈ１）において、本発明は
ＱＨが下記の中から選ばれ、
Figure 2011528025
示された環系ＱＨが夫々必要により互いに独立に１個以上の水素を有する炭素原子の位置でＲａ及び／又はＲｂにより置換されていてもよく、かつ
Ｂ、Ｒａ及びＲｂが先に定義されたとおりである、化合物（１）に関する。
別の局面（Ｈ２）において、本発明は
Ｂが＝ＣＲａ１Ｒａ２を表し、
Ｒａ１がＣ６−１０アリール及び５−１２員ヘテロアリールの中から選ばれた、必要により１個以上の同じ又は異なるＲｂ及び／又はＲｃにより置換されていてもよい基であり、
Ｒａ２が水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５−１２員ヘテロアリール及び３−１４員ヘテロシクロアルキルの中から選ばれ、かつ
Ｒｂ及びＲｃが先に定義されたとおりである、構造の局面Ｈ１を有する化合物（１）に関する。
別の局面（Ｈ３）において、本発明は
Ｒａ１がフェニル、ナフチル、１，２，３，４−テトラヒドロナフチル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、フリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，３，４−オキサトリアゾリル、１，２，３，５−オキサトリアゾリル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，３，４−チアトリアゾリル、１，２，３，５−チアトリアゾリル、テトラゾリル、インドリル、イソインドリル、アザインドリル、ベンゾチエニル、ベンゾフリル、４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドリル、１，４，５，６−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］ピロリル及び１−ベンゾピラン−４−オン−イルの中から選ばれた、必要により１個以上の同じ又は異なるＲｂ及び／又はＲｃにより置換されていてもよい基であり、かつ
Ｒｂ及びＲｃが先に定義されたとおりである、構造の局面Ｈ２を有する化合物（１）に関する。
別の局面（Ｈ４）において、本発明は
Ｒａ１がピロリル、ピラゾリル及びイミダゾリルの中から選ばれた、必要により１個以上の同じ又は異なるＲｂ及び／又はＲｃにより置換されていてもよい基であり、かつ
Ｒｂ及びＲｃが先に定義されたとおりである、構造の局面Ｈ３を有する化合物（１）に関する。
別の局面（Ｈ５）において、本発明は
Ｒａ２が水素、メチル又はエチルである、構造の局面Ｈ１〜Ｈ４の一つを有する化合物（１）に関する。
別の局面（Ｈ６）において、本発明は
Ｒａ１が１個以上の同じ又は異なるＲｂ１及び／又はＲｃ１により置換されており、
夫々のＲｂ１が好適な置換基であり、夫々の場合に互いに独立に−ＯＲｃ、−ＳＲｃ、−ＮＲｃＲｃ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲｃ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ、−ＮＲｇＣ（Ｏ）Ｒｃ、−ＮＲｇＣ（Ｏ）ＯＲｃ、−ＮＲｇＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−ＮＲｇＳ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＮＲｇＳ（Ｏ）２ＯＲｃ及び−ＮＲｇＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ並びに２価の置換基＝Ｏの中から選ばれ、後者が非芳香族環系中でのみ置換基であってもよく、
夫々のＲｃ１が独立にＣ１−６アルキル、２−６員ヘテロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５−１２員ヘテロアリール及び３−１４員ヘテロシクロアルキルの中から選ばれた、必要により１個以上の同じ又は異なるＲｄ及び／又はＲｅにより置換されていてもよい基を表し、かつ
Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ及びＲｇが先に定義されたとおりである、構造の局面Ｈ１〜Ｈ５の一つを有する化合物（１）に関する。
別の局面（Ｈ７）において、本発明は
Ｂが＝ＣＲａ１Ｒａ２又は＝ＮＲａ３を表し、
Ｒａ１及びＲａ３が互いに独立に−ＮＨＲｃ２又は−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）Ｒｃ２の中から選ばれ、
Ｒａ２が水素、メチル及びエチルの中から選ばれ、
Ｒｃ２がフェニル、ピリジル、ピリミジル、ピペリジル、シクロヘキシル及びベンジルの中から選ばれ、全ての上記基が必要により１個以上の同じ又は異なるＲｄ及び／又はＲｅにより置換されていてもよく、かつ
Ｒｄ及びＲｅが先に定義されたとおりである、化合物（１）に関する。
別の局面（Ｈ８）において、本発明は
ＱＨが下記の中から選ばれ、
Figure 2011528025
示された環系ＱＨが夫々必要により互いに独立に水素を有する環原子の位置でＲａ及び／又はＲｂにより置換されていてもよく、かつ
Ｒ８、Ｒａ及びＲｂが先に定義されたとおりである、化合物（１）に関する。
別の局面（Ｈ９）において、本発明は
ＱＨが下記の中から選ばれ、
Figure 2011528025
示された環系ＱＨが夫々必要により互いに独立に１個以上の水素を有する環原子の位置でＲａ及び／又はＲｂにより置換されていてもよく、かつ
Ｒ８、Ｒａ及びＲｂが先に定義されたとおりである、化合物（１）に関する。
別の局面（Ｈ１０）において、本発明は
ＱＨが下記の中から選ばれ、
Figure 2011528025
示された環系ＱＨが夫々必要により互いに独立に１個以上の水素を有する環原子の位置でＲａ及び／又はＲｂにより置換されていてもよく、
Ｒ８がＲｃを表し、かつ
Ｒａ、Ｒｂ及びＲｃが先に定義されたとおりである、化合物（１）に関する。
別の局面（Ｈ１１）において、本発明は
ＱＨが下記の中から選ばれ、
Figure 2011528025
Ｒ４１が水素、ハロゲン、メチル、エチル、トリフルオロメチル及びメトキシの中から選ばれ、
Ｒ４２が水素、Ｒａ及びＲｂの中から選ばれ、
Ｒ４３が水素又はＲａを表し、
Ｒ８がＲｃを表し、かつ
Ｒａ、Ｒｂ及びＲｃが先に定義されたとおりである、化合物（１）に関する。
別の局面（Ｈ１２）において、本発明は
ＱＨが下記の中から選ばれ、
Figure 2011528025
Ｒ４１が水素、ハロゲン、メチル、エチル、トリフルオロメチル及びメトキシの中から選ばれ、
Ｒ４２が水素、Ｒａ及びＲｂの中から選ばれ、
Ｒ４３が水素又はＲａを表し、
Ｒ４４がＲｄ及びＲｅの中から選ばれ、
ｑが０、１、２又は３を表し、かつ
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｄ及びＲｅが先に定義されたとおりである、化合物（１）に関する。
別の局面（Ｈ１３）において、本発明は
ＱＨが下記の中から選ばれ、
Figure 2011528025
Ｒ８が必要により１個以上の同じ又は異なるＲｂ及び／又はＲｃにより置換されていてもよい、フェニルを表し、かつ
Ｒｂ及びＲｃが先に定義されたとおりである、化合物（１）に関する。
別の局面（Ｈ１４）において、本発明は
ＱＨが下記の中から選ばれ、
Figure 2011528025
示された環系ＱＨが夫々必要により互いに独立に１個以上の水素原子を有する環原子の位置でＲａ及び／又はＲｂにより置換されていてもよく、かつ
Ｒａ及びＲｂが先に定義されたとおりである、化合物（１）に関する。
別の局面（Ｈ１５）において、本発明は
ＱＨが下記の中から選ばれ、
Figure 2011528025
Ｒ４５が互いに独立に水素又はＣ３−７シクロアルキル、フェニル、５−１０員ヘテロアリール、特に１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、１Ｈ−インドリル、ピロリル、イミダゾリルもしくはピラゾリル、及び３−１０員ヘテロシクロアルキルの中から選ばれた、必要により１個以上の同じ又は異なるＲｂ及び／又はＲｃにより置換されていてもよい基を表し、かつ
Ｒｂ及びＲｃが先に定義されたとおりである、化合物（１）に関する。
別の局面（Ｈ１６）において、本発明は
ＱＨが下記の中から選ばれ、
Figure 2011528025
示された環系ＱＨが夫々必要により互いに独立に１個以上の水素を有する環原子の位置でＲａ及び／又はＲｂにより置換されていてもよく、かつ
Ｒａ及びＲｂが先に定義されたとおりである、化合物（１）に関する。
別の局面（Ｈ１７）において、本発明は
ＱＨが下記の中から選ばれ、
Figure 2011528025
Ｒ４６及びＲ４７が夫々の場合に互いに独立に水素又はＣ３−７シクロアルキル、フェニル、５−１０員ヘテロアリール、特にピリジル、及び３−１０員ヘテロシクロアルキルの中から選ばれた、必要により１個以上の同じ又は異なるＲｂ及び／又はＲｃにより置換されていてもよい基を表し、
Ｒ４８がＲｃを表し、かつ
Ｒｂ及びＲｃが先に定義されたとおりである、化合物（１）に関する。
別の局面（Ｈ１８）において、本発明は
ＱＨが下記の基を表し、
Figure 2011528025
Ｒ４９がＲｄ及びＲｅの中から選ばれ、
ｒが０、１、２又は３を表し、かつ
Ｒｄ及びＲｅが先に定義されたとおりである、化合物（１）に関する。
別の局面（Ｈ１９）において、本発明は
ＱＨが下記の中から選ばれ、
Figure 2011528025
上記環系ＱＨが夫々必要により互いに独立に１個以上の水素を有する炭素原子の位置でＲａ及び／又はＲｂにより置換されていてもよく、かつ
Ｒａ及びＲｂが先に定義されたとおりである、化合物（１）に関する。
別の局面（Ｈ２０）において、本発明は
ＱＨが夫々必要により互いに独立に１個以上の水素原子を有する環原子の位置で−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２、−Ｃ１−６アルキレン−ＯＨ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２、−Ｃ１−６アルキレン−ＮＨ２、ヘテロアリール、フェニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１−６アルキレン−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルキレン−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＮ、−ＯＣ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）モルホリニル、−Ｃ１−６アルキレン−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ピペラジニル、Ｃ１−６アルキル、−ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ３−１０シクロアルキル）及び−ＯＨの中から選ばれた置換基により置換されていてもよい、構造の局面Ｈ１９を有する化合物（１）に関する。
別の局面（Ｈ２１）において、本発明は
ＱＨが下記の中から選ばれ、
Figure 2011528025
Ｒ５０がＲｄ及びＲｅの中から選ばれ、かつ
Ｒｄ及びＲｅが先に定義されたとおりである、化合物（１）に関する。
本発明の化合物（１）の異なる分子部分に関する全ての先にリストされた構造の局面Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ及びＨはあらゆる所望の順列で互いと組み合わされて組み合わせＤＥＦＧＨを形成して、好ましい化合物（１）を生じてもよい。夫々の組み合わせＤＥＦＧＨは本発明の化合物の個々の実施態様又は一般の部分の量を表し、特定する。この組み合わせにより固定された個々の実施態様又は部分の量が明らかに含まれ、本発明の主題の一部を形成する。
別の局面において、本発明は下記の中から選ばれた一般式（１）の化合物に関する。
Ｉ−１ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−６−オキソ−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［（３Ｚ）−２−オキソ−３−（１Ｈ−ピロール−２−イルメチリデン）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロプ（ｐｒｏｐ）−２−エン−１−イル｝−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
Ｉ−２ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［（３Ｚ）−３−（１Ｈ−イミダゾール−５−イルメチリデン）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
Ｉ−３ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−［（２Ｅ）−３−｛（３Ｚ）−３−［（４−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］カルバモイル｝−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）メチリデン］−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル｝プロプ−２−エン−１−イル］−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
Ｉ−４ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−［（２Ｅ）−３−｛（３Ｚ）−３−［（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチリデン］−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル｝プロプ−２−エン−１−イル］−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
Ｉ−５ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−３−オキソ−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［（３Ｚ）−２−オキソ−３−（１Ｈ−ピロール−２−イルメチリデン）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−２，３−ジヒドロピリダジン−４−カルボキサミド；
Ｉ−６ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［（３Ｚ）−３−（１Ｈ−イミダゾール−５−イルメチリデン）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−４−カルボキサミド；
Ｉ−７ ４−（３，４−ジフルオロベンジル）−３−オキソ−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［（３Ｚ）−２−オキソ−３−（１Ｈ−ピロール−２−イルメチリデン）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−３，４−ジヒドロピラジン−２−カルボキサミド；
Ｉ−８ ４−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［（３Ｚ）−３−（１Ｈ−イミダゾール−５−イルメチリデン）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−３−オキソ−３，４−ジヒドロピラジン−２−カルボキサミド；
Ｉ−９ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［（３Ｚ）−３−（１Ｈ−イミダゾール−５−イルメチリデン）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−２−オキソピペリジン−３−カルボキサミド；
Ｉ−１０ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−２−オキソ−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［（３Ｚ）−２−オキソ−３−（１Ｈ−ピロール−２−イルメチリデン）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝ピペリジン−３−カルボキサミド；
Ｉ−１１ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［（３Ｚ）−３−（１Ｈ−イミダゾール−５−イルメチリデン）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−２−オキソピロリジン−３−カルボキサミド；
Ｉ−１２ ３−（３，４−ジフルオロベンジル）−２，４−ジオキソ−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［（３Ｚ）−２−オキソ−３−（１Ｈ−ピロール−２−イルメチリデン）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
Ｉ−１３ ３−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［（３Ｚ）−３−（１Ｈ−イミダゾール−５−イルメチリデン）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−１−メチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
Ｉ−１４ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［（３Ｚ）−３−（｛４−［６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル］−１Ｈ−ピロール−２−イル｝メチリデン）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
Ｉ−１５ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［（３Ｚ）−３−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］−１Ｈ−ピロール−２−イル｝メチリデン）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
Ｉ−１６ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［（３Ｚ）−２−オキソ−３−（１Ｈ−ピロール−２−イルメチリデン）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｉ−１７ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［（３Ｚ）−３−（１Ｈ−イミダゾール−５−イルメチリデン）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｉ−１８ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−１，５−ジメチル−Ｎ−［（２Ｅ）−３−｛（３Ｚ）−３−［（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチリデン］−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル｝プロプ−２−エン−１−イル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｉ−１９ ６−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［（３Ｚ）−２−オキソ−３−（１Ｈ−ピロール−２−イルメチリデン）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｉ−２０ ６−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［（３Ｚ）−３−（１Ｈ−イミダゾール−５−イルメチリデン）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｉ−２１ Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［（３Ｚ）−２−オキソ−３−（１Ｈ−ピロール−２−イルメチリデン）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−６−（フェニルアミノ）ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｉ−２２ ２−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［（３Ｚ）−３−（１Ｈ−イミダゾール−５−イルメチリデン）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝ピリミジン−４−カルボキサミド；
Ｉ−２３ ６−クロロ−２−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［（３Ｚ）−３−（１Ｈ−イミダゾール−５−イルメチリデン）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝ピリミジン−４−カルボキサミド；
Ｉ−２４ ６−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［（３Ｚ）−３−（１Ｈ−イミダゾール−５−イルメチリデン）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝ピラジン−２−カルボキサミド；
Ｉ−２５ ４−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［（３Ｚ）−３−（１Ｈ−イミダゾール−５−イルメチリデン）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝ピリミジン−２−カルボキサミド；
Ｉ−２６ ４−クロロ−６−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［（３Ｚ）−３−（１Ｈ−イミダゾール−５−イルメチリデン）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝ピリミジン−２−カルボキサミド；
Ｉ−２７ １−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［（３Ｚ）−３−（１Ｈ−イミダゾール−５−イルメチリデン）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
Ｉ−２８ １−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−６−オキソ−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［（３Ｚ）−２−オキソ−３−（１Ｈ−ピロール−２−イルメチリデン）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
Ｉ−２９ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［（３Ｚ）−３−｛６−［（ジメチルアミノ）メチル］−３，４−ジヒドロキナゾリン−２（１Ｈ）−イリデン｝−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
Ｉ−３０ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−［（２Ｅ）−３−｛（３Ｚ）−３−［（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）（フェニル）メチリデン］−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル｝プロプ−２−エン−１−イル］−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
Ｉ−３１ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［（３Ｚ）−３−（２−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝ヒドラジニリデン）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
Ｉ−３２ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−６−オキソ−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［（３Ｚ）−２−オキソ−３−（キノリン−２（１Ｈ）−イリデン）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
Ｉ−３３ ６−クロロ−２−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［（３Ｚ）−３−（１Ｈ−イミダゾール−５−イルメチリデン）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−４−カルボキサミド；
Ｉ−３４ ６−クロロ−２−（３，４−ジフルオロベンジル）−３−オキソ−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［（３Ｚ）−２−オキソ−３−（１Ｈ−ピロール−２−イルメチリデン）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−２，３−ジヒドロピリダジン−４−カルボキサミド；
Ｉ−３５ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−［（２Ｅ）−３−｛（３Ｚ）−３−［（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチリデン］−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル｝プロプ−２−エン−１−イル］−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
Ｉ−３６ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−６−オキソ−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［（３Ｚ）−２−オキソ−３−｛［２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］メチリデン｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
Ｉ−３７ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［（３Ｚ）−３−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチリデン）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
Ｉ−３８ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−［（２Ｅ）−３−｛（３Ｚ）−３−［（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチリデン］−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル｝プロプ−２−エン−１−イル］−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
Ｉ−３９ ２−ベンジル−１，５−ジメチル−Ｎ−［（２Ｅ）−３−｛（３Ｚ）−３−［（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチリデン］−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル｝プロプ−２−エン−１−イル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｉ−４１ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［（３Ｚ）−３−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチリデン）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｉ−４２ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−１，５−ジメチル−Ｎ−［（２Ｅ）−３−｛（３Ｚ）−３−［（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチリデン］−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル｝プロプ−２−エン−１−イル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｉ−４４ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛３−［（３Ｚ）−３−（１Ｈ−イミダゾール−５−イルメチリデン）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
Ｉ−４５ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［（３Ｚ）−３−（１Ｈ−イミダゾール−５−イルメチリデン）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］−２−メチルプロプ−２−エン−１−イル｝−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
Ｉ−４６ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［（３Ｚ）−４−フルオロ−３−（１Ｈ−イミダゾール−５−イルメチリデン）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
Ｉ−４７ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−［（２Ｅ）−３−｛（３Ｚ）−４−フルオロ−３−［（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチリデン］−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル｝プロプ−２−エン−１−イル］−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
Ｉ−４８ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−［（２Ｅ）−３−｛（３Ｚ）−４−フルオロ−３−［（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチリデン］−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル｝プロプ−２−エン−１−イル］−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
Ｉ−４９ Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［（３Ｚ）−３−｛［５−（アミノメチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］メチリデン｝−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−１−（３，４−ジフルオロベンジル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
Ｉ−５０ Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［（３Ｚ）−３−｛［５−（アミノメチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］メチリデン｝−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−２−（３，４−ジフルオロベンジル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｉ−５１ １−ベンジル−Ｎ−（３−｛（３Ｚ）−３−［（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチリデン］−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル｝プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
Ｉ−５２ １−ベンジル−Ｎ−（３−｛（３Ｅ）−３−［（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチリデン］−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル｝プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
Ｉ−５３ １−ベンジル−Ｎ−｛３−［（３Ｚ）−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチリデン）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロピル｝−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
Ｉ−５４ １−ベンジル−Ｎ−｛３−［（３Ｅ）−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチリデン）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロピル｝−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
ＩＩ−１ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−Ｎ−｛３−［３−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩ−２ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−［３−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）プロプ−２−イン−１−イル］−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
ＩＩ−３ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−［３−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）プロプ−２−イン−１−イル］−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩ−４ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−Ｎ−［３−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）プロプ−２−イン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩ−５ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛３−［３−（フラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩ−６ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛（２Ｚ）−３−［３−（フラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩ−７ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）プロプ−２−エン−１−イル］−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩ−８ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−［３−（３−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝−１Ｈ−インダゾール−６−イル）プロプ−２−イン−１−イル］−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩ−９ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−［３−（３−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝−１Ｈ−インダゾール−６−イル）プロプ−２−イン−１−イル］−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
ＩＩＩ−１ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−６−オキソ−Ｎ−［３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ベンジル］−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
ＩＩＩ−２ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−６−オキソ−Ｎ−｛３−［２−（フェニルアミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
ＩＩＩ−３ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−２−オキソ−Ｎ−［３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ベンジル］ピペリジン−３−カルボキサミド；
ＩＩＩ−４ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−Ｎ−［３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ベンジル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩＩ−５ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−６−オキソ−Ｎ−［３−（５−フェニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ベンジル］−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
ＩＩＩ−６ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−６−オキソ−Ｎ−｛３−［５−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ベンジル｝−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
ＩＩＩ−７ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−６−オキソ−Ｎ−｛３−［５−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ベンジル｝−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
ＩＩＩ−８ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−（３−｛５−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル｝ベンジル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
ＩＩＩ−９ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−６−オキソ−Ｎ−｛３−［２−（フェニルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル］ベンジル｝−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
ＩＩＩ−１０ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−［３−（２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）ベンジル］−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
ＩＩＩ−１１ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛３−［２−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル］ベンジル｝−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
ＩＩＩ−１２ ４−（３，４−ジフルオロベンジル）−３−オキソ−Ｎ−｛３−［２−（フェニルアミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−３，４−ジヒドロピラジン−２−カルボキサミド；
ＩＩＩ−１３ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−３−オキソ−Ｎ−｛３−［２−（フェニルアミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−２，３−ジヒドロピリダジン−４−カルボキサミド；
ＩＩＩ−１４ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−［３−（２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝キナゾリン−６−イル）プロプ−２−イン−１−イル］−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
ＩＩＩ−１５ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−Ｎ−｛３−［２−（フェニルアミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩＩ−１６ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛３−［２−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
ＩＩＩ−１７ ４−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛３−［２−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−３−オキソ−３，４−ジヒドロピラジン−２−カルボキサミド；
ＩＩＩ−１８ ２−ベンジル−Ｎ−｛３−［２−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩＩ−１９ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−６−オキソ−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［２−（フェニルアミノ）−８−（ピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
ＩＩＩ−２０ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛３−［２−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩＩ−２１ ３−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛３−［２−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−１−メチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロビリミジン−５−カルボキサミド；
ＩＩＩ−２２ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛３−［８−メチル−７−オキソ−２−（フェニルアミノ）−７．８−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
ＩＩＩ−２３ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−１，５−ジメチル−Ｎ−｛３−［８−メチル−７−オキソ−２−（フェニルアミノ）−７．８−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩＩ−２４ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛３−［２−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−５−フルオロキナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
ＩＩＩ−２５ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛３−［２−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−５−フルオロキナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩＩ−２６ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛３−［５−フルオロ−２−（｛４−［メチル（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
ＩＩＩ−２７ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛３−［５−フルオロ−２−（｛４−［メチル（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩＩ−２８ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−１，５−ジメチル−Ｎ−｛３−［５−メチル−２−｛［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］アミノ｝−７−オキソ−８−（プロパン−２−イル）−７．８−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩＩ−２９ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛３−［５−メチル−２−｛［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］アミノ｝−７−オキソ−８−（プロパン−２−イル）−７．８−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
ＩＩＩ−３０ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛３−［２−（｛４−［メチル（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
ＩＩＩ−３１ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛３−［２｛３−フルオロ−４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
ＩＩＩ−３２ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛３−［２−（｛３−フルオロ−４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩＩ−３３ ３−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛３−［２−（｛３−フルオロ−４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−１−メチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
ＩＩＩ−３４ ４−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛３−［２−（｛４−［メチル（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−３−オキソ−３，４−ジヒドロピラジン−２−カルボキサミド；
ＩＩＩ−３５ ４−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛３−［２−（｛３−フルオロ−４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−３−オキソ−３，４−ジヒドロピラジン−２−カルボキサミド；
ＩＩＩ−３６ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛３−［２−（｛４−［メチル（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−４−カルボキサミド；
ＩＩＩ−３７ ６−クロロ−２−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛３−［２−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−４−カルボキサミド；
ＩＩＩ−３８ ６−クロロ−２−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛３−［２−（｛３−フルオロ−４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−４−カルボキサミド；
ＩＩＩ−３９ エチル−４−（｛６−［３−（｛［１−（３，４−ジフルオロベンジル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル］カルボニル｝アミノ）プロプ−１−イン−１−イル］キナゾリン−２−イル｝アミノ）ベンゾエート；
