DE60125889T2 - Chiraler bleikatalysator und verfahren zur asymmetrischen aldol-reaktion - Google Patents

Chiraler bleikatalysator und verfahren zur asymmetrischen aldol-reaktion Download PDF

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Description

  • TECHNISCHES GEBIET
  • Die Erfindung der vorliegenden Anmeldung betrifft einen chiralen Bleikatalysator und ein Verfahren zur asymmetrischen Aldolreaktion. Speziell betrifft die Erfindung der vorliegenden Anmeldung einen neuen chiralen Bleikatalysator, der eine hohe Ausbeute und eine hohe optische Selektivität ermöglicht und die asymmetrische Synthese unter milden Bedingungen ermöglicht, und ein Verfahren zur Verwendung des Katalysators zur asymmetrischen Aldolreaktion.
  • HINTERGRUND DER ERFINDUNG
  • Die Bereitstellung eines Verfahrens zur asymmetrischen Synthese mit hoher Ausbeute und guter optischer Selektivität ist für die chemische Synthese auf Gebieten wie der Medizin, der Duftstoffe und dergleichen zu einer wichtigen Aufgabe geworden. Für die asymmetrische Synthese sind insbesondere katalysatorgestützte Verfahren von Interesse.
  • Als solche Katalysatoren sind diejenigen mit an Metallelemente koordinierten chiralen Ligandenverbindungen vorgeschlagen worden. Solche herkömmlichen chiralen Katalysatoren sind jedoch hinsichtlich des Reaktionstyps, für den sie einsetzbar sind, eingeschränkt und erfordern oft strikte Reaktionsbedingungen, wie z.B. völlig wasserfreie Bedingungen und extrem niedrige Temperaturen, wodurch die Reaktionsbedingungen und die Durchführbarkeit eingeschränkt werden.
  • Andererseits haben die Erfinder der vorliegenden Anmeldung festgestellt, dass bestimmte Metallverbindungen in oder in Gegenwart von Wasser stabil sind und als Lewissäurekatalysatoren dienen, und dass durch Verwendung solcher Verbindungen grundlegende und wichtige Kohlenstoff-Kohlenstoff-Bindung bildende organische Synthesereaktionen, wie z.B. die Aldolreaktion und die Diels-Alder-Reaktion, glatt verlaufen; basierend auf solchen Erkenntnissen haben die Erfinder daher neue Katalysatorsysteme vorgeschlagen.
  • Die EP 1153657 offenbart Metallverbindungen, unter anderem Pb-Verbindungen, die in Wasser stabil sind und als Lewissäurekatalysatoren in einer organischen Synthesereaktion unter Verwendung von Wasser als Teil des Lösungsmittels oder als einziges Lösungsmittel fungieren können. Die US 3965116 betrifft verschiedene Arten von multiheteromakrozyklischen Liganden, die ein Bleiion komplexieren können. Ishitani et al. (J. Am. Chem. Soc. 1997, 119, 7153–7154) offenbaren die Verwendung von Binaphthylliganden mit freien O-H-Gruppen und Zr-Komplexen, die diese enthalten, als chirale Katalysatoren.
  • Berücksichtigt man die oben erwähnten Kenntnisse der Erfinder und neue Vorschläge, so ist das Ziel der vorliegenden Erfindung, die Probleme der herkömmlichen asymmetrischen Synthese zu lösen und einen neuen Katalysator zur Verfügung zu stellen, der breit anwendbar ist und die asymmetrische Synthese mit hoher Ausbeute und hoher optischer Selektivität unter milden Bedingungen selbst in Gegenwart von Wasser ermöglicht und die Reaktionsbedingungen vereinfacht. Es ist auch das Ziel der Erfindung, ein Verfahren zur asymmetrischen Aldolreaktion mittels dieses Katalysators zur Verfügung zu stellen, das für die Erzeugung optisch aktiver β-Hydroxycarbonylverbindungen grundlegend und von Bedeutung ist.
