ES2266588T3 - Sistemas y procedimientos para almacenar material biofarmaceutico. - Google Patents
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Abstract
Un sistema para congelar, descongelar y almacenar un material biofarmacéutico, comprendiendo el mencionado sistema: un contenedor flexible adaptado para recibir material biofarmacéutico en su interior para su congelación, descongelación y almacenamiento, el mencionado contenedor comprendiendo una primera parte sustancialmente trapezoidal unida a una segunda parte sustancialmente trapezoidal.
Description
Sistemas y procedimientos para almacenar
material biofarmacéutico.
Esta solicitud reivindica la prioridad a la
Solicitud de Patente de los Estados Unidos con número de
serie
10/254.036, presentada el 23 de septiembre de 2002, y a la Solicitud de Patente Provisional de los Estados Unidos número 60/334.622, presentada el 1 de noviembre de 2001.
10/254.036, presentada el 23 de septiembre de 2002, y a la Solicitud de Patente Provisional de los Estados Unidos número 60/334.622, presentada el 1 de noviembre de 2001.
La invención se refiere, en general, a
materiales biofarmacéuticos, procedimientos y sistemas de
conservación, y de manera más particular a sistemas y
procedimientos para congelar y/o almacenar materiales
biofarmacéuticos.
La conservación de materiales biofarmacéuticos
es importante en la fabricación, almacenamiento, venta y utilización
de dichos materiales. Por ejemplo, los materiales biofarmacéuticos
a menudo se conservan mediante la congelación entre etapas de
procesado y durante el almacenamiento. De manera similar, los
materiales biofarmacéuticos son congelados a menudo durante el
transporte entre emplazamientos de fabricación.
En la actualidad, la conservación de materiales
biofarmacéuticos implica a menudo la colocación de un contenedor
que contenga material biofarmacéutico líquido en un armario
congelador, congelador horizontal o congelador de cámara y que
permita la congelación del material biofarmacéutico. De manera
específica, el contenedor a menudo se coloca sobre una estantería
en el armario congelador, congelador horizontal o congelador de
cámara, y se deja que el material biofarmacéutico se congele. Estos
contenedores pueden ser vasijas de acero inoxidable, botellas o
garrafas de plástico o bolsas de plástico. Típicamente se rellenan
con un volumen especificado para permitir la congelación y la
expansión y después son pasados a congeladores a temperaturas que
típicamente oscilan de -20ºC a -70ºC o
inferiores.
inferiores.
Para asegurar el uso eficiente del espacio
disponible dentro del congelador, los contenedores se colocan a lo
largo unos al lado de otros y a veces están apilados en una
disposición con una regularidad espacial variada. Bajo estas
condiciones, el enfriamiento de la solución biofarmacéutica ocurre
a diferentes velocidades dependiendo de la exposición de cada
contenedor al aire de enfriamiento circundante y a la extensión que
el contenedor está apantallado por los contenedores vecinos. Por
ejemplo, los contenedores situados cerca de la fuente de
enfriamiento o aquéllos que están fuera de una disposición de
contenedores se enfriarán de una manera más rápida que los que
estén más lejos de la fuente de enfriamiento y/o situados en el
interior de la disposición de contenedores.
En general, la colocación adyacente de múltiples
contenedores en un congelador crea gradientes térmicos de
contenedor a contenedor. La velocidad de congelación y la calidad
del producto dependen entonces de la carga real del congelador, del
espacio entre los contenedores y del movimiento de aire dentro del
congelador. Esto da como resultado un historial térmico diferente
para los contenidos de los contenedores dependiendo de su posición
dentro de un congelador, por ejemplo. También, el uso de diferentes
contenedores para partes independientes de un solo lote de material
biofarmacéutico puede causar resultados diferentes para las partes
del mismo lote debido a los diferentes historiales térmicos
resultantes de la congelación en un congelador contenedor múltiple,
en particular si la disposición de almacenamiento es fortuita y
aleatoria. Otra consecuencia de la obtención de un intervalo de
tiempos de congelación es que ciertos contenedores pueden congelar
de forma tan lenta que el soluto objetivo no se pueda capturar más
dentro de la fase de hielo, pero permanece de manera progresiva en
una fase líquida más pequeña. Se hace referencia a este fenómeno
como "crioconcentración". En algunos casos, dicha
crioconcentración podría resultar en cambios de pH, desdoblamiento o
la precipitación del producto biofarmacéutico dando como resultado
la pérdida de
producto.
producto.
Los contenedores desechables tales como las
bolsas de plástico u otros contenedores flexibles a menudos están
dañados, dando como resultado la pérdida de material
biofarmacéutico. En particular, la expansión volumétrica de los
materiales biofarmacéuticos durante la congelación podría generar
una presión excesiva en una bolsa demasiado llena o en un bolsillo
de líquido ocluido contiguo a la bolsas de plástico, lo que puede
conducir posiblemente a la ruptura o daño de la integridad de la
bolsa. Además, el manejo de dichos contenedores desechables, tales
como bolsas de plástico, durante la congelación, descongelación o
transporte de estos contenedores a menudo da como resultado el
dañado del mismo, debido, por ejemplo, a golpes, abrasiones,
impactos u otros eventos resultantes de un mal manejo que son
resultado de errores del operador o de la protección no adecuada de
las bolsas que se estén
usando.
usando.
De esta forma, existe una necesidad de sistemas
y procedimientos para congelar, almacenar y descongelar materiales
biofarmacéuticos que sean controlados, y que no resulten en la
pérdida de material biofarmacéutico, sino que en lugar de esto
creen condiciones conductoras para conservar el material
biofarmacéutico de una manera uniforme, repetible, en un entorno
protegido.
El documento de los Estados Unidos US - A - 4
107 397, que se considera el documento más próximo de la técnica
anterior, describe un sistema de biorreceptáculo y soporte para la
congelación profunda de sustancias biológicas, que comprende
también un sensor para medir y controlar el enfriamiento aplicado al
receptáculo por medio del baño de un refrigerante licuado.
La presente invención se refiere a un sistema
para congelar, almacenar y descongelar un material biofarmacéutico
así como un sistema y un procedimiento para congelar, almacenar y
descongelar un material biofarmacéutico como se reivindica en las
reivindicaciones 1 y 21, respectivamente.
La presente invención proporciona, en un primer
aspecto, un sistema para congelar, almacenar y descongelar un
material biofarmacéutico, que incluye un contenedor flexible
adaptado para recibir el material biofarmacéutico en su interior
para su congelación, descongelación y almacenamiento. El contenedor
incluye una primera parte sustancialmente trapezoidal unida a una
segunda parte sustancialmente trapezoidal.
