ES2265057T3 - Sistemas y procedimientos para congelar, almacenar y descongelar material biofarmaceutico. - Google Patents

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Abstract

Un contenedor para congelar, almacenar y descongelar un material biofarmacéutico, que puede ser recibido en una armadura de soporte, el mencionado contenedor comprendiendo: un material que tiene un área de contacto exterior y un interior configurado para recibir el material biofarmacéutico contenido en su interior para congelar, almacenar y descongelar; una brida acoplada al mencionado material, la mencionada brida pudiéndose conectar a la armadura de soporte y la mencionada brida configurada para soportar un peso de dicho material cuando la mencionada brida se conecta a la armadura de soporte y el mencionado interior recibe el material biofarmacéutico; y la mencionada brida estando configurada para soportar el mencionado material dentro de la armadura de soporte para permitir a la mencionada área de contacto estar expuesta a una superficie de contacto movible con relación a la mencionada armadura y para permitir a una superficie de transferencia de calor el contactar con el mencionado material para permitir la transferencia de calor entre dicha superficie de transferencia de calor y el material biofarmacéutico.

Description

Sistemas y procedimientos para congelar, almacenar y descongelar material biofarmacéutico.
Campo técnico
La invención se refiere por lo general, a materiales biofarmacéuticos, procedimientos y sistemas de conservación, y de manera más particular a sistemas y procedimientos para transportar, congelar, almacenar y descongelar materiales biofarmacéuticos.
Antecedentes de la técnica
La conservación de materiales biofarmacéuticos es importante en la fabricación, almacenamiento, venta y utilización de dichos materiales. Por ejemplo, los materiales biofarmacéuticos a menudo se conservan mediante la congelación entre etapas de procesado y durante el almacenamiento. De manera similar, los materiales biofarmacéuticos son congelados a menudo durante el transporte entre emplazamientos de fabricación.
En la actualidad, la conservación de materiales biofarmacéuticos implica a menudo la colocación de un contenedor que contenga material biofarmacéutico líquido en un armario congelador, congelador horizontal o congelador de cámara y que permita la congelación del material biofarmacéutico. De manera específica, el contenedor a menudo se coloca sobre una estantería en el armario congelador, congelador horizontal o congelador de cámara, y se deja que el material biofarmacéutico se congele. Estos contenedores pueden ser vasijas de acero inoxidable, botellas o garrafas de plástico o bolsas de plástico. Típicamente se rellenan con un volumen especificado para permitir la congelación y la expansión y después son pasados a congeladores a temperaturas que típicamente oscilan de -20ºC a -70ºC o inferiores.
Para asegurar el uso eficiente del espacio disponible dentro del congelador, los contenedores se colocan a lo largo unos al lado de otros y a veces están apilados en una disposición con una regularidad espacial variada. Bajo estas condiciones, el enfriamiento de la solución biofarmacéutica ocurre a diferentes velocidades dependiendo de la exposición de cada contenedor al aire de enfriamiento circundante y a la extensión que el contenedor está apantallado por los contenedores vecinos. Por ejemplo, los contenedores situados cerca de la fuente de enfriamiento o aquéllos que están fuera de una disposición de contenedores se enfriarán de una manera más rápida que los que estén más lejos de la fuente de enfriamiento y/o situados en el interior de la disposición de contenedores.
En general, la colocación adyacente de múltiples contenedores en un congelador crea gradientes térmicos de contenedor a contenedor. La velocidad de congelación y la calidad del producto dependen entonces de la carga real del congelador, del espacio entre los contenedores y del movimiento de aire dentro del congelador. Esto da como resultado un historial térmico diferente para los contenidos de los contenedores dependiendo de su posición dentro de un congelador, por ejemplo. También, el uso de diferentes contenedores para partes independientes de un solo lote de material biofarmacéutico puede causar resultados diferentes para las partes del mismo lote debido a los diferentes historiales térmicos resultantes de la congelación en un congelador contenedor múltiple, en particular si la disposición de almacenamiento es fortuita y aleatoria. Otra consecuencia de la obtención de un intervalo de tiempos de congelación es que ciertos contenedores pueden congelar de forma tan lenta que el soluto objetivo no se pueda capturar más dentro de la fase de hielo, pero permanece de manera progresiva en una fase líquida más pequeña. Se hace referencia a este fenómeno como "crioconcentración". En algunos casos, dicha crioconcentración podría resultar en la precipitación del producto biofarmacéutico dando como resultado la pérdida de
producto.
Los contenedores desechables tales como las bolsas de plástico u otros contenedores flexibles a menudos están dañados, dando como resultado la pérdida de material biofarmacéutico. En particular, la expansión volumétrica de los materiales biofarmacéuticos durante la congelación podría generar una presión excesiva en una bolsa demasiado llena o en un bolsillo de líquido ocluido contiguo a la bolsas de plástico, lo que puede conducir posiblemente a la ruptura o daño de la integridad de la bolsa. Además, el manejo de dichos contenedores desechables, tales como bolsas de plástico, durante la congelación, descongelación o transporte de estos contenedores a menudo da como resultado el dañado del mismo, debido, por ejemplo, a golpes, abrasiones, impactos u otros eventos resultantes de un mal manejo que son resultado de errores del operador o de la protección no adecuada de las bolsas que se estén usando.
De esta forma, existe una necesidad de sistemas y procedimientos para congelar, almacenar y descongelar materiales biofarmacéuticos que sean controlados, y que no resulten en la pérdida de material biofarmacéutico, sino que en lugar de esto creen condiciones conductoras para conservar el material biofarmacéutico de una manera uniforme, repetible, en un entorno protegido.
El documento de los Estados Unidos US-A-4 107 397, que se considera el documento más próximo de la técnica anterior, describe un sistema de biorreceptáculo y soporte para la congelación profunda de sustancias biológicas, que comprende también un sensor para medir y controlar el enfriamiento aplicado al receptáculo por medio del baño de un refrigerante licuado.
Sumario de la invención
La presente invención se refiere a un contenedor para congelar, almacenar y descongelar un material biofarmacéutico así como un sistema y un procedimiento para congelar, almacenar y descongelar un material biofarmacéutico como se reivindica en las reivindicaciones 1, 9 y 28, respectivamente.
La presente invención proporciona, en un primer aspecto, un contenedor para congelar, almacenar y descongelar un material biofarmacéutico, que se recibe en una armadura para soportar y proteger el mencionado contenedor. El contenedor incluye un material adaptado para recibir el material biofarmacéutico en su interior para su congelación, almacenamiento y descongelación en estado líquido o congelado, y el contenedor incluye una brida que se puede conectar a la armadura de soporte para sujetar el contenedor flexible en la armadura de soporte.
La presente invención proporciona, en un segundo aspecto, un sistema para congelar, almacenar y descongelar un material biofarmacéutico que incluye un contenedor y una armadura. El contenedor está adaptado para recibir el material biofarmacéutico en su interior y el contenedor incluye una brida. La armadura está adaptada para recibir el contenedor y se adapta mecánicamente con la brida.
La presente invención proporciona, en un tercer aspecto, un procedimiento para congelar, almacenar y descongelar un material biofarmacéutico. El procedimiento incluye el facilitar un contenedor adaptado para contener el material biofarmacéutico para su congelación, almacenamiento y descongelación, y para colocar el contenedor en una armadura para soportar y proteger el contenedor.
La presente invención proporciona, en un cuarto aspecto, un sistema para congelar, almacenar y descongelar un material biofarmacéutico que incluye un contenedor adaptado para recibir el material biofarmacéutico en su interior para congelar, almacenar y descongelar. El contenedor está adaptado para recibir un miembro de soporte para soportar el contenedor.
La presente invención proporciona, en un quinto aspecto, un procedimiento para congelar, almacenar y descongelar un material biofarmacéutico. El procedimiento incluye el proporcionar un contenedor adaptado para contener el material biofarmacéutico para su congelación, almacenamiento y descongelación y conectar un manguito del contenedor al miembro de soporte.
La presente invención proporciona, en un sexto aspecto, un sistema para congelar, almacenar y descongelar un material biofarmacéutico que incluye un contenedor adaptado para recibir el material biofarmacéutico en su interior para congelar y posteriormente descongelar. El contenedor está configurado para conformarse a la forma de un interior de una unidad de control de temperatura, cuando esté sustancialmente lleno del material biofarmacéutico, y/o a la forma de de una estructura protectora adaptada para recibir el contenedor.
La presente invención proporciona, en un séptimo aspecto, un sistema para congelar, almacenar y descongelar un material biofarmacéutico que incluye un contenedor flexible adaptado para contener el material biofarmacéutico. El contenedor flexible está adaptado para conformarse de manera sustancial a la forma de un primer interior de una unidad de control de la temperatura y está adaptado para conformarse sustancialmente con un segundo interior de una vasija de almacenamiento.
La presente invención proporciona, en un octavo aspecto, un procedimiento para congelar, almacenar y descongelar un material biofarmacéutico que incluye el proporcionar un contenedor estéril adaptado para contener el material biofarmacéutico para su congelación y configurar el contenedor estéril para conformarse a la forma de un interior de una unidad de control de temperatura.
La presente invención proporciona, en un noveno aspecto, un sistema para almacenar un material biofarmacéutico que incluye un contenedor flexible configurado para contener el material biofarmacéutico para su congelación, en el que el contenedor flexible además incluye un medio para adaptarse mecánicamente con al menos una unidad de control de temperatura y una vasija de almacenamiento para soportar el contenedor flexible.
La presente invención proporciona, en un décimo aspecto, un sistema para congelar, almacenar y descongelar el material biofarmacéutico, que incluye un contenedor flexible, un conducto y una unidad de control de la temperatura. El contenedor flexible está adaptado para recibir un material biofarmacéutico líquido en su interior para su congelación, almacenamiento y descongelación, en el que el contenedor encierra por completo una parte interior para recibir el material biofarmacéutico. También, el contenedor está configurado para formar una forma en tres dimensiones cuando se rellena con el material biofarmacéutico en el que la forma en tres dimensiones tiene un primer lado y un segundo lado opuesto al primer lado. El conducto está conectado al contenedor flexible para permitir que la salida del contenedor esté en comunicación fluida con la parte interior a través del conducto. La unidad de control de la temperatura incluye una primera superficie y una segunda superficie que hace frente a la primera superficie. También, la unidad de control de la temperatura está configurada para recibir el contenedor flexible en su interior, cuando el contenedor esté lleno con el material biofarmacéutico. El contenedor es conforme a la forma del interior de la unidad de control de la temperatura y el primer lado y el segundo lado del contenedor hacen contacto con la primera superficie y la segunda superficie de la unidad de control de la temperatura, cuando el contenedor está sustancialmente lleno del material biofarmacéutico. La primera y/o segunda superficies de la unidad de control de la temperatura incluyen una superficie de transferencia de calor.
Breve descripción de los dibujos
La cuestión objeto a la que la invención se refiere viene señalada y reivindicada claramente en las reivindicaciones al final de la especificación. Las anteriores características y otras, así como las ventajas de la invención, serán rápidamente comprendidas a partir de la siguiente descripción detallada de las realizaciones preferidas tomadas junto con los dibujos que la acompañan en los que:
La figura 1 es una vista en perspectiva de un contenedor flexible de acuerdo con la presente invención;
La figura 2 es una vista en perspectiva del contenedor flexible de la figura 1 recibido en una armadura;
La figura 3 es una vista en perspectiva de otro ejemplo de un contenedor flexible de menor capacidad que el que se representa en la figura 2, estando recibido en una armadura, de acuerdo con la presente invención;
La figura 4 es una vista en perspectiva de otro ejemplo de una armadura que sostiene el contenedor flexible de la figura 2, en el que la armadura incluye miembros de pie;
La figura 5 es una vista en perspectiva de una unidad de control de la temperatura que recibe la armadura y el contenedor flexible de la figura 2 en su interior.
