DE60211731T2

DE60211731T2 - Vorrichtung und verfahren zum einfrieren und zur lagerung von biopharmazeutischem material

Info

Publication number: DE60211731T2
Application number: DE60211731T
Authority: DE
Inventors: Nicolas Voute; N. Maxime LOK; C. David Chicago BROWN; W. James Mount Prospect KENDALL; Edward Chicago GEISELHART
Original assignee: Integrated Biosystems Inc
Current assignee: Sartorius Stedim North America Inc
Priority date: 2001-11-01
Filing date: 2002-11-01
Publication date: 2007-05-16
Anticipated expiration: 2022-11-02
Also published as: HK1087889A1; WO2003037083A9; JP2005523843A; WO2003037082A9; ATE326841T1; DK1441585T3; DK1441586T3; EP1441585A1; DE60211731D1; ES2265057T3; EP1441585B1; ES2266588T3; WO2003037082A1; WO2003037083A1; CN1242670C; DE60212680D1; CA2466130A1; CA2466122A1; CN1229018C; JP2005507692A

Description

Technisches Gebiet
Die Erfindung bezieht sich im Allgemeinen auf biopharmazeutische Materialien, Konservierungsverfahren und -systeme und spezieller auf Systeme und Verfahren zum Transportieren, Einfrieren, Speichern und Auftauen von biopharmazeutischen Materialien.
Technologischer Hintergrund
Die Konservierung von biopharmazeutischen Materialien ist wichtig in der Herstellung, in der Speicherung, im Verkauf und in der Verwendung solcher Materialien. Zum Beispiel werden biopharmazeutische Materialien oft konserviert, indem sie zwischen Verfahrensschritten eingefroren werden und während des Lagerns. In ähnlicher Weise werden biopharmazeutische Materialien oft während des Transports zwischen Herstellorten eingefroren.
Gegenwärtig bezieht die Konservierung von biopharmazeutischem Material oft das Platzieren eines Behälters, der flüssiges biopharmazeutisches Material enthält, in einem Gefrierschrank, einer Kühltruhe oder einer Gefrierkammer mit ein, und es wird dem biopharmazeutischen Material gestattet, einzufrieren. Diese Behälter können Gefäße aus rostfreiem Stahl sein, Plastikflaschen oder Ballone oder Kunststoffbeutel. Sie werden typisch mit einem spezifizierten Volumen befüllt, um Einfrieren und Expansion zu gestatten, und dann in die Froster transferiert bei Temperaturen, die typisch von minus 20 Grad Celsius bis minus 70 Grad Celsius oder darunter reichen.
Um die wirkungsvolle Verwendung des zur Verfügung stehenden Raumes innerhalb des Frosters zu gewährleisten, werden die Behälter längs aneinander platziert und manchmal in einem Feld gestapelt mit unterschiedlicher räumlicher Regelmäßigkeit. Unter diesen Bedingungen tritt das Abkühlen der biopharmazeutischen Lösung bei verschiedenen Raten auf, abhängig von der Aussetzung jedes Behälters der umgebenden kalten Luft und dem Ausmaß, mit welchem der Behälter durch benachbarte Behälter abgeschirmt wird. Zum Beispiel werden Behälter, die nahe bei der Kühlquelle platziert sind, oder jene, die außerhalb des Bereichs des Behälters platziert sind, rascher abgekühlt als jene weiter weg von der Kühlquelle und/oder im Inneren des Feldes gelegen.
Allgemein erzeugt das Platzieren mehrerer Behälter in einem Froster thermische Gradienten von Behälter zu Behälter. Die Gefrierrate und die Produktqualität hängen dann von der tatsächlichen Frosterlast, dem Raum zwischen den Behältern und der Luftbewegung in dem Froster ab. Dies führt zu einer unterschiedlichen thermischen Geschichte für den Inhalt der Behälter, abhängig von ihrem Ort im Froster zum Beispiel. Ebenso kann die Verwendung von verschiedenen Behältern für individuelle Portionen eines einzigen Stapels von biopharmazeutischem Material verschiedene Ergebnisse für Portionen des gleichen Stapels bewirken aufgrund verschiedener thermischer Geschichten, die sich aus dem Einfrieren in einem Froster für mehrere Behälter ergeben, speziell, falls die Speicheranordnung zufällig oder willkürlich ist. Eine weitere Folge des Erhaltens eines Bereiches von Gefrierzeiten ist es, dass bestimmte Behälter so langsam einfrieren können, dass der gelöste Zielstoff nicht länger in der Eisphase gefangen werden kann, sondern in einer fortschreitend kleiner werdenden Flüssigkeitsphase verbleibt. Dieses Phänomen wird als „Kryokonzentration" bezeichnet. In einigen Fällen könnte solch eine Kryokonzentration zur Ausfällung des biopharmazeutischen Produkts führen und folglich zum Produktverlust.
Wegwerfbehälter, wie beispielsweise Plastikbeutel, oder andere nachgiebige Behälter werden oft beschädigt, was zum Verlust des biopharmazeutischen Materials führt. Speziell könnte die volumetrische Ausdehnung der biopharmazeutischen Materialien während des Einfrierens übermäßigen Druck in einem überfüllten Beutel erzeugen oder in einer Tasche von okkludierter Flüssigkeit, die an das Beutelmaterial angrenzt, was möglicherweise zum Reißen oder zur Beschädigung der Integrität der Tasche führt. Darüber hinaus führt die Handhabung solcher Wegwerfbehälter, wie beispielsweise Plastikbeutel, während des Einfrierens, Auftauens oder dem Transport zur Beschädigung derselben aufgrund z.B. von Stößen, Abrieb, Aufschlägen oder Fehlbehandlungsereignissen, die von Bedienerfehlern herrühren, oder ungeeignetem Schutz der Beutel bei der Verwendung.
Folglich besteht ein Bedürfnis für Systeme und Verfahren zum Einfrieren, Speichern und Auftauen von biopharmazeutischen Materialien, die gesteuert sind, die nicht zum Verlust von biopharmazeutischem Material führen, sondern stattdessen Bedingungen erzeugen, die die Konservierung des biopharmazeutischen Materials in einer gleichförmigen, wiederkehrenden Weise in einer geschützten Umgebung begünstigen.
US-A-4 107 397, die als nächstliegendes Stand-der-Technik-Dokument betrachtet wird, offenbart einen Biobehälter und ein Haltersystem für das Tiefgefrieren von biologischen Substanzen, der ebenso einen Sensor aufweist zum Messen und Steuern der an den Behälter angelegten Kühlung durch ein Bad von verflüssigtem Kühlmittel.
Zusammenfassung der Erfindung
Die vorliegende Erfindung betrifft einen Behälter zum Einfrieren, Speichern und Auftauen eines biopharmazeutischen Materials ebenso wie ein System und ein Verfahren zum Einfrieren, Speichern und Auftauen eines biopharmazeutischen Materials, wie beansprucht jeweils in Ansprüchen 1, 9 und 28.
Die vorliegende Erfindung stellt in einem ersten Aspekt einen Behälter zum Einfrieren, Speichern und Lagern eines biopharmazeutischen Materials bereit, der aufnehmbar ist in einem Rahmen zum Stützen und Schützen des Behälters. Der Behälter enthält ein Material, das daran angepasst ist, das biopharmazeutische Material darin zum Einfrieren, Speichern und Auftauen in flüssigem oder gefrorenem Zustand aufzunehmen, und der Behälter enthält einen Flansch, der mit dem Stützrahmen zum Stützen des nachgiebigen Behälters im Stützrahmen verbindbar ist.
Die vorliegende Erfindung stellt in einem zweiten Aspekt ein System zum Einfrieren, Speichern und Auftauen eines biopharmazeutischen Materials bereit, welches einen Behälter und einen Rahmen enthält. Der Behälter ist angepasst, das biopharmazeutische Material darin aufzunehmen, und der Behälter enthält einen Flansch. Der Rahmen ist daran angepasst, den Behälter aufzunehmen und ist mit dem Flansch erfassbar.
Die vorliegende Erfindung stellt in einem dritten Aspekt ein Verfahren zum Einfrieren, Speichern und Auftauen eines biopharmazeutischen Materials bereit. Das Verfahren enthält das Bereitstellen eines Behälters, der daran angepasst ist, das biopharmazeutische Material zum Einfrieren, Speichern und Auftauen zu enthalten, und das Positionieren des Behälters in einem Rahmen zum Schützen und Stützen des Behälters.
Die vorliegende Erfindung stellt in einem vierten Aspekt ein System zum Einfrieren, Speichern und Auftauen des biopharmazeutischen Materials bereit, welches einen Behälter enthält, der daran angepasst ist, das biopharmazeutische Material darin zum Einfrieren, Speichern und Auftauen zu enthalten. Der Behälter ist daran angepasst, ein Stützbauteil zum Stützen des Behälters zu empfangen.
Die vorliegende Erfindung stellt in einem fünften Aspekt ein Verfahren zum Einfrieren, Speichern und Auftauen eines biopharmazeutischen Materials bereit. Das Verfahren enthält das Bereitstellen eines Behälters, der daran angepasst ist, das biopharmazeutische Material zum Einfrieren, Speichern und Auftauen zu enthalten, und das Verbinden einer Manschette des Behälters mit einem Stützbauteil.
Die vorliegende Erfindung stellt in einem sechsten Aspekt ein System zum Einfrieren, Speichern und Auftauen eines biopharmazeutischen Materials bereit, welches einen Behälter enthält, der daran angepasst ist, biopharmazeutisches Material darin zum Einfrieren und nachfolgenden Auftauen zu empfangen. Der Behälter ist konfiguriert, sich der Form eines Inneren einer Temperatursteuerungseinheit anzupassen, wenn der Behälter im Wesentlichen mit dem biopharmazeutischen Material befüllt ist, und/oder der Gestalt einer Schützstruktur, die daran angepasst ist, den Behälter aufzunehmen.
Die vorliegende Erfindung stellt in einem siebten Aspekt ein System zum Einfrieren, Speichern und Auftauen eines biopharmazeutischen Materials bereit, das einen nachgiebigen Behälter enthält, der daran angepasst ist, das biopharmazeutische Material zu enthalten. Der nachgiebige Behälter ist daran angepasst, sich im Wesentlichen der Gestalt eines ersten Inneren einer Temperatursteuerungseinheit anzupassen, und ist daran angepasst, sich im Wesentlichen einem zweiten Inneren eines Speichergefäßes anzupassen.
Die vorliegende Erfindung stellt in einem achten Aspekt ein Verfahren zum Einfrieren, Speichern und Auftauen eines biopharmazeutischen Materials bereit, welches das Bereitstellen eines sterilen Behälters beinhaltet, der daran angepasst ist, das biopharmazeutische Material zum Einfrieren zu enthalten, und das Konfigurieren des sterilen Behälters, sich der Gestalt eines Inneren einer Temperatursteuerungseinheit anzupassen.
Die vorliegende Erfindung stellt in einem neunten Aspekt ein System zum Speichern eines biopharmazeutischen Materials bereit, welches einen nachgiebigen Behälter enthält, der konfiguriert ist, biopharmazeutisches Material zum Einfrie ren zu enthalten, worin der nachgiebige Behälter ferner Mittel enthält zum Erfassen mit wenigstens einer Temperatursteuerungseinheit und einem Speichergefäß zum Stützen des nachgiebigen Behälters.
Die vorliegende Erfindung stellt in einem zehnten Aspekt ein System zum Einfrieren, Speichern und Auftauen von biopharmazeutischem Material bereit, das einen nachgiebigen Behälter enthält, einen Kanal und eine Temperatursteuerungseinheit. Der nachgiebige Behälter ist daran angepasst, ein flüssiges biopharmazeutisches Material darin zu empfangen zum Einfrieren, Speichern und Auftauen, worin der Behälter vollständig einen inneren Teil zum Empfangen des biopharmazeutischen Materials umschließt. Ebenso ist der Behälter konfiguriert, eine dreidimensionale Gestalt zu bilden, wenn er mit dem biopharmazeutischen Material befüllt ist, worin die dreidimensionale Gestalt eine erste Seite und eine zweite, der ersten Seite gegenüberliegende Seite hat. Der Kanal ist mit dem nachgiebigen Behälter verbunden, um es der Außenseite des Behälters zu gestatten, sich in Fluidkommunikation mit dem inneren Teil über den Kanal zu befinden. Die Temperatursteuerungseinheit enthält eine erste Oberfläche und eine zweite Oberfläche, die zur ersten Oberfläche zeigt. Ebenso ist die Temperatursteuerungseinheit konfiguriert, den nachgiebigen Behälter darin zu empfangen, wenn der Behälter mit dem biopharmazeutischen Material befüllt ist. Der Behälter passt sich der Gestalt des Inneren der Temperatursteuerungseinheit an, und die erste Seite und die zweite Seite des Behälters kontaktieren die erste Oberfläche und die zweite Oberfläche der Temperatursteuerungseinheit, wenn der Behälter im Wesentlichen mit dem biopharmazeutischen Material befüllt ist. Die erste Oberfläche und/oder die zweite Oberfläche der Temperatursteuerungseinheit enthält eine Übertragungsoberfläche.
Kurze Beschreibung der Zeichnungen
Der Gegenstand, welcher als die Erfindung betrachtet wird, ist speziell herausgestellt und unterscheidbar in den Ansprüchen am Schluss der Beschreibung bean sprucht. Die vorangehenden und anderen Merkmale und Vorteile der Erfindung werden bereitwillig aus der nachfolgenden, detaillierten Beschreibung von bevorzugten Ausführungsformen verstanden werden, wenn sie in Verbindung mit den beigefügten Zeichnungen genommen wird, in welchen:
1 eine perspektivische Ansicht eines nachgiebigen Behälters in Übereinstimmung mit der vorliegenden Erfindung ist;
2 eine perspektivische Ansicht eines nachgiebigen Behälters aus 1 ist, der in einem Rahmen aufgenommen wird;
3 eine perspektivische Ansicht eines weiteren Beispiels eines nachgiebigen Behälters von kleinerer Kapazität als jener, der in 2 dargestellt ist, ist, der in einem Rahmen aufgenommen wird, in Übereinstimmung mit der vorliegenden Erfindung;
4 eine perspektivische Ansicht eines weiteren Beispiels eines Rahmens ist, der den nachgiebigen Behälter aus 2 hält, worin der Rahmen Fußbauteile enthält;
5 eine perspektivische Ansicht einer Temperatursteuerungseinheit ist, welche den Rahmen und den nachgiebigen Behälter aus 2 darin aufnimmt;
6 eine Seitenschnittansicht der Temperatursteuerungseinheit aus 5 ist;
7 eine perspektivische Ansicht des Rahmens und des nachgiebigen Behälters aus 2 ist, die aufnehmbar sind in einer Schützabdeckung;
8 eine perspektivische Ansicht des Rahmens und des nachgiebigen Behälters aus 4 ist, die aufnehmbar sind in einer Schützabdeckung;
9 eine perspektivische Ansicht einer Vielzahl von nachgiebigen Behältern ist und Rahmen, die aufgenommen werden in Schutzabdeckungen von 8, welche aufeinandergestapelt sind.