La presente invención proporciona, en un segundo
aspecto, un sistema para congelar, descongelar y almacenar un
material biofarmacéutico que incluye un contenedor flexible, un
conducto y una unidad de control de la temperatura. El contenedor
flexible está adaptado para recibir un material biofarmacéutico
líquido en su interior para su congelación y su almacenamiento. El
contenedor puede estar formado de una primera hoja o material
flexible sustancialmente planos unida junta por medio de una juntura
con una segunda hoja o material flexible sustancialmente planos de
forma que yazcan sustancialmente planos cuando esté vacío y en el
que el contenedor encierra por completo una parte interior para
recibir los materiales biofarmacéuticos. También, el contenedor
está configurado para formar una forma tridimensional cuando es
rellenado con el material biofarmacéutico donde la forma
tridimensional tiene un primer lado y un segundo lado opuesto al
primer lado. El conducto está conectado al contenedor flexible para
permitir que el exterior del contenedor flexible esté en
comunicación fluida con la parte interior de dicho conducto. La
unidad de control de la temperatura incluye una primera superficie
y una segunda superficie que está enfrentada con la primera
superficie. También, la unidad de control de la temperatura está
configurada para recibir el contenedor flexible en su interior,
cuando el contenedor esté relleno del material biofarmacéutico. El
contenedor adopta la forma del interior de la unidad de control de
la temperatura y el primer lado y el segundo lado del contenedor
hacen contacto con la primera superficie y con la segunda
superficie de la unidad de control de la temperatura. La primera y/o
la segunda superficies de la unidad de control de la temperatura
incluyen una superficie o superficies de transferencia de calor.
La presente invención proporciona, en un tercer
aspecto, un sistema para congelar, descongelar y almacenar un
material biofarmacéutico que incluye un contenedor flexible y una
unidad de control de la temperatura. El contenedor flexible está
adaptado para recibir el material biofarmacéutico líquido en su
interior para su congelación, descongelación y almacenamiento.
También, el contenedor está configurado para adoptar una forma del
interior de una unidad de control de la temperatura, en respuesta al
rellenado del contenedor con el material biofarmacéutico. La unidad
de control de la temperatura incluye al menos una superficie de
transferencia de calor y al menos una pared móvil adaptada para
comprimir el contenedor para inhibir un hueco entre el contenedor y
la al menos una superficie de transferencia de calor. Además, la al
menos una pared móvil puede incluir la al menos una superficie de
transferencia de calor o la al menos una pared móvil puede
proporcionar soporte al contenedor flexible sin tener capacidades
de transferencia de calor.
La presente invención proporciona, en un cuarto
aspecto, un sistema para congelar, descongelar y almacenar un
material biofarmacéutico que incluye un contenedor adaptado para
recibir el material biofarmacéutico en su interior para su
congelación. El contenedor está configurado para adoptar una forma
de un interior de una unidad de control de la temperatura, cuando
el contenedor es sustancialmente rellenado con el material
biofarmacéutico. También, el contenedor incluye una primera parte
unida a una segunda parte en la que la primera parte y la segunda
parte son planas. Además, las partes pueden ser partes
sustancialmente trapezoidales, partes sustancialmente triangulares,
partes sustancialmente rectangulares, partes sustancialmente
paralelepípedas, partes sustancialmente elípticas, partes
sustancialmente semicirculares o partes sustancialmente parabólicas.
El interior de la unidad de control de la temperatura puede tener
la misma forma que los contenedores anteriormente mencionados,
cuando el contenedor está sustancialmente lleno.
La presente invención proporciona, en un quinto
aspecto, un procedimiento para congelar, descongelar y almacenar un
material biofarmacéutico que incluye la conexión de una primera
parte sustancialmente trapezoidal plana a una segunda parte
sustancialmente trapezoidal plana para formar un contenedor adaptado
para contener el material biofarmacéutico en su interior para su
congelación, y adaptado para adoptar la forma de un interior de una
unidad de control de la temperatura.
La presente invención proporciona, en un sexto
aspecto, un procedimiento para congelar y almacenar un material
biofarmacéutico. El procedimiento incluye proveer un contenedor
adaptado para contener el material biofarmacéutico para su
congelación y la adaptación de los contenedores para que adopten una
forma de un interior de una unidad de control de la temperatura.
El procedimiento incluye además la compresión del contenedor cuando
es recibido en el interior de la unidad de control de la
temperatura, para inhibir un hueco entre el contenedor y al menos
una superficie de transferencia de calor de la unidad de control de
la temperatura.
La presente invención proporciona, en un séptimo
aspecto, un procedimiento para congelar, descongelar y almacenar un
material biofarmacéutico. El procedimiento incluye la unión de una
primera hoja sustancialmente plana de material flexible por medio
de una juntura con una segunda hoja sustancialmente plana de
material flexible para formar un contenedor flexible adaptado para
recibir un material biofarmacéutico en su interior para su
congelación, descongelación y almacenamiento. Una parte interior del
contenedor está completamente encerrada para la recepción del
material biofarmacéutico mediante la unión de la primera hoja
sustancialmente plana de material flexible con la segunda hoja
sustancialmente plana de material flexible. Una forma tridimensional
es formada con el contenedor mediante el rellenado del contenedor
con el material biofarmacéutico en el que la forma tridimensional
tiene un primer lado y un segundo lado opuesto al primer lado. Se
puede conectar un conducto al material flexible donde la salida del
contenedor está en comunicación fluida con la parte interior a
través del conducto. El contenedor puede ser recibido en la unidad
de control de la temperatura que tiene una primera superficie y una
segunda superficie enfrentada a la primera superficie y el
contenedor puede adoptar la forma de un interior de la unidad de
control de la temperatura. La primera superficie y la segunda
superficie de la unidad de control de la temperatura pueden hacer
contacto con el primer lado y el segundo lado del contenedor en el
que la primera superficie y/o la segunda superficie pueden incluir
una superficie de transferencia de calor.
El objeto a la que la invención se refiere viene
señalada y reivindicada de manera particular y reivindicada
claramente en las reivindicaciones al final de la especificación.
Las anteriores características y otras, así como las ventajas de la
invención, serán rápidamente comprendidas a partir de la siguiente
descripción detallada de las realizaciones preferidas tomadas junto
con los dibujos que la acompañan en los que:
La figura 1 es un diagrama de bloques de un
sistema para congelar, descongelar y almacenar el material
biofarmacéutico, de acuerdo con la presente invención;
La figura 2 es una vista en perspectiva en
sección transversal lateral de una unidad de control de la
temperatura del sistema de la figura 1 que tiene un contenedor en
su interior;
La figura 3 es una vista lateral en elevación de
un contenedor flexible para descongelar, almacenar y congelar
materiales biofarmacéuticos utilizable en el sistema de la figura 1
antes del montaje del mismo;
La figura 4 es una vista superior en sección
transversal de la unidad de control de la temperatura de la figura
1;
La figura 5 es una vista frontal en sección
transversal de la unidad de control de la temperatura de la figura
1;
La figura 6 es un diagrama de bloques de un
sistema para regular la temperatura de una pluralidad de
contenedores flexibles para albergar material biofarmacéutico;
y
La figura 7 es una vista lateral en elevación
del contenedor de la figura 3, cuando es sustancialmente rellenado
con materiales biofarmacéuticos y es comprimido en el interior de la
unidad de control de la temperatura del sistema de la figura 1.
