DE60113410T2 - Spritzensysteme für lyophilisierte arzneimittel und methode zu deren herstellung - Google Patents

Spritzensysteme für lyophilisierte arzneimittel und methode zu deren herstellung Download PDF

Info

Publication number
DE60113410T2
DE60113410T2 DE60113410T DE60113410T DE60113410T2 DE 60113410 T2 DE60113410 T2 DE 60113410T2 DE 60113410 T DE60113410 T DE 60113410T DE 60113410 T DE60113410 T DE 60113410T DE 60113410 T2 DE60113410 T2 DE 60113410T2
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
syringe
cuff
sterility maintenance
syringe barrel
cap
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
DE60113410T
Other languages
English (en)
Other versions
DE60113410D1 (de
Inventor
W. Richard GRABENKORT
M. Randall FARMER
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Hospira Inc
Original Assignee
Hospira Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hospira Inc filed Critical Hospira Inc
Application granted granted Critical
Publication of DE60113410D1 publication Critical patent/DE60113410D1/de
Publication of DE60113410T2 publication Critical patent/DE60113410T2/de
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • FMECHANICAL ENGINEERING; LIGHTING; HEATING; WEAPONS; BLASTING
    • F26DRYING
    • F26BDRYING SOLID MATERIALS OR OBJECTS BY REMOVING LIQUID THEREFROM
    • F26B5/00Drying solid materials or objects by processes not involving the application of heat
    • F26B5/04Drying solid materials or objects by processes not involving the application of heat by evaporation or sublimation of moisture under reduced pressure, e.g. in a vacuum
    • F26B5/06Drying solid materials or objects by processes not involving the application of heat by evaporation or sublimation of moisture under reduced pressure, e.g. in a vacuum the process involving freezing
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61MDEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/178Syringes
    • A61M5/31Details
    • A61M5/315Pistons; Piston-rods; Guiding, blocking or restricting the movement of the rod or piston; Appliances on the rod for facilitating dosing ; Dosing mechanisms
    • A61M5/31596Pistons; Piston-rods; Guiding, blocking or restricting the movement of the rod or piston; Appliances on the rod for facilitating dosing ; Dosing mechanisms comprising means for injection of two or more media, e.g. by mixing
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61MDEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/178Syringes
    • A61M5/31Details
    • A61M2005/3103Leak prevention means for distal end of syringes, i.e. syringe end for mounting a needle
    • A61M2005/3104Caps for syringes without needle
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61MDEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/178Syringes
    • A61M5/31Details
    • A61M2005/3103Leak prevention means for distal end of syringes, i.e. syringe end for mounting a needle
    • A61M2005/3106Plugs for syringes without needle
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61MDEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/178Syringes
    • A61M5/31Details
    • A61M2005/3123Details having air entrapping or venting means, e.g. purging channels in pistons
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61MDEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/178Syringes
    • A61M5/31Details
    • A61M5/315Pistons; Piston-rods; Guiding, blocking or restricting the movement of the rod or piston; Appliances on the rod for facilitating dosing ; Dosing mechanisms
    • A61M5/31596Pistons; Piston-rods; Guiding, blocking or restricting the movement of the rod or piston; Appliances on the rod for facilitating dosing ; Dosing mechanisms comprising means for injection of two or more media, e.g. by mixing
    • A61M2005/31598Pistons; Piston-rods; Guiding, blocking or restricting the movement of the rod or piston; Appliances on the rod for facilitating dosing ; Dosing mechanisms comprising means for injection of two or more media, e.g. by mixing having multiple telescopically sliding coaxial pistons encompassing volumes for components to be mixed

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Mechanical Engineering (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Infusion, Injection, And Reservoir Apparatuses (AREA)
  • Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Description