10 eine perspektivische Ansicht des Rahmens und des nachgiebigen Behälters aus 2 ist, die einen Kanal zum Aufnehmen eines Ablassschlauches, der mit dem nachgiebigen Behälter verbindbar ist, ist;
11 eine perspektivische Ansicht des nachgiebigen Behälters aus 2 ist, der mit dem Ablassschlauch verbunden ist, welcher in den Kanälen von 10 aufnehmbar ist;
12 eine perspektivische Ansicht des Rahmens und des nachgiebigen Behälters aus 2 ist, welche Ablassschläuche enthalten, die aufnehmbar sind in einer Aushöhlung zwischen dem nachgiebigen Behälter und der Oberseite des Rahmens;
13 eine perspektivische Ansicht einer Wagenvorrichtung zum Transportieren von einem oder mehreren der Rahmen und nachgiebigen Behälter aus 2 ist;
14 eine perspektivische Ansicht des Wagens aus 13 ist, benachbart der Temperatursteuerungseinheit aus 5, zum Transportieren des Rahmens aus 2 dazwischen;
15 eine Explosionsansicht einer weiteren Ausführungsform eines nachgiebigen Behälters ist zum Halten von biopharmazeutischen Materialien, aufnehmbar in einem modularen Rahmen, in Übereinstimmung mit der vorliegenden Erfindung;
16 eine perspektivische Ansicht des nachgiebigen Behälters aus 15 ist;
17 eine perspektivische Ansicht des nachgiebigen Behälters aus 16 ist, der mit dem oberen Handgriff des Rahmens aus 15 verbunden ist;
18 eine perspektivische Ansicht des nachgiebigen Behälters ist, der im Rahmen von 15 aufgenommen wird;
19 eine perspektivische Ansicht eines Teils des Rahmens aus 15 ist, die eine herunterziehbare Schleife des nachgiebigen Behälters veranschaulicht, welche mit einem herunterziehbaren Ansatz des Rahmens verbunden ist;
20 eine perspektivische Ansicht einer noch weiteren Ausführungsform eines nachgiebigen Behälters zum Speichern und Einfrieren von biopharmazeutischen Materialien ist, welcher in einem Klemmrahmen in Übereinstimmung mit der vorliegenden Erfindung aufgenommen wird;
21 eine perspektivische Ansicht des nachgiebigen Behälters und Rahmens aus 20 ist, in einer geöffneten Position, die den nachgiebigen Behälter veranschaulicht, der im Rahmen positioniert ist;
22 eine perspektivische Ansicht des nachgiebigen Behälters und Rahmens aus 20 ist, die veranschaulicht, dass eine Schwenkseite geschlossen ist;
23 eine perspektivische Ansicht einer noch weiteren Ausführungsform eines nachgiebigen Behälters zum Speichern und Einfrieren von biopharmazeutischen Materialien ist, worin der nachgiebige Behälter eine Stützstange aufnimmt in Übereinstimmung mit der vorliegenden Erfindung;
24 perspektivische Ansichten von verschiedenen Stützstangen zum Empfangen von nachgiebigen Behältern unterschiedlicher Kapazität sind;
25 eine perspektivische Ansicht einer der Stützstangen aus 24 ist, welche in Manschetten von einer Vielzahl von nachgiebigen Behältern zum Speichern und Einfrieren von biopharmazeutischen Materialen aufgenommen werden;
26 eine perspektivische Ansicht des nachgiebigen Behälters aus 23 ist, welcher in einer Schutzabdeckung aufgenommen wird, in Übereinstimmung mit der vorliegenden Erfindung;
27 eine perspektivische Ansicht des nachgiebigen Behälters ist und der Stützstange aus 24, welcher in einer Wagenvorrichtung zum Transport von einem oder mehreren der nachgiebigen Behälter aufgenommen wird;
28 eine vergrößerte perspektivische Ansicht eines Teils aus 27 ist, die den nachgiebigen Behälter und die Stützstange aus 23 veranschaulicht, welche im Wagen aus 27 aufgenommen werden;
29 eine perspektivische Ansicht einer weiteren Ausführungsform einer Stützstange ist, welche in einer Manschette eines nachgiebigen Behälters aufgenommen wird, wobei die Stützstange auf Stützbauteilen eines Wagens zum Transport des nachgiebigen Behälters aufgenommen wird, in Übereinstimmung mit der vorliegenden Erfindung;
30 eine Seitenaufrissansicht des Rahmens und des nachgiebigen Behälters aus 20 ist, konfiguriert, um den Behälter zu befüllen;
31 eine Seitenaufrissansicht des Rahmens und des nachgiebigen Behälters aus 20 ist, konfiguriert, um den Behälter zu entleeren;
32 eine Seitenaufrissansicht des nachgiebigen Behälters und Rahmens aus 20 ist, konfiguriert, um den Behälter zu entleeren;
33 ein Blockdiagramm einer weiteren Ausführungsform eines Systems zum Einfrieren, Speichern und Auftauen von biopharmazeutischen Materialien in Übereinstimmung mit der vorliegenden Erfindung ist;
34 eine perspektivische Ansicht von Teilen eines Behälters zum Speichern und Einfrieren von biopharmazeutischen Materialien in der Form eines nachgiebigen Behälters ist, verwendbar im System aus 33 vor dem Zusammenbau desselben;
35 eine perspektivische Ansicht von Stücken eines nachgiebigen Behälters aus 34 ist, nachdem sie verschweißt wurden;
36 eine perspektivische Ansicht des nachgiebigen Behälters aus 35 ist, nachdem er zusammengebaut wurde;
37 eine perspektivische Ansicht einer weiteren Ausführungsform eines Behälters zum Speichern und Einfrieren von biopharmazeutischen Materialien, einschließlich eines sterilen, nachgiebigen Behälters, und eines starren Halters, der verwendbar ist in Verbindung mit der vorliegenden Erfindung, ist;
38 eine Seitenaufrissansicht einer Speicherstruktur ist, die verwendbar ist im System, das in 33 veranschaulicht ist, zum Empfangen eines nachgiebigen Behälters zum Halten von biopharmazeutischem Material;
39 eine Endaufrissansicht der Speicherstruktur aus 38 ist;
40 eine Schnittansicht der Speicherstruktur aus 37 ist;
41 eine Schnittansicht der Endaufrissansicht aus 39 ist;
42 eine Seitenaufrissansicht der Speicherstruktur aus 38 ist, die weiter einen Kanal enthält;
43 eine Seitenaufrissansicht von zwei Kopien einer weiteren Ausführungsform einer Speicherstruktur ist, die verwendbar ist in dem System, das in 33 veranschaulicht ist, zum Halten eines nachgiebigen Behälters zum Enthalten von biopharmazeutischem Material;
44 eine Seitenaufrissansicht der Speicherstruktur aus 43 ist;
45 eine Seitenschnittansicht der Speicherstruktur aus 44 ist;
46 eine Seitenaufrissansicht der Speicherstruktur aus 44 ist, welche den nachgiebigen Behälter aus 33 darin enthält;
47 eine perspektivische Ansicht einer Speicherstruktur aus 44 ist, welche gefaltet ist;
48 ein Blockdiagramm eines Systems zum Regulieren der Temperatur einer Vielzahl von nachgiebigen Behältern zum Halten von biopharmazeutischem Material ist, in Übereinstimmung mit der vorliegenden Erfindung;
49 eine Seitenschnittansicht eines Teils des Systems aus 48 ist, das zugespitzte innere Teile aufweist, die eine Vielzahl von nachgiebigen Behältern, die darin eingefügt sind, enthalten;
50 eine Seitenschnittansicht des Systems aus 48 veranschaulicht, worin ein nachgiebiger Behälter integral mit einer Oberplatte gebildet wird, die in eine Temperatursteuerungseinheit eingeführt wird;
51 eine Seitenschnittansicht eines Teils eines nachgiebigen Behälters ist, der integral mit einer Oberplatte gebildet wird, in Übereinstimmung mit der vorliegenden Erfindung;
52 eine Schnittseitenansicht einer weiteren Ausführungsform eines nachgiebigen Behälters zum Enthalten von biopharmazeutischem Material ist, welcher in einer Temperatursteuerungseinheit aufgenommen wird, gemäß der vorliegenden Erfindung;
53 eine Draufsicht eines nachgiebigen Behälters und einer Temperatursteuerungseinheit aus 52 ist;
54 eine Seitenschnittansicht eines Teils des nachgiebigen Behälters aus 52 ist, die ferner das Schweißen einer Oberseite an eine fortlaufende Wand des nachgiebigen Behälters veranschaulicht; und
55 eine Seitenschnittansicht einer weiteren Ausführungsform eines Systems zum Speichern von biopharmazeutischem Material ist, das eine Vielzahl von nachgiebigen Behältern enthält, welche in einer Temperatursteuerungseinheit aufnehmbar sind, in Übereinstimmung mit der vorliegenden Erfindung.
Detaillierte Beschreibung
In Übereinstimmung mit den Prinzipen der vorliegenden Erfindung werden Systeme und Verfahren zum Einfrieren, Speichern und Auftauen von biopharmazeutischen Materialien bereitgestellt.
Wenn biopharmazeutische Materialien, wie beispielsweise Zellen, z.B. zur Kryokonservierung verarbeitet werden, können die Zellen, wenn sie zu schnell eingefroren werden, mit einem zu hohen Wassergehalt intrazelluläre Eiskristalle enthalten. Als Folge können die Zellen reißen und/oder unbrauchbar werden. Andererseits, falls die Zellen zu langsam eingefroren werden, werden sie konzentrieren, gelösten Stoffen über eine ausgedehnte Zeitperiode ausgesetzt, was zu Zellbeschädigung führen kann.
Die Gefrierrate kann die Verteilung des biopharmazeutischen Materials innerhalb eines gefrorenen Volumens beeinflussen, wobei eine nicht-gleichförmige Verteilung von biopharmazeutischen Materialien zu nachteiligen Effekten führt. In einer Ausführungsform kann eine Steuerung der Gefrierrate dargestellt werden als Steuerung der dendritischen Gefrierfrontgeschwindigkeit, wobei sich die dendritische Gefrierfront von einer gekühlten Wand in einen Hauptbereich des biopharmazeutischen Materials hineinbewegt. Die Gefrierrate beeinflusst ebenso die endgültige Gefriermatrix, welche biopharmazeutische materialbeschädigende Eigenschaften aufweisen kann. Zum Beispiel kann eine Gefriermatrix, bei der biopharmazeutisches Material in einen Glasteil zwischen dendritischen Eiskristallen eingebettet ist, vom biopharmazeutischen Material beschützenden Typus sein. Biopharmazeutische materialbeschädigende Matrizen können verschiedene Formen aufweisen; zum Beispiel: (1) eine sehr enge zellulare Eiskristallmatrix oder (2) eine Ansammlung einer sehr großen Anzahl von feinen Eiskristallen, bei der das Produkt in sehr dünnen Schichten entlang der Kristallgrenzen angeordnet ist. Die Gefriermatrizeneigenschaften hängen von der Eiskristallstruktur ab, wobei die bevorzugte Struktur die dendritische Eiskristallstruktur ist. Solche eine wünschenswerte Matrixstruktur hängt primär von der Gefrierfrontgeschwindigkeit und anderen sekundär wichtigen Faktoren ab, welche der Temperaturgradient sind, die Zusammensetzung und Konzentration gelöster Stoffe und die Geometrie des Gefrierbehälters.
Gemäß der vorliegenden Erfindung sorgt das Aufrechterhalten der Geschwindigkeit einer dendritischen Eiskristallgefrierfront (nachfolgend: „dendritische Gefrierfront" genannt), in einem Bereich von ungefähr 5 mm pro Stunde bis ungefähr 250 mm pro Stunde, oder noch bevorzugter in einem Bereich von ungefähr 8 mm pro Stunde bis ungefähr 180 mm pro Stunde, oder am meisten bevorzugt in einem Bereich von ungefähr 10 mm pro Stunde bis ungefähr 125 mm pro Stunde für vorteilhafte Kryoverarbeitungsbedingungen in einem breiten Bereich von Systemen und machbaren Betriebesgrenzen, sodass die Beschädigung von biopharmazeutischen Materialen minimiert oder vermieden werden kann.
Als Beispiel veranschaulicht die nachfolgende Diskussion das Verhältnis zwischen der Geschwindigkeit der dendritischen Gefrierfront und der Abmessung und dem Abstand von gefrorenen Dendriten im Kontext des Einfrierens von biopharmazeutischen Materialien.
Falls die Geschwindigkeit der dendritischen Gefrierfront viel geringer ist als ungefähr 5 mm pro Stunde werden die Dendriten sehr klein sein und dicht gepackt innerhalb der dendritischen Gefrierfront. Folglich verhält sich die dendritische Gefrierfront als starre Grenzschicht, bei der die gelösten Stoffe und biopharmazeutischen Materialien nicht in die starre Masse integriert sind, sondern stattdessen abgewiesen werden und in Richtung der Mitte eines nachgiebigen sterilen Behälters gedrückt werden, was folglich zur ernsten Kryokonzentration in der Flüssigphase des biopharmazeutischen Materials führt.
Während die Geschwindigkeit des dendritischen Gefrierfront anwächst, aber immer noch geringer als 5 mm pro Stunde bleibt, wachsen die Dendriten etwas größer in der Abmessung und mehr getrennt, und Entwickeln sich in zellulare oder Säulenmuster. In diesem Fall wird immer noch nur ein geringer Prozentsatz der gelösten Stoffe oder biopharmazeutischen Materialien in die starre Masse eingebettet. Stattdessen werden die meisten der gelösten Stoffe und biopharmazeutischen Materialien nach vorne durch die voranschreitende dendritische Gefrierfront gedrückt und ihre Konzentration in der Flüssigphase des biopharmazeutischen Materials 110 wächst an. Diese Situation kann immer noch zur Beschädigung von biopharmazeutischen Materialien führen.
Während die Geschwindigkeit der dendritischen Gefrierfront anwächst, aber immer noch unter 5 mm pro Stunde bleibt, wachsen die Dendriten etwas größer in der Abmessung und mehr getrennt und entwickeln sich in zellulare oder Säulenmuster. In diesem Fall kann immer noch ein kleiner Prozentsatz der gelösten Stoffe und der biopharmazeutischen Materialien in die starre Masse eingebettet werden, stattdessen werden die meisten der gelösten Stoffe und biopharmazeutischen Materialien nach vorne durch die voranschreitende dendritische Gefrierfront gedrückt werden und ihre Konzentration in der Flüssigphase des biopharmazeutischen Materials 110 wächst an. Die Situation kann immer noch zur Beschädigung der biopharmazeutischen Materialien führen.
Falls die Geschwindigkeit der dendritischen Gefrierfront über ungefähr 250 mm pro Stunde anwächst, beginnen die Dendriten ihre Abmessungen zu verringern und werden kompakter gepackt, wodurch sie die Möglichkeit verlieren, geeignet gelöste Stoffe und Partikel in die Gefrierfront einzubetten, die in den biopharmazeutischen Materialien enthalten sind.
Falls die Geschwindigkeit der dendritischen Gefrierfront viel gößer ist als 250 mm pro Stunde, umfasst die sich ergebende starre Masse einer zufällige, sich nicht im Gleichgewicht befindende Struktur feiner Eiskristalle. Solch eine rasche Kryoabkühlung könnte zum Beispiel durch Superkühlen von kleinen Volumina von biopharmazeutischen Materialien, durch Einfrieren von biopharmazeutischen Materialien in dünnen Schichten oder durch Eintauchen kleineren Volumina biopharmazeutischer Materialien in flüssigen Stickstoff oder eine andere kryogenische Flüssigkeit erreicht werden.
Zum Beispiel kann in biopharmazeutischen Materialien, welche Superkühlung in einer Flüssigkeitsphase unterzogen werden, gefolgt von einem raschen Kristallwachstum, die Geschwindigkeit der dendritischen Gefrierfront 1000 mm pro Sekunde überschreiten. Solch schnelle dendritische Gefrierfrontgeschwindigkeiten können starre Massen erzeugen, die biopharmazeutische Materialien enthalten, worin die starren Massen nicht durch sich im Gleichgewicht befindende Eiskristalle gebildet werden. Diese sich nicht im Gleichgewicht befindenden starren Massen sind anfällig für Eiskristallisierung, wenn die Auflösung von kleineren Eiskristallen und das Wachstum von gößeren Eiskristallen übermäßige mechanische Kräfte auf biopharmazeutische Materialien ausüben kann. Ferner können die biopharmazeutischen Materialien in sich nicht im Gleichgewicht befindlichen starren Massen zwischen Eiskristallen in sehr dünnen Schichten an den Korngenzen verteilt sein. Dies erzeugt einen großen Produkteiskontaktgenzschichtbereich, auf Grund der sehr großen Anzahl von kleinen Eiskristallen, welche nachteilig für biopharmazeutische Materialien sind.