La figura 6 es una vista en sección transversal de la unidad de control de la temperatura de la figura 5;
La figura 7 es una vista en perspectiva de la armadura y del contenedor flexible de la figura 2 que puede ser recibida en una cubierta de protección;
La figura 8 es una vista en perspectiva de la armadura y del contenedor flexible de la figura 4 que pueden ser recibidos en una cubierta de protección;
La figura 9 es una vista en perspectiva de una pluralidad de contenedores flexibles y de armaduras recibidos en cubiertas de protección de la figura 8, estando apilados unos sobre otros;
La figura 10 es una vista en perspectiva de la armadura y del contenedor flexible de la figura 2 que muestra un canal para recibir la tunería de drenaje que se puede conectar al contenedor flexible;
La figura 11 es una vista en perspectiva del contenedor flexible de la figura 2 conectado al tubo de drenaje que puede recibirse en los canales de la figura 10;
La figura 12 es una vista en perspectiva de la armadura y del contenedor flexible de la figura 2 incluyendo el tubo de drenaje que se puede recibir en la cavidad situada entre el contenedor flexible y la parte superior de la armadura;
La figura 13 es una vista en perspectiva de un dispositivo de carro para transportar una o más armaduras y contenedores flexibles de la figura 2;
La figura 14 es una vista en perspectiva del carro de la figura 13 adyacente a la unidad de control de la temperatura de la figura 5 para transportar la armadura de la figura 2, entre ellas;
La figura 15 es una vista despiezada de otra realización de un contenedor flexible para llevar materiales biofarmacéuticos, que se puede recibir en una armadura modular, de acuerdo con la presente invención;
La figura 16 es una vista en perspectiva del contenedor flexible de la figura 15;
La figura 17 es una vista en perspectiva del contenedor flexible de la figura 15 conectado al asa superior de la armadura de la figura 15;
La figura 18 es una vista en perspectiva del contenedor flexible recibido en la armadura de la figura 15;
La figura 19 es una vista en perspectiva de una parte de la armadura de la figura 15 que ilustra un lazo de amarre del contenedor flexible estando conectado a un saliente de amarre de la armadura;
La figura 20 es una vista en perspectiva de otra realización más de un contenedor flexible para almacenar y congelar materiales biofarmacéuticos, siendo recibido en una armadura de abrazadera, de acuerdo con la presente invención;
La figura 21 es una vista en perspectiva del contenedor flexible y de la armadura de la figura 20 en una posición abierta que ilustra al contenedor flexible colocado en la armadura;
La figura 22 es una vista en perspectiva del contenedor flexible y de la armadura de la figura 20 que muestran un lado giratorio que está cerrado;
La figura 23 es una vista en perspectiva de otra realización más de un contenedor flexible para almacenar y congelar materiales biofarmacéuticos en la que el contenedor flexible recibe una varilla de soporte de acuerdo con la presente invención;
La figura 24 son vistas en perspectiva de varias varillas de soporte para recibir contenedores flexibles de capacidades diferentes;
La figura 25 es una vista en perspectiva de una de las varillas de soporte de la figura 24 recibida en los manguitos de una pluralidad de contenedores flexibles para almacenar y congelar materiales biofarmacéuticos;
La figura 26 es una vista en perspectiva del contenedor flexible de la figura 23 estando recibido en una cubierta protectora, de acuerdo con la presente invención;
La figura 27 es una vista en perspectiva del contenedor flexible y de la varilla de soporte de la figura 24, recibidos en un dispositivo de carro para transportar uno o más contenedores flexibles;
La figura 28 es una vista en perspectiva aumentada de una parte de la figura 27 que ilustra el contenedor flexible y la varilla de soporte de la figura 23, recibidas en el carro de la figura 27;
La figura 29 es una vista en perspectiva de otra realización más de una varilla de soporte recibida en un manguito de un contenedor flexible y la varilla de soporte estando recibida sobre miembros de soporte de un carro para transportar el contenedor flexible, de acuerdo con la presente invención;
La figura 30 es una vista lateral en elevación de una armadura y de un contenedor flexible de la figura 20 configurados para rellenar el contenedor;
La figura 31 es una vista lateral en elevación de una armadura y del contenedor flexible de la figura 20 configurados para drenar el contenedor;
La figura 32 es una vista lateral en elevación de un contenedor flexible y de la armadura de la figura 20 configurados para drenar el contenedor;
La figura 33 es un diagrama de bloques de otra realización de un sistema para congelar, almacenar y descongelar el material biofarmacéutico de acuerdo con la presente invención;
La figura 34 es una vista en perspectiva de partes de un contenedor para almacenar y para congelar materiales biofarmacéuticos en forma de contenedor flexible utilizable en el sistema de la figura 33 antes del montaje del mismo;
La figura 35 es una vista en perspectiva de piezas del contenedor flexible de la figura 34 después de que éstas hayan sido soldadas;
La figura 36 es una vista en perspectiva del contendedor flexible de la figura 35 tras haber sido montado;
La figura 37 es una vista en perspectiva de otra realización de un contenedor para almacenar y congelar materiales biofarmacéuticos incluyendo un contenedor estéril, flexible y un soporte rígido utilizables en conexión con la presente invención;
La figura 38 es una vista lateral en elevación de una estructura de almacenamiento utilizable en el sistema representado en la figura 33 para recibir un contenedor flexible para contener material biofarmacéutico;
La figura 39 es una vista del extremo en elevación de la estructura de almacenamiento de la figura
38;
La figura 40 es una vista en sección transversal de la estructura de almacenamiento de la figura 38;
La figura 41 es una vista en sección transversal de la vista del extremo en elevación de la figura 39;
La figura 42 es una vista lateral en elevación de la estructura de almacenamiento de la figura 38 incluyendo además un conducto;
La figura 43 es una vista lateral en elevación de dos copias de otra realización de una estructura de almacenamiento utilizable en el sistema representado en la figura 33 para sujetar un contenedor flexible para contener material biofarmacéutico;
La figura 44 es una vista en elevación de la estructura de almacenamiento de la figura 43;
La figura 45 es una vista en sección transversal de la estructura de almacenamiento de la figura 44;
La figura 46 es una vista lateral en elevación de la estructura de almacenamiento de la figura 44, incluyendo el contenedor flexible de la figura 33 en su interior;
La figura 47 es una vista en perspectiva de la estructura de almacenamiento de la figura 44 estando plegada;
La figura 48 es un diagrama de bloques de un sistema para regular la temperatura de una pluralidad de contenedores flexibles para contener material biofarmacéutico, de acuerdo con la presente invención;
La figura 49 es una vista en sección transversal de una parte del sistema de la figura 48 teniendo partes interiores acabadas en punta incluyendo una pluralidad de contenedores flexibles insertados en su interior;
La figura 50 representa una vista en sección transversal del sistema de la figura 48, en el que el contenedor flexible está íntegramente formado con una placa superior dentro de una unidad de control de la temperatura;
La figura 51 es una vista en sección transversal de una parte de un contenedor flexible formado íntegramente con una placa superior, de acuerdo con la presente invención;
La figura 52 es una vista en sección transversal de otra realización de un contenedor flexible para contener material biofarmacéutico recibido en una unidad de control de la temperatura, de acuerdo con la presente invención;
La figura 53 es una vista superior en elevación del contenedor flexible y de la unidad de control de la temperatura de la figura 52;
La figura 54 es una vista lateral en sección transversal de una parte del contenedor flexible de la figura 52 representando además una soldadura de una parte superior a una pared continua del contenedor flexible; y
La figura 55 es una vista lateral en sección transversal de otra realización de un sistema para almacenar material biofarmacéutico, incluyendo una pluralidad de contenedores flexibles que son recibidos en una unidad de control de la temperatura, de acuerdo con la presente invención.
Descripción detallada
De acuerdo con los principios de la presente invención, se proporcionan sistemas y procedimientos para congelar, almacenar y descongelar materiales biofarmacéuticos.
Cuando se procesan materiales biofarmacéuticos tales como células para crioconservación, por ejemplo, si las células son congeladas demasiado rápido, con contenido en agua demasiado alto, las células pueden desarrollar cristales de hielo intracelulares. Como resultado de esto, las células se pueden romper y/o convertirse en inviables. Por otra parte, si las células se congelan demasiado lentamente, éstas están expuestas a solutos demasiado concentrados durante un periodo de tiempo mayor, lo que puede también llevar a dañar las células.
La velocidad de congelación puede afectar a la distribución de material biofarmacéutico dentro de un volumen congelado con una distribución no uniforme de materiales biofarmacéuticos, conduciendo a efectos perjudiciales. En una realización, el control de la velocidad de congelación se puede representar como el control de la velocidad frontal de congelación dentrítica, con el frente de la congelación dentrítica moviéndose desde una pared fría dentro de una región de bloque del material biofarmacéutico. La velocidad de congelación también afecta a la matriz final congelada, que puede tener características protectoras del material biofarmacéutico o dañinas para el material biofarmacéutico. Por ejemplo, una matriz congelada con material biofarmacéutico incrustado dentro de una parte vitrificada entre cristales de hielo dentríticos puede ser de tipo protectora del material biofarmacéutico. Las matrices dañinas para el material biofarmacéutico toman diferentes formas; por ejemplo, (1) una matriz de cristal de hielo celular muy apretada o (2) un montaje de un gran número de cristales de hielo finos con producto situado en capas muy finas a lo largo de los bordes del cristal. Las características de la matriz congelada dependen de la estructura del cristal de hielo, siendo la estructura preferida la estructura de cristal de hielo dentrítica. Dicha estructura deseable de la matriz depende principalmente de la velocidad del frente de congelación con otros factores importantes en segundo lugar, como el gradiente de temperatura, la composición y concentración de solutos y la geometría del contenedor de congelación.
De acuerdo con la presente invención, manteniendo la velocidad de un frente de congelación de cristal de hielo dentrítico (de aquí en adelante denominado "frente de congelación dentrítico") en un intervalo de aproximadamente 5 mm por hora a aproximadamente 250 mm por hora, o de manera más preferible, en un intervalo de aproximadamente 8 mm por hora a aproximadamente 180 mm por hora, o de la manera más preferible, en el intervalo de aproximadamente 10 mm por hora a aproximadamente 125 mm por hora, se proporcionan las condiciones de crioprocesado ventajosas en un amplio abanico de sistemas y márgenes operativos factibles de forma que se pueda minimizar o evitar el daño a los materiales biofarmacéuticos.
Como un ejemplo, la siguiente discusión ilustra la relación entre la velocidad del frente de congelación dentrítico y el tamaño y el espaciado de las dentritas congeladas en el contexto de la congelación de materiales biofarmacéuticos.
Si la velocidad del frente de congelación dentrítico es mucho más baja que aproximadamente 5 mm por hora, las dentritas pueden ser pequeñas y estar densamente empaquetadas dentro del frente de congelación dentrítico. Por consiguiente, el frente de congelación dentrítico se comporta como una interfaz sólida con solutos y materiales biofarmacéuticos no estando integrados dentro de la masa sólida, sino que en su lugar son rechazados y empujados hacia el centro de un contenedor estéril flexible provocando así la criogenización severa en la fase de líquido de los materiales biofarmacéuticos.
A medida que aumenta la velocidad del frente de congelación dentrítica hasta, pero permaneciendo aún menor de aproximadamente 5 mm por hora, el crecimiento de las dentritas pasa a ser algo más grande en tamaño y más separadas, desarrollándose en patrones celulares o de columna. En este caso, todavía solamente un pequeño porcentaje de los solutos o de los materiales biofarmacéuticos pasan a estar incrustados dentro de la masa sólida. En cambio, la mayoría de los solutos y de los materiales biofarmacéuticos son impulsados hacia adelante por el frente de congelación dentrítica que avanza y aumenta su concentración en la fase líquida de material biofarmacéutico 110. Esta situación puede dar como resultado el daño a los materiales biofarmacéuticos.
A medida que aumenta la velocidad del frente de congelación dentrítica hasta, pero permaneciendo aún menor de aproximadamente 5 mm por hora, el crecimiento de las dentritas pasa a ser algo más grande en tamaño y más separadas, desarrollándose en patrones celulares o de columna. En este caso, todavía solamente un pequeño porcentaje de los solutos o de los materiales biofarmacéuticos pueden pasar a estar incrustados dentro de la masa sólida. En cambio, la mayoría de los solutos y de los materiales biofarmacéuticos son impulsados hacia adelante por el frente de congelación dentrítica que avanza y aumenta su concentración en la fase líquida de material biofarmacéutico 110. Esta situación puede dar como resultado el daño a los materiales biofarmacéuticos.
Si la velocidad del frente de congelación dentrítica aumenta por encima de aproximadamente 250 mm por hora, las dentritas comienzan a disminuir en tamaño y pasan a estar empaquetados de manera más compacta, perdiendo de ese modo la capacidad de incrustar de manera apropiada solutos y partículas comprendidas en los materiales biofarmacéuticos dentro del frente de congelación.
Si la velocidad del frente de congelación dentrítica es mucho más alta que aproximadamente 250 mm por hora, la masa sólida resultante comprende una estructura aleatoria, desequilibrada de cristales de hielo finos. Dicho crioenfriamiento rápido se podría conseguir, por ejemplo, mediante el super enfriamiento de pequeños volúmenes de materiales biofarmacéuticos, mediante la congelación de materiales biofarmacéuticos en capas delgadas, o sumergiendo pequeños volúmenes de materiales biofarmacéuticos dentro de nitrógeno líquido u otros fluidos criogénicos.
Por ejemplo, en materiales biofarmacéuticos sometidos a super enfriamiento en una fase líquida seguida de un rápido crecimiento de cristales de hielo, la velocidad del frente de congelación dentrítica sobrepasa los 1000 mm/s. Dichas velocidades rápidas del frente dentrítico pueden crear masas sólidas que comprenden materiales biofarmacéuticos, en las que las masas sólidas no están formadas por cristales de hielo equilibrados. Estas masas sólidas no equilibradas son propensas a la recristalización del hielo cuando la disolución de cristales de hielo más pequeños y el crecimiento de cristales más grandes pueden imponer excesivas fuerzas mecánicas sobre materiales biofarmacéuticos. Además, los materiales biofarmacéuticos en masas sólidas no equilibradas se pueden distribuir entre cristales de hielo en capas muy delgadas sobre los límites de granulado. Esto produce un área grande de interfaz de contacto de producto de hielo, debido al número muy grande de pequeños cristales de hielo, lo que perjudicial para los materiales biofarmacéuticos.