ＩＩＩ−４０ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−１，５−ジメチル−Ｎ−｛３−［２−（｛４−［メチル（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩＩ−４１ ６−クロロ−２−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛３−［２−（｛４−［メチル（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−４−カルボキサミド；
ＩＩＩ−４２ Ｎ−［３−（２−アミノキナゾリン−６−イル）プロプ−２−イン−１−イル］−１−（３，４−ジフルオロベンジル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
ＩＩＩ−４３ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛３−［２−（メチルアミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
ＩＩＩ−４４ Ｎ−（３−｛２−［（４−シアノフェニル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝プロプ−２−イン−１−イル）−１−（３，４−ジフルオロベンジル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
ＩＩＩ−４５ Ｎ−（３−｛２−［（４−シアノフェニル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝プロプ−２−イン−１−イル）−２−（３，４−ジフルオロベンジル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩＩ−４６ メチル−４−（｛６−［３−（｛［２−（３，４−ジフルオロベンジル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］カルボニル｝アミノ）プロプ−１−イン−１−イル］キナゾリン−２−イル｝アミノ）ベンゾエート；
ＩＩＩ−４８ ４−（｛６−［３−（｛［２−（３，４−ジフルオロベンジル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］カルボニル｝アミノ）プロプ−１−イン−１−イル］キナゾリン−２−イル｝アミノ）安息香酸
ＩＩＩ−４９ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛３−［２−（｛２−メトキシ−４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）カルバモイル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩＩ−５０ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛３−［２−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−４−カルボキサミド；
ＩＩＩ−５１ Ｎ−｛３−［２−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−（ピリジン−３−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩＩ−５２ ２−［１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチル］−Ｎ−｛３−［２−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩＩ−５３ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛３−［２−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−１−エチル−５−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩＩ−５４ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛３−［２−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−５−エチル−１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩＩ−５５ １−［１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチル］−Ｎ−｛３−［２−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
ＩＩＩ−５６ Ｎ−｛３−［２−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−６−オキソ−１−（チオフェン−２−イルメチル）−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
ＩＩＩ−５７ Ｎ−｛３−［２−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−１−（１，３−オキサゾール−４−イルメチル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
ＩＩＩ−５８ Ｎ−｛３−［２−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−（チオフェン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩＩ−５９ Ｎ−｛３−［２−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−１，５−ジメチル−２−（１，３−オキサゾール−５−イルメチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩＩ−６０ Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［８−（２−アミノエトキシ）−２−（メチルアミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−１−（３，４−ジフルオロベンジル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
ＩＩＩ−６１ Ｎ−｛３−［８−（２−アミノエトキシ）−２−（メチルアミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−１−（３，４−ジフルオロベンジル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
ＩＩＩ−６２ Ｎ−｛３−［８−（２−アミノエトキシ）−２−（フェニルアミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−２−（３，４−ジフルオロベンジル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩＩ−６３ Ｎ−｛３−［８−（２−アミノエトキシ）−２−（フェニルアミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−１−（３，４−ジフルオロベンジル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
ＩＩＩ−６４ Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［８−（２−アミノエトキシ）−２−（フェニルアミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−１−（３，４−ジフルオロベンジル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
ＩＩＩ−６５ Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［８−（２−アミノエトキシ）−２−（フェニルアミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−２−（３，４−ジフルオロベンジル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩＩ−６６ Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［８−（２−アミノエトキシ）−２−｛［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］アミノ｝キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−２−（３，４−ジフルオロベンジル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩＩ−６７ Ｎ−｛３−［８−（２−アミノエトキシ）−２−｛［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］アミノ｝キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−１−（３，４−ジフルオロベンジル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
ＩＩＩ−６８ Ｎ−｛３−［８−（２−アミノエトキシ）−２−｛［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］アミノ｝キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−２−（３，４−ジフルオロベンジル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩＩ−６９ Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［８−（２−アミノエトキシ）−２−｛［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］アミノ｝キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−１−（３，４−ジフルオロベンジル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
ＩＩＩ−７０ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［２−｛［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］アミノ｝−８−（ピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
ＩＩＩ−７１ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−１，５−ジメチル−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［２−｛［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］アミノ｝−８−（ピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩＩ−７２ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛３−［２−｛［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］アミノ｝−８−（ピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
ＩＩＩ−７３ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−１，５−ジメチル−Ｎ−｛３−［２−｛［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］アミノ｝−８−（ピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩＩ−７４ Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［８−（３−アミノプロポキシ）−２−｛［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］アミノ｝キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−２−（３，４−ジフルオロベンジル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩＩ−７５ Ｎ−｛３−［８−（３−アミノプロポキシ）−２−｛［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］アミノ｝キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−２−（３，４−ジフルオロベンジル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩＩ−７６ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−１，５−ジメチル−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［２−｛［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］アミノ｝−８−（ピロリジン−３−イルオキシ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩＩ−７７ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−１，５−ジメチル−Ｎ−｛３−［２−｛［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］アミノ｝−８−（ピロリジン−３−イルオキシ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩＩ−７８ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−１，５−ジメチル−Ｎ−［３−（２−｛［３−（メチルカルバモイル）フェニル］アミノ｝キナゾリン−６−イル）プロプ−２−イン−１−イル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩＩ−７９ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛３−［２−（｛３−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩＩ−８０ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−１，５−ジメチル−Ｎ−（３−｛２−［（３−メチルフェニル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝プロプ−２−イン−１−イル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩＩ−８１ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−（３−｛２−［（２−フルオロフェニル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝プロプ−２−イン−１−イル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩＩ−８２ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−Ｎ−｛３−［２−（プロパン−２−イルアミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩＩ−８３ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−Ｎ−｛３−［２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩＩ−８４ Ｎ−｛３−［２−（シクロブチルアミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−２−（３，４−ジフルオロベンジル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩＩ−８５ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛３−［２−（エチルアミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
ＩＩＩ−８６ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−１，５−ジメチル−Ｎ−｛３−［２−（メチルアミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩＩ−８７ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−１，５−ジメチル−Ｎ−｛３−［２−（｛４−［（４−メチルシクロヘキシル）カルバモイル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩＩ−８８ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−（３−｛２−［（４−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］カルバモイル｝フェニル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝プロプ−２−イン−１−イル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩＩ−８９ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−（３−｛２−［（４−｛［３−（ジメチルアミノ）プロピル］カルバモイル｝フェニル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝プロプ−２−イン−１−イル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩＩ−９０ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−（３−｛２−［（４−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］（メチル）カルバモイル｝フェニル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝プロプ−２−イン−１−イル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩＩ−９１ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−（３−｛２−［（４−｛［３−（ジメチルアミノ）プロピル］（メチル）カルバモイル｝フェニル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝プロプ−２−イン−１−イル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩＩ−９２ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛３−［２−（｛４−［（２−ヒドロキシエチル）カルバモイル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩＩ−９３ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛３−［２−（｛４−［（２−ヒドロキシエチル）（メチル）カルバモイル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩＩ−９４ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛３−［２−（｛４−［（３−メトキシプロピル）カルバモイル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩＩ−９５ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛３−［２−（｛４−［（３−ヒドロキシプロピル）カルバモイル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩＩ−９６ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛３−［２−（｛４−［（３−メトキシプロピル）（メチル）カルバモイル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩＩ−９７ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛３−［２−（｛４−［（３−ヒドロキシプロピル）（メチル）カルバモイル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩＩ−９８ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛３−［２−（｛４−［（４−メチルシクロヘキシル）カルバモイル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
ＩＩＩ−９９ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−（３−｛２−［（４−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］カルバモイル｝フェニル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝プロプ−２−イン−１−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
ＩＩＩ−１００ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−（３−｛２−［（４−｛［３−（ジメチルアミノ）プロピル］カルバモイル｝フェニル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝プロプ−２−イン−１−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
ＩＩＩ−１０１ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−（３−｛２−［（４−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］（メチル）カルバモイル｝フェニル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝プロプ−２−イン−１−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
ＩＩＩ−１０２ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−（３−｛２−［（４−｛［３−（ジメチルアミノ）プロピル］（メチル）カルバモイル｝フェニル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝プロプ−２−イン−１−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
ＩＩＩ−１０３ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛３−［２−（｛４−［（２−メトキシエチル）（メチル）カルバモイル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
ＩＩＩ−１０４ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛３−［２−（｛４−［（３−メトキシプロピル）カルバモイル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
ＩＩＩ−１０５ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛３−［２−（｛４−［（３−メトキシプロピル）（メチル）カルバモイル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
ＩＩＩ−１０６ Ｎ−｛３−［２−（｛３−クロロ−４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）カルバモイル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−２−（３，４−ジフルオロベンジル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩＩ−１０７ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−１，５−ジメチル−Ｎ−｛３−［２−（｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）カルバモイル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩＩ−１０８ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−［３−（２−｛［４−（ジメチルアミノ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−６−イル）プロプ−２−イン−１−イル］−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩＩ−１０９ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−（３−｛２−［（４−メトキシフェニル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝プロプ−２−イン−１−イル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩＩ−１１０ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−１，５−ジメチル−Ｎ−｛３−［２−（｛４−［メチル（１−メチルピペリジン−４−イル）カルバモイル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩＩ−１１１ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛３−［２−（｛３−メトキシ−４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）カルバモイル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩＩ−１１２ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛３−［２−（｛３−フルオロ−４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）カルバモイル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩＩ−１１３ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛３−［２−（｛４−［（１−エチルピペリジン−４−イル）カルバモイル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩＩ−１１４ Ｎ−｛３−［２−（｛４−［（１−シクロプロピルピペリジン−４−イル）カルバモイル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−２−（３，４−ジフルオロベンジル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩＩ−１１５ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛３−［２−（｛４−［（３−ヒドロキシプロピル）カルバモイル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
ＩＩＩ−１１６ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛３−［２−（｛４−［（２−ヒドロキシエチル）カルバモイル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
ＩＩＩ−１１７ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛３−［２−（｛４−［（２−メトキシエチル）（メチル）カルバモイル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩＩ−１１８ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛３−［２−（｛４−［（２−メトキシエチル）カルバモイル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩＩ−１１９ １−ベンジル−２−オキソ−Ｎ−｛３−［２−（フェニルアミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
ＩＩＩ−１２０ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−１，５−ジメチル−Ｎ−｛３−［５−メチル−２−（フェニルアミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
ＩＶ−１ ４−（３，４−ジフルオロベンジル）−３−オキソ−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［２−（フェニルアミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−３，４−ジヒドロピラジン−２−カルボキサミド；
ＩＶ−２ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−３−オキソ−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［２−（フェニルアミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−２，３−ジヒドロピリダジン−４−カルボキサミド；
ＩＶ−３ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［２−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
ＩＶ−４ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−［（２Ｅ）−３−（２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝キナゾリン−６−イル）プロプ−２−エン−１−イル］−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
ＩＶ−５ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［２−（フェニルアミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
ＩＶ−６ Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−１−（３，４−ジフルオロベンジル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
ＩＶ−７ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［３−（１Ｈ−インドール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
ＩＶ−８ Ｎ−［（２Ｅ）−３−｛４−［５−アミノ−３−（フェニルアミノ）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−５−メトキシピリミジン−２−イル｝プロプ−２−エン−１−イル］−１−（３，４−ジフルオロベンジル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
ＩＶ−９ Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［４−（５−アミノ−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−５−メトキシピリミジン−２−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−１−（３，４−ジフルオロベンジル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
ＩＶ−１０ Ｎ−［（２Ｅ）−３−｛４−［５−アミノ−３−（フェニルアミノ）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−５−メトキシ−６−（ピペリジン−３−イルアミノ）ピリミジン−２−イル｝プロプ−２−エン−１−イル］−１−（３，４−ジフルオロベンジル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
ＩＶ−１１ Ｎ−（｛５−［５−アミノ−３−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［３．２−ｂ］ピリジン−２−イル｝メチル）−１−（３，４−ジフルオロベンジル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
ＩＶ−１２ Ｎ−（｛５−［５−アミノ−３−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３．２−ｂ］ピリジン−２−イル｝メチル）−１−（３，４−ジフルオロベンジル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
ＩＶ−１３ Ｎ−（２−｛６−［５−アミノ−３−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］ピリジン−２−イル｝エチル）−１−（３，４−ジフルオロベンジル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
ＩＶ−１４ Ｎ−｛２−［６−（５−アミノ−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピリジン−２−イル］エチル｝−１−（３，４−ジフルオロベンジル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
ＩＶ−１５ Ｎ−（２−｛４−［５−アミノ−３−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］ピリミジン−２−イル｝エチル）−１−（３，４−ジフルオロベンジル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
ＩＶ−１６ Ｎ−｛２−［４−（５−アミノ−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピリミジン−２−イル］エチル｝−１−（３，４−ジフルオロベンジル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
ＩＶ−１７ ４−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［２−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−３−オキソ−３，４−ジヒドロピラジン−２−カルボキサミド；
ＩＶ−１８ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［２−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−８−メトキシキナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
ＩＶ−１９ ２−ベンジル−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［２−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
ＩＶ−２０ Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［２−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−（３，４，５−トリフルオロベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
ＩＶ−２１ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［２−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
ＩＶ−２２ ３−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［２−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−１−メチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
ＩＶ−２３ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛３−［２−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロピル｝−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
ＩＶ−２４ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−６−オキソ−Ｎ−｛４−［（６−フェニル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）アミノ］ベンジル｝−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
ＩＶ−２５ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−Ｎ−｛４−［（６−フェニル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）アミノ］ベンジル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
ＩＶ−２６ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛４−［（６−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）アミノ］ベンジル｝−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
ＩＶ−２７ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−６−オキソ−Ｎ−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）ベンジル］−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
ＩＶ−２８ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［２−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］−２−メチルプロプ−２−エン−１−イル｝−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
ＩＶ−２９ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［２−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］ピロリジン−３−イル｝−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
ＩＶ−３０ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛（２Ｚ）−３−［２−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］−２−フルオロプロプ−２−エン−１−イル｝−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
ＩＶ−３１ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛１−［２−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］アゼチジン−３−イル｝−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
ＩＶ−３２ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛（３Ｅ）−４−［２−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］ブト（ｂｕｔ）−３−エン−２−イル｝−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
ＩＶ−３３ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［２−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−５−フルオロキナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
ＩＶ−３４ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［２−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−５−フルオロキナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
ＩＶ−３５ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［５−フルオロ−２−（｛４−［メチル（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
ＩＶ−３６ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［５−フルオロ−２−（｛４−［メチル（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
ＩＶ−３７ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−１，５−ジメチル−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［５−メチル−２−｛［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］アミノ｝−７−オキソ−８−（プロパン−２−イル）−７．８−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
ＩＶ−３８ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［５−メチル−２−｛［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］アミノ｝−７−オキソ−８−（プロパン−２−イル）−７．８−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
ＩＶ−３９ ６−クロロ−２−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［２−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−４−カルボキサミド；
ＩＶ−４０ ６−クロロ−２−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛３−［２−（｛４−［メチル（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−４−カルボキサミド；
ＩＶ−４１ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−６−オキソ−Ｎ−｛［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）チオフェン−２−イル］メチル｝−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
ＩＶ−４２ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−Ｎ−｛［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）チオフェン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
ＩＶ−４３ ３−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［２−（｛３−フルオロ−４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−１−メチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
ＩＶ−４４ ３−（３，４−ジフルオロベンジル）−１−メチル−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［２−（｛４−［メチル（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
ＩＶ−４５ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［２−（｛４−［メチル（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
ＩＶ−４６ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［２−（｛３−フルオロ−４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
ＩＶ−４７ Ｎ−［（２Ｅ）−３−（２−｛［４−（アセチルアミノ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−６−イル）プロプ−２−エン−１−イル］−１−（３，４−ジフルオロベンジル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
ＩＶ−４８ Ｎ−［（２Ｅ）−３−（２−アミノキナゾリン−６−イル）プロプ−２−エン−１−イル］−１−（３，４−ジフルオロベンジル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
ＩＶ−４９ ４−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［２−（｛４−［メチル（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−３−オキソ−３，４−ジヒドロピラジン−２−カルボキサミド；
ＩＶ−５０ ４−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［２−（｛３−フルオロ−４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−３−オキソ−３，４−ジヒドロピラジン−２−カルボキサミド；
ＩＶ−５１ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［２−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−４−カルボキサミド；
ＩＶ−５２ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［２−（｛４−［メチル（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−４−カルボキサミド；
ＩＶ−５３ エチル−４−（｛６−［（１Ｅ）−３−（｛［１−（３，４−ジフルオロベンジル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル］カルボニル｝アミノ）プロプ−１−エン−１−イル］キナゾリン−２−イル｝アミノ）ベンゾエート；
ＩＶ−５４ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−１，５−ジメチル−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［２−（｛４−［メチル（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
ＩＶ−５５ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［２−（｛３−フルオロ−４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
ＩＶ−５６ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−６−オキソ−Ｎ−［（２Ｅ）−３−（キナゾリン−６−イル）プロプ−２−エン−１−イル］−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
ＩＶ−５７ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−Ｎ−［（２Ｅ）−３−（キナゾリン−６−イル）プロプ−２−エン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
ＩＶ−５８ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−１，５−ジメチル−Ｎ−｛３−［２−｛［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］アミノ｝−７−オキソ−８−（プロパン−２−イル）−７．８−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