  • Technisches Gebiet
  • Die Erfindung betrifft allgemein Spritzensysteme, die für das Verpacken, Mischen und Abgeben einer medizinischen Lösung geeignet sind und die ausgebildet sind, indem ein trockener, lyophilisierter Arzneimittelbestandteil mit einem flüssigen Verdünnungsmittel vermischt wird. Genauer betrifft die Erfindung Spritzensysteme, die das Lyophilisieren einer darin enthaltenen Arzneimittellösung erlauben. Die Erfindung betrifft auch Verfahren zum Herstellen dieser Spritzensysteme.
  • Hintergrund der Erfindung
  • Im allgemeinen ist das Lyophilisieren ein Verfahren, mit dem flüchtige Bestandteile wie beispielsweise Wasser enthaltende Lösungsmittel aus einer Substanz entfernt werden. Gewisse Substanzen, vor allem pharmazeutische Substanzen, sind über längere Zeit beständiger, wenn die flüchtigen Komponenten entfernt werden. Da lyophilisierte Arzneimittel für gewöhnlich beständiger sind, eine längere Lagerbeständigkeit haben, eine zuverlässigere Reinheit haben und leichter zu lagern und zu transportieren sind als andere Formulierungen, wurde das Lyophilisieren in der pharmazeutischen Industrie etwas Alltägliches.
  • Es ist bekannt, "nasse/trockene" Arnzeimittelmisch- und -ausgabeprodukte bereitzustellen, die ein primäres Spritzensystem, das ein lyophilisiertes Arzneimittel enthält, und ein sekundäres Spritzensystem verwenden, das ein Verdünnungsmittel enthält, um das lyophilisierte Arzneimittel rückzubilden. Wenn das Arzneimittel an einen Patienten verabreicht werden soll, wird das sekundäre Spritzensystem in das primäre Spritzensystem gesteckt und das Verdünnungsmittel im primären Spritzenzylinder zerstreut, um das lyophilisierte Arzneimittel rückzubilden. Diese "nassen/trockenen" Spritzensysteme sind bei pharmazeutischen Anwendungen vorteilhaft, in denen vorgemischte Lösungen oder Suspensionen eines Arzneimittels nicht beständig genug sind, um längere Lagerungszeiträume auszuhalten. Solche Systeme werden im U.S.-Patent Nr. 5.779.668 offenbart.
  • Für gewöhnlich beinhaltet das Herstellen des primären Spritzensystems, das das lyophilisierte Arzneimittel enthält, das Massenverarbeiten einer Reihe von Spritzensystemen in einer Lyophilisierungskammer. Lyophilisierungskammern aus dem Stand der Technik werden in 1 und im U.S.-Patent Nr. 4.506.455 beispielhaft geschildert. Die Lyophilisierungskammer 10 umfasst allgemein eine Kammernwand 12, die hergestellt wird, um während des Lyophilisierungsverfahrens für eine Isolierung zu sorgen. In der Wand 12 sind eine Reihe von Fächern 14 eingeschlossen, die ausgebildet sind, um sich in Bezug aufeinander zu bewegen, und die Geräte wie beispielsweise Kühl- und Heizspulen zum Erhöhen und Senken der Fach-Temperatur einschließen. Ein hydraulisches Stellglied 18 bewegt das obere Fach nach oben, einen Raum zwischen dem oberen Fach und dem angrenzenden zweiten Fach erzeugend, und eine Anzahl an Spritzensystemen 22, die auf Tabletts oder "Rollen" 20 getragen werden, werden auf das zweite Fach geladen. Die Behälter bzw. Tabletts 20 werden für gewöhnlich auf einem Beförderungskarren 26 befördert und gleiten quer an einem Ladetisch 24 entlang, so dass die Tabletts auf die jeweiligen Fächer 14 geladen werden können. Das obere Fach und das zweite Fach werden dann hochgehoben und die Spritzensysteme 22 auf das dritte Fach geladen. Diese Ladeabfolge wird wiederholt, bis die senkrechten Spritzensysteme 22 die Räume zwischen den Fächern 14 besetzen. Einmal vollständig geladen, wird die Kammerntür 19 geschlossen und das Innere einem Lyophilisierungsvorgang unterworfen, der für gewöhnlich mehrere Tage braucht, um abgeschlossen zu sein. Nachdem der Lyophilisierungsvorgang abgeschlossen ist, wird das obere Fach gesenkt, und die Fächer werden zusammengedrückt, so dass die Bewegung der Fächer ein Zusammenfallen bewirkt, und zwar auf eine Weise, die unten beschrieben werden wird.
  • Typische Lyophilisierungsverfahren schließen zwei Stadien ein. Im ersten Stadium wird die Arzneimittellösung niedrigen Temperaturen, für gewöhnlich –50°C, ausgesetzt und vollständig gefroren, um das Wasser bzw. das andere Lösungsmittel aus den Lösungsbestandteilen zu trennen. Im zweiten Stadium wird das Wasser oder andere Lösungsmittel unter sorgfältig gesteuerten Bedingungen und unter einem Hochvakuum durch das langsame Erwärmen der Inhalte vom gefrorenen Produkt getrennt, so dass das Lösungsmittel die Produkte durch Sublimieren verläßt. Das Trocknen wird erfüllt, wenn das gefrorene Lösungsmittel in Dampf umgewandelt wird. Dieser Dampf wandert durch das kristallisierte Arzneimittel und entweicht durch ein Entlüftungssystem aus dem Spritzensystem.
  • Die 2 und 3 veranschaulichen ein Spritzensystem aus dem Stand der Technik, wie in der Schrift US-5779668 offenbart, um das Entlüften des Arzneimittels während des Lyophilisierens zu erlauben. Während des Lyophilisierungsverfahrens wird das Spritzensystem 30 in einer senkrechten Stellung in einem Metallhalter oder in einer Rolle (nicht gezeigt) gehalten. 2 veranschaulicht das in einer Lüftungsstellung aufgebaute Spritzensystem 30. Das Spritzensystem 30 umfasst einen allgemein zylindrischen Spritzenzylinder 32, der ein offenes Ende 33 und ein geschlossenes Ende 34 einschließt. Das geschlossene Ende 34 schließt einen Abgabedurchgang 36 ein, der später für die Abgabe des gemischten Arzneimittels aus dem Spritzensystem 30 verwendet wird. Während des Lyophilisierens wird der Abgabedurchgang 36 von einem Verschluss 37 abgedichtet, und der Spritzenzylinder 32 enthält eine Arzneimittellösung 35.
  • In Übereinstimmung mit den Spritzensystemen aus dem Stand der Technik wird das Enlüften durch eine Reihe von Lüftungskanälen 39 bereitgestellt, die im Spritzenzylinder 32 nahe am offenen Ende 33 ausgebildet sind. Diese Kanäle sind zwischen einer Reihe an Rippen 37 ausgebildet, die integral mit dem Spritzenzylinder 32 geformt sind. Das Spritzensystem 30 schließt auch eine Sterilität-Erhaltungsmanschette 42 und eine Aufsteckkappe 56 ein, die vorgesehen sind, um das Innere des Spritzenzylinders 32 vor einer Kontamination zu schützen, wenn die Spritze einmal, wie in 3 gezeigt, in ihre abgedichtete Stellung bewegt wird. Die Sterilität-Erhaltungsmanschette 42 schließt eine Abschnitt 52 großen Durchmessers ein, aus dem sich ein Stopfenhaltekopf 50 erstreckt, der geformt ist, um darauf elastisch einen Gummi-Stopfen 44 zu halten. Der Stopfen 44 ist ausgebildet, um die Innenfläche der Spritze 32 abdichtend einzugreifen, und stößt in der wie in der 2 gezeigten Lüftungsstellung gegen die Rippen 37, wodurch das Austreten von Dampf aus der Arzneimittelkammer 45 der Spritze 32 durch die Kanäle 39 erlaubt wird.
  • 3 veranschaulicht das Spritzensystem 30, das in einer Dichtungsstellung aufgebaut ist, nachdem der Lyophilisierungsvorgang durchgeführt wurde. Die Sterilität-Erhaltungsmanschette 42 und die Aufsteckkappe 56 werden in die Dichtungsstellung bewegt, in der sich der Stopfen 44 weiter in der Spritze 32 befindet, und ein Dichtungskopf 57 der Aufsteckkappe 56 greift die Spritze ein. Wie vom gewöhnlichen Fachmann auf dem Gebiet erkannt werden wird, werden die Aufsteckkappe und die Sterilität-Erhaltungsmanschette 42 durch die Bewegung der Fächer in der Lyophilisierungskammer aus der Lüftungsstellung in die Dichtungsstellung bewegt.
  • Die Schrift US-5435076 offenbart eine Vorrichtung für ein Einspritzgerät, das eine Einspritz-Kartusche umfasst, die eine Arzneimittellösung und eine zylindrische Stulpe mit sich führt, die einen Vorderendverschluss hat. Die Kartusche hat eine vordere Öffnung, die erlaubt, dass das verdampfte Lösungsmittel der Arzneimittellösung während des Lyophilisierungsvorgangs aus der Kartusche entweicht. Nachdem der Lyophilisierungsvorgang abgeschlossen ist, wird die Kartusche durch den Stulpenverschluss abgedichtet, der in die vordere Öffnung der Kartusche dringt, um sie abdichtend zu schließen.
