JP2005507692A

JP2005507692A - 生物薬剤材料を凍結及び貯蔵するためのシステム、及びその方法

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Publication number: JP2005507692A
Application number: JP2003539440A
Authority: JP
Inventors: ヴォート，ニコラ; ロック，マキシム; レオナルド，レオニダス，カートライト; ヒューズ，ティモシー，ジェラルド; ウィスニュースキー，リチャード
Original assignee: インテグレイテッドバイオシステムズ，インコーポレイテッド
Priority date: 2001-11-01
Filing date: 2002-11-01
Publication date: 2005-03-24
Also published as: HK1074748A1; CN1582111A; EP1441586B1; DE60212680T2; EP1441586A1; CA2466122A1; CN1315374C; CN1582112A; WO2003037082A1; WO2003037082A9; EP1441585B1; DE60211731D1; DE60211731T2; ATE326841T1; WO2003037083A1; WO2003037083A9; ATE330466T1; CN1229018C; CA2466130A1; HK1074749A1

Abstract

【課題】本発明は、柔軟な容器、流路及び温度制御ユニットを含む、生物薬剤材料を凍結、解凍及び貯蔵するためのシステムを提供する。
【解決手段】柔軟な容器は、生物薬剤材料を収容して凍結、解凍及び貯蔵するのに適したものである。この容器は、空の場合にほぼ平らな状態を保つことができるように、柔軟な材料からなる第１の平らなシートを柔軟な材料からなる第２の平らなシートと継ぎ合わせて接合することによって形成される。この容器は、生物薬剤材料を収容する内部を完全に密閉する。また、この容器は、生物薬剤材料を充填したとき、立体的形状を形成する作りになっており、この立体的形状は、第１の側面及びこの第１の側面に対向する第２の側面を有する。流路は、柔軟な容器に接続され、この流路を介してこの容器の外側は、内部と、流体の出し入れが可能に連通している。温度制御ユニットは、第１の面及びこの第１の面に対向する第２の面を有し、この温度制御ユニットは、柔軟な容器が生物薬剤材料を充填されている場合のこの容器を収容できる作りになっている。この容器は、温度制御ユニットの内部の形状に合うものであり、容器の第１の側面及び第２の側面は温度制御ユニットの第１の面及び第２の面と接触する。温度制御ユニットは第１の面及び第２の面の少なくとも一方は、伝熱面を有する。
【選択図】図１

Description

【技術分野】
【０００１】
本発明は、生物薬剤材料、保存方法及びシステムに係り、特に、生物薬剤材料の凍結及び貯蔵の少なくとも一つを行なうシステム及びその方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
生物薬剤材料を保存することは、このような物質の製造、貯蔵、販売及び使用において重要である。例えば、生物薬剤材料は、各処理段階間や貯蔵中に冷凍して保存されることがよくある。同様に、生物薬剤材料は、製造場所間の輸送中に凍ってしまうこともよくある。
【０００３】
現在、生物薬剤材料を保存するに当っては、多くの場合、生物薬剤材料を液状で収容する容器をキャビネットフリーザ、チェストフリーザまたはウォークインフリーザに入れ、生物薬剤材料を凍結させている。特に、容器がキャビネットフリーザ、チェストフリーザまたはウォークインフリーザの棚の上に置かれることで、生物薬剤材料が凍結されることがよくある。これらの容器は、ステンレススチール製の容器、プラスチック製のボトルまたはカルボイ、またはプラスチック製の柔軟な容器などである。それらの容器は、通常、冷凍や膨張が可能な容量で充填され、マイナス２０℃からマイナス７０℃の範囲か、または、それ以下の温度のフリーザに入れられる。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
フリーザ内の空いた空間を確実に有効利用できるように、容器は、互いに横に並べて配置され、時には、様々な空間に整然と並ぶような配列で積み重ねられる。このような状態では、生物薬剤材料の溶液は、各容器の周囲の冷気への触れ具合や、容器が隣接容器によって遮蔽される程度により、異なる速度で冷却される。例えば、冷却源の近くに置かれた容器または外側の列の容器は、冷却源からより離れた位置や列の内側にある容器よりも速やかに冷却される。
【０００５】
一般に、フリーザ内に多数の容器を隣り合わせに置くと、容器から容器への温度勾配が生じる。そこで、凍結速度と製品品質は、フリーザにかかる実際の負荷、容器間の空間、そして、フリーザ内の空気の移動に左右されることになる。
【０００６】
このことにより、例えば、容器の内容物は、その容器のフリーザ内の位置によって熱履歴が異なる結果となる。また、単一バッチの生物薬剤材料を分けたそれぞれに異なる容器を使用すると、特に貯蔵の配置が漫然とランダムになされている場合には、多数の容器を収容するフリーザで凍結することにより熱履歴に差を生じるため、同一バッチの一部であっても異なる結果を生じることがある。さらに、凍結時間に幅が生じる結果として、一部の容器がゆっくりと凍結するため、目的の溶質が氷相に捕捉されることなく、次第に少なくなる液相に留まったままとなることがある。この現象を「サイロコンセントレーション」と呼んでいる。場合によっては、このようなサイロコンセントレーションは、生物薬剤材料のｐＨの変化、アンホールディング、凝集または沈殿を引き起こし、そのためにプロダクトのロスを招く可能性がある。
【０００７】
プラスチック製の柔軟なバッグや、その他の柔軟な容器のような使い捨て容器は、損傷を受けやすく、生物薬剤材料のロスを生じることがよくある。特に、冷凍している間に生物薬剤材料の容積が膨張すると、過充填されたバッグに、または、バッグ材に接して閉じ込められた液のポケットに過剰な圧がかかる可能性があり、場合によっては破れたり、バッグの完全性が失われたりする。さらに、このようなプラスチック製の柔軟な容器のような使い捨て容器を取り扱う場合、これらの容器の冷凍、解凍または輸送の間、例えば、激しい振動、摩擦、衝撃またはその他の取り扱い者の手違いから起こるハンドリングミス、または、使用中の柔軟な容器の不十分な保護などのために、容器が破損することがよくある。