El espaciado entre dentritas se puede regular mediante el aumento o la disminución del flujo de calor fuera del sistema (de ese modo, influenciando efectos térmicos y las resultantes velocidades del frente de congelación dentrítica), y por medio de la selección y de la concentración de solutos.
La longitud de las dentritas libres puede depender en parte de la velocidad del frente y del gradiente de temperatura a lo largo de las dentritas. La dentrita libre puede referirse a la longitud de la dentrita que se clava dentro de la fase líquida o, de manera alternativa, al grosor de una "zona aguada" o "zona de fase dos", por ejemplo, una mezcla de agujas de cristal de hielo dentrítico y la fase líquida entre ellas. En las puntas de las dentritas, la temperatura es cercana a 0ºC, y disminuye de manera gradual para ajustar la temperatura de la pared a lo largo de la longitud de la dentrita y la masa solidificada alejada del frente. La temperatura del líquido entre las dentritas también disminuye con la cercanía a la pared fría. A medida que continúa el crioenfriamiento, con ciertos solutos tales como la sal, la concentración de soluto alcanza una concentración y temperatura eutécticas.
La solución entre las dentritas se solidifica entonces, alcanzando el estado sólido o dentrítico completo o sustancialmente completo. Este estado es una matriz de los cristales de hielo dentríticos y solutos solidificados en un estado eutéctico entre esos cristales de hielo dentríticos. Algunos solutos (por ejemplo, el bicarbonato) no forman eutécticos. En lugar de esto, pueden formar un estado vidrioso o cristalizar entre los cristales de hielo dentríticos. El estado vidrioso puede proteger un producto biofarmacéutico, mientras que un estado cristalino puede tener un efecto perjudicial sobre un producto biofarmacéutico. Los cristales de hielo dentríticos son descritos adicionalmente en "Developing Large-Scale Cryopreservation Systems for Biopharmaceutical Systems", escrito por R. Wisniewski, de BioPharm 11 (6): 50-56 de 1998, y en "Large Scale Cryopreservation of Cells Components and Biological Solutions", escrito por R. Wisniewski, de BioPharm 11 (9): 42-61 de 1998, los cuales se incorporan al presente documento mediante referencia.
En una realización ejemplo ilustrada en las figuras 1 a la 6, se muestran las partes de un sistema para refrigerar, congelar, conservar, procesar, transportar, descongelar y almacenar materiales biofarmacéuticos. El sistema puede incluir un contenedor estéril, tal como un contenedor flexible 10, adaptado para contener los materiales biofarmacéuticos y adaptado para estar sujeto por medio de una estructura de soporte, tal como una armadura 15. El contenedor flexible 10 y la armadura 15 se pueden adaptar también para ser recibidas en una unidad de control de la temperatura 20, un dispositivo de transporte 290 (figuras 13 y 14), y/o una unidad de almacenamiento.
El contenedor flexible 10 puede estar formado por una película laminada que incluye una pluralidad de capas y puede tener un volumen interior que oscile entre 0,01 y 100 litros, por ejemplo. Además, el contenedor flexible 10 podría estar disponible en varios tamaños para acomodarse a distintos usos, por ejemplo, se pueden utilizar contenedores flexibles de 5, 10 y 20 litros. También se puede formar una capa de contacto con el producto biocompatible del interior del contenedor flexible 10 de un polietileno de baja densidad, copolímero de acetato de vinilo etileno polietileno de muy baja densidad, poliéster, poliamida, poli(cloruro de vinilo), polipropileno, polifluoretileno, poli(fluoruro de vinilideno), poliuretano o fluoretilenopropileno, por ejemplo. También se pueden formar una capa de barrera de vapor de agua y de gas de una mezcla de copolímero etileno/alcohol vinílico dentro de una poliamida o un copolímero de acetato de vinilo etileno. Además, el contenedor flexible 10 puede incluir una capa con altas fuerzas mecánicas (por ejemplo, una poliamida), y una capa externa con efecto aislante a la soldadura de calor, por ejemplo, poliéster. Las capas pueden ser compatibles con las condiciones de calor y de frío y pueden ser capaces de resistir a la radiación ionizante para propósitos de esterilización. También, el contenedor flexible 10 puede tener una relación grande de área de superficie respecto del volumen, y una pared relativamente delgada estimulando de esta forma la transferencia de calor a su través cuando se recibe en la unidad de control de la temperatura 20. Un ejemplo de materiales útiles para la formulación del contenedor flexible 10 se describe en la patente de los Estados Unidos número 5.988.422 de Vallot, cuyo objeto por completo se incorpora a este documento por medio de referencia. También, el contenedor flexible 10 puede ser desechable, estimulando de esta forma la facilidad de uso y la prevención de la contaminación cruzada en el interior del contenedor flexible 10 lo que podría darse cuando se reutilicen otros tipos de contenedores.
Los contenedores estériles, flexibles 10 se pueden adaptar para ser recibidos en una armadura 15 para soportar el contenedor flexible 10. Por ejemplo, el contenedor flexible 10 puede incluir una brida que se extiende hacia fuera 100 adaptada para ser recibida en un canal 200 de armadura 15, como se representa en las figuras 1 a la 3. Por ejemplo, la brida 100 podría ser una varilla reforzada de plástico dimensionada para ser recibida en el canal 200. De esta forma, la brida 100 y por lo tanto, el contenedor flexible 10, se pueden insertar verticalmente hacia abajo o se pueden retirar verticalmente hacia arriba, pero no se pueden mover lateralmente o en otras direcciones que no sean hacia arriba y hacia abajo debido al acoplamiento mecánico de la brida 100 con el canal 200. De esta forma, la brida 100 sirve como soporte para el contenedor flexible 10 en el lateral, conserva una forma del contenedor flexible 10 durante el rellenado del mismo, reduce la deformación del contenedor 10 y asegura la estabilidad dimensional del contenedor flexible 10 expandiendo una carga colocada sobre el mismo a lo largo de tres lados diferentes del contenedor flexible 10, es decir, ambos lados y el fondo del mismo.
Además, el contenedor flexible 10 puede incluir una brida o varilla que se extiende en vertical (no mostrada) que se proyecta desde un lado superior 11 del contenedor flexible 10. La brida que se extienden en vertical puede estar configurada para ser recibida en el canal 200 y puede ser sustancialmente perpendicular a la brida 100. La brida que se extiende en vertical también puede estar configurada para conectarse a una parte superior de la armadura 15 para reducir la deformación del contenedor flexible 10 cuando el contenedor flexible 10 sea recibido en la armadura 15.
El contenedor flexible 10 puede incluir también una orejeta 110 u otro medio para recibir una etiqueta para proporcionar una indicación a un usuario acerca del contenido del contenedor flexible 10. Dicha etiqueta puede incluir información escrita, un microchip incorporado, un transmisor de RF y/o un código de barras electrónico o magnético para la indicación del contenido del contenedor flexible 10 para facilitar la identificación, el seguimiento y/o la caracterización del contenido del mismo. El uso de la etiqueta puede simplificar de esta manera la gestión de materiales almacenados en un contenedor flexible 10, recibido en una armadura 15, cuando sea almacenado en un gran congelador que contenga otras armaduras y contenedores flexibles que puedan parecer similares a
éste.
Como se muestra en la figura 2, el contenedor flexible 10 puede incluir uno o más puertos o conductos 120 para permitir el rellenado o el drenado de materiales biofarmacéuticos u otros sólidos, líquidos o gases dentro y/o fuera del interior (que no se muestra) del contenedor flexible 10. Las conducciones 120 también pueden usarse para insertar una sonda de medida (que no se muestra) dentro del contenedor flexible 10 (por ejemplo, un electrodo del pH, un sensor de la conductividad, una sonda de temperatura, un electrodo sensible iónico, una sonda espectrofotométrica, un sensor ultrasónico, una fibra óptica). Los conductos 120 pueden estar colocados en la parte superior del contenedor y/o en la parte inferior del contenedor flexible 10. La posición de los conductos pueden facilitar el rellenado y/o el drenaje de los contenedores. El conducto 120 puede estar integrado al contenedor flexible 10 o se puede conectar a un puerto de recepción (que no se muestra) del mismo. Por ejemplo, el conducto 120 se podría conectar a un puerto de recepción usando un montaje situado dentro del puerto de entrada. Los montajes tales como los que se describen en la patente de los Estados Unidos número 6.186.932 se puede usar para la conexión de los mencionados conductos. También, se pueden usar de manera preferible los montajes que puedan mantener la esterilidad del contenido del contenedor o del contenedor flexible. Los montajes pueden estar configurados con diferentes formas, tales como montajes rectos y/o montajes curvados incluyendo codos de noventa (90) grados, si se desea. En otro ejemplo, el conducto 120 puede incluir un filtro (que no se muestra) para filtrar cualquier impureza u otros materiales no deseados del material biofarmacéutico.
La unidad de control de la temperatura 20 está configurada para controlar la temperatura de un interior 25 de la misma, como se representa en las figuras 5 y 6. También, la unidad de control de temperatura 20 puede incluir en su interior, o puede estar acoplada a un controlador (que no se muestra) para permitir a un usuario controlar el calentamiento, enfriamiento, congelación o descongelación, por ejemplo, de los materiales biofarmacéuticos en el contenedor flexible 10, cuando se inserte en el interior 25 de la unidad de control de temperatura 20. El calentamiento, enfriamiento, congelación o descongelación del contenido de los contenedores flexibles 10 situados dentro de la unidad de control de la temperatura 20 se puede controlar mediante el soplo de un flujo continuo de aire frío o caliente, por medio del contacto directo de los contenedores con las superficies fría y caliente, o pulverizando un fluido de enfriamiento (por ejemplo, nitrógeno líquido), por ejemplo.
En una realización preferida, la unidad de control de la temperatura 20 es un intercambiador de calor que tiene una o más placas de conducción para calentar y/o refrigerar el contenedor flexible 10 y el material biofarmacéutico contenido en su interior, como se representa en las figuras 5 y 6. Por ejemplo, la unidad de control de la temperatura 20 puede incluir placas 28 para hacer contacto con el contenedor flexible 10 para enfriar el contenido del mismo. También, una o más de las mencionadas placas 28 son móviles para permitir la compresión del contenedor flexible 10 cuando el contenedor flexible 10 es recibido dentro de la armadura 15 y la armadura 15 es recibida en el interior 25 de la unidad de control de la temperatura 10. Además, la unidad de control de la temperatura 20 puede incluir una o más paredes no controladas por la temperatura (que no se muestran) separadas de las placas 28 que pueden estar configuradas para comprimir el contenedor flexible 10, cuando el contenedor flexible 10 es recibido en la armadura 15 y la armadura 15 es recibida en el interior 25 de la unidad de control de la temperatura 20, como se representa en la figura 6.
Por ejemplo, la unidad de control de la temperatura 20 puede controlar una tasa de la velocidad del frente de congelación dentrítico (no mostrado) dentro de los materiales biofarmacéuticos a través de la información de temperatura de realimentación relativa a los materiales biofarmacéuticos desde uno o más sensores de temperatura (que no se muestran) que se pueden insertar dentro del contenedor 10 a través de los puertos 120 o que se pueden conectar a, o integrar a las placas 28. Este lazo de realimentación permite un control más preciso de la eliminación de calor de los materiales biofarmacéuticos y facilita el control de la velocidad del frente de congelación dentrítica para que esté dentro de los márgenes indicados. Variables tales como el grosor del contenedor estéril flexible 10, del grosor de la armadura 15, de la resistencia térmica entre el contenedor estéril flexible 10 y las placas 28. etc., son automáticamente tenidas en cuenta a través del lazo de realimentación.
El frente de congelación dentrítico separa los materiales biofarmacéuticos presentados como una masa sólida de la forma líquida de los materiales biofarmacéuticos, produciendo por tanto una interfaz sólido-líquido en la que se forman las dentritas. A medida que continúa la retirada del calor de los materiales biofarmacéuticos, el frente de congelación dentrítico avanza alejándose de la superficie interior del contenedor estéril flexible 10, como materiales biofarmacéuticos líquidos adicionales congelados dentro de una masa sólida. En una realización de la presente invención, la velocidad del frente de congelación dentrítica es la velocidad con la que avanza el frente de congelación dentrítica.
En una realización, la velocidad a la que se retira el calor (es decir, el flujo de calor) de los materiales biofarmacéuticos determina la velocidad del frente de congelación dentrítico. Como el gradiente de temperatura entre los materiales biofarmacéuticos y las placas 28 está correlado con la velocidad a la que se retira el calor de los materiales biofarmacéuticos, la velocidad del frente d congelación dentrítico se puede controlar por medio del control de la temperatura de las placas 28.