De acuerdo con los principios de la presente
invención, se proporcionan sistemas y procedimientos para conservar
y almacenar materiales biofarmacéuticos.
Cuando se procesan materiales biofarmacéuticos
tales como células para crioconservación, por ejemplo, si las
células son congeladas demasiado rápido, con contenido en agua
demasiado alto, las células pueden desarrollar cristales de hielo
intracelulares. Como resultado de esto, las células se pueden romper
y/o convertirse en inviables. Por otra parte, si las células se
congelan demasiado lentamente, éstas están expuestas a solutos
demasiado concentrados durante un periodo de tiempo mayor, lo que
puede también llevar a dañar las células.
La velocidad de congelación puede afectar a la
distribución de material biofarmacéutico dentro de un volumen
congelado con una distribución no uniforme de materiales
biofarmacéuticos, conduciendo a efectos perjudiciales. En una
realización, el control de la velocidad de congelación se puede
representar como el control de la velocidad del frente de
congelación dentrítica, con el frente de la congelación dentrítica
moviéndose desde una pared fría dentro de una región de bloque del
material biofarmacéutico. La velocidad de congelación también afecta
a la matriz final congelada, que puede tener características
protectoras del material biofarmacéutico o dañinas para el material
biofarmacéutico. Por ejemplo, una matriz congelada con material
biofarmacéutico incrustado dentro de una parte vitrificada entre
cristales de hielo dentríticos puede ser de tipo protectora del
material biofarmacéutico. Las matrices dañinas para el material
biofarmacéutico toman diferentes formas; por ejemplo, (1) una
matriz de cristal de hielo celular muy apretada o (2) un montaje de
un gran número de cristales de hielo finos con producto situado en
capas muy finas a lo largo de los límites del cristal. Las
características de la matriz congelada dependen de la estructura
del cristal de hielo, siendo la estructura preferida la estructura
de cristal de hielo dentrítica. Dicha estructura deseable de la
matriz depende principalmente de la velocidad del frente de
congelación con otros factores importantes en segundo lugar, como el
gradiente de temperatura, la composición y concentración de solutos
y la geometría del contenedor de congelación.
De acuerdo con la presente invención,
manteniendo la velocidad de un frente de congelación de cristal de
hielo dentrítico (de aquí en adelante denominado "frente de
congelación dentrítica") en un intervalo de aproximadamente 5 mm
por hora a aproximadamente 250 mm por hora, o de manera más
preferible, en un intervalo de aproximadamente 8 mm por hora a
aproximadamente 180 mm por hora, o de la manera más preferible, en
el intervalo de aproximadamente 10 mm por hora a aproximadamente
125 mm por hora, se proporcionan las condiciones de crioprocesado
ventajosas en un amplio abanico de sistemas y márgenes operativos
factibles de forma que se pueda minimizar o evitar el daño a los
materiales biofarmacéuticos.
Como un ejemplo, la siguiente discusión ilustra
la relación entre la velocidad del frente de congelación dentrítico
y el tamaño y el espaciado de las dentritas congeladas en el
contexto de la congelación de materiales biofarmacéuticos.
Si la velocidad del frente de congelación
dentrítico es mucho más baja que aproximadamente 5 mm por hora, las
dentritas pueden ser pequeñas y estar densamente empaquetadas dentro
del frente de congelación dentrítico. Por consiguiente, el frente
de congelación dentrítico se comporta como una interfaz sólida con
solutos y materiales biofarmacéuticos no estando integrados dentro
de la masa sólida, sino que en su lugar son rechazados y empujados
hacia el centro de un contenedor estéril flexible provocando así la
criogenización severa en la fase de líquido de los materiales
biofarmacéuticos.
A medida que aumenta la velocidad del frente de
congelación dentrítica hasta, pero permaneciendo aún menor de
aproximadamente 5 mm por hora, el crecimiento de las dentritas pasa
a ser algo más grande en tamaño y más separadas, desarrollándose en
patrones celulares o de columna. En este caso, todavía solamente un
pequeño porcentaje de los solutos o de los materiales
biofarmacéuticos pasan a estar incrustados dentro de la masa
sólida. En cambio, la mayoría de los solutos y de los materiales
biofarmacéuticos son impulsados hacia adelante por el frente de
congelación dentrítica que avanza y aumenta su concentración en la
fase líquida de material biofarmacéutico 110. Esta situación puede
dar como resultado el daño a los materiales biofarmacéuticos.
A medida que aumenta la velocidad del frente de
congelación dentrítica hasta, pero permaneciendo aún menor de
aproximadamente 5 mm por hora, el crecimiento de las dentritas pasa
a ser algo más grande en tamaño y más separadas, desarrollándose en
patrones celulares o de columna. En este caso, todavía solamente un
pequeño porcentaje de los solutos o de los materiales
biofarmacéuticos pueden pasar a estar incrustados dentro de la masa
sólida. En cambio, la mayoría de los solutos y de los materiales
biofarmacéuticos son impulsados hacia adelante por el frente de
congelación dentrítica que avanza y aumenta su concentración en la
fase líquida de material biofarmacéutico 110. Esta situación puede
dar como resultado el daño a los materiales biofarmacéuticos.
Si la velocidad del frente de congelación
dentrítica aumenta por encima de aproximadamente 250 mm por hora,
las dentritas comienzan a disminuir en tamaño y pasan a estar
empaquetados de manera más compacta, perdiendo de ese modo la
capacidad de incrustar de manera apropiada solutos y partículas
comprendidas en los materiales biofarmacéuticos dentro del frente
de congelación.
Si la velocidad del frente de congelación
dentrítica es mucho más alta que aproximadamente 250 mm por hora,
la masa sólida resultante comprende una estructura aleatoria,
desequilibrada de cristales de hielo finos. Dicho crioenfriamiento
rápido se podría conseguir, por ejemplo, mediante el súper
enfriamiento de pequeños volúmenes de materiales biofarmacéuticos,
mediante la congelación de materiales biofarmacéuticos en capas
delgadas, o sumergiendo pequeños volúmenes de materiales
biofarmacéuticos dentro de nitrógeno líquido u otros fluidos
criogénicos.
Por ejemplo, en materiales biofarmacéuticos
sometidos a súper enfriamiento en una fase líquida seguida de un
rápido crecimiento de cristales de hielo, la velocidad del frente de
congelación dentrítica sobrepasa los 1000 mm/s. Dichas velocidades
rápidas del frente dentrítico pueden crear masas sólidas que
comprenden materiales biofarmacéuticos, en las que las masas
sólidas no están formadas por cristales de hielo equilibrados. Estas
masas sólidas no equilibradas son propensas a la recristalización
del hielo cuando la disolución de cristales de hielo más pequeños y
el crecimiento de cristales más grandes pueden imponer excesivas
fuerzas mecánicas sobre materiales biofarmacéuticos. Además, los
materiales biofarmacéuticos en masas sólidas no equilibradas se
pueden distribuir entre cristales de hielo en capas muy delgadas
sobre los límites de granulado. Esto produce un área grande de
interfaz de contacto de producto de hielo, debido al número muy
grande de pequeños cristales de hielo, lo que perjudicial para los
materiales biofarmacéuticos.