【０００８】
したがって、生物薬剤材料のロスを生じずに、保護された環境において、一貫した再現可能なやり方で生物薬剤材料を保存するための伝熱条件を作り出し、制御する生物薬剤材料の凍結、貯蔵及び解凍システム及び方法が必要とされている。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明の第１の態様では、生物薬剤材料を凍結、解凍及び貯蔵するためのシステムであり、内部に液状の生物薬剤材料を収容して凍結、解凍及び貯蔵するのに用いられる柔軟な容器を備えたシステムを提供する。この容器は、台形状の第２の部分に取り付けた台形状の第１の部分を有している。
【００１０】
本発明の第２の態様では、柔軟な容器、流路及び温度制御ユニットを有する生物薬剤材料を凍結、解凍及び貯蔵するためのシステムを提供する。この柔軟な容器は、内部に生物薬剤材料を受容して凍結及び貯蔵するのに用いられるものである。この容器は、空の場合に平たい状態を保つように、柔軟な材料の第１の平たいシートを、柔軟な材料からなる第２の平たいシートに継合わせて結合したものから形成され、そして、この容器は、生物薬剤材料を収容する内部が完全に密閉される。また、この容器は、生物薬剤材料を充填した時、立体的形状を形成し、そして、この立体的な形状は、第１の側面及び第１の側面と対向する第２の側面を有する。流路は、柔軟な容器の外側がこのような流路の内部と流体の出し入れができるように、この柔軟な容器に接続する。温度制御ユニットは、第１の面及びこの第１の面に対向する第２の面を有する。また、温度制御ユニットは、柔軟な容器に生物薬剤材料を充填したときの柔軟な容器を内部に収容可能になっている。容器は、温度制御ユニットの内部の形状に対応しており、この容器の第１の側面及び第２の側面は、温度制御ユニットの第１の面及び第２の面に接触する。温度制御ユニットの第１の面及び第２の面の少なくとも一方は、伝熱面を有する。
【００１１】
本発明の第３の態様では、生物薬剤材料を凍結、貯蔵及び解凍するためのシステムであり、柔軟な容器及び温度制御ユニットを有するシステムを提供する。この柔軟な容器は、内部に液状の生物薬剤材料を受容して凍結、解凍及び貯蔵するのに用いるものである。また、容器は、この容器が生物薬剤材料で一杯に満たされることによって、温度制御ユニットの内部の形状に対応する形状になる。温度制御ユニットには、少なくとも１つの伝熱面、そして、容器を圧縮して容器と少なくとも１つの伝熱面との間に隙間を抑制するのに用いられる少なくとも１つの可動壁を有する。さらに、この少なくとも１つの可動壁は、上記の少なくとも１つの伝熱面を有するか、または、この少なくとも１つの可動壁は、熱伝導能を有さずに柔軟な容器を支持するものである。
【００１２】
本発明の第４の態様では、生物薬剤材料を受容して凍結するのに用いられる容器を有する生物薬剤材料を凍結、解凍及び貯蔵するためのシステムを提供する。この容器は、この容器が生物薬剤材料で一杯に満たされたとき、温度制御ユニットの内部の形状に対応する形状になる。また、この容器は、第２の部分に取り付けた第１の部分を有しており、これら第１の部分及び第２の部分は、平らになっている。さらに、これらの部分は、台形状の部分、三角形状の部分、長方形状の部分、平行六面体形状の部分、楕円形状の部分、半円形状の部分または放物線形状の部分とすることができる。温度制御ユニットの内部は、この容器が一杯に満たされたときの上述の容器と同様の形状を有する。
【００１３】
本発明の第５の態様では、生物薬剤材料を凍結、解凍及び貯蔵する方法であり、凍結のために生物薬剤材料を収容するのに用い、温度制御ユニットの内部の形状に対応する形状で用いられる容器を形成するのに、第１の平らな台形状の部分を第２の平らな台形状の部分に連結することを含む方法を提供する。
【００１４】
本発明の第６の態様では、生物薬剤材料を凍結及び貯蔵するための方法を提供する。この方法は、生物薬剤材料を収容して凍結するのに用いられる容器を用意し、この容器が温度制御ユニットの内部の形状に対応させて用いられることを含む。さらに、この方法は、容器を温度制御ユニットの内部に収容したとき、この容器と、温度制御ユニットの少なくとも１つの伝熱面との間に隙間を生じないようにこの容器を圧縮することを含む。
【００１５】
本発明の第７の態様では、生物薬剤材料を凍結、解凍及び貯蔵する方法である。この方法は、内部に生物薬剤材料を受容して凍結、解凍及び貯蔵するのに用いられる柔軟な容器を形成するため、柔軟な材料からなる第１の平らなシートを柔軟な材料からなる第２の平らなシートに継ぎ合わすことにより接合することを含む。容器の内部は、柔軟な材料からなる第１の平らなシートを柔軟な材料からなる第２の平らなシートに接合することによって、生物薬剤材料を受容するため、完全に密閉される。容器に生物薬剤材料を充填することによってこの容器に立体的な形状が形成され、この立体的な形状は、第１の側面と、この第１の側面に対向する第２の側面を有する。流路は、この柔軟な材料に接続され、容器の外側は、この流路を介して内部との流体の出し入れが可能に連通している。この容器は、第１の面及びこの第１の面に対向する第２の面を有する温度制御ユニットに収容でき、そして、この容器の形状は、温度制御ユニットの内部に対応する。温度制御ユニットの第１の面及び第２の面は、容器の第１の側面及び第２の側面に接触し、第１の面及び第２の面の少なくとも一方には伝熱面を有している。
【発明の効果】
【００１６】
本発明によれば、生物薬剤材料のロスを生じずに、保護された環境において、一貫した再現可能なやり方で生物薬剤材料を保存するための伝熱条件を作り出し、制御できる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１７】
本発明に関連する特徴事項は、詳細に説明され、本明細書の結論として特許請求の範囲に請求される。本発明の上述の、そして、その他の特徴及び利点は、添付図面を参照して、以下の好ましい実施態様の詳細な説明から容易に理解される。