  • Spritzensysteme aus dem Stand der Technik benötigen eine eher umfangreiche senkrechte Wegstrecke der Dichtungsbestandteile, wenn sie sich aus einer Lüftungsstellung in eine Dichtungsstellung bewegen. Diese Wegstreckenlängen schränken die Leistung der Lyophilisierungskammer ein, da die Fächer mit Zwischenräumen angeordnet werden müssen, um das Spritzensystem unterzubringen, wenn es in der Lüftungsstellung aufgebaut ist. Da die Lyophilisierungsverfahren für einige pharmazeutische Substanzen mehrere Tage dauern können, ist der Raum in der Lyophilisierungskammer – für gewöhnlich ein sehr teures Teil der Ausstattung – ein Luxus. Es wäre demnach wünschenswert, ein Spritzensystem bereitzustellen, das gegenüber den Spritzensystemen aus dem Stand der Technik eine geringere senkrechte Bewegung für das Abdichten erfordert. Ein solches System würde die wirksamere Verwendung des Raums in der Lyophilisierungskammer erlauben.
  • Die Lüftungstechniken der Spritzensysteme aus dem Stand der Technik sind ebenfalls nachteilig, da sie keinen wirksamen Strömungsweg für den Arzneimittellösungsdampf während der Trocknungsschritte der Lyophilisierung bereitstellen. Genauer ist der Fluidweg, den der Dampf zurücklegen muss, um während des Lyophilisierens aus der Arzneimittelkammer an die Umgebung zu entweichen, etwas eingeschränkt, da die Lüftungsdurchgänge durch den Eingriff eines elastischen Stopfens mit den im Spritzenzylinder ausgebildeten Kanälen gebildet werden. Es wäre daher wünschenswert, ein Spritzensystem bereitzustellen, das während des Lyophilisierens einen wirksamen Strömungsweg für die Arzneimittellösungsdämpfe bereitstellt, wodurch die Zeit, die während des Lyophilisierens für das Trocknen erforderlich ist, verringert wird.
  • Zusammenfassung der Erfindung
  • Die oben beschriebenen Nutzen und Vorteile werden durch die vorliegende Erfindung verwirklicht, die ein Spritzensystem nach Anspruch 1 bereitstellt, das eine kleinere senkrechte Wegstrecke benötigt, wenn es von einem Luftungsaufbau zum Abdichtungsaufbau wechselt. Die Sterilität-Erhaltungsmanschette kann anfangs in eine installierte Stelle gefügt werden, wobei der Stopfen, verglichen mit den Vorrichtungen aus dem Stand der Technik, weiter im Spritzenzylinder angeordnet ist und solchermaßen wird die Gesamthöhe des Spritzensystems im Lüftungsaufbau verringert.
  • Ein weiterer Aspekt der Erfindung ist ein Verfahren. zum Herstellen eines Spritzensystems nach Anspruch 11.
  • Die verschließende Spitze ist vorzugsweise aufgebaut, um den geeigneten Dampfstrom durch den Lüftungsdurchgang für das wirksame Trocknen während des Lyophilisierungsverfahrens zu erlauben. Genauer erlätert, wird die verschließende Spitze mit einem verjüngten Ende bereitgestellt, das bemessen ist, um einen ringförmigen Strömungsdurchgang mit dem in der Sterilität-Erhaltungsmanschette ausgebildeten Lüftungsdurchgang bereitzustellen. Die verschließende Spitze ist ausgebildet, um in der Lüftungsstellung einen Lüftungsdurchgangsabschnitt vergrößerten Durchmessers wie beispielsweise einen Innengewindeabschnitt zu besetzen, um später einen Außengewindeabschnitt einer Verdünnungsmittelspritze aufzunehmen. Die Form des Strömungsdurchgangs für Dämpfe aus der Arzneimittellösung ist daher weniger eingeschränkt als in Vorrichtungen aus dem Stand der Technik und sorgt solchermaßen für eine wirksamere und schnellere Lyophilisierung.
  • Die Aufsteckkappe wird vorzugsweise mit einem Stutzaufbau in Form flexibler Rippen bereitgestellt, die sich von einem mittleren Abschnitt nach außen erstrecken. Die Rippen funktionieren, um in eine Innenfläche der Sterilität-Erhaltungsmanschette reibungschlüssig einzugreifen, damit die Aufsteckkappe in der Lüftungsstellung gestützt wird. Die Rippen sind flexibel genug, um sich zu verformen und dadurch zu erlauben, dass sich die Aufsteckkappe bei der Anlegung einer Kraft an die Aufsteckkappe innerhalb der Sterilität-Erhaltungsmanschette bewegt, ohne die Bewegung der Sterilität-Erhaltungsmanschette im Spritzenzylinder zu bewirken. Die Rippen stellen in Verbindung mit der Innenfläche der Sterilität-Erhaltungsmanschette auch große Strömungsdurchgänge für den Arzneimittellösungsdampf bereit, wodurch während des Lyophilisierens ein wirksameres Trocken und ein wirksamerer Dampfaustritt aus der Arzneimittelkammer bereitgestellt wird.
  • Zahlreiche weitere Vorteile und Merkmale der vorliegenden Erfindung werden ohne weiteres aus der folgenden detaillierten Beschreibung der Erfindung, aus den Ansprüchen und aus den begleitenden Zeichnungen ersichtlich.
  • Kurze Beschreibung der Zeichnungen
  • In den begleitenden Zeichnungen, die einen Teil der Beschreibung bilden und in denen gleiche Ziffers verwendet werden, um gleiche Teile in derselben zu kennzeichnen, ist
  • 1 ein schematisches Diagramm einer Lyophilisierungskammer und eines Ladegeräts gemäß dem wie oben beschriebenen Stand der Technik;
  • 2 eine Schnittansicht eines Spritzensystems aus dem Stand der Technik in einer wie oben beschriebenen Lüftungsstellung;
  • 3 eine Schnittansicht eines Spritzensystems aus dem Stand der Technik in einer wie oben beschriebenen abgedichteten Stellung;
  • 4 eine Schnittansicht eines montierten beispielhaften Spritzensystems gemäß einer bevorzugten Ausführungsform der vorliegenden Erfindung;
  • 5 eine Schnittansicht, die eine Rolle und einen Zylinder-Unteraufbau eines beispielhaften Spritzensystems gemäß der Erfindung darstellt;
  • 6 eine Schnittansicht, die den Unteraufbau aus 5 und eine hinzugefügte beispielhafte Sterilitätsmanschette gemäß der vorliegenden Erfindung darstellt;
  • 7 eine Schnittansicht, die den Unteraufbau aus 6 und eine hinzugefügte beispielhafte Aufsteckkappe darstellt, die in einer Evakuierungsstellung gemäß der vorliegenden Erfindung angeordnet ist;
  • 7a eine Querschnittansicht, die in Bezug auf die Linie 7a-7a in 7 gemacht wird;
  • 8 eine Schnittansicht, die den Aufbau aus 7 mit der in eine abgedichtete Stellung bewegten Aufsteckkappe gemäß der vorliegenden Erfindung darstellt; und
  • 8a eine vergrößerte Ansicht, die in Bezug auf den Bereich 8a in 8 gemacht wird.
  • Detaillierte Beschreibung der bevorzugten Ausführungsform
  • Obwohl diese Erfindung für eine Ausführungsform vielfacher Formen zugänglich ist, offenbaren diese Beschreibung und die begleitenden Zeichnungen als Beispiele der Erfindung nur einige spezifische Formen. Es ist nicht beabsichtigt, die Erfindung auf die so beschriebenen Ausführungsformen einzuschränken. Auf den Schutzumfang der Erfindung wird in den anhängenden Ansprüchen hingewiesen. Figuren, die das Gerät darstellen, zeigen einige mechanische Elemente, die bekannt sind und von einem Fachmann auf dem Gebiet erkannt werden. Die detaillierten Beschreibungen dieser Elemente ist für ein Verständnis der Erfindung nicht erforderlich und werden entsprechend hierin nur bis zu dem Grad vorgelegt, der nötig ist, um ein Verständnis der neuartigen Merkmale der vorliegenden Erfindung zu erleichtern.
  • Nimmt man jetzt auf 4 Bezug, wird ein beispielhaftes montiertes Spritzensystem gemäß der Erfindung dargestellt. Das Spritzensystem, auf das allgemein mit der Ziffer 100 Bezug genommen wird, schließt einen primären Spritzenzylinder 102 ein, der ein offenes Ende 104 und gegenüber vom offenen Ende 104 ein geschlossenes Ende 106 hat. Das geschlossene Ende 106 schließt einen Abgabedurchgang 108 ein, um die spätere Abgabe des gemischten Arzneimittels aus dem Spritzenzylinder 102 zu erlauben. Ein Verschluss 110 wird im Abgabedurchgang bereitgestellt, um das Innere der Spritze während des Lyophilisierungsvorgangs abzudichten. Das Spritzensystem 100 schließt auch eine Sterilität-Erhaltungsmanschette 120 ein, um den Spritzenzylinder 102 gegen die Kontaminierung abzudichten, nachdem der Lyophilisierungsvorgang abgeschlossen ist. Die Sterilität-Erhaltungsmanschette 120 schließt einen allgemein zylindrischen Manschetten-Zylinder 123 ein, der sich in einen runden Stopfenkopf 126 erstreckt, um einen zylindrischen Stopfen 128 elastisch daran zu halten. Der Stopfen 128 und das geschlossene Ende 106 des Spritzenzylinders 102 bestimmen eine Arzneimittelkammer 131, die ein lyophilisiertes Arzneimittel 170 enthält. Die Sterilität-Erhaltungsmanschette 120 schließt auch einen Innengewindeabschnitt 124 ein, um ein Außengewindeanschlussglied an einer Verdünnungsmittelspritze (nicht gezeigt) aufzunehmen, damit das lyophilisierte Arzneimittel unmittelbar vor der Abgabe an einen Patienten gemischt wird.