El espaciado entre dentritas se puede regular
mediante el aumento o la disminución del flujo de calor fuera del
sistema (de ese modo, influenciando efectos térmicos y las
resultantes velocidades del frente de congelación dentrítica), y
por medio de la selección y de la concentración de solutos.
La longitud de las dentritas libres puede
depender en parte de la velocidad del frente y del gradiente de
temperatura a lo largo de las dentritas. La dentrita libre puede
referirse a la longitud de la dentrita que se clava dentro de la
fase líquida o, de manera alternativa, al grosor de una "zona
aguada" o "zona de fase dos", por ejemplo, una mezcla de
agujas de cristal de hielo dentrítico y la fase líquida entre ellas.
En las puntas de las dentritas, la temperatura es cercana a 0ºC, y
disminuye de manera gradual para ajustar la temperatura de la pared
a lo largo de la longitud de la dentrita y la masa solidificada
alejada del frente. La temperatura del líquido entre las dentritas
también disminuye con la cercanía a la pared fría. A medida que
continúa el crioenfriamiento, con ciertos solutos tales como la
sal, la concentración de soluto alcanza una concentración y
temperatura eutécticas.
La solución entre las dentritas se solidifica
entonces, alcanzando el estado sólido o dentrítico completo o
sustancialmente completo. Este estado es una matriz de los cristales
de hielo dentríticos y solutos solidificados en un estado eutéctico
entre esos cristales de hielo dentríticos. Algunos solutos (por
ejemplo, el bicarbonato) no forman eutécticos. En lugar de esto,
pueden formar un estado vidrioso o cristalizar entre los cristales
de hielo dentríticos. El estado vidrioso puede proteger un producto
biofarmacéutico, mientras que un estado cristalino puede tener un
efecto perjudicial sobre un producto biofarmacéutico. Los cristales
de hielo dentríticos son descritos adicionalmente en "Developing
Large-Scale Cryopreservation Systems for
Biopharmaceutical Systems", escrito por R. Wisniewski, de
BioPharm 11 (6): 50-56 de 1998, y en "Large Scale
Cryopreservation of Cells Components and Biological Solutions",
escrito por R. Wisniewski, de BioPharm 11 (9): 42-61
de 1998.
En una realización ejemplo ilustrada en las
figuras 1 a la 5, se muestran las partes de un sistema para enfriar,
descongelar, conservar y almacenar materiales biofarmacéuticos. El
sistema puede incluir un contenedor estéril, tal como un contenedor
flexible 10, adaptado para contener los materiales biofarmacéuticos
y configurado para adoptar la forma de un interior de una unidad de
control de la temperatura, tal como un intercambiador de calor
20.
El intercambiador de calor 20 está configurado
para estar acoplado de manera operativa a una unidad de regulación
de la temperatura 27 para controlar el flujo de fluido a través de
un medio conductor tal como placas de transferencia de calor 40 del
intercambiador de calor 20 para controlar la temperatura de un
interior 25 del intercambiador de calor 20. Un controlador 500
permite a un usuario controlar la unidad de regulación de la
temperatura 27 para controlar el calentamiento y/o el enfriamiento
del medio conductor, tal como placas 40, para provocar la
congelación o la descongelación, por ejemplo, de materiales
biofarmacéuticos en un contenedor, tal como un contenedor flexible
10, cuando se inserte dentro del interior 25 del intercambiador de
calor 20. Un ejemplo de un intercambiador de calor se describe en
la solicitud de patente de los Estados Unidos del solicitante
número 09/905.488 presentada el 13 de julio de 2001, y la solicitud
de patente de los Estados Unidos del solicitante número 09/863.126,
presentada 22 de mayo de 2001. Los sistemas de enfriamiento
descritos en las solicitudes anteriormente mencionadas y las
técnicas de congelación y/o de descongelación descritas en las
mismas, se pueden usar junto con los sistemas y los procedimientos
de congelación y de almacenamiento de materiales biofarmacéuticos
de la presente invención. De manera específica, los refrigeradores o
los intercambiadores de calor descritos en estas solicitudes se
pueden configurar para incorporar y/o para recibir los contenedores
para almacenar materiales biofarmacéuticos descritos en el presente
documento y cualquiera de las estructuras asociadas.
Por ejemplo, la unidad de regulación de la
temperatura 27 puede controlar el flujo de fluido a través de las
placas de transferencia de calor 20 para controlar una velocidad de
un frente de congelación dentrítica dentro de los materiales
biofarmacéuticos a través de la información de la temperatura de
realimentación relativa a los materiales biofarmacéuticos recibida
desde uno o más de los sensores de temperatura (que no se muestran)
que se pueden insertar dentro del contenedor 10 a través del puerto
200 o se pueden conectar o estar integrados con las placas 20. Este
bucle de realimentación permite un control más preciso de la
retirada del calor de los materiales biofarmacéuticos, y facilita
el control de la velocidad del frente de congelación dentrítica
para que esté dentro de los márgenes enumerados. Variables tales
como el grosor de la pared del contenedor estéril flexible 10, la
resistencia térmica entre el contenedor estéril flexible 10 y las
placas 20, etc., son tenidos en cuenta de manera automática a
través del bucle de realimentación.
El frente de congelación dentrítica separa los
materiales biofarmacéuticos presentes como una masa sólida de la
forma de los materiales biofarmacéuticos, produciendo por lo tanto
una interfaz sólida - líquida en la que se forman las dentritas. A
medida que continúa la retirada del calor de los materiales
biofarmacéuticos, el frente de congelación dentrítica avanza
alejándose de la superficie interior del contenedor estéril flexible
10, mientras materiales biofarmacéuticos líquidos adicionales se
congelan dentro de una masa sólida. En una realización de la
presente invención, la velocidad del frente de congelación
dentrítica es la velocidad con la que avanza el frente de
congelación dentrítica.
En una realización, la velocidad a la que se
retira el calor (es decir, el flujo de calor) de los materiales
biofarmacéuticos determina la velocidad del frente de congelación
dentrítica. Como el gradiente de temperatura entre los materiales
biofarmacéuticos y las placas 20 está correlado con la velocidad a
la que se retira el calor de los materiales biofarmacéuticos, se
puede controlar la velocidad del frente de congelación dentrítica
mediante el control de la temperatura de las placas 20.