ＩＶ−５９ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛３−［２−｛［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］アミノ｝−７−オキソ−８−（プロパン−２−イル）−７．８−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
ＩＶ−６０ Ｎ−｛３−［８−（２−アミノエチル）−５−メチル−２−｛［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］アミノ｝−７−オキソ−７．８−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−２−（３，４−ジフルオロベンジル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
ＩＶ−６１ ６−クロロ−４−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［２−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−３−オキソ−３，４−ジヒドロピラジン−２−カルボキサミド；
ＩＶ−６３ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−６−オキソ−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［２−（フェニルアミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
ＩＶ−６４ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［２−（エチルアミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
ＩＶ−６５ Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［２−（シクロプロピルアミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−１−（３，４−ジフルオロベンジル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
ＩＶ−６６ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−［（２Ｅ）−３−｛２−［（４−メトキシフェニル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝プロプ−２−エン−１−イル］−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
ＩＶ−６７ メチル−２−クロロ−４−（｛６−［（１Ｅ）−３−（｛［１−（３，４−ジフルオロベンジル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル］カルボニル｝アミノ）プロプ−１−エン−１−イル］キナゾリン−２−イル｝アミノ）ベンゾエート；
ＩＶ−６８ Ｎ−［（２Ｅ）−３−（２−アミノキナゾリン−６−イル）プロプ−２−エン−１−イル］−２−（３，４−ジフルオロベンジル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
ＩＶ−６９ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［２−（メチルアミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
ＩＶ−７０ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−［（２Ｅ）−３−｛２−［（４−｛［３−（ジメチルアミノ）プロピル］カルバモイル｝フェニル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝プロプ−２−エン−１−イル］−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
ＩＶ−７１ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−２−メチル−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［２−（｛４−［メチル（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
ＩＶ−７２ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［２−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−２−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
ＩＶ−７３ メチル−４−（｛６−［（１Ｅ）−３−（｛［２−（３，４−ジフルオロベンジル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］カルボニル｝アミノ）プロプ−１−エン−１−イル］キナゾリン−２−イル｝アミノ）ベンゾエート；
ＩＶ−７４ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［２−（｛３−フルオロ−４−［メチル（１−メチルピペリジン−４−イル）カルバモイル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
ＩＶ−７５ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［２−（｛３−フルオロ−４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）カルバモイル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
ＩＶ−７６ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［２−（｛３−メトキシ−４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）カルバモイル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
ＩＶ−７７ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［２−（｛３−メトキシ−４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）カルバモイル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
ＩＶ−７８ Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［２−（｛３−クロロ−４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）カルバモイル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−１−（３，４−ジフルオロベンジル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
ＩＶ−７９ Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［２−（｛３−クロロ−４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）カルバモイル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−２−（３，４−ジフルオロベンジル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
ＩＶ−８０ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［２−（｛３−フルオロ−４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）カルバモイル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
ＩＶ−８１ Ｎ−［（２Ｅ）−３−（２−｛［３−クロロ−４−（メチルカルバモイル）フェニル］アミノ｝キナゾリン−６−イル）プロプ−２−エン−１−イル］−１−（３，４−ジフルオロベンジル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
ＩＶ−８２ Ｎ−［（２Ｅ）−３−（２−｛［３−クロロ−４−（メチルカルバモイル）フェニル］アミノ｝キナゾリン−６−イル）プロプ−２−エン−１−イル］−２−（３，４−ジフルオロベンジル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
ＩＶ−８３ Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［２−（｛３−クロロ−４−［メチル（１−メチルピペリジン−４−イル）カルバモイル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−２−（３，４−ジフルオロベンジル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
ＩＶ−８４ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−１，５−ジメチル−Ｎ｛（２Ｅ）−３−［２−（メチルアミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
ＩＶ−８５ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−６−オキソ−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［２−（ピリジン−２−イルアミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
ＩＶ−８６ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［２−（ピリジン−２−イルアミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
ＩＶ−８７ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−６−オキソ−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［２−（ピリジン−４−イルアミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
ＩＶ−８８ メチル−４−（｛６−［（１Ｅ）−３−（｛［１−（３，４−ジフルオロベンジル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル］カルボニル｝アミノ）プロプ−１−エン−１−イル］キナゾリン−２−イル｝アミノ）−２−メトキシベンゾエート；
ＩＶ−８９ メチル−４−（｛６−［（１Ｅ）−３−（｛［２−（３，４−ジフルオロベンジル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］カルボニル｝アミノ）プロプ−１−エン−１−イル］キナゾリン−２−イル｝アミノ）−２−メトキシベンゾエート；
ＩＶ−９０ ４−（｛６−［（１Ｅ）−３−（｛［２−（３，４−ジフルオロベンジル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］カルボニル｝アミノ）プロプ−１−エン−１−イル］キナゾリン−２−イル｝アミノ）安息香酸
ＩＶ−９１ ６−クロロ−４−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［２−（｛４−［メチル（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−３−オキソ−３，４−ジヒドロピラジン−２−カルボキサミド；
ＩＶ−９２ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−２−オキソ−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［２−（プロパン−２−イルアミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
ＩＶ−９３ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［２−（プロパン−２−イルアミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｖ−１ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛３−［３−（１Ｈ−インドール−２−イル）−４．６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−イル］−３−オキソプロピル｝−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
Ｖ−２ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛３−［３−（１Ｈ−インドール−２−イル）−４．６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−イル］−３−オキソプロピル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−４−カルボキサミド；
Ｖ−３ ４−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛３−［３−（１Ｈ−インドール−２−イル）−４．６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−イル］−３−オキソプロピル｝−３−オキソ−３，４−ジヒドロピラジン−２−カルボキサミド；
Ｖ−４ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛３−［３−（１Ｈ−インドール−２−イル）−４．６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−イル］−３−オキソプロピル｝−，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｖ−５ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛３−［３−（１Ｈ−インドール−２−イル）−４．６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−イル］−３−オキソプロピル｝−２−オキソピペリジン−３−カルボキサミド；
Ｖ−６ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛３−［３−（｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−イル］−３−オキソプロピル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−４−カルボキサミド；
Ｖ−７ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛３−［３−（｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−イル］３−オキソプロピル｝−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
Ｖ−８ ４−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛３−［３−（｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−イル］−３−オキソプロピル｝−３−オキソ−３，４−ジヒドロピラジン−２−カルボキサミド。
別の局面において、本発明は医薬組成物としての一般式（１）の化合物又はこれらの薬理学上許される塩に関する。
別の局面において、本発明は癌、感染症、炎症及び自己免疫疾患の治療及び／又は予防のための一般式（１）の化合物又はこれらの薬理学上許される塩に関する。
別の局面において、本発明は癌の治療及び／又は予防のための一般式（１）の化合物又はこれらの薬理学上許される塩に関する。
別の局面において、本発明は必要により通常の賦形剤及び／又は担体と組み合わせて、一般式（１）の一種以上の化合物又はこれらの薬理学上許される塩を活性物質として含む、医薬製剤に関する。
別の局面において、本発明は一般式（１）の化合物（化合物（１）はまた必要によりこれらの互変異性体、ラセミ体、鏡像体、ジアステレオマー、混合物の形態、又は全ての上記形態の夫々の薬理学上許される塩としてであってもよい）、及び式（１）とは異なる少なくとも一種のその他の細胞増殖抑制性活性物質又は細胞傷害性活性物質を含むことを特徴とする医薬製剤に関する。
定義
本明細書に使用されるように、特にことわらない限り、下記の定義が適用される。
接頭辞Ｃｘ−ｙ（ｘ及びｙは夫々の場合に自然数（ｘ＜ｙ）を表す）の使用は、直接関連して表示され、述べられる鎖もしくは環構造又は鎖と環構造の組み合わせが合計で最大ｙかつ最小ｘの炭素原子からなってもよいことを示す。
１個以上のヘテロ原子を含む基（ヘテロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル）中の員の数についての情報は全ての環員の合計の原子の数又は全ての環員及び鎖員の合計を表す。
アルキルはサブグループ飽和炭化水素鎖及び不飽和炭化水素鎖から構成されるが、後者は二重結合を有する炭化水素鎖（アルケニル）及び三重結合を有する炭化水素鎖（アルキニル）に更に細分されてもよい。アルケニルは少なくとも一つの二重結合を含み、アルキニルは少なくとも一つの三重結合を含む。炭化水素鎖が少なくとも一つの二重結合及び少なくとも一つの三重結合の両方を有するべきである場合、定義によればそれはアルキニルサブグループに属する。全ての上記サブグループは直鎖（非分岐）及び分岐に更に細分されてもよい。アルキルが置換されている場合、それは全ての水素を有する炭素原子の位置で互いに独立に一置換又は多置換されていてもよい。
個々のサブグループの例が以下にリストされる。
直鎖（非分岐）又は分岐、飽和炭化水素鎖：
メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル（１−メチルエチル）、ｎ−ブチル、１−メチルプロピル、イソブチル（２−メチルプロピル）、ｓｅｃ．−ブチル（１−メチルプロピル）、ｔｅｒｔ．−ブチル（１，１−ジメチルエチル）、ｎ−ペンチル、１−メチルブチル、１−エチルプロピル、イソペンチル（３−メチルブチル）、ネオペンチル（２，２−ジメチル−プロピル）、ｎ−ヘキシル、２，３−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、２−メチル−ペンチル、３−メチルペンチル、ｎ−ヘプチル、２−メチルヘキシル、３−メチルヘキシル、２，２−ジメチルペンチル、２，３−ジメチルペンチル、２，４−ジメチルペンチル、３，３−ジメチルペンチル、２，２，３−トリメチルブチル、３−エチルペンチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシル等。
直鎖（非分岐）又は分岐アルケニル
ビニル（エテニル）、プロプ−１−エンイル（ｐｒｏｐ−１−ｅｎｙｌ）、アリル（プロプ−２−エンイル）、イソプロペニル、ブト−１−エンイル（ｂｕｔ−１−ｅｎｙｌ）、ブト−２−エンイル、ブト−３−エンイル、２−メチル−プロプ−２−エンイル、２−メチル−プロプ−１−エンイル、１−メチル−プロプ−２−エンイル、１−メチル−プロプ−１−エンイル、１−メチリデンプロピル、ペント−１−エンイル（ｐｅｎｔ−１−ｅｎｙｌ）、ペント−２−エンイル、ペント−３−エンイル、ペント−４−エンイル、３−メチル−ブト−３−エンイル、３−メチル−ブト−２−エンイル、３−メチル−ブト−１−エンイル、ヘキサ−１−エンイル（ｈｅｘ−１−ｅｎｙｌ）、ヘキサ−２−エンイル、ヘキサ−３−エンイル、ヘキサ−４−エンイル、ヘキサ−５−エンイル、２，３−ジメチル−ブト−３−エンイル、２，３−ジメチル−ブト−２−エンイル、２−メチリデン−３−メチルブチル、２，３−ジメチル−ブト−１−エンイル、ヘキサ−１，３−ジエンイル、ヘキサ−１，４−ジエンイル、ペンタ−１，４−ジエンイル、ペンタ−１，３−ジエンイル、ブタ−１，３−ジエンイル（ｂｕｔａ−１，３−ｄｉｅｎｙｌ）、２，３−ジメチルブタ−１，３−ジエン等。
直鎖（非分岐）又は分岐アルキニル
エチニル、プロプ−１−インイル（ｐｒｏｐ−１−ｙｎｙｌ）、プロプ−２−インイル、ブト−１−インイル（ｂｕｔ−１−ｙｎｙｌ）、ブト−２−インイル、ブト−３−インイル、１−メチル−プロプ−２−インイル等。
用語プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル等は、特にことわらない限り、相当する数の炭素原子を有する飽和炭化水素基（全ての異性体形態を含む）を意味する。
用語プロペニル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニル、オクテニル、ノネニル、デセニル等は、特にことわらない限り、相当する数の炭素原子及び二重結合を有する不飽和炭化水素基（全ての異性体形態、また適用可能な場合には、（Ｚ）／（Ｅ）−異性体を含む）を意味する。
用語ブタジエニル、ペンタジエニル、ヘキサジエニル、ヘプタジエニル、オクタジエニル、ノナジエニル、デカジエニル等は、特にことわらない限り、相当する数の炭素原子及び二つの二重結合を有する不飽和炭化水素基（全ての異性体形態、また適用可能な場合には、（Ｚ）／（Ｅ）−異性体を含む）を意味する。
用語プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、ヘプチニル、オクチニル、ノニニル、デシニル等は、特にことわらない限り、相当する数の炭素原子及び三重結合を有する不飽和炭化水素基（全ての異性体形態を含む）を意味する。
先に定義されたアルキル及びそのサブグループから、アルキレンという用語がまた誘導し得る。アルキレンはアルキルと違って２価であり、二つの結合パートナーを必要とする。形式上、第二の原子価は水素原子をアルキルから除去することにより生じられる。相当する基は、例えば、−ＣＨ３及び−ＣＨ２、−ＣＨ２ＣＨ３並びに−ＣＨ２ＣＨ２又は＞ＣＨＣＨ３等である。
アルキルの全てのサブグループについて、アルキレンに相当するものがある。
ヘテロ原子は酸素原子、窒素原子及び硫黄原子を意味する。
ヘテロアルキルという用語はその最も広い意味で先に定義されたアルキルから、炭化水素鎖中で、１個以上の基−ＣＨ３を互いに独立に基−ＯＨ、−ＳＨ又は−ＮＨ２により置換し、１個以上の基−ＣＨ２−を互いに独立に基−Ｏ−、−Ｓ−又は−ＮＨ−により置換し、１個以上の基＞ＣＨ−を基＞Ｎにより置換し、１個以上の基＝ＣＨ−を基＝Ｎにより置換し、１個以上の基＝ＣＨ２を基＝ＮＨにより置換し、又は１個以上の基≡ＣＨを基≡Ｎにより置換することにより誘導される基を意味し、合計で３個以下のヘテロ原子が１個のヘテロアルキル中に存在してもよいが、２個の酸素原子の間また２個の硫黄原子の間又は１個の酸素原子と１個の硫黄原子の間に少なくとも１個の炭素原子がある必要があり、全体としての基が化学安定性を有する必要がある。
アルキルからの間接的な定義／誘導体化の直接の結果はヘテロアルキルがサブグループ１個以上のヘテロ原子を有する飽和炭化水素鎖、ヘテロアルケニル及びヘテロアルキニルから構成されることであり、それは直鎖（非分岐）及び分岐に更に細分されてもよい。ヘテロアルキルが置換されている場合、それは全ての水素を有する酸素原子、硫黄原子、窒素原子及び／又は炭素原子の位置で互いに独立に一置換又は多置換されていてもよい。置換基としてのヘテロアルキルそれ自体は炭素原子及びヘテロ原子の両方を介して分子に結合されてもよい。
下記の基が例としてリストされる：
ジメチルアミノメチル、ジメチルアミノエチル（１−ジメチルアミノエチル、２−ジメチルアミノエチル）、ジメチルアミノプロピル（１−ジメチルアミノプロピル、２−ジメチルアミノプロピル、３−ジメチルアミノプロピル）、ジエチルアミノメチル、ジエチルアミノエチル（１−ジエチルアミノエチル、２−ジエチルアミノエチル）、ジエチルアミノプロピル（１−ジエチルアミノプロピル、２−ジエチルアミノプロピル、３−ジエチルアミノプロピル）、ジイソプロピルアミノエチル（１−ジイソプロピルアミノエチル、２−ジイソプロピルアミノエチル）、ビス−２−メトキシエチルアミノ、［２−（ジメチルアミノ−エチル）−エチル−アミノ］−メチル、３−［２−（ジメチルアミノ−エチル）−エチル−アミノ］−プロピル、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、メトキシメチル、２−メトキシエチル等。
先に定義されたヘテロアルキル及びそのサブグループから、ヘテロアルキレンという用語がまた誘導し得る。ヘテロアルキレンはヘテロアルキルと違って２価であり、二つの結合パートナーを必要とする。形式上、第二の原子価は水素原子をヘテロアルキルから除去することにより生じられる。相当する基は、例えば、−ＣＨ３ＮＨ２及び−ＣＨ２ＮＨ又は＞ＣＨＮＨ２、−ＮＨＣＨ３及び＞ＮＣＨ３又は−ＮＨＣＨ２、−ＣＨ２ＯＣＨ３並びに−ＣＨ２ＯＣＨ２又は＞ＣＨＯＣＨ３等である。ヘテロアルキルの全てのサブグループについて、ヘテロアルキレンに相当するものがある。
ハロアルキルはその最も広い意味で先に定義されたアルキルから、炭化水素鎖の１個以上の水素原子を互いに独立にハロゲン原子（これらは同じであってもよく、また異なっていてもよい）により置換することにより誘導される。アルキルからの間接的な定義／誘導体化の直接の結果はハロアルキルがサブグループ飽和水素ハロゲン鎖、ハロアルケニル及びハロアルキニルから構成されることであり、それは直鎖（非分岐）及び分岐に更に細分されてもよい。ハロアルキルが置換されている場合、それは全ての水素を有する炭素原子の位置で互いに独立に一置換又は多置換されていてもよい。
典型的な基が以下にリストされる：
−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＣＨＦＣＦ３、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＨ３、−ＣＨＦＣＨ３、−ＣＦ２ＣＦ２ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＦ＝ＣＦ２、−ＣＣｌ＝ＣＨ２、−ＣＢｒ＝ＣＨ２、−ＣＩ＝ＣＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＦ３、−ＣＨＦＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨＦＣＨ２ＣＦ３等。
先に定義されたハロアルキル及びそのサブグループから、ハロアルキレンという用語がまた誘導し得る。ハロアルキレンはハロアルキルと違って２価であり、二つの結合パートナーを必要とする。形式上、第二の原子価は水素原子をハロアルキルから除去することにより生じられる。相当する基は、例えば、−ＣＨ２Ｆ及び−ＣＨＦ、−ＣＨＦＣＨ２Ｆ及び−ＣＨＦＣＨＦ又は＞ＣＦＣＨ２Ｆ等である。ハロアルキルの全てのサブグループについて、ハロアルキレンに相当するものがある。
ハロゲンはフッ素原子、塩素原子、臭素原子及び／又はヨウ素原子を含む。
シクロアルキルはサブグループ単環式炭化水素環、二環式炭化水素環及びスピロ炭化水素環から構成され、夫々のサブグループは飽和及び不飽和（シクロアルケニル）に更に細分されてもよい。不飽和は環系中に少なくとも一つの二重結合があることを意味するが、芳香族系が形成されない。二環式炭化水素環中で、二つの環はそれらが少なくとも二つの炭素原子を共有するように結合される。スピロ炭化水素環中で、１個の炭素原子（スピロ原子）が二つの環により共有される。シクロアルキルが置換されている場合、それは全ての水素を有する炭素原子の位置で互いに独立に一置換又は多置換されていてもよい。置換基としてのシクロアルキルそれ自体は環系のあらゆる好適な位置を介して分子に結合されてもよい。
下記の個々のサブグループが例としてリストされる。
飽和、単環式炭化水素環：
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル等。
不飽和、単環式炭化水素環：
シクロプロプ−１−エンイル、シクロプロプ−２−エンイル、シクロブト−１−エンイル、シクロブト−２−エンイル、シクロペント−１−エンイル、シクロペント−２−エンイル、シクロペント−３−エンイル、シクロヘキサ−１−エンイル、シクロヘキサ−２−エンイル、シクロヘキサ−３−エンイル、シクロヘプト−１−エンイル、シクロヘプト−２−エンイル、シクロヘプト−３−エンイル、シクロヘプト−４−エンイル、シクロブタ−１，３−ジエンイル、シクロペンタ−１，４−ジエンイル、シクロペンタ−１，３−ジエンイル、シクロペンタ−２，４−ジエンイル、シクロヘキサ−１，３−ジエンイル、シクロヘキサ−１，５−ジエンイル、シクロヘキサ−２，４−ジエンイル、シクロヘキサ−１，４−ジエンイル、シクロヘキサ−２，５−ジエンイル等。
二環式炭化水素環（飽和及び不飽和）：
ビシクロ［２．２．０］ヘキシル、ビシクロ［３．２．０］ヘプチル、ビシクロ［３．２．１］オクチル、ビシクロ［２．２．２］オクチル、ビシクロ［４．３．０］ノニル（オクタヒドロインデニル）、ビシクロ［４．４．０］デシル（デカヒドロナフタレン）、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル（ノルボルニル）、ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２，５−ジエンイル（ノルボルナ−２，５−ジエンイル）、ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−エンイル（ノルボルネニル）、ビシクロ［４．１．０］ヘプチル（ノルカラニル）、ビシクロ［３．１．１］ヘプチル（ピナニル）等。
スピロ炭化水素環（飽和及び不飽和）：
スピロ［２．５］オクチル、スピロ［３．３］ヘプチル、スピロ［４．５］デカ−２−エン等。
シクロアルキルの自由原子価が飽和されていない場合、脂環式環が得られる。
先に定義されたシクロアルキル及びそのサブグループから、シクロアルキレンという用語がまた誘導し得る。シクロアルキレンはシクロアルキルと違って２価であり、二つの結合パートナーを必要とする。形式上、第二の原子価は水素原子をシクロアルキルから除去することにより生じられる。相当する基は、例えば、シクロヘキシル及び
Figure 2011528025
、シクロペンテニル並びに下記の基等である。
Figure 2011528025
シクロアルキルの全てのサブグループについて、シクロアルキレンに相当するものがある。
シクロアルキルアルキルは先に定義された当該アルキル及びシクロアルキルの組み合わせ（両方ともそれらの最も広い意味で）を表す。また、シクロアルキルアルキルはシクロアルキルとアルキレンの組み合わせと見なされるかもしれない。形式上、シクロアルキルアルキルは最初に置換基としてのアルキルを分子と直接結合し、次いでシクロアルキルで置換することにより得られる。アルキル及びシクロアルキルの結合はこの目的に適している炭素原子を使用して両方の基中で行なわれてもよい。アルキル（アルキレン）及びシクロアルキルの夫々のサブグループがまたその二つの基の組み合わせ中に含まれる。
アリールは少なくとも一つの芳香族環を含む単環式炭素環、二環式炭素環又は三環式炭素環を表す。アリールが置換されている場合、その置換は夫々の場合に、全ての水素を有する炭素原子の位置で、互いに独立に一置換又は多置換であってもよい。アリールそれ自体は環系のあらゆる好適な位置を介して置換基として分子に結合されてもよい。
典型例が以下にリストされる。
フェニル、ナフチル、インダニル（２，３−ジヒドロインデニル）、１，２，３，４−テトラヒドロナフチル、フルオレニル等。
アリールの自由原子価が飽和されていない場合、芳香族基が得られる。
先に定義されたアリールから、アリーレンという用語がまた誘導し得る。アリーレンはアリールと違って２価であり、二つの結合パートナーを必要とする。形式上、第二の原子価は水素原子をアリールから除去することにより生じられる。相当する基は、例えば、フェニル及び
Figure 2011528025
、ナフチル並びに下記の基等である。
Figure 2011528025
アリールの全てのサブグループについて、アリーレンに相当するものがある。
アリールアルキルは、夫々の場合にそれらの最も広い意味で、先に定義されたアルキル基及びアリール基の組み合わせを表す。また、アリールアルキルはアリールとアルキレンの組み合わせと見なされてもよい。形式上、アリールアルキルは最初に置換基としてのアルキルを分子に直接結合し、それをアリール基で置換することにより得られる。アルキル及びアリールは両方の基中でこの目的に適したあらゆる炭素原子を介して結合されてもよい。アルキル（アルキレン）及びアリールの夫々のサブグループがまたその二つの基の組み合わせ中に含まれる。
典型例が以下にリストされる：
ベンジル、１−フェニルエチル、２−フェニルエチル、フェニルビニル、フェニルアリル等。
ヘテロアリールは単環式芳香族環又は少なくとも一つの芳香族環を含む多環式環を表し、これらは、相当するアリール又はシクロアルキルと比較して、１個以上の炭素原子に代えて互いに独立に窒素、硫黄及び酸素の中から選ばれた、１個以上の同じ又は異なるヘテロ原子を含むが、得られる基は化学的に安定である必要がある。ヘテロアリールの存在についての前提条件はヘテロ原子及び芳香族系であるが、それは必ずしもヘテロ芳香族系である必要はない。こうして、下記の式の２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イルはその定義によればヘテロアリールであり得る。
Figure 2011528025
ヘテロアリールが置換されている場合、その置換は夫々の場合に、全ての水素を有する炭素原子及び／又は窒素原子の位置で、互いに独立に一置換又は多置換であってもよい。置換基としてのヘテロアリールそれ自体は環系のあらゆる好適な位置（炭素及び窒素の両方）を介して分子に結合されてもよい。
典型例が以下にリストされる。
単環式ヘテロアリール：
フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピリダジニル、ピラジニル、トリアジニル、ピリジル−Ｎ−オキサイド、ピロリル−Ｎ−オキサイド、ピリミジニル−Ｎ−オキサイド、ピリダジニル−Ｎ−オキサイド、ピラジニル−Ｎ−オキサイド、イミダゾリル−Ｎ−オキサイド、イソオキサゾリル−Ｎ−オキサイド、オキサゾリル−Ｎ−オキサイド、チアゾリル−Ｎ−オキサイド、オキサジアゾリル−Ｎ−オキサイド、チアジアゾリル−Ｎ−オキサイド、トリアゾリル−Ｎ−オキサイド、テトラゾリル−Ｎ−オキサイド等。
多環式ヘテロアリール：
インドリル、イソインドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ジヒドロインドリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾイミダゾリル、インダゾリル、イソキノリニル、キノリニル、キノキサリニル、シノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、ベンゾトリアジニル、インドリジニル、オキサゾロピリジル、イミダゾピリジル、ナフチリジニル、インドリニル、イソクロマニル、クロマニル、テトラヒドロイソキノリニル、イソインドリニル、イソベンゾテトラヒドロフリル、イソベンゾテトラヒドロチエニル、イソベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、ピリドピリジル、ベンゾテトラヒドロフリル、ベンゾテトラヒドロ−チエニル、プリニル、ベンゾジオキソリル、フェノキサジニル、フェノチアジニル、プテリジニル、ベンゾチアゾリル、イミダゾピリジル、イミダゾチアゾリル、ジヒドロベンゾイソオキサジニル、ベンゾイソオキサジニル、ベンゾオキサジニル、ジヒドロベンゾイソチアジニル、ベンゾピラニル、ベンゾチオピラニル、クマリニル、イソクマリニル、クロモニル、クロマノニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロキノリニル、ジヒドロキノリノニル、ジヒドロイソキノリノニル、ジヒドロクマリニル、ジヒドロイソクマリニル、イソインドリノニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾオキサゾリノニル、キノリニル−Ｎ−オキサイド、インドリル−Ｎ−オキサイド、インドリニル−Ｎ−オキサイド、イソキノリル−Ｎ−オキサイド、キナゾリニル−Ｎ−オキサイド、キノキサリニル−Ｎ−オキサイド、フタラジニル−Ｎ−オキサイド、インドリジニル−Ｎ−オキサイド、インダゾリル−Ｎ−オキサイド、ベンゾチアゾリル−Ｎ−オキサイド、ベンゾイミダゾリル−Ｎ−オキサイド、ベンゾチオピラニル−Ｓ−オキサイド及びベンゾチオピラニル−Ｓ，Ｓ−ジオキサイド等。
ヘテロアリールの自由原子価が飽和されていない場合、ヘテロ芳香族基が得られる。
先に定義されたヘテロアリールから、ヘテロアリーレンという用語がまた誘導し得る。ヘテロアリーレンはヘテロアリールと違って２価であり、二つの結合パートナーを必要とする。形式上、第二の原子価が水素原子をヘテロアリールから除去することにより生じられる。相当する基は、例えば、ピロリル及び
Figure 2011528025
、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドリル並びに下記の基等である。
Figure 2011528025
ヘテロアリールの全てのサブグループについて、ヘテロアリーレンについての相当するものがある。
ヘテロアリールアルキルは、先に定義された当該アルキルとヘテロアリール（両方ともそれらの最も広い意味で）の組み合わせを表す。また、ヘテロアリールアルキルはヘテロアリールとアルキレンの組み合わせと見なされるかもしれない。形式上、ヘテロアリールアルキルは最初に置換基としてのアルキルを分子に直接結合し、次いでそれをヘテロアリールで置換することにより得られる。アルキル及びヘテロアリールの結合はこの目的に適したあらゆる炭素原子を介してアルキル側で、またこの目的に適したあらゆる炭素原子又は窒素原子によりヘテロアリール側で達成されてもよい。アルキル（アルキレン）及びヘテロアリールの夫々のサブグループがまたその二つの基の組み合わせ中に含まれる。
ヘテロシクロアルキルという用語は炭化水素環中で１個以上の基−ＣＨ２−が互いに独立に基−Ｏ−、−Ｓ−もしくは−ＮＨ−により置換され、又は１個以上の基＝ＣＨ−が基＝Ｎ−により置換される場合に先に定義されたシクロアルキルから誘導される基を意味し、合計で５個以下のヘテロ原子が存在してもよく、２個の酸素原子の間また２個の硫黄原子の間又は１個の酸素原子と１個の硫黄原子の間に少なくとも１個の炭素原子がある必要があり、また全体としての基が化学的に安定である必要がある。ヘテロ原子は全ての可能な酸化段階で同時に存在してもよい（硫黄→スルホキシド−ＳＯ−、スルホン−ＳＯ２−；窒素→Ｎ−オキサイド）。
ヘテロシクロアルキルはサブグループ単環式ヘテロ環、二環式ヘテロ環及びスピロヘテロ環から構成されることがシクロアルキルからの間接的定義／誘導体化から直ちに明らかであり、夫々のサブグループはまた飽和及び不飽和（ヘテロシクロアルケニル）に更に細分し得る。不飽和という用語は当該環系中に少なくとも一つの二重結合があることを意味するが、芳香族系は形成されない。二環式ヘテロ環では、二つの環はそれらが共有して少なくとも２個の原子を有するように結合される。スピロヘテロ環では、１個の炭素原子（スピロ原子）が二つの環により共有される。ヘテロシクロアルキルが置換されている場合、置換は全ての水素を有する炭素原子及び／窒素原子の位置で、互いに独立に、夫々の場合に一置換又は多置換であってもよい。置換基としてのヘテロシクロアルキルそれ自体は環系のあらゆる好適な位置を介して分子に結合されてもよい。
個々のサブグループの典型例が以下にリストされる。
単環式ヘテロ環（飽和及び不飽和）：
テトラヒドロフリル、ピロリジニル、ピロリニル、イミダゾリジニル、チアゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、オキシラニル、アジリジニル、アゼチジニル、１，４−ジオキサニル、アゼパニル、ジアゼパニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ホモモルホリニル、ホモピペリジニル、ホモピペラジニル、ホモチオモルホリニル、チオモルホリニル−Ｓ−オキサイド、チオモルホリニル−Ｓ，Ｓ−ジオキサイド、１，３−ジオキソラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、［１，４］−オキサゼパニル、テトラヒドロチエニル、ホモチオモルホリニル−Ｓ，Ｓ−ジオキサイド、オキサゾリジノニル、ジヒドロピラゾリル、ジヒドロピロリル、ジヒドロピラジニル、ジヒドロピリジル、ジヒドロ−ピリミジニル、ジヒドロフリル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロチエニル−Ｓ−オキサイド、テトラヒドロチエニル−Ｓ，Ｓ−ジオキサイド、ホモチオモルホリニル−Ｓ−オキサイド、２，３−ジヒドロアゼト、２Ｈ−ピロリル、４Ｈ−ピラニル、１，４−ジヒドロピリジニル等。
二環式ヘテロ環（飽和及び不飽和）：
８−アザビシクロ［３．２．１］オクチル、８−アザビシクロ［５．１．０］オクチル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプチル、８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクチル、３．８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクチル、２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクチル、３．８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクチル、３．９−ジアザ−ビシクロ［４．２．１］ノニル、２．６−ジアザ−ビシクロ［３．２．２］ノニル等。
スピロヘテロ環（飽和及び不飽和）：
１，４−ジオキサ−スピロ［４．５］デシル、１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デシル、及び２，６−ジアザ−スピロ［３．３］ヘプチル、２，７−ジアザ−スピロ［４．４］ノニル、２，６−ジアザ−スピロ［３．４］オクチル、３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデシル、２，８−ジアザ−スピロ［４，５］デシル等。
ヘテロシクロアルキルの自由原子価が飽和されていない場合、複素環が得られる。
先に定義されたヘテロシクロアルキルから、ヘテロシクロアルキレンという用語がまた誘導し得る。ヘテロシクロアルキレンはヘテロシクロアルキルと違って２価であり、二つの結合パートナーを必要とする。形式上、第二の原子価が水素原子をヘテロシクロアルキルから除去することにより生じられる。相当する基は、例えば、ピペリジニル及び
Figure 2011528025
、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル並びに下記の基等である。
Figure 2011528025
ヘテロシクロアルキルの全てのサブグループについて、ヘテロシクロアルキレンに相当するものがある。
ヘテロシクロアルキルアルキルは、両方ともそれらの最も広い意味で、先に定義された当該アルキルとヘテロシクロアルキルの組み合わせを表す。また、ヘテロシクロアルキルアルキルはヘテロシクロアルキルとアルキレンの組み合わせと見なされるかもしれない。形式上、ヘテロシクロアルキルは最初に置換基としてのアルキルを分子に直接結合し、次いでそれをヘテロシクロアルキルで置換することにより得られる。アルキル及びヘテロシクロアルキルの結合はこの目的に適したあらゆる炭素原子を介してアルキル側で、またこの目的に適したあらゆる炭素原子又は窒素原子によりヘテロシクロアルキル側で達成されてもよい。アルキル及びヘテロシクロアルキルの夫々のサブグループがまたその二つの基の組み合わせ中に含まれる。
“置換されている”という用語は考慮下の原子に直接結合されている水素原子が別の原子又は原子の別の基（置換基）により置換されることを意味する。出発条件（水素原子の数）に応じて、一置換又は多置換が原子の位置で起こってもよい。
２価の置換基、例えば、＝Ｓ、＝ＮＲ、＝ＮＯＲ、＝ＮＮＲＲ、＝ＮＮ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲＲ、＝Ｎ２等のみが炭素原子の位置にある置換基であってもよく、−方、２価の置換基＝Ｏがまた硫黄の置換基であってもよい。一般に言えば、２価の置換基による置換が環系でのみ起こってもよく、二つのジェミナル水素原子、即ち、置換前に飽和された同じ炭素原子に結合されている水素原子の交換を必要とする。それ故、２価の置換基による置換は環系の基−ＣＨ２−又は硫黄原子の位置でのみ可能である。
これに加えて、“好適な置換基”という用語は、一方でその原子価のために好適であり、他方で化学安定性を有する系をもたらす置換基を表す。
以下が幾つかの略された表記法及びそれらの構造の相当物である。
Figure 2011528025
例えば、配列Ａ−Ｂ−Ｃ中で、員Ｂが構造の細部−Ｎ＝に相当すべきであった場合、これはＡ＝Ｎ−Ｃ及びＡ−Ｎ＝Ｃの両方と理解されるべきである。
例えば、下記の配列
Figure 2011528025
中で、員Ａが構造の細部＞Ｃ＝に相当すべきであった場合、これは下記のとおりであると理解されるべきである。
Figure 2011528025
例えば、下記のようなダイヤグラム
Figure 2011528025
中で、破線はその環系が炭素１又は２を介してその分子に結合されてもよく、即ち、下記のダイヤグラムに等しいことを示す。
Figure 2011528025
基又は置換基は相当する基の表示（例えば、Ｒａ，Ｒｂ等）による別の基／置換基の中から頻繁に選ばれる。この種の基が本発明の化合物をその分子の異なる部分で特定するのに繰り返して使用される場合、夫々の使用が互いに完全に独立であると見なされるべきであることが常に留意されるべきである。
略号のリスト
Figure 2011528025
Figure 2011528025
本発明の特徴及び利点が下記の詳細な実施例から明らかになり、これらが本発明の基礎を例として説明するが、その範囲を限定しない。
本発明の化合物の調製
一般
特にことわらない限り、全ての反応を商業上得られる装置中で化学研究室で普通に使用される方法を使用して行なう。空気及び／又は水分に敏感である出発物質を保護ガスの下で貯蔵し、相当する反応及びその操作を保護ガス（窒素又はアルゴン）の下で行なう。
マイクロウェーブ反応を、好ましくは撹拌しながら、シールされた容器（好ましくは２、５又は２０ｍＬ）中でバイオテージ製開始剤中又はＣＥＭ製エクスプローラー中で行なう。
クロマトグラフィー
薄層クロマトグラフィーをメルク製のガラス上の既製ＴＬＣシリカゲル６０プレート（蛍光指示薬Ｆ−２５４を含む）上で行なう。
分取高圧クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）をウォーターズ製カラム（名称：サンファイアーＣ１８，５μｍ，３０ｘ１００ｍｍ部品番号１８６００２５７２；Ｘ−Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８，５μｍ，３０ｘ１００ｍｍ部品番号１８６００２９８２）を使用して行ない、分析ＨＰＬＣ（反応制御）をアギレント製カラム（名称：ゾルバックスＥｘｔｅｎｄ Ｃ１８，３．５μｍ，２．１ｘ５０ｍｍ，部品番号７３５７００−９０２；ゾルバックスＳＢ−Ｃ８，３．５μｍ，２．１ｘ５０ｍｍ，部品番号８７１７００−９０６）及びＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（名称：Ｍｅｒｃｕｒｙ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８，３μｍ，２ｘ２０ｍｍ，部品番号．００Ｍ−４４３９−Ｂ０−ＣＥ）を使用して行なう。
ＨＰＬＣ質量分析法／ＵＶ分析法
実施例を特性決定するための保持時間／ＭＳ−ＥＳＩ＋をアギレント製ＨＰＬＣ−ＭＳ装置（質量検出器を備えた高性能液体クロマトグラフィー）を使用して得る。注入ピークで溶離する化合物は保持時間ｔＲｅｔ．＝０．００を有する。
ＨＰＬＣ−方法
分取
分取ＨＰＬＣ１：
ＨＰＬＣ：３３３及び３３４ポンプ
カラム：ウォーターズＸ−Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８，５μｍ，３０ｘ１００ｍｍ部品番号．１８６００２９８２
溶離剤：Ａ：１０ｍＭ ＮＨ４ＨＣＯ３、Ｈ２Ｏ中；Ｂ：アセトニトリル（ＨＰＬＣ等級）
検出：ＵＶ／Ｖｉｓ−１５５
流量：５０ｍＬ／分
勾配：０．００分：５％Ｂ
３．００−１５．００分：可変（個々の方法を参照のこと）
１５．００−１７．００分：１００％Ｂ
分取ＨＰＬＣ２：
ＨＰＬＣ：３３３及び３３４ポンプ
カラム：ウォーターズ サンファイアーＣ１８，５μｍ，３０ｘ１００ｍｍ部品番号．１８６００２５７２
溶離剤：Ａ：Ｈ２Ｏ＋０．２％ＨＣＯＯＨ；Ｂ：アセトニトリル（ＨＰＬＣ等級）＋０．２％ＨＣＯＯＨ
検出：ＵＶ／Ｖｉｓ−１５５
流量：５０ｍＬ／分
勾配：０．００分：５％Ｂ
３．００−１５．００分：可変（個々の方法を参照のこと）
１５．００−１７．００分：１００％Ｂ
分析
ＬＣＭＳＢＡＳ１：
ＨＰＬＣ：アギレント１１００シリーズ
ＭＳ：アギレントＬＣ／ＭＳＤ ＳＬ
カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｍｅｒｃｕｒｙ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８，３μｍ，２ｘ２０ｍｍ，部品番号００Ｍ−４４３９−Ｂ０−ＣＥ
溶離剤：Ａ：５ｍＭ ＮＨ４ＨＣＯ３／２０ｍＭ ＮＨ３、Ｈ２Ｏ中；Ｂ：アセトニトリル（ＨＰＬＣ等級）
検出：ＭＳ：ポジチブ方式及びネガチブ方式
質量範囲：１２０−７００ｍ／ｚ
流量：１．００ｍＬ／分
カラム温度：４０°Ｃ
勾配：０．００分：５％Ｂ
０．００−２．５０分：５％→９５％Ｂ
２．５０−２．８０分：９５％Ｂ
２．８１−３．１０分：９５％→５％Ｂ
ＦＥＣＢ３：
ＨＰＬＣ：アギレント１１００シリーズ
ＭＳ：アギレントＬＣ／ＭＳＤ ＳＬ
カラム：ウォーターズＸＢｒｉｄｇｅＣ１８２．１ｘ５０ｍｍ，３．５μ
溶離剤：Ａ：５ｍＭ ＮＨ４ＨＣＯ３／２０ｍＭ ＮＨ３、Ｈ２Ｏ中；Ｂ：アセトニトリル（ＨＰＬＣ等級）
検出：ＭＳ：ポジチブ方式及びネガチブ方式
質量範囲：１０５−１２００ｍ／ｚ
流量：１．２０ｍＬ／分
カラム温度：３５°Ｃ
勾配：０．０１分：５％Ｂ
０．０１−１．２５分：５％→９５％Ｂ
１．２５−２．００分：９５％Ｂ
２．００−２．０１分：９５％→５％Ｂ
ＦＥＣＢ４／ＦＥＣＢＭ２：
ＨＰＬＣ：アギレント１１００シリーズ
ＭＳ：アギレントＬＣ／ＭＳＤ ＳＬ
カラム：アギレント ゾルバックスＥｘｔｅｎｄ Ｃ１８，３．５μｍ，２．１ｘ５０ｍｍ，部品番号７３５７００−９０２
溶離剤：Ａ：５ｍＭ ＮＨ４ＨＣＯ３／２０ｍＭ ＮＨ３、Ｈ２Ｏ中；Ｂ：アセトニトリル（ＨＰＬＣ等級）
検出：ＭＳ：ポジチブ方式及びネガチブ方式
質量範囲：１０５−１２００ｍ／ｚ
流量：１．２０ｍＬ／分
カラム温度：３５°Ｃ
勾配：０．０１分：５％Ｂ
０．０１−１．２５分：５％→９５％Ｂ
１．２５−２．００分：９５％Ｂ
２．００−２．０１分：９５％→５％Ｂ
ＦＥＣＳ：
ＨＰＬＣ：アギレント１１００シリーズ
ＭＳ：アギレントＬＣ／ＭＳＤ ＳＬ
カラム：アギレント ゾルバックス ゾルバックスＳＢ−Ｃ８，３．５μｍ，２．１ｘ５０ｍｍ，部品番号８７１７００−９０６