Der interdendritische Abstand kann reguliert werden, indem der Wärmefluss erhöht oder verringert wird, aus dem System (wodurch die thermischen Effekte und die sich ergebenden dendritischen Gefrierfrontgeschwindigkeiten beeinflusst werden), und durch Auswahl der Konzentration von gelösten Stoffen.
Die Länge von Gefrierdendriten kann wahlweise von der Frontgeschwindigkeit und vom Temperaturquotienten entlang der Dendriten abhängen. Der freie Dendrit kann sich auf die Länge des Dendriten beziehen, der sich in die Flüssigphase steckt oder alternativ auf die Dicke einer „breiigen Zone" oder eine „Zwei-Phasen-Zone", das heißt einer Mischung von dendritischen Eiskristallnadeln und der Flüssigphase zwischen ihnen. An den Spitzen der Dendriten ist die Temperatur nahe bi 0°C und verringert sich graduell entlang der Dendritenlänge, um sich der Wandtemperatur anzupassen und der erstarrten Masse, weg von der Front. Die Temperatur der Flüssigkeit zwischen den Dendriten verringert sich ebenso mit der Nähe der kalten Wand. Während das Kryokühlen voranschreitet, erreicht bei bestimmten gelösten Stoffen, wie beispielsweise Salzen, die gelöste Stoffkonzentration eine eutektische Konzentration und Temperatur.
Die Lösung zwischen den Dendriten erstarrt dann, wobei sie den vollständigen oder im Wesentlichen vollständigen oder starren dendritischen Zustand erreicht. Dieser Zustand ist eine Matrix aus dendritischen Eiskristallen und erstarrten gelösten Stoffen in einem eutektischen Zustand zwischen den dendritischen Eiskristallen. Einige gelöste Stoffe (zum Beispiel Kohlenhydrate), bilden keine Eutektika. Stattdessen können sie einen glasigen Zustand bilden oder kristallisieren zwischen den dendritischen Eiskristallen. Der glasige Zustand kann ein biopharmazeutisches Produkt schützen, wobei ein kristalliner Zustand einen nachteiligen Effekt auf ein biopharmazeutisches Material ausüben kann. Dendritische Eiskristalle sind weiter in R. Wisniewski beschrieben, Developing Large-Scale Cryopreservation Systems for Biopharmaceutical Systes, Biopharm 11 (6). 50-56 (1998) und R. Wisniewski, Large Scale Cryopreservation of Cells, Cell Components and Biological Solutions, Biopharm 11 (9): 42-61 (1998), von denen alle hierin durch Bezug aufgenommen werden.
In einer in 1–6 veranschaulichten beispielhaften Ausführungsform werden Teile eines Systems zum Kühlen, Gefrieren, Konservieren, Verarbeiten, Transportieren, Auftauen und Speichern von biopharmazeutischen Materialien gezeigt. Das System kann einen sterilen Behälter enthalten, wie beispielsweise einen nachgiebigen Behälter 10, der daran angepasst ist, die biopharmazeutischen Materialien zu enthalten und daran angepasst ist, durch eine Stützstruktur gestützt zu werden, wie beispielsweise einen Rahmen 15. Der nachgiebige Behälter 10 und der Rahmen 15 können ebenso daran angepasst sein, in einer Temperatursteuerungseinheit 20 aufgenommen zu werden, in einer Transportvorrichtung 290 (13 und 14) und/oder einer Speichereinheit.
Der nachgiebige Behälter 10 kann aus einer laminierten Folie gebildet sein, welche eine Vielzahl von Schichten enthält und kann ein inneres Volumen aufweisen, das von zum Beispiel 0,01 bis 100 l reicht. Ferner könnte der nachgiebige Behälter 10 in einer Vielzahl von Abmessungen verfügbar sein, um sich an seine verschiedenen Verwendungen anzupassen. Es können zum Beispiel 5, 10 und 20 l Nachgiebiger Behälter verwendet werden. Ebenso kann eine biokompatible Produktkontaktschicht des inneren des nachgiebigen Behälters 10 aus zum Beispiel niedrig dichtem Polyethylen gebildet sein, sehr niedrig dichtem Polyethylen, Ethylenvinylacetatcopolymer, Polyester, Polyamid, Polyvinylchlorid, Polypropylen, Polyfluorethylen, Polyvinylidenfluorid, Polyurethan oder Fluoroethylenpropylen. Eine Gas- und Wasserdampfbarriereschicht kann ebenso innerhalb einer Polyamids oder eines Ethylenvinylacetatcopolymers aus einer Ethylen/Vinylalkoholcopolymermischung gebildet sein. Ferner kann der nachgiebige Behälter 10 eine Schicht mit hoher mechanischer Stärke aufweisen (zum Beispiel ein Polyamid) und eine äußere Schicht mit einer isolierenden Wirkung für Hitzeschweißen, zum Beispiel Polyester. Die Schichten können kompatibel mit warmen und kalten Zuständen sein und können dazu in der Lage sein, Ionisierungsstrahlung zu Sterilisierungszwecken zu widerstehen. Ebenso kann der nachgiebige Behälter 10 einen großen Oberflächenbereich zum Volumenverhältnis aufweisen und eine relativ dünne Wand, wodurch Wärmeübertragung begünstigt wird, wenn er in der Temperatursteuerungseinheit 20 aufgenommen wird. Ein Beispiel von für die Formulierung des nachgiebigen Behälters 10 günstigen Materialien ist in US Patent Nummer 5,988,422 an Vallot beschrieben, dessen gesamter Gegenstand hierdurch per Bezug aufgenommen wird. Ebenso kann der nachgiebige Behälter 10 wegwerfbar sein, wodurch die Einfachheit der Verwendung begünstigt wird und Kreuzverschmutzung des nachgiebigen Behälters 10 verhindert wird, welche sich ergeben kann, wenn andere Arten von Behältern wieder verwendet werden.
Der sterile nachgiebige Behälter 10 kann daran angepasst sein, in einem Rahmen 15 zum Stützen des nachgiebigen Behälters 10 aufgenommen zu werden. Zum Beispiel kann der nachgiebige Behälter 10 eine sich nach außen erstreckenden Flansch 100 aufweisen, der daran angepasst ist, in einem Kanal 200 des Rahmens 15 aufgenommen zu werden, wie dargestellt in 1–3. Zum Beispiel könnte der Flansch 100 eine Kunststoffverstärkungsstange sein, die dimensioniert ist im Kanal 200 aufgenommen zu werden. Folglich können der Flansch 100 und deswegen der Behälter 10 vertikal nach unten eingefügt werden oder vertikal nach oben entnommen werden, aber nicht lateral oder in andere Richtungen als hoch und runter bewegt werden, aufgrund der Erfassung von Flansch 100 mit Kanal 200. Folglich dient der Flansch 100 zum Stützen des nachgiebigen Behälters 10 lateral, zum Erhalten der Gestalt des nachgiebigen Behälters 10 während des Befüllens des selben, verringert Absacken des Behälters und gewährleistet die dimensionale Stabilität des Behälters 10 durch Ausbreiten einer Last, die daran platziert ist, entlang drei verschiedenen Seiten des nachgiebigen Behälters 10, das heißt beiden Seiten und dem Boden des selben.
Ferner kann der nachgiebige Behälter 10 einen sich vertikal erstreckenden Flansch oder eine Stange enthalten (nicht gezeigt) die von einer Oberseite 11 des nachgiebigen Behälters 10 vorspringt. Der vertikal sich erstreckende Flansch kann konfiguriert sein, um in einem Kanal 200 aufgenommen zu werden und kann im Wesentlichen senkrecht zum Flansch 100 sein. Der sich vertikal erstreckende Flansch kann ebenso konfiguriert sein um ein Oberteil des Rahmens 15 zu kontaktieren, um das Absacken des nachgiebigen Behälters 10 zu verringern, wenn der nachgiebige Behälter 10 im Rahmen 15 aufgenommen wird.
Der nachgiebige Behälter 10 kann ebenso ein Etikett 110 enthalten und andere Mittel zur Aufnahme eines Etiketts um eine Anzeige für einen Anwender bereitzustellen, über den Inhalt des nachgiebigen Behälters 10. Solch ein Etikett kann geschriebene Informationen enthalten, einen eingebetteten Mikrochip, einen RF-Sender und/oder elektronischen oder magnetischen Barcode zur Anzeige des Inhalts des nachgiebigen Behälters 10, um die Identifikation, das Nachverfolgen und/oder die Charakterisierung des Inhalts des selben zu erleichtern. Die Verwendung des Etiketts kann folglich die Verwaltung von im Behälter 10 gespeicherten Materialien vereinfachen, aufgenommen im Rahmen 15, wenn er in einem großen Froster gespeichert ist, der andere Rahmen enthält und nachgiebige Behälter, welche ähnlich zu ihm erscheinen können.
Wie in 2 gezeigt, kann der nachgiebige Behälter 10 einen oder mehrere Anschlüsse oder Kanäle 120 enthalten, um das Befüllen oder Entleeren von biopharmazeutischen Materialien oder anderen Feststoffen, Flüssigkeiten oder Gasen im oder aus dem Inneren heraus (nicht gezeigt) des nachgiebigen Behälters 10 zu ermöglichen. Die Kanäle 120 können ebenso verwendet werden um eine Messsonde (nicht gezeigt) in den nachgiebigen Behälter einzuführen (zum Beispiel eine pH-Elektrode, einen Leitfähigkeitssensor, eine Temperatursonde, eine ionenselektive Elektrode, eine spektophotometrische Sonde, einen Ultraschallsensor, eine optische Faser). Die Kanäle 120 können im Oberteil des Behälters positioniert sein und/oder im Unterteil des nachgiebigen Behälters 10. Die Position der Kanäle kann das Befüllen und/oder Entleeren des Behälters erleichtern. Kanal 120 kann integral mit dem nachgiebigen Behälter 10 sein oder kann verbindbar sein mit einem aufnehmenden Anschluss (nicht gezeigt) des Selben. Zum Beispiel könnte der Kanal 120 mit einem aufnehmenden Anschluss verbunden sein, in dem ein Anschlussstück verwendet wird, das innerhalb des Einlassanschlusses platziert ist. Anschlussstücke, so wie jene, die in US Patent Nummer 6,186,932 beschrieben sind, können zur Verbindung solcher Kanäle verwendet werden. Ebenso Anschlussstücke, welche die Sterilität des Inhalts des Behälters oder nachgiebigen Behälters aufrechterhalten können, bevor sei verwendet werden. Die Anschluss stücke können in unterschiedlichen Formen, wie zum Beispiel gerade Anschlussstücke und/oder Winkelanschlussstücke einschließlich (90) Grad Ellenborgen konfiguriert sein, falls gewünscht. In einem weiteren Beispiel kann der Kanal 120 einen Filter enthalten (nicht gezeigt), um etwaige Verunreinigungen oder unerwünschte Materialien aus dem biopharmazeutischen Material auszufiltern.
Die Temperatursteuerungseinheit 20 ist konfiguriert, um die Temperatur des Inneren 25 der Selben zu steuern, wie veranschaulicht in 5–6. Ebenso kann die Temperatursteuerungseinheit 20 darin enthalten oder gekoppelt mit einer Steuerung (nicht gezeigt) sein, um es einem Anwender zu ermöglichen, das Aufheizen, Kühlen, Gefrieren oder Auftauen zum Beispiel des biopharmazeutischen Materials im nachgiebigen Behälter 10 zu Steuern, wenn er ins Innere 25 der Temperatursteuerungseinheit 20 eingefügt ist. Das Aufheizen, Abkühlen, Einfrieren oder Auftauen des Inhalts des nachgiebigen Behälters 10, der innerhalb der Temperatursteuerungseinheit 20 platziert ist, kann gesteuert werden durch Blasen eines fortwährenden Stroms von kalter oder warmer Luft durch direkten Kontakt der Behälter mit kalten oder warmen Oberflächen, oder durch Sprühen von Kühlflüssigkeit (zum Beispiel flüssigem Stickstoff).
In einer bevorzugten Ausführungsform ist die Temperatursteuerungseinheit 20 ein Wärmetauscher, der eine oder mehrere leitfähige Platten zum Heizen und/oder Kühlen des nachgiebigen Behälters 10 und des biopharmazeutischem Materials, das darin enthalten ist, aufweist, wie dargestellt in 5–6. Zum Beispiel kann die Temperatursteuerungseinheit 20 Platten 28 enthalten, zur Kontaktierung des nachgiebigen Behälters 10, um den Inhalt des Selben abzukühlen. Ebenso können eine oder mehrere Platten 28 beweglich sein, um die Kompression des nachgiebigen Behälters 10 zu ermöglichen, wenn der nachgiebige Behälter 10 im Rahmen 15 aufgenommen wird und der Rahmen 15 im Inneren 25 der Temperatursteuerungseinheit 10. Ferner kann die Temperatursteuerungseinheit 20 eine oder mehrere nicht temperaturgesteuerter Wände enthalten (nicht gezeigt), getrennt von Platten 28, welche konfiguriert sein können, den nachgiebigen Behälter 10 zu komprimieren, wenn der nachgiebige Behälter 10 im Rahmen 15 aufgenommen wird und der Rahmen 15 im Inneren 25 der Temperatursteuerungseinheit 20 aufgenommen wird, wie dargestellt in 6.
Zum Beispiel kann die Temperatursteuerungseinheit 20 eine Rate der dendritischen Gefrierfrontgeschwindigkeit (nicht gezeigt) innerhalb der biopharmazeutischen Materialien steuern, über Rückführung der Temperaturinformation betreffend die biopharmazeutischen Materialien von einem oder mehreren Temperatursensoren (nicht gezeigt), welche in den Behälter 10 über Anschlüsse 120 eingeführt sein können, oder welche angebracht sein können an, oder integral sein können mit Platten 28. Die Regelschleife gestattet eine genaue Steuerung der Wärmeabfuhr aus den biopharmazeutischen Materialien und erleichtert die Steuerung der Geschwindigkeit der dendritischen Gefrierfront, sodass sie sich innerhalb zitierter Bereiche befindet. Variablen, so wie die Wanddicke des nachgiebigen Behälters 10, die Dicke des Rahmens 15, der thermische Widerstand zwischen dem nachgiebigen Behälter 10 und den Platten 28 etc. werden automatisch durch die Regelschleife berücksichtigt.
Die dendritische Gefrierfront trennt die biopharmazeutischen Materialien, die als starre Masse vorliegen, von der flüssigen Form der biopharmazeutischen Materialien, wodurch sie eine Flüssig-Fest-Grenzschicht erzeugt, in welcher sich Dendriten bilden. Während die Wärmeabfuhr von den biopharmazeutischen Materialien voranschreitet, bewegt sich die dendritische Gefrierfront voran, weg von der inneren Oberfläche des nachgiebigen sterilen Behälters 10, während zusätzliche flüssige biopharmazeutische Materialien zu einer starren Masse gefrieren. In einer Ausführungsform der vorliegenden Erfindung ist die dendritische Gefrierfrontgeschwindigkeit die Geschwindigkeit, mit welcher die dendritische Gefrierfront voranschreitet.
In einer Ausführungsform bestimmt die Rate, mit welcher Wärme aus den biopharmazeutischen Materialien abgeführt wird, (d.h. der Wärmefluss) die Ge schwindigkeit der dendritischen Gefrierfront. Weil der Temperaturgradient zwischen den biopharmazeutischen Materialien und den Platten 28 mit der Rate korreliert ist, mit welcher die Wärme aus den biopharmazeutischen Materialien abgeführt wird, kann die Geschwindigkeit der dendritischen Gefrierfront durch Steuerung der Temperatur der Platten 28 gesteuert werden.