  • Um die oben genannten Probleme zu lösen, stellt die Erfindung der vorliegenden Anmeldung erstens einen chiralen Bleikatalysator zur Verfügung, enthaltend eine Bleiverbindung der folgenden Formel: Pb(ORf)2 (wobei Rf eine fluorhaltige Alkylsulfonylgruppe darstellt) und eine chirale Kronenetherverbindung, welche die folgende Formel besitzt:
    Figure 00020001
    oder bei der der Binaphthylring der chiralen Kronenetherverbindung mit Kohlenwasserstoffgruppen oder Halogenatomen substituiert ist.
  • Die Erfindung der vorliegenden Anmeldung stellt zweitens den chiralen Bleikatalysator zur Verfügung, bei dem die Bleiverbindung ein Bleitriflat ist.
  • Drittens stellt die Erfindung der vorliegenden Anmeldung ein Verfahren zur asymmetrischen Aldolreaktion zur Herstellung einer Hydroxyketonverbindung zur Verfügung, umfassend die Reaktion eines Aldehydreaktanden mit einer Silylenoletherver bindung in Gegenwart des Katalysators nach irgendeiner der obigen ersten bis zweiten Erfindungen in einem wässrigen Lösungsmittel. Viertens stellt die Erfindung das Verfahren der asymmetrischen Aldolreaktion zur Verfügung, wobei das wässrige Lösungsmittel Wasser und Alkohol enthält.
  • Die Erfindung der vorliegenden Anmeldung ist wie oben beschrieben; nachfolgend sind ihre Ausführungsformen im Detail beschrieben.
  • Die Bleiverbindung, welche die Grundkomponente des chiralen Bleikatalysators der vorliegenden Erfindung ist, ist eine fluorhaltige Alkylsulfonatverbindung von Blei. Die Fluoralkylgruppe ist eine Alkylgruppe, bei der ein Teil der oder sämtliche Wasserstoffatome mit Fluoratomen substituiert ist/sind. Ein bevorzugtes Beispiele für die Perfluoralkylgruppe ist: -SO2-CnF2n+1 (n ≤ 10).
  • Als ein typisches Beispiel für eine solche Perfluoralkylgruppe kann die Triflatgruppe genannt werden, welche wirkungsvoll bei der vorliegenden Erfindung verwendet werden kann.
  • Bei der chiralen Kronenetherverbindung kann der Binaphthylring in der 6,6'-Position mit einem Substituenten, der keinen Einfluss auf die Wirkung des chiralen Katalysators hat, wie z.B. Kohlenwasserstoffgruppen oder Halogenatome, substituiert sein.
  • Der chirale Bleikatalysator der vorliegenden Erfindung, der die oben genannte Bleiverbindung und die oben genannte chirale Kronenetherverbindung enthält, kann durch Vermischen der beiden Komponenten in einem Lösungsmittel hergestellt werden.
  • Das Lösungsmittel kann ein polares Lösungsmittel sein, einschließlich zum Beispiel halogenierte Kohlenwasserstoffe, Nitrile, Sulfoxide und Azide. Für die Herstellung des Katalysators können die Verbindungen bei einer Temperatur im Bereich von zum Beispiel etwa –10°C bis 10°C vermischt werden.
  • Was die zu verwendende Menge an der Bleiverbindung und der chiralen Kronenetherbisverbindung betrifft, so können für ein Mol der Bleiverbindung etwa 0,1 bis 10 Mol der chiralen Kronenetherverbindung als Ligand zugegeben werden. Für die Herstellung des Katalysators kann, falls erwünscht, auch eine beliebige andere Ligandenverbindung oder ein beliebiger anderer Reaktionsbeschleuniger zugegeben werden.
  • Der derart hergestellte chirale Bleikatalysator der vorliegenden Erfindung weist eine Lewis-Azidität auf und ermöglicht die Bildung einer Kohlenstoff-Kohlenstoff-Bindung, die ein grundlegender Schritt in der organischen Synthese ist, wobei er auch asymmetrische Synthesen sogar in Gegenwart von Wasser ermöglicht.