溶離剤：Ａ：Ｈ２Ｏ＋０．２％ＨＣＯＯＨ；Ｂ：アセトニトリル（ＨＰＬＣ等級）＋０．２％ＨＣＯＯＨ
検出：ＭＳ：ポジチブ方式及びネガチブ方式
質量範囲：１０５−１２００ｍ／ｚ
流量：１．２０ｍＬ／分
カラム温度：３５°Ｃ
勾配：０．０１分：５％Ｂ
０．０１−１．２５分：５％→９５％Ｂ
１．２５−２．００分：９５％Ｂ
２．００−２．０１分：９５％→５％Ｂ
ＦＳＵＮ，ＦＥＣサンファイアー，ＦＥＣＳ１：
ＨＰＬＣ：アギレント１１００シリーズ
ＭＳ：アギレントＬＣ／ＭＳＤ ＳＬ
カラム：ウォーターズ サンファイアー，２．１ｘ５０ｍｍ．３．５μｍ
溶離剤：Ａ：Ｈ２Ｏ＋０．２％ＨＣＯＯＨ；Ｂ：アセトニトリル（ＨＰＬＣ等級）＋０．２％ＨＣＯＯＨ
検出：ＭＳ：ポジチブ方式及びネガチブ方式
質量範囲：１０５−１２００ｍ／ｚ
流量：１．２０ｍＬ／分
カラム温度：３５°Ｃ
勾配：０．０１分：５％Ｂ
０．０１−１．５０分：５％→１００％Ｂ
１．５０−２．００分：１００％Ｂ
２．００−２．０１分：１００％→５％Ｂ
ＦＥＣＢ５：
ＨＰＬＣ：アギレント１１００シリーズ
ＭＳ：アギレントＬＣ／ＭＳＤ ＳＬ
カラム：ウォーターズＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８ ２．１ｘ５０ｍｍ，５．０μｍ
溶離剤：Ａ：５ｍＭ ＮＨ４ＨＣＯ３／２０ｍＭ ＮＨ３、Ｈ２Ｏ中；Ｂ：アセトニトリル（ＨＰＬＣ等級）
検出：ＭＳ：ポジチブ方式及びネガチブ方式
質量範囲：１０５−１２００ｍ／ｚ
流量：１．２０ｍＬ／分
カラム温度：３５°Ｃ
勾配：０．０１分：５％Ｂ
０．０１−１．２５分：５％→９５％Ｂ
１．２５−２．００分：９５％Ｂ
２．００−２．０１分：９５％→５％Ｂ
ＡＦＥＣ：
ＨＰＬＣ：アギレント１１００シリーズ
ＭＳ：アギレントＬＣ／ＭＳＤ
カラム：ウォーターズ サンファイアー，２１ｘ５０ｍｍ，３．５μｍ
溶離剤：Ａ：Ｈ２Ｏ＋１％ＨＣＯＯＨ；Ｂ：アセトニトリル（ＨＰＬＣ等級）
検出：ＭＳ：ポジチブ方式及びネガチブ方式；ＵＶ：２５４並びに２１０ｎｍ
質量範囲：１００−７５０ｍ／ｚ
流量：１．００ｍＬ／分（０．９ｍＬ Ｈ２Ｏ／ＭｅＣＮ，０．１ｍＬギ酸緩衝液）
カラム温度：３５°Ｃ
勾配：０．１分：５％Ｂ
０．１−１．５０分：５％→１００％Ｂ
１．５０−２．１０分：１００％Ｂ
２．１０−２．２０分：１００％→５％Ｂ
２．２０−２．７０分：５％Ｂ
ＦＥＣ３：
ＨＰＬＣ：アギレント１１００シリーズ
ＭＳ：アギレントＬＣ／ＭＳＤ ＳＬ
カラム：アギレント ゾルバックスＳＢＣ８，２．１ｘ５０ｍｍ，３．５μｍ
溶離剤：Ａ：Ｈ２Ｏ＋０．２％ＨＣＯＯＨ；Ｂ：アセトニトリル（ＨＰＬＣ等級）＋０．２％ＨＣＯＯＨ
検出：ＭＳ：ポジチブ方式及びネガチブ方式
質量範囲：１０５−１２００ｍ／ｚ
流量：１．２０ｍＬ／分
カラム温度：３５°Ｃ
勾配：０．０１分：５％Ｂ
０．０１−１．５０分：５％→１００％Ｂ
１．５０−２．００分：１００％Ｂ
２．００−２．０１分：１００％→５％Ｂ
本発明の化合物を以下に記載される合成の方法（この場合、一般式の置換基は先に示された意味を有する）により調製する。これらの方法は本発明の例示と意図され、その主題及び特許請求された化合物の範囲をこれらの実施例に限定するものではない。出発化合物の調製が記載されていない場合、それらは商業上得られ、又は既知の方法もしくは本明細書に記載された方法と同様にして調製されてもよい。文献に記載された物質は公表された合成の方法に従って調製される。
反応スキームＡ−１
Figure 2011528025
本発明の化合物（１）の合成における主要な中間体は環状カルボン酸Ａ．１である。化合物Ａ．１から出発して、化合物（１）をアミンＡ．２とのアミドカップリングにより直接得、その間Ａ．１をカップリング試薬、例えば、ＤＣＣ、ＤＩＣ、ＴＢＴＵ、ＨＡＴＵ、ＥＤＣ等により活性化する。この反応を行なうことはリンカー単位Ｌ及び基ＱＨの両方を含むアミン合成成分Ａ．２を必要とする。
また同じカップリング条件下で、合成成分Ａ．２＊をまたカップリングしてもよく、これにより最初に最終基ＱＨの前駆体ＱＨ＊を導入する。次いで得られた中間体Ｃ．１を最後の工程で反応させて化合物（１）を得る（反応スキームＣを参照のこと）。
反応スキームＡ−１及び以下のスキームにおいて、ＱＨ（＊）という用語をこれらの二つの別型、ＱＨ及びＱＨ＊についての略号として使用する。
反応スキームＡ−２
Figure 2011528025
成分Ａ．２／Ａ．２＊の合成は保護基を備えたアミンＡ．３又はＡ．５への環系ＱＨ（＊）のとり込みにより進行し、その間にＱＨ（＊）を活性化された種Ａ．４／Ａ．４＊又はＡ．６／Ａ．６＊の形態で導入する（反応スキームＡ−２）。これらは電子吸引基及び電子供与基により活性化された求核試薬又は求電子試薬の間の簡単な置換の反応、又は遷移金属触媒クロスカップリング反応、例えば、ＢＵＣＨＷＡＬＤ−ＨＡＲＴＷＩＧ反応、ＳＵＺＵＫＩ反応、ＫＵＭＡＤＡ反応、ＳＴＩＬＬＥ反応、ＮＥＧＩＳＨＩ反応、ＨＥＣＫ反応もしくはＳＯＮＯＧＡＳＨＩＲＡ反応である。これらの反応に適した活性化基ＥＷＧ及びＥＤＧは一般に当業界で知られている。電子吸引基ＥＷＧは特にハロゲン、トリフレート、メシレートだけでなく、−ＯＨ又は（活性化された）カルボキシル基−Ｃ（Ｏ）ＯＨ／−Ｃ（Ｏ）Ｘ中の脱離基−Ｘ［例えば、Ｌ３＝−Ｃ（Ｏ）−における］である。電子供与基ＥＤＧは特にホウ酸及びホウ酸エステル誘導体−Ｂ（ＯＨ）２／−Ｂ（ＯＲ´）２、−ＭｇＨａｌ、−ＺｎＨａｌ及び−ＳｎＲ´３であるが、この用語はまた水素を含んでもよい。好適な基Ｒ´は当業者に知られている。活性化基は全ての型の上記反応において脱離基として作用する。Ａ．３とＡ．４／Ａ．４＊又はＡ．５とＡ．６／Ａ．６＊の反応後に、得られた生成物は依然として保護基ＰＧ（中間体生成物Ａ．２−ＰＧ又はＡ．２＊−ＰＧ）を含み、Ａ．２／Ａ．２＊を得るためにこれを開裂する。有機合成で普通のアミノ保護基のいずれもが保護基ＰＧとして使用されてもよい。
必要により、成分Ａ．２＊をまた成分Ａ．２，に変換してもよく、最終の基ＱＨが基ＱＨ＊から形成される。
反応スキームＡ−３
Figure 2011528025
また、本発明の化合物（１）をまた段階的に合成してもよい（反応スキームＡ−３）。これを行なうために、最初にアミンＡ．７又はＡ．８，（これは夫々の場合にリンカー単位Ｌのみを含む）をカルボン酸Ａ．１にカップリングし（→Ａ．９又はＡ．１０）、次いで基ＱＨのみを成分Ａ．４又はＡ．６により導入する。リンカー単位Ｌと基ＱＨの結合を反応スキームＡ−２に記載された化学方法と同様の化学方法の観点から行なう。最初の反応工程におけるアミドカップリングをカップリング試薬、例えば、ＤＣＣ、ＤＩＣ、ＴＢＴＵ、ＨＡＴＵ、ＥＤＣ等により補助する。
ここではまた、反応スキームＡ−１及びＡ−２のように、Ａ．４及びＡ．６ひいてはＡ．２に代えて、匹敵する成分Ａ．４＊及びＡ．６＊を使用してもよく、これが最終の基ＱＨの唯一の前駆体ＱＨ＊を導入する（中間段階Ｃ．１、反応スキームＣを参照のこと）。
以上の反応スキームで使用すべき合成成分は使用される場合に必要により通例の保護基を備えていてもよい。それ故、追加の中間工程がこれらの保護基を除去するために必要とされるかもしれない。
化合物（１）（これらは以上の反応スキームに従って直接に、又は段階的に得られてもよい）は必要により関連合成工程（例えば、置換、アシル化等）により変性されて本発明の更なる化合物（１）を得てもよい。
以上の反応スキームに記載され、説明された反応方法の実施可能性に関して、ＷＯ２００８／００５４５７が参考にされる。引用された明細書において、ピリジノンカルボン酸２ｓ（これらはそれらの反応性が環状カルボン酸Ａ．１に似ている）が種々の方法でアミド化される。実施例化合物１−１９６を合成するためにそこで使用された方法及び別法は反応スキームＡ−１、Ａ−２及びＡ−３に示されたものに実質的に相当し、成分Ａ．２〜Ａ．１０に匹敵する中間体の合成が特に開示されている。
反応スキームＡ−４
Figure 2011528025
反応スキームＡ−１〜Ａ−３に示された場合から逸脱して、基ＱＨ又は相当する前駆体ＱＨ＊のとり込みはまたアミドカップリング、エステル化、カルバメート又は尿素生成（反応スキームＡ−４）により行なわれてもよい。これは目標化合物（１）中のリンカーフラグメントＬ３が−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｇ−、−ＯＳ（Ｏ）２−、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｇ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｇ−、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｇ−、−ＮＲｇＣ（Ｏ）−、−ＮＲｇＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲｇＣ（Ｏ）ＮＲｇ−、−ＮＲｇＳ（Ｏ）２−、−ＮＲｇＳ（Ｏ）２Ｏ−及び−ＮＲｇＳ（Ｏ）２ＮＲｇ−の中から選ばれる場合に可能である。これらの場合において、成分Ａ．１１、Ａ．１２／Ａ．１２＊又はＡ．１３の基Ｒ＊又はＲ＊＊の一つは必要により活性化されていてもよい炭素、スルホン、硫黄又は炭酸官能基であり、アルコール又はアミンが夫々の場合にその他の基として存在する。Ｌ３についての尿素又はカルバメート単位がまたイソシアネートＡ．１１／Ａ．１４又はＡ．１２／Ａ．１２＊（Ｒ＊又はＲ＊＊＝−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ）をアルコール／アミンＡ．１２／Ａ．１２＊又はＡ．１１／Ａ．１４と反応させることにより合成されてもよい。
反応スキームＢ
Figure 2011528025
ＥＷＧ＝電子吸引基、例えば、ハロゲン、トリフレート、メシレート
ＥＤＧ＝電子供与基、例えば、−Ｂ（ＯＨ）２／−Ｂ（ＯＲ´）２、−ＭｇＨａｌ、−ＺｎＨａｌ、−ＳｎＲ´３又は水素
ＬＧ＝脱離基
環状カルボン酸Ａ．１を合成する方法は存在し、又は構築されるべきである環系Ｑｂ及び環系Ｑａ及びＱｂを一緒に結合する橋かけ単位Ｗに依存する。
エステルＢ．１−１（Ｘ＝＞Ｎ−）又はＢ．１−２（Ｘ＝＞ＣＨ−）から出発して、基Ｑａ−ＣＲ１Ｒ２−が成分Ｂ．２（これは電子吸引性脱離基ＬＧ、例えば、ハロゲン、トリフレート又はメシレートにより活性化される）における求核置換によりとり込まれてもよい。Ｂ．１−１及びＢ．１−２は塩基の添加によりこの目的のために必要により脱プロトン化されてもよい。
内部環状アミド結合を有する環系Ｑｂ（″ラクタム″）の合成はマロン酸ジエステル誘導体Ｂ．３から出発して行なわれる。使用される誘導体はジ求核試薬又はトリ求核試薬であり、これらはアミン、ヒドロキシルアミン又はヒドラジンＢ．４との反応中に環化する。脱離基ＬＧが化合物Ｂ．３中に存在することは絶対に必須ではない。脱離基により活性化される求電子性炭素に代えて、球電子性カルボニル炭素がまた可能である。
環系Ｑｂがピリジン、ピラジン又はピリミジンである場合、脱離基ＬＧ（例えば、ハロゲン、−ＳＣＮ又はメトキシ）により活性化されたピリジル、ピラジル又はピリミジルカルボン酸エステルＢ．５が相当するアルコール、チオール又はアミンＢ．６により求核置換されてもよい。
最後に、或る環系Ｑｂ中の基Ｑａ−Ｗ−はまたｓｐ３−置換炭素原子（Ｘ＝＞ＣＨ−）の位置における簡単な求核置換又は遷移金属触媒置換により導入されてもよい。後者の前提条件は結合の位置におけるｓｐ２−混成炭素原子（Ｘ＝＞Ｃ＝）の存在である。その反応は環状カルボン酸エステルＢ．７［これらは電子吸引性置換基ＥＷＧ（これらは同時に良好な脱離基（例えば、ハロゲン、トリフレート、メシレート）である）により活性化される］を必要とする。これらはアミン、アルコール、ホウ酸又はホウ酸エステル誘導体、マグネシウムもしくは亜鉛有機化合物或いはスタナンＢ．８と反応させられる（ＢＵＣＨＷＡＬＤ−ＨＡＲＴＷＩＧ反応、ＳＵＺＵＫＩ反応、ＫＵＭＡＤＡ反応、ＮＥＧＩＳＨＩ反応又はＳＴＩＬＬＥ反応）。これらの反応に適した活性化基ＥＷＧ及びＥＤＧは当業界で公知であり、好適な基Ｒ´が当業者に知られている。
上記された合成方法を使用して、環状カルボン酸エステル又はそれらの前駆体Ｂ．１−１、Ｂ．１−２、Ｂ．３、Ｂ．５及びＢ．７から出発して、Ｂ．２、Ｂ．４、Ｂ．６及びＢ．８との反応後に、カルボン酸エステルＡ．１＊を最初に得る。これらを夫々の場合にケン化して遊離酸Ａ．１を生成する。
基−ＣＯＯＲ”中で、このケン化が容易かつ穏やかに起こることを可能にする基Ｒ”を有することが可能である。これらとして、特にメチルエステル、エチルエステル、ｔｅｒｔ−ブチルエステル及びベンジルエステルが挙げられるが、その他が当業者に彼の一般の当業界の知識から知られている。
反応スキームＢに従って相当する付加物Ｂ．１−１、Ｂ．１−２、Ｂ．３、Ｂ．５及びＢ．７を使用して、環状カルボン酸Ａ．１を得、それにより環系Ｑｂを本発明の化合物（１）に導入することができる。
本発明の化合物（１）中の環系Ｑｂの幾つかの好ましい実施態様が以下にリストされる（表Ｂ−Ｉ）。表Ｂ−Ｉ中の構造の細部は夫々の場合に単位Ｗへの結合が上部に示され、アミド結合−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−のカルボニル炭素への結合が下部又は下部の右に示されるように描かれる。
構造の細部中の矢印は結合（これは単結合又は二重結合であってもよい）を示し、隣接する結合を指摘する構造の細部中に二つの矢印がある場合には、せいぜい唯一の二重結合が夫々の場合に存在してもよい。それらを指摘する矢印を有しない結合は示される結合配置を有する。
記号″＊″でマークされた環員は単位−ＣＨ２、＝ＣＨ、−ＮＨ、＝Ｎ、−Ｏ又は−Ｓであってもよく、一方、記号″＃″でマークされた環員は単位＝ＣＨ−及び＝Ｎ−であってもよい。
環員″＊″及び″＃″だけでなく、矢印によりマークされた結合の結合配置は互いに相互に依存する。それらはただ安定な化学系を形成するように総合的に選ばれてもよい。例えば、二つの隣接する環員″＊″は両方同時に単位−Ｏ−を表すことができない。この種の化学系の安定性を判断することは当業者の能力内にある。
上記情報の結果として得られる環系Ｑｂ中で、１個以上の水素原子が必要により互いに独立に以下に定義されるＲａ及び／又はＲｂにより置換されていてもよい。
表Ｂ−Ｉ
Figure 2011528025
表Ｂ−Ｉの環系Ｑｂが特に好ましく、この場合、Ｑｂが表Ｂ−Ｉ中に明示された置換基のみそして必要によりまた１個又は２個の置換基（夫々独立にハロゲン、Ｃ１−６アルキル及び＝Ｏの中から選ばれる）を有する。
表Ｂ−ＩＩ
Figure 2011528025
Figure 2011528025
また、表Ｂ−ＩＩの環系Ｑｂ−１〜Ｑｂ−４３が好ましく、この場合、１個以上の水素原子が夫々互いに独立に先に定義されたＲａ及び／又はＲｂにより置換されていてもよい。
表Ｂ−ＩＩ中の構造の細部は夫々の場合に単位Ｗへの結合が上部に示され、アミド結合−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−のカルボニル炭素への結合が下部又は下部の右に示されるように描かれる。
また、表Ｂ−ＩＩに示された環系Ｑｂ−１〜Ｑｂ−４３（即ち、それ以外は未置換）が好ましい。
必要とされる付加物Ｂ．１−１、Ｂ．１−２、Ｂ．３、Ｂ．５及びＢ．７（これらは環系Ｑｂをとり込み／構築するのに使用される）は商業上得られ、既に文献に記載されており、又は公表された方法と同様にして調製されてもよい。
下記の付加物エステル（表Ｂ−ＩＩＩ）が本発明の好ましい化合物（１）を合成するのに使用し得る。基Ｒ”は簡単なケン化（普通のカルボキシ保護基）を可能にするあらゆる基、好ましくはＣ１−６アルキル、特に好ましくはメチル、エチル及びｔｅｒｔ−ブチルであってもよい。
必要により、付加物エステルは更に保護基を備えていてもよく、又はこのようなものを備える必要がある。
表Ｂ−ＩＩＩ
Figure 2011528025
Figure 2011528025
表Ｂ−ＩＩＩのエステル（これらは商業上得られない）は下記の刊行物中の方法に従って、又はこれらの方法と同様にして調製されてもよい。
Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ １，１９８９，７２１−７３１；
Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９９７，４２８５−４２９１；
Figure 2011528025
Ｌｉｅｂｉｇｓ Ａｎｎ．，１９２７，２７８−３０７；
ＥＰ ０ １８０ ７８７；
Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ，２００５，７７−９４；
Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏｍｍｕｎ．，１９８９，２０８７−２０９３．
反応スキームＣ
Figure 2011528025
以下に記載される中間体Ｃ．１を経由する合成（この場合、本発明の化合物（１）が一つ以上の工程でＱＨ＊をＱＨに変換することにより（例えば、化合物Ｃ．２との反応；反応スキームＣにより）最終的に得られる）が、ＱＨの下記の実施態様のために主として使用される。
Figure 2011528025
式中、Ｂは＝ＣＲ９Ｒ１０又は＝ＮＲ１１を表し、かつ破線は環系ＱＨがリンカー基Ｌに結合し得る１個以上の環原子を示す。示される環系ＱＨ−１ａ〜ＱＨ−１ｋは夫々必要により互いに独立に１個以上の水素を有する炭素原子の位置でＲａ及び／又はＲｂにより置換されていてもよい。
本発明の化合物（１）中のＢの典型的な実施態様がＱＨ−１ａに基づいて以下に示される。
Figure 2011528025
加えて、＝ＣＲ９Ｒ１０又は＝ＮＲ１１についての定義の範囲内で、更に多くの実施態様が可能であり、特に基Ｂ中のＱＨ−１ａ．１〜ＱＨ−１ａ．６と違って、その他の環系が生じてもよく、又はこれらの環系がまた定義の範囲内で一置換又は多置換されていてもよい。また、相当する実施態様がＱＨ−１ｂ〜ＱＨ−１ｋから開始して可能である（ＱＨ−１ｂ．１〜ＱＨ−１ｂ．６、ＱＨ−１ｃ．１〜ＱＨ−１ｃ．６等）。例えば、実施態様ＱＨ−１ａ〜ＱＨ−１ｋ又は更に特別にはＱＨ−１ａ．１〜ＱＨ−１ａ．６が下記の主要な中間体ＱＨ＊−１ａ．１〜ＱＨ＊−１ａ．３（ＱＨ−１ａに基づいて、またＱＨ−１ｂ〜ＱＨ−１ｋと同様にして調製される）を経由して合成し得る。
Figure 2011528025
実施態様ＱＨ−１ａ．１〜ＱＨ−１ａ．６を合成するため、又はＱＨ−１ａ．１〜ＱＨ−１ａ．６と同様の多数の実施態様を合成するためのこれらの中間体の使用、反応体Ｃ．２の合成及び中間体それら自体の調製が文献に詳しく記載されている。
■ＱＨ−１ａ．１又は同様の実施態様：
ＷＯ９６／４０１１６，ＷＯ９８／０７６９５，ＷＯ９８／５０３５６，ＷＯ００／３５９０８，ＵＳ２００５／００９０５４１，ＷＯ２００８／００５４５７
■ＱＨ−１ａ．２、ＱＨ−１ａ．３又は同様の実施態様：
ＷＯ９９／１５５００，ＷＯ００／５６７１０
■ＱＨ−１ａ．４又は同様の実施態様：
ＷＯ０２／０９４８０９，ＷＯ０３／０５３３３０，ＷＯ０３／０８２８５３，ＷＯ２００５／０６１５１９
■ＱＨ−１ａ．５又は同様の実施態様：
ＷＯ２００５／０８７７２６，ＷＯ２００８／１５２０１３
■ＱＨ−１ａ．６又は同様の実施態様：
ＷＯ２００８／１５２０１４
環系ＱＨ又はＱＨ＊（これらは上記ＱＨ−１ａ〜ＱＨ−１ｋから誘導される）を反応スキームＡ−１〜Ａ−４及び反応スキームＣ，の目標構造中にとり込むことができるために、相当する反応体
Ａ．２（Ｒ４−ＮＨ−Ｌ−ＱＨ）又はＡ．２＊（Ｒ４−ＮＨ−Ｌ−ＱＨ＊）、
Ａ．４（ＥＷＧ−ＱＨ）又はＡ．４＊（ＥＷＧ−ＱＨ＊）、
Ａ．６（ＥＤＧ−ＱＨ）又はＡ．６＊（ＥＤＧ−ＱＨ＊）及び
Ａ．１２（Ｒ＊＊−ＱＨ）又はＡ．１２＊（Ｒ＊＊−ＱＨ＊）
が使用されてもよく、活性化置換基ＥＷＧ及びＥＤＧ又はリンカーフラグメントＲ＊＊はそれらの位置がリンカー単位Ｌへのその後の結合位置に相当するようにＱＨ／ＱＨ＊に配置される。このような成分の合成の多くの例がまた前記文献そして更にＥＰ ０ ４３６ ３３３に見られる。この種のその他の成分はまた商業上直接得られる。
実施態様ＱＨ−１ａ〜ＱＨ−１ｋに加えて、また本発明の化合物（１）中の反応体Ａ．２／Ａ．２＊、Ａ．４／Ａ．４＊、Ａ．６／Ａ．６＊又はＡ．１２／Ａ．１２＊を介しての更なる環系ＱＨのとり込みの可能性がある。
これらは特に下記の系ＱＨを含む。
Figure 2011528025
Figure 2011528025
Figure 2011528025
上記環系ＱＨは夫々必要により互いに独立に１個以上の水素を有する環原子の位置でＲａ及び／又はＲｂにより置換されていてもよく、Ｒ８、Ｂ、Ｒａ及びＲｂは先に定義されたとおりである。
このようなとり込みに適している相当する反応体の合成は文献に記載されており、又は公表された方法と同様にして行なわれてもよい。
■ＱＨ−２ａ、ＱＨ−２ｂ、ＱＨ−２ｃ、ＱＨ−２ｄ：ＷＯ２００７／１１７６０７，ＷＯ２００８／０７９９８８
■ＱＨ−２ｅ、ＱＨ−２ｆ：Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２０００，４６０６；Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００５，２３７１
■ＱＨ−３ａ、ＱＨ−３ｂ、ＱＨ−３ｃ、ＱＨ−３ｄ、ＱＨ−３ｅ：ＷＯ０１／５３２６８，ＷＯ０３／０３５０６５，ＷＯ０３／０２４９６９，ＷＯ２００８／００５４５７
■ＱＨ−４ａ、ＱＨ−４ｂ、ＱＨ−４ｃ、ＱＨ−４ｄ、ＱＨ−４ｅ：ＷＯ２００８／００５４５７
■ＱＨ−５ａ、ＱＨ−５ｂ：ＷＯ２００８／００５４５７
■ＱＨ−６ａ、ＱＨ−６ｂ、ＱＨ−６ｃ、ＱＨ−６ｄ：ＷＯ２００８／００５４５７
■ＱＨ−７ａ、ＱＨ−７ｂ、ＱＨ−７ｃ、ＱＨ−７ｄ：ＷＯ２００８／１０７４４４
■ＱＨ−９ａ、ＱＨ−９ｂ、ＱＨ−９ｃ、ＱＨ−９ｄ：ＷＯ０３／０５７６９５
■ＱＨ−１０ａ、ＱＨ−１０ｂ：ＷＯ２００６／１３４３１８，ＷＯ２００７／０７７４３５
■ＱＨ−１０ｃ、ＱＨ−１０ｄ、ＱＨ−１０ｅ：ＷＯ２００７／０９９１７１，ＷＯ２００６／１０８４８８，ＷＯ２００７／０６８６１９，ＷＯ２００４／０１３１４４；Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００６，７２４７
■ＱＨ−１１ａ、ＱＨ−１１ｂ：ＷＯ２００８／００５４５７
■ＱＨ−１２ａ、ＱＨ−１２ｂ：ＷＯ２００８／００３７６６
■ＱＨ−１３：ＷＯ２００４／０８７７０７
■ＱＨ−１４：ＷＯ２００６／１０６３２６
■ＱＨ−１５：ＷＯ２００４／０４６１２０，ＷＯ２００６／０５０２４９
反応スキームＡ−１〜Ａ−４及び反応スキームＣに記載された方法に従ってとり込まれ、又は合成されてもよいリンカー単位Ｌの典型的な実施態様は以下のとおりである（夫々の場合の表記法は基Ａへの結合が左に示され、また環系ＱＨへの結合が右に示されるようなものである）。
Figure 2011528025
Figure 2011528025
Figure 2011528025
Figure 2011528025
Figure 2011528025
本発明の化合物（１）中のその他の典型的なリンカーＬはＬ−１，Ｌ−２，Ｌ−２ａ，Ｌ−２ｂ，Ｌ−２ｃ，Ｌ−２ｄ，Ｌ−２ｅ，Ｌ−２ｆ，Ｌ−２ｇ，Ｌ−２ｈ，Ｌ−２ｉ，Ｌ−２ｊ，Ｌ−２ｋ，Ｌ−３，Ｌ−３ａ，Ｌ−３ｂ，Ｌ−３ｃ，Ｌ−３ｄ，Ｌ−３ｅ，Ｌ−３ｆ，Ｌ−３ｇ，Ｌ−３ｈ，Ｌ−３ｉ，Ｌ−３ｊ，Ｌ−３ｋ，Ｌ−３ｌ，Ｌ−３ｍ，Ｌ−３ｎ，Ｌ−３ｏ，Ｌ−３ｐ，Ｌ−３ｑ，Ｌ−３ｒ，Ｌ−３ｓ，Ｌ−３ｔ，Ｌ−４，Ｌ−５，Ｌ−５ａ，Ｌ−５ｂ，Ｌ−５ｃ，Ｌ−６，Ｌ−７，Ｌ−８，Ｌ−９，Ｌ−１０，Ｌ−１１，Ｌ−１２，Ｌ−１３，Ｌ−１４，Ｌ−１５，Ｌ−１６，Ｌ−１６ａ，Ｌ−１６ｂ，Ｌ−１６ｃ，Ｌ−１６ｄ，Ｌ−１６ｅ；Ｌ−１６ｆ，Ｌ−１６ｇ，Ｌ−１６ｈ，Ｌ−１６ｉ，Ｌ−１７，Ｌ−１８，Ｌ−１９，Ｌ−２０，Ｌ−２１，Ｌ−２２，Ｌ−２２ａ，Ｌ−２２ｂ，Ｌ−２２ｃ，Ｌ−２２ｄ，Ｌ−２２ｅ，Ｌ−２２ｆ，Ｌ−２２ｇ，Ｌ−２２ｈ，Ｌ−２２ｉ，Ｌ−２２ｊ，Ｌ−２３，Ｌ−２４，Ｌ−２５，Ｌ−２６，Ｌ−２７，Ｌ−２８，Ｌ−２８ａ，Ｌ−２８ｂ，Ｌ−２８ｃ，Ｌ−２８ｄ，Ｌ−２９，Ｌ−２９ａ，Ｌ−２９ｂ，Ｌ−２９ｃ，Ｌ−２９ｄ，Ｌ−２９ｅ，Ｌ−２９ｆ，Ｌ−２９ｇ，Ｌ−２９ｈ，Ｌ−２９ｉ，Ｌ−２９ｊ，Ｌ−２９ｋ，Ｌ−２９ｌ，Ｌ−２９ｍ，Ｌ−２９ｎ，Ｌ−２９ｏ，Ｌ−２９ｐ，Ｌ−２９ｑ，Ｌ−２９ｒ，Ｌ−２９ｓ，Ｌ−２９ｔ，Ｌ−２９ｕ，Ｌ−３０，Ｌ−３１，Ｌ−３１ａ，Ｌ−３２，Ｌ−３３，Ｌ−３４，Ｌ−３５，Ｌ−３５ａ，Ｌ−３６，Ｌ−３６ａ，Ｌ−３７，Ｌ−３７ａ，Ｌ−３７ｂ，Ｌ−３７ｃ，Ｌ−３７ｄ，Ｌ−３７ｅ，Ｌ−３７ｆ，Ｌ−３７ｇ，Ｌ−３８，Ｌ−３９，Ｌ−４０，Ｌ−４１，Ｌ−４２，Ｌ−４２ａ，Ｌ−４３，Ｌ−４４，Ｌ−４５，Ｌ−４６，Ｌ−４７，Ｌ−４７ａ，ｌ−５３，Ｌ−５４，Ｌ−５５及びＬ−５６の中から選ばれる。
ａ）遊離環状カルボン酸Ａ．１の合成
Ａ．１ａの合成方法
Figure 2011528025
水素化ナトリウム（６０％；２８．６ｍｇ，０．７１４ミリモル）をＤＭＦ１．５ｍＬ中で懸濁させ、カルボン酸エステルＢ．１−１ａ（１００ｍｇ，０．６４９ミリモル）と合わせ、２０℃で４５分間撹拌する。臭化ベンジルＢ．２ａ（１３４ｍｇ，０．６４９ミリモル）をその懸濁液に計り取り、それを２０℃で更に３時間撹拌する。その反応混合物を１Ｎ塩酸及びＤＣＭと合わせ、有機相を分離し、１Ｎ塩酸で２回抽出する。次いで有機相を乾燥させ、溶媒を真空で除き、カルボン酸エステルＡ．１＊ａ（ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｔＲｅｔ．＝１．５０分；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２８１；方法ＦＥＣＢ３）を得る。
中間体生成物Ａ．１＊ａをメタノールに溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム溶液と合わせる。２０℃で１６時間後に、その混合物を水で希釈し、ＤＣＭで抽出する。有機相を捨て、水相を酸性にし、ＤＣＭで抽出する。有機相を乾燥させ、溶媒を真空で除き、遊離カルボン酸Ａ．１ａ（ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｔＲｅｔ．＝０．４４分；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２６７；方法ＦＥＣＢ３）を得る。
Ａ．１ｂの合成方法
Figure 2011528025
カルボン酸エステルＢ．１−１ｂ（１５０ｍｇ，０．５９４ミリモル）及び炭酸セシウム（２１３ｍｇ，０．６５３ミリモル）をジオキサン１．５ｍＬ中で懸濁させ、１５分間撹拌する。次いで臭化ベンジルＢ．２ａ（１８５ｍｇ，０．８９４ミリモル）を添加し、その混合物を２０℃で更に４８時間撹拌する。その反応混合物を水で希釈し、ＤＣＭで抽出する。次いで有機相を乾燥させ、溶媒を真空で除く。残渣をＲＰクロマトグラフィー（方法 分取ＨＰＬＣ２；１０分で３５％アセトニトリル〜８０％）により精製し、カルボン酸エステルＡ．１＊ｂ（ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｔＲｅｔ．＝１．６８分；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３１１；方法ＦＥＣＳ）を得る。
中間体化合物Ａ．１＊ｂ（３８ｍｇ，０．１２２ミリモル）をＴＨＦ０．５ｍＬに吸収させ、１Ｍ水酸化リチウム溶液０．５ｍＬと合わせ、５０℃で２４時間撹拌する。次いでその混合物を１Ｎ塩酸で酸性にし、ＤＣＭで抽出する。有機相を乾燥させ、溶媒を真空で除き、遊離カルボン酸Ａ．１ｂ（ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｔＲｅｔ．＝１．６５分；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２８３；方法ＦＥＣＳ）を得る。
Ａ．１ｃの合成方法
Figure 2011528025
カルボン酸エステルＢ．５ａ（２００ｍｇ，０．６３５ミリモル）及びアニリンＢ．６ａ（１１９ｍｇ，０．９２５ミリモル）をジオキサン１ｍＬに吸収させ、ジオキサン性ＨＣｌ（４７６μＬ，４ミリモル／ｍＬ）と合わせる。その反応混合物を１００℃で１６時間撹拌し、次いで溶媒を真空で除く。残渣をＲＰクロマトグラフィー（方法 分取ＨＰＬＣｌ；１０分で５％アセトニトリル〜５０％）により精製し、遊離酸Ａ．１ｃ（ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｔＲｅｔ．＝１．２７分；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２５１；方法ＦＥＣＢ４）を得る。
Ａ．１ｄの合成方法
Figure 2011528025
炭酸セシウム（１．７７ｇ，５．４３ミリモル）をＤＭＳＯ１０ｍＬ中で懸濁させ、カルボン酸エステルＢ．１−１ｃ（１．００ｇ，５．４３ミリモル）と合わせ、２０℃で１０分間撹拌する。次いでヨウ化メチル（０．３３８μＬ，５．４３ミリモル）を添加し、その混合物を２０℃で１６時間撹拌する。粗生成物をＲＰクロマトグラフィーにより精製し、カルボン酸エステルＢ．１−１ｄ（ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｔＲｅｔ．＝０．６４分；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝１９９；方法ＦＥＣ３）を得る。
水素化ナトリウム（６０％；１５８ｍｇ，３．３２ミリモル）をＤＭＦ８ｍＬ中で懸濁させ、カルボン酸エステルＢ．１−１ｄ（５６５ｍｇ，２．８５ミリモル）と合わせ、２０℃で２０分間撹拌する。臭化ベンジルＢ．２ａ（０．３８４μＬ，３．００ミリモル）をその懸濁液に計り取り、その混合物を２０℃で更に３時間撹拌する。その反応混合物を１Ｎ塩酸と合わせる。生成された沈殿を濾過し、乾燥させ、カルボン酸エステルＡ．１＊ｄ（ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｔＲｅｔ．＝１．６５分；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３２５；方法ＦＥＣＢ４）を得る。
中間体生成物Ａ．１＊ｄをメタノールに溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム溶液と合わせる。２０℃で１６時間後に、その混合物を水で希釈し、ＤＣＭで抽出する。有機相を捨て、水相を酸性にし、ＤＣＭで抽出する。有機相を乾燥させ、溶媒を真空で除き、遊離カルボン酸Ａ．１ｄ（ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｔＲｅｔ．＝１．７５分；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２９７；方法ＦＥＣサンファイアー）を得る。
Ａ．１ｅの合成方法
Figure 2011528025
３−アミノ−ピラジン−２−カルボン酸（３．１ｇ，２２．３ミリモル）を氷で冷却し、撹拌しながらＨ２ＳＯ４（１８ｍＬ）に吸収させる。ニトロスルホン酸をＮａＮＯ２（２．０ｇ，２８．８ミリモル）及びＨ２ＳＯ４（２２ｍＬ）から硫酸を０℃にし、亜硝酸ナトリウムを徐々に添加することにより調製する。この溶液を上記溶液に０℃で徐々に滴下して添加し、２時間撹拌する。次いで得られた溶液を氷水混合物に徐々に滴下して添加し、３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピラジン−２−カルボン酸（ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｔＲｅｔ．＝０．０８分；ＭＳ（Ｍ−Ｈ）−＝１３９；方法ＬＣＭＳＢＡＳ１）を得る。
３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピラジン−２−カルボン酸（２．５ｇ，１８．０ミリモル）をＭｅＯＨ（１２０ｍＬ）に吸収させ、ＨＣｌ（１２．５ｍＬ，５０．２ミリモル；ジオキサン中４Ｍ）と合わせる。その反応混合物を室温で２４時間撹拌する。次いで溶媒を除去し、メチルカルボキシレートＢ．１−１ｅ（ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｔＲｅｔ．＝０分；ＭＳ（Ｍ−Ｈ）−＝１５３；方法ＬＣＭＳＢＡＳ１）を得る。
メチルカルボキシレートＢ．１−１ｅ（２．７ｇ，１７．４ミリモル）をジオキサン（３０ｍＬ）に吸収させ、ＮａＨ（１．４ｇ，３４．９ミリモル）と合わせ、室温で１５分間撹拌する。次いで３，４−ジフルオロベンジルブロミドＢ．２ａ（２．２６ｍＬ，１７．４ミリモル）を添加し、その反応混合物を５時間にわたって５０℃に加熱する。その反応をＮａＨＣＯ３で停止し、ＨＣｌ（２Ｍ）で酸性にし、メチルカルボキシレートＡ．１＊ｅ（ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｔＲｅｔ．＝０分；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２８１；方法ＬＣＭＳＢＡＳ１）を得る。
メチルカルボキシレートＡ．１＊ｅ（１６６ｍｇ，０．５９２ミリモル）をメタノール４ｍＬに吸収させ、１Ｎ水酸化ナトリウム溶液０．７ｍＬと合わせる。２０℃で５時間撹拌した後、その反応混合物を１Ｎ ＨＣｌで酸性にし、ＤＣＭで抽出する。有機相を乾燥させ、溶媒を除去し、遊離カルボン酸Ａ．１ｅ（ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｔＲｅｔ．＝０分；ＭＳ（Ｍ−Ｈ）−＝２６５；方法ＬＣＭＳＢＡＳ１）を得る。
Ａ．１ｆ及びＡ．１ｇの合成方法
Figure 2011528025
３，６−ジクロロ−ピリダジン−４−カルボン酸（４．０ｇ，２０．７ミリモル）をジオキサンに吸収させ、ＨＣｌ（２０．７ｍＬ，Ｈ２Ｏ中１Ｍ）と合わせ、９０℃で４時間撹拌する。生成された沈殿を濾過し、乾燥させ、６−クロロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ピリダジン−４−カルボン酸を得る。
６−クロロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ピリダジン−４−カルボン酸（２．０ｇ，１１．２ミリモル）をＭｅＯＨ（２０ｍＬ）に吸収させ、濃Ｈ２ＳＯ４（２ｍＬ）と合わせ、３時間にわたって加熱して沸騰させる。その反応溶液をＨ２Ｏと合わせ、ＤＣＭで抽出し、ＮａＣｌ溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、溶媒を除去し、メチルカルボキシレートＢ．１−１ｆ（ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｔＲｅｔ．＝１．４７分；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝１８９；方法ＡＦＥＣ）を得る。
メチルカルボキシレートＢ．１−１ｆ（１．０ｇ，５．５６ミリモル）をＭｅＯＨ（３０ｍＬ）に吸収させ、Ｐｄ／Ｃ（１００ｍｇ，５％）と合わせ、２時間にわたって２バールで水素化する。その反応混合物を濾過し、溶媒を除去し、メチルカルボキシレートＢ．１−１ｇ（ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｔＲｅｔ．＝０．３７分；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝１５７；方法ＡＦＥＣ）を得る。
ＮａＨ（３２５ｍｇ，８．１４ミリモル，６０％）をＤＭＦ（３０ｍＬ）中で懸濁させ、メチルカルボキシレートＢ．１−１ｇ（１．１４ｇ，７．４０ミリモル）と合わせ、室温で２０分間撹拌する。次いで３，４−ジフルオロベンジルブロミド（０．９５ｍＬ，７．４０ミリモル）を添加し、その反応混合物を室温で２４時間撹拌する。その反応混合物をＨ２Ｏに吸収させ、ＤＣＭで抽出し、ＮａＣｌ溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、溶媒を除去する。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ，１０％〜９０％）により精製し、メチルカルボキシレートＡ．１＊ｇを得る。
Ｂ．１−１ｇからＡ．１＊ｇへの上記反応と同様にして、Ｂ．１−１ｆをまたＡ．１＊ｆへと反応させてもよい。
メチルカルボキシレートＡ．１＊ｇを水性及びメタノール性のＮａＯＨの混合物（５．６ｍＬ，２Ｍ，１：１）と合わせ、室温で１２時間撹拌する。その反応混合物をＨＣｌ（５ｍＬ，２Ｍ）で酸性にし、生成された沈殿を濾過し、乾燥させ、遊離カルボン酸Ａ．１ｇ（ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｔＲｅｔ．＝２．１４分；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２６７；方法ＡＦＥＣ）を得る。
Ａ．１＊ｇからＡ．１ｇへの上記反応と同様にして、Ａ．１＊ｆをまたＡ．１ｆへと反応させてもよい。
Ａ．１ｈの合成方法
Figure 2011528025
カルボン酸エステルＢ．１−１ｂ（３０ｍｇ，０．１１４ミリモル）、炭酸セシウム（４１ｍｇ，０．１２５ミリモル）及びヨウ化ナトリウム（５１ｍｇ，０．３４２ミリモル）を水０．３ｍＬ及びＴＨＦ０．３ｍＬ中で懸濁させ、１５分間撹拌する。臭化ベンジルＢ．２ｂ（２６ｍｇ，０．１１４ミリモル）を添加し、その混合物を２０℃で更に２４時間撹拌する。その反応混合物を水で希釈し、ＤＣＭで抽出し、有機相を乾燥させ、溶媒を真空で除く。残渣をＲＰクロマトグラフィー（方法 分取ＨＰＬＣ２；１０分で１５％アセトニトリル〜９０％）により精製し、エチルカルボキシレートＡ．１＊ｈ（ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｔＲｅｔ．＝１．５７分；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３２９；方法ＦＥＣＢ５）を得る。
中間体化合物Ａ．１＊ｈ（２７ｍｇ，０．０８２ミリモル）をＴＨＦ０．５ｍＬに吸収させ、１Ｍ水酸化リチウム溶液０．５ｍＬと合わせ、５０℃で２４時間撹拌する。次いでその混合物を１Ｎ塩酸で酸性にし、ＤＣＭで抽出し、有機相を乾燥させ、溶媒を真空で除き、遊離カルボン酸Ａ．１ｈ（ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｔＲｅｔ．＝１．７７分；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３０１；方法ＦＳＵＮ）を得る。
Ａ．１ｉ及びＡ．１ｊの合成方法
Figure 2011528025
ジエチルマロネート誘導体Ｂ．３ａ（１００ｍｇ，０．４９５ミリモル）及びヒドラジンＢ．４ａ（９７ｍｇ，０．４９５ミリモル）を酢酸０．５ｍＬ中で懸濁させ、９５℃で３時間撹拌する。溶媒を真空で除き、粗生成物をＲＰクロマトグラフィー（方法 分取ＨＰＬＣ２；１０分で２０％アセトニトリル〜７５％）により精製し、エチルカルボキシレートＡ．１＊ｉ（ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｔＲｅｔ．＝１．７７分；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２６１；方法ＦＳＵＮ）を得る。
エチルカルボキシレートＡ．１＊ｉ（２２ｍｇ，０．０８５ミリモル）及び炭酸セシウム（３０ｍｇ，０．０９３ミリモル）をＴＨＦ０．３ｍＬ中で懸濁させ、１５分間撹拌する。ヨウ化メチル（５μＬ，０．０８５ミリモル）を添加し、その混合物を２０℃で更に２４時間撹拌する。その反応混合物を水で希釈し、ＤＣＭで抽出し、有機相を乾燥させ、溶媒を真空で除く。残渣をＲＰクロマトグラフィー（方法 分取ＨＰＬＣ２；１０分で２０％アセトニトリル〜９０％）により精製し、エチルカルボキシレートＡ．１＊ｊ（ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｔＲｅｔ．＝１．６０分；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２７５；方法ＦＳＵＮ）を得る。
中間体化合物Ａ．１＊ｊ（３５ｍｇ，０．１２８ミリモル）をＴＨＦ０．５ｍＬに吸収させ、１Ｍ水酸化リチウム溶液０．５ｍＬと合わせ、５０℃で２４時間撹拌する。次いでその混合物を１Ｎ塩酸で酸性にし、ＤＣＭで抽出し、有機相を乾燥させ、溶媒を真空で除き、遊離カルボン酸Ａ．１ｊ（ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｔＲｅｔ．＝１．６０分；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２４７；方法ＦＳＵＮ）を得る。
Ａ．１＊ｊからＡ．１ｊへの上記反応と同様にして、Ａ．１＊ｉをまたＡ．１ｉにケン化してもよい。
ｂ）活性化成分ＥＷＧ−ＱＨ Ａ．４又はＥＷＧ−ＱＨ＊ Ａ．４＊の合成
Ａ．４ｂの合成方法
Figure 2011528025
２，６−ジブロモキナゾリンＡ．４＊ａ（２００ｍｇ，０．６９７ミリモル）及びアニリン（９７ｍｇ，１．０４５ミリモル）をジオキサン１ｍＬに吸収させ、ジオキサン性ＨＣｌ（１７４μＬ，４ミリモル／ｍＬ）と合わせる。その反応混合物を１００℃で１６時間撹拌し、溶媒を真空で除き、残渣をＲＰクロマトグラフィー（方法 分取ＨＰＬＣ１；１０分で１０％アセトニトリル〜６０％）により精製し、Ａ．４ｂ（ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３００／３０２；方法ＦＥＣＢ３）を得る。
Ａ．４ｂと同様にして、Ａ．４ｃをまたＡ．４＊ａ及び４−ジメチルアミノメチル−フェニルアミンから調製してもよい。一般に言えば、構造上多様なアニリンをこの方法でＡ．４＊ａと反応させてもよい。
Figure 2011528025
Ａ．４ｄ−ＰＧ及びＡ．４ｆ−ＰＧの合成方法
Figure 2011528025
４−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンＡ．４ｄ（５．００ｇ，３２．５６ミリモル）をＴＨＦ１５０ｍＬに吸収させ、５分以内にカリウム−ｔｅｒｔ−ブトキシド（４．６０ｇ，４１．０７ミリモル）と合わせる。この混合物を１０℃に冷却し、１０分以内にベンゼンスルホニルクロリド（５．４０ｍＬ，４２．３１ミリモル）をそれに添加する。冷却を除き、その混合物を２０℃で撹拌する。３時間後に、水１０ｍＬを添加し、その混合物を更に１０分間撹拌する。次いで溶媒を真空で除き、残渣を酢酸エチル及び塩化ナトリウム水溶液に吸収させ、抽出する。有機相を乾燥させ、溶媒を真空で除き、Ａ．４ｄ−ＰＧ（ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２９４／２９６；方法ＦＥＣＢ３）を得る。
Ａ．４ｄ−ＰＧ（２．５０ｇ，８．５１ミリモル）をＴＨＦ８０ｍＬに吸収させ、アルゴン雰囲気下で−７８℃に冷却する。シクロヘキサンに溶解されたＬＤＡ（８．５ｍＬ，１２．７５ミリモル）を１５分以内にこの混合物に添加する。−７８℃で１時間撹拌した後、その混合物をヨウ素（２．３８ｇ，９．３６ミリモル）（これはＴＨＦ２０ｍＬに溶解されている）と合わせ、−７８℃で更に１時間撹拌する。その反応混合物を１Ｎ塩酸溶液１０ｍＬと合わせ、２０℃で１時間撹拌する。次いで溶媒を除去し、残渣をＲＰクロマトグラフィー（方法 分取ＨＰＬＣ２；１２分で２０％アセトニトリル〜９５％）により精製し、Ａ．４＊ｅ−ＰＧ（ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｔＲｅｔ．＝２．０７分，ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４２０／４２２；方法ＦＥＣサンファイアー）を得る。
Ａ．４＊ｅ−ＰＧ（３００ｍｇ，０．７１５ミリモル）、フェニルホウ酸（９０ｍｇ，０．７３８ミリモル）、炭酸セシウム（３４８μＬ，１．７２ミリモル；７０％水溶液）及びＰｄ−ＤＰＰＦ（６０ｍｇ，０．０７４ミリモル）をＴＨＦ１．２ｍＬに吸収させ、２０℃で１６時間撹拌する。溶媒を除去し、残渣をＲＰクロマトグラフィー（方法 分取ＨＰＬＣ２；１２分で３０％アセトニトリル〜９５％）により精製し、Ａ．４ｆ−ＰＧ（ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｔＲｅｔ．＝２．０４分，ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３７０／３７２；方法ＦＥＣ３）を得る。
Ａ．４ｇ−ＰＧ及びＡ．４ｈの合成方法
Figure 2011528025
Ａ．４ｇ−ＰＧ又はＡ．４ｈをＷＯ２００７／１１７６０７に従って調製する：
２−アミノ−３−メトキシ安息香酸（２０．０ｇ，１１９．６４ミリモル）をクロロホルム中で懸濁させ、０℃に冷却し、臭素（６．４８ｍＬ，１２６．５６ミリモル）（これはクロロホルム１００ｍＬに溶解されている）と合わせる。添加後、その反応混合物を２０℃に加熱し、この温度で１６時間撹拌する。沈殿を濾過し、乾燥させ、２−アミノ−５−ブロモ−３−メトキシ安息香酸（ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｔＲｅｔ．＝１．７６分，ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２４６／２４８；方法ＦＥＣＳ）を得る。
２−アミノ−５−ブロモ−３−メトキシ安息香酸（２０．０ｇ，８１．３０ミリモル）をＴＨＦ２５０ｍＬ中で懸濁させ、０℃に冷却し、ボラン−ＴＨＦ錯体（３１５ｍＬ，０．３１５モル）と合わせる。その反応混合物を２０℃で５時間撹拌し、次いでＥｔＯＨ１０ｍＬと合わせ、１５分間撹拌し、次いで水２５０ｍＬ中で撹拌する。その混合物をＤＣＭで３回抽出し、合わせた有機相を乾燥させ、溶媒を真空で除く。粗生成物をＤＣＭ中で懸濁させ、１Ｎ塩酸４００ｍＬで２回抽出する。合わせた水相を炭酸カリウムでｐＨ５−６に調節し、生成された沈殿を濾過し、（２−アミノ−５−ブロモ−３−メトキシ−フェニル）−メタノール（ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｔＲｅｔ．＝１．４１分，ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２３２／２３４；方法ＦＥＣ３）を得る。
（２−アミノ−５−ブロモ−３−メトキシ−フェニル）−メタノール（１０．１ｇ，４３．５３ミリモル）をクロロホルム７０ｍＬに吸収させ、二酸化マンガン（５．９９ｇ，６８．９４ミリモル）と合わせ、２０℃で１６時間撹拌する。固体を濾過し、溶媒を真空で除き、２−アミノ−５−ブロモ−３−メトキシベンズアルデヒド（（ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｔＲｅｔ．＝１．９１分ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２３０／２３２；方法ＦＳＵＮ）を得る。
２−アミノ−５−ブロモ−３−メトキシベンズアルデヒド（２．５ｇ，１０．８７ミリモル）を尿素と均一に混合し、その混合物を１８０℃に加熱する。生成された融解物をこの温度に１時間維持する。次いでその反応混合物を水と混合し、生成された沈殿を濾過し、乾燥させ、６−ブロモ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２−オン（ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｔＲｅｔ．＝１．５３分ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２５５／２５７；方法ＦＳＵＮ）を得る。
６−ブロモ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２−オン（２．６２ｇ，１０．２７ミリモル）をＰＯＣｌ３ ３０ｍＬ中で懸濁させ、３０分間還流する。その反応混合物を水中で撹拌し、その間に温度が１５℃を決して超えない。水相をＤＣＭで抽出し、有機相を乾燥させ、６−ブロモ−２−クロロ−８−メトキシ−キナゾリン（ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｔＲｅｔ．＝１．８８分，ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２７３／２７５／２７７；方法ＦＳＵＮ）を得る。
６−ブロモ−２−クロロ−８−メトキシ−キナゾリン（１．２４ｇ，４．５２ミリモル）をＤＣＭ７ｍＬに吸収させ、三臭化ホウ素（１２．９５ｍＬ，１２．９５ミリモル）と合わせ、２０℃で２日間撹拌する。次いでその混合物を氷水で希釈し、生成された沈殿を濾過し、乾燥させ、６−ブロモ−２−クロロ−キナゾリン−８−オール（ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｔＲｅｔ．＝１．７７分；方法ＦＳＵＮ）を得る。
トリフェニルホスフィン（５７７ｍｇ，２．２０ミリモル）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアゾジカルボキシレート（５０６ｍｇ，２．２０ミリモル）及びｔｅｒｔ−ブチル４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボキシレート（１．３２ｇ，６．６２ミリモル）をＴＨＦ６ｍＬに吸収させ、２０℃で１５分間撹拌し、次いで６−ブロモ−２−クロロ−キナゾリン−８−オール（１．１６ｇ，４．４５ミリモル）と合わせる。２０℃で２４時間撹拌した後、その混合物をＭｅＯＨで希釈し、溶媒を真空で除き、粗生成物をＲＰクロマトグラフィー（方法 分取ＨＰＬＣ１；６分で２０％アセトニトリル〜９０％）により精製し、ｔｅｒｔ−ブチル４−（６−ブロモ−２−クロロ−キナゾリン−８−イルオキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレート（ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｔＲｅｔ．＝１．９９分；方法ＦＥＣＢ５）を得る。
アニリン（２．００ｍＬ，２１．４８ミリモル）、ヒューニッヒ塩基（１４２μＬ，０．８８ミリモル）及びｔｅｒｔ−ブチル４−（６−ブロモ−２−クロロ−キナゾリン−８−イルオキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレート（１９５ｍｇ，０．４４ミリモル）を８０℃で４日間撹拌する。次いでその混合物を１Ｎ塩酸と合わせ、ＤＣＭで抽出する。有機相を乾燥させ、Ａ．４ｇ−ＰＧ（ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｔＲｅｔ．＝２．１３分ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４９９／５０１；方法ＦＥＣＢ５）を得る。
Ａ．４ｉの合成方法
Figure 2011528025
６−ブロモ−２−クロロ−５−フルオロ−キナゾリンをＷＯ２００７／１１７６０７又は２−アミノ−５−ブロモ−６−フルオロ−ベンゾニトリルから出発する６−ブロモ−２−クロロ−８−メトキシ−キナゾリンの上記合成と同様にして調製する。
４−ジメチルアミノメチル−フェニルアミン二塩酸塩（４３５ｍｇ，１．９５ミリモル）、及び６−ブロモ−２−クロロ−５−フルオロ−キナゾリン（４００ｍｇ，１．５３ミリモル）をＮＭＰ２．５ｍＬに吸収させ、４Ｎジオキサン性塩酸（１ｍＬ，４ミリモル）と合わせ、１００℃で２４時間撹拌する。溶媒を真空で除き、粗生成物をＲＰクロマトグラフィー（方法 分取ＨＰＬＣ２；６分で１０％アセトニトリル〜８０％）により精製し、Ａ．４ｉ（ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｔＲｅｔ．＝１．４４分；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３７５／３７７；方法ＦＥＣＳ１）を得る。
Ａ．４ｊの合成方法
Figure 2011528025
Ａ．４ｊ（ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｔＲｅｔ．＝１．９２分；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３３１／３３３；方法ＦＥＣＳ１）をＪ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２０００，４３，４６０６又はＪ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００５，２３７１と同様にして調製する。