In einer bevorzugten Ausführungsform wird Wärme aus den biopharmazeutischen Materialien bei einer Rate abgeführt, die ein im Wesentlichen uniformes Voranschreiten der dendritischen Gefrierfront begünstigt innerhalb im Wesentlichen des gesamten Volumens der biopharmazeutischen Materialien oder eine im Wesentlichen konstante Geschwindigkeit der dendritischen Gefrierfront.
Die Aufrechterhaltung einer im Wesentlichen konstanten Geschwindigkeit der dendritischen Gefrierfront innerhalb des nachgiebigen sterilen Behälters 10 gemäß einer Ausführungsform dieser Erfindung ist wünschenswert, weil sie für stationäre Zustände für ungestörtes dendritisches Eiskristallwachstum sorgt, unabhängig vom Abstand der gekühlten Wärmeübertragungsoberfläche innerhalb des Gefriervolumens.
Der Rahmen 15 kann gebildet sein, den nachgiebigen Behälter 10 aufzunehmen und zu stützen, um zusätzliche Starre und Stütze für den nachgiebigen Behälter 10 bereitzustellen, wodurch die Handhabung, das Speichern und/oder die Temperatursteuerung desselben erleichtert wird. Der Rahmen 15 kann eine erste Öffnung 210 enthalten und eine zweite Öffnung 211 (6) auf einer gegenüberliegenden Seite des Rahmens 15 von der Öffnung 210. Diese Öffnungen legen einen großen Oberflächenbereich des nachgiebigen Behälters 10 für das Innere 25 der Temperatursteuerungseinheit 20 frei. Durch diese Öffnungen kann der nachgiebige Behälter 10 Wärmeübertragungsoberflächen, wie beispielsweise Platten 28 (6), kontaktieren, Luft bei einer gesteuerten Temperatur oder flüssiges Kühlspray innerhalb der Temperatursteuerungseinheit 20. Zum Beispiel kann eine erste Seite 12 des nachgiebigen Behälters 10 eine Wärmeübertragungsoberfläche (z.B. eine der Platten 28) des Inneren 25 der Temperatursteuerungseinheit 20 (5) durch die Öffnung 210 kontaktieren, um die Temperatur des biopharmazeutischen Materials im nachgiebigen Behälter 10 zu steuern. Alternativ kann die Seite 12 des nachgiebigen Behälters 10 einer ruhigen Luft oder einer zirkulierenden Luft innerhalb der Temperatursteuerungseinheit 20 ausgesetzt sein. Zum Beispiel kann das biopharmazeutische Material gefroren werden oder aufgetaut werden, während ein nachgiebiger Behälter 10, während es sich im nachgiebigen Behälter 10 befindet, wenn der nachgiebige Behälter 10 vom Rahmen 15 aufgenommen wird und der Rahmen 15 in der Temperatursteuerungseinheit 20 aufgenommen wird.
Ebenso kann der nachgiebige Behälter 10 daran angepasst sein, durch Platten 28 (6) komprimiert zu werden, wenn er im Wesentlichen mit dem biopharmazeutischen Material befüllt ist und der nachgiebige Behälter 10 und der Rahmen 15 im Inneren 25 der Temperatursteuerungseinheit 20 aufgenommen wird. Ferner kann der Inhalt des nachgiebigen Behälters 10 gefroren oder verfestigt werden, während die Platten 28 ihn in der Temperatursteuerungseinheit 20 komprimieren, um zu bewirken, dass der nachgiebige Behälter 10 eine Abmessung oder Breite 115 in einer Richtung zwischen der ersten Öffnung 210 und der zweiten Öffnung 211 (6) des Rahmens 15 hat, welche geringer ist oder gleich der Abmessung einer Breite 230 eines Inneren 240 des Rahmens 15 in der gleichen Richtung wie die Abmessung 115. Folglich kann der nachgiebige Behälter 10 mit dem gefrorenen biopharmazeutischen Material darin innerhalb einer Umhüllung der Dicke vorgegeben durch den Rahmen 15 eingeschlossen sein. Durch Komprimieren des nachgiebigen Behälters 10 im Rahmen 15 wird ein im Wesentlichen rechtwinkliges Querschnittsprofil des Behälters 10 erzeugt, das das biopharmazeutische Material darin enthält. Solch ein Querschnittsprofil begünstigt den Kontakt zwischen dem nachgiebigen Behälter 10 und den Wärmeübertragungsplatten 28. Dies gilt speziell in den Ecken des nachgiebigen Behälters 10 und ermöglicht folglich, dass das Gefrieren auf gleichförmige Weise in einer Richtung senkrecht zu den Platten 28 voranschreitet. Ferner kann die Komprimierung des nachgiebigen Behälters 10 das biopharmazeutische Material im nachgiebigen Behälter 10 dazu zwingen, jeg liche Freiräume oder Zwischenräume zwischen der Platte 28 und dem nachgiebigen Behälter 10 auszufüllen. Durch Verringerung oder Minimierung solcher Freiräume oder Zwischenräume kann der Kontakt der Platte 28 mit dem Behälter 10 gleichförmig sein und folglich ein gleichförmiges Abkühlen des biopharmazeutischen Materials, das im nachgiebigen Behälter 10 enthalten ist, bewirken.
Der Rahmen 15 kann ferner sich nach oben erstreckende Seiten 260 enthalten, einen Boden 270 und eine Oberseite 280, um den nachgiebigen Behälter 10 zu schützen und zu stützen. Die Oberseite 280 kann scharnierartig am Rahmen 15 angebracht sein, um es der Oberseite 280 zu ermöglichen, geöffnet zu werden, und es zu ermöglichen, dass der nachgiebige Behälter 10 ins Innere 240 eingefügt werden kann, und die Oberseite 280 kann geschlossen werden, um den nachgiebigen Behälter 10 zu schützen. Ebenso kann die Oberseite 280 einen Handgriff 285 enthalten, wie am besten in 4 dargestellt, und die Oberseite 280 kann freigebbar verbindbar mit den Seiten 260 sein. Folglich kann ein Anwender die Oberseite 280 mit Seiten 260 verbinden, um es zu ermöglichen, dass der Handgriff 285 ergriffen werden kann, um den Rahmen 15 mit oder ohne den nachgiebigen Behälter 10 zu tragen, der darin aufgenommen wird, welcher biopharmazeutisches Material enthalten kann. Der Rahmen 15 kann bevorzugt aus Materialien gebildet werden, welche stabil bleiben und ihre strukturellen Eigenschaften beibehalten. Spezifisch sollten solche Materialien ihre lasttragende Kapazität beibehalten und Glasübergangstemperaturen von nicht größer als 80 Grad Celsius aufweisen, während sie resistent für Reinigungsagenzien und -verfahren sein sollten, die allgemein in der biopharmazeutischen Herstellung verwendet werden, d.h. Natriumhydroxid, Natriumhypochlorid (CLOROX), Peressigsäure usw.
Zum Beispiel können die Seiten 260 aus Fluorpolymerharz gebildet sein (d.h. TEFLON), und die Oberseite 280 und der Boden 270 können aus rostfreiem Stahl gebildet sein. Ebenso können die Seiten 260, der Boden 270 und/oder die Oberseite 280 aus einer beliebigen Anzahl von anderen Materialien hergestellt sein, einschließlich Aluminium, Polyethylen, Polypropylen, Polykarbonat und Polysulfon zum Beispiel. Ferner können Materialien Kompositmaterialien einschließen, wie beispielsweise glasverstärkten Kunststoff, karbonverstärkte Harze oder andere Ingenieurskunststoffmaterialien, die bekannt sind, dass sie hohe Gewicht-zu-Stärke-Verhältnisse bieten, und welche bei verschiedenen interessanten Temperaturen bedienbar sind. Es wird von Fachleuten verstanden werden, dass die Seiten 260, der Boden 270 und/oder die Bodenseite 280 monolithisch und integral als ein Stück gebildet sein können oder geeignet miteinander verbunden sein können. Ferner könnten die Seiten 260, der Boden 270 und/oder die Oberseite 280 aus einem gleichen Material gebildet sein (d.h. rostfreiem Stahl), oder sie könnten aus verschiedenen Materialien gebildet sein und miteinander verbunden sein. Der Rahmen 15 kann ebenso eines oder mehrere Fußbauteile 14 enthalten zur Aufrechterhaltung des Rahmens 15 in einer senkrechten Position, wie dargestellt in 5. Ebenso wird für Fachleute verstanden werden, dass die Fußbauteile 14 integral oder verbindbar mit einer oder mehreren Seiten 260 des Rahmens 15 sein können.
Ferner kann der Rahmen 15 daran angepasst sein, in einer Schützstruktur oder Abdeckung 250 aufgenommen zu werden, um den nachgiebigen Behälter 10 zu schützen, wie dargestellt in 7 und 8. Die Schutzabdeckung 250 kann die Öffnung 210 und/oder die zweite Öffnung 211 abdecken, um den nachgiebigen Behälter 10 davor zu schützen, wenn der nachgiebige Behälter 10 im Rahmen 15 aufgenommen wird, durchstochen zu werden oder andersartig beschädigt zu werden. Ferner kann die Schutzabdeckung 250 ebenso eine Vielzahl von Öffnungen 255 enthalten, um die Wärmeübertragung dadurch zu erleichtern, wenn der nachgiebige Behälter 10, der Rahmen 15 und die Abdeckung 215 in der Temperatursteuerungseinheit 20 (5) oder einer weiteren gesteuerten Temperaturumgebung empfangen wird, so wie einer Frostkammer. Die Öffnungen 255 ermöglichen ebenso eine visuelle Kontrolle des Inneren des nachgiebigen Behälters 10, wenn die Schutzabdeckung 250 den Rahmen 15 abdeckt. Zwei oder mehrere Rahmen 15, welche von der Schutzabdeckung 250 umgeben sind, sind horizontal oder vertikal stapelbar, wie z.B. in 9 dargestellt. In beiden Situationen kann unmittelbarer Kontakt zwischen benachbarten Seiten von gestapelten Gehäusen durch Keile verhindert werden (nicht gezeigt), um den ungehinderten Durchtritt von Luft zu gestatten. Diese Anordnung ist bevorzugbar für die schnelle und gleichförmige Steuerung der Temperatur, wenn das Innere 25 der Temperatursteuerungseinheit 20 abgekühlt oder aufgeheizt wird durch den konvektiven Lufteffekt. Die Schutzabdeckung 250 ermöglicht ebenso das Abflachen von flüssigbefüllten nachgiebigen Behältern auf eine Dicke, die vorgegeben wird durch die innere Oberfläche der Schutzabdeckung 250 zum wirksameren Speichern und Handhaben. Ferner kann die Abdeckung 250 konfiguriert sein, um dem nachgiebigen Behälter 10 von der Oberseite desselben oder dem Boden desselben aufzunehmen, wie das aus 7 und 8 jeweils klar wird.
Der Rahmen 15 kann ebenso Hilfsausrüstung und Schläuche enthalten. Wie z.B. in 10 dargestellt, kann der Rahmen 15 mit einem Kanal 16 entlang einer oder mehreren der Seiten 260 oder des Bodens 270 ausgestattet sein, um Ablaufschläuche 282 zu verlegen (10–12). Der nachgiebige Behälter 10 kann mit oder integral mit den Abflussschläuchen 282 sein, welche konfiguriert sein können, im Kanal 16 aufgenommen zu werden, d.h. er kann einen horizontal sich erstreckenden Teil 286 und einen vertikal sich erstreckenden Teil 287 enthalten, um sich den horizontalen und vertikalen Teilen des Kanals 16 anzupassen, wie dargestellt in 11. Ein Abteil oder eine Aushöhlung 16 kann zwischen der Oberseite 11 des nachgiebigen Behälters 10 und der Oberseite 280 des Rahmens 15 angeordnet sein, wie dargestellt in 12. Die Aushöhlung 19 kann Ablassschläuche 282 aufnehmen zum Speichern vor der Verwendung der Ablassschläuche 282, um das Innere des nachgiebigen Behälters 10 zu entleeren. Ferner kann die Aushöhlung 19 Aufwicklungsvorrichtungen 284 enthalten, um welche der Ablassschlauch 282 gewickelt werden kann zum Lagern desselben. Die Aushöhlung 19 kann ebenso verwendet werden, um Zusatzausrüstungsgegenstände des nachgiebigen Behälters zu stützen, so wie Belüftungsfilter, Onlinefilter, Verbinder und Probeanschlüsse (nicht gezeigt). Die Aushöhlung 19 kann Schutz für die Zusatzausrüstung während des Speicherns und des Transports bereitstellen. Die Zusatzausrüstungsge genstände sind häufig aus Kunststoff hergestellt und können bei niedrigen Temperaturen brüchig werden. Die Aushöhlung 19 kann die Zusatzausrüstungsgegenstände in einer sicheren Lage sichern, wodurch folglich verhindert wird, dass sich die Gegenstände aus dem Rahmen 15 und von dem nachgiebigen Behälter 10 wegbewegen und beschädigt oder gebrochen werden können.
Darüber hinaus kann der Rahmen 15 daran angepasst sein, in einer Speichereinheit oder einer Transportvorrichtung, so wie einem Wagen 290 aufgenommen zu werden, wie dargestellt in 13–14. Zum Beispiel kann die Breite 230 des Rahmens 15 geringer oder gleich sein in der Abmessung oder Breite 295 eines Kanals 297 eines Wagens 290, um es zu gestatten, dass der Rahmen 15 im Wagen 290 aufgenommen wird. Ebenso kann eine Bodenseite 298 von Kanal 297 die gleiche oder eine ähnliche Höhe haben wie eine Bodenseite des Inneren 25 der Temperatursteuerungseinheit 20, wie dargestellt in 5 und 13–14, um es zu ermöglichen, dass der Rahmen 15 einfach vom Wagen 290 ins Innere 25 der Temperatursteuerungseinheit 20 gerutscht werden kann. Ferner kann die Temperatursteuerungseinheit 20 eine bewegliche Stütze 22 enthalten zum Halten des Rahmens 15 im Inneren 25 der Temperatursteuerungseinheit 20. Das bewegliche Stützbauteil 22 kann ebenso außerhalb des Inneren 25 fortbewegt werden mit dem Rahmen 15 darauf gestützt. Folglich kann das bewegliche Stützbauteil 22 an einen Punkt voranbewegt werden, in dem der Rahmen 15 vom beweglichen Stützbauteil 22 in den Kanal 297 des Wagens 290 gerutscht werden kann. Ebenso kann der Kanal 297 einen oder mehrere Kanalstützen 292 zum Stützen des Stützrahmens 15 im Kanal 297 enthalten.
Die Temperatursteuerungseinheit 20 kann ebenso einen Rahmenfortbewegungsmechanismus enthalten, um den Rahmen 15 außerhalb des Inneren 25 der Temperatursteuerungseinheit 20 fortzubeweben, welcher durch einen Hebel 23 aktiviert werden kann, wie dargestellt in 5. Zum Beispiel kann der Rahmenfortbewegungsmechanismus ein bewegliches Stützbauteil 22 enthalten, das als Reaktion auf die Betätigung des Hebels 23 voranbewegt wird. Folglich kann der Rahmen 15 leicht vom Inneren 25 der Temperatursteuerungseinheit 20 zum Wagen 290 durch Bewegung eines beweglichen Stützbauteils 22, das den Rahmen 15 hält, bewegt werden, wenn die Temperatursteuerungseinheit 20 und der Wagen 290 benachbart zueinander angeordnet sind. Der Wagen 290 kann isolierte Wände aufweisen zur Verringerung der Wärmeverluste während des Speicherns oder des Transports des Rahmens 15, wobei er einen oder mehrere Behälter 10 hält. Zusätzlich kann zum Lagern des biopharmazeutischen Produktes, das im nachgiebigen Behälter 10 entweder in einem flüssigen oder einem gefrorenen Zustand enthalten ist, eine begehbare Truhe oder ein Schrankkühler oder Froster (nicht gezeigt) mit Schienen oder Kanalstützen ausgestattet sein (nicht gezeigt), die daran angepasst sind, Rahmen 15 aufzunehmen.