En una realización preferida, el calor es
retirado de los materiales biofarmacéuticos a una velocidad que
facilita un avance sustancialmente uniforme del frente de
congelación dentrítica dentro de sustancialmente todo el volumen de
los materiales biofarmacéuticos o una velocidad sustancialmente
constante del frente de congelación dentrítica. El mantenimiento de
una velocidad sustancialmente constante del frente de congelación
dentrítica dentro del contenedor flexible estéril de acuerdo con una
realización de esta invención es deseable porque proporciona
condiciones sustancialmente en estado estacionario para el
crecimiento no interrumpido del cristal de hielo dentrítico, con
independencia de la distancia a la superficie de transferencia de
calor enfriada dentro del volumen de congelación.
Como se representa en la figura 2, las placas de
transferencia de calor 40 pueden estar dispuestas de forma no
paralela una con relación a la otra y pueden estar dispuestas con
relación a la pared del fondo 50 de forma que el interior 25
comprenda un espacio acabado en punta con una distancia más pequeña
entre las placas de transferencia de calor 40 en sus extremos
inferiores que en sus extremos superiores. Esta ranura acabada en
punta proporciona una sección transversal más grande en su extensión
superior que en su extensión inferior proporcionando de esta forma
una presión de cabeza que sirve también para facilitar el contacto
del contenedor flexible 10 con las placas de transferencia de calor
40. También, la disposición acabada en punta de las placas 40 es
favorable, ya que proporciona un medio para dirigir la expansión
volumétrica del hielo en una dirección vertical hacia arriba. Como
la distancia entre las placas 40 aumenta a lo largo de un eje
vertical del contenedor flexible 10, el tiempo necesario para que
los frentes de solidificación (por ejemplo, los frentes de
congelación dentrítica) se encuentren en un punto intermedio entre
las placas aumenta a lo largo del eje vertical. De esta forma, la
expansión volumétrica del hielo no está restringida porque siempre
hay un líquido o una cavidad de aire por encima. Dicha disposición
inhibe la expansión volumétrica del hielo incontrolada, que puede
provocar tensiones sobre las paredes de los contenedores, tales
como los contenedores flexibles, lo que puede dar como resultado la
ruptura de los contenedores flexibles y la pérdida de materiales
biofarmacéuticos.
El contenedor flexible 10 puede estar formado de
una película laminada que incluye varias capas y puede tener un
volumen interior que oscile de 0,02 a 1000 litros, por ejemplo. De
manera más preferible, el contenedor flexible 10 puede tener un
volumen entre 0,5 a 250 litros y de manera más preferible, el
contenedor flexible 10 puede tener un volumen entre 0,100 a 0,5
litros. Por ejemplo, una capa en contacto con el producto
biocompatible puede estar formada por un polietileno de baja
densidad, polietileno de muy baja densidad, copolímero de acetato
de vinilo etileno, poliéster, poliamida, poli(cloruro de
vinilo), polipropileno, polifluoretileno, poli(fluoruro de
etileno), polifluoruro de vinilo, poliuretano,
fluoretilenopropileno, copolímero de etileno - alcohol vinílico,
poli(tetrafluoruro de etileno), polipropilenos y copolímeros,
mezclas o material en láminas que comprendan a los anteriores.
También se pueden formar una capa de barrera de vapor de agua y de
gas de una mezcla de copolímero etileno/alcohol vinílico dentro de
una poliamida o un copolímero de acetato de vinilo etileno. Además,
el contenedor flexible 10 puede incluir una capa con altas fuerzas
mecánicas (por ejemplo, una poliamida), y una capa externa con
efecto aislante a la soldadura de calor, por ejemplo, poliéster. Las
capas pueden ser compatibles con las condiciones de calor y de frío
y pueden ser capaces de resistir a la radiación ionizante para
propósitos de esterilización. Un ejemplo de material útil para la
formulación del contenedor flexible 10 se describe en la Patente de
los Estados Unidos número 5.988.442 de Vallot.
El contenedor flexible 10 puede estar formado
mediante la soldadura de los bordes de dos hojas planas de los
materiales descritos anteriormente una con la otra para formar una
juntura y para encerrar una parte interior entre ellas. Por
ejemplo, dos de las mencionadas hojas planas pueden estar formadas
en una forma sustancialmente trapezoidal dando como resultado de
esta forma la soldadura de los bordes de las mismas formando una
bolsa de una forma sustancialmente trapezoidal, como se representa
mejor en la figura 3. Por ejemplo, una parte trapezoidal superior
100 se podría soldar a una parte trapezoidal inferior de idéntico
tamaño (que no se muestra) en una juntura 110 dando como resultado
una bolsa plana que tiene una forma trapezoidal. Además, las partes
trapezoidales pueden estar formadas de forma que, cuando están
dispuestas planas una sobre la parte superior de la otra, un ángulo
120 entre un lado 130 del contenedor flexible 10 y una línea
indicadora 125 sustancialmente perpendicular a un lado del fondo
135 y/o a un lado superior 140 del contenedor flexible 10 puede ser
complementario a un ángulo 45 (figura 2) entre una de las placas de
transferencia de calor 40 (figura 2) y un lado del fondo 50 (figura
2) del intercambiador de calor 20. Por ejemplo, el ángulo 45 puede
estar en el intervalo de 0,001 grados a 45 grados, de manera más
preferible estando entre 0,1 grados y 20 grados y de manera más
preferible aún estando entre 0,1 grados y 20 grados y de la manera
más preferible estando entre 0,5 grados y 15 grados.
Además, el contenedor flexible 10 puede formar
una forma prismática (por ejemplo, una forma prismática equilátera)
en respuesta a su llenado con el material biofarmacéutico y estando
soportado por la ranura acabada en punta formada por dos placas de
transferencia de calor no paralelas 40. También, cuando el
contenedor flexible 10 es sustancialmente rellenado con un material
biofarmacéutico líquido, dos lados opuestos del contenedor flexible
10 que se cruzan en su punto medio por medio de una juntura 110
pueden ser trapezoides, por ejemplo, un primer lado trapezoidal 205
y un segundo lado trapezoidal (que no se muestra), como se
representa en la figura 17. También, un lado lateral
sustancialmente rectangular 210 adyacente al primer lado trapezoidal
205 puede estar con un ángulo 220 respecto a una línea indicadora
230 sustancialmente perpendicular a un lado superior 240 y/o a un
lado del fondo 250 del contenedor flexible 10. Un segundo lado
lateral sustancialmente rectangular 215 adyacente al primer lado
trapezoidal 205 puede estar con un segundo ángulo 225 con relación a
una segunda línea indicadora 235 sustancialmente perpendicular al
lado superior 240 y/o al lado del fondo 250. El ángulo 220 y el
ángulo 225 pueden ser sustancialmente equivalentes al ángulo 120
formado cuando el contenedor flexible 10 es plano y la parte
trapezoidal superior 100 está dispuesta plana sobre la parte
trapezoidal del fondo (que no se muestra), como se representa en la
figura 3. Además, una bolsa adaptada para recibir material
biofarmacéutico podría estar formada por dos hojas planas de tamaño
similar, de otras formas soldadas una a la otra, por ejemplo, hojas
con formas rectangulares, triangulares, paralelepípedos, elípticas,
semicirculares o parabólicas. Por ejemplo, una bolsa formada por
dos hojas rectangulares planas de tamaño similar tendría dos lados
rectangulares opuestos, cuando se rellenara sustancialmente con el
material biofarmacéutico y estuviese soportada por medio de dos
placas de transferencia de calor paralelas 40.