  • Ein Lüftungsdurchgang 130 erstreckt sich innerhalb der Sterilität-Erhaltungsmanschette 120 und durch den Stopfen-Haltekopf 126 und den Innengewindeabschnitt 124 zum Innenraum 125 des Manschetten-Zylinders 123. Der Lüftungsdurchgang 131 schließt auch einen allgemein kreisförmigen Stopfen-Durchgang 132 ein, der im Stopfen 128 ausgebildet und mit dem Abschnitt des Lüftungsdurchgangs 131 ausgerichtet ist, der sich durch den Stopfen-Haltekopf 126 erstreckt.
  • Eine Aufsteckkappe 150 wird im Manschetten-Zylinder 123 der Sterilität-Erhaltungsmanschette 120 angeordnet, um das Spritzensystem 100 abzudichten. Die Aufsteckkappe schließt einen allgemein zylindrischen mittleren Abschnitt 154, einen Deckelabschnitt 152 zum Abdichten des offenen Endes 104 des Spritzenzylinders 102 und eine verschließende Spitze 156 ein, die sich aus dem mittleren Abschnitt 154 erstreckt. Die verschließende Spitze 156 besetzt den Lüftungsdurchgang auf eine Weise und dichtet ihn ab, die detallierter unten erläutert werden wird. Der Deckelabschnitt 152 der Aufsteckkappe 150 ist ausgebildet, um das offene Ende 104 des Spritzenzylinders abzudichten und ein Schrumpf-Band 168 aufzunehmen. Eine ringförmige Dichtungsfläche 182 wird an einem Flansch 183 bereitgestellt, der in eine am Spritzenzylinder 102 ausgebildete Schulter 184 eingreift. Das Schrumpf-Band wird um den Flansch 183 und die Schulter 184 herum angebracht, um die Aufsteckkappe 150 am Spritzenzylinder 102 festzumachen und abzudichten.
  • Ein beispielhaftes Verfahren zum Herstellen eines Spritzensystems gemäß der Erfindung wird jetzt mit Bezug auf die 58 beschrieben. 5 veranschaulicht einen Unteraufbau eines beispielhaften Spritzensystems gemäß der Erfindung. Der Spritzenzylinder 102, der den den Abgabedurchgang 108 abdichtenden Verschluss 110 einschließt, enthält die Arzneimittellösung 112 und wird, wie im Stand der Technik bekannt, in einem Halter oder einer Rolle 103 bereitgestellt, um den Spritzenzylinder 102 in einer senkrechten Stellung auf dem Fach der Lyophilisierungskammer zu halten. Die Rolle 103 wird vorzugsweise aus einem Metallmaterial wie beispielsweise Aluminium hergestellt, das für die Wärmeleitung geeignet ist und bei der Wärmeleitung an die Arzneimittellösung 112 und davon weg geeignet ist. Der primäre Spritzenzylinder 102 schließt mehrere Führungsvorsprünge 114 ein, die nahe am offenen Ende 104 und integral mit dem Spritzenzylinder 102 ausgebildet sind. Die Führungsvorsprünge 114 funktionieren, um, wie erläutert werden wird, die Sterilität-Erhaltungsmanschette während der Installation zu stützen. Die Führungsvorsprünge 114 funktionieren auch, um die Drehung der Sterilität-Erhaltungsmanschette während der Installation und während der späteren Verwendung des Spritzensystems 100 mit einer Verdünnungsmittelspritze zum Rückbilden des lyophilisierten Arzneimittel zu verhindern. Die Führungsvorsprünge 114 sind vorzugsweise aufgebaut, um unterschiedlich lang zu sein.
  • 6 veranschaulicht einen Schritt zum Bereitstellen der Sterilität-Erhaltungsmanschette 120 im oben mit Bezug auf 5 beschriebenen Unteraufbau. Die Sterilität-Erhaltungsmanschette 120 wird, wie gezeigt, in einer installierten Stellung in den Spritzenzylinder 102 eingefügt. Die Sterilität-Erhaltungsmanschette 120 schließt eine Reihe an radial vorspringenden Laschen 136 ein, die sich vom Manschetten-Zylinder 123 nach außen erstrecken. Die vorspringenden Laschen 136 erstrecken sich auch in einer winkligen senkrechten Richtung vom Manschetten-Zylinder 123 weg. Die vorspringenden Laschen 136 funktionieren, um die Sterilität-Erhaltungsmanschette an Ort und Stelle zu halten, wenn die vorspringenden Laschen 136 auf den Oberseiten der kürzeren Führungsvorsprünge 114 liegen und zwischen den längeren Führungsvorsprüngen 114 angeordnet sind. Die vorspringenden Laschen 136 funktionieren auch, um zu verhindern, dass sich die Sterilität-Erhaltungsmanschette 120 in Bezug auf den Spritzenzylinder 102 dreht, vor allem, wenn die Verdünnungsmittelspritze später mittels der Verwendung des Innengewindeanschlussglieds 124 und eines dazugehörigen Außengewindeanschlussglieds an der Verdünnungsmittelspritze (nicht gezeigt) am Spritzensystem 100 angeschlossen wird. Außerdem sind die vorspringenden Laschen 136 ausgebildet, elastisch zu sein oder sich zu krümmen, oder sie können zerbrechlich mit dem Manschetten-Zylinder 123 verbunden werden, um zu erlauben, dass die Sterilität-Erhaltungsmanschette weiter nach unten in den Spritzenzylinder 102 gesteckt wird, wie es für den Stopfen 128 erforderlich ist, damit er später das rückgebildete Arzneimittel verdrängt und verteilt.
  • Man beachte, dass die vorspringenden Laschen 136 die Führungsvorsprünge 114 aufgrund der unterschiedlichen Längen der Vorsprünge 114 an verschiedenen Punkten am Inneren des Manschetten-Zylinders 123 entlang eingreifen. Dies gewährleistet, dass die Kraft, die benötigt ist, um anfänglich den Manschetten-Zylinder 123 innerhalb des Spritzenzylinders 102 zu stoßen, reduziert wird.
  • Wie in dieser beispielhaften Ausführungsform dargestellt, befindet sich der Stopfen 128 annähernd zu Zwei-Dritteln in der Tiefe des Spritzenzylinders 102, wenn sich die Sterilität-Erhaltungsmanschette 120 in der installierten Stellung befindet, in der die Sterilität-Erhaltungsmanschette 102 einschließlich ihres oberen Endes 137, das durch die Enden der vorspringenden Laschen 136 bestimmt wird, vollständig innerhalb des Spritzenzylinders 102 angeordnet wird. Die Fachleute auf dem Gebiet werden erkennen, dass die genaue Stellung des Stopfens jedoch von der Menge der im Spritzenzylinder 102 enthaltenden Arzneimittellösung abhängen wird, wenn sich die Sterilität-Erhaltungsmanschette 102 in der installierten Stellung befindet. Der Stopfen 128 greift abdichtend eine Innenfläche des Spritzenzylinders 102 ein. Vorzugsweise ist der Manschetten-Zylinder 123 der Sterilität-Erhaltungsmanschette 120 bemessen, um eine feste Dichtung gegen die Innenfläche des Spritzenzylinders 102 bereitzustellen und dennoch das Hin- und Herbewegen innerhalb des Spritzenzylinders 102 und in Bezug darauf zu erlauben, wenn das Spritzensystem 100 später mit einer Verdünnungsmittelspritze verwendet wird, um das lyophilisierte Arzneimittel rückzubilden.
  • In Übereinstimmung mit einem primären Aspekt der Erfindung wird die Sterilität-Erhaltungsmanschette 120 mit einem Lüftungsdurchgang 130 mit einem allgemein kreisförmigen Querschnitts bereitgestellt, der sich durch den Innengewindeabschnitt 124 und den Stopfen-Haltekopf 126 erstreckt und der einen am Stopfen 128 gebildeten Stopfen-Durchgang 132 einschließt. Der Lüftungsdurchgang 130 erlaubt den Austritt von Arzneimittellösungsdämpfen, die während des Lyophilisierungsstadiums in der Arzneimittelkammer 131 erzeugt werden. Wie vom Durchschnittsfachmann auf dem Gebiet erkannt werden wird, wird das Entlüften im Gegensatz zu den Spritzensystemen aus dem Stand der Technik mit der Sterilität-Erhaltungsmanschette in der in 6 gezeigten instal lierten Stellung erlaubt.
  • 7 veranschaulicht einen Schritt zum Einführen einer Aufsteckkappe 150 in die Sterilität-Erhaltungsmanschette 120 gemäß der Erfindung. Vor dem Einführen des Spritzensystems 100 in die Lyophilisierungskammer wird die Aufsteckkappe 150 wie gezeigt an einer Lüftungsstellung in den Manschetten-Zylinder 123 gesteckt, um das Entlüften und das spätere Abdichten des Spritzensystems 100 zu erlauben. Die Aufsteckkappe 150 schließt einen allgemein zylindrischen Deckelabschnitt 152, einen allgemein zylindrischen mittleren Abschnitt 154 und eine verschließende Spitze 156 ein. Die verschließende Spitze 156 ist ausgebildet, um in den Lüftungsdurchgang 130 zu passen, damit der Fluiddurchgang darin verhindert und dadurch die Arzneimittelkammer 131 gegen eine Kontamination abgedichtet wird. Die verschließende Spitze 156 ist allgemein zylindrisch und schließt eine verjüngte Spitze 155 ein, die funktioniert, um anfänglich die verschließende Spitze 156 in den Lüftungsdurchgang zu führen und eine am Stopfen 128 ausgebildete elastische Lippendichtung 129 einzugreifen.