En una realización preferida, el calor se retira de los materiales biofarmacéuticos a una velocidad que promueve un avance sustancialmente uniforme del frente de congelación dentrítico dentro de sustancialmente todo el volumen de los materiales biofarmacéuticos o una velocidad sustancialmente constante del frente de congelación dentrítico. El mantenimiento de una velocidad sustancialmente constante del frente de congelación dentrítico dentro del contenedor estéril flexible 10 de acuerdo con una realización de esta invención es deseable porque proporciona unas condiciones sustancialmente de estado estable para el crecimiento ininterrumpido de cristal de hielo dentrítico, con independencia de la distancia a la fuente de transferencia de calor refrigerado dentro de volumen de la congelación.
La armadura 15 puede estar formada para recibir y sujetar un contenedor flexible 10 para proporcionar una rigidez y soportes adicionales al contenedor flexible 10, facilitando de esta forma el manejo, el almacenamiento y/o el control de la temperatura del mismo. La armadura 15 puede incluir una primera abertura 210 y una segunda abertura 211 (figura 6) sobre un lado opuesto de la armadura 15 de la abertura 210. Estas aberturas exponen una gran área de superficie de contenedor flexible 10 al interior 25 de la unidad de control de la temperatura 20. A través de estas aberturas, el contenedor flexible 10 puede entrar en contacto con las superficies de transferencia de calor tales como las placas 28 (de la figura 6), el aire a una temperatura controlada, o la pulverización de enfriamiento de líquido dentro de la unidad de control de la temperatura 20. Por ejemplo, un primer lado 12 del contenedor flexible 10 puede entrar en contacto con una superficie de transferencia de calor (por ejemplo, una de las placas 28) del interior 25 de la unidad de control de la temperatura 20 (figura 5) a través de la abertura 210 para controlar la temperatura del material biofarmacéutico en el contenedor flexible 10. De manera alternativa, el lado 12 del contenedor flexible 10 puede estar expuesto a un aire estático o circulante dentro de la unidad de control de la temperatura 20. Por ejemplo, el material biofarmacéutico puede ser congelado o descongelado mientras esté en el contenedor flexible 10, cuando el contenedor flexible 10 es recibido dentro de la armadura 15 y la armadura 15 es recibida dentro de la unidad de control de la temperatura 20.
También, el contenedor flexible 10 puede adaptarse para ser comprimido por medio de placas 28 (figura 6), cuando sustancialmente sea rellenado con el material biofarmacéutico, y el contenedor flexible 10 y la armadura 15 son recibidos en el interior 25 de la unidad de control de la temperatura 20. Además, el contenido del contenedor flexible 10 se puede congelar o solidificar mientras las placas 28 lo comprimen en la unidad de control de la temperatura 20 para provocar que el contenedor flexible 10 tenga una dimensión o anchura 115 en una dirección entre la primera abertura 210 y la segunda abertura 211 (figura 6) de la armadura 15, que es menor o igual a la dimensión o anchura 230 de un interior 240 de la armadura 15 en la misma dirección que la dimensión 115. De esta forma, el contenedor flexible 10 que tenga el material biofarmacéutico congelado en su interior puede ser confinado dentro de un sobre o grosor definido por la armadura 15. Por medio de la compresión del contenedor flexible 10 en la armadura 15, se crea un perfil de sección transversal sustancialmente rectangular del contenedor flexible 10 que tiene el material biofarmacéutico en su interior. Dicho perfil de sección transversal fomenta el contacto entre el contenedor flexible 10 y las placas de transferencia de calor 28. Esto es particularmente cierto en las esquinas del contenedor flexible 10, permitiendo así que la congelación se lleve a cabo de una manera uniforme en una dirección normal a las placas 28. Además, la compresión del contenedor flexible 10 puede forzar al material biofarmacéutico del contenedor flexible 10 a ocupar cualquier vacío o espacio entre la placa 28 y el contenedor flexible 10. Mediante la reducción o la minimización de dichos vacíos o espacios, el contacto de la placa 28 con el contenedor flexible 10 puede ser más uniforme y de esta forma puede provocar un enfriamiento más uniforme del material biofarmacéutico contenido en el contenedor flexible 10.
La armadura 15 puede incluir además lados que se extienden hacia arriba 260, un fondo 270 y una parte superior 280 para proteger y sujetar el contenedor flexible 10. La parte superior 280 puede estar unida con bisagras a la armadura 15 para permitir que la parte superior 280 se abra y permitir que el contenedor flexible 10 sea insertado dentro del interior 240, y la parte superior 280 se pueda cerrar para proteger el contenedor flexible 10. También, la parte superior 280 puede incluir un asa 285, como se representa mejor en la figura 4, y `la parte superior 280 puede ser conectable de manera que se puede retirar a los lados 260. De esta forma, un usuario puede conectar la parte superior 280 a los lados 260 para permitir que el asa 285 sea agarrada para llevar la armadura 15 con o sin el contenedor flexible 10 recibido en su interior, que puede contener material biofarmacéutico. La armadura 15 puede estar de manera preferible formada de materiales que permanecen estables y retienen sus propiedades estructurales. De manera específica, dichos materiales deberían retener su capacidad de soporte de carga y mostrar temperaturas de transición de vidrio no superiores a -80ºC mientras son resistentes a los agentes de limpieza y a procedimientos comúnmente usados en la fabricación biofarmacéutica, por ejemplo, hidróxido de sodio, hipocloruro de sodio (CLOROX), ácido peracético, etc.
Por ejemplo, los lados 260 pueden estar formados de resina de fluoropolímero (es decir, TEFLÓN) en la parte superior 280, y en la parte inferior puede estar formados de acero inoxidable. También, los lados 260, el fondo 270 y/o la parte superior 280 pueden estar hechos de cualquier número de otros materiales incluyendo el aluminio, el polietileno, el polipropileno, el policarbonato y la polisulfona, por ejemplo. Materiales adicionales pueden incluir materiales compuestos tales como plástico reforzado con vidrio, resinas reforzadas de fibra de carbono u otros materiales plásticos de ingeniería conocidos para ofrecer altas relaciones fuerza respecto del peso y que sirven a varias temperaturas de interés. Los expertos en la técnica comprenderán que los lados 260, el fondo 270 y/o la parte superior 280 pueden ser monolíticos y estar íntegramente formados como una sola pieza u estar adecuadamente conectados juntos. Además, los lados 260, el fondo 270 y/o la parte superior 280 podrían estar formados del mismo material (por ejemplo, acero inoxidable) o podrían estar formados de materiales diferentes y estar conectados juntos. La armadura 15 también puede incluir uno o más miembros de pie 14 para mantener la armadura 15 en posición vertical, como se representa en la figura 5. Como entenderán aquéllos que sean expertos en la técnica, los miembros de pie 14 pueden ser integrados o conectables a uno o más lados 260 de la armadura 15.
Además, la armadura 15 se puede adaptar para ser recibida dentro de una estructura protectora o cubierta 250 para proteger el contenedor flexible 10, como se representa en las figuras 7 y 8. La cubierta protectora 250 puede cubrir la abertura 210 y/o la segunda abertura 211 para proteger el contenedor flexible 10, cuando el contenedor flexible 10 es recibido dentro de la armadura 15, para evitar que pueda recibir un pinchazo o en cualquier caso dañado. Además, la cubierta protectora 250 también puede incluir una pluralidad de aberturas 255 para facilitar la transferencia de calor a través de las mismas, cuando el contenedor flexible 10, la armadura 15 y la cubierta 250 sean recibidas dentro de la unidad de control de la temperatura 20 (figura 5) u otro entorno de temperatura controlada, tal como un congelador de cámara.
Las aberturas 255 permiten también un control visual del interior del contenedor flexible 10, cuando la cubierta protectora 250 cubre la armadura 15. Dos o más armaduras 15 encerradas en la cubierta protectora 250 están apiladas en horizontal o en vertical, como se representa en la figura 9, por ejemplo. En ambas situaciones, el contacto íntimo entre las caras adyacentes de las cajas apiladas se puede evitar por medio de cuñas (que no se muestran) para permitir el paso de aire no estorbado. Esta disposición es favorable para el control rápido y uniforme de la temperatura cuando el interior 25 de la unidad de control de la temperatura 20 es enfriado o calentado por medio de efecto de la convección del aire. La cubierta protectora 250 también permite el alisamiento de los contenedores flexibles rellenos de líquido hasta un grosor definido por la superficie interior de la cubierta protectora 250 para un almacenamiento y manejo más eficientes. Además, la cubierta 250 puede estar configurada para recibir el contenedor flexible 10 desde la parte superior del mismo o desde el fondo del mismo, como resulta evidente en las figuras 7 y 8, respectivamente.
La armadura 15 también puede sostener el equipo auxiliar y los tubos. Por ejemplo, como se representa en la figura 10, la armadura 15 puede estar equipada de un canal 16 a lo largo de uno o más lados 260 y/o el fondo 270 para encaminar los tubos de drenaje 282 (figuras 10 a la 12). El contenedor flexible 10 puede estar conectado a un tubo integrado o de drenaje 282 que puede estar configurado para ser recibido en el canal 16, esto es, puede incluir una parte que se extiende en horizontal 286 y una parte que se extiende en vertical 287 para conformarse con las partes horizontal y vertical del canal 16, como se representa en la figura 11. Se puede situar un compartimiento o cavidad 19 entre la parte superior 11 del contenedor flexible 10 y la parte superior 280 de la armadura 15, como se representa en la figura 12. La cavidad 19 puede recibir el tubo de drenaje 282 para el almacenamiento antes de usar el tubo de drenaje 282 para drenar el interior del contenedor flexible 10. Además, la cavidad 19 puede incluir cabrestantes 284 alrededor de los cuales los tubos de drenaje 282 pueden estar envueltos para el almacenamiento de los mismos. La cavidad 19 se puede usar también para sujetar los accesorios del contenedor flexible tales como filtros de viento, filtros de línea, conectores y puertos de muestreo (que no se muestran). La cavidad 19 puede proporcionar protección a los accesorios durante el almacenamiento y el transporte. Los accesorios a menudo están hechos de plástico que puede llegar a ser quebradizo a bajas temperaturas. La cavidad 19 puede asegurar a los accesorios en una posición segura impidiendo de esta forma que los accesorios se salgan de la armadura 15 y del contenedor flexible 10 y de que se dañen o se rompan.
Además, la armadura 15 se puede adaptar para ser recibida en una unidad de almacenamiento o un dispositivo de transporte, tal como un carro 290, como se representa en las figuras 13 y 14. Por ejemplo, la anchura 230 de la armadura 15 puede ser menor o igual a la dimensión o la anchura 295 de un canal 297 del carro 190 para permitir a la armadura 15 el ser recibida en el carro 290. También, un lado inferior 298 del canal 297 puede estar a la misma altura o a una altura similar que la altura del lado inferior del interior 25 de la unidad de control de la temperatura 20, como se representa en la figura 5 y en las figuras 13 y 14 para permitir que la armadura 15 sea fácilmente deslizable desde el carro 290 al interior 25 de la unidad de control de la temperatura 20. Además, la unidad de control de la temperatura 20 también puede incluir un soporte móvil 22 para sujetar la armadura 15 en el interior 25 de la unidad de control de la temperatura 20. El miembro móvil de soporte 22 puede ser adelantado también fuera del interior 25 con la armadura 15 soportada sobre el mismo. De esta forma, el miembro móvil de soporte 22 se puede adelantar a un punto en el que la armadura 15 pueda ser deslizada fuera del miembro móvil de soporte 22 dentro del canal 297 del carro 290. También, el canal 297 puede incluir uno o más soportes de canal 292 para sujetar la armadura 15 en el canal 297.
La unidad de control de la temperatura 20 también puede incluir un mecanismo de avance de la armadura 15 fuera del interior 25 de la unidad de control de la temperatura 20, que puede ser activado por medio de una palanca 23, como se representa en la figura 5. Por ejemplo, el mecanismo de avance de la armadura puede incluir un miembro de soporte móvil 22 que es adelantado en respuesta a la activación de la palanca 23. De esta forma, la armadura 15 se puede mover fácilmente desde el interior 25 de la unidad de control de la temperatura 20 al carro 290 a través del movimiento del miembro móvil de soporte 22 que sujeta la armadura 15, cuando la unidad de control de la temperatura 20 y el carro 290 estén situados adyacentes uno del otro. El carro 290 puede tener paredes aislantes para reducir las pérdidas de calor durante el almacenamiento o el transporte de la armadura 15 que sostiene uno o más contenedores flexibles 10. Además, para el almacenamiento a largo plazo del producto biofarmacéutico contenido en el contenedor flexible 10, en estado líquido o en estado congelado, se puede equipar un congelador de cámara, congelador horizontal o armario refrigerador (que no se muestran) con raíles o soportes de canal (que no se muestran) adaptados para recibir las armaduras 15.