La formación del contenedor flexible 10 con una
forma sustancialmente prismática, cuando se rellenase
sustancialmente con el material biofarmacéutico, por ejemplo, como
se ha descrito anteriormente, permite que el contenedor flexible 10
sea recibido en, y sustancialmente adoptando la forma de un interior
25 del intercambiador de calor 20, como se representa en las
figuras 1 y 2, y 4 y 5. Por ejemplo, la juntura 110 (figura 3) que
conecta el lado superior 100 con el lado inferior (que no se
muestra) del contenedor flexible 10 puede ser recibida en el
interior 25 de forma que la mencionada juntura 110 tope con una de
las paredes laterales 60 del intercambiador de calor 40. Además, en
respuesta al contenedor flexible 10 que se está rellenando con el
material biofarmacéutico, la juntura 110 puede estar localizada en
un plano sustancialmente perpendicular a una o a ambas paredes
laterales 60. Esta configuración permite que el contenedor flexible
10 haga sustancialmente contacto con las placas de transferencia de
calor 40. También, las paredes laterales 60 pueden incluir
depresiones en los lados interiores de las mismas para recibir las
junturas 110. Dichas depresiones también facilitan el contacto entre
el contenedor flexible 10 y las placas de transferencia de calor
40. Dicho contacto es deseable ya que el aire entre el contenedor
flexible 10 y las placas de transferencia de calor 40 pueden actuar
como aisladores entre ellos, lo que podría inhibir o retrasar el
enfriamiento o el calentamiento del material biofarmacéutico en el
contenedor flexible 10.
Además, la formación del contenedor flexible 10
usando dos partes trapezoidales permite que éste pueda adoptar
sustancialmente la forma de la ranura acabada en punta del interior
25 e inhibir la deformación de los extremos laterales del
contenedor flexible 10, cuando el contenedor flexible 10 sea
rellenado con el material biofarmacéutico y sea recibido en su
interior 25. Los contenedores flexibles en forma acabada en punta o
en forma de prismas pueden ser preferidos frente a los contenedores
flexibles planos con formas cuadradas o rectangulares en los que
las esquinas redondeadas no pueden entrar en contacto con las placas
de transferencia de calor, tales como las placas de transferencia
de calor 40, cuando son recibidos en un dispositivo tal como un
intercambiador de calor 20. Dichas esquinas redondeadas pueden dar
como resultado una baja relación de área de superficie de contacto
respecto del volumen. De esta forma, puede resultar en menos
contacto directo entre el contenedor flexible 10 y las placas de
transferencia de calor y un calentamiento o enfriamiento desiguales
del material biofarmacéutico contenido en estos contenedores
flexibles. Además, el calentamiento o el enfriamiento del material
biofarmacéutico en los mencionados contenedores flexibles cuadrados
o rectangulares puede ser menos eficiente que en el contenedor
flexible 10 debido al contacto mayor del contenedor flexible 10 con
las placas de transferencia de calor 40. De manera específica,
bolsillos de aire entre una bolsa y las placas de transferencia de
calor da como resultado una transferencia de calor menos eficiente
ya que dicha transferencia de calor se hace por medio de convección
natural en lugar de por medio de conducción. Las placas de
transferencia de calor deben enfriar o calentar el aire que después
enfría o calienta la bolsa y el material biofarmacéutico mientras
está opuesto a las placas de transferencia de calor que enfrían
directamente la bolsa y el material biofarmacéutico contenido en
ella. De esta forma, es deseable que la bolsa esté en contacto
directo con las placas de transferencia de calor para facilitar la
transferencia de calor por conducción, que es más eficiente en este
caso que la transferencia de calor por convección del aire, de la
bolsa y de los materiales biofarmacéuticos. Además, la formación
del contenedor flexible 10 para que sea conforme con la ranura
acabada en punta del interior 25 facilita dicha transferencia de
calor por conducción.
En una realización alternativa y como se muestra
en la figura 4, una o ambas paredes laterales 60 del intercambiador
de calor 20 pueden ser móviles. De manera específica, las paredes 60
pueden ser móviles acercándose o alejándose una de la otra entre
las placas de transferencia de calor 40. La movilidad de la pared o
de las paredes laterales 60 permite que el contenedor flexible 10
pueda ser comprimido. La compresión facilita el contacto del
contenedor flexible 10 con las placas de transferencia de calor 40
mientras se inhibe cualquier espacio o cualquier hueco entre el
contenedor flexible 10 y las placas de transferencia de calor 40. De
manera específica, dicha compresión puede forzar al material
biofarmacéutico o a otro líquido que esté dentro del contenedor
flexible 10 a ocupar cualquier hueco entre las placas de
transferencia de calor 40 y el contenedor flexible 10. Por ejemplo,
dicha presión puede provocar que el material biofarmacéutico ocupe
los mencionados huecos o se le fuerce hacia arriba debido a la
forma del interior 25 de la ranura acabada en punta. De manera
alternativa, las paredes laterales 60 pueden estar fijas, con lo
que las placas de transferencia de calor 40 pueden ser móviles
acercándose o alejándose una respecto de la otra. También, la
compresión requerida se puede conseguir por medio de una de las
paredes laterales 60 y/o una de las placas de transferencia de calor
40 siendo móviles. También, aquéllos que sean expertos en la
técnica entenderán que las paredes laterales 60 pueden ser
mantenidas en posiciones particulares una con relación a la otra y
con relación a las placas de transferencia de calor 40 a través de
terminales, cortes o muescas en las placas de transferencia de calor
40 o en el lado inferior 50 del intercambiador de calor 20. Las
paredes laterales 60 y/o las placas de transferencia de calor 40
pueden estar conectadas de manera móvil, fija, y/o de manera que se
puedan liberar una a la otra y/o a la pared inferior 50. Además, la
capacidad de las paredes laterales 60 y/o las placas de
transferencia de calor 40 de moverse podría facilitar la retirada
del contenedor flexible 10 recibido en su interior. Por ejemplo,
mediante el repliegue de las paredes 60 y/o de las placas 40, se
puede facilitar la retirada del material biofarmacéutico albergado
en el intercambiador de calor 20. También, aquéllos que sean
expertos en la técnica entenderán que las paredes laterales 60 y/o
el fondo 50 podrían estar adaptados también para proporcionar el
enfriamiento y/o el calentamiento del contenedor flexible 10 a
través de la circulación de fluidos de transferencia de calor en
bobinas en su interior u otros medios, como entenderán aquéllos que
sean expertos en la técnica.