図１は、本発明による、生物薬剤材料を凍結、解凍及び貯蔵するためのシステムのブロック図である。図２は、内部に容器を収容している図１のシステムの温度制御ユニットの側面側の断面図である。図３は、組み立て前の図１のシステムにおいて使用できる生物薬剤材料を凍結、解凍及び貯蔵するための柔軟な容器の側面図である。図４は、図１の温度制御ユニットの頂部側の断面図である。図５は、図１の温度制御ユニットの正面側の断面図。図６は、生物薬剤材料収容用の複数の柔軟な容器の温度を調節するシステムのブロック図である。図７は、生物薬剤材料を一杯に満たし、図１の温度制御ユニットの内部で圧縮されている状態の図３の容器の側面図である。
【００１８】
本発明の原理にしたがって、生物薬剤材料を保存及び貯蔵するためのシステム及び方法が提供される。
【００１９】
細胞のような生物薬剤材料を低温保存するために処理する場合、例えば、細胞の凍結速度が速すぎ、含水量が高すぎると、細胞内に氷晶が生じることがある。その結果、細胞は破裂及び生存不可能の少なくとも一方の状態となる。これに対して、細胞の凍結速度が遅すぎる場合には、細胞は、長時間にわたって高濃度の溶質にさらされることになり、これが細胞の損傷を引き起こすこともある。
【００２０】
凍結速度は、有害な影響をもたらす生物薬剤材料の不均一な分布で、凍結した容積内で生物薬剤材料の分布に影響する場合がある。一実施形態において、冷却された壁から生物薬剤材料の大部分の領域へと樹枝状凍結境界面が進行するので、凍結速度の制御は、樹枝状凍結境界面速度の制御として表すことができる。また、凍結速度は、生物薬剤材料の保護特性、または、生物薬剤材料の損傷特性を有する最終的な凍結した基質にも影響を与える。
【００２１】
例えば、樹枝状氷晶間のガラス質状部分に生物薬剤材料が埋め込まれている状態の凍結した基質は、生物薬剤材料を保護するタイプである。生物薬剤材料を損傷する基質は、異なる形をとる。例として、（１）非常に緻密な細胞氷晶基質、または、（２）非常に多数の微細氷晶の集合であって、生成物が結晶境界に沿った非常に薄い層に位置する基質がある。凍結した基質の特性は、氷晶構造に依存し、好ましい構造は、樹枝状氷晶構造である。このような所望の基質構造は、主として凍結境界面速度に依存し、その他の二次的に重要な要因は、温度勾配、溶質の組成と濃度、そして、凍結容器の形状である。
【００２２】
本発明により、樹枝状氷晶の凍結境界面（以後、「樹枝状凍結境界面」と称する）の速度を約５ミリメータ／時間から約２５０ミリメータ／時間の範囲、より好ましくは約８ミリメータ／時間から約１８０ミリメータ／時間の範囲、または、最も好ましくは約１０ミリメータ／時間から約１２５ミリメータ／時間の範囲に維持することが、生物薬剤材料に対する損傷を最小にし、または、回避するための、広範囲のシステムに好適な冷凍処理条件、そして、適した作動マージンをもたらす。
【００２３】
一例として、以下の説明は、生物薬剤材料の凍結に関して、樹枝状凍結境界面と凍結樹枝状結晶の大きさ及び間隔との関連性を示すものである。
【００２４】
樹枝状凍結境界面の速度が約５ミリメータ／時間より遥かに小さい場合、樹枝状結晶は小さく、樹枝状凍結境界面に密にかたまっている。したがって、樹枝状凍結境界面は、固体界面として振る舞い、溶質及び生物薬剤材料類は、その固形塊に一体化せず、その代わり、排除され、滅菌した柔軟な容器の中央部に向かって押され、生物薬剤材料の液相に深刻な凍結濃縮を引き起こす。
【００２５】
樹枝状凍結境界面の速度が増加したが、樹枝状凍結境界面の速度が約５ミリメータ／時間未満であるとき、樹枝状結晶はサイズが幾らか大きくなり、さらに分離して、セル形状または円柱形状になる。この場合、溶質または生物薬剤材料のほんのわずかなパーセンテージだけが固形塊に埋め込まれる。これに対して、大部分の溶質及び生物薬剤材料は、前進する樹枝状凍結境界面によって前方に押され、液相の生物薬剤材料１１０の濃度が高くなる。この状況では、まだ生物薬剤材料に損傷が起こることがある。
【００２６】
樹枝状凍結境界面の速度が増加したが、樹枝状凍結境界面の速度が約５ミリメータ／時間未満であるとき、樹枝状結晶はサイズが幾らか大きくなり、さらに分離して、セル形状または円柱形状になる。この場合、溶質または生物薬剤材料のほんのわずかなパーセンテージだけが固形塊に埋め込まれ得る。これに対して、大部分の溶質及び生物薬剤材料は、前進する樹枝状凍結境界面によって前方に押され、液相の生物薬剤材料１１０の濃度が高くなる。この状況では、まだ生物薬剤材料に損傷が起こることがある。
【００２７】
樹枝状凍結境界面の速度が約２５０ミリメータ／時間より増加すると、樹枝状結晶の大きさは小さくなり始め、より緻密になり、これによって、生物薬剤材料に含まれる溶質や粒子を凍結境界面に適切に埋め込む能力が失われる。
【００２８】
樹枝状凍結境界面速度が約２５０ミリメータ／時間より遥かに大きくなると、生成する固形塊は、微細な氷晶の無秩序で非平衡状態の構造を有するようになる。このような速やかな極低温冷却は、例えば少量の生物薬剤材料を過冷却することによって、薄い層での生物薬剤材料の凍結によって、または、少量の生物薬剤材料を液体窒素またはその他の冷媒中に沈めることによって行うことができる。
【００２９】
例えば、液相において過冷却にさらされ、その後、急速に氷晶が成長した生物薬剤材料では、凍結境界面の速度は、１０００ｍｍ／ｓｅｃを超えることがある。このように速い境界面速度は、生物薬剤材料を含む固形塊を生成し得るが、その固形塊は、平衡状態の氷晶から形成されてはいない。これらの非平衡状態の固形塊では、氷の再結晶が起きがちであり、その際、比較的小さい氷晶の溶解及び比較的大きい氷晶の成長が生物薬剤材料に過度の機械的力を加える可能性がある。さらに、非平衡状態の固形塊中の生物薬剤材料は、氷晶間に、粒子境界上の非常に薄い層となって分布する。これは非常に多数の小氷晶による生成物と氷との大きな接触界面領域を作り出し、生物薬剤材料にとって有害である。
【００３０】
樹枝状結晶間の隙間は、システムから出る熱の増減によって（熱の増減は、熱効果に影響を与え、その結果、樹枝状凍結境界面の速度にも影響を与える）、また、溶質の選択及び濃度によって調節できる。
【００３１】