La armadura 15 puede asegurar el contenedor flexible 10 en una posición definida. Dicha disposición facilita el manejo y el transporte del contenedor flexible relleno de líquido 10. En particular, las operaciones de relleno y de drenaje son facilitadas por medio de una posición de autosujeción del contenedor flexible 10 sujetado por la armadura 15, cuando es sujetada por miembros de pie 14. De manera alternativa, el contenedor flexible 10 puede ser rellenado y/o drenado mientras la armadura 15 que tiene un contenedor flexible 10 en su interior está situada dentro del carro 290. Clásicamente, los contenedores flexibles rellenos de líquido son drenados por medio de la gravedad. Los contenedores flexibles generalmente están colgados boca abajo o al menos inclinados para permitir un drenaje completo. Esta operación puede ser insegura y/o voluminosa debido a las restricciones de peso, por ejemplo, para los contenedores flexibles con volúmenes mayores a 10 litros. De esta forma, puede ser deseable para sujetar contenedores de gran volumen en armaduras autosoportadas el facilitar el drenaje de los mismos.
En otra realización de la presente invención, se puede adaptar un contenedor flexible 350 para portar material biofarmacéutico en su interior para ser recibido en una armadura 360 para soportar el contenedor flexible 350, como se muestra en las figuras 15 a la 19. La armadura 360 puede incluir un lado izquierdo 370, un lado derecho 380, una parte inferior 390 y una parte superior 400 que pueden conectarse unas a las otras. El contenedor flexible 350 puede incluir una brida 405 y la armadura 360 puede incluir una o más proyecciones o postes 420 que se proyectan hacia fuera desde la parte superior 400 de la armadura 360 en una dirección sustancialmente perpendicular al lado izquierdo 370 y al lado derecho 380. La brida 405 puede incluir una o más aberturas 410 dimensionadas para recibir uno o más postes 420. De manera específica, el poste o los postes 420 pueden ser insertados a través de la abertura o aberturas 410 y el poste o postes pueden de esta manera sujetar la brida 405, y de esta forma, el contenedor flexible 350 y cualquier contenido del mismo. Se pueden conectar una o más bridas o miembros de captura 430 además a la parte superior 400, pueden ser giratorios por medio de bisagras hacia el contenedor flexible 350 y pueden ser adaptados para recibir uno o más postes 420. De esta manera, cuando se gire el miembro de captura 430 hacia el contenedor flexible 350 y los postes 420 sean recibidos en su interior, los postes 420 pueden proporcionar la sujeción para el contenedor flexible 350 en una posición vertical mientras que el miembro de captura 430 puede inhibir o evitar el movimiento de la brida 405 del contenedor flexible 350 en una dirección paralela a los postes 420 y alejándose de la parte superior 400 (por ejemplo, una dirección horizontal). Por ejemplo, dicho soporte en la dirección vertical puede inhibir la deformación del contenedor 350 y dicho soporte en la dirección horizontal puede inhibir el movimiento del contenedor 350 alejándose de la armadura 360 y el que pueda ser dañado por un objeto extraño, por ejemplo.
El contenedor flexible 350 puede incluir también uno o más lazos de amarre 450 que se pueden conectar a la armadura 15 a través de los salientes de amarre (figura 19), sobre una superficie exterior 385 del lado derecho 380 y sobre una superficie exterior (que no se muestra) del lado izquierdo 370, por ejemplo. El lado izquierdo 370 y/o el lado derecho 380 pueden incluir también aberturas 470 (figuras 15 y 19) para permitir que los lazos de amarre 450 pasen a su través para unirse a los salientes de amarre 460. Mediante la conexión de los lazos de amarre 450 a los salientes de amarre 460, el contenedor flexible 350 puede ser asegurado sobre sus partes del fondo, inhibiendo de esta manera el movimiento del contenedor flexible 350 alejándose de la armadura 360 y evitando el que se dañe o se rompa debido a un objeto extraño, por ejemplo.
También, el contenedor flexible 350 puede incluir uno o más puertos o conducciones 355 para permitir la inserción o la extracción de líquidos biofarmacéuticos u otros líquidos o gases dentro y/o fuera de un interior (que no se muestra) del contenedor flexible 350. Haciendo referencia a la figura 15, la armadura 360 puede incluir una parte traslúcida o transparente 480 para permitir a un usuario el ver una etiqueta (que no se muestra) u otra indicación a un usuario como el contenido del contenedor flexible 350, cuando dicha etiqueta o el mencionado indicador estén unidos al contenedor flexible 350. La etiqueta podría incluir información escrita, un microchip incorporado, un transmisor de RF y/o un código de barras electrónico o magnético, por ejemplo. Además, la parte transparente 480 podría incluir además una guía o lector de fibra óptica o una guía de onda, por ejemplo. El lado izquierdo 370 y/o el lado derecho 380 también pueden estar formados para incluir uno o más miembros de pie 490 para mantener la armadura 360 en una posición vertical. Como comprenderán aquéllos que sean expertos en la técnica, los miembros de pie 490 pueden estar integrados o ser conectables al lado izquierdo 370 y/o al lado derecho 380.
La parte superior 400 puede incluir un asa 402 para permitir a un usuario el llevar un contenedor flexible 350, cuando el contenedor flexible 350 es recibido en la armadura 360, con o sin el contenedor flexible 350 estando sustancialmente relleno con material biofarmacéutico. La parte superior 400 también puede estar adaptada para ser conectada al contenedor flexible 350 para permitir a la parte superior 400 sostener al contenedor flexible, sin estar el contenedor flexible 350 conectado al lado izquierdo 370, al lado derecho 380 o a la parte inferior 390, como se representa en la figura 11. De esta manera, un usuario puede llevar el contenedor flexible 350 conectado solamente a la parte superior 400.
En otra realización de la presente invención, una armadura 600 puede incluir una primera parte 610 y una segunda parte 620 adaptadas para ser conectadas o abrazadas una a la otra, como se representa en las figuras 20 a la 22. Mediante la conexión de una a la otra, la primera parte 610 y la segunda parte 620 también pueden asegurar el contenedor flexible 630 para portar materiales biofarmacéuticos entre ellas. De manera específica, el contenedor flexible 630 puede incluir una o más bridas 660 que se pueden conectar entre una superficie interior 615 de una primera parte 610 y una superficie interior 625 de una segunda parte 620. Las bridas 660 pueden incluir una o más aberturas 665 para recibir postes 670 que se proyectan desde la superficie interior 625 de la segunda parte 620. La superficie interior 615 de la primera parte 610 también puede incluir una o más aberturas correspondientes a los postes 670. La recepción de los postes 670 en las aberturas 615 inhibe el movimiento de la brida 660, y de esta manera el movimiento del contenedor flexible 630 cuando la brida 660 es recibida entre la primera parte 610 y la segunda parte 620. De esta forma, el contenedor flexible 630 se pueden sostener entre una primera parte 610 y una segunda parte 620 de forma que se proporcione el soporte lateral y/o vertical al contenedor flexible 630 por medio de una primera parte 610 y una segunda parte 620 junto con los postes 670. De esta forma, el contenedor flexible 630 puede conservar su forma durante el rellenado del mismo, se puede conseguir una deformación reducida del contenedor flexible y el contenedor flexible 630 puede estar contenido dentro de un sobre de espacio definido por la armadura 600.
El contenedor flexible 630 puede incluir uno o más puertos o conductos 635 para permitir el relleno o el drenaje de líquidos biofarmacéuticos u otros líquidos o gases dentro y/o fuera de un interior (que no se muestra) del contenedor flexible 630. El contenedor flexible 630 también puede incluir una etiqueta o indicador 680 que sobresalga de la armadura 600 para indicar a un usuario el contenido del contenedor flexible 10, cuando dicha etiqueta o indicador está unido al contenedor flexible 630. También, un lado giratorio 612 de una primera parte 610 se puede abrir para permitir al contenedor flexible 630 sobresalir un lado inferior 614 de la primera parte 610, cuando el contenedor flexible 630 no es sustancialmente rellenado con material biofarmacéutico. Esto permite extender el contenedor flexible 630 para minimizar la formación de arrugas en el contenedor flexible 630 durante el rellenado del mismo. Después de que el contenedor flexible 630 sea sustancialmente rellenado con material biofarmacéutico, cualquier holgura en el contenedor flexible 630 puede ser tensada y el contenedor flexible 630 no puede sobresalir del lado inferior 614. De esta manera, el lado que gira 612 se puede cerrar, cuando el contenedor flexible 630 es sustancialmente rellenado con el material biofarmacéutico, para proteger una parte inferior del contenedor flexible 630 de entrar en contacto con cualquier objeto externo.
En una realización adicional de la presente invención, un contenedor flexible 700 para contener materiales biofarmacéuticos puede incluir uno o más manguitos 710 para recibir un miembro de soporte 720 para soportar el contenedor flexible 700, como se representa en las figuras 23 a la 25. De manera específica, los manguitos 710 pueden estar dimensionados para permitir soportar el miembro 720 para pasar coaxialmente a su través, y el miembro de soporte 720 puede incluir una varilla de soporte o parte de lanceta 725 y una parte de asidero 730. También, la parte de asidero 730 puede estar formada de forma que esté situada sobre el centro de gravedad del contenedor flexible 700, cuando el contenedor flexible 700 sea sustancialmente rellenado con materiales biofarmacéuticos. El contenedor flexible 700 puede ser llevado por una parte de asidero de sujeción del usuario 730, por ejemplo, cuando el contenedor flexible 700 es sustancialmente rellenado con materiales biofarmacéuticos líquidos. Además, el miembro de soporte 720 se puede adaptar para sostener más de un contenedor flexible 700, como se representa en la figura 25. También, el contenedor flexible 700 puede ser recibido en una cubierta de protección 750, como se representa en la figura 26. La cubierta de protección 750 puede incluir un revestimiento de espuma interior para inhibir o evitar los golpes o la ruptura del contenedor flexible 700. También, la cubierta de protección 750 puede estar aislada para mantener al contenedor flexible 700 a una temperatura deseada. Además, el contenedor flexible 700 puede incluir una etiqueta 760 similar a la etiqueta 110, para designar el contenido del contenedor flexible 700, que puede sobresalir por encima de una superficie superior 755 de la cubierta de protección 750. El contenedor flexible 700 también puede incluir uno o más puertos o conducciones 705 para permitir insertar los materiales biofarmacéuticos u otros materiales en su interior o eliminarlos de su interior.
Como se representa en las figuras 27 y 28, el miembro de soporte 720 puede ser recibido en una unidad de almacenamiento 800, mientras que el miembro de soporte 720 soporta el contenedor flexible 700, que está sustancialmente relleno con material biofarmacéutico, por ejemplo. De manera específica, se puede colocar un primer extremo 722 del miembro de soporte 720 sobre la parte superior de una armadura de soporte 810 de la unidad de almacenamiento 800 y un lado inferior 732 de una parte de asidero 730 del miembro de soporte 720 se puede colocar sobre la parte superior de una segunda armadura de soporte 820 de la unidad de almacenamiento 800. La armadura de soporte 810 y la segunda armadura de soporte 820 pueden incluir partes huecas 812 y 822, respectivamente, para recibir al miembro de soporte 720. De esta forma, como es evidente en la figura 28, el miembro de soporte 720 con el contenedor flexible 700 unido al mismo se puede deslizar fácilmente dentro de la unidad de almacenamiento 800. También, los lados de las partes ahuecadas 812 y 822 pueden inhibir el movimiento del miembro de soporte 720 a lo largo de la armadura de soporte 810 y de la segunda armadura de soporte 820 en una dirección sustancialmente perpendicular a una dirección longitudinal del miembro de soporte 720, mientras se encuentra contenido en la unidad de almacenamiento 800. Además, la unidad de almacenamiento 800 también puede incluir divisores 840 entre contenedores flexibles adyacentes 700 para inhibir el contacto entre contenedores flexibles adyacentes lo que podría dar como resultado el daño a los contenedores flexibles, ya sea a los propios contenedores o a sus contenidos. En otro ejemplo, un miembro de soporte 900 (figura 29) similar al miembro de soporte 720, incluye un elemento de puntera 910 conectado al mismo, que está adaptado para ser recibido y para descansar sobre una segunda armadura de soporte 820 de manera que el miembro de soporte 900 puede ser insertado verticalmente sobre la parte superior de la armadura de soporte 810 y la segunda armadura de soporte 820, en lugar de ser deslizantes sobre la armadura de soporte 810 y la segunda armadura de soporte 820, como para el miembro de soporte 720.