  • Gemäß einem weiteren primären Aspekt der Erfindung wird die Aufsteckkappe 150 mit einem Stützaufbau 157 bereitgestellt, um die Aufsteckkappe in der Lüftungsstellung zu stützen. In einer bevorzugten Ausführungsform wird der Stützaufbau in Form von vier flexiblen vorspringenden Rippen 160 bereitgestellt, die sich vom mittleren Abschnitt 154 der Aufsteckkappe 150 nach außen erstrecken (nur zwei Rippen werden in 7 gezeigt). Nimmt man zusätzlich auf 7a Bezug, die einen Querschnitt in Bezug auf die Linie 7a-7a in 7 darstellt, erstrecken sich die vorspringenden Rippen 160 vorzugsweise in einer nichtradialen Richtung aus der Mittelachse der Aufsteckkappe 150, um das Biegen oder Verformen zu erleichtern, wenn die Aufsteckkappe 150 in den Manschetten-Zylinder 150 gesteckt wird. Der Stützaufbau 157 stützt die Aufsteckkappe 150 in der Lüftungsstellung, wenn die Rippen 160 in eine Innenfläche 121 des Manschetten-Zylinders 123 reibschlüssig eingreifen. Die Rippen 160 bilden Zwischenräume füllende Durchgänge 161 mit der Innenfläche 121 des Manschetten-Zylinders 123, um den Austritt der Arzneimit tellösungsdämpfe aus dem Innenraum der Manschetten-Zylinders 123 an die Umgebung des Spritzensystems 100 zu erlauben.
  • Gemäß einem weiteren primären Aspekt der Erfindung wird die verschließende Spitze 156 der Aufsteckkappe 150 gerade innerhalb des vergrößerten Abschnitts 138 des Lüftungsdurchgangs 130 im Innengewindeabschnitt 124 eingesetzt, wenn sich die Aufsteckkappe 150 in der Lüftungsstellung befindet. Auf diese Art und Weise wird, wie vom Fachmann erkannt werden wird, durch die verschließende Spitze 156 und die Innenfläche des Innengewindeabschnitts 124 ein allgemein ringförmiger Strömungsdurchgang gebildet. Überdies ist die Größe des ringförmigen Durchgangs derart, dass die Strömungsfläche gleich oder größer als die Strömungsfläche ist, die vom Durchgang durch den Stopfen-Haltekopf 126 bereitgestellt wird, um für den Austritt von Dampf aus der Arzneimittelkammer 131 einen nicht begrenzten Strömungsweg (P) bereitzustellen. Auf eine ähnliche Art und Weise stellt der zwischen den Rippen 160 der Aufsteckkappe 150 und dem Manschetten-Zylinder 123 bereitgestellte Strömungsweg eine Strömungsfläche bereit, die gleich oder größer als die Strömungsfläche zwischen der verschließenden Spitze 156 und dem Innengewindeabschnitt 124 ist, um während des Lyophilisierungsvorgangs den uneingeschränkten Austritt von Dampf und das wirksame Trocknen bereitzustellen.
  • In Übereinstimmung mit einem weiteren Aspekt der Erfindung wird der Deckelabschnitt 152 der Aufsteckkappe 150 mit einem Aufbau zum Abdichten des offenen Endes 104 des Spritzenzylinders 102 bereitgestellt. Genauer erläutert, wird in dieser beispielhaften Ausführungsform der Deckelabschnitt 152 mit einer ringförmigen vorspringenden Lippe 162 bereitgestellt, die sich in einer axialen Richtung aus dem Deckelabschnitt 152 erstreckt und einen ringförmigen Einschnitt 164 bildet, um die am oberen Ende des Spritzenzylinders 102 gebildete Lippe 172 aufzunehmen. In Übereinstimmung mit den vorteilhaften Aspekten der vorliegenden Erfindung wird die senkrechte Höhe des in der Lüftungsstelldung aufgebauten Spritzensystems 100 im Vergleich zum Stand der Technik reduziert. Im Gegensatz zu Vorrichtungen aus dem Stand der Technik muss der Stopfen 128 nicht an der Oberseite des Spritzenzylinders 102 ausgerichtet werden, damit das Entlüften erfolgt. Eher können der Stopfen und die Sterilität-Erhaltungsmanschette 120 in der installierten Stellung ausgerichtet werden und dennoch das Lüften der Arzneimittelkammer 131 erlauben.
  • 8 veranschaulicht einen Schritt zum Abdichten des Lüftungsdurchgangs 130 durch die Bewegung der Aufsteckkappe 150 in eine Dichtungsstellung. Wie gewürdigt sein wird, wird die Bewegung der Aufsteckkappe 150 für gewöhnlich als Reaktion auf die Bewegung der Fächer in der Lyophilisierungskammer erfolgen. In der Dichtungsstellung wird die verschließende Spitze 156 im Lüftungsdurchgang 130 angeordnet. In Übereinstimmung mit einem weiteren Aspekt der Erfindung wird eine Lippendichtung 129 am Stopfen 128 bereitgestellt, um die Außenfläche der verschließenden Spitze 156 abdichtend einzugreifen. Vorzugsweise ist der Stopfen-Durchgang 132 so groß, dass die Einführung der verschließenden Spitze 156 in den Stopfen-Durchgang 132 zur Nach-außen-Verformung des Stopfen-Durchgangs 132 führt, so dass die Lippendichtung 129 gegen die verschließende Spitze 156 vorgespannt wird. Es wird ebenfalls gewürdigt sein, dass das Vorliegen der verschließenden Spitze 156 im Lüftungsdurchgang 130 den Lüftungsdurchgang in einem freien Zustand hält; d.h. das Wandern des lyophilisierten Arzneimittels 170 in den Lüftungsdurchgang 130, wo es eine Störung zwischen einer später eingefügten Verdünnungsmittelspritze (nicht gezeigt) verursachen könnte, wird verhindert.
  • Wenn die Aufsteckkappe 150 in die in 8 dargestellte Dichtungsstellung bewegt wird, stellt die verschließende Spitze 156 eine Dichtung mit dem Stopfen-Durchgang 132 bereit, um das lyophilisierte Arzneimittel 171 in der Kammer abzudichten. Außerdem stellt der Deckelabschnitt 152 der Aufsteckkappe 150 eine zusätzliche Dichtung bereit, wenn sich die ringförmige, vorragende Lippe 162 des Deckelabschnitts in das offene Ende 104 des Spritzenzylinders erstreckt und die Lippe 172 des Spritzenzylinders 102 in den ringförmigen Einschnitt 164 tritt. Weiterhin wird zwischen der Dichtungsfläche 182 am Deckelabschnitt 152 und der Schulter 184 am Spritzenzylinder 102 eine zusätzliche Dichtung bereitgestellt. Schließlich wird vom Schrumpf-Band 184 (4), das um die ringförmige Schulter 184 und den Flansch 183 herum angebracht wird, eine zusätzliche Dichtung bereitgestellt. Solchermaßen wird man erkennen, dass das beispielhafte Spritzensystem gemäß der vorliegenden Erfindung mindestens vier Dichtungsschnittflächen gegen die Verschmutzung des lyophilisierten Arzneimittels 170 bereitstellt.
  • Der Durchschnittsfachmann auf dem Gebiet wird erkennen, dass die vorliegende Erfindung ein Spritzensystem bereitstellt, das in einer Lüftungsstellung aufgebaut werden kann, die durch eine kleinere senkrechte Abmessung, als es zuvor im Stand der Technik möglich war, gekennzeichnet ist. In einem normalen Beispiel ist für Spritzensysteme, die für die Verabreichung von 1 bis 3 Kubikzentimetern eines Medikaments geeignet sind, die erforderliche Wegstrecke zum Bewegen der Aufsteckkappe aus der Lüftungsstellung in eine Dichtungsstellung nicht länger als etwa 5/8 Zoll. Dies steht in einem Gegensatz zu Vorrichtungen aus dem Stand der Technik, die für Spritzensysteme einer ähnlichen Leistung für gewöhnlich mehr als eine Wegstrecke von einem Zoll benötigten. Solchermaßen können Lyophilisierungskammern, die aufgebaut sind, um mit Spritzensystemen gemäß der vorliegenden Erfindung zu arbeiten, mit Fächern bereitgestellt werden, die dichter beieinander liegen, weshalb die Fächer der Lyophilisierungskammer näher aneinanderliegen können und die Leistung der Kammer selbst erhöht werden kann, so dass sie eine größere Anzahl an Spritzensystemen unterbringen können als es im Stand der Technik möglich war.
  • Man wird ebenso erkennen, dass die Erfindung einen wirksameren und weniger eingeschränkten Strömungsweg für den Dampfaustritt bereitstellt als Systeme aus dem Stand der Technik. Solchermaßen kann die Zeitspanne, die für das Trocknungsstadium des Lyophilisierungsvorgangs erforderlich ist, verkürzt werden.
  • Aus der vorherigen detaillierten Beschreibung der Erfindung und ihren Illustrationen wird ersichtlich sein, dass zahlreiche Änderungen und Modifikationen durchgeführt werden können, ohne sich vom Schutzumfang der anhängenden Ansprüche zu lösen.