Der Rahmen 15 kann den nachgiebigen Behälter 10 in einer vorgegebenen Position sichern. Solch eine Anordnung erleichtert die Handhabung und den Transport des flüssigbefüllten nachgiebigen Behälters 10. Speziell werden die Befüllung und der Entleerungsablauf durch die selbststehende Position des nachgiebigen Behälters 10 erleichtert, der durch den Rahmen 15 gestützt wird, wenn er durch Fußbauteile 14 gestützt wird. Alternativ kann der nachgiebige Behälter 10 gefüllt und/oder entleert werden, während der Rahmen 15, der den Behälter 10 darin enthält, innerhalb des Wagens 290 angeordnet ist. Klassisch werden flüssiggefüllte Behälter durch die Schwerkraft entleert. Nachgiebige Behälter werden gewöhnlich von oben nach unten aufgehängt oder wenigstens gekippt, um eine vollständige Entleerung zu ermöglichen. Dieser Ablauf kann unsicher sein und/oder umständlich sein aufgrund von Gewichtsbeschränkungen z.B. für nachgiebige Behälter mit Volumen von mehr als 10 Litern. Folglich kann es wünschenswert sein, Behälter mit gößeren Volumina in selbststehenden Rahmen zu halten, um die Entleerung derselben zu erleichtern.
In einer weiteren Ausführungsform der vorliegenden Erfindung kann ein nachgiebiger Behälter 350 zum Halten von biopharmazeutischem Material darin angepasst sein, in einem Rahmen 360 zum Stützen des nachgiebigen Behälters 350 aufgenommen zu werden, wie dargestellt in 15–19. Der Rahmen 360 kann eine linke Seite 370, eine rechte Seite 380, eine Bodenseite 390 und eine Oberseite 400 aufweisen, die miteinander verbindbar sind. Der nachgiebige Behälter 350 kann einen Flansch 405 enthalten, und der Rahmen 360 kann einen oder mehrere Vorsprünge oder Pfosten 420 enthalten, die nach außen von der Oberseite 400 des Rahmens 360 in einer Richtung im Wesentlichen senkrecht zur linken Seite 370 und rechten Seite 380 vorspringen. Der Flansch 405 kann eine oder mehrere Öffnungen 410 enthalten, die dimensioniert sind, einen oder mehrere Pfosten 420 aufzunehmen. Speziell können die einen oder mehrere Pfosten 420 durch die einen oder mehreren Öffnungen 410 eingeführt werden, und die Pfosten 420 können folglich den Flansch 405 stützen und folglich den nachgiebigen Behälter 350 und jeden Inhalt darin. Einer oder mehrere Fangflansche oder -bauteile 430 können ferner an der Oberseite 400 angebracht sein, können scharnierartig drehbar sein in Richtung des nachgiebigen Behälters 350 und können daran angepasst sein, einen oder mehrere Pfosten 420 aufzunehmen. Wenn folglich das Fangbauteil 430 in Richtung des nachgiebigen Behälters 350 gedreht wird und die Pfosten 420 darin aufgenommen werden, können die Pfosten 420 eine Stütze für den nachgiebigen Behälter 350 in einer vertikalen Richtung bereitstellen, während das Fangbauteil 430 die Bewegung des Flansches 405 oder des nachgiebigen Behälters 350 in einer Richtung parallel zu den Pfosten 420 und weg von der Oberseite 400 (z.B. einer horizontalen Richtung) verhindern wird. Deswegen kann eine solche Abstützung in der vertikalen Richtung das Absacken des Behälters 350 verhindern, und eine solche Stütze in der horizontalen Richtung kann den Behälter 350 daran hindern, dass er sich weg vom Rahmen 360 bewegt und z.B. durch ein Fremdobjekt beschädigt wird.
Der nachgiebige Behälter 350 kann ebenso einen oder mehrere herunterziehbare Schleifen 250 enthalten, die mit dem Rahmen 15 über herunterziehbare Naben 460 (19) verbindbar sind, z.B. auf einer äußeren Oberfläche 285 der rechten Seite 380 und auf einer äußeren Oberfläche (nicht gezeigt) der linken Seite 370. Die linke Seite 370 und/oder rechte Seite 380 können Öffnungen 470 enthalten (15 und 19), um es zu ermöglichen, dass die herunterziehbaren Schleifen 450 durch sie durchtreten zum Anbringen der herunterziehbaren Naben 460. Durch Verbindung der herunterziehbaren Schleifen 450 mit den herunterziehbaren Naben 460 kann der nachgiebige Behälter 350 an seinen Bodenseitenteilen gesichert werden, wodurch folglich der nachgiebige Behälter 350 daran gehindert wird, sich weg vom Rahmen 360 zu bewegen und beschädigt oder gebrochen zu werden durch ein Fremdobjekt zum Beispiel.
Ebenso kann der nachgiebige Behälter 350 einen oder mehrere Anschlüsse oder Kanäle 355 enthalten, um das Einbringen oder das Extrahieren von biopharmazeutischen Flüssigkeiten oder anderen Flüssigkeiten oder Gasen in und/oder heraus aus dem Inneren (nicht gezeigt) des nachgiebigen Behälters 350 zu ermöglichen. Mit Bezug nun auf 15 kann der Rahmen 360 einen durchscheinenden oder durchsichtigen Teil 480 enthalten, um es einem Anwender zu ermöglichen, ein Etikett (nicht gezeigt) oder eine andere Anzeige für den Anwender über den Inhalt des nachgiebigen Behälters 350 zu betrachten, wenn solch ein Etikett oder eine Anzeige am nachgiebigen Behälter 350 angebracht ist. Das Etikett könnte geschriebene Information enthalten, einen eingebetteten Mikrochip, einen RF-Sensor und/oder einen elektronischen oder magnetischen Barcode zum Beispiel. Ferner könnte der transparente Teil 480 ferner einen faseroptischen Führer/Leser enthalten oder einen Wellenleiter zum Beispiel. Die linke Seite 370 und/oder die rechte Seite 380 können ebenso gebildet sein, eines oder mehrere Fußbauteile 490 zu enthalten zum Aufrechterhalten des Rahmens 360 in einer senkrechten Position. Wie von Fachleuten verstanden werden wird, können die Fußbauteile 490 integral oder verbindbar mit der linken Seite 370 und/oder der rechten Seite 380 sein.
Die Oberseite 400 kann einen Handgriff 402 enthalten, um es einem Anwender zu ermöglichen, den nachgiebigen Behälter 350 zu tragen, wenn der nachgiebige Behälter 350 im Rahmen 360 aufgenommen wird, mit oder ohne dass der nachgiebige Behälter 350 im Wesentlichen mit biopharmazeutischem Material befüllt ist. Die Oberseite 400 kann ebenso daran angepasst sein, mit dem nachgiebigen Behälter 350 verbunden zu werden, um es zu ermöglichen, dass die Oberseite 400 den nachgiebigen Behälter 350 stützt, ohne dass der nachgiebige Behälter 350 mit der linken Seite 370, der rechten Seite 380 oder der Bodenseite 390 verbunden ist, wie dargestellt in 11. Folglich kann ein Anwender den nachgiebigen Behälter 350 tragen, der lediglich mit der Oberseite 400 verbunden ist.
In einer weiteren Ausführungsform der vorliegenden Erfindung kann ein Rahmen 600 einen ersten Teil 610 und einen zweiten Teil 620 enthalten, die daran angepasst sind, miteinander verbunden zu werden oder aneinandergeklemmt zu werden, wie dargestellt in 20 bis 22. Durch Verbindung mit einander können der erste Teil 610 und der zweite Teil 620 ebenso den nachgiebigen Behälter 630 sichern, um biopharmazeutische Materialien dazwischen zu halten. Spezifisch kann der nachgiebige Behälter 630 einen oder mehrere Flansche 660 enthalten, welche verbindbar sind zwischen einer inneren Oberfläche 615 des ersten Teils 610 und einer inneren Oberfläche 625 des zweiten Teils 620. Die Flansche 660 können eine oder mehrere Öffnungen 665 enthalten zur Aufnahme von Pfosten 670, die von der inneren Oberfläche 625 des zweiten Teils 620 vorspringen. Die innere Oberfläche 615 des ersten Teils 610 kann ebenso eine oder mehrere Öffnungen enthalten, die den Pfosten 670 entsprechen. Die Aufnahmepfosten 670 in Öffnungen verhindern die Bewegung von dem Flansch 660 und folglich dem nachgiebigen Behälter 630, wenn der Flansch 660 zwischen dem ersten Teil 610 und dem zweiten Teil 620 aufgenommen wird. Folglich kann der nachgiebige Behälter 630 zwischen dem ersten Teil 610 und dem zweiten Teil 620 gehalten werden, so dass laterale und/oder vertikale Stützung für den nachgiebigen Behälter 630 durch den ersten Teil 610 und den zweiten Teil 620 in Verbindung mit dem Pfosten 670 bereitgestellt wird. Folglich kann der Behälter 630 seine Form beibehalten während des Füllens desselben, kann das verringerte Absacken des nachgiebigen Behälters erreicht werden, und der nachgiebige Behälter 630 kann in einem Umschlag des Raums, der durch den Rahmen 600 vorgegeben wird, enthalten sein.
Der nachgiebige Behälter 630 kann einen oder mehrere Anschlüsse oder Kanäle 635 enthalten, um das Befüllen oder Entleeren von biopharmazeutischen Flüssigkeiten oder anderen Flüssigkeiten oder Gasen in und/oder aus dem Inneren (nicht gezeigt) des flexiblen Behälters 630 zu ermöglichen. Der nachgiebige Behälter 630 kann ebenso eine Plakette oder ein Etikett 680 enthalten, das vom Rahmen 600 vorspringt, um einem Anwender den Inhalt des nachgiebigen Behälters 10 anzuzeigen, wenn solch ein Etikett oder Anzeiger am nachgiebigen Behälter 630 angebracht ist. Ebenso kann eine Schwenkseite 612 des ersten Teils 610 öffenbar sein, um es dem nachgiebigen Behälter 630 zu ermöglichen, eine Bodenseite 614 des ersten Teils 610 zu überhängen, wenn der nachgiebige Behälter 630 nicht wesentlich mit biopharmazeutischem Material befüllt ist. Dies ermöglicht es, dass der nachgiebige Behälter 630 erstreckt werden kann, um Erschlaffung oder Faltung im nachgiebigen Behälter 630 während dem Befüllen desselben zu minimieren. Nachdem der nachgiebige Behälter 630 im Wesentlichen mit biopharmazeutischem Material befüllt ist, wird jede Erschlaffung im nachgiebigen Behälter 630 aufgenommen sein, und der nachgiebige Behälter 630 kann die Bodenseite 614 nicht überhängen. Folglich kann die Schwenkseite 612 geschlossen werden, wenn der nachgiebige Behälter 630 im Wesentlichen mit dem biopharmazeutischen Material befüllt ist, um den Bodenteil des nachgiebigen Behälters 630 vor Kontakt mit irgendwelchen äußeren Objekten zu schützen.
In einer weiteren Ausführungsform der vorliegenden Erfindung kann ein nachgiebiger Behälter 700 zum Halten von biopharmazeutischen Materialien eine oder mehrere Manschetten 710 enthalten zur Aufnahme eines Stützbauteils 720 zum Stützen des nachgiebigen Behälters 700, wie dargestellt in 23–25. Speziell können Manschetten 710 dimensioniert sein, um es zu ermöglichen, dass das Stützbauteil 720 koaxial durch sie durchtritt, und das Stützbauteil 720 kann eine Stützstange oder einen Lanzenteil 725 und einen Greifteil 730 enthalten. Ebenso kann der Greifteil 730 geformt sein, so dass er angeordnet ist über dem Schwerpunkt des nachgiebigen Behälters 700, wenn der nachgiebige Behälter 700 im Wesentlichen mit biopharmazeutischen Materialien befüllt ist. Der nachgiebige Behälter 700 kann durch einen Anwender durch Halten des Greifteils 730 getragen werden, z.B. wenn der nachgiebige Behälter 700 im Wesentlichen mit flüssigen biopharmazeutischen Materialien befüllt ist. Ferner kann das Stützbauteil 720 daran angepasst sein, mehr als einen nachgiebigen Behälter 700 zu halten, wie dargestellt in 25. Ebenso kann der nachgiebige Behälter 700 in einer Schutzabdeckung 750 aufgenommen werden, wie dargestellt in 26. Die Schutzabdeckung 750 kann eine innere Schaumauskleidung enthalten, um Stöße oder das Reißen des nachgiebigen Behälters 700 zu verhindern. Ebenso kann die Schutzabdeckung 750 isoliert sein, um den nachgiebigen Behälter 700 auf einer gewünschten Temperatur zu halten. Ferner kann der nachgiebige Behälter 700 ein Etikett 760 ähnlich zum Etikett 110 enthalten, um den Inhalt des nachgiebigen Behälters 700 zu bestimmen, welches oberhalb einer oberen Oberfläche 755 der Schutzabdeckung 750 vorspringen kann. Der nachgiebige Behälter 700 kann ebenso einen oder mehrere Anschlüsse oder Kanäle 705 enthalten, um es zu ermöglichen, dass biopharmazeutische Materialien oder andere Materialien darin eingefügt werden können oder daraus entfernt werden können.
Wie dargestellt in 27–28, kann das Stützbauteil 720 in einer Speichereinheit 800 aufgenommen werden, während das Stützbauteil 720 den nachgiebigen Behälter 700 stützt, welcher z.B. im Wesentlichen mit biopharmazeutischem Material befüllt ist. Spezifisch kann ein erstes Ende 722 des Stützbauteils 720 oberhalb eines Stützrahmens 810 der Speichereinheit 800 platziert sein, und eine Bodenseite 732 vom Griffteil 730 des Stützbauteils 720 kann oberhalb eines zweiten Stützrahmens 820 der Speichereinheit 800 platziert sein. Der Stützrahmen 810 und der zweite Stützrahmen 820 können jeweils vertiefte Teile 812 und 822 enthalten, um das Stützbauteil 720 aufzunehmen. Folglich kann, wie das aus 28 klar wird, das Stützbauteil 720 mit dem daran angebrachten nachgiebigen Behälter 700 einfach in die Speichereinheit 800 geglitten werden Ebenso können die Seiten der vertieften Teile 812 und 822 die Bewegung des Stützbauteils 720 entlang dem Stützrahmen 810 und dem zweiten Stützrahmen 820 in einer Richtung im Wesentlichen senkrecht zur longitudinalen Richtung des Stützbauteils 720 verhindern, während es in dem Speichereinheit 800 enthalten ist. Ferner kann die Speichereinheit 800 ebenso Teiler 840 zwischen benachbarten nachgiebigen Behältern 700 enthalten, um den Kontakt zwischen benachbarten nachgiebigen Behältern zu verhindern, welcher zur Beschädigung der nachgiebigen Behälter selbst oder ihres Inhalts führen kann. In einem weiteren Beispiel enthält ein Stützbauteil 900 (29) ähnlich zum Schutzbauteil 720 ein Zehenelement 910, das damit verbunden ist, welches daran angepasst ist, aufgenommen zu werden in und zu ruhen auf einem zweiten Stützrahmen 820, so dass das Stützbauteil 900 vertikal in eine Oberseite des stützenden Rahmens 810 und des zweiten Stützrahmens 820 eingeführt werden kann anstatt in den Stützrahmen 810 und den Stützrahmen 820 geglitten zu werden wie beim Stützbauteil 720.
