DE601070C - Verfahren zur Herstellung ungesaettigter monocyclischer primaerer Diterpenalkohole vom Typus des Vitamins A - Google Patents

Verfahren zur Herstellung ungesaettigter monocyclischer primaerer Diterpenalkohole vom Typus des Vitamins A

Info

Publication number
DE601070C
DE601070C DER87442D DER0087442D DE601070C DE 601070 C DE601070 C DE 601070C DE R87442 D DER87442 D DE R87442D DE R0087442 D DER0087442 D DE R0087442D DE 601070 C DE601070 C DE 601070C
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
acetylene
primary
vitamin
carbinols
tertiary
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired
Application number
DER87442D
Other languages
English (en)
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Chemische Ind Ges
GESELLSCHAFT fur CHEMISCHE INDUSTRIE
BASF Schweiz AG
Original Assignee
Chemische Ind Ges
GESELLSCHAFT fur CHEMISCHE INDUSTRIE
Gesellschaft fuer Chemische Industrie in Basel CIBA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Chemische Ind Ges, GESELLSCHAFT fur CHEMISCHE INDUSTRIE, Gesellschaft fuer Chemische Industrie in Basel CIBA filed Critical Chemische Ind Ges
Application granted granted Critical
Publication of DE601070C publication Critical patent/DE601070C/de
Expired legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C403/00Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone
    • C07C403/06Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone having side-chains substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C07C403/08Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone having side-chains substituted by singly-bound oxygen atoms by hydroxy groups
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C403/00Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone
    • C07C403/04Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone having side-chains substituted by halogen atoms
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C403/00Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone
    • C07C403/14Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone having side-chains substituted by doubly-bound oxygen atoms
    • C07C403/16Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone having side-chains substituted by doubly-bound oxygen atoms not being part of —CHO groups
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/16Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring the ring being unsaturated