Claims (14)

  1. Ein Spritzensystem (100) zum Enthalten eines lyophilisierten Arzneimittels, wobei das Spritzensystem folgendes umfasst: einen Spritzenzylinder (102), der ein offenes Ende (104) und ein gegenüberliegendes Ausgabeende (106) einschließt; eine Sterilität-Erhaltungsmanschette (120), die im Spritzenzylinder (102) angeordnet ist und einen Manschetten-Zylinder (123) einschließt, der einen Innenraum (125) hat, wobei die Sterilität-Erhaltungsmanschette (120) einen daran befestigten Stopfen (128) einschließt, der mit der Sterilität-Erhaltungsmanschette (120) bewegt werden kann und der abdichtend in den Spritzenzylinder (102) eingreift, um eine Arzneimittelkammer (131) zum Enthalten der Arzneimittellösung (170) zu bestimmen; dadurch gekennzeichnet, dass das Spritzensystem einen Lüftungsdurchgang (130) in der Sterilität-Erhaltungsmanschette (120) durch den Stopfen (128) umfasst, um den Austritt des Arzneimittellösungsdampfes aus der Arzneimittelkammer (131) in den Innenraum (125) des Manschetten-Zylinders (123) zu erlauben, wenn das Spritzensystem (100) einem Lyophilisierungsvorgang unterworfen wird; und eine Aufsteckkappe (150), die zusammenwirkend mit der Sterilität-Erhaltungsmanschette (120) verbunden ist und innerhalb der Sterilität-Erhaltungsmanschette (120) aus einer Lüftungsstellung, in der der Dampfaustritt aus der Arzneimittelkammer (131) in den Innenraum (125) während des Lyophilisierungsvorgangs durch den Lüftungsdurchgang (130) erlaubt wird, in eine Dichtungsstellung bewegt werden kann, in der die Fluidverbindung zwischen der Arzneimittelkammer (131) und dem Innenraum (125) dadurch verhindert wird, dass die Aufsteckkappe (150) in den Lüftungsdurchgang (130) passt, wodurch die Arzneimittelkammer (131) abgedichtet wird.
  2. Das Spritzensystem nach Anspruch 1, worin die Sterilität-Erhaltungsmanschette (120) weiterhin einen Stopfen-Haltekopf (126) umfasst, um den Stopfen (128) daran zu halten, wobei sich der Lüftungsdurchgang (130) durch den Stopfen-Haltekopf (126) erstreckt.
  3. Das Spritzensystem nach Anspruch 1, worin der Lüftungsdurchgang (130) einen im Stopfen (128) gebildeten Stopfen-Durchgang (132) einschließt.
  4. Das Spritzensystem nach Anspruch 1, worin die Aufsteckkappe (150) eine verschließende Spitze (156) zum Einführen in den Lüftungsdurchgang (130) einschließt.
  5. Das Spritzensystem nach Anspruch 4, worin die verschließende Spritze (156) eine verjüngte Fläche (155) einschließt.
  6. Das Spritzensystem nach Anspruch 4, worin der Lüftungsdurchgang (130) einen im Stopfen (128) ausgebildeten Stopfen-Durchgang (132) und eine am Stopfen (128) ausgebildete Dichtungslippe (129) einschließt, wobei die Dichtungslippe (129) ausgebildet ist, um in die verschließende Spitze (156) abdichtend einzugreifen.
  7. Das Spritzensystem nach Anspruch 4, worin die Aufsteckkappe (150) einen Stützaufbau (157) einschließt, um die Aufsteckkappe (150) in der Lüftungsstellung zu stützen.
  8. Das Spritzensystem nach Anspruch 7, worin der Stützaufbau (157) eine Vielzahl von Rippen (160) umfasst, die sich aus einem Mittelabschnitt der Aufsteckkappe (150) nach außen erstrecken, um in den Manschetten-Zylinder (123) der Sterilität-Erhaltungsmanschette (120) einzugreifen.
  9. Das Spritzensystem nach Anspruch 1, worin der Spritzenzylinder (102) um das offene Ende (104) herum eine Lippe (172) einschließt und worin die Aufsteckkappe (150) weiterhin einen ringförmigen Einschnitt (164) umfasst, um in die Lippe (172) abdichtend einzugreifen.
  10. Das Spritzensystem nach Anspruch 1, worin die Aufsteckkappe (150) ausgebildet ist, um sich relativ zur Sterilität-Erhaltungsmanschette (120) aus der Lüftungsstellung in die Dichtungsstellung zu bewegen, während die Sterilität-Erhaltungsmanschette (120) relativ zum Spritzenzylinder (102) im Wesentlichen stationär bleibt.
  11. Ein Verfahren zum Herstellen eines Spritzensystems (100), das ein lyophilisiertes Arzneimittel enthält, wobei das Verfahren folgendes umfasst: das Bereitstellen eines Spritzenzylinders (102), der ein offenes Ende (104) und ein geschlossenes Ausgabeende (106) hat; das Bereitstellen einer Arzneimittellösung (112) im Spritzenzylinder (102); das Einführen einer Sterilität-Erhaltungsmanschette (120) in den Spritzenzylinder (102), wobei die Sterilität-Erhaltungsmanschette (120) einen Stopfen (128) einschließt, der abdichtend in den Spritzenzylinder (102) eingreift, um eine Arzneimittelkammer (131) zu bestimmen; gekennzeichnet durch das Bereitstellen eines Lüftungsdurchgangs (130) in der Sterilität-Erhaltungsmanschette (120) durch den Stopfen (128); das Einführen einer Aufsteckkappe (150) in die Sterilität-Erhaltungsmanschette (120) in eine Lüftungsstellung, in der der Lüftungsdurchgang (130) von der Aufsteckkappe (150) nicht beengt wird; daraufhin das Lyophilisieren der Arzneimittellösung (112); und das Abdichten des Lüftungsdurchgangs (130) durch das Bewegen der Aufsteckkappe (150) in eine Dichtungsstellung, in der die Aufsteckkappe (150) weiter in die Sterilität-Erhaltungs manschette (120) angeordnet wird und den Lüftungsdurchgang (130) versperrt.
  12. Das Verfahren nach Anspruch 11, worin der Schritt zum Abdichten des Lüftungsdurchgangs (130) den Schritt zum Einführen einer verschließenden Spritze (156) der Aufsteckkappe (150) in den Lüftungsdurchgang (130) umfasst.
  13. Das Verfahren nach Anspruch 11, worin der Schritt zum Einführen der Sterilität-Erhaltungsmanschette (120) in den Spritzenzylinder (102) das vollständige Einführen der Sterilität-Erhaltungsmanschette (120) in den Spritzenzylinder (102) umfasst, so dass sich ein Ende der Sterilität-Erhaltungsmanschette (120), das gegenüber dem Stopfenende (128) liegt, innerhalb des Spritzenzylinders (102) befindet.
  14. Das Verfahren nach Anspruch 11, worin das Stopfenende (128) der Sterilität-Erhaltungsmanschette (120) im Wesentlichen in derselben Stellung im Spritzenzylinder (102) gehalten wird, während der Schritt zum Abdichten des Lüftungsdurchgangs (130) durchgeführt wird.
DE60113410T 2000-05-31 2001-05-23 Spritzensysteme für lyophilisierte arzneimittel und methode zu deren herstellung Expired - Fee Related DE60113410T2 (de)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US584307 2000-05-31
US09/584,307 US6440101B1 (en) 2000-05-31 2000-05-31 Syringe systems for lyophilized drugs and methods for making the same
PCT/US2001/016803 WO2001091836A2 (en) 2000-05-31 2001-05-23 Syringe systems for lyophilized drugs and methods for making the same