Ａ．４ｋの合成方法
Figure 2011528025
１−（２，４−ジクロロ−ピリミジン−５−イル）−エタノン（１０ｇ，０．０５２モル）、炭酸水素ナトリウム（１９．３５ｇ，０．０５８モル）及びイソプロピルアミン（５ｍＬ，０．０５８モル）をＴＨＦ３５ｍＬ及びシクロヘキサン２００ｍＬに吸収させ、２０℃で２時間撹拌する。その反応溶液をシリカゲルにより濾過し、溶媒を真空で除き、１−（２−クロロ−４−イソプロピルアミノ−ピリミジン−５−イル）−エタノン（ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｔＲｅｔ．＝１．７３分，ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２１４／２１６；方法ＦＥＣＢ３）を得る。
１−（２−クロロ−４−イソプロピルアミノ−ピリミジン−５−イル）−エタノン（１１．１ｇ，０．０５２モル）及びナトリウムチオメトキシド（５．７５ｇ，０．０７８モル）をジオキサン１００ｍＬに吸収させ、２０℃で１６時間撹拌する。溶媒を真空で除き、残渣を酢酸エチルに吸収させ、水で２回抽出する。有機相を乾燥させ、溶媒を真空で除き、１−（４−イソプロピルアミノ−２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−イル）−エタノン（ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｔＲｅｔ．＝１．８２分，ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２２６；方法ＦＥＣＢ３）を得る。
水素化ナトリウム（１６．７５ｇ，０．０４２モル）をジオキサン２００ｍＬに入れ、温度が５℃を超えないようにトリエチルホスホノアセテート（８３．８ｍＬ，０．４１９ミリモル）と合わせる。添加が完結した後、その混合物を２０℃に加熱し、ジオキサン１００ｍＬに溶解された１−（４−イソプロピルアミノ−２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−イル）−エタノン（１１．１ｇ，０．０４９モル）をそれに添加する。その混合物を９０℃で１６時間撹拌し、次いで１０％塩化ナトリウム溶液と合わせ、酢酸エチルで抽出する。有機相を乾燥させ、溶媒を真空で除き、粗生成物を順相クロマトグラフィー（４５分でシクロヘキサン／酢酸エチル９０：１０→５０：５０；流量２００ｍＬ／分）により精製し、８−イソプロピル−５−メチル−２−メチルスルファニル−８Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−オン（ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｔＲｅｔ．＝１．７４分；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２５０；方法ＦＥＣＳ１）を得る。
８−イソプロピル−５−メチル−２−メチルスルファニル−８Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−オン（４．８８ｇ，０．０２モル）、ＮＢＳ（６．９７ｇ，０．０３９モル）及びＡＩＢＮ（２５０ｍｇ，１．５２４ミリモル）をＤＭＦ３０ｍＬに吸収させ、２０℃で３時間撹拌する。次いで溶媒を真空で除き、残渣を酢酸エチルに吸収させ、チオ硫酸ナトリウム溶液及び水で抽出する。有機相を乾燥させ、溶媒を真空で除き、残渣をＤＣＭ３００ｍＬに吸収させ、メタ−クロロ過安息香酸（７．６８ｇ，０．０４５モル）と合わせる。その混合物を２０℃で２時間撹拌した後、それをチオ硫酸ナトリウム溶液及び炭酸水素ナトリウム溶液で抽出し、乾燥させ、溶媒を真空で除き、６−ブロモ−８−イソプロピル−２−メタンスルホニル−５−メチル−８Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−オン（ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｔＲｅｔ．＝１．６２分，ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３６２；方法ＦＥＣＢ３）を得る。
６−ブロモ−８−イソプロピル−２−メタンスルホニル−５−メチル−８Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−オンをＡ．４ｉの合成に既に記載されたのと同じ反応条件下で４−モルホリン−４−イル−フェニルアミンと反応させてＡ．４ｋ（ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｔＲｅｔ．＝２．１５分；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４５９；方法ＬＣＭＳＢＡＳ１）を得る。
Ａ．４ｌの合成方法
Figure 2011528025
Ａ．４ｌをＷＯ２００８／００８８２１に記載されたように調製する。
Ａ．４ｍの合成方法
Figure 2011528025
２，６−ジクロロ−３−ニトロ−ピリジン（２．５ｇ，１２．９ミリモル）をＴＨＦとＮＭＰの溶媒混合物（５：１，１３ｍＬ）に吸収させ、炭化ケイ素の２回分のスパチュラ先端部分及びＣｕＣＮ（２．３ｇ，２６．０ミリモル）と合わせ、マイクロウェーブ反応器中で４５分間にわたって１８０℃に加熱する。次いで得られた固体をＨ２Ｏ中で懸濁させ、酢酸エチルで抽出し、ＮａＣｌ溶液で洗浄し、有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、溶媒を真空で除き、６−クロロ−３−ニトロ−ピリジン−２−カルボニトリル（ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｔＲｅｔ．＝１．０１分，ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝１８２，方法ＬＣＭＳＢＡＳ１）を得る。
６−クロロ−３−ニトロ−ピリジン−２−カルボニトリル（１００ｍｇ，０．５４ミリモル）をＥｔＯＨ（１ｍＬ）に吸収させ、ＳｎＣｌ２（４１３ｍｇ，２．１８ミリモル）と合わせ、３時間にわたって９０℃に加熱する。次いで溶媒を除去し、残渣を酢酸エチルに吸収させ、最初にＮａＨＣＯ３でｐＨ７まで洗浄し、次いでＮａＯＨ（２Ｍ）でｐＨ８−９まで洗浄する。次いで残渣をセライト（登録商標）により濾過し、濾液を再度酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させる。溶媒を真空で除き、３−アミノ−６−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸アミドを得る（ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｔＲｅｔ．＝０．７８分，ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝１７２，方法ＬＣＭＳＢＡＳ１）。
３−アミノ−６−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸アミド（９４ｍｇ，０．５５ミリモル）を濃ＨＣｌ（０．５ｍＬ）に吸収させ、５時間にわたって１１０℃に加熱する。次いで溶媒を除去し、３−アミノ−６−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸を得る。
３−アミノ−６−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸（９５ｍｇ，０．５５ミリモル）をＴＨＦ（１ｍＬ）に吸収させ、ＢＨ３−ＴＨＦ錯体（２．２ｍＬ，２．２ミリモル，ＴＨＦ中１Ｍ）と合わせる。その反応混合物を２０℃で２日間撹拌する。その反応を希塩酸及びＨ２Ｏで終了させ、次いでＮａＨＣＯ３で中和し、ＥｔＯＡｃで抽出し、有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、溶媒を真空で除き、（３−アミノ−６−クロロ−ピリジン−２−イル）−メタノールを得る（ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｔＲｅｔ．＝０．７９分，ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝１５９；方法ＡＦＥＣ）。
（３−アミノ−６−クロロ−ピリジン−２−イル）−メタノール（９９８ｍｇ，４．０ミリモル）をＤＣＭに吸収させ、ＭｎＯ２（６９７ｍｇ，８．０ミリモル）と合わせる。２４時間後、ＭｎＯ２ ２当量を添加し、その混合物を室温で更に２４時間撹拌する。次いでその反応混合物をセライト（登録商標）により濾過し、溶媒を除去し、３−アミノ−６−クロロ−ピリジン−２−カルボアルデヒド（ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｔＲｅｔ．＝１．８８分，ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝１５７；方法ＡＦＥＣ）を得る。
３−アミノ−６−クロロ−ピリジン−２−カルボアルデヒド（３．２ｇ，１３．０ミリモル）を尿素（７．８ｇ，１３０ミリモル）と充分に混合し、予熱された油浴中で３時間にわたって１８０℃に加熱する。次いでその反応混合物をＨ２Ｏ中で懸濁させ、沈殿を濾過し、６−クロロ−３Ｈ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−２−オンを得る。
６−クロロ−３Ｈ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−２−オン（３．４ｇ，５．２ミリモル）をＰＯＣｌ３（５５ｍＬ）に吸収させ、その混合物を３時間にわたって１０５℃に加熱する。次いでその反応混合物を氷水に滴下して添加し、ＤＣＭで抽出し、有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、溶媒を真空で除き、２，６−ジクロロ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン（ＨＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２００；方法ＡＦＥＣ）を得る。
２，６−ジクロロ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジンをＡ．４ｉの合成について前記されたのと同じ反応条件下でアニリンと反応させてＡ．４ｍ（ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２５７／２５９；方法ＬＣＭＳＢＡＳ１）を得る。
化合物Ａ．４ｎ、Ａ．４ｏ及びＡ．４ｐを相当するカルボン酸から出発してＡ．４ｍと同様にして調製してもよい。２−アミノ−５−クロロ−ニコチン酸をＡ．４ｎにつき使用し、一方、３−アミノ−６−クロロ−ピラジン−２−カルボン酸をＡ．４ｏにつき使用する。
Figure 2011528025
ｃ）成分ＨＲ４Ｎ−Ｌ−ＱＨ＊Ａ．２＊又はＨＲ４Ｎ−Ｌ−ＱＨＡ．２の合成
Ａ．２ ＊ ａの合成方法
Figure 2011528025
ブロモインドリノンＡ．４＊ｐ（３．４３３ｇ，１６．１９ミリモル）、Ａ．３ａ（５．０ｇ，１９．４３ミリモル）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（３６３ｍｇ，１．６１９ミリモル）、トリ−ｏ−トリルホスフィン（９８６ｍｇ，３．２４ミリモル）及びヒューニッヒ塩基（５．７７１ｍＬ，３４．０ミリモル）をアセトニトリル１５ｍＬ中で懸濁させ、９０℃で２時間撹拌する。その反応混合物を０．１Ｎ塩酸中で撹拌し、ＤＣＭで抽出し、有機相を乾燥させ、溶媒を真空で除く。残渣をＤＣＭ１００ｍＬに吸収させ、トリフルオロ酢酸１００ｍＬと合わせ、２０℃で４５分間撹拌し、溶媒を真空で除く。残渣をＲＰクロマトグラフィー（方法 分取ＨＰＬＣ１；１２分で５％アセトニトリル〜５０％）により精製し、アミンＡ．２＊ａ（ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｔＲｅｔ．＝１．２５分；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝１８９；方法ＦＥＣＢ３）を得る。
また、Ａ．３ａを同様の反応条件下でＡ．４ｃとカップリングさせてＡ．２ｂを生成してもよい。
Figure 2011528025
Ａ．２ｃ及びＡ．２ ＊ ｄの合成方法
Figure 2011528025
ブロモインダゾールＡ．４ｑ（１．５０ｇ，７．６１ミリモル）、Ｋ２ＣＯ３（２．６０ｇ，１９．０ミリモル）、ＣｕＩ（３０４ｍｇ，１．６０ミリモル）及びＰｄ（ＰＰｈ３）４（１．７６ｇ，１．６０ミリモル）をＤＭＥ／Ｈ２Ｏ（３０ｍＬ，１：１）に吸収させ、アルキンＡ．３ｂ（１．１８ｇ，７．６１ミリモル）と合わせ、６０℃で１時間撹拌する。溶媒を除去し、反応混合物をカラムクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ，１０％〜７０％）により精製し、Ａ．２ｃ−ＰＧ（ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｔＲｅｔ．＝１．７８分；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２７２；方法ＬＣＭＳＢＡＳ１）を得る。
Ａ．２ｃ−ＰＧ（８００ｍｇ，２．８５ミリモル）をＤＭＦに吸収させ、ＫＯＨ（５７８ｍｇ，１０．３ミリモル）と合わせ、４０℃で２時間加熱する。次いでヨウ素を添加し（１．５０ｇ，５．８９ミリモル）、その反応混合物を２０℃で更に３０分間撹拌する。その反応をＮａ２Ｓ２Ｏ３溶液で終了させ、Ｅｔ２Ｏで抽出し、ＮａＣｌで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を除去し、Ａ．２＊ｄ−ＰＧ（ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｔＲｅｔ．＝１．９６分；ＭＳ（Ｍ−Ｈ）−＝３９６；方法ＬＣＭＳＢＡＳ１）を得る。
Ａ．２ｃ−ＰＧ及びＡ．２＊ｄ−ＰＧのＢｏｃ保護基をＴＦＡ／ＤＣＭ（１ｈ，ＲＴ）中で除いてもよく、次いでＡ．２ｃ又はＡ．２＊ｄを得る。
同様のＳＯＮＯＧＡＳＨＩＲＡ条件下で、Ａ．３ｂをまたＡ．４＊ｐと反応させてＡ．２＊ｅ−ＰＧを生成してもよく、Ｂｏｃ保護基を開裂した後にＡ．２＊ｅを得る。
Figure 2011528025
Ａ．２ｆの合成方法
Figure 2011528025
Ａ．２＊ｄ−ＰＧ（１００ｍｇ，０．２１ミリモル）をＭｅＯＨ／ジオキサン（１ｍＬ，１：１）に吸収させ、Ｂｏｃ−ピロール−２−ホウ酸（５０ｍｇ，０．２４ミリモル）、Ｋ２ＣＯ３（０．３２ｍＬ，０．６３ミリモル，Ｈ２Ｏ中２Ｍ）及びＰｄ（ＰＰｈ３）４（１２ｍｇ，１０モル％）と合わせ、マイクロウェーブ反応器中で２０分間にわたって８０℃に加熱する。その反応混合物を濾過し、カラムクロマトグラフィー（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ，１５％〜９８％）により精製し、二つのＢｏｃ保護基を備えたＡ．２ｅを得る。これをＤＣＭ（２ｍＬ）に吸収させ、ＴＦＡ（０．１ｍＬ）と徐々に合わせる。その反応混合物を室温で１時間撹拌し、次いで溶媒を除去し、Ａ．２ｆ（ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｔＲｅｔ．＝１．４１分；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２３７；方法ＬＣＭＳＢＡＳ１）を得る。
Ａ．２ｇの合成方法
Figure 2011528025
Ａ．４ｆ−ＰＧ（３０ｍｇ，０．０８１ミリモル）及び４−アミノメチル−フェニルアミンＡ．３ｃ（２０ｍｇ，０．１６４ミリモル）をＮＭＰ０．３ｍＬに吸収させ、ジオキサン性ＨＣｌ（８１μＬ，４ミリモル／ｍＬ）と合わせる。その反応混合物を１００℃で１６時間撹拌し、溶媒を真空で除き、残渣をＲＰクロマトグラフィー（方法 分取ＨＰＬＣ２；１２分で３％アセトニトリル〜６０％）により精製し、Ａ．２ｇ（ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｔＲｅｔ．＝１．３２分，ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３１６；方法ＦＥＣ３）を得る。
Ａ．２ｈの合成方法
Figure 2011528025
２−メチル−アリルアミン（１．０４ｇ，０．０１５モル）及び無水フタル酸（２．００ｇ，０．０１４モル）を酢酸５０ｍＬに吸収させ、還流条件下で１６時間撹拌する。次いで溶媒を真空で除き、残渣をＤＣＭに吸収させ、炭酸水素ナトリウム溶液で抽出する。有機相を乾燥させ、溶媒を真空で除き、Ａ．３ｄ（ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｔＲｅｔ．＝１．８５分，ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２０２；方法ＦＥＣサンファイアー）を得る。
Ａ．４ｃ（２００ｍｇ，０．５６ミリモル）、Ａ．３ｄ（１１５ｍｇ，０．５７２ミリモル）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（１４ｍｇ，０．０６３ミリモル）、トリ−ｏ−トリルホスフィン（３７ｍｇ，０．１２２ミリモル）及びヒューニッヒ塩基（０．２ｍＬ，１．２１４ミリモル）をＴＨＦ／ＮＭＰ（５：１）１．５ｍＬ中で懸濁させ、その混合物を７０℃で７時間撹拌する。その反応混合物を０．１Ｎ塩酸中で撹拌し、ＤＣＭで抽出し、有機相を乾燥させ、溶媒を真空で除く。残渣をＲＰクロマトグラフィー（方法 分取ＨＰＬＣ２：１２分で５％アセトニトリル〜６５％）により精製する。こうして得られたフタルイミド保護中間体生成物をＥｔＯＨ３ｍＬに吸収させ、ヒドラジン水和物（７０μＬ，１．４１ミリモル）と合わせ、５０℃で３時間撹拌する。溶媒を真空で除き、残渣を順相クロマトグラフィー（３０分でＤＣＭ／メタノール中１０％アンモニア：９５：５→８５：１５）により精製し、Ａ．２ｈ（ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｔＲｅｔ．＝１．８０分；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３４８；方法ＦＥＣＢＭ２）を得る。
Ａ．２ｉの合成方法
Figure 2011528025
３−クロロ−２−フルオロ−プロペン（０．５２ｇ，５．５０ミリモル）及びフタルイミド（１．００ｇ，５．４０モル）をＤＭＦ６ｍＬに吸収させ、２０℃で１６時間撹拌する。その反応混合物を水中で撹拌し、Ａ．３ｅ（ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｔＲｅｔ．＝１．７７分，ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２０６；方法ＦＥＣサンファイアー）を沈殿として得る。
次いでＡ．３ｅをＡ．４ｃとカップリングしてＡ．２ｉを生成し、その反応条件はＡ．３ｄ及びＡ．４ｃからのＡ．２ｈの合成（上を参照のこと）に使用されたものである（ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｔＲｅｔ．＝１．６３分；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３５２；方法ＦＥＣＢ５）。
Ａ．２ｊの合成方法
Figure 2011528025
Ａ．４ｃ（５０ｍｇ，０．１４ミリモル）、Ａ．３ｆ（７８ｍｇ，０．４１９ミリモル）、Ｐｄ２ｄｂａ３（１３ｍｇ，０．０１４ミリモル）、Ｘ−Ｐｈｏｓ（２０ｍｇ，０．０４２ミリモル）及び炭酸セシウム（１８２ｍｇ，０．５５９ミリモル）をトルエン７００μＬ及びＮＭＰ３６μＬ中で懸濁させ、１１５℃で２時間撹拌する。その反応混合物を０．１Ｎ塩酸中で撹拌し、ＤＣＭで抽出し、有機相を乾燥させ、溶媒を真空で除く。残渣をＲＰクロマトグラフィー（方法 分取ＨＰＬＣ２；１２分で１０％アセトニトリル〜６０％）により精製し、Ａ．２ｊのＢｏｃ保護前駆体を得る。これを４Ｎジオキサン性塩酸溶液８ｍＬに吸収させ、２０℃で１６時間撹拌する。溶媒を真空で除き、遊離Ａ．２ｊ（ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｔＲｅｔ．＝１．６２分；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３６３；方法ＦＥＣＢ５）を得る。
Ａ．２ｋ−ＰＧの合成方法
Figure 2011528025
Ａ．４ｒ−ＰＧ（１．０ｇ，２．８ミリモル）、５−シアノ−２−ホウ酸チオフェン（４７９ｍｇ，３．１ミリモル）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２３２ｍｇ，１０モル％）をＴＨＦ／ＮＭＰ（７ｍＬ，１：１）に吸収させる。次いでＣｓ２ＣＯ３溶液（１．９ｇ，Ｈ２Ｏ ２．５ｍＬ中５．７ミリモル）を添加し、その反応混合物をマイクロウェーブ反応器中で１時間にわたって１００℃に加熱する。残渣をＨ２Ｏに吸収させ、ＤＣＭで抽出し、ＮａＣｌ溶液で洗浄し、有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、溶媒を真空で除く。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ／ＤＣＭ，５％〜２０％）により精製し、５−［１（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル］−チオフェン−２−カルボニトリル（ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｔＲｅｔ．＝２．４８分；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３８０；方法ＡＦＥＣ）を得る。
５−［１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル］−チオフェン−２−カルボニトリル（１５５ｍｇ，０．４１ミリモル）をＭｅＯＨ／ＮＨ３（１５ｍＬ）に吸収させ、２回分のスパチュラ先端のラネーニッケルと合わせ、２時間にわたって５バールで水素化する。次いでその反応混合物を濾過し、溶媒を除去し、Ａ．２ｋ−ＰＧ（ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｔＲｅｔ．＝１．８４分；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３８４，方法ＬＣＭＳＢＡＳ１）を得る。
Ａ．２ｌ−ＰＧの合成方法
Figure 2011528025
２，４−ジクロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン（５００ｍｇ，２．６６ミリモル）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（７０ｍｇ，０．３１ミリモル）及びＢＩＮＡＰ（２４０ｍｇ，０．３９ミリモル）をＴＨＦ６ｍＬに溶解し、２０℃で２０分間撹拌する。次いでＴＭＥＤＡ（３００μＬ；２．０ミリモル）を添加し、その混合物を２０分間撹拌し、次いでダイグライム１０ｍＬに溶解されたホウ水素化ナトリウム（１８９ｍｇ；５．１１ミリモル）を添加する。２０℃で１時間後に、その混合物を１ＮＨＣｌと合わせ、溶媒を真空で除く。残渣をカラムクロマトグラフィー（方法 分取ＨＰＬＣ２；１２分で３％アセトニトリル〜５５％）により精製し、２−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン（ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｔＲｅｔ．＝１．２５分；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝１５４；方法ＦＥＣ３）を得る。
２−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン（３３０ｍｇ；２．１５ミリモル）及びＮ−ヨードスクシンイミド（５８０ｍｇ；２．５８ミリモル）をＤＭＦ３．３ｍＬに吸収させ、２０℃で１時間撹拌する。
その反応混合物をチオ硫酸ナトリウム溶液及び酢酸エチルで抽出する。合わせた有機相を乾燥させ、溶媒を真空で除き、Ａ．２ｌ（ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｔＲｅｔ．＝１．６０分；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２８０；方法ＦＥＣ３）を得る。
Ａ．２ｌ（４００ｍｇ，１．４３ミリモル）、ベンゼンスルホニルクロリド（２７２μＬ，２．１３ミリモル）、ＤＭＡＰ（１８ｍｇ，０．１５ミリモル）及びヒューニッヒ塩基（３５０μＬ，２．１７ミリモル）をＤＣＭ１０ｍＬに吸収させ、２０℃で１６時間撹拌する。溶媒を真空で除き、残渣をカラムクロマトグラフィー（方法 分取ＨＰＬＣ２；１２分で１０％アセトニトリル〜９５％）により精製し、Ａ．２ｌ−ＰＧ（ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｔＲｅｔ．＝１．９８分；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４２０；方法ＦＥＣ３）を得る。
Ａ．２ｍの合成方法
Figure 2011528025
カルボン酸Ａ．５ａ（７１ｍｇ，０．３７６ミリモル）、ＨＡＴＵ（２１４ｍｇ，０．５６４ミリモル）及びトリエチルアミン（３６４μＬ，２．２５６ミリモル）をＤＭＦ０．５ｍＬ中で懸濁させ、２０℃で５分間撹拌する。次いでＡ．６ａ（１０１ｍｇ，０．４５１ミリモル）を添加し、その混合物を２０℃で６０分間撹拌する。それを半飽和炭酸水素ナトリウム溶液及びＤＣＭと合わせ、有機相を分離し、溶媒を真空で除く。残渣をＤＣＭ５ｍＬに吸収させ、トリフルオロ酢酸５ｍＬと合わせ、２０℃で４時間撹拌する。次いで溶媒を真空で除く。残渣をＲＰクロマトグラフィー（方法 分取ＨＰＬＣ１；１０分で２０％アセトニトリル〜７０％）により精製し、Ａ．２ｍ（ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２９６；方法ＦＥＣＢ３）を得る。
ｄ）アミドＡ．９の合成
Ａ．９ａの合成方法
Figure 2011528025
カルボン酸Ａ．１ａ（１００ｍｇ，０．３７６ミリモル）、ＨＡＴＵ（２１４ｍｇ，０．５６４ミリモル）及びトリエチルアミン（３６４μＬ，２．２５６ミリモル）をＤＭＦ０．５ｍＬ中で懸濁させ、２０℃で５分間撹拌する。次いでベンジルアミンＡ．７ａを塩酸塩（８４ｍｇ，０．４５１ミリモル）として添加し、その混合物を２０℃で６０分間撹拌する。溶媒を真空で除き、残渣をＲＰクロマトグラフィー（方法 分取ＨＰＬＣ１；１０分で１５％アセトニトリル〜６５％）により精製し、Ａ．９ａ（ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４００；方法ＦＥＣＢ３）を得る。
Ａ．９ｂの合成方法
Figure 2011528025
カルボン酸Ａ．１ａ（１００ｍｇ，０．３７６ミリモル）、ＨＡＴＵ（２１４ｍｇ，０．５６４ミリモル）及びトリエチルアミン（３６４μＬ，２．２５６ミリモル）をＤＭＦ０．５ｍＬ中で懸濁させ、２０℃で５分間撹拌する。次いでアミンＡ．７ｂ（２５ｍｇ，０．４５１ミリモル）を添加し、その混合物を２０℃で６０分間撹拌する。溶媒を真空で除き、残渣をＲＰクロマトグラフィー（方法 分取ＨＰＬＣ１；１０分で５％アセトニトリル〜５０％）により精製し、Ａ．９ｂ（ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３０４；方法ＦＥＣＢ３）を得る。
また、Ａ．９ｃをＡ．９ｂと同様にしてＡ．１ａ及びアリルアミンから調製してもよい。
Figure 2011528025
ｅ）アミドＣ．１の合成
Ｃ．１ａの合成方法
Figure 2011528025
カルボン酸Ａ．１ａ（７０ｍｇ，０．２６３ミリモル）、ＨＡＴＵ（１００ｍｇ，０．２６３ミリモル）及びトリエチルアミン（７３μＬ，０．５７８ミリモル）をＤＭＦ１ｍＬ中で懸濁させ、２０℃で５分間撹拌する。次いでアミンＡ．２＊ａ（５４ｍｇ，０．２８９ミリモル）を添加し、その混合物を２０℃で６０分間撹拌する。その反応混合物を酢酸エチルで希釈し、希薄な炭酸水素ナトリウム溶液で抽出する。有機相を乾燥させ、溶媒を真空で除き、Ｃ．１ａ（ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｔＲｅｔ．＝１．６５分；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４３７；方法ＦＥＣＢ３）を得る。
この方法と同様にして、アミドＣ．１ｂ（Ａ．１ｂ及びＡ．２＊ａから；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４５３；方法ＬＣＭＳＢＡＳ１）及びＣ．１ｃ（Ａ．１ｃ及びＡ．２＊ａから；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４２１；方法ＦＥＣＢ３）を調製する。
Figure 2011528025
ｆ）型Ｉの実施例化合物の合成
Ｉ−１の合成方法
Figure 2011528025
アミドＣ．１ａ（５０ｍｇ，０．１１５ミリモル）及びピロールカルボアルデヒドＣ．２ａ（２５ｍｇ，０．２６４ミリモル）を２−プロパノールとＤＣＭからなる溶媒混合物（３：１）０．５ｍＬに吸収させ、ピペリジン（１０μＬ，０．０９２ミリモル）と合わせる。その反応混合物を８０℃で１６時間撹拌し、次いで溶媒を真空で除き、残渣をＲＰクロマトグラフィー（方法 分取ＨＰＬＣ１；１０分で２５％アセトニトリル〜９５％）により精製し、Ｉ−１（ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｔＲｅｔ．＝２．２５分；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝５１４；方法ＬＣＭＳＢＡＳ１）を得る。
下記の実施例化合物Ｉ−２〜Ｉ−５０（表１）をＩ−１と同様にして、最初に相当するカルボン酸Ａ．１を成分Ａ．２＊ａもしくはＡ．２＊ｅ又はこれらから誘導されたその他の成分Ａ．２＊と反応させ、次いでピロール−又はイミダゾール−カルボアルデヒドＣ．２と反応させることにより調製する。
Figure 2011528025
Figure 2011528025
Figure 2011528025
Figure 2011528025
Figure 2011528025
Figure 2011528025
Figure 2011528025
Figure 2011528025
Figure 2011528025
ｇ）型ＩＩの実施例化合物の合成
ＩＩ−１の合成方法
Figure 2011528025
カルボン酸Ａ．１ｂ（１８ｍｇ，０．０３８ミリモル）をＤＣＭ（０．５ｍＬ）に吸収させ、ＮＥｔ３（０．２６ｍＬ，０．１９ミリモル）及びＴＢＴＵ（１５ｍｇ，０．０４５ミリモル）と合わせ、室温で１０分間撹拌する。次いでＡ．２ｆ（１１ｍｇ，０．０３８ミリモル）を添加し、その反応混合物を室温で２４時間撹拌する。溶媒を除去し、その反応混合物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、ＩＩ−１（ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｔＲｅｔ．＝１．８２分；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝５０１；方法ＬＣＭＳＢＡＳ１）を得る。
下記の実施例化合物ＩＩ−２〜ＩＩ−９（表２）をＩＩ−１と同様にして、相当するカルボン酸Ａ．１をＡ．２ｃ又はＡ．２＊ｄ．から誘導されたその他の成分Ａ．２と反応させることにより調製する。
Figure 2011528025
Figure 2011528025
ｈ）型ＩＩＩの実施例化合物の合成
ＩＩＩ−１の合成方法
Figure 2011528025
アミドＡ．９ａ（７１ｍｇ，０．１７８ミリモル）、アザインドールＡ．４ｓ−ＰＧ（５０ｍｇ，０．１４８ミリモル）、パラジウム−ＤＰＰＦ（１６ｍｇ，０．０２０ミリモル）及び炭酸セシウム溶液（７２μＬ，５ミリモル／ｍＬ）をＴＨＦ／ＮＭＰ（２：１）からなる混合物７２０μＬ中で懸濁させ、１００℃で１時間撹拌する。その反応混合物を水で希釈し、ＤＣＭで抽出し、有機相を乾燥させ、溶媒を真空で除く。残渣をメタノール４ｍＬ及び水１ｍＬ中で懸濁させ、炭酸カリウム（９３ｍｇ，０．６７６ミリモル）と合わせる。その反応混合物を還流条件下で１時間撹拌し、次いで真空で溶媒を除く。残渣をＲＰクロマトグラフィー（方法 分取ＨＰＬＣ１；８分で３０％アセトニトリル〜８０％）により精製して、実施例化合物ＩＩＩ−１（ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４７２；方法ＦＥＣＢ３）を得る。
ＩＩＩ−２の合成方法
Figure 2011528025
アミドＡ．９ｂ（１００ｍｇ，０．３３ミリモル）、ブロモキナゾリンＡ．４ｂ（６６ｍｇ，０．２２ミリモル）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（１５ｍｇ，０．０２２ミリモル）、ヨウ化銅（Ｉ）（４．２ｍｇ，０．０２２ミリモル）、トリフェニルホスフィン（１２ｍｇ，０．０４６ミリモル）及びジエチルアミン（２２５ｍｇ，３．０８２ミリモル）をアルゴン雰囲気下でＤＭＦ２５０μＬ中で懸濁させ、８０℃で１時間撹拌する。溶媒を真空で除き、残渣をＲＰクロマトグラフィー（方法 分取ＨＰＬＣ１；１０分で２５％アセトニトリル〜９０％）により精製し、実施例化合物ＩＩＩ−２（ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝５２３；方法ＦＥＣＢ３）を得る。
下記の実施例化合物ＩＩＩ−３〜ＩＩＩ−１１８（表３）をＩＩＩ−１又はＩＩＩ−２と同様にしてＳＵＺＵＫＩ、ＳＯＮＯＧＡＳＨＩＲＡ又はＨＥＣＫクロスカップリングにより段階的に合成する。このために、成分Ａ．９ａ、Ａ．９ｂ、Ａ．９ｃ又はこれらの類似体を成分Ａ．４と反応させる。必要により全ての実施例化合物を相当するアミノ成分Ａ．２を合成し、カルボン酸Ａ．１とカップリングすることにより合成してもよい。
Figure 2011528025
Figure 2011528025
Figure 2011528025
Figure 2011528025
Figure 2011528025
Figure 2011528025
Figure 2011528025
Figure 2011528025
Figure 2011528025
Figure 2011528025
Figure 2011528025
Figure 2011528025
Figure 2011528025
Figure 2011528025
Figure 2011528025
Figure 2011528025
Figure 2011528025
Figure 2011528025
Figure 2011528025
Figure 2011528025
Figure 2011528025
ｉ）型ＩＶの実施例化合物の合成
ＩＶ−３の合成方法
Figure 2011528025
実施例化合物ＩＶ−３をＣ．１ａと同様にしてＤＭＦ中でＨＡＴＵ／ＴＥＡによりＡ．２ｂとＡ．１ａのアミドカップリングにより得る（ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｔＲｅｔ．＝１．９４分；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝５８２；方法ＬＣＭＳＢＡＳ１）。
ＩＶ−２４の合成方法
Figure 2011528025
実施例化合物ＩＶ−２４をＣ．１ａと同様にしてＤＭＦ中でＨＡＴＵ／ＴＥＡによりＡ．２ｇとＡ．１ａのアミドカップリングにより得る（ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｔＲｅｔ．＝１．９３分，ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝５６４；方法ＬＣＭＳＢＡＳ１）。
ＩＶ−２８の合成方法
Figure 2011528025
実施例化合物ＩＶ−２８をＣ．１ａと同様にしてＤＭＦ中でＨＡＴＵ／ＴＥＡによりＡ．２ｈとＡ．１ａのアミドカップリングにより得る（ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｔＲｅｔ．＝２．０８分；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝５９６；方法ＬＣＭＳＢＡＳ１）。
ＩＶ−２９の合成方法
Figure 2011528025
実施例化合物ＩＶ−２９をＣ．１ａと同様にしてＤＭＦ中でＨＡＴＵ／ＴＥＡによりＡ．２ｊとＡ．１ａのアミドカップリングにより得る（ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｔＲｅｔ．＝２．１２分；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝６１１；方法ＬＣＭＳＢＡＳ１）。
ＩＶ−３０の合成方法
Figure 2011528025
実施例化合物ＩＶ−３０をＣ．１ａと同様にしてＤＭＦ中でＨＡＴＵ／ＴＥＡによりＡ．２ｉとＡ．１ａのアミドカップリングにより得る（ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｔＲｅｔ．＝２．１３分；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝６００；方法ＬＣＭＳＢＡＳ１）。
ＩＶ−４１の合成方法
Figure 2011528025
Ａ．２ｋ−ＰＧ（７５ｍｇ，０．１９ミリモル）をＮＭＰ中で懸濁させ、ＮＥｔ３（０．８ｍＬ）、ＴＢＴＵ（１２６ｍｇ，０．３９ミリモル）及びＡ．１ａ（１０４ｍｇ，０．３９ミリモル）と合わせる。その反応混合物を室温で２時間撹拌する。次いでその反応混合物をＨ２Ｏで洗浄し、ＤＣＭで抽出する。合わせた有機相をＮａＣｌ溶液で洗浄し、有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、溶媒を除去する。得られた固体をＴＨＦ／ＭｅＯＨ（２ｍＬ，１：１）に吸収させ、Ｋ２ＣＯ３（７８ｍｇ，０．５７ミリモル）と合わせ、４５℃で２時間撹拌する。次いでその反応混合物をカラムクロマトグラフィー（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ、１５％〜９８％）により精製し、ＩＶ−４１（ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｔＲｅｔ．＝１．８０分；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４７８，方法ＬＣＭＳ−ＢＡＳ１）を得る。
下記の実施例化合物ＩＶ−１〜ＩＶ−９８（表４）を前記ＩＶ−３、ＩＶ−２４、ＩＶ−２８、ＩＶ−２９、ＩＶ−３０及びＩＶ−４１の合成と同様にして相当するアミノ成分Ａ．２を合成し、それらをカルボン酸Ａ．１とカップリングすることにより合成する。
Figure 2011528025
Figure 2011528025
Figure 2011528025
Figure 2011528025
Figure 2011528025
Figure 2011528025
Figure 2011528025
Figure 2011528025
Figure 2011528025
Figure 2011528025
Figure 2011528025
Figure 2011528025
Figure 2011528025
Figure 2011528025
Figure 2011528025
Figure 2011528025
Figure 2011528025
Figure 2011528025
ｊ）型Ｖの実施例化合物の合成
Ｖ−１の合成方法
Figure 2011528025
カルボン酸Ａ．１ａ（５０ｍｇ，０．１８８ミリモル）、ＨＡＴＵ（１０７ｍｇ，０．２８２ミリモル）及びトリエチルアミン（１８２μＬ，１．１２８ミリモル）をＤＭＦ０．５ｍＬ中で懸濁させ、２０℃で５分間撹拌する。次いでアミンＡ．２ｍ（６７ｍｇ，０．２２６ミリモル）を添加し、その混合物を２０℃で６０分間撹拌する。溶媒を真空で除き、残渣をＲＰクロマトグラフィー（方法 分取ＨＰＬＣ１；１０分で５％アセトニトリル〜５０％）により精製し、実施例化合物Ｖ−１（ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝５４４；方法ＦＥＣＢ３）を得る。
化合物Ｖ−１と同様にして、下記の実施例化合物Ｖ−２〜Ｖ−８を調製してもよい（表５）。
Figure 2011528025
Figure 2011528025
下記の実施例は本発明の化合物の生物学的活性を記載するが、本発明をこれらの実施例に限定しない。
一般式（１）の化合物は医療分野におけるそれらの多くの可能な適用を特徴とする。特定のシグナル酵素の抑制、特に培養されたヒト腫瘍細胞の増殖だけでなく、その他の細胞、例えば、内皮細胞の増殖についての抑制効果が関係している、これらの適用が特に挙げられるべきである。
シグナル伝達経路を抑制するキナーゼＰＤＫ１についての本発明の化合物の活性を組換え調製されたタンパク質によるｉｎ ｖｉｔｒｏキナーゼアッセイで測定する。
ＰＤＫ１ キナーゼアッセイＩ
Ｎ末端でＨｉｓ６に結合された組換えヒトＰＤＫ１酵素（ａａ５２−５５６）をバキュロウイルス感染昆虫細胞から分離する。精製酵素を、例えば、スコットランドにあるＤｕｎｄｅｅ大学から得てもよい。下記の成分を９６ウェル丸底皿（Ｇｒｅｉｎｅｒ ｂｉｏ−ｏｎｅ社，Ｎｏ．６５０１０１）のウェル中で合わせる：
−３．３３％ＤＭＳＯ（最終濃度１％ＤＭＳＯ）／アッセイ緩衝液（５０ｍＭ Ｔｒｉｓ ｐＨ７．５、０．０５％ β−メルカプトエタノール、１０ｍＭ酢酸Ｍｇ）中の種々の濃度（例えば、１０μＭで始まって、１：５の段階希釈された）の試験すべき化合物７．５μＬ
−７．５μＬのＰＤＫ１（１０ｎｇ／ウェル）及び英国ノッチンガムにあるＰｅｐｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｌｉｍｉｔｅｄにより合成されたＰＤＫｔｉｄｅ（ＫＴＦＣＧＴＰＥＹＬＡＰＥＶＲＲＥＰＲＩＬＳＥＥＥＱＥＭ−ＦＲＤＦＤＹＩＡＤＷＣ）；（最終濃度２５μＭ）；ＰＤＫ１及びＰＤＫｔｉｄｅはアッセイ緩衝液中で一緒に希釈される；ＰＤＫｔｉｄｅはこの混合物中で８３．３μＭ溶液として存在する。
−１０μＬ ＡＴＰ溶液（０．５μＣｉ／ウェルのガンマ−Ｐ３３−ＡＴＰを含む２５μＭ ＡＴＰ）
その反応をＡＴＰ溶液の添加により開始し、その混合物を周囲温度で３０分間インキュベートする；その反応の開始時に、皿を穏やかに振とうする。その反応を５０μＬ／ウェルの１２５ｍＭリン酸（Ｈ３ＰＯ４）の添加により停止し、周囲温度で約２０分間インキュベートする。
沈殿を回収によりフィルタープレート（９６−ウェル・ミクロタイター・フィルタープレート：ＵｎｉＦｉｌｔｅｒ ＧＦ／Ｃ；Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ社；Ｎｏ．６００５１７４）に移し、次いで５０ｍＭ Ｈ３ＰＯ４で６回洗浄し、６０℃で乾燥させる。次いでプレートをシールテープとくっつけ、２５μＬ／ウェルのシンチレーション溶液（Ｍｉｃｒｏｓｃｉｎｔ ０；Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ社；Ｎｏ．６０１３６１１）を添加し、ワラック・ベータカウンターを使用して沈殿したＰ３３の量を測定する。Ｇｒａｐｈｐａｄ Ｐｒｉｓｍソフトウェアーを使用して測定データを評価する。
ＰＤＫ１ キナーゼアッセイＩＩ
別のアッセイを開発し、この場合、精製中に開裂されるＨｉｓ６標識をＮ末端位置に有する短くされたＰＤＫ１酵素（ａａ５１−３５９；Ｑ６６Ａ突然変異）（ΔＰＨ−ＰＤＫ１）が使用される。
下記の成分を９６ウェル丸底皿（Ｇｒｅｉｎｅｒ ｂｉｏ−ｏｎｅ社，Ｎｏ．６５０１０１）のウェル中で合わせる：
−３．３３％ＤＭＳＯ（最終濃度１％ＤＭＳＯ）／アッセイ緩衝液（５０ｍＭ Ｔｒｉｓ ｐＨ７．５、０．０５％β−メルカプトエタノール、１０ｍＭ酢酸Ｍｇ）中の種々の濃度（例えば、１０μＭで始まって、１：５の段階希釈された）の試験すべき化合物１５μＬ
−１５μＬの（ΔＰＨ−ＰＤＫ１；１２ｎｇ／ウェル）及び英国ノッチンガムにあるＰｅｐｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｌｉｍｉｔｅｄにより合成されたＰＤＫｔｉｄｅ（ＫＴＦＣＧＴＰＥＹＬＡＰＥＶＲＲＥＰＲＩＬＳＥＥＥ−ＱＥＭＦＲＤＦＤＹＩＡＤＷＣ）（最終濃度２５μＭ）；ΔＰＨ−ＰＤＫ１及びＰＤＫｔｉｄｅはアッセイ緩衝液中で一緒に希釈される；ＰＤＫｔｉｄｅはこの混合物中で８３．３μＭ溶液として存在する。これらの３０μＬが室温で２４時間インキュベートされ、その後にＡＴＰ溶液が添加される。
−２０μＬ ＡＴＰ溶液（１．０μＣｉ／ウェルのガンマ−Ｐ３３−ＡＴＰを含む２５μＭ ＡＴＰ）
その反応をＡＴＰ溶液の添加により開始し、その混合物を周囲温度で１２０分間インキュベートする；その反応の開始時に、皿を穏やかに振とうする。その反応を５０μＬ／ウェルの５００ｍＭリン酸（Ｈ３ＰＯ４）の添加により停止し、周囲温度で約２０分間インキュベートする。
沈殿を回収によりフィルタープレート（９６−ウェル・ミクロタイター・フィルタープレート：ＵｎｉＦｉｌｔｅｒ ＧＦ／Ｃ；Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ社；Ｎｏ．６００５１７４）に移し、次いで５０ｍＭ Ｈ３ＰＯ４で６回洗浄し、６０℃で乾燥させる。次いでプレートをシールテープとくっつけ、２５μＬ／ウェルのシンチレーション溶液（Ｍｉｃｒｏｓｃｉｎｔ ０；Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ社；Ｎｏ．６０１３６１１）を添加し、ワラック・ベータカウンターを使用して沈殿したＰ３３の量を測定する。Ｇｒａｐｈｐａｄ Ｐｒｉｓｍソフトウェアーを使用して測定データを評価する。
ＰＤＫ１ キナーゼアッセイＩＩＩ
別のＰＤＫ１アッセイを開発し、これはＰＤＫ１アッセイ１と比較するとトゥイーン２０を更に含む。
下記の成分を９６ウェル丸底皿（Ｇｒｅｉｎｅｒ ｂｉｏ−ｏｎｅ社，Ｎｏ．６５０１０１）のウェル中で合わせる：
−ＡＰＴアッセイ緩衝液（５０ｍＭ Ｔｒｉｓ ｐＨ７．５、０．０５％β−メルカプトエタノール、１０ｍＭ酢酸Ｍｇ、０．０１６６％トゥイーン２０、３．３３％ＤＭＳＯ）中の種々の濃度（例えば、１０μＭで始まって、１：５の段階希釈された）の試験すべき化合物１５μＬ
−１５μＬ Ｈｉｓ６−ＰＤＫ１（ａａ５２−５５６）３．３３ｎｇ／ウェル）及び英国ノッチンガムにあるＰｅｐｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｌｉｍｉｔｅｄにより合成されたＰＤＫｔｉｄｅ（ＫＴＦＣＧＴＰＥＹＬＡＰＥＶＲＲＥ ＰＲＩＬＳＥＥＥＱＥＭＦＲＤＦＤＹＩＡＤＷＣ）（最終濃度２５μＭ）；Ｈｉｓ６−ＰＤＫ１及びＰＤＫｔｉｄｅはアッセイ緩衝液（５０ｍＭ Ｔｒｉｓ ｐＨ７．５、０．０５％β−メルカプトエタノール、１０ｍＭ酢酸Ｍｇ）中で一緒に希釈される；ＰＤＫｔｉｄｅはこの混合物中で８３．３μＭ溶液として存在する。これらの３０μＬが室温で３０分間にわたってルーチンで２４時間インキュベートされる。
−２０μＬ ＡＴＰ溶液（１．０μＣｉ／ウェルのガンマ−Ｐ３３−ＡＴＰを含む２５μＭ ＡＴＰ）トゥイーン２０の最終濃度は０．００５％である。
その反応をＡＴＰ溶液の添加により開始し、その混合物を周囲温度で９０分間インキュベートする；その反応の開始時に、皿を穏やかに振とうする。その反応を５０μＬ／ウェルの５００ｍＭリン酸（Ｈ３ＰＯ４）の添加により停止し、周囲温度で約２０分間インキュベートする。
沈殿を回収によりフィルタープレート（９６−ウェル・ミクロタイター・フィルタープレート：ＵｎｉＦｉｌｔｅｒ ＧＦ／Ｃ；Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ社；Ｎｏ．６００５１７４）に移し、次いで５０ｍＭ Ｈ３ＰＯ４で６回洗浄し、６０℃で乾燥させる。次いでプレートをシールテープとくっつけ、２５μＬ／ウェルのシンチレーション溶液（Ｍｉｃｒｏｓｃｉｎｔ ０；Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ社；Ｎｏ．６０１３６１１）を添加し、ワラック・ベータカウンターを使用して沈殿したＰ３３の量を測定する。Ｇｒａｐｈｐａｄ Ｐｒｉｓｍソフトウェアーを使用して測定データを評価する。
本発明の化合物（１）は一般に前記ＰＤＫ１アッセイの少なくとも一つで良好〜非常に良好な抑制、即ち、例えば、１μモル／Ｌ未満、非常にしばしば０．２５μモル／Ｌ未満のＩＣ５０値を示す。
異なる構造要素を有する本発明の化合物が抑制活性を有することを実証するために、表６は１０μＭの濃度における化合物実施例の％ＣＴＬ値を示す。１００％の値は０％の値で全く抑制がないことを示す。％ＣＴＬ値は化合物を添加しない溶媒ＤＭＳＯ中の酵素活性（対照）に対して溶媒ＤＭＳＯ中の抑制化合物の添加後の酵素の残留活性を示す。前記ＰＤＫ１キナーゼアッセイＩＩＩを使用して値の大半を測定した。前記ＰＤＫ１キナーゼアッセイＩＩを使用してアステリスク（＊又は＊＊）でマークした値を測定した（一つのアセテリスク→２４時間のインキュベーション；二つのアステリスク→５分のインキュベーション）。
表６
Figure 2011528025
Figure 2011528025
Figure 2011528025
本発明の化合物の抗増殖活性を培養されたヒト腫瘍細胞についての増殖試験及び／又は例えば、ＨＣＴ１１６又はＰＣ−３腫瘍細胞についての細胞サイクル分析で測定する。
培養ヒト腫瘍細胞（ＨＣＴ１１６）についての増殖の抑制
培養ヒト腫瘍細胞についての増殖を測定するために、結腸癌系ＨＣＴ１１６の細胞（アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション（ＡＴＣＣ）から得られた）をＭｃＣｏｙ培地（ギブコ）及び１０％ウシ胎児血清（ギブコ）中で培養し、対数増殖期中に回収する。次いでＨＣＴ１１６細胞をＭｃＣｏｙ培地中のウェル当り１０００の細胞の密度で９６ウェル平底プレート（ファルコン）に入れ、インキュベーター中で一夜インキュベートする（３７℃かつ５％のＣＯ２で）。
活性物質を種々の濃度（ＤＭＳＯに溶解；ＤＭＳＯ最終濃度：０．１％）で細胞に加える。７２時間のインキュベーション後に、アラマーブルー試薬（ＡｃｃｕＭｅｄ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ）２０μｌを夫々のウェルに添加し、細胞を更に５−７時間インキュベートする。インキュベーション後に、アラマーブルー試薬の色の変化をワラック・ミクロベータ蛍光スペクトロフォトメーター中で測定する。ＥＣ５０値を標準レーベンブルグ・マーカードアルゴリズム（グラフパッドプリズム）により計算する。
培養ヒト腫瘍細胞（ＰＣ−３）についての増殖の抑制
前立腺癌腫瘍細胞系ＰＣ−３（アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション（ＡＴＣＣ）から得られた）についての増殖を測定するために、細胞をＨａｍ’ｓ Ｆ１２Ｋ（ギブコ）及び１０％ウシ胎児血清（ギブコ）中で培養し、対数増殖期中に回収する。次いでＰＣ−３細胞をウェル当り２０００の細胞の密度で９６ウェルプレート（コスター）に入れ、インキュベーター中で一夜インキュベートし（３７℃かつ５％のＣＯ２で）、夫々のプレートで１６ウェルを対照として使用する［ＤＭＳＯ溶液のみを添加した細胞を含む８ウェル（還元されたアラマーブルーの３０−５０％の最大値を生じるべきである）、培地のみを含む４個のウェル（培地対照、酸化されたアラマーブルー試薬の添加後に、バックグラウンドシグナルが得られる）及び４個のウェル（この場合、再度培地のみが添加される（還元されたアラマーブルー試薬の添加後に、それが最大値として作用する））］。活性物質を種々の濃度（ＤＭＳＯに溶解；ＤＭＳＯ最終濃度：０．２％）で細胞に加える（夫々の場合に２回反復又は３回反復測定として）。５日間のインキュベーション後に、アラマーブルー試薬（Ｓｅｒｏｔｅｃ）２０μｌを夫々のウェルに添加し、細胞を更に５−７時間インキュベートする。対照として、２０μｌのアラマーブルー試薬を４ウェルの夫々に添加する（３０分間オートクレーブ処理されるアラマーブルー試薬）。