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

Verbindungen mit einem Kohlenstoffgerüst, wie es nach P. Karrer, R. Morf und K. S c h ö ρ ρ , Helvetica Chimica Acta 14, 1434 (1931) höchstwahrscheinlich, dem Vitamin A zukommt, waren bisher nicht zugänglich. Es wurde gefunden, daß man ungesättigte monocyclische primäre Diterpenalkohole vom Typus des Vitamins A nach folgender Reaktionsreihe (s. umstehend) gewinneoi kann.
Dihydro-/?-jonon (Formel I), das man durch partielle katalytische Hydrierung des /?-Jonons gewinnen kann, wird in bekannter Weise mit Alkaliamid und Acetylen umgesetzt und der entstandene Acetylenalkohol II zum tertiären Alkohol III reduziert. Die Reduktion kann man z. B. katalytisch mit Wasserstoff und Nickel oder mit Natrium in feuchter ätherischer Lösung ausführen.
Der Alkohol III liefert beim Umsetzen mit einem anorganischen Säurehalogenid, wie z. B. Phosphorpentachlorid, unter Isomerisierung das Halogenid IV, das nach der Umsetzung mit Acetessigester und der Ketonspaltung des Kondensationsproduktes, z. B. mit Bariumhydroxyd, in der üblichen Weise das Keton V liefert. Letzteres geht nach der Kondensation mit Acetylen in Gegenwart von Alkaliamid sowie der in obiger Weise vorgenommenen partiellen Hydrierung des entstandenen Acetylenalkohols VI in den tertiären Diterpenalkohol VII über. Dieser lagert sich beim Erhitzen mit einem Säureanhydrid, wie z. B. Essigsäureanhydrid, in den Ester des isomeren Diterpenalkohols VIEI um. Durch alkalische Verseifung des Esters und Reinigung des Reaktionsproduktes, z. B. durch Verestern mit Phthalsäureanhydrid und Verseifung der erhaltenen Phthalestersäure, läßt sich der gewünschte Alkohol VIII isolieren.
In der gleichen Weise kann man, ausgehend vom Dihydro-a-jonon, eine isomere Reihe von Verbindungen herstellen, die sich durch die Lage der Doppelbindung im Ringe von den oben. unter I bis VIII formulierten Umsetzungsprodukten des Dihydro-/?-jonons in der gleichen Weise unterscheiden wie Dihydro-/?-]'onon vom Dihydro-a-jonon.
Die neuen Alkohole sollen als solche oder als Zwischenprodukte zur Herstellung physiologisch wirksamer Verbindungen, insbesondere des Vitamins A, Verwendung finden.
Beispiele
!■ 33° g Dihydro-/?-jonon (I) werden in der 5fachen Menge absolutem Äther gelöst und unter Kühlung mit Eiskochsalz mit 100 g
I. H3G CH3
'.V
'1A CH2
H2C
H2C
II.
XH3 C' CO-CH3
CH,
III.
H3C CH3
\/
H2C
\/
C
'CH,
H3C CH3
CH2
/CH3
c<
CH
Il CH2
0H
H2C
XH2
V.
CH2
XH3
/S
CH
CH2 CO
CH2
VII.
HX CH3
HX
H2C
CH2
XH9
XH2
CH3 C' ,C-CH3
CH CH = CH2 I I CH2 C-OH
CH, H3C CH3
HX'
H2C
CH2
/
XH2
XH3
II! CH
CH3 OH
IV.
H3G CH3
V
C, CH2
XH3
HX
CH2
H3C CH3
/C
CH
CH2Cl
VI.
C CH2
H9C C \ CH2
/
XH,
XH3
CH
I CH,
X-CH,
C-OH CH2
VIII. H3C CH3
C CH2
HXX \χ Χ
HX
CH2
Il /CH3
C C-CH3
CH CH-CH8OH
CH2
CH2
fein gepulvertem Natriumamid allmählich versetzt. In dieses Gemisch wird unter Rühren ein trockener Acetylenstrom bis zur Sättigung eingeleitet. Aufgearbeitet wird durch Versetzen mit Eiswasser, Abtrennen und Trocknen der ätherischen Lösung mit Natriumsulfat und Destillieren. Das erhaltene Acetylencarbinolll siedet bei 1350 (10 mm), df — 0,936.
2. An das Acetylencarbinol II, gelöst in der doppelten Menge Äthanol, wird in Gegen-
wart von Nickelkatalysator ι Mol Wasserstoff angelagert. Der quantitativ gebildete tertiäre Alkohol III wird in üblicher Weise isoliert; er siedet bei 1340 (10 mm), df = 0,924. Das Acetylencarbinol II kann auch durch Einwirkung von Natrium in feuchtem Äther hydriert werden. Man löst es in der iofachen Menge Äther, fügt die gleiche Gewichtsmenge in Scheiben, geschnittenes Natrium hinzu und bringt letzteres unter Rühren und Kühlen mit Eis durch allmähliches Zufügen von Wasser in Lösung. Der erhaltene tertiäre Alkohol III hat die gleichen Eigenschaften wie der durch katalytische Reduktion gewonnene.
3. Der tertiäre Alkohol III wird in der 3 fachen Menge Petroläther gelöst und unter Kühlung mit Eiskochsalz und Rühren langsam mit ι Mol Phosphorpentachlorid versetzt. Nach beendeter Reaktion wird gründ-
ao Hch mit Wasser und Sodalösung ausgewaschen. Das Chlorid IV ist nach dem Verdunsten des Petroläthers genügend rein für die weitere Verarbeitung. Es besitzt den verlangten Chlorgehalt (14,8 % Cl), df = 0,976.
Beim Versuch einer Destillation tritt Zersetzung ein.
4. 67 g Natrium werden unter Xylol gepulvert und dann mit einer Lösung von 380 g Acetessigester in der doppelten Menge Benzol stehengelassen bis zur vollständigen Umsetzung. Der entstandene Natriumacetessigester wird dann mit 1 Mol des Chlorids IV gekocht, bis eine Probe des Gemisches mit Wasser keine alkalische Reaktion mehr gibt.
Das in guter Ausbeute entstehende Kondensationsprodukt siedet bei etwa 1650 (0,4mm). Zur Ketonspaltung wird letzteres in der 4fachen Menge Äthanol gelöst und mit einer Lösung der 1 ^fachen Menge krist. Bariumhydroxyd in der iofachen Menge Wasser 2 Tage gekocht. Die Aufarbeitung erfolgt in gewohnter Weise. Das Keton V siedet bei 130 bis 1320 (0,2 mm).
5. Die Umsetzung des Ketons V mit Acetylen wird in der genau gleichen Weise durchgeführt, wie oben unter 1 beschrieben ist. Der erhaltene Acetylenalkohol VI siedet bei 1250 (o,i mm), df = 0,933.
6. Die Reduktion des Acetylencarbinols VI zum tertiären Alkohol VII wird in der gleichen Weise durchgeführt, wie oben unter 2 beschrieben ist. Das erhaltene Produkt siedet bei 124 bis 1260 (0,2 mm), df = 0,914.
7. Zur Gewinnung des Endproduktes VIII wird der tertiäre Alkohol VII mit der I1/2fachen Menge Essigsäureanhydrid Stunden gekocht und das von den flüchtigen Produkten durch Erhitzen im Vakuum auf ioo° befreite Produkt durch Kochen mit alkoholischer Lauge verseift. Aus dem Verseifungsprodukt wird der primäre Alkohol in der üblichen Weise durch Erhitzen mit Phthalsäureanhydrid auf ioo°, darauffolgendes Abtrennen und Verseifen der gebildeten Phthalestersäure isoliert. Mitunter hält er hartnäckig Halogen fest, das sich aber durch Behandlung mit Natrium in kochender tnethylalkoholischer Lösung entfernen läßt. Der Alkohol III siedet bei 136 bis 1380 (0,1 mm), df τ=ζ 0,930.
Die Verarbeitung des Dihydro-a-jonons geschieht in der gleichen Weise, wie oben unter ι bis 7 beschrieben ist. Die physikalischen Konstanten und die erzielten Ausbeuten sind im allgemeinen die gleichen wie bei den, ausgehend vom Dihydro-jö-jonon, hergestellten Isomeren I bis VIII.