Publications (2)

Publication Number Publication Date
DE60113410D1 DE60113410D1 (de) 2005-10-20
DE60113410T2 true DE60113410T2 (de) 2006-07-06

Family

ID=24336770

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE60113410T Expired - Fee Related DE60113410T2 (de) 2000-05-31 2001-05-23 Spritzensysteme für lyophilisierte arzneimittel und methode zu deren herstellung

Country Status (9)

Country Link
US (1) US6440101B1 (de)
EP (1) EP1289583B1 (de)
JP (1) JP2003535624A (de)
AT (1) ATE304380T1 (de)
AU (2) AU6490701A (de)
CA (1) CA2410468A1 (de)
DE (1) DE60113410T2 (de)
ES (1) ES2248338T3 (de)
WO (1) WO2001091836A2 (de)

Families Citing this family (36)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6835191B2 (en) * 2001-12-21 2004-12-28 3M Innovative Properties Co. Self-venting movable seal and plunger
US7294119B2 (en) * 2004-06-10 2007-11-13 Safety Syringes, Inc. Passive delivery system diluents mixing and delivery
US7727195B2 (en) * 2004-07-01 2010-06-01 West Pharmaceutical Services, Inc. Syringe device having venting system
AT500930B1 (de) * 2004-10-25 2007-03-15 Pharma Consult Ges M B H & Co Verfahren und vorrichtung zum lyophilisieren, rekonstituieren und verabreichen eines rekonstituierten wirkstoffes
NZ556186A (en) 2004-12-01 2010-06-25 Acushot Inc Needle-free injector
US20060157507A1 (en) * 2004-12-30 2006-07-20 Chang Byeong S Multi-functional container closure delivery system
US20060144869A1 (en) * 2004-12-30 2006-07-06 Chang Byeong S Container closure delivery system
US7959600B2 (en) 2004-12-30 2011-06-14 Byeong S. Chang Container closure delivery system
EP1743700B1 (de) * 2005-07-15 2008-10-01 Dentaco Dentalindustrie und -marketing GmbH Pipettiervorrichtung
DE102005038368A1 (de) * 2005-08-13 2007-02-15 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Doppelkammer-Behälter zur Lyophilisation, Verfahren zu dessen Befüllung und dessen Verwendung
DE102005038458A1 (de) * 2005-08-13 2007-02-15 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Doppelkammer-Behälter ohne Bypass im zylindrischen Körper
DE102005038495A1 (de) * 2005-08-13 2007-02-15 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Doppelkammer-Behälter und Verfahren zu dessen Befüllung
DE102005038497A1 (de) * 2005-08-13 2007-02-15 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Doppelkammer-Behälter ohne Bypass
CA2644486C (en) * 2006-02-14 2017-03-14 Joachim Glocker Syringe
JP4897879B2 (ja) 2006-05-25 2012-03-14 バイエル・ヘルスケア・エルエルシー 再構成デバイス
EP2049174A1 (de) * 2006-08-09 2009-04-22 Medmix Systems AG Spritze mit kolben
JP4994775B2 (ja) 2006-10-12 2012-08-08 日本コヴィディエン株式会社 針先保護具
JP5113377B2 (ja) * 2006-12-20 2013-01-09 武蔵エンジニアリング株式会社 閉蓋具および液体材料貯留容器
US9044378B2 (en) 2007-05-31 2015-06-02 Safety Syringes, Inc. Anti-needle stick safety device or system for use with drugs requiring reconstitution
WO2009030342A1 (de) * 2007-08-28 2009-03-12 Arzneimittel Gmbh Apotheker Vetter & Co. Ravensburg Aufnahmevorrichtung
EP2257324B1 (de) 2008-02-11 2016-07-27 Safety Syringes, Inc. Spritze mit nadelschutz und clip zur fixierung des nadelschutzes während rekonstitutionsprozess
DE102008031809A1 (de) * 2008-06-27 2009-12-31 Optima Group Pharma Gmbh Halterung
US8371039B2 (en) 2009-12-30 2013-02-12 Baxter International Inc. Thermal shielding to optimize lyophilization process for pre-filled syringes or vials
JP5879366B2 (ja) 2011-01-10 2016-03-08 ビョン ソン チャン、 コンパクトな医薬品の再形成装置および方法
ES2662356T3 (es) 2011-04-27 2018-04-06 Kpr U.S., Llc Conjuntos de catéter IV de seguridad
GB201113606D0 (en) * 2011-08-05 2011-09-21 Norbrook Lab Ltd Dual chamber syringe
US8628497B2 (en) 2011-09-26 2014-01-14 Covidien Lp Safety catheter
WO2013048768A1 (en) 2011-09-26 2013-04-04 Covidien Lp Safety iv catheter and needle assembly
WO2013056223A1 (en) 2011-10-14 2013-04-18 Covidien Lp Safety iv catheter assembly
CN102961803B (zh) * 2012-10-30 2015-01-21 无锡耐思生物科技有限公司 一次性使用预灌封注射器
JP6514211B2 (ja) 2013-09-16 2019-05-15 ゾエティス・サービシーズ・エルエルシー 薬物を連続して送達するためのアセンブリ及び関連方法
KR102465054B1 (ko) 2014-09-09 2022-11-09 장병선 용액 전달 장치 및 방법
EP3244945B1 (de) * 2015-01-16 2019-01-09 Becton Dickinson France Arzneimittelaufbewahrungs- und abgabesystem für vorgefüllte behälter
EP4010051A4 (de) * 2019-08-06 2023-08-02 MicroVention, Inc. Spritze
JP7499090B2 (ja) * 2020-07-01 2024-06-13 テルモ株式会社 プレフィルドシリンジ、シリンジ組立体、プレフィルドシリンジの製造方法及び表面積増加方法
WO2024059819A2 (en) 2022-09-15 2024-03-21 Tff Pharmaceuticals, Inc. Compositions of cannabinoids for delivery by inhalation