自由樹枝状結晶（free dendrites）の長さは、一つには境界面速度によって、そして、一つには樹枝状結晶に沿った温度勾配によって決まる。自由樹枝状結晶では、液相に突き出した樹枝状結晶の長さ、または、「どろどろした領域（mushy zone）」または「２層領域」の厚さ、例えば、樹枝状針状氷晶とそれらの間にある液相との混合物の厚さが関係する。樹枝状結晶の先端では、温度は０℃に近く、樹枝状結晶の長さに沿って、または、境界面から離れた固形化物になるほど、温度は徐々に低下して壁温と等しくなる。樹枝状結晶間の液体温度も、低温の壁に近くなるほど低下する。極低温冷却（cryocooling）が続くと、塩類のようなある種の溶質では溶質濃度が共晶濃度及び温度に達する。
【００３２】
樹枝状結晶間の溶液は、その後固化し、完全またはほぼ完全な、または、固体の樹枝状結晶状態になる。この状態は、樹枝状氷晶と、これら樹枝状氷晶間の共晶状態の固化溶質とのマトリックスである。ある溶質類（例えば炭水化物）は、共晶混合物を形成しない。その代わり、それらは、ガラス質状態を形成したり、樹枝状氷晶間で結晶化したりする。ガラス質状態は、生物薬剤材料を保護し、結晶状態は、生物薬剤材料に有害効果を与える可能性がある。樹枝状氷晶は、アール・ウィスニウスキー（R. Wisniewski）著、「生物薬剤系のための大規模冷凍保存システムの開発（Developping Large-Scale Cryopreservation Systems for Biopharmaceutical Systems）」、ＢｉｏＰｈａｒｍ、１１巻（６号）、１９９８年、ｐ.５０−５６、及び、アール・ウィスニウスキー（R. Wisniewski）著、「細胞、細胞成分及び生物学的溶液の大規模冷凍保存（Large Scale Cryopreservation of Cells, Cell Component, and Biological Solutions）」、ＢｉｏＰｈａｒｍ、１１巻（９号）、１９９８年、ｐ.４２−６１に詳細に記載されている。この全ては参考として本明細書に編入される。
【００３３】
図１乃至５に示した一例の実施形態において、生物薬剤材料の冷却、解凍、保存及び貯蔵のためのシステムの各部分が示される。このシステムは、生物薬剤材料を収容するのに用い、熱交換器２０のような温度制御ユニットの内部の形状に対応する形状とした、柔軟な容器１０のような滅菌した容器を有している。
【００３４】
熱交換器２０は、熱交換器２０の内部２５の温度を制御するのに、熱交換器２０の伝熱板４０のような伝導性媒体により流体の流れを制御するため、温度調節ユニット２７に操作可能に接続された構成となっている。制御装置５００は、使用者が、温度調節ユニット２７を制御してプレート４０のような伝導性媒体の加熱及び冷却の少なくとも一方を制御し、例えば、熱交換器２０の内部２５中に挿入した柔軟な容器１０のような容器内の生物薬剤材料を凍結または解凍させることを可能にしている。
【００３５】
熱交換器の一例が、２００１年７月１３日出願の共有米国特許出願第０９／９０５，４８８号及び２００１年５月２２日出願の共有米国特許出願第０９／８６３，１２６号に開示されており、これら各々の全文が参照されて本明細書に組み込まれる。前述の出願で開示されている冷却システム、及びそこに開示されている凍結及び解凍方法の少なくとも一方は、本発明の生物薬剤材料を凍結及び貯蔵するシステム及び方法と併せて用いることができる。具体的に言えば、これらの出願で開示されているクーラーまたは熱交換器は、本明細書に開示した生物薬剤材料の貯蔵用の容器及びあらゆる関連の構造体を組み込むか、受容するか、または、組み込むと共に受容する構造になっている。
【００３６】
例えば、温度制御ユニット２７は、ポート２００から容器１０内に挿入するか、伝熱板２０と結合または一体化することができる１以上の温度センサー（図示していない）からの生物薬剤材料に関するフィードバック温度情報により、伝熱板２０を通る流体の流れを制御して、生物薬剤材料内の樹枝状凍結境界面速度の速度を制御できる。このフィードバック・ループが、生物薬剤材料からの熱除去のさらに正確な制御を可能にし、そして、樹枝状凍結境界面速度を列挙した範囲内に制御するのを容易にする。滅菌した柔軟な容器１０の壁厚、滅菌した柔軟な容器１０とプレート２８との間の熱抵抗などの変量は、このフィードバック・ループによって自動的に計算に組み込まれる。
【００３７】
樹枝状凍結境界面は、固形塊として存在する生物薬剤材料を、液体状の生物薬剤材料から分離し、それによって樹枝状結晶が形成されつつある固体−液体界面が生じる。生物薬剤材料からの熱除去が続くと、樹枝状凍結境界面は、滅菌した柔軟な容器１０の内面から離れる方向に進み、残りの液体生物薬剤材料は凍結して固形塊になる。本発明の実施形態では、樹枝状凍結境界面の速度とは、樹枝状凍結境界面が進む速度である。
【００３８】
一実施形態では、熱が生物薬剤材料から除去される速度（すなわち熱流束）が樹枝状凍結境界面の速度を決める。生物薬剤材料と伝熱板２０との間の温度勾配は、熱が生物薬剤材料から除去される速度と相関するため、樹枝状凍結境界面の速度は、伝熱板２０の温度をコントロールすることによって制御できる。
【００３９】
好ましい実施形態では、熱は、生物薬剤材料から除去される速度は、生物薬剤材料の実質的な全容積内での樹枝状凍結境界面の実質的に均一な前進を促進する速度、または、樹枝状凍結境界面の実質的に一定の速度で生物薬剤材料から除去される。本発明の一実施形態によれば、滅菌した柔軟な容器内の樹枝状凍結境界面の速度を実質的一定に維持することが好ましい。なぜならば、それは、冷凍する容積での冷却熱伝達面までの距離とは無関係に、樹枝状氷晶を円滑に成長させるための実質的に定常状態の条件をもたらすからである。
【００４０】
伝熱板４０は、図２に示したように、互いに非平行に配置することができ、また、内部２５は、上端部より底端部で伝熱板４０間の距離が短いテーパー状の空間を構成するように、底壁５０に対して配置する。このテーパー状のスロットでは、最上部の範囲において、より下部の範囲よりも大きな断面が得られ、これにより、柔軟な容器１０の伝熱板４０との接触を促進するのにも役立つ上部圧力が生じる。また、伝熱板４０のテーパー状の配置は、これが氷の体積膨張を垂直方向に上方へ誘導する手段となるので好ましい。伝熱板４０間の距離が柔軟な容器１０の垂直軸に沿って増加するので、凝固面（例えば、樹枝状凍結境界面）が伝熱板間の中間点で出会うのに要する時間は、垂直軸に沿って増加する。したがって、常に上方に液または空気の空洞が存在するので、氷の体積膨張は制約されない。その一方で、このような配置は、柔軟な容器のような容器の壁にストレスをかけて容器の破壊及び生物薬剤材料の損失を招く恐れのある氷の制御不能な体積膨張を阻止する。