Claims (1)

  1. Patentanspruch :
    Verfahren zur Herstellung monocyclischer ungesättigter primärer Diterpenalkohole vom Typus des Vitamins A, dadurch gekennzeichnet, daß man Dihydrojonone mit Acetylen kondensiert, die erhaltenen tertiären Acetylencarbinole zu den entsprechenden tertiären Vinylcarbinolen reduziert, letztere mit einem anorganischen Säurehalogenid umsetzt, dann die unter Isomerisierung gewonnenen primären Halogenide mit Acetessigester kondensiert, die Kondensationsprodukte alkalisch verseift, die dabei gebildeten Ketone der Kondensation mit Acetylen unterwirft, die erhaltenen tertiären Acetylencarbinole zu den entsprechenden Vinylcarbinolen reduziert, letztere durch Erhitzen mit einem organischen Säureanhydrid in die Ester isomerer primärer Alkohole verwandelt, diese verseift und die bei der Verseifung entstandenen freien primären Alkohole in bekannter Weise isoliert.
DER87442D 1933-03-03 1933-03-07 Verfahren zur Herstellung ungesaettigter monocyclischer primaerer Diterpenalkohole vom Typus des Vitamins A Expired DE601070C (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH418723X 1933-03-03

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE601070C true DE601070C (de) 1934-08-16

Family

ID=4514647

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DER87442D Expired DE601070C (de) 1933-03-03 1933-03-07 Verfahren zur Herstellung ungesaettigter monocyclischer primaerer Diterpenalkohole vom Typus des Vitamins A