La compresión del contenedor flexible 10 por
medio de una o más paredes laterales 60 y/o las placas de
transferencia de calor 40 puede provocar que el contenedor flexible
10 forme la forma prismática descrita anteriormente, por ejemplo,
facilitando de esta manera el contacto entre el contenedor flexible
10 y las placas de transferencia de calor 40. Además, la forma de
las paredes laterales 60 puede coincidir con los perfiles de los
contenedores flexibles de otras formas cuando estén comprimidos.
También, las paredes laterales 60 y/o las placas de transferencia
de calor 40 pueden estar formadas de un material de alta
conductividad térmica, por ejemplo, acero inoxidable o
aluminio.
Como se representa en la figura 3, el contenedor
flexible 10 puede incluir un puerto de toma de entrada 200 para
permitir que el material biofarmacéutico sea insertado dentro del
interior (que no se muestra) del contenedor flexible 10 y para ser
retirado del mismo. El puerto de la toma de entrada 200 puede
incluir un conducto o un tubo, por ejemplo, que puede estar
integrado al contenedor flexible 10 o que puede estar conectado al
puerto de la toma de entrada 200 usando una instalación situada en
el interior del puerto de entrada. Las instalaciones tales como las
que se describen en la Patente de los Estados Unidos número
6.186.932 se pueden usar para la conexión de los mencionados tubos.
También, se pueden usar de manera preferible las instalaciones que
puedan mantener la esterilidad del contenido del contenedor o de la
bolsa. Las instalaciones pueden estar configuradas con diferentes
formas tales como instalaciones rectas y/o instalaciones en ángulo
incluyendo codos de noventa (90) grados. Si se desea, el puerto de
la toma de entrada 200 puede incluir un filtro (que no se muestra)
para filtrar cualquier material biofarmacéutico. El contenedor
flexible 10 puede vaciarse también mediante el giro del contenedor
flexible 10 boca abajo y permitiendo el drenaje del contenido.
También, se puede conectar un soporte rígido o semirrígido (que no
se muestra) al contenedor flexible 10 para facilitar el transporte
y/o el almacenamiento del contenedor flexible 10.
Además, aunque el contenedor flexible 10 se
describe en este documento como un contenedor o bolsa flexibles, el
contenedor puede estar hecho de un material semirrígido. Dicho
material se puede usar para construir un contenedor que tenga forma
para adaptarse al interior del intercambiador de calor 20. De manera
preferible, el contenedor si está formado de un material flexible o
semirrígido, incluye superficies que están en contacto con las
superficies interiores de un intercambiador de calor 20 de forma que
haya un contacto directo entre las superficies enfriadas (o
calentadas en un proceso de descongelación) del intercambiador de
calor 20 y las superficies exteriores del contenedor que contiene
los materiales biofarmacéuticos.
Tras haber congelado el material biofarmacéutico
(por ejemplo, a -20ºC o menos), o su temperatura en cualquier otro
caso esté regulada en el contenedor flexible 10 en una unidad de
control de la temperatura, tal como un intercambiador de calor 20,
el contenedor flexible 10 puede ser retirado del mismo y colocado en
un congelador para su almacenamiento o el material biofarmacéutico
se puede retirar del contenedor flexible 10 para su utilización.
En una realización adicional de la presente
invención, un intercambiador de calor 400 puede incluir una
pluralidad de partes interiores de recepción 410 para recibir una
pluralidad de contenedores flexibles 10 adaptados para contener
material biofarmacéutico, como se representa en la figura 6. Cada
parte interior de recepción 410 puede incluir una pluralidad de
paredes móviles 430 para comprimir el contenedor flexible 10. El
intercambiador de calor 400 incluye también una o más placas de
transferencia de calor 460 para regular una temperatura de un
contenedor flexible 10 y por lo tanto el contenido del mismo. El
intercambiador de calor 400 está acoplado a una unidad de
regulación de la temperatura 440 para regular las temperaturas de
las placas 460 donde la unidad de regulación de la temperatura 440
está controlada por medio de un controlador 450, programable por
parte del usuario.
Un proceso típico de conservar material
biofarmacéutico se describe de la siguiente manera. Los materiales
biofarmacéuticos líquidos se insertan a través del puerto 200 dentro
del contenedor flexible 10. El contenedor flexible 10 se inserta
después dentro del intercambiador de calor 20, como se muestra en
las figuras 1, 2, 4 y 5, donde el contenido biofarmacéutico se
enfría y se congela (por ejemplo, a una temperatura bajo cero) de
una manera controlada de forma que la velocidad de congelación esté
controlada dentro de límites superior e inferior, como se describe
en la Solicitud de Patente de los Estados Unidos 09/905.485, por
ejemplo, para evitar o inhibir la crioconcentración de material
biofarmacéutico, evitando por lo tanto la degradación no deseable
del material biofarmacéutico. De manera alternativa, el contenedor
flexible 10 se puede insertar dentro del intercambiador de calor 20
antes de que el material biofarmacéutico sea insertado dentro del
contenedor flexible 10. Después de que el material biofarmacéutico
que está en el contenedor flexible 10 se haya congelado, el
contenedor flexible 10 se puede retirar del intercambiador de calor
20 y se puede colocar en un congelador grande, por ejemplo, un
congelador de cámara que tenga una temperatura del aire interior de
-20ºC o menos, como los que típicamente se encuentran en las
plantas de producción farmacéuticas o en grandes instituciones
médicas (por ejemplo, en hospitales). El material biofarmacéutico se
puede retirar del congelador de cámara y se puede insertar en una
unidad de control de la temperatura, tal como un intercambiador de
calor 20, para su descongelación, cuando se desee utilizar o cuando
se desee el procesado adicional del material biofarmacéutico.
Aquéllos que sea expertos en la técnica entenderán que se pueden
hacer modificaciones a los ejemplos específicos descritos en el
presente documento y a las etapas para realizar el procedimiento
para la conservación del material biofarmacéutico.
También, los expertos en la técnica comprenderán
que los contenedores flexibles descritos en este documento se
pueden adaptar para su uso en vasijas, contenedores, unidades de
control de la temperatura y/o intercambiadores de calor de varias
formas o tamaños. Por ejemplo, los contenedores flexibles podrían
ser de forma triangular, cónica, cilíndrica, de tronco piramidal o
de tronco cónico. Además, las unidades de control de la temperatura,
por ejemplo, el intercambiador de calor 20, puede estar formado
para tener partes interiores de varias formas que se pueden adaptar
para recibir contenedores o contenedores flexibles de varias formas
y tamaños. También, se pueden utilizar unidades de control de la
temperatura de varios tipos además del intercambiador de calor 20.