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3810469A (en) 1972-05-24 1974-05-14 Ampoules Inc Multiple compartment hypodermic devices
US4254768A (en) 1979-09-14 1981-03-10 Ty Perla J Hypodermic syringe
IT8222194V0 (it) 1982-06-18 1982-06-18 Edwards Alto Vuoto Spa Dispositivo per il caricamento delle piastre porta-prodotto di una camera di liofilizzazione mediante impiego di contenitori preposizionati ad altezza costante.
US4693706A (en) * 1986-08-11 1987-09-15 Mark L. Anderson Two compartment mixing syringe
US5364369A (en) * 1987-07-08 1994-11-15 Reynolds David L Syringe
SE9201247D0 (sv) 1992-04-21 1992-04-21 Kabi Pharmacia Ab Injection device
US5531683A (en) * 1992-08-13 1996-07-02 Science Incorporated Mixing and delivery syringe assembly
US5522804A (en) * 1994-02-15 1996-06-04 Lynn; Lawrence A. Aspiration, mixing, and injection syringe
DE4445969C1 (de) * 1994-12-22 1996-03-14 Schott Glaswerke Spritzenzylinder für eine Zweikammer-Fertigspritze, Zweikammer-Fertigspritze und Verfahren zum Herstellen und Füllen derselben
US5685846A (en) * 1995-02-27 1997-11-11 Schott Parenta Systems, Inc. Dual chamber internal by-pass syringe assembly
US5779668A (en) 1995-03-29 1998-07-14 Abbott Laboratories Syringe barrel for lyophilization, reconstitution and administration
DE19638940C2 (de) * 1996-09-23 1999-01-07 Vetter & Co Apotheker Vorgefüllte Spritze für medizinische Zwecke
US5865803A (en) * 1997-05-19 1999-02-02 Major; Miklos Syringe device having a vented piston
US5971953A (en) * 1998-01-09 1999-10-26 Bachynsky; Nicholas Dual chamber syringe apparatus

Also Published As

Publication number Publication date
JP2003535624A (ja) 2003-12-02
WO2001091836A2 (en) 2001-12-06
CA2410468A1 (en) 2001-12-06
AU6490701A (en) 2001-12-11
US6440101B1 (en) 2002-08-27
EP1289583B1 (de) 2005-09-14
EP1289583A2 (de) 2003-03-12
ES2248338T3 (es) 2006-03-16
DE60113410D1 (de) 2005-10-20
ATE304380T1 (de) 2005-09-15
WO2001091836A3 (en) 2002-03-28
AU2001264907B2 (en) 2005-07-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE60113410T2 (de) Spritzensysteme für lyophilisierte arzneimittel und methode zu deren herstellung
EP2949353B1 (de) Verfahren und vorrichtung zur behandlung oder verarbeitung von behältern für substanzen für medizinische, pharmazeutische oder kosmetische anwendungen
EP2844936B1 (de) Verfahren und vorrichtung zur behandlung von behältern und in diesen aufbewahrten substanzen für medizinische, pharmazeutische oder kosmetische anwendungen
EP2520496B1 (de) Vorsterilisierbares trägersystem
WO2007020239A1 (de) Doppelkammer-behälter und verfahren zu dessen befüllung
DE69630444T2 (de) Spritze zur lyophilisation, rekonstitution und verabreichung
EP0377721B1 (de) Verfahren zur Durchführung von Reaktionen mit geringsten Mengen von fluiden Proben
DE2046953A1 (de) Durch die Verschlußoffnung gefüllte Spritze und Verfahren zu ihrer Füllung
DE2648795A1 (de) Vorgefuellte, leicht betriebsfertig zu machende injektionsspritze
DE102005038368A1 (de) Doppelkammer-Behälter zur Lyophilisation, Verfahren zu dessen Befüllung und dessen Verwendung
CH628585A5 (de) Mischflaeschchen.
DE1296312B (de) Zweikammerbehaelter zum getrennten Abfuellen und Aufbewahren von Medikamenten und Loesungen bzw. Verduennungsmitteln in einer zur spaeteren Vermischung und darauffolgenden Entnahme geeigneten Form
EP2303700B1 (de) Verfahren zum befüllen von doppelkammersystemen in vorsterilisierbaren trägersystemen und vorsterilisierbares trägersystem
DE1491850B1 (de) Spritzampulle
CH711079B1 (de) Kapsel, System zur Zubereitung eines Getränks aus einer solchen Kapsel und Verwendung einer solchen Kapsel in einer Getränkezubereitungsvorrichtung.
EP0278039B1 (de) Einrichtung zur Gefriertrocknung
DE3311525C2 (de)
DE2900850C2 (de)
DE1074827B (de) Spritzampulle
EP0090361A2 (de) Multikammerbehälter
DE1441919C (de) BakteiienunduicWässiget Behälter
DE60300066T2 (de) Konditionierungsvorrichtung für Einwegspritze und entsprechendes Konditionierungsverfahren
WO2009030342A1 (de) Aufnahmevorrichtung
DE1791012C (de) Zweikammer Injektor
DE1491850C (de) Spritzampulle

Legal Events

Date Code Title Description
8364 No opposition during term of opposition
8339 Ceased/non-payment of the annual fee