Obwohl die Behälter hierin als nachgiebige Behälter beschrieben werden, können die Behälter aus halbfestem Material hergestellt werden, wie beispielsweise Polyethylen oder ähnlichem Solch ein halbstarres Material kann seine Form beibehalten und/oder selbst stehen bleiben, wenn es leer ist und wenn es mit biopharmazeutischem Material befüllt ist. Ein Beispiel eines solchen Behälters könnte einen Behälter einschließen ähnlich einem Standardmilchkrug. Behälter, die aus halbstarren Materialien hergestellt sind, können von der zusätzliche Starre profitieren, die z.B. durch die Anbringung an einen Rahmen zugeführt wird. Ferner enthalten die Behälter, ob sie aus einem nachgiebigen oder aus einem halbstarren Material gebildet sind, äußere Oberflächen, welche die inneren Oberflächen (z.B. Wärmeübertragungsplatten) einer Temperatursteuerungseinheit 20 kontaktieren, so dass es einen Direktkontakt zwischen den gekühlten (z.B. auf Unter-null-Temperatur) oder aufgeheizten inneren Oberflächen der Temperatursteuerungseinheit 20 gibt und den äußeren Oberflächen des Behälters, der biopharmazeutische Materialien enthält. Alternativ können sich die äußeren Oberflächen des Behälters zum Halten von biopharmazeutischen Materialien in Kontakt mit einem Luftstrom in Inneren 25 der Temperatursteuerungseinheit 20 befinden, um die Abkühlung und/oder Aufheizung der Behälter zu bewirken, welche biopharmazeutisches Material darin haben, um zu bewirken, dass die Temperatur des biopharmazeutischen Materials gesteuert wird.
Das biopharmazeutische Material in den oben beschriebenen nachgiebigen Behältern kann folglich gekühlt werden oder andersartig thermoreguliert werden in der Temperatursteuerungseinheit 20 (z.B. bei Unter-null-Temperatur). Wenn solch ein Arbeitsablauf abgeschlossen ist, können die nachgiebigen Behälter aus der Temperatursteuerungseinheit 20 entfernt werden durch Entfernen der nachgiebigen Behälter und der Rahmen oder anderer Stützstrukturen, in welchen die nachgiebigen Behälter aufgenommen werden oder mit denen sie z.B. verbunden sind. Die Rahmen oder anderen Stützstrukturen, welche die nachgiebigen Behälter halten, können in einem großen Kühler oder Froster gelagert werden, z.B. mit einer inneren Lufttemperatur von ungefähr minus 20 Grad Celsius.
Ebenso kann das biopharmazeutische Material in den nachgiebigen Behältern, die oben beschrieben sind, entfernt werden aus und/oder eingefügt werden darin durch Drehen der Position der nachgiebigen Behälter. Zum Beispiel, wie dargestellt in 30, kann der nachgiebige Behälter 630, der im Rahmen 600 aufgenommen wird, mit flüssigem biopharmazeutischen Material durch den Kanal 635 befüllt werden, indem der Rahmen 600 so gedreht wird, dass der Kanal 635 oberhalb einer Bodenseite des Rahmens 600 ist. Ebenso kann der nachgiebige Behälter 630 entleert werden, indem der Rahmen so gedreht wird, dass der Kanal 635 geringfügig unterhalb des Bodens des Rahmens 600 ist, wie dargestellt in 31, oder indem der Rahmen 600 von oben nach unten gedreht wird und es dem Inhalt ermöglicht auszulaufen, wie dargestellt in 32. Die anderen nachgiebigen Behälter, die oben beschrieben sind, können befüllt werden und/oder entleert werden, indem die Rahmen oder Stützstrukturen, an welchen sie anbringbar sind, in ähnlicher Weise manipuliert werden.
Ein typischer Ablauf zur Verarbeitung und/oder Konservierung eines biopharmazeutischen Materials wird geschrieben wie folgt. Der nachgiebige Behälter 10 wird im Rahmen 15 eingefügt, und die Oberseite 280 wird geschlossen, wie dargestellt in 2–3. Das biopharmazeutische Material, z.B. flüssiges biopharmazeutisches Material, wird durch den Kanal 120 in den nachgiebigen Behälter 10 gegeben. Der nachgiebige Behälter 10, während er im Rahmen 15 gehalten wird, wird dann in die Temperatursteuerungseinheit 20 eingefügt, wie gezeigt in 5 und 6, wo der biopharmazeutische Inhalt auf gesteuerte Weise gefroren wird (z.B. auf minus 20 Grad Celsius oder darunter) zum Beispiel, so dass die Gefrierrate (einschließlich der dendritischen Gefrierfrontgeschwindigkeit von den Seiten des Behälters zur Mitte) gesteuert wird innerhalb oberer und unterer Grenzwerte, wie beschrieben in der US-Patentanmeldung mit der Nummer 09/905,488, wodurch folglich die Kryokonzentration des biopharmazeutischen Material verhindert wird oder gehindert wird, wodurch eine unerwünschte Verschlechterung des biopharmazeutischen Materials verhindert wird. Nachdem das biopharmazeutische Material im nachgiebigen Behälter 10 gefroren ist, kann der nachgiebige Behälter 10 aus der Temperatursteuerungseinheit 20 entfernt werden und in einem großen Froster, z.B. einem begehbaren Froster, platziert werden, der eine innere Lufttemperatur von ungefähr minus 20 Grad Celsius hat, wie sie typischerweise in großen medizinischen Einrichtungen (d.h. Krankenhäusern) vorliegen.
Es wird für Fachleute aus der obigen Beschreibung klar sein, dass der nachgiebige Behälter 250 (15) seinen Inhalt gefroren haben kann oder seine Temperatur andersartig geregelt haben kann und auf die gleiche Weise wie der nachgiebige Behälter 10 gelagert werden kann.
Spezifisch kann der nachgiebige Behälter 350i m Rahmen 360 aufgenommen werden, und der Rahmen 360 kann in die Temperatursteuerungseinheit 20 oder einen verschiedenen Kühler, Froster oder Heizer eingefügt werden. Der nachgiebige Behälter 630 (20) kann im Rahmen 600 aufgenommen werden, sein Inhalt kann in der Temperatursteuerungseinheit 20 gefroren werden, und der nachgiebige Behälter 630 kann ebenso in einem begehbaren Froster gelagert werden. Ähnlich kann der nachgiebige Behälter 700 (23) das Stützbauteil 710 auf nehmen und kann in die Temperatursteuerungseinheit 20 oder andere Mittel zum Heizen oder Kühlen seines Inhalts gegeben werden. Ebenso kann der nachgiebige Behälter 700 in einem begehbaren Froster gelagert werden. Aus der vorliegenden Beschreibung wird es von Fachleuten ferner verstanden werden, dass Abwandlungen für spezifische hierin beschriebene Beispiele und für die Schritte zur Durchführung des Verfahrens zur Konservierung, zum Einfrieren und/oder Verarbeiten des biopharmazeutischen Materials durchgeführt werden können.
Ferner können die oben beschriebenen nachgiebigen Behälter aus einem Froster oder einem anderen System zum Lagern der nachgiebigen Behälter und der Inhalt derselben bei einer gesteuerten Temperatur entfernt werden. Diese nachgiebigen Behälter, welche darin biopharmazeutisches Material enthalten, können dann in eine gesteuerte Temperatursteuerungseinheit aufgenommen werden zum Aufheizen, Schmelzen und/oder Auftauen des biopharmazeutischen Materials, das in den nachgiebigen Behältern enthalten ist.
In einer weiteren Ausführungsform der vorliegenden Erfindung, welche in 33 dargestellt ist, wird ein System zum Kühlen, Konservieren und Lagern von biopharmazeutischen Materialien gezeigt. Dieses System kann einen sterilen Behälter enthalten, wie beispielsweise einen nachgiebigen Behälter 1010, der daran angepasst ist, die biopharmazeutischen Materialien zu enthalten, und konfiguriert ist, sich der Form eines Inneren einer Temperatursteuerungseinheit 1020 (z.B. einem Wärmetauscher) anzupassen und/oder sich der Gestalt eines Inneren einer Stützstruktur 1032 zum Speichern der biopharmazeutischen Materialien anzupassen.
Die Temperatursteuerungseinheit 1020 ist konfiguriert, um betreibbar mit einer Temperaturregeleinheit 1027 zum Steuern von Fluidfluss durch ein leitfähiges Medium gekoppelt zu werden, wie beispielsweise Wärmeübertragungsplatten 1040 der Temperatursteuerungseinheit 1020, um die Temperatur eines Inneren 1025 desselben zu steuern. Eine Steuerung 1050 ermöglicht es einem Anwender, die Temperaturregeleinheit 1027 zu steuern, um die Aufheizung und/oder Abküh lung des leitfähigen Mediums, wie beispielsweise der Platten 1040, zu steuern, um das Einfrieren oder Auftauen z.B. von biopharmazeutischen Materialien in einem Behälter wie dem nachgiebigen Behälter 1010 zu bewirken, wenn er in das Inneren 1025 der Temperatursteuerungseinheit 1020 gegeben ist. Die Steuerung 1050 kann ebenso mit einem Temperatursensor (nicht gezeigt) gekoppelt werden, der im Inneren 1025 der Temperatursteuerungseinheit 1020 angeordnet ist. Der Temperatursensor kann auf eine oder mehrere der Platten 1040 z.B. angeordnet sein und kann Temperaturrückkopplung für die Steuerung 1050 bereitstellen, um die Steuerung der Temperaturregeleinheit 1027 zu erleichtern. Ein Beispiel einer Temperatursteuerungseinheit 1020 ist beschrieben in der mitbesessenen US-Patentanmeldung mit der Nummer 09/905,488, eingereicht am 13. Juli 2001, und der mitbesessenen US-Patentanmeldung mit der Nummer 09/863,126, eingereicht am 22. Mai 2001, deren Gesamtheit von jeder hiermit durch Bezug aufgenommen wird. Die in den zuvor erwähnten Anmeldungen beschriebenen Kühlsysteme und die Frier- und Auftautechnologien, die darin beschrieben sind, können in Verbindung mit den Systemen und Verfahren zum Einfrieren, Lagern und Auftauen von biopharmazeutischen Materialien der vorliegenden Erfindung verwendet werden. Spezifisch können die kryogenischen Abkühler oder Wärmetauscher, die in diesen Anmeldungen beschrieben sind, konfiguriert werden, um die Behälter zum Speichern von biopharmazeutischen Materialien, die hierin beschrieben werden, und die zugeordneten Strukturen einzubeziehen und/oder aufzunehmen.
Der nachgiebige Behälter 1010 kann konfiguriert sein, um sich der Form des Inneren 1025 der Temperatursteuerungseinheit 1020 anzupassen. Spezifisch kann sich der nachgiebige Behälter 1010 dem Inneren 1025 so anpassen, dass jeder Raum oder Zwischenraum zwischen dem nachgiebigen Behälter 1010 und den Wärmeübertragungsplatten 1040 verringert werden könnte oder verhindert werden könnte. Zum Beispiel kann der nachgiebige Behälter 1010, wenn er im Wesentlichen befüllt ist, eine Parallelepipedform bilden. Ferner kann der nachgiebige Behälter 1010 konfiguriert sein, so dass er sich den Gestalten vom Inneren von anderem als dem Inneren 1025 anpasst, so dass beliebige Räume oder Zwischenräume zwischen dem nachgiebigen Behälter 1010 und den Wärmeübertragungsplatten in solch anders geformten Behältern verringert werden könnten oder verhindert werden könnten. Obwohl die Behälter hierin als nachgiebige Behälter beschrieben sind, können die Behälter aus halbfestem Material hergestellt sein. Solch ein Material kann verwendet werden, um einen Behälter zu konstruieren, welcher geformt ist, sich dem Inneren der Temperatursteuerungseinheit 1020 anzupassen. Bevorzugt enthält der Behälter, ob er aus nachgiebigem oder halbstarrem Material gebildet ist, Oberflächen, welche die inneren Oberflächen (z.B. Wärmeübertragungsplatten) der Temperatursteuerungseinheit 1020 kontaktieren, so dass ein direkter Kontakt zwischen den gekühlten (oder aufgeheizten im Tauablauf) Oberflächen der Temperatursteuerungseinheit und den äußeren Oberflächen des Behälters, der biopharmazeutische Materialien enthält, besteht.
In einem Beispiel kann der nachgiebige Behälter 1010, wenn er im Wesentlichen befüllt ist, eine Parallelepipedgestalt bilden. Der nachgiebige Behälter 1010 kann gebildet werden durch Verschweißen von verschiedenen Folien aus Material, um die Parallelepipedgestalt zu bilden, wie unter anderem dargestellt in 36 und 37. Ein Beispiel eines Verfahrens zur Bildung des nachgiebigen Behälters 1010 ist in den 34–36 veranschaulicht. Eine obere Folie 1105 und eine untere Folie 1110, die verwendet werden, um den nachgiebigen Behälter zu bilden, werden aufeinander platziert, und eine zusätzliche Folie 1115 und eine Folie 1120 werden z.B. als Bälge gefaltet und zwischen die Folie 1105 und die Folie 1110 eingefügt. Vier longitudinale Schweißnähte werden ausgeführt, um die vier longitudinalen Ecken des nachgiebigen Behälters zu verschweißen unter Verwendung von Flachhitzeschweißen. Zum Beispiel werden 45-Grad-Schweißnähte durchgeführt zwischen den inneren Bälgen und der oberen Folie 1105 und der Bodenfolie 1110, und Querschweißnähte werden durchgeführt, um die oberen und unteren Seiten des nachgiebigen Behälters 1010 abzudichten. Klappen 1150 (37) können erzeugt werden, indem eine Folienschicht oberhalb der 45-Grad-Schweißnähte belassen wird. Ebenso werden Löcher 1151 (37) hergestellt durch Ausstanzen in den Klappen gefolgt durch kreisförmiges Folienschweißen, wie das für Fachleute bekannt ist.
In einem weiteren Beispiel wird ein nachgiebiger Behälter 150, der als Behälter zum Frieren, Lagern und Auftauen von biopharmazeutischen Materialien verwendet wird, in 37 dargestellt. Ein Einlassanschluss 1035 ermöglicht es, dass biopharmazeutische Materialien in ein Inneres (nicht gezeigt) des nachgiebigen Behälters 1015 eingebracht werden können und aus diesem entfernt werden können. Eine Röhre (nicht gezeigt in 37) ähnlich zu jener, die in 42 gezeigt ist, kann mit dem Einlassanschluss 1035 verwendet werden unter Verwendung eines Ansatzstückes, das innerhalb des Einlassanschlusses platziert wird. Ansatzstücke wie jene, die im US-Patent mit der Nummer 6,186,932 beschrieben sind, können zur Verbindung solcher Röhren verwendet werden. Ebenso können bevorzugt Ansatzstücke verwendet werden, die die Sterilität des Inhalts des Behälters oder nachgiebigen Behälters aufrechterhalten. Die Ansatzstücke können in verschiedenen Formen konfiguriert sein, wie beispielsweise geraden Ansatzstücken und/oder angewinkelten Ansatzstücken einschließlich Neunzig (90)-Grad-Winkeln, falls gewünscht. Ein starrer oder halbstarrer Halter 1200, der Löcher 1151 hat, kann durch Schlitze 1210 im Halter 1200 eingefügt werden. Einer oder mehrere Stifte 1153 können dann durch die Löcher 1151 eingefügt werden. Der Anwender kann den nachgiebigen Behälter 1015 und den Halter 1200 halten und tragen mit dem Handgriff 1250 des Halters 1200. Zum Beispiel kann jede der vier Klappen 1150 ein Loch 1151 enthalten. Die vier Klappen sind einfügbar innerhalb jedem der vier Schlitze 1210 auf dem Halter 1200. Ein Stift kann durch jedes der zwei Löcher auf gegenüberliegenden Schlitzen eingesteckt werden. Zum Beispiel können lange Stifte (nicht gezeigt) durch ein Paar von Löchern in den Klappen eingesteckt werden, so dass die zwei Stifte verwendet werden können, um den Halter 1200 mit dem nachgiebigen Behälter 1015 zu stützen.