Por ejemplo, las unidades de congelación por aire forzado también se
podrían utilizar para controlar la temperatura del contenido de los
contenedores flexibles, tales como el contenedor flexible 10. De
manera adicional, el fluido criogénico se puede pulverizar sobre el
contenedor flexible 10 para enfriar o calentar el fluido se puede
pulverizar en su interior para el calentamiento del mismo. Además,
las unidades de control de la temperatura pueden ser de varias
formas o tamaños para acomodar contenedores o contenedores flexibles
de varias formas o tamaños. La unidad de control de la temperatura
también se podría adaptar para calentar y/o enfriar las partes
interiores de la misma a varias temperaturas. También, la unidad de
control de la temperatura podría incluir cualquier número de
paredes móviles para comprimir los contenedores flexibles alojados
en su interior. Además, estos contenedores flexibles, contenedores,
unidades de control de la temperatura, unidades de congelación por
aire forzado y/o intercambiadores de calor se pueden adaptar para su
utilización con materiales distintos a los materiales
biofarmacéuticos.
Además, aunque las realizaciones preferidas se
han representado y se han descrito en detalle en este documento,
será aparente para aquéllos que sean expertos en la técnica
pertinente que se pueden hacer varias modificaciones,
adicio-
nes, sustituciones y similares sin salirse del alcance de la invención, como se define en las siguientes reivindicaciones.
nes, sustituciones y similares sin salirse del alcance de la invención, como se define en las siguientes reivindicaciones.
Claims (18)
1. Un sistema para congelar, descongelar
y almacenar un material biofarmacéutico, comprendiendo el
mencionado sistema:
- un contenedor flexible adaptado para recibir material biofarmacéutico en su interior para su congelación, descongelación y almacenamiento, el mencionado contenedor comprendiendo una primera parte sustancialmente trapezoidal unida a una segunda parte sustancialmente trapezoidal.
2. El sistema de la reivindicación 1
comprendiendo además una unidad de control de la temperatura, y en
el que el mencionado contenedor está configurado para adoptar una
forma de un interior de la mencionada unidad de control de la
temperatura en respuesta al mencionado contenedor estando
sustancialmente rellenado con el material biofarmacéutico.
3. El sistema de la reivindicación 2 en
el que la mencionada primera parte y la mencionada segunda parte
están conectadas una a la otra en una juntura y en el que el
contenedor está adaptado para ser recibido longitudinalmente en la
mencionada unidad de control de la temperatura para provocar que
dicha juntura esté situada en un plano sustancialmente
perpendicular a al menos una pared lateral de la mencionada unidad
de control de la temperatura.
4. El sistema de la reivindicación 1 en
el que un primer ángulo de un lado lateral del mencionado
contenedor relativo a una línea indicadora sustancialmente
perpendicular a un lado del fondo del mencionado contenedor
comprende una primera dimensión y un segundo ángulo de una pared de
la mencionada unidad de control de la temperatura comprende una
segunda dimensión, y en el que la mencionada primera dimensión es
sustancialmente complementaria a la mencionada segunda
dimensión.
5. El sistema de la reivindicación 4 en
el que un tercer ángulo de un segundo lado lateral del mencionado
contenedor relativo a una segunda línea indicadora que es
sustancialmente paralelo a la mencionada línea indicadora comprende
una tercera dimensión y en el que la mencionada tercera dimensión
es sustancialmente equivalente a la mencionada primera
dimensión.
6. El sistema de la reivindicación 4 en
el que la mencionada pared es una primera pared y la mencionada
unidad de control de la temperatura comprende una segunda pared
opuesta a la mencionada primera pared, una pluralidad de
superficies de transferencia de calor, una tercera pared y una
cuarta pared, y en el que la mencionada tercera pared y la
mencionada cuarta pared están adaptadas para moverse relativas una
respecto de la otra para comprimir el mencionado contenedor para
provocar que el mencionado contenedor impida cualquier hueco entre
el mencionado contenedor y la mencionada pluralidad de superficies
de transferencia de calor.
7. El sistema de la reivindicación 1 en
el que el mencionado contenedor está adaptado para comprender una
forma prismática en respuesta a su rellenado sustancial con el
material biofarmacéutico y siendo recibido en un interior de una
unidad de control de la temperatura.
8. El sistema de la reivindicación 1
comprendiendo además una unidad de control de la temperatura
adaptada para recibir el mencionado contenedor, dicha unidad de
control de la temperatura comprendiendo una pared, en la que dicha
primera parte y dicha segunda parte están conectadas una a la otra
en una juntura y en el que la mencionada pared comprende una
depresión para recibir la mencionada juntura para permitir que el
mencionado contenedor sustancialmente adopte la forma de un interior
de la mencionada unidad de control de la temperatura.
9. El sistema de la reivindicación 1 en
el que el mencionado contenedor comprende una bolsa estéril
adaptada para contener el material biofarmacéutico y en el que la
mencionada bolsa está adaptada para adoptar sustancialmente la
forma de un interior de una unidad de control de la temperatura.
10. El sistema de la reivindicación 1, en
el que el mencionado contenedor está adaptado para contener el
material biofarmacéutico en al menos uno de los casos de antes,
durante y después de congelar el material biofarmacéutico, cuando
el material biofarmacéutico es recibido en el mencionado
contenedor.
11. El sistema de la reivindicación 1, en
el que el mencionado contenedor está adaptado para contener el
material biofarmacéutico en al menos uno de los casos de antes,
durante y después de descongelar el material biofarmacéutico,
cuando el material biofarmacéutico es recibido en el mencionado
contenedor.
12. El sistema de la reivindicación 1
comprendiendo además una unidad de control de la temperatura
adaptada para recibir el contenedor y adaptada para controlar una
temperatura del material biofarmacéutico cuando el material
biofarmacéutico esté contenido en el mencionado contenedor en un
interior de la unidad de control de la
temperatura.
temperatura.
13. El sistema de la reivindicación 12,
comprendiendo además un controlador para controlar la mencionada
unidad de control de la temperatura en el que el mencionado
controlador es controlable a través de un usuario.
14. Un procedimiento para congelar,
descongelar y almacenar un material biofarmacéutico, comprendiendo
el procedimiento:
- la conexión de una primera parte trapezoidal sustancialmente plana a una segunda parte trapezoidal sustancialmente plana para formar un contenedor adaptado para contener el material biofarmacéutico y adaptado para adoptar la forma de un interior de una unidad de control de la temperatura.
15. El procedimiento de la reivindicación
14 comprendiendo además la localización del contenedor en el
interior de la unidad de control de la temperatura y la compresión
del contenedor para evitar un hueco entre el contenedor y al menos
una superficie de transferencia de calor de la unidad de control de
la temperatura.
16. El procedimiento de la reivindicación
15 comprendiendo además el provocar que el contenedor forme una
forma prismática por medio de la compresión.
17. El procedimiento de la reivindicación
16 comprendiendo además el provocar la compresión por medio del
movimiento de al menos una pared de la unidad de control de la
temperatura.
18. El procedimiento de la reivindicación
14 comprendiendo además al menos una de entre la congelación y
descongelación del material biofarmacéutico que esté en el
contenedor en el interior de la unidad de control de la
temperatura.
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