インキュベーション後に、個々のウェル中のアラマーブルー試薬の色の変化をＳｐｅｃｔｒａＭａｘ Ｐｈｏｔｏｍｅｔｅｒ（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ）（励起５３０ｎｍ、発光５９０ｎｍ、５秒の測定時間）中で測定する。反応したアラマーブルー試薬の量が細胞の代謝活性に相当する。相対的細胞活性を対照（インヒビターを含まないＰＣ−３細胞）に対して計算し、細胞活性を５０％抑制する活性物質濃度（ＥＣ５０）を誘導する。これらの値を２回又は３回の個々の測定の平均から計算する。
本発明の化合物の多くは細胞内のシグナル伝達経路（これらはそれらの発達中のこれらのシグナル経路に依存するようになった細胞中で、主として、専らではなく、細胞生存に重要である）と干渉することにより増殖の抑制を生じる。これらの経路の抑制が細胞サイクルのＧ１期及び／又はアポトーシス、即ち、セロミックス・アレイ・スキャン又はＦＡＣＳ分析（以下を参照のこと）を使用して分析し得る細胞応答において相当する細胞の静止を誘発する。
また、本発明の化合物はその他の腫瘍細胞について試験される。例えば、これらの化合物は全ての種類の組織の癌［例えば、グリオーム（Ｕ８７ＭＧ；Ｕ３７３ＭＧ）、肉腫（例えば、ＭＥＳ−ＳＡ；ＳＫ−ＵＴ−１Ｂ）、乳癌（ＭＤＡ−ＭＢ４６８）、結腸癌（ＨＣＴ１１６）、肺癌（ＮＣＩＨ４６０，ＮＣＩ−Ｈ５２０）、メラノーマ（ＭＡＬＭＥ−３Ｍ；Ｃ３２）、前立腺癌（ＤＵ−１４５）、卵巣癌（ＳＫＯＶ−３）］に有効であり、この種の指示、特にＰＩ３Ｋ−ＡＫＴ−ＰＤＫ１シグナル経路に活性化する変化を有する指示に使用し得る。これは全ての種類の腫瘍型の治療のための本発明の化合物についての広範囲の適用を実証する。
それ故、細胞系、例えば、Ｕ８７ＭＧ、ＭＡＬＭＥ−３Ｍ、ＮＣＩ−Ｈ５２０、ＤＵ−１４５、ＮＣＩ−Ｈ４６０、ＳＫＯＶ−３等がウェル当り接種される細胞の数そして必要により物質の添加後の測定時間の好適な調節により、増殖の抑制について分析される。
本発明の化合物（１）は一般にこの種の細胞アッセイで良好な活性、即ち、例えば、１０μモル／Ｌ未満、非常にしばしば２μモル／Ｌ未満のＰＣ−３又はＨＣＴ１１６増殖試験におけるＥＣ５０値を示す。
ＦＡＣＳ分析
ヨウ化プロピジウム（ＰＩ）は二本鎖ＤＮＡに化学量論的に結合し、こうして細胞サイクルのＧ１期、Ｓ期、及びＧ２／Ｍ期の細胞の比率を細胞のＤＮＡ含量に基づいて測定するのに適している。Ｇ０期及びＧ１期の細胞は二倍体ＤＮＡ含量（２Ｎ）を有し、一方、Ｇ２期又は有糸分裂期の細胞は４Ｎ ＤＮＡ含量を有する。
ＰＩ染色について、例えば、１．０ｘ１０６ＰＣ−３又はＨＣＴ１１６細胞を７５ｃｍ２の細胞培養フラスコに接種し、２４時間後に０．１％ＤＭＳＯを対照として添加し、又は物質を種々の濃度（０．１％ＤＭＳＯ中）で添加する。細胞を物質又はＤＭＳＯとともに４２時間インキュベートする。次いで細胞をトリプシンで分離し、遠心分離する。細胞ペレットを食塩加リン酸溶液（ＰＢＳ）で洗浄し、次いで細胞を少なくとも２時間にわたって−２０℃で８０％エタノールで固定する。
ＰＢＳによる別の洗浄工程後に、細胞を５分間にわたって氷の上でトリトンＸ−１００（シグマ；ＰＢＳ中０．２５％）で透過性にし、次いでＰＢＳで洗浄し、室温で３０分間にわたってＰＢＳと坑サイクリンＢ１（ＦＩＴＣ接合）抗体の混合物とともにインキュベートする。この工程は任意であるが、これらがサイクリンＢ１を特異的に発現する際にＧ２／Ｍ期の細胞の同定を改良することを助ける。次いでその懸濁液をＰＢＳで洗浄し、ペレットを少なくとも２０分間にわたって暗所で９：１の比のＰＩ（シグマ；１０μｇ／ｍｌ）及びＲＮＡｓｅ（セルバ；１ｍｇ／ｍＬｌ）の溶液中でインキュベートする。ＤＮＡ測定をベクトン・ディキンソンＦＡＣＳｃａｌｉｂｕｒ中で、アルゴンレーザー（５００ｍＷ，放出４８８ｎｍ）を用いて行ない、データを得、ＤＮＡ細胞クエスト・プログラム（ＢＤ）を使用して評価する。
セロミクス・アレイ・スキャン
ＰＣ−３細胞をＨａｍ’ｓ Ｆ１２Ｋ（ギブコ）及び１０％ウシ胎児血清（ギブコ）中で培養し、対数増殖期に回収する。次いでＰＣ−３細胞をウェル当り３０００の細胞の密度で９６ウェルプレート［ファルコン黒色／透明の底（＃３５３９４８）］に入れ、インキュベーター中で一夜インキュベートする（３７℃かつ５％のＣＯ２で）。活性物質を種々の濃度（ＤＭＳＯに溶解；ＤＭＳＯ最終濃度：０．１％）で細胞に加える。４２時間のインキュベーション後に、培地を吸引濾過し、細胞を周囲温度で１０分間にわたって４％ホルムアルデヒド溶液及びトリトンＸ−１００（ＰＢＳ中１：２００）で固定し、同時に透過性にし、次いで０．３％ＢＳＡ溶液（カルビオケム）で２回洗浄する。次いでＤＮＡを１時間にわたって周囲温度で暗所で３００ｎＭの最終濃度の５０μＬ／ウェルの４’，６−ジアミジノ−２−フェニルインドール（ＤＡＰＩ；モレキュラー・プローブズ）の添加により染色する。また、ＰＢＳ中の５０μＬ／ウェルのヘキスト３３３４２（インビトロゲン）をＤＮＡ染色に使用してもよい（室温で１時間、最終濃度：５μｇ／ｍＬ）。次いで製剤をＰＢＳで慎重に２回洗浄し、プレートを黒色の接着剤フィルムでくっつけ、セルサイクル・バイオアプリケーションプログラムを使用してセロミクス・アレイスキャン中で分析し、スポットファイアーを使用して視覚化し、評価する。
本発明の化合物（１）は一般に、例えば、３０μモル／Ｌ未満、しばしば５μモル／Ｌ未満の濃度で、ＰＣ−３細胞のＧ１静止を誘発する。ＨＣＴ１１６細胞又はＭＡＬＭＥ−３Ｍ細胞中で、それらは一般に同様の濃度又は一層低い濃度でアポトーシスを誘発する。
バイオマーカー抑制
本発明の物質はＰＤＫ１−基質の細胞の抑制をもたらす。後者の例はホスホ−Ｔｈｒ３０８／ＡＫＴ、ホスホ−Ｓｅｒ２２１，２２７／ＲＳＫ、又はｐ７０Ｓ６キナーゼのリン酸化部位（Ｔｈｒ２２９）である。抑制効果を測定するために、細胞を、例えば、２時間にわたって物質で処理し、溶解し、ウェスタンブロット及び／又はこの種のリンタンパク質のためのＢｉｏＰｌｅｘ分析により分析する。上記リン酸化部位に対する商業上得られるリン特異性抗体を使用する。
ＰＣ−３又はその他のシグナル経路突然変異細胞系（上記を参照のこと）中で、一般に５μモル／Ｌ未満、しばしば０．５μモル／Ｌ未満のＥＣ５０値が、担体対照と較べて、相当する全タンパク質への標準化後にこれらのリン酸化部位で本発明の化合物で得られる。
本発明の一般式（１）の化合物、それらの互変異性体、ラセミ体、鏡像体、ジアステレオマー、これらの混合物及び全ての上記形態の塩は、それらの生物学的性質に基づいて、過度又は異常な細胞増殖或いはホスファチジルイノシトール−３−キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）−ＰＤＫ１−ＡＫＴシグナル経路の異常な活性化を特徴とする疾患を治療するのに適している。
このような疾患の例として、例えば、ウイルス感染症（例えば、ＨＩＶ及びカポージ肉腫）；炎症性疾患及び自己免疫疾患（例えば、大腸炎、関節炎、アルツハイマー病、腎炎及び創傷治癒）；細菌、菌類及び／又は寄生虫感染症；白血病、リンパ腫及び充実性腫瘍（例えば、癌腫及び肉腫）；皮膚疾患（例えば、乾癬）；細胞（例えば、繊維芽細胞、肝細胞、骨及び骨髄細胞、軟骨細胞もしくは平滑筋細胞又は上皮細胞（例えば、子宮内膜過形成））の数の増大を特徴とする過形成に基づく疾患；骨疾患及び心血管疾患（例えば、再狭窄及び肥大）が挙げられる。それらはまた増殖している細胞（例えば、毛髪細胞、腸細胞、血液細胞及び始原細胞）を放射線、ＵＶ措置及び／又は細胞増殖抑制措置により生じられるＤＮＡ損傷から保護するのに適している。
例えば、下記の癌が本発明の化合物で治療し得るが、これらに限定されない：脳腫瘍、例えば、聴神経鞘腫、星状細胞腫、例えば、毛様細胞性星状細胞腫、原線維性星状細胞腫、原形質性星状細胞腫、大円形細胞性星状膠腫、未分化星状細胞腫及びグリア芽細胞腫、脳リンパ腫、脳転移、下垂体腫瘍、例えば、プロラクチノーマ（ｐｒｏｌａｃｔｉｎｏｍａ）、ＨＧＨ（ヒト成長ホルモン）産生腫瘍及びＡＣＴＨ産生腫瘍（副腎皮質刺激ホルモン）、頭蓋咽頭腫、髄芽細胞腫、髄膜腫及び乏突起膠腫；神経腫瘍、例えば、栄養神経系の腫瘍、例えば、交感神経芽細胞腫、神経節神経腫、パラガングリオーマ（クロム親和性細胞腫、クロム親和性腫瘍）及び頚動脈小体腫瘍、末梢神経系の腫瘍、例えば、切断神経腫、神経繊維腫、ノイリノーマ（神経鞘腫、シュワン鞘腫）及び悪性シュワン鞘腫だけでなく、中枢神経系の腫瘍、例えば、脳の腫瘍及び骨髄腫瘍；腸癌、例えば、直腸、結腸、肛門、小腸及び十二指腸の癌腫；眼瞼腫瘍、例えば、基底細胞腫又は基底細胞癌；膵臓癌又は膵臓の癌腫；膀胱癌又は膀胱の癌腫；肺癌（気管支癌）、例えば、小細胞気管支癌（燕麦細胞癌）及び非小細胞気管支癌、例えば、扁平上皮癌、腺癌及び大細胞気管支癌；胸部の癌、例えば、乳癌、例えば、浸潤性腺管癌、膠様癌、小葉侵食癌、管状癌、腺のう癌及び乳頭状癌；非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、例えば、バーキットリンパ腫、低悪性非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）及び菌状息肉症；子宮癌もしくは子宮内膜癌又は子宮体癌；ＣＵＰ症候群（未知の原発性の癌）；卵巣癌又は卵巣癌腫、例えば、粘液性、子宮内膜の、又はしょう液性の癌；胆嚢癌；胆管癌、例えば、クラトスキン（Ｋｌａｔｓｋｉｎ）腫瘍；精巣癌、例えば、精上皮腫及び非精上皮腫；リンパ腫（リンパ肉腫）、例えば、悪性リンパ腫、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、例えば、慢性リンパ性白血病、白血性細網内症、免疫細胞腫、プラスマ細胞腫（多発性ミエローマ）、免疫芽細胞腫、バーキットリンパ腫、Ｔ−ゾーン菌状息肉腫、大細胞退生リンパ芽細胞腫及びリンパ芽細胞腫；喉頭癌、例えば、声帯の腫瘍、声門上、声門及び声門下の咽頭腫瘍；骨の癌、例えば、骨軟骨腫、軟骨腫、軟骨芽細胞腫、軟骨粘液繊維腫、骨腫、類骨骨腫、骨芽細胞腫、好酸球性肉芽腫、巨細胞腫、軟骨肉腫、骨肉腫、ユーイング肉腫、細網肉腫、形質細胞腫、巨細胞腫瘍、線維性形成異常、若年性骨のう胞及び動脈瘤の骨のう胞；頭部及び首の腫瘍、例えば、唇、舌、口の床、口腔、歯肉、口蓋、唾液腺、喉、鼻腔、副鼻腔、喉頭及び中耳の腫瘍；肝臓癌、例えば、肝細胞癌（ＨＣＣ）；白血病、例えば、急性白血病、例えば、急性リンパ性／リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）；慢性白血病、例えば、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）；胃癌、例えば、乳頭状腺癌、管状腺癌及び粘液性腺癌、印環細胞癌腫、扁平腺癌、小細胞癌及び未分化癌腫；メラノーマ、例えば、表在性、結節性、悪性のほくろ性の、また末端性ほくろ性のメラノーマ；腎臓癌、例えば、腎臓細胞癌もしくは副腎腫又はグラービッツ腫瘍；食道癌又は食道の癌腫；陰茎癌；前立腺癌；咽頭癌又は咽頭の癌腫、例えば、鼻咽頭癌、中咽頭癌及び下咽頭癌；網膜芽細胞腫、例えば、膣癌又は膣癌腫；扁平上皮癌、腺癌、ｉｎ ｓｉｔｕ癌腫、悪性メラノーマ及び肉腫；甲状腺癌、例えば、乳頭状、のう胞状また延髄の甲状腺癌だけでなく、退生癌腫；棘細胞癌、類表皮癌及び皮膚の扁平上皮癌；胸腺腫、尿道の癌及び外陰部の癌。
新規化合物は、必要によりまた放射線治療又はその他の“技術水準”の化合物、例えば、細胞増殖抑制性物質もしくは細胞傷害性物質、細胞増殖インヒビター、坑脈管形成物質、ステロイド又は抗体と組み合わせて、上記疾患の予防、短期治療又は長期治療に使用し得る。
一般式（１）の化合物は、それら自体で、又は本発明のその他の活性物質と組み合わせて、必要によりまたその他の薬理学的活性物質と組み合わせて使用し得る。
本発明の化合物と組み合わせて投与し得る化学治療薬として、ホルモン、ホルモン類似体及び坑ホルモン（例えば、タモキシフェン、トレミフェン、ラロキシフェン、フルベストラント、メゲストロールアセテート、フルタミド、ニルタミド、ビカルタミド、アミノグルテチミド、シプロテロンアセテート、フィナステリド、ブセレリンアセテート、フルドロコルチンゾン、フルオキシメステロン、メドロキシプロゲステロン、オクトレオチド）、アロマターゼインヒビター（例えば、アナストロゾール、レトロゾール、リアロゾール、ボロゾール、エキセメスタン、アタメスタン）、ＬＨＲＨアゴニスト及びアンタゴニスト（例えば、ゴセレリンアセテート、ルプロリド）、成長因子（成長因子、例えば、“血小板由来成長因子”及び“肝細胞成長因子”）のインヒビター（インヒビターは、例えば、“成長因子”抗体、“成長因子受容体”抗体及びチロシンキナーゼインヒビター、例えば、セッキシマブ、ゲフィチニブ、イマチニブ、ラパチニブ及びトラスツズマブである）；坑代謝産物（例えば、坑葉酸塩、例えば、メトトレキセート、ラルチトレキセド、ピリミジン類似体、例えば、５−フルオロウラシル、カペシタビン及びゲムシタビン、プリン及びアデノシン類似体、例えば、メルカプトプリン、チオグアニン、クラドリビン及びペントスタチン、シタラビン、フルダラビン）；坑腫瘍抗生物質（例えば、アントラサイクリン、例えば、ドキソルビシン、ダウノルビシン、エピルビシン及びイダルビシン、マイトマイシンＣ、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、プリカマイシン、ストレプトゾシン）；白金誘導体（例えば、シスプラチン、オキサリプラチン、カルボプラチン）；アルキル化剤（例えば、エストラムスチン、メクロレタミン、メルファラン、クロラムブシル、ブスルファン、ダカルバジン、シクロホスファミド、イフォスファミド、テモゾロミド、ニトロソ尿素、例えば、カルムスチン及びロムスチン、チオテパ）、坑有糸分裂剤（例えば、ビンカアルカロイド、例えば、ビンブラスチン、ビンデシン、ビノレルビン及びビンクリスチン；並びにタキサン、例えば、パクリタキセル、ドセタキセル）；トポイソメラーゼインヒビター（例えば、エピポドフィロトキシン、例えば、エトポシド及びエトポフォス、テニポシド、アムサクリン、トポテカン、イリノテカン、ミトキサントロン）及び種々の化学治療薬、例えば、アミフォスチン、アナグレリド、クロドロナト、フィルグラスチン、インターフェロンアルファ、ロイコボリン、リッキシマブ、プロカルバジン、レバミソール、メスナ、ミトタン、パミドロネート及びポルフィマーが挙げられるが、これらに限定されない。
好適な製剤として、例えば、錠剤、カプセル、座薬、溶液、特に注射用の溶液（ｓ．ｃ．、ｉ．ｖ．、ｉ．ｍ．）及び注入用の溶液、エリキシル剤、エマルション又は分散可能な粉末が挙げられる。一種以上の医薬上活性な化合物の含量は全体としての組成物の０．１〜９０質量％、好ましくは０．５〜５０質量％の範囲、即ち、以下に明記される用量範囲を得るのに充分である量であるべきである。明記された用量は、必要により、１日に数回与えられてもよい。
好適な錠剤は、例えば、一種以上の活性物質を既知の賦形剤、例えば、不活性希釈剤、例えば、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム又はラクトース、崩壊剤、例えば、トウモロコシ澱粉又はアルギン酸、バインダー、例えば、澱粉又はゼラチン、滑剤、例えば、ステアリン酸マグネシウム又はタルク及び／又は放出を遅延するための薬剤、例えば、カルボキシメテルセルロース、セルロースアセテートフタレート、又はポリ酢酸ビニルと混合することにより得られてもよい。錠剤はまた幾つかの層を含んでもよい。
従って、被覆錠剤は錠剤と同様にして製造されたコアーを錠剤被覆に通常使用される物質、例えば、コリドン又はセラック、アラビアゴム、タルク、二酸化チタン又は糖で被覆することにより調製されてもよい。遅延放出を得、又は不適合性を防止するために、コアーはまた幾つかの層からなってもよい。同様に、錠剤被覆物はおそらく錠剤について上記された賦形剤を使用して、遅延放出を得るために幾つかの層からなってもよい。
本発明の活性物質又はこれらの組み合わせを含むシロップ又はエリキシル剤は更に甘味料、例えば、サッカリン、シクラメート、グリセロール又は糖及び風味増強剤、例えば、風味料、例えば、バニリン又はオレンジエキスを含んでもよい。それらはまた懸濁アジュバント又は増粘剤、例えば、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、湿潤剤、例えば、脂肪アルコールとエチレンオキサイドの縮合生成物、又は防腐剤、例えば、ｐ−ヒドロキシベンゾエートを含んでもよい。
注射溶液及び注入溶液は必要により乳化剤及び／又は分散剤を使用して、通例の方法で、例えば、等張剤、防腐剤、例えば、ｐ−ヒドロキシベンゾエート、又は安定剤、例えば、エチレンジアミンテトラ酢酸のアルカリ金属塩を添加して調製され、例えば、水を希釈剤として使用する場合、有機溶媒が必要により可溶化剤又は溶解助剤として使用され、注射バイアルもしくはアンプル又は注入びんに移されてもよい。
一種以上の活性物質又は活性物質の組み合わせを含むカプセルは、例えば、活性物質を不活性担体、例えば、ラクトース又はソルビトールと混合し、それらをゼラチンカプセルに詰めることにより調製し得る。
好適な座薬は、例えば、この目的に用意された担体、例えば、中性脂肪もしくはポリエチレングリコール又はそれらの誘導体と混合することにより製造し得る。
使用し得る賦形剤として、例えば、水、医薬上許される有機溶媒、例えば、パラフィン（例えば、石油留分）、植物油（例えば、落花生油又はゴマ油）、一官能性又は多官能性アルコール（例えば、エタノール又はグリセロール）、担体、例えば、天然鉱物粉末（例えば、カオリン、クレー、タルク、チョーク）、合成鉱物粉末（例えば、高度に分散されたケイ酸及びケイ酸塩）、糖（例えば、蔗糖、ラクトース及びグルコース）、乳化剤（例えば、リグニン、使用済み亜硫酸塩液、メチルセルロース、澱粉及びポリビニルピロリドン）及び滑剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム、タルク、ステアリン酸及びラウリル硫酸ナトリウム）が挙げられる。
製剤は通常の方法により、好ましくは経口経路もしくは経皮経路、特に好ましくは経口経路により投与される。経口投与について、錠剤は、勿論、上記担体とは別に、種々の添加剤、例えば、澱粉、好ましくはジャガイモ澱粉、ゼラチン等と一緒に添加剤、例えば、クエン酸ナトリウム、炭酸カルシウム及びリン酸二カルシウムを含んでもよい。更に、滑剤、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウム及びタルクが錠剤形成プロセスに同時に使用されてもよい。水性懸濁液の場合、活性物質が上記賦形剤に加えて種々の風味増強剤又は着色剤と合わされてもよい。
非経口使用のために、好適な液体担体とともに活性物質の溶液が使用されてもよい。
静脈内使用のための用量は時間当り１−１０００ｍｇ、好ましくは時間当り５−５００ｍｇである。
しかしながら、体重、投与の経路、薬物に対する個体の応答、その製剤の性質及び薬物が投与される時間又は間隔に応じて、明記された量から逸脱することが時々必要であるかもしれない。こうして、或る場合には、先に示された最小用量より少ない量を使用することが充分であるかもしれず、一方、その他の場合には上限が超えられる必要があるかもしれない。多量を投与する場合、それらをその日にわたって引き延ばされる幾つかの一層少ない用量に分けることが推奨されるかもしれない。
下記の製剤実施例は本発明を説明するが、その範囲を限定しない。
医薬製剤の実施例
Ａ） 錠剤 錠剤当り
式（１）の活性物質 １００ｍｇ
ラクトース １４０ｍｇ
トウモロコシ澱粉 ２４０ｍｇ
ポリビニルピロリドン １５ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ５ｍｇ
５００ｍｇ
微粉砕された活性物質、ラクトース及びトウモロコシ澱粉の一部を一緒に混合する。その混合物を篩分け、次いで水中ポリビニルピロリドンの溶液で湿らせ、混錬し、湿式造粒し、乾燥させる。顆粒、残りのトウモロコシ澱粉及びステアリン酸マグネシウムを篩分け、一緒に混合する。その混合物を圧縮して好適な形状及びサイズの錠剤を製造する。
Ｂ） 錠剤 錠剤当り
式（１）の活性物質 ８０ｍｇ
ラクトース ５５ｍｇ
トウモロコシ澱粉 １９０ｍｇ
微結晶性セルロース ３５ｍｇ
ポリビニルピロリドン １５ｍｇ
ナトリウムカルボキシメチル澱粉 ２３ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ２ｍｇ
４００ｍｇ
微粉砕された活性化合物、トウモロコシ澱粉の一部、ラクトース、微結晶性セルロース及びポリビニルピロリドンを一緒に混合し、その混合物を篩分け、残りのトウモロコシ澱粉及び水で処理して顆粒を生成し、これを乾燥させ、篩分ける。ナトリウムカルボキシメチル澱粉及びステアリン酸マグネシウムを添加し、混合し、その混合物を圧縮して好適なサイズの錠剤を形成する。
Ｃ） アンプル溶液
式（１）の活性物質 ５０ｍｇ
塩化ナトリウム ５０ｍｇ
注射用の水 ５ｍｌ
活性物質を水にそれ自体のｐＨ又は必要によりｐＨ５．５〜６．５で溶解し、塩化ナトリウムを添加してそれを等張性にする。得られた溶液を濾過して発熱物質を除き、濾液を無菌条件下でアンプルに移し、次いでこれらを滅菌し、溶融によりシールする。アンプルは活性物質５ｍｇ、２５ｍｇ及び５０ｍｇを含む。

Claims (25)

  1. 一般式（１）の化合物。
    Figure 2011528025
    ［式中、
    ＱａはＣ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５−１２員ヘテロアリール及び３−１４員ヘテロシクロアルキルの中から選ばれた、必要により１個以上の同じ又は異なるＲａ及び／又はＲｂにより置換されていてもよい環系であり、
    Ｗは−ＣＲ１Ｒ２−、−ＮＲ３、−Ｏ−及び−Ｓ−の中から選ばれ、
    Ｒ１及びＲ２は互いに独立にＲａ及びＲｂの中から選ばれ、
    Ｒ３はＲａを表し、
    Ａは下記の部分構造（ｉ）を有し、
    Figure 2011528025
     Ｘ、Ｙ及び炭素原子Ｚはその他の炭素原子及び／又はヘテロ原子と一緒に単環式又は二環式環系Ｑｂを形成し、
    Ｘは＞ＣＨ−、＞Ｃ＝及び＞Ｎ−の中から選ばれ、
    Ｙは−Ｃ（Ｏ）−、＝Ｎ＝及び−Ｏ−の中から選ばれ、
    Ｚは＞ＣＨ−及び＞Ｃ＝の中から選ばれ、
    二重結合がＸ及び／又はＺから始まる場合には、これらは隣接環原子のみに向けられてもよく、
    全環系Ｑｂは飽和又は不飽和Ｃ５−１０−脂環式環、飽和又は不飽和非芳香族５−１０員複素環或いは５−１０員ヘテロ芳香族環であり、
    前記環系Ｑｂ中で、必要により１個以上の水素原子が夫々互いに独立にＲｂ及び／又はＲｂにより置換されていてもよく、
    Ｒ４は水素又はＣ１−６アルキルを表し、
    Ｌは基−Ｌ１−Ｌ２−Ｌ３−を表し、この場合、Ｌ１は単位Ａに結合し、かつＬ３は環系ＱＨに結合し、
    Ｌ１、Ｌ２及びＬ３は互いに独立にＣ１−６アルキレン、２−６員ヘテロアルキレン、Ｃ１−６ハロアルキレン、Ｃ３−１０シクロアルキレン、Ｃ６−１０アリーレン、５−１２員ヘテロアリーレン、３−１４員ヘテロシクロアルキレンの中から選ばれ、
    全ての上記２価の単位は夫々必要により互いに独立に１個以上の同じ又は異なるＲａ及び／又はＲｂ、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲｇ−、−Ｎ（ＯＲｇ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｇ−、−ＯＳ（Ｏ）２−、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｇ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｇ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｇ−、−ＮＲｇＣ（Ｏ）−、−ＮＲｇＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲｇＣ（Ｏ）ＮＲｇ−、−ＮＲｇＳ（Ｏ）２−、−ＮＲｇＳ（Ｏ）２Ｏ−及び−ＮＲｇＳ（Ｏ）２ＮＲｇ−により置換されていてもよく、かつ／又は
    Ｌ１、Ｌ２及びＬ３は夫々互いに独立に結合を表し、
    但し、単位Ｌ１、Ｌ２又はＬ３の少なくとも一つは結合以外である必要があり、
    環系ＱＨは下記の環系の中から選ばれ、
    Figure 2011528025
    Figure 2011528025
     上記環系ＱＨは夫々必要により互いに独立に１個以上の水素を有する環原子の位置でＲａ及び／又はＲｂにより置換されていてもよく、
    Ｒ８ はＲａを表し、
    Ｂは＝ＣＲ９Ｒ１０又は＝ＮＲ１１を表し、
    Ｒ９は基Ｒａ１を表し、かつＲ１０は基Ｒａ２を表し、又は
    ＝ＣＲ９Ｒ１０は必要により１個以上の同じ又は異なるＲａ及び／又はＲｂにより置換されていてもよい、５−１２員ヘテロアリールもしくは５−１４員ヘテロシクロアルキルを表し、
    Ｒ１１は基Ｒａ３を表し、
    Ｒａ１はＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、２−６員ヘテロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５−１２員ヘテロアリール及び３−１４員ヘテロシクロアルキルの中から選ばれた、必要により１個以上の同じ又は異なるＲｂ及び／又はＲｃにより、或いは
    −ＯＲｃ、−ＳＲｃ、−ＮＲｃＲｃ、−ＯＮＲｃＲｃ、−Ｎ（ＯＲｃ）Ｒｃ、−ＮＲｇＮＲｃＲｃ、−ＮＲｇＣ（Ｏ）Ｒｃ−ＮＲｇＣ（Ｏ）ＯＲｃ、−ＮＲｇＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−ＮＲｇＣ（Ｏ）ＮＲｇＮＲｃＲｃ、−ＮＲｇＣ（ＮＲｇ）Ｒｃ、−ＮＲｇＣ（ＮＲｇ）ＯＲｃ、−ＮＲｇＣ（ＮＲｇ）ＮＲｃＲｃ、−ＮＲｇＣ（ＮＯＲｇ）Ｒｃ，−ＮＲｇＳ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＮＲｇＮＲｇＣ（Ｏ）Ｒｃ、−ＮＲｇＮＲｇＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ及び−ＮＲｇＮＲｇＣ（ＮＲｇ）Ｒｃの中から選ばれた好適な置換基により置換されていてもよい基を表し、
    Ｒａ２は水素又はＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、２−６員ヘテロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５−１２員ヘテロアリール及び３−１４員ヘテロシクロアルキルの中から選ばれた、必要により１個以上の同じ又は異なるＲｂ及び／又はＲｃにより、或いは
    −ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＮＲｃＲｃ及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＯＲｃの中から選ばれた好適な置換基により置換されていてもよい基を表し、
    Ｒａ３はＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、２−６員ヘテロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５−１２員ヘテロアリール及び３−１４員ヘテロシクロアルキルの中から選ばれた、必要により１個以上の同じ又は異なるＲｂ及び／又はＲｃにより、或いは
    −ＯＲｃ及び−ＮＲｃＲｃの中から選ばれた好適な置換基により置換されていてもよい基を表し、
    夫々のＲａは互いに独立に水素又はＣ１−６アルキル、２−６員ヘテロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５−１２員ヘテロアリール及び３−１４員ヘテロシクロアルキルの中から選ばれた、必要により１個以上の同じ又は異なるＲｂ及び／又はＲｃにより置換されていてもよい基を表し、
    夫々のＲｂは好適な置換基を表し、夫々が互いに独立に−ＯＲｃ、−ＮＲｃＲｃ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲｃ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ、−ＮＲｇＣ（Ｏ）Ｒｃ、−ＮＲｇＣ（Ｏ）ＯＲｃ、−ＮＲｇＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−ＮＲｇＳ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＮＲｇＳ（Ｏ）２ＯＲｃ及び−ＮＲｇＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ、並びに２価の置換基＝Ｏの中から選ばれ、後者は非芳香族環系中でのみ置換基であってもよく、
    夫々のＲｃは互いに独立に水素又はＣ１−６アルキル、２−６員ヘテロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５−１２員ヘテロアリール及び３−１４員ヘテロシクロアルキルアルキルの中から選ばれた、必要により１個以上の同じ又は異なるＲｄ及び／又はＲｅにより置換されていてもよい基であり、
    夫々のＲｄは好適な置換基であり、夫々が互いに独立に−ＯＲｅ、−ＮＲｅＲｅ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲｅ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅ、−ＮＲｇＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＮＲｇＣ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＮＲｇＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、−ＮＲｇＳ（Ｏ）２Ｒｅ、−ＮＲｇＳ（Ｏ）２ＯＲｅ及び−ＮＲｇＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅ、並びに２価の置換基＝Ｏの中から選ばれ、後者は非芳香族環系中でのみ置換基であってもよく、
    夫々のＲｅは互いに独立に水素又はＣ１−６アルキル、２−６員ヘテロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５−１２員ヘテロアリール及び３−１４員ヘテロシクロアルキルの中から選ばれた、必要により１個以上の同じ又は異なるＲｆ及び／又はＲｇにより置換されていてもよい基であり、
    夫々のＲｆは好適な置換基であり、夫々が互いに独立に−ＯＲｇ、−ＮＲｇＲｇ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｇ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｇ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｇ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲｇ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｇＲｇ、−ＮＲｈＣ（Ｏ）Ｒｇ、−ＮＲｈＣ（Ｏ）ＯＲｇ、−ＮＲｈＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、−ＮＲｈＳ（Ｏ）２Ｒｇ、−ＮＲｈＳ（Ｏ）２ＯＲｇ及び−ＮＲｈＳ（Ｏ）２ＮＲｇＲｇ、並びに２価の置換基＝Ｏの中から選ばれ、後者は非芳香族環系中でのみ置換基であってもよく、
    夫々のＲｇは互いに独立に水素又はＣ１−６アルキル、２−６員ヘテロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５−１２員ヘテロアリール及び３−１４員ヘテロシクロアルキルの中から選ばれた、必要により１個以上の同じ又は異なるＲｈにより置換されていてもよい基であり、
    夫々のＲｈは互いに独立に水素、Ｃ１−６アルキル、２−６員ヘテロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５−１２員ヘテロアリール及び３−１４員ヘテロシクロアルキルの中から選ばれ、
    但し、部分構造（ｉ）中の環Ｑｂが下記の置換又は未置換ピリジノン（ｉｉ）のいずれでもないことを条件とする
    Figure 2011528025
    ］
  2. ＱａがＣ６−１０アリール及び５−１２員ヘテロアリールの中から選ばれた、必要により１個以上の同じ又は異なるＲａ及び／又はＲｂにより置換されていてもよい環系であり、かつ
    Ｒａ及びＲｂが請求項１に定義されたとおりである、請求項１記載の化合物。
  3. Ｑａがフェニル、フリル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピリミジル及びピリジルの中から選ばれた、必要により１個以上の同じ又は異なるＲａ及び／又はＲｂにより置換されていてもよい環系であり、かつ
    Ｒａ及びＲｂが請求項１に定義されたとおりである、請求項２記載の化合物。
  4. 環系ＱａがＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、−ＯＲｈ１、−ＮＲｈ１Ｒｈ１、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｈ１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｈ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｈ１Ｒｈ１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｈ１Ｒｈ１、−ＮＲｈ１Ｃ（Ｏ）Ｒｈ１、−ＮＲｈ１Ｃ（Ｏ）ＯＲｈ１、−ＮＲｈ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｈ１Ｒｈ１、−ＮＲｈ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｈ１及び＝Ｏの中から選ばれた、１個以上の同じ又は異なる置換基により置換されていてもよく、後者は非芳香族環系中でのみ置換基であってもよく、かつ
    Ｒｈ１が夫々の場合に互いに独立に水素、Ｃ１−６アルキル、２−６員ヘテロアルキル及びＣ１−６ハロアルキルの中から選ばれる、請求項１から３のいずれか１項記載の化合物。
  5. Ｗが−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−、−ＣＨ２−、−ＣＨ（Ｃ１−６アルキル）−、−Ｃ（Ｃ１−６アルキル）２−及び−Ｏ−の中から選ばれる、請求項１から４のいずれか１項記載の化合物。
  6. Ｒ４が水素を表す、請求項１から５のいずれか１項記載の化合物。
  7. 環系Ｑｂが下記の中から選ばれ、
    Figure 2011528025
     上記環系Ｑｂ中で、１個以上の水素原子が夫々互いに独立にＲａ及び／又はＲｂにより置換されていてもよく、かつ
    Ｒａ及びＲｂが請求項１に定義されたとおりである、請求項１から６のいずれか１項記載の化合物。
  8. 環系Ｑｂが下記の中から選ばれ、
    Figure 2011528025
     かつ上記環系Ｑｂ中で、必要により１個以上の水素原子が夫々互いに独立にハロゲン、Ｃ１−６アルキル及び＝Ｏの中から選ばれた置換基により置換されていてもよい、請求項７記載の化合物。
  9. 環系Ｑｂが下記の中から選ばれ、
    Figure 2011528025
     かつ上記環系Ｑｂ中で、必要により１個以上の水素原子が夫々互いに独立にハロゲン、Ｃ１−６アルキル及び＝Ｏの中から選ばれた置換基により置換されていてもよい、請求項８記載の化合物。
  10. Ｌが下記の中から選ばれ、
    Figure 2011528025
    Figure 2011528025
     示された２価の単位Ｌが右側で環系ＱＨに結合し、かつ左側で式（１）のアミド窒素−ＮＲ４−に結合し、必要により夫々互いに独立に１個以上の同じ又は異なるＲａ及び／又はＲｂにより置換されていてもよく、かつ
    Ｒａ及びＲｂが請求項１に定義されたとおりである、請求項１から９のいずれか１項記載の化合物。
  11. Ｌが下記の中から選ばれ、
    Figure 2011528025
     示された２価の単位Ｌが右側で環系ＱＨに結合し、かつ左側で式（１）のアミド窒素−ＮＲ４−に結合し、
    ｐが０又は１を表し、
    Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３、Ｒ３４、Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７、Ｒ３８及びＲ３９が夫々の場合に互いに独立にＲａ及びＲｂの中から選ばれ、かつ
    Ｒ４０がＲａを表し、又は
    Ｒ１５及びＲ１７が夫々の場合に互いに独立にＲａ及びＲｂの中から選ばれ、
    Ｒ１４及びＲ１６はそれらが結合されている炭素原子と一緒にＣ３−７シクロアルキレン又は３−７員ヘテロシクロアルキレンを形成し、上記環系が必要により夫々互いに独立に１個以上の同じ又は異なるＲａ及び／又はＲｂにより置換されていてもよく、又は
    Ｒ１９及びＲ２１が夫々の場合に互いに独立にＲａ及びＲｂの中から選ばれ、
    Ｒ１８及びＲ２０はそれらが結合されている炭素原子と一緒にＣ３−７シクロアルキレン又は３−７員ヘテロシクロアルキレンを形成し、上記環系が必要により夫々互いに独立に１個以上の同じ又は異なるＲａ及び／又はＲｂにより置換されていてもよく、又は
    Ｒ２３及びＲ２４が夫々の場合に互いに独立にＲａ及びＲｂの中から選ばれ、
    Ｒ２２及びＲ２５はそれらが結合されている炭素原子と一緒に不飽和Ｃ４−７シクロアルキレン又は不飽和４−７員ヘテロシクロアルキレンを形成し、上記環系が必要により夫々互いに独立に１個以上の同じ又は異なるＲａ及び／又はＲｂにより置換されていてもよく、又は
    Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３３及びＲ３５が夫々の場合に互いに独立にＲａ及びＲｂの中から選ばれ、
    Ｒ３２及びＲ３５はそれらが結合されている炭素原子と一緒にＣ３−７シクロアルキレン又は３−７員ヘテロシクロアルキレンを形成し、上記環系が必要により夫々互いに独立に１個以上の同じ又は異なるＲａ及び／又はＲｂにより置換されていてもよく、又は
    Ｒ３７、Ｒ３８及びＲ３９が夫々互いに独立にＲａ及びＲｂの中から選ばれ、
    Ｒ３６及びＲ４０はそれらが結合されている原子と一緒に３−７員ヘテロシクロアルキレンを形成し、このヘテロシクロアルキレンが必要により夫々の場合に互いに独立に１個以上の同じ又は異なるＲａ及び／又はＲｂにより置換されていてもよく、又は
    Ｒ３６、Ｒ３７及びＲ３９が夫々互いに独立にＲａ及びＲｂの中から選ばれ、
    Ｒ３８及びＲ４０はそれらが結合されている原子と一緒に３−７員ヘテロシクロアルキレンを形成し、このヘテロシクロアルキレンが必要により夫々の場合に互いに独立に１個以上の同じ又は異なるＲａ及び／又はＲｂにより置換されていてもよく、かつ
    Ｒａ及びＲｂが請求項１に定義されたとおりである、請求項１から９のいずれか１項記載の化合物。
  12. Ｌが下記の中から選ばれ、
    Figure 2011528025
     かつ示された２価の単位Ｌが右側で環系ＱＨに結合し、かつ左側で式（１）のアミド窒素−ＮＲ４−に結合する、請求項１１記載の化合物。
  13. ＱＨが下記の中から選ばれ、
    Figure 2011528025
     示された環系ＱＨが夫々必要により互いに独立に１個以上の水素を有する炭素原子の位置でＲａ及び／又はＲｂにより置換されていてもよく、かつ
    Ｂ、Ｒａ及びＲｂが請求項１に定義されたとおりである、請求項１から１２のいずれか１項記載の化合物。
  14. Ｂが＝ＣＲａ１Ｒａ２を表し、
    Ｒａ１がＣ６−１０アリール及び５−１２員ヘテロアリールの中から選ばれた、必要により１個以上の同じ又は異なるＲｂ及び／又はＲｃにより置換されていてもよい基を表し、
    Ｒａ２が水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５−１２員ヘテロアリール及び３−１４員ヘテロシクロアルキルの中から選ばれ、かつ
    Ｒｂ及びＲｃが請求項１に定義されたとおりである、請求項１３記載の化合物。
  15. Ｒａ１がピロリル、ピラゾリル及びイミダゾリルの中から選ばれた、必要により１個以上の同じ又は異なるＲｂ及び／又はＲｃにより置換されていてもよい基であり、かつ
    Ｒｂ及びＲｃが請求項１に定義されたとおりである、請求項１４記載の化合物。
  16. Ｒａ２が水素、メチル又はエチルである、請求項１４又は１５記載の化合物。
  17. Ｒａ１が１個以上の同じ又は異なるＲｂ１及び／又はＲｃ１により置換されており、
    夫々のＲｂ１が好適な置換基であり、夫々の場合に互いに独立に−ＯＲｃ、−ＳＲｃ、−ＮＲｃＲｃ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲｃ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ、−ＮＲｇＣ（Ｏ）Ｒｃ、−ＮＲｇＣ（Ｏ）ＯＲｃ、−ＮＲｇＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−ＮＲｇＳ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＮＲｇＳ（Ｏ）２ＯＲｃ及び−ＮＲｇＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ並びに２価の置換基＝Ｏの中から選ばれ、後者が非芳香族環系中でのみ置換基であってもよく、
    夫々のＲｃ１が夫々の場合に互いに独立にＣ１−６アルキル、２−６員ヘテロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５−１２員ヘテロアリール及び３−１４員ヘテロシクロアルキルの中から選ばれた、必要により１個以上の同じ又は異なるＲｄ及び／又はＲｅにより置換されていてもよい基であり、かつ
    Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ及びＲｇが請求項１に定義されたとおりである、請求項１４から１６のいずれか１項記載の化合物。
  18. ＱＨが下記の中から選ばれ、
    Figure 2011528025
     示された環系ＱＨが夫々必要により互いに独立に１個以上の水素を有する環原子の位置でＲａ及び／又はＲｂにより置換されていてもよく、かつ
    Ｒ８、Ｒａ及びＲｂが請求項１に定義されたとおりである、請求項１から１２のいずれか１項記載の化合物。
  19. ＱＨが下記の中から選ばれ、
    Figure 2011528025
     示された環系ＱＨが夫々必要により互いに独立に１個以上の水素を有する環原子の位置でＲａ及び／又はＲｂにより置換されていてもよく、
    Ｒ８がＲｃを表し、かつ
    Ｒａ、Ｒｂ及びＲｃが請求項１に定義されたとおりである、請求項１８記載の化合物。
  20. ＱＨが下記の中から選ばれ、
    Figure 2011528025
     示された環系ＱＨが夫々必要により互いに独立に１個以上の水素原子を有する環原子の位置でＲａ及び／又はＲｂにより置換されていてもよく、かつ
    Ｒａ及びＲｂが請求項１に定義されたとおりである、請求項１から１２のいずれか１項記載の化合物。
  21. ＱＨが下記の中から選ばれ、
    Figure 2011528025
     Ｒ４５が互いに独立に水素又はＣ３−７シクロアルキル、フェニル、５−１０員ヘテロアリール、特に１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、１Ｈ−インドリル、ピロリル、イミダゾリルもしくはピラゾリル、及び３−１０員ヘテロシクロアルキルの中から選ばれた、必要により１個以上の同じ又は異なるＲｂ及び／又はＲｃにより置換されていてもよい基を表し、かつ
    Ｒｂ及びＲｃが請求項１に定義されたとおりである、請求項２０記載の化合物。
  22. ＱＨが下記の中から選ばれ、
    Figure 2011528025
     示された環系ＱＨが夫々必要により互いに独立に１個以上の水素を有する環原子の位置でＲａ及び／又はＲｂにより置換されていてもよく、かつ
    Ｒａ及びＲｂが請求項１に定義されたとおりである、請求項１から１２のいずれか１項記載の化合物。
  23. ＱＨが下記の中から選ばれ、
    Figure 2011528025
     Ｒ４６及びＲ４７が夫々の場合に互いに独立に水素又はＣ３−７シクロアルキル、フェニル、５−１０員ヘテロアリール、特にピリジル、及び３−１０員ヘテロシクロアルキルの中から選ばれた、必要により１個以上の同じ又は異なるＲｂ及び／又はＲｃにより置換されていてもよい基を表し、
    Ｒ４８がＲｃを表し、かつ
    Ｒｂ及びＲｃが請求項１に定義されたとおりである、請求項２２記載の化合物。
  24. ＱＨが下記の基を表し、
    Figure 2011528025
     Ｒ４９がＲｄ及びＲｅの中から選ばれ、
    ｒが０、１、２又は３を表し、かつ
    Ｒｄ及びＲｅが請求項１に定義されたとおりである、請求項２３記載の化合物。
  25. Ｉ−１ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−６−オキソ−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［（３Ｚ）−２−オキソ−３−（１Ｈ−ピロール−２−イルメチリデン）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
    Ｉ−２ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［（３Ｚ）−３−（１Ｈ−イミダゾール−５−イルメチリデン）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
    Ｉ−３ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−［（２Ｅ）−３−｛（３Ｚ）−３−［（４−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］カルバモイル｝−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）メチリデン］−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル｝プロプ−２−エン−１−イル］−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
    Ｉ−４ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−［（２Ｅ）−３−｛（３Ｚ）−３−［（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチリデン］−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル｝プロプ−２−エン−１−イル］−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
    Ｉ−５ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−３−オキソ−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［（３Ｚ）−２−オキソ−３−（１Ｈ−ピロール−２−イルメチリデン）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−２，３−ジヒドロピリダジン−４−カルボキサミド；
    Ｉ−６ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［（３Ｚ）−３−（１Ｈ−イミダゾール−５−イルメチリデン）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−４−カルボキサミド；
    Ｉ−７ ４−（３，４−ジフルオロベンジル）−３−オキソ−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［（３Ｚ）−２−オキソ−３−（１Ｈ−ピロール−２−イルメチリデン）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−３，４−ジヒドロピラジン−２−カルボキサミド；
    Ｉ−８ ４−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［（３Ｚ）−３−（１Ｈ−イミダゾール−５−イルメチリデン）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−３−オキソ−３，４−ジヒドロピラジン−２−カルボキサミド；
    Ｉ−９ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［（３Ｚ）−３−（１Ｈ−イミダゾール−５−イルメチリデン）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−２−オキソピペリジン−３−カルボキサミド；
    Ｉ−１０ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−２−オキソ−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［（３Ｚ）−２−オキソ−３−（１Ｈ−ピロール−２−イルメチリデン）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝ピペリジン−３−カルボキサミド；
    Ｉ−１１ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［（３Ｚ）−３−（１Ｈ−イミダゾール−５−イルメチリデン）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−２−オキソピロリジン−３−カルボキサミド；
    Ｉ−１２ ３−（３，４−ジフルオロベンジル）−２，４−ジオキソ−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［（３Ｚ）−２−オキソ−３−（１Ｈ−ピロール−２−イルメチリデン）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
    Ｉ−１３ ３−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［（３Ｚ）−３−（１Ｈ−イミダゾール−５−イルメチリデン）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−１−メチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
    Ｉ−１４ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［（３Ｚ）−３−（｛４−［６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル］−１Ｈ−ピロール−２−イル｝メチリデン）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