  • Die Erfindung der vorliegenden Erfindung stellt als eine spezielle Form einer solchen asymmetrischen Synthese die asymmetrische Aldolreaktion zur Verfügung. In anderen Worten, die vorliegende Erfindung ermöglicht die asymmetrische Synthese von Hydroxyketonverbindungen durch Reaktion einer Aldehydverbindung mit einer Silylenoletherverbindung in einem wässrigen Lösungsmittel in Gegenwart des oben beschriebenen Katalysators.
  • Die asymmetrische Synthese von Hydroxyketonverbindungen kann zum Beispiel durch das folgende Reaktionsschema dargestellt werden:
    Figure 00040001
  • In dem obigen Schema bedeuten R1, R2, R3 und R4 jeweils eine Kohlenwasserstoffgruppe, die einen Substituenten enthalten kann, oder eine Kohlenwasserstoffgruppe, die einen Substituenten enthalten kann, gebunden an die Verbindung über ein Heteroatom, wie z.B. ein Sauerstoff- oder Schwefelatom; R5, R6 und R7 bedeuten jeweils eine Kohlenwasserstoffgruppe.
  • Bei der obigen Reaktion wird ein wässriges Lösungsmittel verwendet. Das wässrige Lösungsmittel kann Wasser oder eine Mischung aus Wasser und Alkohol, wie z.B. aliphatischer oder alicyclischer Alkohol, oder eine Mischung aus Wasser und THF sein. Das Lösungsmittelgemisch aus Wasser und Alkohol ist bei der Erfindung bevorzugt. Das Verhältnis von Wasser zu Alkohol beträgt vorzugsweise weniger als oder gleich 0,9, bezogen auf das Volumen.
  • Als solche können verzweigte Alkylalkohole, wie z.B. Isopropylalkohol, Isobutylalkohol und tert.-Butylalkohol, als wirksame Mittel zur Gewährleistung einer hohen Reaktivität und hohen Selektivität verwendet werden.
  • Was die Menge an zu verwendendem Katalysator bei der Reaktion betrifft, so kann die Menge an Bleiverbindung und der chiralen Kronenetherverbindung zum Beispiel etwa 4 bis 40 Mol-% betragen. Das bei der Reaktion eingesetzte Verhältnis der Aldehydverbindung zur Silylenoletherverbindung kann zum Beispiel etwa 1/10 bis 10/1, bezogen auf Mol, betragen.
  • Hinsichtlich der Reaktionstemperatur können milde Reaktionsbedingungen gewählt werden. Zum Beispiel kann die Temperatur im Bereich von –5°C und 15°C liegen.
  • Das Verfahren der asymmetrischen Aldolreaktion der vorliegenden Erfindung ist insofern vorteilhaft, als die Reaktionsdurchführung einfach ist und die Reaktionstemperatur mild ist, wässrige Lösungsmittel, die für die Umwelt weniger schädlich sind, verwendet werden können und keine extrem niedrigen Temperaturen benötigt werden. Darüber hinaus sind die Ausbeute und die asymmetrische Ausbeute des Verfahrens hervorragend.
  • Im Anschluss werden Beispiele aufgeführt, um die Erfindung der vorliegenden Anmeldung detaillierter zu beschreiben.
  • Es ist unnötig zu erwähnen, dass die folgenden Beispiele in keiner Weise den Umfang der vorliegenden Erfindung einschränken sollen.
  • BEISPIELE
  • <Beispiel 1 >
  • Zu einer Lösung von Blei(II)triflat (0,1 mol, 20 Mol-%), das 1 Stunde unter Argon bei 100°C/1 mm Hg getrocknet worden war, in Methylenchlorid (1 ml) wurde eine Methylenchloridlösung der Kronenetherverbindung (0,12 mmol, 24 Mol-%) der folgenden Formel:
    Figure 00050001
    zugegeben und 1 Stunde gerührt, um einen chiralen Bleikatalysator herzustellen.