Obwohl hierin speziell Stifte erwähnt werden, wird es durch Fachleute verstanden werden, dass der nachgiebige Behälter 1010 oder ein anderer Behälter verwendet werden können mit oder ohne den Halter 1200 und dass andere Mittel zum Sichern des nachgiebigen Behälters 1010 mit dem Halter 1200, wie beispielsweise Klemmen oder andere Befestigungssysteme, verwendet werden können. Ferner, obwohl der hierin beschriebene Behälter als nachgiebiger Behälter beschrieben ist, kann der Behälter aus halbstarrem Material hergestellt werden. Solch ein Material kann verwendet werden, um einen Behälter zu konstruieren, welcher geformt ist, um sich dem Inneren einer Temperatursteuerungseinheit 1020 anzupassen. Bevorzugt enthält der Behälter, ob er aus nachgiebigem oder halbstarrem Material gebildet ist, Oberflächen, welche die inneren Oberflächen (z.B. Wärmetransferplatten) der Temperatursteuerungseinheit 1020 kontaktieren, so dass ein direkter Kontakt zwischen den gekühlten (oder aufgeheizten in einem Auftauablauf) Oberflächen der Temperatursteuerungseinheit und den äußeren Oberflächen des Behälters, der biopharmazeutischen Materialien enthält, besteht.
Mit Bezug nun auf 38–42 kann eine Stützstruktur wie ein Gefäß 1060 einen inneren Teil 1300 aufweisen, der daran angepasst ist, einen Behälter, wie beispielsweise den Behälter 1010 und eine Oberseite 1310 zum Abdecken des Inneren 1300 aufzunehmen. Der innere Teil 1300 ist in einer Gestalt ausgeformt, die im Wesentlichen ähnlich ist zu einem Behälter, der Biopharmazeutika enthält, wie beispielsweise einem sterilen nachgiebigen Behälter 1010, wenn er befüllt ist oder wenn er das biopharmazeutische Material enthält. Folglich können die Wände und/oder Bodenoberfläche des inneren Teils 1300 dazu dienen, den nachgiebigen Behälter 1010 abzustützen, wenn der nachgiebige Behälter 1010, der Biopharmazeutika enthält, darin eingefügt ist. Die Oberseite 1310 kann ebenso eine Öffnung 1320 enthalten, um einen Kanal oder eine Röhre 1330 aufzunehmen zum Befüllen und/oder Entleeren des nachgiebigen Behälters 1010 hindurch und durch einen Einlassanschluss des nachgiebigen Behälters 1010 (nicht dargestellt), wie in 41–42 gezeigt. Die Öffnung 1320 kann einen Filter (nicht gezeigt) enthalten, um beliebiges biopharmazeutisches Material zu filtern. Der nachgiebige Behälter 1010 im Gefäß 1060 kann ebenso entleert werden durch Drehen des Gefäßes 1060 von oben nach unten und es dem Inhalt ermöglichen auszulaufen.
Das Gefäß 1060 kann folglich einen leeren sterilen nachgiebigen Behälter 1010 aufnehmen. Der nachgiebige Behälter 1010 kann über eine Röhre 1330 mit biopharmazeutischem Material befüllt werden, bevor der nachgiebige Behälter 1010 zur Temperatursteuerungseinheit 1020 (33) transferiert wird. Der nachgiebige Behälter kann dann aus dem Gefäß 1060 entfernt werden und in der Temperatursteuerungseinheit 1020, wie gezeigt in 33, platziert werden, worin das Abkühlen und Einfrieren stattfinden können. Nachdem das biopharmazeutische Material gefroren ist (z.B. auf minus 20 Grad Celsius oder darunter) oder seine Temperatur anderweitig im nachgiebigen Behälter 1010 in der Temperatursteuerungseinheit 1020 reguliert wurde (z.B. aufgetaut), kann der nachgiebige Behälter 1010 wieder zum Gefäß 1060 zum Beispiel zurückgegeben werden. Das Gefäß 1060 kann isoliert sein, um den Transport des nachgiebigen Behälters 1010 zu einem Ort zur Verwendung des biopharmazeutischen Materials zu ermöglichen. Folglich umfasst in einer Ausführungsform des Systems, das in 33 dargestellt ist, die Stützstruktur 1032 zum Aufnehmen, Transportieren und Lagern eines Behälters, wie beispielsweise eines sterilen nachgiebigen Behälters 1010, das isolierte Gefäß, das in 38–42 dargestellt ist. Jedoch, falls gewünscht, kann das Gefäß 1060 nicht-isoliert sein. Das Gefäß kann konstruiert sein, um wirksam in einem begehbaren Froster oder in einer anderen Struktur platziert zu werden zur Aufrechterhaltung des biopharmazeutischen Materials und des nachgiebigen Behälters 1010 in einem gefrorenen Zustand oder auch bei einer anderen gewünschten Temperatur. Ferner kann das Gefäß 1060 daran angepasst sein, ein Etikett oder einen Anhänger 1340 aufzunehmen, welcher geschriebene Information und/oder einen elektronischen oder magnetischen Barcode zur Anzeige des Inhalts desselben enthalten kann, um die Identifikation, die Nachverfolgung und die Kennzeichnung des Inhalts desselben zu erleichtern. Die Verwendung des Anhängers 1340 kann folglich die Verwaltung von im Gefäß 1060 gespeicherten Materialien erleichtern, wenn es in einem größeren Froster gelagert wird, der andere Gefäße enthält, die ähnlich zu ihm erscheinen können. Zum Beispiel kann der Froster ein begehbarer Froster sein, der eine innere Lufttemperatur von ungefähr minus 20 Grad Celsius hat. In einem weiteren Beispiel kann der nachgiebige Behälter 1010 in einem getrennten starren Behälter (nicht gezeigt) platziert werden, z.B. einem anodisierten Aluminiumbehälter, der zugespitzt ist, um den nachgiebigen Behälter 1010 aufzunehmen, und konfiguriert ist, im Gefäß 1060 platziert zu werden und der Temperatursteuerungseinheit 1020 (33) zum Gefrieren und/oder Auftauen des Inhalts des nachgiebigen Behälters 1010. Der starre Behälter kann aus thermisch leitfähigem Material hergestellt sein und konstruiert sein, in einem großen Froster gespeichert zu werden, wenn er mit biopharmazeutischem Material befüllt ist.
Der Boden vom Gefäß 1060 kann eine oder mehrere Nuten 1324 enthalten, wie dargestellt in 38–42. Die Nuten 1324 sind konfiguriert, um Vorsprünge 1310 aufzunehmen, welche an der oberen Abdeckung des Gefäßes 1060 angeordnet sind. Wenn eine Oberseite 1312 auf dem Gefäß 1060 platziert wird, ermöglichen es die Vorsprünge, ein Gefäß oberhalb eines weiteren Gefäßes zu stapeln. Die Vorsprünge 1310 eines Bodengefäßes können in die Nuten 1324 passen, die am Boden eines Gefäßes angeordnet sind, das oberhalb von ihm gestapelt ist. Die obere Abdeckung von jedem Gefäß 1060 kann ebenso ein Loch 1320 oder einen anderen Durchlass enthalten, um es zu ermöglichen, dass eine Röhre 1330, die mit dem Behälter auf dem nachgiebigen Behälter 1060 verbunden ist, durch sie hindurch platziert wird. Solch eine Konfiguration ist in 42 dargestellt.
In einer weiteren Ausführungsform der Erfindung kann die Stützstruktur 1032 von 33 die Form eines faltbaren Behälters haben, wie eine Steige 1400, welche ebenso daran angepasst ist, den nachgiebigen Behälter 1010, wie beispielsweise in 33 veranschaulicht, in einem inneren Teil 1410 aufzunehmen, wie dargestellt in 43–46. Ebenso kann die Steige 1400 daran angepasst sein, mit dem Gefäß 1060 der 33 und 38–42 oder zusätzlichen Steigen 1400 gestapelt zu werden, wie dargestellt in den 43–47, worin die Oberseite 1310 und die Oberseite 1420 von Gefäß 1400 jeweils Vorsprünge 1422 und Vorsprünge 1310 enthalten. Das Gefäß 1060 und die Steige 1400 enthalten jeweils aufnehmende Anschlüsse 1424 und 1314, um die Vorsprünge aufzunehmen, wodurch folglich das Stapeln der Steige 1400 und/oder des Gefäßes 1060 ermöglicht wird. Die Steige 1400 (43–47) und/oder das Gefäß 1060 (38–42) könnten z.B. aus Polystyren gebildet sein, z.B. aus STYROPOR-artigem Material, einem starren Polyurethan (geschlossene Zellen), Polyethylen oder anderen geeigneten Ingenieurmaterialien, einschließlich Kompositmaterialien zum Beispiel. Ferner können die Steige 1400 und das Gefäß 1060 über Spritzgießen, Extrusionsblasgießen oder Injektionsblasgießen gebildet werden. Wie dargestellt in 47, kann die Steige 1400 faltbar oder zusammenklappbar sein, um die Lagerung derselben auf weniger voluminöse Weise zu ermöglichen. Eine solche zusammenklappbare Steige 1400 und/oder Gefäß 1060 können ebenso z.B. aus Polykarbonat, Polysulfon, Polyethylen oder anderen geeigneten Ingenieurmaterialien einschließlich Komposit z.B. gebildet werden. Solch eine faltbare, zusammenklappbare Steige 1400 kann ebenso über Spritzgießen oder Fräsen und Zusammenbau von Komponententeilen davon gebildet werden.
In einer weiteren Ausführungsform der vorliegenden Erfindung kann eine Temperatursteuerungseinheit 1500 eine Vielzahl von aufnehmenden inneren Teilen 1510 enthalten zur Aufnahme einer Vielzahl von nachgiebigen Behältern 1515, die daran angepasst sind, biopharmazeutisches Material zu enthalten, wie dargestellt in 48. Jeder aufnehmende innere Teil 1510 kann eine Vielzahl von Wärmeübertragungsplatten 1520 zur Regulierung einer Temperatur von einem der nachgiebigen Behälter 1515 enthalten. Die Temperatursteuerungseinheit 1500 ist mit einer Temperaturregulierungseinheit 1530 gekoppelt zur Regulierung der Temperatur von Platten 1520, worin die Temperaturregulierungseinheit 1530 durch eine Steuerung 1540 gesteuert wird, die durch einen Anwender programmierbar ist. Die Steuerung 1540 kann ebenso mit einem oder mehreren Temperatursensoren (nicht gezeigt) gekoppelt werden, die in einem oder mehreren inneren Teilen 1510 angeordnet sind (z.B. eine oder mehrere der Platten 1520). Die Rückführung von den Temperatursensoren in Bezug auf die Temperatur von inneren Teilen 1510 kann es der Steuerung ermöglichen, genauer die Temperatur der inneren Teile 1510 zu steuern und folglich des biopharmazeutischen Materials, wenn die nachgiebigen Behälter 1515, welch in inneren Teilen 1510 aufgenommen werden, das biopharmazeutische Material enthalten.
Eine Temperatursteuerungseinheit 1510 ähnlich zu jener, die in 48 veranschaulicht ist, kann daran angepasst sein, eine starre Stützplatte 1550 aufzunehmen oder enthalten zu können, welche orientiert sein kann, um ein zugespitztes Inneres 1511 zu bilden, wie dargestellt in 49. Die Stützplatte 1550 kann konfiguriert sein, um eine oder mehrere Oberplatten 1200 aufzunehmen, welche mit dem nachgiebigen Behälter 1516 verbunden sind. Die Wärmeübertragungsplatten 1521 innerhalb der Temperatursteuerungseinheit 1501 können orientiert sein, um einen zugespitzten Schlitz zu bilden. Die Stützplatte 1550 kann gebildet sein aus Polykarbonat, Polysulfon oder Polyethylen über Injektionsgießen oder Fräsen zum Beispiel, wie das für Fachleute klar sein wird. Ebenso kann die Oberplatte 1200 Nuten 1518 aufweisen, die daran angepasst sind, aufnehmende Nuten 1562 eines aufnehmenden Teils 1560 der starren Stützplatte 1550 zu erfassen. Folglich können nachgiebige Behälter 1516 in eine der inneren Teile 1511 der Temperatursteuerungseinheit 1501 eingefügt werden, wodurch sie folglich die Oberplatte 1200 mit der starren Stützplatte 1550 erfassen. Der nachgiebige Behälter 1516 kann dadurch in der Temperatursteuerungseinheit 1501 zum Aufheizen oder Abkühlen des biopharmazeutischen Materials darin abgestützt werden, wie dargestellt in 50. Es kann möglich sein, wie dargestellt in 51, einen Behälter zu konstruieren zum Halten des biopharmazeutischen Materials als die Kombination des nachgiebigen Behälters 1570, die integral mit einer starren oder halbstarren Oberplatte 1571 gebildet wird, so dass der nachgiebige Behälter 1570 und die Oberplatte 1571 als einzige Einheit gebildet werden.
52–54 veranschaulichen ein weiteres Beispiel eines nachgiebigen Behälters 1600, der erfasst ist mit einer Zelle oder einem inneren Teil 1612 einer Temperatursteuerungseinheit 1610. Der nachgiebige Behälter 1600 enthält eine nachgiebige Oberseite 1630, welche Löcher 1640 enthält, die daran angepasst sind, Vorsprünge 1650 aufzunehmen, die mit einem oberen Teil 1660 der Temperatursteuerungseinheit 1610 verbunden sind. Löcher 1640 können mit den Vorsprüngen 1650 ausgerichtet werden, wenn der nachgiebige Behälter 600 in die Temperatursteuerungseinheit 1610 eingefügt wird, um den nachgiebigen Behälter 1600 an dem Oberteil 1660 zu sichern. Diese Stütze der Oberseite 1630 des nachgiebigen Behälters 1600 ist speziell nützlich, wenn der nachgiebige Behälter 1600 über eine Öffnung 1605 in der Oberseite 1630 des nachgiebigen Behälters 1600 befüllt wird, weil in diesem Augenblick der nachgiebige Behälter 1600 noch kein biopharmazeutisches Material enthält, so dass die Seitenwände oder Platten 1615 der Temperatursteuerungseinheit 1610 den nachgiebigen Behälter 1600 und den Inhalt desselben stützen können. Ebenso kann ein Gefäß (nicht gezeigt) zum Speichern des nachgiebigen Behälters 1600 während des Transports oder der regulierten Temperaturspeicherung desselben Vorsprünge ähnlich zu den Vorsprüngen 1650 enthalten, um die Löcher 1640 zu erfassen, um die Oberseite 1630 des nachgiebigen Behälters 1600 abzustützen. Der obere Teil 1630 kann an Seitenwände 1635 des nachgiebigen Behälters 1600 geschweißt sein, wie dargestellt in 55, wie durch Fachleute verstanden werden wird.