【００４１】
柔軟な容器１０は、例えば、いくつかの層を有するラミネートフィルムで形成され、そして、０.０２−１０００リットルの内部容積を有している。さらに好ましい柔軟な容器の容積は、０.５−２５０リットルとすることができ、最も好ましい柔軟な容器の容積は、０.１００−０.５リットルとすることができる。
【００４２】
生体適合性のプロダクト接触層は、例えば、低密度ポリエチレン、超低密度ポリエチレン、エチレン酢酸ビニル共重合体、ポリエステル、ポリアミド、ポリ塩化ビニル、ポリプロピレン、ポリフルオロエチレン、ポリフッ化ビニリデン、ポリウレタンまたはフルオロエチレンプロピレン、エチレン−ビニルアルコール共重合体、ポリテトラフルオロエチレン、ポリプロピレン類、そして、これらの共重合体、混合物またはラミネートなどで形成されている。ガス及び水蒸気のバリア層は、ポリアミドまたはエチレン酢酸ビニル共重合体と、エチレン／ビニルアルコール共重合体との混合物で形成されている。さらに、柔軟な容器１０は、機械的強度の高い層（例えば、ポリアミド）、例えば、ポリエステルなどの熱溶着に対して断熱効果のある外層を含んでいる。これらの層は、低温状態に適合し、滅菌目的のイオン化に耐えうる。柔軟な容器１０を作製するのに有用な材料の一例がバロット（Vallot）の米国特許第５，９８８，４２２号に開示されており、これが参照されて本明細書に組み込まれる。
【００４３】
柔軟な容器１０は、前述した材料の２枚の平らなシートの縁部を互いに溶着して継ぎ目を形成し、その間の内部を密閉することによって形成される。例えば、図３に最良のものとして示したように、このような２枚の平らなシートは、台形状の形状にし、台形状のバッグを形成するためにその縁部が溶着される。例えば、上の台形状の部分１００は、台形状の平らなバッグになるように、同じ大きさの底の台形状の部分（図示していない）に継ぎ目１１０で溶着される。
【００４４】
さらに、これらの台形状の部分は、互いに重ねて平らに配置した場合、柔軟な容器１０の面１３０と、柔軟な容器１０の底面１３５及び上面１４０の少なくとも一方にほぼ直角なインジケータライン１２５との間の角度１２０が、伝熱板４０（図２）の１つと熱交換器２０の底面５０（図２）との間の角度４５（図２）に対して余角となるように形成される。角度４５は、例えば、０.００１度から４５度の範囲、好ましくは、０.１度と２０度の間、最も好ましくは、０.５度と１５度の間とする。
【００４５】
さらに、柔軟な容器１０は、生物薬剤材料を充填され、２枚の非平行の伝熱板４０によって形成されたテーパー状スロットに支持されるのに応じて、プリズム形状（例えば、等辺のプリズム形状）を形成する。また、柔軟な容器１０が液状の生物薬剤材料でほぼ満たされている場合、中間点の継ぎ目１１０で交わる柔軟な容器１０の２つの対向する面は、図７に示したように、台形、例えば第１の台形面２０５及び第２の台形面（図示していない）とする。また、第１の台形面２０５に隣接する略長方形状の側面２１０は、柔軟な容器１０の上面２４０及び底面２５０の少なくとも一方にほぼ直角のインジケータライン２３０に対して角度２２０とする。第１の台形面２０５に隣接するもう１つの略長方形状の側面２１５は、上面２４０及び底面２５０の少なくとも一方にほぼ直角のインジケータライン２３５に対してもう１つの角度２２５とする。
【００４６】
柔軟な容器１０が平らで、上の台形状の部分１００が底の台形状の部分（図示していない）の真上で平らに配置されている場合、角度２２０及び角度２２５は、図３に示したように、角度１２０にほぼ等しくなっている。さらに、生物薬剤材料を収容するのに用いるバッグは、互いに溶着させた他の形状のほぼ同じ大きさの２枚の平らなシート、例えば、長方形状、三角形状、平行六面体形状、楕円形状、半円形状または放物線形状のシートで形成することができる。例えば、ほぼ同じ大きさの長方形状の２枚の平らなシートで形成されたバッグは、生物薬剤材料でほぼ満たされ、２枚の平行な伝熱板４０により支持されたとき、対向する２つの長方形の面を有する。
【００４７】
上述のように、生物薬剤材料でほぼ満たされたとき、プリズム形状の柔軟な容器１０の形成は、図１−２及び図４−５に示したように、柔軟な容器１０を熱交換器２０の内部２５に収容し、ほぼ熱交換器２０の内部２５の形状になることを可能にする。例えば、柔軟な容器１０の上面１００を底面（図示していない）と接続する継ぎ目１１０（図３）は、この継ぎ目１１０が熱交換器４０の側壁６０の１つに接するように内部２５に収容する。
【００４８】
さらに、生物薬剤材料を充填している柔軟な容器１０に応じて、継ぎ目１１０は、側壁６０の一方または両方にほぼ直角な平面内に配置する。この配置によって、柔軟な容器１０の伝熱板４０との十分な接触が可能となる。また、側壁６０は、その内面に継ぎ目１１０を収容する凹部を設ける。また、このような凹部は、柔軟な容器１０と伝熱板４０との間の接触を向上させる。このような接触は、柔軟な容器１０と伝熱板４０との間の空気が、柔軟な容器１０内の生物薬剤材料の冷却または加熱を抑制または遅延できるそれらの間の断熱体として作用するので望ましい。
【００４９】
さらに、２つの台形状の部分を用いる柔軟な容器１０の形成は、柔軟な容器１０が生物薬剤材料で充填され内部２５に収容されているとき、内部２５のテーパー状スロットにほぼ応じた状態とし、柔軟な容器１０の側端部の変形を抑制することを可能にする。テーパー状またはプリズム形状の形をした柔軟な容器は、熱交換器２０のような装置に収容したとき、伝熱板４０のような伝熱板に丸い角は接触しないから、角の丸い正方形状または長方形状の平らで柔軟な容器よりも好ましい。そのような丸い角は、容積に対する接触面積の比率を低くする。したがって、柔軟な容器１０と伝熱板との直接の接触が少なくなり、これらの柔軟な容器中に保持された生物薬剤材料の加熱または冷却にむらを生じる。
【００５０】