  • Aus der derart hergestellten Methylenchloridlösung des chiralen Bleikatalysators wird das Lösungsmittel abgedampft, dann der Rückstand in H2O-i-PrOH (1:4,5, 0,50 ml) gelöst. Nach dem Abkühlen auf 0°C wurden H2O:i-PrOH-Lösungen (1:4,5, 1,0 ml) von Benzaldehyd (0,5 mmol) und 1-Phenyl-1-trimethylsiloxy-1-propen (0,75 mmol) der Reihe nach zugegeben. Nach 20-stündigem Rühren wurden Ethylacetat (15 ml) und wässrige gesättigte NaHCO3-Lösung (10 ml) zugegeben, um die organische Schicht abzutrennen, gefolgt von der Extraktion des Produkts mit Ethylacetat (10 ml × 2). Die resultierende organische Schicht wurde über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet, dann wurde das Lösungsmittel unter vermindertem Druck abgedampft und der Rückstand durch Dünnschicht-Kieselgelchromatographie gereinigt, um 1,3-Diphenyl-3-hydroxy-2-methyl-1-propanon (89%, syn:anti = 91:9, 69% EE (syn)) zu ergeben.
  • Das Diastereomerenverhältnis wurde durch Protonen-NMR ermittelt. Die optische Reinheit des syn-Isomers wurde durch HPLC-Analyse mittels einer Säule zur Trennung optischer Isomere (Daicel Chemical Industry's CHIRALPAK AD; Hexan/2-Propanol = 30/1; Retentionszeit 17,88, 22,64 Minuten (syn), 32,54, 36,54 Minuten (anti)) ermittelt.
  • Die gleiche asymmetrische Aldolreaktion wie in Beispiel 1 wurde unter Verwendung verschiedener Aldehydverbindungen anstelle von Benzaldehyd durchgeführt. Die Ergebnisse sind in Tabelle 1 angegeben. Tabelle 1
    Figure 00060001
  • Bei Nummer 10 ist die Reaktionsausbeute, die das entsprechende Produkt, β-Hydroxyketonverbindung, ergab, tatsächlich 99%; und syn/anti = 94/6, und syn = 87 %EE. Bei den anderen Beispielen waren die Ausbeute und die optische Selektivität ebenfalls hoch.
  • Die physikalischen Daten, anhand derer die Produkte identifiziert wurden, sind nachstehend gezeigt.
  • Tabelle 2
  • 3-Hydroxy-2-methyl-3-(1-naphthyl)-1-phenyl-1-propanon: (syn/anti = 90/10) syn:
    • 1N-NMR (CDCl3) δ 1,11 (d, 3H, J = 7,3 Hz), 3,83-3,89 (m, 1H), 4,01 (s, 1H), 5,98 (s, 1H), 7,39-7,58 (m, 0,6H), 7,72-7,89 (m, 6H). 13C-NMR (CDCl3) δ 11,3, 44,9, 69,2, 122,3, 124,4, 125,3, 125,4, 126,1, 127,8, 128,4, 128,5, 128,6, 128,8-129,2, 129,7, 133,69, 133,72, 135,6, 136,5, 206,4. HPLC (Daicel Chiralcel AS, Hexan/i-PrOH = 30/1, Fließrate = 1,0 ml/Minute). tR = 23,20 Minuten (Nebenprodukt). tR = 29,34 Minuten (Hauptprodukt) (syn), HPLC (Daicel Chiralcel AD, Hexan/i-PrOH = 30/1, Fließrate 1,0 ml/Minute) tR = 27,74 Minuten (Nebenprodukt), tR = 51,26 Minuten (Hauptprodukt) (anti).