Ein weiteres Beispiel eines Systems zum Einfrieren, Auftauen, Speichern und Konservieren von biopharmazeutischem Material ist in 55 dargestellt. Behälter 1700 mit biopharmazeutischen Materialien darin mit einer Oberplatte entweder integral oder entfernbar daran angebracht, wie zuvor beschrieben, sind daran angepasst, aufnehmende Teile 1710 der nachgiebigen Behälterstützstruktur 1720 zu erfassen. Spezifisch enthalten die Behälter 1700 Oberteile 1705, die Nuten 1707 haben, welche vertikal in Nuten 1712 von aufnehmenden Teilen 1710 eingeführt werden können und folglich die Behälter 1700 stützen. Der Behälter 1700 kann mit biopharmazeutischem Material durch Öffnungen 1709 befüllt werden, während sie mit der Stützstruktur 1720 erfasst werden. Wenn befüllt, können die Behälter 1700 und die Stützstruktur 1720 so angeordnet sein, dass die Behälter 1700 in die Temperatursteuerungseinheiten 1800 eingefügt sind, wie dargestellt in 55. Das biopharmazeutische Material in einem oder mehreren Behälter 1700 kann folglich abgekühlt werden oder andersartig in der Temperatursteuerungseinheit 1800 reguliert werden (7.B. gefroren bei minus 20 Grad Celsius oder darunter). Wenn solch ein Ablauf abgeschlossen ist, können die Behälter 1700 aus der Temperatursteuerungseinheit 1800 entfernt werden, durch Entfernung der Stützstruktur 1720 zum Beispiel, in ein Gefäß (nicht gezeigt). Das Gefäß (nicht gezeigt) oder ein anderer Behälter, der groß genug ist, um die Stützstruktur 1720 aufzunehmen, kann in einem großen Froster mit einer inneren Lufttemperatur von z.B. ungefähr minus 20 Grad Celsius gelagert werden.
Ein weiteres Beispiel eines Verfahrens zum Einfrieren, Auftauen, Speichern und Konservieren von biopharmazeutischem Material ist wie nachfolgend beschrieben. Der nachgiebige Behälter 1010 wird in eine Stützstruktur 1032 (33) eingefügt, wie beispielsweise ein Gefäß 1060 (38–42), und die Oberseite 1310 wird darauf platziert, wie dargestellt in 41 und 42. Biopharmazeutisches Material wird durch die Öffnung 1320 und durch den Kanal 1330 in den nachgiebigen Behälter 1010 gegeben. Der nachgiebige Behälter 1010 wird dann aus dem Gefäß 1060 entfernt und in die Temperatursteuerungseinheit 1020 eingefügt, wie gezeigt in 33. Die biopharmazeutischen Inhalte werden dann in der Temperatursteuerungseinheit 1020 gefroren, auf kontrollierte Weise zum Beispiel, so dass die Gefrierrate innerhalb oberer und unterer Grenzen gesteuert wird, wie beschrieben in der US-Patentanmeldung mit der Nummer 09/905,488, wodurch folglich die Kryokonzentration des biopharmazeutischen Materials verhindert oder gehindert wird, wodurch eine unerwünschte Verschlechterung des biopharmazeutischen Materials verhindert wird. Nachdem das biopharmazeutische Material im nachgiebigen Behälter 1010 gefroren ist, kann der nachgiebige Behälter 1010 aus der Temperatursteuerungseinheit 1020 entfernt werden und wiederum in das Gefäß 1060 eingesetzt werden, das dann in einem großen Froster, z.B. einem begehbaren Froster, platziert werden kann, der eine innere Lufttemperatur von ungefähr 20 Grad Celsius hat, wie er typischerweise in großen medizinischen Einrichtungen (z.B. Krankenhäusern) vorliegt. Es wird für die Fachleute aus der obigen Beschreibung klar sein, dass der Inhalt des nachgiebigen Behälters 1516 (49) gefroren werden kann oder seine Temperatur in der Temperatursteuerungseinheit 1500 geregelt werden kann und in einem Gefäß 1060 gespeichert werden kann (38–42). Ferner kann der Inhalt des nachgiebigen Behälters 1600 (52) in der Temperatursteuerungseinheit 1610 unter Verwendung der Platte 1615 und des nachgiebigen Behälterstützhalters 1720 gefroren werden, und der nachgiebige Behälter 1615 kann in einem Gefäß gespeichert werden, das daran angepasst ist, die nachgiebige Behälterstütze 1720 aufzunehmen. Es wird ferner durch Fachleute verstanden werden, dass Abwandlungen für spezielle Bespiele, die hierin beschrieben wurden, und für Schritte zur Durchführung des Verfahrens zur Konservierung von biopharmazeutischem Material durchgeführt werden können.
Aus der obigen Beschreibung wird es von Fachleuten verstanden werden, dass hierin beschriebene nachgiebige Behälter daran angepasst sein können zur Verwendung in Behältern, Rahmen, Speichereinheiten, Stützstrukturen, Transportvorrichtungen, Temperatursteuerungseinheiten, Wärmetauschern, Gefäßen und/oder Prozessoren verschiedner Formen und Abmessungen. Ferner können die Rahmen, Behälter, Stützstrukturen, Wärmetauscher, Temperatursteuerungseinheiten, Gefäße und/oder Prozessoren angepasst sein, nachgiebige Behälter von verschiedenen Formen und Abmessungen aufzunehmen. Diese Rahmen, Gefäße oder Stützstrukturen können zur Langzeit- oder Kurzzeitspeicherung der nachgiebigen Behälter angepasst sein, die biopharmazeutische Materialien in flüssigem oder gefrorenem Zustand enthalten, oder können daran angepasst sein, die nachgiebigen Behälter zu transportieren, welche biopharmazeutische Materialien in flüssigem oder gefrorenem Zustand enthalten. Zum Beispiel können die Speichereinheiten, Gefäße oder Transportvorrichtungen isoliert sein, um es dem Material zu ermöglichen, auf einer vorgegebenen Temperatur für einen verlängerten Zeitabschnitt zu verbleiben. Ferner können diese nachgiebigen Behälter, Rahmen, Behälter, Stützstrukturen, Temperatursteuerungseinheiten, Wärmetauscher und/oder Prozessoren zur Verwendung mit Materialien angepasst sein, die anders sind als biopharmazeutische Materialien. Schließlich können die Speicherbehälter, Stützstrukturen, Gefäße oder Rahmen mit verschiedenen Transportmechanismen ausgestattet sein, wie beispielsweise Rädern, Kufen oder Schlitten, Trockeneisspeicherabteilen oder anderen Vorrichtungen, um den Transport und die Organisation desselben zu erleichtern.
Während die Erfindung hierin im Detail beschrieben und dargestellt wurde, wird es für Fachleute im relevanten Stand der Technik klar sein, dass verschiedene Abwandlungen, Hinzufügungen, Ersetzungen und ähnliches durchgeführt werden können, ohne vom Schutzbereich der Erfindung abzuweichen, und dass diese deshalb betrachtet werden, innerhalb des Bereichs der Erfindung zu liegen, der durch die folgenden Ansprüche vorgegeben ist.

Claims

Behälter zum Einfrieren, Speichern und Auftauen eines biopharmazeutischen Materials, welcher in einem Stützrahmen aufnehmbar ist, wobei der Behälter aufweist: ein Material, das einen externen Kontaktbereich aufweist und ein Inneres konfiguriert, um das biopharmazeutische Material darin aufzunehmen, zum Einfrieren, Speichern und Auftauen; einen Flansch, der mit dem Material gekoppelt ist, wobei der Flansch mit dem Stützrahmen verbindbar ist und der Flansch konfiguriert ist, ein Gewicht des Materials zu stützen, wenn der Flansch mit dem Stützrahmen verbunden ist und das Innere das biopharmazeutische Material aufnimmt; und der Flansch konfiguriert ist, das Material innerhalb des Stützrahmens zu stützen, um es dem Kontaktbereich zu erlauben, einer Kontaktoberfläche ausgesetzt zu werden, die relativ bewegbar ist zu dem Rahmen und es einer Wärmetransferoberfläche zu gestattet, das Material zu kontaktieren, um Wärmeaustausch zwischen der Wärmetransferoberfläche und dem biopharmazeutischen Material zu ermöglichen.
Behälter nach Anspruch 1, bei dem der Flansch in einem Kanal des Rahmens aufnehmbar ist, der konfiguriert ist, diesen Flansch aufzunehmen.
Behälter nach Anspruch 1, bei dem das Material einen Behälter bildet, der komprimierbar ist innerhalb einer Dicke des Rahmens.
Behälter nach Anspruch 1, weiter aufweisend einen Anschluss, um Fluidkommunikation zwischen einem Inneren des Materials und einem Äußeren des Materials bereitzustellen.
Behälter nach Anspruch 1, bei dem der Flansch ferner ein Indikatorbauteil aufweist zur Aufnahme von Anzeigeinformation, die sich auf den Inhalt des Materials bezieht.
Behälter nach Anspruch 1, bei dem der Flansch ferner wenigstens eine Öffnung aufweist, die daran angepasst ist, wenigstens einen Pfosten aufzunehmen, der vom Rahmen vorspringt.
Behälter nach Anspruch 1, bei dem der Flansch ferner wenigstens eine herunterziehbare Schleife aufweist, die mit wenigstens einem herunterziehbaren Ansatz des Rahmens verbindbar ist.
Behälter nach Anspruch 1, bei dem das Material wenigstens eines aus einem nachgiebigen Material und einem halbstarren Material aufweist.
System zum Gefrieren, Speichern und Auftauen eines biopharmazeutischen Materials, wobei das System aufweist: einen Behälter, der einen äußeren Kontaktbereich aufweist und so konfiguriert ist, dass er das biopharmazeutische Material darin aufnimmt, wobei der Behälter einen Flansch aufweist; einen Rahmen, der ein Rahmeninneres hat, das konfiguriert ist, den Behälter aufzunehmen, wobei der Rahmen erfassbar ist mit dem Flansch, um den Behälter innerhalb des Rahmeninneren zu stützen, um es einer beweglichen Kontaktoberfläche zu gestatten, den Kontaktbereich zu kontaktieren, um zu bewirken, dass eine Wärmeübertragungsoberfläche den Kontaktbereich kontaktiert, um Wärmeaustausch zwischen der Wärmekontaktoberfläche und dem biopharmazeutischen Material zu gestatten, wenn das biopharmazeutische Material in dem Behälter aufgenommen wird und der Flansch im Rahmen erfasst ist.
System nach Anspruch 9, wobei der Rahmen ferner einen Kanal aufweist, der daran angepasst ist, den Flansch aufzunehmen.
System nach Anspruch 10, wobei der Rahmen ferner eine öffenbare Oberseite aufweist, um eine Bewegung des Behälters aus dem Rahmen heraus zu verhindern.
System nach Anspruch 9, wobei der Flansch wenigstens eine Öffnung aufweist, wobei der Rahmen ferner wenigstens einen Pfosten aufweist, der von dem Rahmen vorspringt, und wobei die wenigstens eine Öffnung daran angepasst ist, den wenigstens einen Pfosten aufzunehmen, um es dem Rahmen zu gestatten, den Behälter zu stützen.
System nach Anspruch 12, wobei der Rahmen ferner ein Fangbauteil aufweist zum Zwischenfügen des Flansches zwischen dem Fangbauteil und dem Rahmen, um den wenigstens einen Pfosten herum.
System nach Anspruch 12, ferner aufweisend ein Fangbauteil, das drehbar mit dem Rahmen verbunden ist, wobei das Fangbauteil wenigstens eine Öffnung aufweist, um das Fangbauteil, den Flansch und den wenigstens einen Pfosten zu verbinden.
System nach Anspruch 9, wobei der Rahmen ferner einen herunterziehbaren Ansatz aufweist und der Behälter ferner eine herunterziehbare Schleife aufweist, wobei der herunterziehbare Ansatz erfassbar ist mit der herunterziebaren Schleife, um den Rahmen mit dem Behälter zu verbinden.
System nach Anspruch 15, wobei der herunterziehbare Ansatz auf einer äußeren Oberfläche des Rahmens angeordnet ist und der Rahmen ferner eine Offnung aufweist, um es der herunterziehbaren Schleife zu gestatten, durch sie hindurchzutreten, um den herunterziehbaren Ansatz zu erfassen.
System nach Anspruch 9, wobei der Rahmen einen ersten Teil und einen zweiten Teil aufweist, wobei der erste Teil an den zweiten Teil anbringbar ist, um den Flansch zu erfassen zwischen dem ersten Teil und dem zweiten Teil, um den Behälter mit dem Rahmen zu verbinden.
System nach Anspruch 9, weiter aufweisend ein senkrechtes Stützbauteil, das mit dem Rahmen verbunden ist, wobei das Bauteil daran angepasst ist, den Rahmen in einer senkrechten Position auf einer Oberfläche zu halten.
System nach Anspruch 9, wobei der Rahmen ferner wenigstens eine Öffnung aufweist, um es einer Temperatur des Behälters zu gestatten, durch eine Wärmeübertragungsoberfläche gesteuert zu werden, wenn der Behälter innerhalb des Rahmeninneren gestützt wird und der Rahmen in einer Temperatursteuerungseinheit aufgenommen wird.
System nach Anspruch 19, weiter aufweisend eine Schutzabdeckung zur Abdeckung wenigstens eines Teils der wenigstens einen Öffnung, um den Behälter zu schützen, wenn der Behälter in dem Rahmen aufgenommen wird.
System nach Anspruch 9, wobei der Rahmen eine erste Seite aufweist, die eine erste Öffnung hat und eine zweite Seite hat, die eine zweite Öffnung hat, wobei der Behälter sich in Kommunikation mit einem Inneren einer Temperatursteuerungseinheit durch die erste Öffnung befindet und die zweite Öffnung, wenn der Behälter in dem Rahmen aufgenommen wird und der Rahmen in der Temperatursteuerungseinheit aufgenommen wird.
System nach Anspruch 21, wobei der Behälter daran angepasst ist, wenigstens eine Wärmeübertragungsoberfläche der Wärmesteuerungseinheit zu kontaktieren durch wenigstens eines aus der ersten Öffnung und der zweiten Öffnung des Rahmens.
System nach Anspruch 9, wobei der Rahmen konfiguriert ist, in wenigstens einer Temperatursteuerungseinheit aufgenommen zu werden, und einer Speichereinheit.
System nach Anspruch 23, wobei der Rahmen eine Dicke aufweist und ein aufnehmender Teil der wenigstens einen Temperatursteuerungseinheit und eine Speichereinheit einen Kanal aufweist, und die Dicke dimensioniert ist, um es zu ermöglichen, dass der Rahmen im Kanal aufgenommen wird.
System nach Anspruch 9, wobei der Behälter eine Anzeige aufweist zur Anzeige des Inhalts des Behälters und der Rahmen einen transparenten Teil aufweist, um es zu gestatten, dass die Anzeige durch einen Anwender analysiert wird.
System nach Anspruch 9, wobei der Behälter innerhalb einer Dicke des Rahmens komprimierbar ist.
System nach Anspruch 9, wobei der Behälter wenigstens einen aus einem nachgiebigen und einem halbstarren Behälter aufweist.
Verfahren zum Einfrieren, Speichern und Auftauen eines biopharmazeutischen Materials, wobei das Verfahren aufweist: Bereitstellung eines Behälters, der daran angepasst ist, biopharmazeutisches Material zum Einfrieren, Speichern und Auftauen zu enthalten; und Positionierung des Behälters in einem Rahmen zum Stützen des Behälters und Verbinden des Behälters mit dem Rahmen, wobei der Behälter einen Flansch aufweist, der Rahmen einen Kanal aufweist, Erfassen des Flansches des Behälters innerhalb des Kanals des Rahmens; und Kontaktieren der wenigstens einen Wärmeübertragungsoberfläche mit dem Behälter durch wenigstens eine Öffnung des Rahmens.
Verfahren nach Anspruch 28, weiter aufweisend die Anordnung des Rahmens, der einen Behälter darin aufgenommen hat, in einer Temperatursteuerungseinheit.
Verfahren nach Anspruch 29, weiter aufweisend die Steuerung der Temperatur eines Inneren der Temperatursteuerungseinheit.
Verfahren nach Anspruch 30, weiter aufweisend das Kontaktieren wenigstens einer Wärmeübertragungsoberfläche der Temperatursteuerungseinheit mit dem Behälter.