Aunque los contenedores se han descrito en el presente documento como contenedores flexibles, los contenedores pueden estar hechos de un material semirrígido como el polietileno o similar. Dicho material semirrígido puede conservar su forma y/o mantenerse erguido por sí solo cuando está vacío y cuando se rellena con un material biofarmacéutico. Un ejemplo de dicho contenedor podría incluir un contenedor similar a una jarra de leche de plástico estándar. Los contenedores hechos de dichos materiales semirrígidos similares pueden beneficiarse de la rigidez adicional suministrada por la unión a una armadura, por ejemplo. Además, los contenedores si están formados de un material flexible o de un material semirrígido, contienen superficies exteriores que hacen contacto con las superficies interiores (por ejemplo, placas de transferencia de calor) de una unidad de control de temperatura 20 de forma que hay un contacto directo entre las superficies interiores enfriadas (por ejemplo, a una temperatura bajo cero) o calentadas de la unidad de control de la temperatura 20 y las superficies externas del contenedor que contiene materiales biofarmacéuticos. De manera alternativa, las superficies externas de los contenedores para contener los materiales biofarmacéuticos pueden estar en contacto con el flujo de aire en el interior 25 de la unidad de control de la temperatura 20 para provocar el enfriamiento y/o el calentamiento de los contenedores que tienen los materiales biofarmacéuticos en su interior para provocar el control de la temperatura de los materiales biofarmacéuticos.
El material biofarmacéutico que se encuentra dentro de los contenedores flexibles descritos anteriormente podría de esta forma ser enfriado o en cualquier otro caso termorregulado en la unidad de control de la temperatura 20 (por ejemplo, a una temperatura bajo cero). Cuando se completa la mencionada operación, los contenedores flexibles pueden ser retirados de la unidad de control de la temperatura 20 retirando los contenedores flexibles y las armaduras u otras estructuras de soporte en las que los contenedores flexibles están recibidos o conectados a las mismas, por ejemplo. Las armaduras de otras estructuras de soporte que sujetan a los contenedores flexibles pueden ser almacenadas en un refrigerador o en un congelador grandes con una temperatura de aire interior de unos 20 grados centígrados bajo cero, por ejemplo.
También, el material biofarmacéutico que se encuentran en los contenedores flexibles descritos anteriormente puede ser retirado de y/o insertado en su interior por medio de la rotación de la posición de los contenedores flexibles. Por ejemplo, como se representa en la figura 30, el contenedor flexible 630 recibido en la armadura 600 se puede rellenar con material biofarmacéutico líquido a través de la conducción 635 por medio de la armadura giratoria 600 de forma que la conducción 635 esté por encima del lado inferior de la armadura 600. También, el contenedor flexible 630 se puede vaciar mediante el giro de la armadura de forma que la conducción 635 esté ligeramente por debajo de la parte inferior de la armadura 600, como se representa en la figura 31, o mediante el giro de la armadura 600 boca abajo y permitiendo que drene el contenido, como se ilustra en la figura 32. Los otros contenedores flexibles descritos anteriormente pueden ser rellenados y/o drenados a su través de manera similar manipulando las armaduras o las estructuras de soporte a las que se pueden conectar.
Un proceso típico de procesado y/o conservación de material biofarmacéutico se describe de la siguiente manera. El contenedor flexible 10 se inserta dentro de la armadura 15 y se cierra la parte superior 280, como se representa en las figuras 2 y 3. El material biofarmacéutico, por ejemplo, material biofarmacéutico líquido, se inserta a través del conducto 120 dentro del contenedor flexible 10. El contenedor flexible 10 mientras es sostenido en la armadura 15, es entonces insertado dentro de la unidad de control de la temperatura 20, como se muestra en las figuras 5 y 6, donde el contenido biofarmacéutico es congelado de una manera controlada (por ejemplo, a -20ºC o menos), por ejemplo, de forma que la velocidad de congelación (incluyendo la velocidad del frente de congelación dentrítico desde los lados del contenedor al centro) está controlada dentro de los límites superior e inferior, como se describe en la Solicitud de Patente de los Estados Unidos con número de serie 09/905.488, evitando o inhibiendo de esta forma la crioconcentración del material biofarmacéutico, evitando por lo tanto la degradación no deseable del material biofarmacéutico. Después de que se haya congelado el material biofarmacéutico en el contenedor flexible 10, el contenedor flexible 10 puede ser retirado de la unidad de control de la temperatura 20 y colocado en un gran congelador, por ejemplo, un congelador de cámara que tenga en su interior una temperatura del aire de unos -20ºC, como típicamente están presentes en grandes instituciones médicas (por ejemplo, en hospitales).
Será evidente para aquéllos que sean expertos en la técnica a partir de la descripción anterior que el contenedor flexible 350 (figura 15) puede tener su contenido congelado o su temperatura regulada y almacenada y ser almacenado de la misma manera como un contenedor flexible 10.
De manera específica, el contenedor flexible 350 puede ser recibido en la armadura 360 y la armadura 360 se puede insertar dentro de la unidad de control de la temperatura 20 o en un refrigerador, congelador o calentador diferente. El contenedor flexible 630 (figura 20) puede ser recibido en la armadura 600, y puede tener su contenido congelado en la unidad de control de la temperatura 20, y el contenedor flexible 630 también puede ser almacenado en un congelador de cámara. De manera similar, el contenedor flexible 700 (figura 23) puede recibir el miembro de soporte 710 y se puede insertar dentro de la unidad de control de la temperatura 20 o en otro medio para calentar o enfriar su contenido. También, el contenedor flexible 700 se puede almacenar en un congelador de cámara. A partir de la presente descripción se podrá entender por aquéllos que sean expertos en la técnica que se pueden hacer modificaciones a los ejemplos específicos descritos en el presente documento y los pasos para realizar el procedimiento para conservar, congelar y/o procesar el material biofarmacéutico.
Además, los contenedores flexibles descritos anteriormente se pueden retirar de un congelador o de otros sistema para el almacenamiento de los contenedores flexibles y del contenido de los mismos a una temperatura controlada. Estos contenedores flexibles que tienen material biofarmacéutico en su interior pueden ser recibidos en una unidad de control de la temperatura controlada para calentar, derretir y/o descongelar el material biofarmacéutico contenido en los contenedores flexibles.
En otra realización de la presente invención, representada en la figura 33, se muestra un sistema para el enfriamiento, conservación y el almacenamiento de materiales biofarmacéuticos. Este sistema puede incluir un contenedor flexible tal como un contenedor flexible 1010 adaptado para contener los materiales biofarmacéuticos, configurado para conformarse a una forma de un interior de una unidad de control de la temperatura 1020 (por ejemplo, un intercambiador de calor) y/o conformarse a una forma de un interior de una estructura de soporte 1032 para almacenar los materiales biofarmacéuticos.
La unidad de control de la temperatura 1020 está configurada para estar acoplada de manera operativa a una unidad de regulación de la temperatura 1027 para controlar el flujo de fluido a través de un medio conductor, tal como placas de transferencia de calor 1040 de la unidad de control de la temperatura 1020 para controlar la temperatura de un interior 1025 de la misma. Un controlador 1050 permite a un usuario el controlar la unidad de regulación de la temperatura 1027 para controlar el calentamiento y/o el enfriamiento del medio conductivo, tal como las placas 1040, para provocar la congelación o la descongelación, por ejemplo, de materiales biofarmacéuticos en un contenedor tal como un contenedor flexible 1010, cuando se inserta dentro del interior 1025 de la unidad de control de la temperatura 1020. El controlador 1050 también puede estar acoplado a un sensor de temperatura (que no se muestra) situado en el interior 1025 de la unidad de control de la temperatura 1020. El sensor de temperatura puede estar situado sobre una o más placas 1040, por ejemplo, y puede proporcionar la realimentación de la temperatura al controlador 1050 para facilitar el control de la unidad de regulación de la temperatura 1027. En la solicitud de patente de los Estados Unidos número 09/905.488 de 13 de julio de 2001 y en la solicitud de patente de los Estados Unidos número 09/863.126 de 22 de mayo de 2001, la totalidad de estas patentes incorporadas al presente documento mediante referencia, se describe un ejemplo de una unidad de control de la temperatura 1020. Los sistemas de enfriamiento descritos en las solicitudes anteriormente mencionadas, y las técnicas de congelación y/o de descongelación descritas en el presente documento, se pueden usar junto con los sistemas y los procedimientos de congelación, almacenamiento y descongelación de materiales biofarmacéuticos de la presente invención. De manera específica, los refrigeradores criogénicos o los intercambiadores de calor descritos en estas solicitudes se pueden configurar para incorporar y/o recibir los contenedores para el almacenamiento de materiales biofarmacéuticos descritos en el presente documento y sus estructuras asociadas.
El contenedor flexible 1010 puede estar configurado para conformarse a la forma del interior 1025 de la unidad de control de la temperatura 1020. De manera específica, el contenedor flexible 1010 puede conformarse al interior 1025 de forma que se pueda reducir o evitar cualquier espacio o vacío entre el contenedor flexible 1010 y las placas de transferencia de calor 1040. Por ejemplo, el contenedor flexible 1010 cuando está sustancialmente relleno puede tomar una forma de paralelepípedo. Además, el contenedor flexible 1010 puede estar configurado de forma que pueda tomar las formas de los interiores distintos a ese interior 1025 de forma que se pueda reducir o evitar los espacios o vacíos entre el contenedor flexible 1010 y las placas de transferencia de calor en dichos contenedores con otras formas. Aunque los contenedores están descritos en el presente documento como contenedores flexibles, los contenedores pueden estar hechos de un material semirrígido. Dicho material se puede usar para construir un contenedor que tenga la forma para conformarse con el interior de la unidad de control de la temperatura 1020. De manera preferible, el contenedor si está formado de un material flexible o un material semirrígido, contiene superficies que están en contacto con las superficies interiores (por ejemplo, placas de transferencia de calor) de la unidad de control de la temperatura 1020 de forma que haya un contacto directo entre las superficies enfriadas (o calentadas en el proceso de descongelación) de la unidad de control de la temperatura y las superficies exteriores del contenedor que contengan materiales biofarmacéuticos.
En un ejemplo, el contenedor flexible 1010 cuando está sustancialmente relleno, pueden formar una forma de paralelepípedo. El contenedor flexible 1010 puede estar formado por medio de la soldadura de varias hojas de material para formar la forma del paralelepípedo, como se representa en las figuras 36 y 37, entre otras. Un ejemplo de un procedimiento para formar el contenedor flexible 1010 se representa en las figuras 34 a la 36. Una película superior 1105 y una película en el fondo 1110, usadas para formar el contenedor flexible se colocan una sobre la otra, y una película adicional 1115 y una película 1120 se pliegan, por ejemplo, como fuelles y se insertan entre la película 1105 y la película 1110. Se ejecutan cuatro soldaduras longitudinales para sellar las cuatro esquinas longitudinales del contenedor flexible usando una soldadura caliente sobre piso. Por ejemplo, se realizan soldaduras a 45 grados entre los fuelles interiores y la película superior 1105 y la película del fondo 1110 y se realizan soldaduras transversales para sellar las caras superior e inferior del contenedor flexible 1010. Se pueden crear solapas 1150 (figura 37) dejando una capa de película sobre las soldaduras a 45 grados. También, se hacen agujeros 1151 (figura 37) mediante el corte troquelado en las solapas por medio de soldadura de película circular, como saben aquéllos que sean expertos en la técnica.
En otro ejemplo, se representa en la figura 37 un contenedor flexible 1015 usado como un contenedor para congelar, almacenar y descongelar los materiales biofarmacéuticos. Un puerto de entrada 1035 permite la inserción de los materiales biofarmacéuticos dentro de un interior (que no se muestra) del contenedor flexible 1015 y ser retirados del mismo. Un tubo (no mostrado en la figura 37) similar al que se muestra en la figura 42 se puede conectar al puerto de entrada 1035 usando un accesorio situada dentro del puerto de entrada. Los accesorios como los que se describen en la patente de los Estados Unidos número 6.186.932 se pueden usar para la conexión de los mencionados tubos. También, se pueden usar de manera preferible los accesorios que pueden mantener la esterilidad del contenido del contenedor o del contenedor flexible. Los accesorios pueden estar configurados en diferentes formas, tales como accesorios rectos y/o accesorios en ángulo incluyendo codos de noventa (90) grados si se desea. Se puede insertar un soporte rígido o semirrígido 1200 que tenga agujeros 1151 a través de ranuras 1210 en el soporte 1200. Uno o más terminales 1153 se pueden insertar a través de los agujeros 1151. De esta forma, un usuario puede sostener y llevar un contenedor flexible 1015 y el soporte 1200 por medio de un asa 1250 del soporte 1200. Por ejemplo, cada una de las cuatro solapas 1150 puede contener un agujero 1151. Las cuatro solapas se pueden insertar dentro de cada una de las cuatro ranuras 1210 sobre el soporte 1200. Se puede insertar un terminal a través de cada uno de los dos agujeros sobre ranuras opuestas. Por ejemplo, los terminales largos (que no se muestran) se pueden insertar a través de un par de agujeros en las solapas de forma que se pueden usar dos terminales para sujetar el soporte 1200 al contenedor flexible 1015.