  • 3-Hydroxy-2-methyl-3-(2-naphthyl)-1-phenyl-1-propanon: (syn/anti = 89/11) syn:
    • 1H-NMR (CDCl3) δ 1,20 (d, 3H, J = 7,2 Hz), 3,03 (br. s, 1H), 3,80 (dq, 1H, J = 2,9, 4,4 Hz), 5,42 (d, 1H, J = 2,7 Hz), 7,54-7,62 (m, 6H), 7,81-8,02 (m, 6H). 13C-NMR (CDCl3) δ 15,8, 47,8, 76,9, 124,0, 125,9, 126,0, 126,2, 127,7, 128,0, 128,4, 128,6, 128,8, 133,11, 133,14, 133,3, 136,7, 139,5, 204,9. anti: 1H-NMR (CDCl3) δ 1,02 (d, 3H, J = 7,3 Hz), 3,03 (br. s, 1H), 3,87 (dq, 1H, J = 7,4 Hz), 5,09 (d, 1H, J = 7,8 Hz), 7,38-7,52 (m, 6H), 7,74-7,80 (m, 46H), 7,92-7,94 (m, 2H). 13C-NMR (CDCl3) δ 11,2, 46,8, 73,1, 124,0, 124,9, 125,7, 126,0, 127,6, 127,9, 128,0, 128,4, 128,7, 132,2, 132,7, 133,5, 135,5, 139,2, 205,7. HPLC (Daicel Chiralcel AD. Hexan/i-PrOH = 30/1, Fließrate = 1,0 ml/Minute). tR = 32,19 Minuten (Nebenprodukt). tR = 36,06 Minuten (Hauptprodukt) (syn). tR = 32,51 Minuten (Nebenprodukt), tR = 36,16 Minuten (Hauptprodukt) (anti).
  • Tabelle 3
  • 3-Hydroxy-2-methyl-1-phenyl-1-hexanon: (syn/anti = 90/10) syn:
    • 1H-NMR (CDCl3) δ 0,85-0,96 (m, 4H), 1,20 (d, 3H, J = 7,0 Hz), 1,28-1,61 (m, 3H), 3,38-3,4d (m, 1H), 3,9714,01 (m, 1H), 7,28-7,61 (m, 3H), 7,88-7,91 (m, 2H). 13C-NMR (CDCl3) d 11,0d, 14,03, 19,26, 36,45, 44,49, 71,02, 125,94, 128,43, 128,75, 133,41, 135,89, 205,93. HPLC (Daicel Chiralcel AS. Hexan/i-PrOH = 90/1, Fließrate = 1,0 ml/Minute), tR: 16,10 Minuten (Nebenprodukt), tR = 26,82 Minuten (Hauptprodukt) (syn), tR = 16,37 Minuten (Nebenprodukt), tR = 47,37 Minuten (Hauptprodukt) (anti).
  • 3-Hydroxy-2-methyl-1-phenyl-1-octanon: (syn/anti = 92/8) syn:
    • 1H-NMR (CDCl3) δ 0,81-0,89 (m, 3H), 1,19-1,60 (m, 11H), 2,77 (br. s, 1H), 3,37-3,55 (m, 1H), 3,95-4,00 (m, 1H), 7,40-7,56 (m, 3H), 7,88-7,92 (m, 2H). 13C-NMR (CDCl3) d 10,6, 13,6, 22,2, 25,3, 31,4, 33,9, 44,1, 70,9, 127,9, 128,0, 128,3, 133,0, 135,5, 205,5. HPLC (Daicel Chiralcel OD, Hexan/i-PrOH = 90/1, Fließrate = 1,0 ml/Minute). tR = 11,18 Minuten (Nebenprodukt). tR = 16,62 Minuten (Hauptprodukt) (syn), tR = 15,57 Minuten (Nebenprodukt). tR = 19,32 Minuten (Hauptprodukt) (anti).