さらに、このような正方形状または長方形状の柔軟な容器中での生物薬剤材料の加熱または冷却は、柔軟な容器１０と伝熱板４０とのより良好な接触のため、柔軟な容器１０よりも効率が悪い。具体的に言えば、バッグと伝熱板との間のエアポケットは、このような熱移動が伝導ではなく自然対流によってなされるため、効率の低下を生じる。伝熱板は、バッグ及びこれに収容された生物薬剤材料を直接冷却する場合とは対照的に、伝熱板が空気を冷却または加熱した後、空気がバッグ及び生物薬剤材料を冷却または加熱しなければならないからである。したがって、バッグを伝熱板と直接接触させて伝導による熱移動を促すことが望ましく、この方が、対流によって空気、バッグ、生物薬剤材料の順に熱移動させるよりも効率的である。さらに、柔軟な容器１０を内部２５のテーパー状スロットに対応させて形成することは、このような熱伝導による熱移動が促進される。
【００５１】
別の実施形態では、図４に示すように、熱交換器２０の側壁６０の一方または両方が、可動になっている。具体的に言えば、側壁６０は、伝熱板４０の間を互いに近づきまたは離れるように移動可能になっている。側壁６０の１つ以上を可動にすることは、柔軟な容器１０を圧縮することを可能にする。この圧縮は、柔軟な容器１０と伝熱板４０との接触を促進し、同時に、柔軟な容器１０と伝熱板４０との間のいかなる空間や隙間の発生も抑制する。詳細に言えば、このような圧縮は、柔軟な容器１０内の生物薬剤材料または他の液体が伝熱板４０と柔軟な容器１０との間の空隙を埋めるよう押しやる。例えば、このような圧力は、生物薬剤材料がそのような空隙を埋めたり、内部２５の形状がテーパー状になっていることによって生物薬剤材料を押し上げたりする要因となる。
【００５２】
代わりに、伝熱板４０が互いに近づきまたは離れるように移動可能であるのに対して、側壁６０は固定することもできる。また、必要な圧縮は、側壁６０の１つ及び伝熱板４０の１つの少なくとも一方を可動なものとすることによって達成できる。また、側壁６０は、互いに、そして、熱交換器２０の伝熱板４０または底面５０のピン、ノッチまたはグルーブを介して伝熱板４０に対して、特定の位置に保持できることは、当業者によって理解できることである。側壁６０及び伝熱板４０の少なくとも一方は、互いに対して及び底壁５０に対しての少なくとも一方に対して可動に、固定状態に、及び、取り外し可能にといった状態の少なくとも１つの状態になっている。さらに、側壁６０及び伝熱板４０の少なくとも一方が可動であることは、これらの中に受容される柔軟な容器１０の取り出しを容易にする。
【００５３】
例えば、側壁６０及びプレート４０の少なくとも一方を引くことによって、熱交換器２０内に保持された凍結生物薬剤材料の取り出しが容易になる。また、側壁６０及び底面５０の少なくとも一方が、当業者には明らかなようなその中のコイルまたは他の手段で、熱伝導流体の循環のよって柔軟な容器１０の冷却及び加熱の少なくとも一方を与えるのに適用できることも、当業者であれば理解できるであろう。１以上の側壁６０及び伝熱板４０の少なくとも一方による柔軟な容器１０の圧縮は、上述のように、柔軟な容器１０をプリズム形状に形成し、例えば、それにより、柔軟な容器１０と伝熱板４０との間の接触を促進する。また、側壁６０の形状は、圧縮されたとき、他の形状を示す柔軟な容器の外形に合わせることができる。また、側壁６０及び伝熱板４０の少なくとも一方は、高い熱伝導性を有する材料、例えばステンレススチールやアルミニウムなどで形成することができる。
【００５４】
柔軟な容器１０は、図３に示したように、生物薬剤材料を柔軟な容器１０の内部（図示していない）に注入し、そして、そこから取り出すための入口ポート２００を有している。入口ポート２００は、例えば、柔軟な容器１０と一体化することがでるか、または、入口ポート内に設置したフィッティングを利用して入口ポート２００に接続することができる流路または管を設けることができる。明細書が参照されて本明細書に組み込まれている米国特許第６，１８６，９３２号に開示されているようなフィッティングが、このような管の接続に用いられる。また、容器またはバッグの内容物の滅菌状態を維持できるフィッティングが用いられることが好ましい。
【００５５】
フィッティングは、必要に応じて、ストレートフィッティング及び９０度エルボなどのアングルフィッティングの少なくとも一方といったような様々な形状に形成される。入口ポート２００は、何らかの生物薬剤材料をろ過するためにフィルタ（図示していない）を有している。また、柔軟な容器１０は、柔軟な容器１０を上下逆になるよう回転させて内容物を排出させることにより、空にできる。また、硬質または半硬質ホルダ（図示していない）が、柔軟な容器１０の持ち運び及び保管の少なくとも一方を容易にするために柔軟な容器１０に取り付けられる。
【００５６】
さらに、ここでは、容器が柔軟な容器またはバッグとして説明されているが、容器は、半硬質材料で作ることもできる。このような材料は、用いて熱交換器２０の内部の形状に対応した形状の容器として構成することで使用できる。好ましくは、この容器は、これを形成する材料が柔軟なであれ半硬質のものであれ、熱交換器２０の冷却（または、解凍工程で加熱）された内面と生物薬剤材料を収容する容器の外面とが直接接触できるように、熱交換器２０の内面に接触する面を有している。
【００５７】
熱交換器２０のような温度制御ユニット内の柔軟な容器１０中で生物薬剤材料が凍結（例えば、マイナス２０ＥＣ以下に）または温度調節された後、柔軟な容器１０が、そこから取り出されて貯蔵用フリーザに入れるか、または、生物薬剤材料が柔軟な容器１０から取り出されて利用される。
【００５８】
本発明のさらに別の実施形態では、熱交換器４００は、図６に示したように、生物薬剤材料を収容するのに用いる複数の柔軟な容器１０を受容するための複数の受容内部４１０を含んでいる。各受容内部４１０は、柔軟な容器１０を圧縮するための複数の可動壁４３０を有している。また、熱交換器４００は、柔軟な容器１０つまりその内容物の温度を調節するための１以上の伝熱板４６０を含んでいる。熱交換器４００は、伝熱板４６０の温度を調節する温度調節ユニット４４０に連結されており、温度調節ユニット４４０は、使用者によってプログラム可能な制御装置４５０により制御される。
【００５９】
生物薬剤材料を保存する一般的な工程を以下に説明する。液状の生物薬剤材料は、ポート２００から柔軟な容器１０に注入される。次に、柔軟な容器１０は、図１、図２、図４及び図５に示したように、熱交換器２０中に挿入され、生物薬剤の内容物は、例えば米国特許出願第０９／９０５，４８８号に開示されているように、凍結速度が上限と下限内に制御することで生物薬剤材料の極低温濃縮を防止または抑制するように、冷却されて凍結され（例えば、零下の温度で）、これにより、生物薬剤材料の好ましくない劣化を阻止している。また、柔軟な容器１０は、生物薬剤材料を柔軟な容器１０中に注入する前に、熱交換器２０中に挿入することもできる。