Country Status (3)

Country Link
CH (2) CH174869A (de)
DE (1) DE601070C (de)
GB (1) GB418723A (de)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2797234A (en) * 1955-03-02 1957-06-25 Hoffmann La Roche Tertiary carbinyl esters and their preparation

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20170297984A1 (en) * 2014-10-16 2017-10-19 Dsm Ip Assets B.V. Ethynylation of polyunsaturated aldehydes and ketones
EP4324819A3 (de) * 2017-09-22 2024-06-05 DSM IP Assets B.V. Zwischenprodukte für die vitamin-a-synthese

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2797234A (en) * 1955-03-02 1957-06-25 Hoffmann La Roche Tertiary carbinyl esters and their preparation

Also Published As

Publication number Publication date
CH168135A (de) 1934-03-31
GB418723A (en) 1934-10-30
CH174869A (de) 1935-01-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE601070C (de) Verfahren zur Herstellung ungesaettigter monocyclischer primaerer Diterpenalkohole vom Typus des Vitamins A
DE621915C (de) Verfahren zur Herstellung von C-Alkyl- und C-Aralkylcyclohexandionen-(1, 3)
DE2844949A1 (de) Verfahren zur herstellung von 4-acyloxy-2-methylcrotonaldehyden
DE2242751B2 (de) Verfahren zur Herstellung von ungesättigten Ketonen
EP0069210B1 (de) Verfahren zur Herstellung von alpha, beta-ungesättigten Aldehyden und 2,7-Dimethyl-2,6-octadienal
DE699309C (de) Verfahren zur Darstellung von Pregnenolonen
DE818937C (de) Verfahren zur Synthese von Oestron und seinen Abbauprodukten sowie ihren Derivaten und Isomeren
DE728325C (de) Verfahren zur Herstellung ungesaettigter Nitroverbindungen
AT160482B (de) Verfahren zur Darstellung von Pregnen-(5)-ol-(3)-on-(20) oder dessen Stereoisomeren bzw. deren Derivaten.
DE2844155A1 (de) 1,7-octadien-3-on und verfahren zu seiner herstellung
DE696776C (de) Verfahren zur Herstellung von Hydrazinoalkylsulfonsaeuren
DE963958C (de) Verfahren zur Herstellung von 4, 4&#39;-disubstituierten ª‰-Carotinen
DE715542C (de) Verfahren zur Herstellung von Diaethylstilboestrolen
DE507796C (de) Herstellung von Vanillin
AT158266B (de) Verfahren zur Darstellung von Pregnanol-(3)-on-(20) und Allo-pregnanol-(3)-on-(20) oder deren Derivaten.
DE915938C (de) Verfahren zur Herstellung von Oxoacylaminen der Cyclopentanopolyhydrophenanthrenreihe
DE2039639C2 (de) Verfahren zur Herstellung von l-2-(6-Methoxy-2-naphthyl)-1-propanol
DE562008C (de) Verfahren zur Herstellung des 3-AEthylaethers des Protocatechualdehyds neben Vanillin
AT147319B (de) Verfahren zur Darstellung von Acylderivaten der Octahydrofollikelhormone.
DE702648C (de) Verfahren zur Herstellung von Dihydrofollikelhormon
DE817460C (de) Verfahren zur Herstellung eines Vinylacetatderivates CHO
DE2640026A1 (de) Verfahren zur herstellung von 6,10,14-trimethylpentadeca-2-on
DE743749C (de) Verfahren zur Herstellung eines lactonartigen Derivates des 9,10-Dihydroanthracens
DE801988C (de) Verfahren zur Reinigung und Trennung von durch Hydrierung von Kohlenoxyd erhaltenen,der Isobutylreihe angehoerenden Alkoholen
DE743159C (de) Verfahren zur Herstellung von Cyclopentanopolyhydrophenanthrenketonen