Aunque los terminales son específicamente mencionados en el presente documento, los que sean expertos en la técnica podrán comprender que el contenedor flexible 1010 u otro contenedor se pueda usar con o sin el soporte 1200, y que se puedan usar otros medios de asegurar el contenedor flexible 1010 al soporte 1200 tales como abrazaderas u otros medios de atadura. Además, aunque el contenedor se describe en el presente documento como un contenedor flexible, el contenedor puede estar hecho de un material semirrígido. Dicho material se puede usar para construir un contenedor que tenga forma de acuerdo con el interior de la unidad de control de la temperatura 1020. De manera preferible, el contenedor si está formado de un material semirrígido o de un material flexible, contiene superficies que hacen contacto con las superficies interiores (por ejemplo, las placas de transferencia de calor) de la unidad de control de la temperatura 1020 de forma que exista un contacto directo entre las superficies enfriadas (o calentadas en el proceso de descongelación) de la unidad de control de la temperatura y las superficies externas del contenedor que contiene los materiales biofarmacéuticos.
Con referencia a las figuras 38 a la 42, una estructura de soporte tal como una vasija 1060 puede tener una parte interior 1300 adaptada para recibir un contenedor tal como un contenedor flexible 1010 y una parte superior 1310 para cubrir el interior 1300. La parte interior 1300 está formada con una forma sustancialmente similar a un contenedor que contenga materiales biofarmacéuticos, tal como un contenedor estéril y flexible 1010, cuando se rellene o cuando contenga el material biofarmacéutico. De esta forma, las paredes y/o la superficie del fondo de la parte interior 1300 pueden servir para sujetar el contenedor flexible 1010, cuando el contenedor flexible 1010 conteniendo material biofarmacéutico se inserte en su interior. La parte superior 1310 también puede incluir una abertura 1320 para recibir un conducto o un tubo 1330 para rellenar y/o vaciar el contenedor flexible 1010 a su través, y a través de un puerto de entrada del contenedor flexible 1010 (que no se muestra) como se representa en las figuras 41 y 42. La abertura 1320 puede incluir un filtro (que no se muestra) para filtrar cualquier material biofarmacéutico. El contenedor flexible 1010 en la vasija 1060 puede ser vaciado también girando la vasija 1060 boca abajo y permitiendo que el contenido drene.
La vasija 1060, puede recibir de esta manera un contenedor vacío, estéril y flexible 1010. El contenedor flexible 1010 se puede rellenar a través de un tubo 1330 con el material biofarmacéutico antes de que el contenedor flexible 1010 sea transferido a la unidad de control de la temperatura 1020 (figura 33). El contenedor flexible se puede retirar entonces de la vasija 1060 y se puede colocar dentro de la unidad de control de la temperatura 1020 como se muestra en la figura 33, en la que se produce el enfriamiento y la congelación. Después de la congelación del material biofarmacéutico (por ejemplo, a -20ºC o menos) o su temperatura sea regulada (por ejemplo, descongelación) en el contenedor flexible 1010 en la unidad de control de la temperatura 1020, el contenedor flexible 1010 puede ser devuelto a la vasija 1060, por ejemplo. La vasija 1060 puede estar aislada para permitir el transporte del contenedor flexible 1010 a una localización para la utilización del material biofarmacéutico. De esta forma, en una realización del sistema representado en la figura 33, la estructura de soporte 1032 para recibir, transportar y almacenar un contenedor tal como un contenedor flexible estéril 1010 comprende la vasija aislada representada en las figuras 38 a la 42. Sin embargo, si se desea, la vasija 1060 puede no estar aislada. La vasija 1060 puede estar construida para ser colocada de manera eficiente en un congelador de cámara o en otra estructura para mantener el material biofarmacéutico y el contenedor flexible 1010 en un estado congelado a una temperatura deseable. Además, la vasija 1060 puede ser adaptada para recibir una etiqueta 1340 que pueda incluir información escrita y/o un código de barras electrónico o magnético para indicar el contenido del mismo para facilitar la identificación, seguimiento y la caracterización del contenido del mismo. El uso de la etiqueta 1340 puede simplificar de esta manera la gestión de materiales almacenados en la vasija 1060 cuando se almacenen en un gran congelador que contenga otras vasijas que puedan parecer similares a la misma. por ejemplo, el congelador puede ser un congelador de cámara que tenga una temperatura de aire interior de -20ºC. En otro ejemplo, el contenedor flexible 1010 se puede colocar en un contenedor rígido independiente (que no se muestra) por ejemplo, un contenedor de aluminio anodizado terminado en punta para recibir el contenedor flexible 1010 y configurado para ser colocado dentro de la vasija 1060 y de la unidad de control de la temperatura 1020 (figura 33) para congelar y/o descongelar el contenido del contenedor flexible 1010. El contenedor rígido puede estar hecho de material térmicamente conductor y puede estar construido para ser almacenado en un gran congelador cuando esté relleno de un material biofarmacéutico.
El fondo de la vasija 1060 puede contener una o más muescas 1324 como se representa en las figuras 38 a la 42. Las muescas 1324 están configuradas para recibir proyecciones 1310 que están situadas sobre la cubierta superior de la vasija 1060. Cuando una parte superior 1312 se coloca sobre la vasija 1060, las proyecciones permiten el apilamiento de una o más vasijas sobre la parte superior de otra vasija. Las proyecciones 1310 de una vasija inferior pueden ajustarse dentro de las muescas 1324 situadas en el fondo de una vasija apilada sobre la parte superior de la misma. La cubierta superior de cada vasija 1060 puede contener también un agujero 1320 u otro paso para permitir colocar a través del mismo un tubo 1330 conectado al contenedor sobre el contenedor flexible 1060. En la figura 42 se muestra dicha configuración.
En otra realización de la invención, la estructura de soporte 1032 de la figura 33 puede tener la forma de un contenedor plegable tal como una jaula 1400 que también está adaptado para recibir al contenedor flexible 1010 tal como el que se representa en la figura 33 dentro de la parte interior 1410, como se representa en las figuras 43 a la 46. También, la jaula 1400 puede estar adaptada para apilarse con la vasija 1060 de las figuras 33 y 38 a la 42, o jaulas adicionales 1400 como las que se representan en las figuras 43 a la 47, en las que la parte superior 1310 y una parte superior 1420 de la vasija 1400 incluyen proyecciones 1422 y proyecciones 1310, respectivamente. La vasija 1060 y la jaula 1400 incluyen puertos de recepción 1424 y 1314 respectivamente para recibir las proyecciones, permitiendo de esta manera el apilamiento de la jaula 1400 y/o de la vasija 1060. La jaula 1400 (figuras 43 a la 47) y/o la vasija 1060 (figuras 38 a la 42) podrían estar formadas de un poliestireno expandido, por ejemplo, un material de tipo STYROFOAM, un poliuretano rígido (célula cerrada), polietileno u otro material adecuado de ingeniería, incluyendo materiales compuestos, por ejemplo. Además, la jaula 1400 y la vasija 1060 pueden estar formadas a través del moldeado por inyección, moldeado de soplo por extrusión o moldeado de soplo por inyección, por ejemplo. Como se representa en la figura 47, la jaula 1400 puede doblarse o plegarse para permitir el almacenamiento de la misma de una manera menos voluminosa. Como tal, se puede formar una jaula 1400 y/o una vasija 1060 plegables por ejemplo, de policarbonato, polisulfona, polietileno u otros materiales adecuados de ingeniería, incluyendo materiales compuestos, por ejemplo. Dicha jaula plegable y que se puede doblar 1400 también se puede formar a través de moldeado por inyección, o el mecanizado y el montaje de las partes componentes de la misma.
En una realización adicional de la presente invención, una unidad de control de la temperatura 1500 puede incluir una pluralidad de partes interiores de recepción 1510 para recibir una pluralidad de contenedores flexibles 1515 adaptados para contener material biofarmacéutico, como se representa en la figura 48. Cada parte interior de recepción 1510 puede incluir una pluralidad de placas de transferencia de calor 1520 para regular una temperatura de uno de los contenedores flexibles 1515. La unidad de control de la temperatura 1500 está acoplada a una unidad de regulación de la temperatura 1530 para regular las temperaturas de las placas 1520 en la que la unidad de regulación de la temperatura 1530 está controlada por medio de un controlador 1540, programable por el usuario. El controlador 1540 también puede estar acoplado a uno o más sensores de la temperatura (que no se muestran) situados en una o más partes interiores 1510 (por ejemplo, sobre una o más placas 1520). La realimentación proveniente de los sensores de temperatura relativa a la temperatura de las partes interiores 1510 puede permitir al controlador 1540 controlar de una manera más precisa la temperatura de las partes interiores 1510 y de esta forma el material biofarmacéutico, cuando los contenedores flexibles 1515 sean recibidos en las partes interiores 1510 que contienen el material biofarmacéutico.
Una unidad de control de la temperatura 1501 similar a la que se representa en la figura 48, se puede adaptar para recibir o puede incluir una placa de soporte rígida 1550 que puede estar orientada para formar un interior en forma de punta 1511, como se representa en la figura 49. La placa de soporte 1550 puede estar configurada para recibir una o más placas superiores 1200 conectadas al contenedor flexible 1516. Las placas de transferencia de calor 1521 dentro de la unidad de control de la temperatura 1501 pueden estar orientadas para formar una ranura en forma de punta. La placa de soporte 1550 puede estar formada de policarbonato, polisulfona o polietileno a través de el moldeado por inyección o el mecanizado, por ejemplo, como será evidente para aquéllos que sean expertos en la técnica. También, la placa superior 1200 puede tener ranuras 1518 adaptadas para encajar mecánicamente con las ranuras de recepción 1562 de una parte de recepción 1560 de la placa de soporte rígida 1550. De esta forma, los contenedores flexibles 1516 pueden ser insertados dentro de una de las partes interiores 1511 de la unidad de control de la temperatura 1501 encajando mecánicamente de esta forma la placa superior 1200 con la placa de soporte rígida 1550. El contenedor flexible 1516 puede por lo tanto ser soportado en la unidad de control de la temperatura 1501 para calentar o enfriar el material biofarmacéutico contenido en él, como se representa en la figura 50. Puede ser posible, como se representa en la figura 51, construir un contenedor para contener el material biofarmacéutico como la combinación de un contenedor flexible 1570 formado íntegramente con una placa rígida o semirrígida 1571 de forma que el contenedor flexible 1570 y la placa superior 1571 estén formados como una sola unidad.
Las figuras 52 a la 54 representan otro ejemplo de un contenedor flexible 1600 encajado mecánicamente con una célula o una parte interior 1612 de una unidad de control de la temperatura 1610. El contenedor flexible 1600 incluye una parte superior flexible 1630 que incluye agujeros 1640 adaptados para recibir las proyecciones 1650 conectadas a una parte superior 1660 de la unidad de control de la temperatura 1610. Los agujeros 1640 pueden estar alineados con las proyecciones 1650 cuando el contenedor flexible 600 sea insertado dentro de la unidad de control de la temperatura 1610 para asegurar el contenedor flexible 1600 a la parte superior 1660. Este soporte de la parte superior 1630 del contenedor flexible 1600 es especialmente útil cuando el contenedor flexible 1600 se está rellenando a través de una abertura 1605 situada en la parte superior 1630 del contenedor flexible 1600, porque en este caso, el contenedor flexible 1600 no contiene aún el material biofarmacéutico de forma que las paredes laterales o las placas laterales 1615 de la unidad de control de la temperatura 1610 pueden soportar el contenedor flexible 1600 y el contenido del mismo. También, una vasija (que no se muestra) para almacenar el contenedor flexible 1600 durante el transporte o el almacenamiento a temperatura regulada del mismo puede incluir proyecciones similares a las proyecciones 1650 para acoplarse mecánicamente con los agujeros 1640 para soportar una parte superior 1630 del contenedor flexible 1600. La parte superior 1630 se puede soldar a las paredes laterales 1635 del contenedor flexible 1600, como se representa en la figura 55, como entenderán aquéllos que sean expertos en la técnica.
Otro ejemplo de un sistema para congelar, descongelar, almacenar y conservar material biofarmacéutico se representa en la figura 55. Los contenedores 1700, con materiales biofarmacéuticos en su interior con una placa superior integrada o retirable unida al mismo, como se ha descrito anteriormente, están adaptados para acoplar mecánicamente las partes 1710 de una estructura de soporte 1720 del contenedor flexible. De manera específica, los contenedores 1700 incluyen partes superiores 1705 que tienen muescas 1707 que pueden ser insertadas verticalmente dentro de las muescas 1712 de las partes receptoras 1710 soportando de esta manera a los contenedores 1700. El contenedor 1700 puede ser rellenado con material biofarmacéutico a través de las aberturas 1709 mientras son acopladas mecánicamente con la estructura de soporte 1720. Cuando se hayan rellenado, los contenedores 1700 y las estructuras de soporte 1720 pueden estar situadas de forma que los contenedores 1700 sean insertados dentro de las unidades de control de la temperatura 1800, como se representa en la figura 55. El material biofarmacéutico de uno o más contenedores 1700 puede de esta forma ser enfriado o regulada en la unidad de control de la temperatura 1800 (por ejemplo, congelado a -20ºC o menos). Cuando se haya completado dicha operación, los contenedores 1700 pueden ser retirados de la unidad de control de la temperatura 1800 mediante la retirada de la estructura de soporte 1720, por ejemplo, a una vasija (que no se muestra). La vasija (que no se muestra) u otro contenedor que sea lo suficientemente grande para recibir la estructura de soporte 1720, puede ser almacenada en un congelador más grande con una temperatura del aire interior de -20ºC, por ejemplo.