  • 3-Hydroxy-2-methyl-1-phenyl-1-undecanon: (syn/anti = 90/10) syn:
    • 1H-NMR (CDCl3) δ 0,80-0,85 (m, 4H), 1,19-1,17 (m, 16H), 3,08 (br. s, 1H), 3,38-3,45 (m, 1H), 3,96-3,99 (m, 1H), 7,41-7,45 (m, 2H), 7,51-7,55 (m, 1H), 7,88-7,91 (m, 2H). 13C-NMR (CDCl3) δ 11,0, 14,0, 22,6, 26,1, 29,2, 29,5, 29,6, 31,8, 34,3, 34,8, 44,4, 71,3, 120,7, 1283, 133,4, 135,9, 205,9. HPLC (Daicel Chiralcel AS. Hexan/i-PrOH = 90/1, Fließrate = 1,0 ml/Minute). tR = 10,52 Minuten (Nebenprodukt), tR = 15,11 Minuten (Hauptprodukt) (syn). tR = 11,56 Minuten (Nebenprodukt), tR = 34,22 Minuten (Hauptprodukt) (anti).
  • Tabelle 4
  • 3-Hydroxy-2-methyl-1,5-diphenyl-4-penten-1-on: (syn/anti = 88/12)
    • 1H-NMR (CDCl3) δ 1,23 (d, 0,36 H, J = 7,2 Hz), 1,30 (d, 2,64 H, J = 7,3 Hz), 3,10 (br. s, 1H), 3,58-3,74 (m, 1H), 4,59 (ddd, 0,12 H, J = 0,7, 7,2, 7,2 Hz), 4,76 (ddd, 0,88 H, J = 1,7, 3,9, 5,7 Hz), 6,23 (dd, 0,88 H, J = 5,7, 15,8 Hz), 6,28 (dd, 0,12 H, J = 7,2, 15,8 Hz), 6,64 (d, 0,12 H, J = 15,8 Hz), 6,70 (d, 0,88 H, J = 15,8 Hz), 7,19-737 (m, 5H), 7,42-7,48 (m, 2H), 7,42-7,48 (m, 2H), 7,53-7,59 (m, 1H), 7,93-7,99 (m, 2H). 13C-NMR (CDCl3) δ 11,9, 15,2, 45,5, 46,3, 72,3, 75,1, 126,4, 126,5, 127,5, 127,7, 1283, 128,38, 128,42, 128,3, 128,6, 128,7, 129,2, 129,7, 130,9, 131,9, 133,3, 133,4, 135,8, 136,4, 136,5, 136,6, 204,6, 205,0. HPLC (Daicel Chiralcel AS, Hexan/i-PrOH = 9/1. Fließrate = 1,0 ml/Minute). tR = 9,39 Minuten (Nebenprodukt). tR = 13,59 Minuten (Hauptprodukt) (syn). tR = 10,26 Minuten (Nebenprodukt), tR = 21,76 Minuten (Hauptprodukt) (anti).
  • 2,5-Dimethyl-3-hydroxy-l-phenyl-1-hexanon: (syn/anti = 94/6) syn
    • 1H-NMR (CDCl3) δ 0,90-0,95 (m, 6H), 1,26 (d, 3H, J = 73 H=), 1,54-1,61 (m, 1H), 1,80-1,94 (m, 1H), 3,39-3,45 (m, 1h), 3,02 (br. s, 1H), 4,12-4,16 (m, 1H), 7,46-7,54 (m, 2H), 7,56-7,62 (m, 1H), 7,94-7,97 (m, 2H). 13C-NMR (CDCl3) δ 11,1, 22,0, 23,5, 24,6, 43,4, 44,9, 128,4, 128,8, 133,4, 135,9, 206,0. HPLC (Daicel Chiralcel AD. Hexan/iPrOH = 200/l. Fließrate = 1,0 ml/Minute). tR = 46,85 Minuten (Hauptprodukt), tR = 95,00 Minuten (Hauptprodukt) (syn), tR = 42,46 Minute (Hauptprodukt), tR = 56,03 Minute (Hauptprodukt) (anti).