【００６０】
柔軟な容器１０内の生物薬剤材料が凍結した後、柔軟な容器１０は、熱交換器２０から取り出され、大きなフリーザ、例えば医薬製造工場または大規模医療施設（例えば、病院）に通常設置されているような、内部の温度が約マイナス２０ＥＣ以下のウォークインフリーザに入れられる。生物薬剤材料は、生物薬剤材料の利用やさらに処理が必要なとき、ウォークインフリーザから取り出され、熱交換器２０のような温度制御ユニットに挿入される。ここで説明した具体的な実施例や生物薬剤材料の保存のための方法を実施する工程に変更を加えることができることが、さらに、当業者には明らかであろう。
【００６１】
また、本明細書に開示した柔軟な容器を、様々な形状や大きさのベッセル、容器、温度制御ユニット及び熱交換器の少なくとも１つでの使用に適したものとすることができることも、当業者には明らかであろう。例えば、柔軟な容器は、三角形状、円錐形状、円筒形状、角錐台形状または円錐台形状などに形成することができる。さらに、温度制御ユニット、例えば熱交換器２０は、様々な形状や大きさの容器または柔軟な容器を受容するのに適した様々な形状の内部を有するように形成することができる。また、熱交換器２０以外にも様々なタイプの温度制御ユニットを利用することができる。例えば、ブラスト凍結ユニットを利用して柔軟な容器１０のような柔軟な容器の内容物の温度を制御することもできる。さらに、柔軟な容器１０に低温流体を噴霧して凍結すること、または、温かい流体を噴霧して加熱することができる。
【００６２】
さらに、温度制御ユニットは、様々な形状や大きさの容器または柔軟な容器に対応するため、様々な形状や大きさのものとすることができる。また、温度制御ユニットは、内部を様々な温度に加熱及び冷却の少なくとも一方を行なうのに適したものとすることができる。また、温度制御ユニットは、これに収容する柔軟な容器を圧縮するため、可動壁をいくつでも設けることができる。さらに、これらの柔軟な容器、容器、温度制御ユニット、ブラスト凍結ユニット及び熱交換器の少なくとも１つは、生物薬剤材料以外の材料に対して利用するのに適したものとすることができる。
【００６３】
さらに、好ましい実施形態がここに図示され、詳細に説明されたが、本発明の精神から逸脱することなく種々の変更、追加、置き換えなどができ、したがって、これらが各請求項に特徴づけられた本発明の範囲内にあると考えられることは、当業者に明瞭に理解されよう。
【図面の簡単な説明】
【００６４】
【図１】本発明による、生物薬剤材料を凍結、解凍及び貯蔵するためのシステムのブロック図である。
【図２】内部に容器を収容している図１のシステムの温度制御ユニットの側面側の断面図である。
【図３】組み立て前の図１のシステムにおいて使用できる生物薬剤材料を凍結、解凍及び貯蔵するための柔軟な容器の側面図である。
【図４】図１の温度制御ユニットの頂部側の断面図である。
【図５】図１の温度制御ユニットの正面側の断面図。
【図６】生物薬剤材料収容用の複数の柔軟な容器の温度を調節するシステムのブロック図である。
【図７】生物薬剤材料を一杯に満たし、図１の温度制御ユニットの内部で圧縮されている状態の図３の容器の側面図である。
【符号の説明】
【００６５】
１０柔軟な容器
２０熱交換器
２５内部
２７温度調節ユニット
４０伝熱板

Claims

生物薬剤材料を凍結、解凍及び貯蔵するためのシステムであり、
内部に生物薬剤材料を受容して凍結、解凍及び貯蔵するのに用いられる柔軟な容器を備え、該容器は、台形状の第２の部分に取り付けた台形状の第１の部分を有することを特徴とするシステム。
さらに温度制御ユニットを備え、前記容器は、前記生物薬剤材料で満たされている前記容器に対応して前記温度制御ユニットの内部の形状が形成されていることを特徴とする請求項１に記載のシステム。
前記第１の部分及び前記第２の部分が継ぎ目で互いに接合され、前記容器は、前記温度制御ユニットの少なくとも１つの側壁に直角な平面に前記継ぎ目が配置されるように、前記温度制御ユニットに縦方向に収容されることを特徴とする請求項２に記載のシステム。
前記容器の底面にほぼ直角なインジケータラインに対して前記容器の側面がなす第１の角度が第１の大きさを有し、前記温度制御ユニットの底に対して前記温度制御ユニットの壁がなす第２の角度が第２の大きさを有し、前記第１の大きさが前記第２の大きさに対して余角をなすことを特徴とする請求項１に記載のシステム。
前記インジケータラインに平行な第２のインジケータラインに対して前記容器の第２の側面がなす第３の角度が第３の大きさを有し、前記第３の大きさは、前記第１の大きさと同じであることを特徴とする請求項４に記載のシステム。
前記壁が第１の壁であり、前記温度制御ユニットが、該第１の壁に対向する第２の壁、複数の伝熱面、第３の壁及び第４の壁を有し、前記第３の壁及び前記第４の壁は、互いに相対的に移動して前記容器を圧縮し、該容器に対し該容器と前記複数の伝熱面との間の空隙を抑制するのに用いられることを特徴とする請求項４に記載のシステム。
前記容器が、前記生物薬剤材料で満たされ、温度制御ユニットの内部に受容されるのに対応してプリズム形状で用いられることを特徴とする請求項１に記載のシステム。
さらに前記容器を受容するのに用いられる温度制御ユニットを備え、該温度制御ユニットは、壁を有し、前記第１の部分及び前記第２の部分は、継ぎ目で互いに接合され、前記壁は、前記継ぎ目を受容して前記温度制御ユニットの内部の形状に前記容器を対応させることを可能にする凹部を有することを特徴とする請求項１に記載のシステム。請求項１のシステムであって、
前記容器が前記生物薬剤材料を収容するのに用いられる滅菌バッグからなり、該バッグは、温度制御ユニットの内部の形状に形成されて用いられることを特徴とする請求項１に記載のシステム。
前記生物薬剤材料が前記容器に受容されているとき、前記容器は、前記生物薬剤材料の凍結前、凍結中及び凍結後のうちの少なくともいずれかの時期に前記生物薬剤材料を収容して用いられることを特徴とする請求項１に記載のシステム。
前記生物薬剤材料が前記容器に受容されているとき、前記容器は、前記生物薬剤材料の凍結前、凍結中及び凍結後のうちの少なくともいずれかの時期に前記生物薬剤材料を収容して用いられることを特徴とする請求項１に記載のシステム。