Otro ejemplo de un procedimiento para congelar, descongelar, almacenar y conservar el material biofarmacéutico se describe de la siguiente manera. El contenedor flexible 1010 es insertado dentro de la estructura de soporte 1032 (figura 33) de forma que la vasija 1060 (figuras 38 a la 42) y la parte superior 1310 sean colocadas en su interior, como se representa en las figuras 41 y 42. El material biofarmacéutico se inserta a través de una abertura 1320 y a través de un conducto 1330 dentro del contenedor flexible 1010. El contenedor flexible 1010 es retirado entonces de la vasija 1060 y es insertado dentro de la unidad de control de la temperatura 1020, como se muestra en la figura 33. El contenido del material biofarmacéutico se congela en la unidad de control de la temperatura 1020 de una manera controlada, por ejemplo, de forma que la velocidad de congelación esté controlada dentro de límites superior e inferior, como se describe en la solicitud de patente de los Estados Unidos con número de serie 09/905.488, evitando o inhibiendo de esta forma la crioconcentración del material biofarmacéutico, evitando por tanto la degradación no deseable del material biofarmacéutico. Después de que el material biofarmacéutico en el contenedor flexible 1010 sea congelado, el contenedor flexible 1010 puede ser retirado de la unidad de control de la temperatura 1020 y ser reinsertado dentro de la vasija 1060 que puede colocarse entonces en un gran congelador, por ejemplo, un congelador de cámara que tenga una temperatura del aire interior de unos -20ºC, como los que hay típicamente presente en grandes instituciones médicas (por ejemplo, en hospitales). Será evidente para aquéllos que sean expertos en la técnica a partir de la descripción anterior que el contenido del contenedor flexible 1516 (figura 49) puede ser congelado o su temperatura se puede regular en la unidad de control de la temperatura 1500 y se puede almacenar en la vasija 1060 (figuras 38 a la 42). Además, el contenido del contenedor flexible 1600 (figura 52) se puede congelar en una unidad de control de la temperatura 1610 utilizando una placa 1615 y un soporte del contenedor flexible 1720, y el contenedor flexible 1615 se puede almacenar en una vasija adaptada para recibir el soporte del contenedor flexible 1720. Además, aquéllos que sean expertos en la técnica entenderán que se pueden hacer modificaciones a los ejemplos específicos descritos en el presente documento y en los pasos para realizar el procedimiento de conservación del material biofarmacéutico.
A partir de la descripción anterior, uno que sea experto en la técnica entenderá que los contenedores flexibles descritos en el presente documento se pueden adaptar para su uso en contenedores, armaduras, unidades de almacenamiento, estructuras de soporte, dispositivos de transporte, unidades de control de la temperatura, intercambiadores de calor, vasijas y/o procesadores de varias formas y/o tamaños. Además, las armaduras, contenedores, estructuras de soporte, intercambiadores de calor, unidades de control de la temperatura, vasijas y/o procesadores pueden estar adaptados para recibir los contenedores flexibles de varias formas y tamaños. Estas armaduras, vasijas o estructuras de soporte se pueden adaptar para el almacenamiento a largo o a corto plazo de los contenedores flexibles que contengan los materiales biofarmacéuticos en estado líquido o en estado congelado, o se pueden adaptar para transportar los contenedores flexibles que contengan materiales biofarmacéuticos en estado líquido o congelado. Por ejemplo, las unidades de almacenamiento, las vasijas o los dispositivos de transporte pueden estar aislados para permitir que el material permanezca a una temperatura dada durante un periodo de tiempo prolongado. Además, estos contenedores flexibles, armaduras, contenedores, estructuras de soporte, unidades de control de la temperatura, intercambiadores de calor y/o procesadores se pueden adaptar para su utilización con otros materiales distintos de los materiales biofarmacéuticos. Finalmente, los contenedores de almacenamiento, las estructuras de soporte, las vasijas o las armaduras pueden estar equipados con varios mecanismos de transporte, tales como ruedas, deslizadores, correderas, compartimentos de almacenamiento de hielo seco u otros dispositivos para facilitar el transporte y la organización de los mismos.
Mientras que la invención se ha representado y se ha descrito en detalle en el presente documento, será obvio para aquéllos que sean expertos en la técnica pertinente que se pueden hacer varias modificaciones, adiciones, sustituciones y similares sin salirse del campo de aplicación de la invención, y que éstas son consideradas por lo tanto dentro del campo de aplicación de la invención como se define en las reivindicaciones siguientes.

Claims (31)

1. Un contenedor para congelar, almacenar y descongelar un material biofarmacéutico, que puede ser recibido en una armadura de soporte, el mencionado contenedor comprendiendo:
un material que tiene un área de contacto exterior y un interior configurado para recibir el material biofarmacéutico contenido en su interior para congelar, almacenar y descongelar;
una brida acoplada al mencionado material, la mencionada brida pudiéndose conectar a la armadura de soporte y la mencionada brida configurada para soportar un peso de dicho material cuando la mencionada brida se conecta a la armadura de soporte y el mencionado interior recibe el material biofarmacéutico; y
la mencionada brida estando configurada para soportar el mencionado material dentro de la armadura de soporte para permitir a la mencionada área de contacto estar expuesta a una superficie de contacto movible con relación a la mencionada armadura y para permitir a una superficie de transferencia de calor el contactar con el mencionado material para permitir la transferencia de calor entre dicha superficie de transferencia de calor y el material biofarmacéutico.
2. El contenedor de la reivindicación 1 en el que la mencionada brida se puede recibir en un canal de la armadura configurada para recibir la mencionada brida;
3. El contenedor de la reivindicación 1 en el que el mencionado material forma un contenedor que puede estar comprendido dentro de un grosor de la armadura.
4. El contenedor de la reivindicación 1 comprendiendo además un puerto para proporcionar una comunicación fluida entre un interior del mencionado material y un exterior de dicho material.
5. El contenedor de la reivindicación 1 en el que la mencionada brida comprende además un miembro indicador para recibir la información de visualización relativa a los contenidos del mencionado material.
6. El contenedor de la reivindicación 1 en el que la mencionada brida comprende además al menos una abertura adaptada para recibir al menos un poste que se proyecta desde la armadura.
7. El contenedor de la reivindicación 1 en el que la mencionada brida comprende además al menos un lazo de amarre que se puede conectar a al menos un saliente de amarre de la armadura.
8. El contenedor de la reivindicación 1 en el que el mencionado material comprende al menos uno de un material flexible y un material semirrígido.
9. Un sistema para congelar, almacenar y descongelar un material biofarmacéutico, comprendiendo el mencionado sistema:
un contenedor que tiene un área exterior de contacto y estando configurado para recibir el material biofarmacéutico contenido en su interior, el mencionado contenedor comprendiendo una brida;
una armadura que tiene un interior de armadura configurado para recibir el mencionado contenedor, siendo la mencionada armadura acoplable mecánicamente con la mencionada brida para soportar al mencionado contenedor dentro de dicho interior de la armadura para permitir que una superficie de contacto móvil haga contacto con la mencionada área de contacto para provocar que una superficie de transferencia de calor haga contacto con la mencionada área de contacto para permitir la transferencia de calor entre la mencionada superficie de transferencia de calor y el material biofarmacéutico cuando el material biofarmacéutico es recibido en el mencionado contenedor y la mencionada brida está acoplada mecánicamente con dicha armadura.
10. El sistema de la reivindicación 9 en el que la mencionada armadura comprende además un canal adaptado para recibir la mencionada brida.
11. El sistema de la reivindicación 10 en el que la mencionada armadura comprende además una parte superior que puede abrirse para inhibir el movimiento del mencionado contenedor fuera de la mencionada armadura.
12. El sistema de la reivindicación 9, en el que la mencionada brida comprende al menos una abertura, la mencionada armadura comprende además al menos un poste que se proyecta desde la mencionada armadura, y en el que la mencionada, al menos una, abertura, está adaptada para recibir el poste, al menos uno, para permitir a la mencionada armadura soportar el mencionado contenedor.
13. El sistema de la reivindicación 12 en el que la mencionada armadura comprende además un miembro de captura para intercalar la mencionada brida entre dicho miembro de captura y la armadura sobre el mencionado, al menos un poste.
14. El sistema de la reivindicación 12 comprendiendo además un miembro de captura conectado de manera que pueda girar a la mencionada armadura, en el que el mencionado miembro de captura comprende al menos una abertura para recibir al menos un poste para conectar el mencionado miembro de captura, dicha brida y el mencionado al menos un poste.
15. El sistema de la reivindicación 9 en el que la mencionada armadura comprende además un saliente de amarre y el mencionado contenedor comprende un lazo de amarre, en el que el mencionado saliente de amarre se puede acoplar mecánicamente con el mencionado lazo de amarre para conectar la mencionada armadura a dicho contenedor.
16. El sistema de la reivindicación 15 en el que el mencionado saliente de amarre está situado sobre una superficie exterior de la mencionada armadura y la mencionada armadura comprende además una abertura para permitir al mencionado lazo de amarre pasar a su través para acoplarse mecánicamente con el mencionado saliente de amarre.
17. El sistema de la reivindicación 9 en el que la mencionada armadura comprende además una primera parte y una segunda parte, la mencionada primera parte siendo conectable a la mencionada segunda parte para acoplarse mecánicamente a la mencionada brida entre dicha primera parte y dicha segunda parte para conectar el mencionado contenedor a la mencionada armadura.
18. El sistema de la reivindicación 9 comprendiendo además un miembro de soporte vertical conectado a la mencionada armadura, el mencionado miembro estando adaptado para sostener la mencionada armadura en una posición vertical sobre una superficie.
19. El sistema de la reivindicación 9 en el que la mencionada armadura comprende además al menos una abertura para permitir controlar una temperatura del mencionado contenedor por la superficie de transferencia de calor, cuando el mencionado contenedor esté soportado dentro de la mencionada armadura interior y la mencionada armadura sea recibida en una unidad de control de la temperatura.
20. El sistema de la reivindicación 19 comprendiendo además una cubierta protectora para cubrir al menos una parte del dicha, al menos una, abertura para proteger el mencionado contenedor, cuando el mencionado contenedor sea recibido en la mencionada armadura.
21. El sistema de la reivindicación 9 en el que la mencionada armadura comprende un primer lado que tiene una primera abertura y un segundo lado que tiene una segunda abertura, en el que el mencionado contenedor está en comunicación con un interior de una unidad de control de la temperatura a través de la mencionada primera abertura y una segunda abertura, cuando el mencionado contenedor es recibido en la mencionada armadura y la mencionada armadura es recibida en la mencionada unidad de control de la temperatura.
22. El sistema de la reivindicación 21 en el que el mencionado contenedor está adaptado para hacer contacto al menos con una superficie de transferencia de calor de la mencionada unidad de control de la temperatura a través de al menos una de la mencionada primera abertura y la mencionada segunda abertura de dicha armadura.
23. El sistema de la reivindicación 9 en el que la mencionada armadura está configurada para ser recibida en al menos una unidad de control de la temperatura y en una unidad de almacenamiento.
24. El sistema de la reivindicación 23 en el que la mencionada armadura comprende un grosor y una parte de recepción de la mencionada, al menos una, unidad de control de la temperatura, y una unidad de almacenamiento comprende un canal y el mencionado grosor está dimensionado para permitir que la mencionada armadura sea recibida en el mencionado canal.
25. El sistema de la reivindicación 9 en el que el mencionado contenedor comprende un indicador para indicar el contenido del mencionado contenedor y la mencionada armadura comprende una parte transparente para permitir que el mencionado indicador sea analizado por un usuario.
26. El sistema de la reivindicación 9 en el que el mencionado contenedor puede entrar dentro del grosor de la mencionada armadura.
27. El sistema de la reivindicación 9 en el que el contenedor comprende al menos un contenedor flexible y un contenedor semirrígido.
28. Un procedimiento para congelar, almacenar y descongelar un material biofarmacéutico, comprendiendo el procedimiento:
proporcionar un contenedor adaptado para contener el material biofarmacéutico para congelar, almacenar y descongelar; y
posicionar el contenedor en una armadura para soportar el contenedor y conectar el contenedor a la armadura, en el que el contenedor comprende una brida, la armadura comprende un canal y se acopla mecánicamente la brida del contenedor con el canal de la armadura; y
poner en contacto la al menos una superficie de transferencia de calor con el contenedor a través de al menos una abertura de la armadura.
29. El procedimiento de la reivindicación 28 comprendiendo además el posicionamiento de la armadura que tiene el contenedor recibido en su interior en una unidad de control de la temperatura.
30. El procedimiento de la reivindicación 29 comprendiendo además el control de la temperatura de un interior de la unidad de control de la temperatura.
31. El procedimiento de la reivindicación 30 comprendiendo además el contacto de al menos una superficie de transferencia de calor de la unidad de control de la temperatura con el contenedor.
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