    Ｉ−１５ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［（３Ｚ）−３−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］−１Ｈ−ピロール−２−イル｝メチリデン）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
    Ｉ−１６ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［（３Ｚ）−２−オキソ−３−（１Ｈ−ピロール−２−イルメチリデン）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
    Ｉ−１７ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［（３Ｚ）−３−（１Ｈ−イミダゾール−５−イルメチリデン）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
    Ｉ−１８ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−１，５−ジメチル−Ｎ−［（２Ｅ）−３−｛（３Ｚ）−３−［（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチリデン］−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル｝プロプ−２−エン−１−イル］３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
    Ｉ−１９ ６−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［（３Ｚ）−２−オキソ−３−（１Ｈ−ピロール−２−イルメチリデン）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝ピリジン−２−カルボキサミド；
    Ｉ−２０ ６−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［（３Ｚ）−３−（１Ｈ−イミダゾール−５−イルメチリデン）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝ピリジン−２−カルボキサミド；
    Ｉ−２１ Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［（３Ｚ）−２−オキソ−３−（１Ｈ−ピロール−２−イルメチリデン）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−６−（フェニルアミノ）ピリジン−２−カルボキサミド；
    Ｉ−２２ ２−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［（３Ｚ）−３−（１Ｈ−イミダゾール−５−イルメチリデン）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝ピリミジン−４−カルボキサミド；
    Ｉ−２３ ６−クロロ−２−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［（３Ｚ）−３−（１Ｈ−イミダゾール−５−イルメチリデン）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝ピリミジン−４−カルボキサミド；
    Ｉ−２４ ６−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［（３Ｚ）−３−（１Ｈ−イミダゾール−５−イルメチリデン）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝ピラジン−２−カルボキサミド；
    Ｉ−２５ ４−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［（３Ｚ）−３−（１Ｈ−イミダゾール−５−イルメチリデン）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝ピリミジン−２−カルボキサミド；
    Ｉ−２６ ４−クロロ−６−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［（３Ｚ）−３−（１Ｈ−イミダゾール−５−イルメチリデン）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝ピリミジン−２−カルボキサミド；
    Ｉ−２７ １−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［（３Ｚ）−３−（１Ｈ−イミダゾール−５−イルメチリデン）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
    Ｉ−２８ １−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−６−オキソ−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［（３Ｚ）−２−オキソ−３−（１Ｈ−ピロール−２−イルメチリデン）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
    Ｉ−２９ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［（３Ｚ）−３−｛６−［（ジメチルアミノ）メチル］−３，４−ジヒドロキナゾリン−２（１Ｈ）−イリデン｝−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
    Ｉ−３０ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−［（２Ｅ）−３−｛（３Ｚ）−３−［（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）（フェニル）メチリデン］−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル｝プロプ−２−エン−１−イル］−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
    Ｉ−３１ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［（３Ｚ）−３−（２−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝ヒドラジニリデン）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
    Ｉ−３２ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−６−オキソ−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［（３Ｚ）−２−オキソ−３−（キノリン−２（１Ｈ）−イリデン）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
    Ｉ−３３ ６−クロロ−２−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［（３Ｚ）−３−（１Ｈ−イミダゾール−５−イルメチリデン）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−４−カルボキサミド；
    Ｉ−３４ ６−クロロ−２−（３，４−ジフルオロベンジル）−３−オキソ−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［（３Ｚ）−２−オキソ−３−（１Ｈ−ピロール−２−イルメチリデン）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−２，３−ジヒドロピリダジン−４−カルボキサミド；
    Ｉ−３５ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−［（２Ｅ）−３−｛（３Ｚ）−３−［（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチリデン］−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル｝プロプ−２−エン−１−イル］−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
    Ｉ−３６ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−６−オキソ−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［（３Ｚ）−２−オキソ−３−｛［２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］メチリデン｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
    Ｉ−３７ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［（３Ｚ）−３−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチリデン）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
    Ｉ−３８ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−［（２Ｅ）−３−｛（３Ｚ）−３−［（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチリデン］−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル｝プロプ−２−エン−１−イル］−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
    Ｉ−３９ ２−ベンジル−１，５−ジメチル−Ｎ−［（２Ｅ）−３−｛（３Ｚ）−３−［（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチリデン］−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル｝プロプ−２−エン−１−イル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
    Ｉ−４１ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［（３Ｚ）−３−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチリデン）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
    Ｉ−４２ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−１，５−ジメチル−Ｎ−［（２Ｅ）−３−｛（３Ｚ）−３−［（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチリデン］−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル｝プロプ−２−エン−１−イル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
    Ｉ−４４ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛３−［（３Ｚ）−３−（１Ｈ−イミダゾール−５−イルメチリデン）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
    Ｉ−４５ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［（３Ｚ）−３−（１Ｈ−イミダゾール−５−イルメチリデン）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］−２−メチルプロプ−２−エン−１−イル｝−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
    Ｉ−４６ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［（３Ｚ）−４−フルオロ−３−（１Ｈ−イミダゾール−５−イルメチリデン）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
    Ｉ−４７ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−［（２Ｅ）−３−｛（３Ｚ）−４−フルオロ−３−［（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチリデン］−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル｝プロプ−２−エン−１−イル］−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
    Ｉ−４８ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−［（２Ｅ）−３−｛（３Ｚ）−４−フルオロ−３−［（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチリデン］−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル｝プロプ−２−エン−１−イル］−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
    Ｉ−４９ Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［（３Ｚ）−３−｛［５−（アミノメチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］メチリデン｝−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−１−（３，４−ジフルオロベンジル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
    Ｉ−５０ Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［（３Ｚ）−３−｛［５−（アミノメチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］メチリデン｝−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−２−（３，４−ジフルオロベンジル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
    Ｉ−５１ １−ベンジル−Ｎ−（３−｛（３Ｚ）−３−［（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチリデン］−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル｝プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
    Ｉ−５２ １−ベンジル−Ｎ−（３−｛（３Ｅ）−３−［（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチリデン］−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル｝プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
    Ｉ−５３ １−ベンジル−Ｎ−｛３−［（３Ｚ）−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチリデン）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロピル｝−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
    Ｉ−５４ １−ベンジル−Ｎ−｛３−［（３Ｅ）−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチリデン）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロピル｝−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
    ＩＩ−１ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−Ｎ−｛３−［３−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩ−２ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−［３−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）プロプ−２−イン−１−イル］−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
    ＩＩ−３ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−［３−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）プロプ−２−イン−１−イル］−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩ−４ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−Ｎ−［３−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）プロプ−２−イン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩ−５ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛３−［３−（フラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩ−６ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛（２Ｚ）−３−［３−（フラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩ−７ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）プロプ−２−エン−１−イル］−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩ−８ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−［３−（３−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝−１Ｈ−インダゾール−６−イル）プロプ−２−イン−１−イル］−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩ−９ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−［３−（３−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝−１Ｈ−インダゾール−６−イル）プロプ−２−イン−１−イル］−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
    ＩＩＩ−１ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−６−オキソ−Ｎ−［３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ベンジル］−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
    ＩＩＩ−２ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−６−オキソ−Ｎ−｛３−［２−（フェニルアミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
    ＩＩＩ−３ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−２−オキソ−Ｎ−［３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ベンジル］ピペリジン−３−カルボキサミド；
    ＩＩＩ−４ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−Ｎ−［３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ベンジル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩＩ−５ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−６−オキソ−Ｎ−［３−（５−フェニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ベンジル］−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
    ＩＩＩ−６ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−６−オキソ−Ｎ−｛３−［５−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ベンジル｝−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
    ＩＩＩ−７ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−６−オキソ−Ｎ−｛３−［５−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ベンジル｝−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
    ＩＩＩ−８ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−（３−｛５−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル｝ベンジル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
    ＩＩＩ−９ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−６−オキソ−Ｎ−｛３−［２−（フェニルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル］ベンジル｝−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
    ＩＩＩ−１０ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−［３−（２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）ベンジル］−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
    ＩＩＩ−１１ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛３−［２−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル］ベンジル｝−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
    ＩＩＩ−１２ ４−（３，４−ジフルオロベンジル）−３−オキソ−Ｎ−｛３−［２−（フェニルアミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−３，４−ジヒドロピラジン−２−カルボキサミド；
    ＩＩＩ−１３ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−３−オキソ−Ｎ−｛３−［２−（フェニルアミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−２，３−ジヒドロピリダジン−４−カルボキサミド；
    ＩＩＩ−１４ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−［３−（２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝キナゾリン−６−イル）プロプ−２−イン−１−イル］−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
    ＩＩＩ−１５ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−Ｎ−｛３−［２−（フェニルアミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩＩ−１６ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛３−［２−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
    ＩＩＩ−１７ ４−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛３−［２−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−３−オキソ−３，４−ジヒドロピラジン−２−カルボキサミド；
    ＩＩＩ−１８ ２−ベンジル−Ｎ−｛３−［２−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩＩ−１９ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−６−オキソ−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［２−（フェニルアミノ）−８−（ピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
    ＩＩＩ−２０ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛３−［２−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩＩ−２１ ３−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛３−［２−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−１−メチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
    ＩＩＩ−２２ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛３−［８−メチル−７−オキソ−２−（フェニルアミノ）−７．８−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
    ＩＩＩ−２３ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−１，５−ジメチル−Ｎ−｛３−［８−メチル−７−オキソ−２−（フェニルアミノ）−７．８−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩＩ−２４ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛３−［２−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−５−フルオロキナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
    ＩＩＩ−２５ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛３−［２−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−５−フルオロキナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩＩ−２６ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛３−［５−フルオロ−２−（｛４−［メチル（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
    ＩＩＩ−２７ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛３−［５−フルオロ−２−（｛４−［メチル（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩＩ−２８ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−１，５−ジメチル−Ｎ−｛３−［５−メチル−２−｛［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］アミノ｝−７−オキソ−８−（プロパン−２−イル）−７．８−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩＩ−２９ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛３−［５−メチル−２−｛［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］アミノ｝−７−オキソ−８−（プロパン−２−イル）−７．８−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
    ＩＩＩ−３０ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛３−［２−（｛４−［メチル（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
    ＩＩＩ−３１ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛３−［２−（｛３−フルオロ−４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
    ＩＩＩ−３２ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛３−［２−（｛３−フルオロ−４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩＩ−３３ ３−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛３−［２−（｛３−フルオロ−４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−１−メチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
    ＩＩＩ−３４ ４−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛３−［２−（｛４−［メチル（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−３−オキソ−３，４−ジヒドロピラジン−２−カルボキサミド；
    ＩＩＩ−３５ ４−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛３−［２−（｛３−フルオロ−４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−３−オキソ−３，４−ジヒドロピラジン−２−カルボキサミド；
    ＩＩＩ−３６ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛３−［２−（｛４−［メチル（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−４−カルボキサミド；
    ＩＩＩ−３７ ６−クロロ−２−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛３−［２−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−４−カルボキサミド；
    ＩＩＩ−３８ ６−クロロ−２−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛３−［２−（｛３−フルオロ−４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−４−カルボキサミド；
    ＩＩＩ−３９ エチル−４−（｛６−［３−（｛［１−（３，４−ジフルオロベンジル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル］カルボニル｝アミノ）プロプ−１−イン−１−イル］キナゾリン−２−イル｝アミノ）ベンゾエート；
    ＩＩＩ−４０ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−１，５−ジメチル−Ｎ−｛３−［２−（｛４−［メチル（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩＩ−４１ ６−クロロ−２−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛３−［２−（｛４−［メチル（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−４−カルボキサミド；
    ＩＩＩ−４２ Ｎ−［３−（２−アミノキナゾリン−６−イル）プロプ−２−イン−１−イル］−１−（３，４−ジフルオロベンジル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
    ＩＩＩ−４３ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛３−［２−（メチルアミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
    ＩＩＩ−４４ Ｎ−（３−｛２−［（４−シアノフェニル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝プロプ−２−イン−１−イル）−１−（３，４−ジフルオロベンジル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
    ＩＩＩ−４５ Ｎ−（３−｛２−［（４−シアノフェニル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝プロプ−２−イン−１−イル）−２−（３，４−ジフルオロベンジル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩＩ−４６ メチル−４−（｛６−［３−（｛［２−（３，４−ジフルオロベンジル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］カルボニル｝アミノ）プロプ−１−イン−１−イル］キナゾリン−２−イル｝アミノ）ベンゾエート；
    ＩＩＩ−４８ ４−（｛６−［３−（｛［２−（３，４−ジフルオロベンジル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］カルボニル｝アミノ）プロプ−１−イン−１−イル］キナゾリン−２−イル｝アミノ）安息香酸
    ＩＩＩ−４９ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛３−［２−（｛２−メトキシ−４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）カルバモイル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩＩ−５０ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛３−［２−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−４−カルボキサミド；
    ＩＩＩ−５１ Ｎ−｛３−［２−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−（ピリジン−３−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩＩ−５２ ２−［１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチル］−Ｎ−｛３−［２−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩＩ−５３ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛３−［２−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−１−エチル−５−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩＩ−５４ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛３−［２−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−５−エチル−１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩＩ−５５ １−［１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチル］−Ｎ−｛３−［２−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
    ＩＩＩ−５６ Ｎ−｛３−［２−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−６−オキソ−１−（チオフェン−２−イルメチル）−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
    ＩＩＩ−５７ Ｎ−｛３−［２−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−１−（１，３−オキサゾール−４−イルメチル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
    ＩＩＩ−５８ Ｎ−｛３−［２−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−（チオフェン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩＩ−５９ Ｎ−｛３−［２−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−１，５−ジメチル−２−（１，３−オキサゾール−５−イルメチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩＩ−６０ Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［８−（２−アミノエトキシ）−２−（メチルアミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−１−（３，４−ジフルオロベンジル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
    ＩＩＩ−６１ Ｎ−｛３−［８−（２−アミノエトキシ）−２−（メチルアミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−１−（３，４−ジフルオロベンジル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
    ＩＩＩ−６２ Ｎ−｛３−［８−（２−アミノエトキシ）−２−（フェニルアミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−２−（３，４−ジフルオロベンジル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩＩ−６３ Ｎ−｛３−［８−（２−アミノエトキシ）−２−（フェニルアミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−１−（３，４−ジフルオロベンジル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
    ＩＩＩ−６４ Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［８−（２−アミノエトキシ）−２−（フェニルアミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−１−（３，４−ジフルオロベンジル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
    ＩＩＩ−６５ Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［８−（２−アミノエトキシ）−２−（フェニルアミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−２−（３，４−ジフルオロベンジル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩＩ−６６ Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［８−（２−アミノエトキシ）−２−｛［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］アミノ｝キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−２−（３，４−ジフルオロベンジル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩＩ−６７ Ｎ−｛３−［８−（２−アミノエトキシ）−２−｛［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］アミノ｝キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−１−（３，４−ジフルオロベンジル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
    ＩＩＩ−６８ Ｎ−｛３−［８−（２−アミノエトキシ）−２−｛［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］アミノ｝キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−２−（３，４−ジフルオロベンジル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩＩ−６９ Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［８−（２−アミノエトキシ）−２−｛［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］アミノ｝キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−１−（３，４−ジフルオロベンジル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
    ＩＩＩ−７０ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［２−｛［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］アミノ｝−８−（ピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
    ＩＩＩ−７１ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−１，５−ジメチル−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［２−｛［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］アミノ｝−８−（ピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩＩ−７２ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛３−［２−｛［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］アミノ｝−８−（ピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
    ＩＩＩ−７３ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−１，５−ジメチル−Ｎ−｛３−［２−｛［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］アミノ｝−８−（ピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩＩ−７４ Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［８−（３−アミノプロポキシ）−２−｛［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］アミノ｝キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−２−（３，４−ジフルオロベンジル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩＩ−７５ Ｎ−｛３−［８−（３−アミノプロポキシ）−２−｛［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］アミノ｝キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−２−（３，４−ジフルオロベンジル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩＩ−７６ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−１，５−ジメチル−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［２−｛［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］アミノ｝−８−（ピロリジン−３−イルオキシ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩＩ−７７ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−１，５−ジメチル−Ｎ−｛３−［２−｛［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］アミノ｝−８−（ピロリジン−３−イルオキシ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩＩ−７８ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−１，５−ジメチル−Ｎ−［３−（２−｛［３−（メチルカルバモイル）フェニル］アミノ｝キナゾリン−６−イル）プロプ−２−イン−１−イル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩＩ−７９ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛３−［２−（｛３−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩＩ−８０ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−１，５−ジメチル−Ｎ−（３−｛２−［（３−メチルフェニル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝プロプ−２−イン−１−イル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩＩ−８１ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−（３−｛２−［（２−フルオロフェニル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝プロプ−２−イン−１−イル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩＩ−８２ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−Ｎ−｛３−［２−（プロパン−２−イルアミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩＩ−８３ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−Ｎ−｛３−［２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩＩ−８４ Ｎ−｛３−［２−（シクロブチルアミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−２−（３，４−ジフルオロベンジル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩＩ−８５ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛３−［２−（エチルアミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