  • 3-Cyclohexyl-3-hydroxy-2-methyl-1-phenyl-1-propanon: (syn/anti = 82,18)
    • 1H-NMR (CDCl3) δ 1,17-1,88 (m, 13H), 2,03 (d, 0,82 H, J = 11,8 Hz), 2,19 (d, 0,18H, J = 12,3 Hz), 3,07-3,16 (m, 1H), 3,62-3,85 (m, 2H), 7,54-7,70 (m, 3H), 8,00-8,06 (m, 2H). 13C-NMR (CDCl3) δ 10,5, 16,2, 25,8, 26,3, 26,1, 26,3, 26,4, 27,7, 29,15, 29,23, 29,4, 30,2, 40,2, 41,3, 41,8, 75,4, 78,9, 128,3, 128,39, 128,41, 128,74, 133,3, 133,4, 135,9, 136,6, 205,9, 206,4. IR (unverdünnt) 3442, 1704 cm–1. HPLC (Daicel Chiralcel AS. Hexan/i-PrOH = 30/1. Fließrate = 1,0 ml/Minute). tR = 7,74 Minuten (Nebenprodukt), tR = 13,86 Minute (Hauptprodukt) (syn), tR = 6,90 Minute (Nebenprodukt), tR = 15,56 Minuten (Hauptprodukt) (anti).
  • <Beispiel 3>
  • Anstelle von 1-Phenyl-1-trimethylsiloxy-1-propen wurde 1-(4-Methoxyphenyl)-1-trimethylsiloxy-1-propen auf die gleiche Weise wie in Beispiel 1 umgesetzt. Dabei betrug die Reaktionsausbeute 85%, und syn/anti = 85/15 und syn = 58 % EE.
  • <Beispiel 4>
  • Die gleiche Reaktion wie in Beispiel 1 wurde durchgeführt, außer dass das Verhältnis von H2O:i-PrOH = 1:4,5 (1,5 ml) in Beispiel 1 auf 1:9 geändert wurde. Dabei betrug die Reaktionsausbeute 92%, und syn/anti = 91/9, und syn = 62 EE.
  • <Beispiel 5>
  • Die gleiche Reaktion wie in Beispiel 1 wurde durchgeführt, wobei verschiedene wässrige Alkohollösungsmittel verwendet wurden. Die Ergebnisse sind in der folgenden Tabelle angegeben.
  • Tabelle 5
    Figure 00100001
  • <Beispiel 6>
  • Unter Verwendung verschiedener chiraler Kronenetherverbindungen wurde die gleiche Reaktion wie in Beispiel 4 durchgeführt. Die Ergebnisse sind in Tabelle 6 angegeben.
  • Tabelle 6
    Figure 00110001
  • INDUSTRIELLE ANWENDBARKEIT
  • Wie im Detail oben beschrieben, werden durch die Erfindung der vorliegenden Anmeldung ein neuer Katalysator zur breiten Verwendung, der eine einfache und milde Reaktion ermöglicht und hohe Ausbeuten und hohe optische Selektivität erzielt, sowie ein Verfahren zur Verwendung des Katalysators zur asymmetrischen Synthese zur Verfügung gestellt.

Claims (4)

  1. Ein chiraler Bleikatalysator, enthaltend eine Bleiverbindung der folgenden Formel: Pb(ORf)2 (wobei Rf eine fluorhaltige Alkylsulfonylgruppe darstellt) und eine chirale Kronenetherverbindung der folgenden Formel:
    Figure 00120001
    oder bei der der Binaphthylring der chiralen Kronenetherverbindung mit Kohlenwasserstoffgruppen oder Halogenatomen substituiert ist.
  2. Der chirale Bleikatalysator nach Anspruch 1, wobei die Bleiverbindung ein Bleitriflat ist.
  3. Ein Verfahren zur asymmetrischen Aldolreaktion zur Herstellung einer Hydroxyketonverbindung, umfassend die Reaktion eines Aldehydreaktanden mit einer Silylenoletherverbindung in Gegenwart von irgendeinem der Katalysatoren nach den Ansprüchen 1 und 2 in einem wässrigen Lösungsmittel.
  4. Das Verfahren zur asymmetrischen Aldolreaktion nach Anspruch 3, wobei das wässrige Lösungsmittel Wasser und Alkohol enthält.
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