さらに前記容器を収容するのに用いられる温度制御ユニットを備え、前記生物薬剤材料が前記温度制御ユニットの内部の前記容器に収容されているとき、前記温度制御ユニットは、前記該生物薬剤材料の温度を制御するのに用いられることを特徴とする請求項１に記載のシステム。
さらに前記温度制御ユニットを制御するための制御装置を備え、該制御装置は、使用者によって制御可能であることを特徴とする請求項１２に記載のシステム。
生物薬剤材料を凍結、解凍及び貯蔵するためのシステムであり、
内部に生物薬剤材料を受容し、その中で凍結、解凍及び貯蔵するのに用いられる柔軟な容器であって、空のときに平らな状態になるように、柔軟な材料からなる第１の平らなシートを柔軟な材料からなる第２の平らなシートに継ぎ合わせることにより接合され、前記生物薬剤材料を受容するための内部を完全に密閉され、前記生物薬剤材料を充填したとき、立体的形状を形成し、該立体的形状が第１の側面及び該第１の側面に対向する第２の側面を有する前記容器と、
該柔軟な容器に接続されている流路であって、該容器の外側と前記内部との流体の出し入れを行なう前記流路と、
第１の面及び該第１の面に対向する第２の面を有する温度制御ユニットであって、前記第１の面及び前記第２の面のうちの少なくとも１つが伝熱面を有し、内部に前記柔軟な容器を受容可能な前記温度制御ユニットとを備え、
前記容器が前記生物薬剤材料で満たされているとき、前記容器が前記温度制御ユニットの前記内部の形状に対応する形状になり、前記容器の前記第１の側面及び前記第２の側面が前記温度制御ユニットの前記第１の面及び前記第２の面と接触することを特徴とするシステム。
生物薬剤材料を凍結、解凍及び貯蔵するためのシステムであり、
内部に生物薬剤材料を受容して凍結、解凍及び貯蔵するのに用いられる柔軟な容器を備え、該容器は、前記生物薬剤材料で満たされるのに応じて温度制御ユニットの内部の形状に対応する形状になり、
前記温度制御ユニットは、少なくとも１つの伝熱面と、前記容器を圧縮して該容器と前記少なくとも１つの伝熱面との間の隙間の発生を抑制するのに用いる少なくとも１つの可動壁とを有することを特徴とするシステム。
前記容器は、第２の部分に取り付けた第１の部分を有し、該第１の部分及び該第２の部分は、台形状の部分、三角形状の部分、長方形状の部分、平行六面体形状の部分、楕円形状の部分、半円形状の部分及び放物線形状の部分のうちの少なくとも１つからなることを特徴とする請求項１５に記載のシステム。
前記容器は、前記少なくとも１つの可動壁による圧縮に応じてプリズム形状、円筒形状及び円錐形状のうちの少なくとも１つの形状を形成されて用いられることを特徴とする請求項１５に記載のシステム。
前記生物薬剤材料が前記温度制御ユニットの前記内部の前記容器に収容されているとき、前記温度制御ユニットは、前記生物薬剤材料の温度の調節に用いられることを特徴とする請求項１５に記載のシステム。
さらに前記温度制御ユニットを制御するための制御装置を含備え、該制御装置は、使用者によって制御可能であることを特徴とする請求項１８に記載のシステム。
生物薬剤材料を凍結、解凍及び貯蔵するためのシステムであり、
内部に生物薬剤材料を受容して凍結、解凍及び貯蔵するのに用いられる柔軟な容器を備え、該容器は、前記生物薬剤材料で満たされているとき、該容器が温度制御ユニットの内部の形状に対応する形状になり、
前記容器は、第２の部分に取り付けた第１の部分を有し、前記第１の部分及び前記第２の部分は、台形状の平らな部分、三角形状の平らな部分、長方形状の平らな部分、平行六面体形状の平らな部分、楕円形状の平らな部分及び放物線形状の平らな部分のうちの少なくとも１つからなることを特徴とするシステム。
生物薬剤材料を凍結、解凍及び貯蔵するための方法であり、
前記生物薬剤材料を収容するのに用いるため、平らな台形状の第１の部分を平らな台形状の第２の部分に接続し、温度制御ユニットの内部の形状に対応させて用いることを特徴とする方法。
さらに前記温度制御ユニットの内部に前記容器を設置し、該容器を圧縮し、該容器と、前記温度制御ユニットの少なくとも１つの伝熱面との間の空隙を抑制することを特徴とする請求項２１に記載の方法。
さらに前記圧縮によって前記容器をプリズム形状にすることを特徴とする請求項２２に記載の方法。
さらに前記温度制御ユニットの少なくとも１つの壁を移動させることによって前記圧縮を行なうこと特徴とする請求項２３に記載の方法。
さらに前記温度制御ユニットの前記内部の前記容器内の前記生物薬剤材料に対する凍結及び解凍のうち、少なくとも一方を行うことを特徴とする請求項２１に記載の方法。
生物薬剤材料を凍結、解凍及び貯蔵するための方法であり、
前記生物薬剤材料を収容して凍結するのに用いる容器を用意し、
前記温度制御ユニットの内部の形状に対応させて前記容器を用い、
前記容器が前記温度制御ユニットの内部に受容されているとき、前記容器と前記温度制御ユニットの少なくとも１つの伝熱面との間の空隙を抑制するため、前記容器を圧縮することを特徴とする方法。
さらに前記温度制御ユニットの前記内部の前記容器内の前記生物薬剤材料に対する凍結及び解凍のうち、少なくとも一方を行うことを特徴とする請求項２６に記載の方法。
さらに前記温度制御ユニットの少なくとも１つの壁を移動させることによって前記圧縮を行なうことを特徴とする請求項２６に記載の方法。
生物薬剤材料を凍結、解凍及び貯蔵するための方法であり、
柔軟な材料からなる第１の平らなシートを柔軟な材料からなる第２の平らなシートと継ぎ目で接合することによって、内部に前記生物薬剤材料を受容して凍結、解凍及び貯蔵するのに用いる柔軟な容器を形成し、
前記柔軟な材料からなる第１の平らなシートを前記柔軟な材料からなる第２の平らなシートと接合することにより、前記生物薬剤材料を受容する前記容器の内部を完全に密閉し、
前記容器に前記生物薬剤材料を充填することにより、前記容器に立体的形状を形成させ、該立体的形状が第１の側面及び該第１の側面に対向する第２の側面を有するものとし、
前記柔軟な容器に流路を接続し、該容器の外側と前記内部との流体の出し入れを前記流路で行ない、
第１の面及び該第１の面に対向する第２の面を有する温度制御ユニットに前記容器を受容し、該容器の形状を前記温度制御ユニットの内部に合わせ、前記温度制御ユニットの前記第１の面及び前記第２の面を前記容器の前記第１の側面及び前記第２の側面と接触させ、前記第１の面及び前記第２の面の少なくとも１つが伝熱面からなることを特徴とする方法。