    ＩＩＩ−８６ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−１，５−ジメチル−Ｎ−｛３−［２−（メチルアミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩＩ−８７ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−１，５−ジメチル−Ｎ−｛３−［２−（｛４−［（４−メチルシクロヘキシル）カルバモイル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩＩ−８８ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−（３−｛２−［（４−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］カルバモイル｝フェニル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝プロプ−２−イン−１−イル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩＩ−８９ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−（３−｛２−［（４−｛［３−（ジメチルアミノ）プロピル］カルバモイル｝フェニル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝プロプ−２−イン−１−イル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩＩ−９０ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−（３−｛２−［（４−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］（メチル）カルバモイル｝フェニル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝プロプ−２−イン−１−イル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩＩ−９１ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−（３−｛２−［（４−｛［３−（ジメチルアミノ）プロピル］（メチル）カルバモイル｝フェニル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝プロプ−２−イン−１−イル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩＩ−９２ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛３−［２−（｛４−［（２−ヒドロキシエチル）カルバモイル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩＩ−９３ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛３−［２−（｛４−［（２−ヒドロキシエチル）（メチル）カルバモイル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩＩ−９４ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛３−［２−（｛４−［（３−メトキシプロピル）カルバモイル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩＩ−９５ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛３−［２−（｛４−［（３−ヒドロキシプロピル）カルバモイル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩＩ−９６ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛３−［２−（｛４−［（３−メトキシプロピル）（メチル）カルバモイル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩＩ−９７ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛３−［２−（｛４−［（３−ヒドロキシプロピル）（メチル）カルバモイル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩＩ−９８ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛３−［２−（｛４−［（４−メチルシクロヘキシル）カルバモイル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
    ＩＩＩ−９９ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−（３−｛２−［（４−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］カルバモイル｝フェニル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝プロプ−２−イン−１−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
    ＩＩＩ−１００ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−（３−｛２−［（４−｛［３−（ジメチルアミノ）プロピル］カルバモイル｝フェニル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝プロプ−２−イン−１−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
    ＩＩＩ−１０１ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−（３−｛２−［（４−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］（メチル）カルバモイル｝フェニル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝プロプ−２−イン−１−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
    ＩＩＩ−１０２ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−（３−｛２−［（４−｛［３−（ジメチルアミノ）プロピル］（メチル）カルバモイル｝フェニル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝プロプ−２−イン−１−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
    ＩＩＩ−１０３ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛３−［２−（｛４−［（２−メトキシエチル）（メチル）カルバモイル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
    ＩＩＩ−１０４ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛３−［２−（｛４−［（３−メトキシプロピル）カルバモイル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
    ＩＩＩ−１０５ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛３−［２−（｛４−［（３−メトキシプロピル）（メチル）カルバモイル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
    ＩＩＩ−１０６ Ｎ−｛３−［２−（｛３−クロロ−４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）カルバモイル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−２−（３，４−ジフルオロベンジル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩＩ−１０７ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−１，５−ジメチル−Ｎ−｛３−［２−（｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）カルバモイル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩＩ−１０８ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−［３−（２−｛［４−（ジメチルアミノ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−６−イル）プロプ−２−イン−１−イル］−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩＩ−１０９ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−（３−｛２−［（４−メトキシフェニル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝プロプ−２−イン−１−イル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩＩ−１１０ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−１，５−ジメチル−Ｎ−｛３−［２−（｛４−「メチル（１−メチルピペリジン−４−イル）カルバモイル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩＩ−１１１ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛３−［２−（｛３−メトキシ−４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）カルバモイル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩＩ−１１２ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛３−［２−（｛３−フルオロ−４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）カルバモイル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩＩ−１１３ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛３−［２−（｛４−［（１−エチルピペリジン−４−イル）カルバモイル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩＩ−１１４ Ｎ−｛３−［２−（｛４−［（１−シクロプロピルピペリジン−４−イル）カルバモイル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−２−（３，４−ジフルオロベンジル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩＩ−１１５ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛３−［２−（｛４−［（３−ヒドロキシプロピル）カルバモイル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
    ＩＩＩ−１１６ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛３−［２−（｛４−［（２−ヒドロキシエチル）カルバモイル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
    ＩＩＩ−１１７ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛３−［２−（｛４−［（２−メトキシエチル）（メチル）カルバモイル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩＩ−１１８ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛３−［２−（｛４−［（２−メトキシエチル）カルバモイル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩＩ−１１９ １−ベンジル−２−オキソ−Ｎ−｛３−［２−（フェニルアミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
    ＩＩＩ−１２０ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−１，５−ジメチル−Ｎ−｛３−［５−メチル−２−（フェニルアミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＶ−１ ４−（３，４−ジフルオロベンジル）−３−オキソ−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［２−（フェニルアミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−３，４−ジヒドロピラジン−２−カルボキサミド；
    ＩＶ−２ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−３−オキソ−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［２−（フェニルアミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−２，３−ジヒドロピリダジン−４−カルボキサミド；
    ＩＶ−３ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［２−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
    ＩＶ−４ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−［（２Ｅ）−３−（２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝キナゾリン−６−イル）プロプ−２−エン−１−イル］−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
    ＩＶ−５ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［２−（フェニルアミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＶ−６ Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−１−（３，４−ジフルオロベンジル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
    ＩＶ−７ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［３−（１Ｈ−インドール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
    ＩＶ−８ Ｎ−［（２Ｅ）−３−｛４−［５−アミノ−３−（フェニルアミノ）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−５−メトキシピリミジン−２−イル｝プロプ−２−エン−１−イル］−１−（３，４−ジフルオロベンジル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
    ＩＶ−９ Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［４−（５−アミノ−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−５−メトキシピリミジン−２−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−１−（３，４−ジフルオロベンジル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
    ＩＶ−１０ Ｎ−［（２Ｅ）−３−｛４−［５−アミノ−３−（フェニルアミノ）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−５−メトキシ−６−（ピペリジン−３−イルアミノ）ピリミジン−２−イル｝プロプ−２−エン−１−イル］−１−（３，４−ジフルオロベンジル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
    ＩＶ−１１ Ｎ−（｛５−［５−アミノ−３−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［３．２−ｂ］ピリジン−２−イル｝メチル）−１−（３，４−ジフルオロベンジル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
    ＩＶ−１２ Ｎ−（｛５−［５−アミノ−３−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３．２−ｂ］ピリジン−２−イル｝メチル）−１−（３，４−ジフルオロベンジル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
    ＩＶ−１３ Ｎ−（２−｛６−［５−アミノ−３−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］ピリジン−２−イル｝エチル）−１−（３，４−ジフルオロベンジル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
    ＩＶ−１４ Ｎ−｛２−［６−（５−アミノ−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピリジン−２−イル］エチル｝−１−（３，４−ジフルオロベンジル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
    ＩＶ−１５ Ｎ−（２−｛４−［５−アミノ−３−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］ピリミジン−２−イル｝エチル）−１−（３，４−ジフルオロベンジル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
    ＩＶ−１６ Ｎ−｛２−［４−（５−アミノ−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピリミジン−２−イル］エチル｝−１−（３，４−ジフルオロベンジル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
    ＩＶ−１７ ４−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［２−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−３−オキソ−３，４−ジヒドロピラジン−２−カルボキサミド；
    ＩＶ−１８ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［２−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−８−メトキシキナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
    ＩＶ−１９ ２−ベンジル−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［２−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＶ−２０ Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［２−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−（３，４，５−トリフルオロベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＶ−２１ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［２−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＶ−２２ ３−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［２−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−１−メチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
    ＩＶ−２３ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛３−［２−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロピル｝−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
    ＩＶ−２４ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−６−オキソ−Ｎ−｛４−［（６−フェニル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）アミノ］ベンジル｝−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
    ＩＶ−２５ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−Ｎ−｛４−［（６−フェニル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）アミノ］ベンジル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＶ−２６ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛４−［（６−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）アミノ］ベンジル｝−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
    ＩＶ−２７ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−６−オキソ−Ｎ−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）ベンジル］−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
    ＩＶ−２８ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［２−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］−２−メチルプロプ−２−エン−１−イル｝−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
    ＩＶ−２９ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［２−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］ピロリジン−３−イル｝−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
    ＩＶ−３０ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛（２Ｚ）−３−［２−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］−２−フルオロプロプ−２−エン−１−イル｝−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
    ＩＶ−３１ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛１−［２−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］アゼチジン−３−イル｝−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
    ＩＶ−３２ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛（３Ｅ）−４−［２−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］ブト−３−エン−２−イル｝−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
    ＩＶ−３３ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［２−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−５−フルオロキナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
    ＩＶ−３４ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［２−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−５−フルオロキナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＶ−３５ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［５−フルオロ−２−（｛４−［メチル（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
    ＩＶ−３６ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［５−フルオロ−２−（｛４−［メチル（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＶ−３７ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−１，５−ジメチル−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［５−メチル−２−｛［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］アミノ｝−７−オキソ−８−（プロパン−２−イル）−７．８−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＶ−３８ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［５−メチル−２−｛［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］アミノ｝−７−オキソ−８−（プロパン−２−イル）−７．８−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
    ＩＶ−３９ ６−クロロ−２−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［２−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−４−カルボキサミド；
    ＩＶ−４０ ６−クロロ−２−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛３−［２−（｛４−［メチル（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−４−カルボキサミド；
    ＩＶ−４１ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−６−オキソ−Ｎ−｛［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）チオフェン−２−イル］メチル｝−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
    ＩＶ−４２ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−Ｎ−｛［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）チオフェン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＶ−４３ ３−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［２−（｛３−フルオロ−４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−１−メチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
    ＩＶ−４４ ３−（３，４−ジフルオロベンジル）−１−メチル−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［２−（｛４−［メチル（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
    ＩＶ−４５ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［２−（｛４−［メチル（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
    ＩＶ−４６ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［２−（｛３−フルオロ−４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
    ＩＶ−４７ Ｎ−［（２Ｅ）−３−（２−｛［４−（アセチルアミノ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−６−イル）プロプ−２−エン−１−イル］−１−（３，４−ジフルオロベンジル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
    ＩＶ−４８ Ｎ−［（２Ｅ）−３−（２−アミノキナゾリン−６−イル）プロプ−２−エン−１−イル］−１−（３，４−ジフルオロベンジル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
    ＩＶ−４９ ４−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［２−（｛４−［メチル（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−３−オキソ−３，４−ジヒドロピラジン−２−カルボキサミド；
    ＩＶ−５０ ４−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［２−（｛３−フルオロ−４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−３−オキソ−３，４−ジヒドロピラジン−２−カルボキサミド；
    ＩＶ−５１ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［２−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−４−カルボキサミド；
    ＩＶ−５２ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［２−（｛４−［メチル（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−４−カルボキサミド；
    ＩＶ−５３ エチル−４−（｛６−［（１Ｅ）−３−（｛［１−（３，４−ジフルオロベンジル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル］カルボニル｝アミノ）プロプ−１−エン−１−イル］キナゾリン−２−イル｝アミノ）ベンゾエート；
    ＩＶ−５４ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−１，５−ジメチル−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［２−（｛４−［メチル（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＶ−５５ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［２−（｛３−フルオロ−４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＶ−５６ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−６−オキソ−Ｎ−［（２Ｅ）−３−（キナゾリン−６−イル）プロプ−２−エン−１−イル］−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
    ＩＶ−５７ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−Ｎ−［（２Ｅ）−３−（キナゾリン−６−イル）プロプ−２−エン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＶ−５８ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−１，５−ジメチル−Ｎ−｛３−［２−｛［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］アミノ｝−７−オキソ−８−（プロパン−２−イル）−７．８−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＶ−５９ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛３−［２−｛［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］アミノ｝−７−オキソ−８−（プロパン−２−イル）−７．８−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
    ＩＶ−６０ Ｎ−｛３−［８−（２−アミノエチル）−５−メチル−２−｛［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］アミノ｝−７−オキソ−７．８−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−２−（３，４−ジフルオロベンジル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＶ−６１ ６−クロロ−４−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［２−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−３−オキソ−３，４−ジヒドロピラジン−２−カルボキサミド；
    ＩＶ−６３ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−６−オキソ−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［２−（フェニルアミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
    ＩＶ−６４ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［２−（エチルアミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
    ＩＶ−６５ Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［２−（シクロプロピルアミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−１−（３，４−ジフルオロベンジル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
    ＩＶ−６６ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−［（２Ｅ）−３−｛２−［（４−メトキシフェニル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝プロプ−２−エン−１−イル］−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
    ＩＶ−６７ メチル−２−クロロ−４−（｛６−［（１Ｅ）−３−（｛［１−（３，４−ジフルオロベンジル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル］カルボニル｝アミノ）プロプ−１−エン−１−イル］キナゾリン−２−イル｝アミノ）ベンゾエート；
    ＩＶ−６８ Ｎ−［（２Ｅ）−３−（２−アミノキナゾリン−６−イル）プロプ−２−エン−１−イル］−２−（３，４−ジフルオロベンジル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＶ−６９ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［２−（メチルアミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
    ＩＶ−７０ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−［（２Ｅ）−３−｛２−［（４−｛［３−（ジメチルアミノ）プロピル］カルバモイル｝フェニル）アミノ］キナゾリン−６−イル｝プロプ−２−エン−１−イル］−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＶ−７１ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−２−メチル−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［２−（｛４−［メチル（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
    ＩＶ−７２ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［２−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−２−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
    ＩＶ−７３ メチル−４−（｛６−［（１Ｅ）−３−（｛［２−（３，４−ジフルオロベンジル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］カルボニル｝アミノ）プロプ−１−エン−１−イル］キナゾリン−２−イル｝アミノ）ベンゾエート；
    ＩＶ−７４ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［２−（｛３−フルオロ−４−［メチル（１−メチルピペリジン−４−イル）カルバモイル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＶ−７５ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［２−（｛３−フルオロ−４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）カルバモイル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＶ−７６ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［２−（｛３−メトキシ−４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）カルバモイル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
    ＩＶ−７７ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［２−（｛３−メトキシ−４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）カルバモイル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＶ−７８ Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［２−（｛３−クロロ−４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）カルバモイル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−１−（３，４−ジフルオロベンジル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
    ＩＶ−７９ Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［２−（｛３−クロロ−４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）カルバモイル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−２−（３，４−ジフルオロベンジル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＶ−８０ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［２−（｛３−フルオロ−４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）カルバモイル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
    ＩＶ−８１ Ｎ−［（２Ｅ）−３−（２−｛［３−クロロ−４−（メチルカルバモイル）フェニル］アミノ｝キナゾリン−６−イル）プロプ−２−エン−１−イル］−１−（３，４−ジフルオロベンジル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
    ＩＶ−８２ Ｎ−［（２Ｅ）−３−（２−｛［３−クロロ−４−（メチルカルバモイル）フェニル］アミノ｝キナゾリン−６−イル）プロプ−２−エン−１−イル］−２−（３，４−ジフルオロベンジル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＶ−８３ Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［２−（｛３−クロロ−４−［メチル（１−メチルピペリジン−４−イル）カルバモイル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−２−（３，４−ジフルオロベンジル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＶ−８４ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−１，５−ジメチル−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［２−（メチルアミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＶ−８５ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−６−オキソ−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［２−（ピリジン−２−イルアミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
    ＩＶ−８６ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［２−（ピリジン−２−イルアミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＶ−８７ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−６−オキソ−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［２−（ピリジン−４−イルアミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
    ＩＶ−８８ メチル−４−（｛６−［（１Ｅ）−３−（｛［１−（３，４−ジフルオロベンジル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル］カルボニル｝アミノ）プロプ−１−エン−１−イル］キナゾリン−２−イル｝アミノ）−２−メトキシベンゾエート；
    ＩＶ−８９ メチル−４−（｛６−［（１Ｅ）−３−（｛［２−（３，４−ジフルオロベンジル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］カルボニル｝アミノ）プロプ−１−エン−１−イル］キナゾリン−２−イル｝アミノ）−２−メトキシベンゾエート；
    ＩＶ−９０ ４−（｛６−［（１Ｅ）−３−（｛［２−（３，４−ジフルオロベンジル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］カルボニル｝アミノ）プロプ−１−エン−１−イル］キナゾリン−２−イル｝アミノ）安息香酸
    ＩＶ−９１ ６−クロロ−４−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［２−（｛４−［メチル（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−３−オキソ−３，４−ジヒドロピラジン−２−カルボキサミド；
    ＩＶ−９２ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−２−オキソ−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［２−（プロパン−２−イルアミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
    ＩＶ−９３ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［２−（プロパン−２−イルアミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
    Ｖ−１ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛３−［３−（１Ｈ−インドール−２−イル）−４．６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−イル］−３−オキソプロピル｝−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
    Ｖ−２ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛３−［３−（１Ｈ−インドール−２−イル）−４．６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−イル］−３−オキソプロピル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−４−カルボキサミド；
    Ｖ−３ ４−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛３−［３−（１Ｈ−インドール−２−イル）−４．６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−イル］−３−オキソプロピル｝−３−オキソ−３，４−ジヒドロピラジン−２−カルボキサミド；
    Ｖ−４ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛３−［３−（１Ｈ−インドール−２−イル）−４．６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−イル］−３−オキソプロピル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
    Ｖ−５ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛３−［３−（１Ｈ−インドール−２−イル）−４．６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−イル］−３−オキソプロピル｝−２−オキソピペリジン−３−カルボキサミド；
    Ｖ−６ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛３−［３−（｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−４．６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−イル］−３−オキソプロピル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−４−カルボキサミド；
    Ｖ−７ １−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛３−［３−（｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−４．６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−イル］−３−オキソプロピル｝−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド及び
    Ｖ−８ ４−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛３−［３−（｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−４．６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−イル］−３−オキソプロピル｝−３−オキソ−３，４−ジヒドロピラジン−２−カルボキサミド
    の中から選ばれた請求項１記載の化合物。
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