DE60019446T2

DE60019446T2 - Flüssigkeitstransferset für phiolen und andere medizinische behälter

Info

Publication number: DE60019446T2
Application number: DE2000619446
Authority: DE
Inventors: Hubert Jansen; Jean-Claude Thibault
Original assignee: Becton Dickinson and Co
Current assignee: Becton Dickinson and Co
Priority date: 1999-10-20
Filing date: 2000-10-06
Publication date: 2006-02-23
Anticipated expiration: 2020-10-07
Also published as: ES2218231T3; WO2001028489A1; JP4686091B2; ATE292948T1; EP1221923B1; AU7869800A; AU7869900A; JP2003511212A; JP5079197B2; JP5965946B2; US6601721B2; DE60009532T2; ATE262883T1; US6378714B1; DE60019446D1; EP1221923A1; US6626309B1; WO2001028490A1; JP2003511319A; DE60009532D1

Description

Gebiet der Erfindung
Die Erfindung betrifft ein verbessertes Transferset für Phiolen und andere medizinische Behälter, das an eine herkömmliche Phiole mit einem elastomeren Stopfen oder einem anderen Verschluß angebracht werden kann, um Fluid unter sterilen Bedingungen zwischen einer Phiole oder einem anderen Behälter und einem zweiten Behälter wie einer Spritze zu übertragen. Der Kragenbereich des Transfersets ist vorzugsweise aus einem Polymer gebildet, das permanent radial verformt werden kann, um das Transferset an dem Behälter zu befestigen, aber dennoch ausreichend starr ist, um seine Form nach der Verformung beizubehalten und Kriechen zu widerstehen.
Hintergrund der Erfindung
Die Aufbewahrung von Arzneimitteln wie Medikamenten in einer abgedichteten Phiole oder einem anderen Behälter zum späteren Gebrauch ist üblich. Solche Arzneimittel können in trockener oder pulverisierter Form vorliegen, um die Lagerbeständigkeit der Medikamente zu erhöhen und den Lagerraum zu verringern. Derartige trockene oder pulverisierte Medikamente werden im allgemeinen in einer abgedichteten Phiole aufbewahrt und durch Hinzufügen eines Verdünnungsmittels oder von Wasser wieder in flüssige Form gebracht, um sie einem Patienten zu verabreichen. Alternativ kann das Medikament in flüssiger oder sogar gasartiger Form vorliegen. Eine herkömmliche Phiole zur Aufbewahrung von Arzneimitteln weist im allgemeinen ein offenes Ende, einen das offene Ende umgebenden radialen Randbereich und einen an den Randbereich angrenzenden Halsbereich mit verringertem Durchmesser auf. Üblicherweise ist die Phiole mit einem elastomeren Stopfen oder Verschluß abgedichtet, der im allgemeinen einen im wesentlichen rohrförmigen Bereich oder eine ringförmige Rippe, die in den Hals der Phiole eingeführt ist, und einen im wesentlichen planaren Randbereich aufweist, der den Phiolenrand überlagert. Normalerweise ist der Stopfen mit einer dünnen formbaren Metallkappe, beispielsweise aus Aluminium, an der Phiole befestigt. Die Aluminiumkappe weist einen rohrförmigen Bereich, der die Randbereiche des Stopfens und der Phiole umgibt, einen nach innen ragenden ringförmigen Randbereich, der den Randbereich des Stopfens überlagert, und einen distalen Endbereich auf, der unterhalb des Phiolenrandbereichs in den Phiolenhals hinein gecrimpt oder radial verformt wird. Da Aluminium formbar ist, trägt der Kragen der Summierung von Toleranzen der Abmessungen des Stopfens und Phiolenrandbereichs Rechnung. Die Abmessungen und Toleranzen von Standardphiolen und -stopfen sind von der International Standards Organisation (ISO) festgelegt.
Der den Stopfenrandbereich überlagernde radiale Bereich der Aluminiumkappe kann verschlossen werden, wobei die Aluminiumkappe in diesem Fall durch "Abschälen" der Aluminiumkappe von der Phiole entfernt wird. Im mittleren Bereich befindet sich eine im voraus geschlitzte Lasche, welche den Phiolenrand überlagert und vor Gebrauch das Abreißen der Kappe von dem oberen Teil und das Ablösen von der Phiole ermöglicht. Diese Ausführungsform einer Aluminiumkappe hat mehrere Nachteile. Erstens schafft das Abreißen der Metallkappe scharfe Kanten, die sterile Handschuhe zerschneiden oder beschädigen könnten und an denen sich die das Medikament verabreichende Person schneiden könnte, wodurch sowohl das medizinische Personal, als auch der Patient Krankheiten und der Verunreinigung des Medikaments ausgesetzt wären. Zweitens erzeugt das Abreißen der Aluminiumkappe Metallpartikel, die ebenfalls das Medikament verunreinigen könnten. Die mit dem Abreißen einer Aluminiumkappe einhergehenden Gefahren sind zum Teil durch Hinzufügen einer "abschnippbaren" Kunststoffkappe gelöst worden. Bei einer derartigen Ausführungsform weist der Aluminiumkragen eine mittige Öffnung auf, und eine flache napfartige Kunststoffkappe ist über dem Aluminiumkragen aufgenommen und weist einen mittigen abstehenden Nietverbindungsteil auf, der in der mittigen Öffnung des Aluminiumkragens aufgenommen und gesichert ist. Dann wird die Kunststoffkappe durch Wegdrücken der abschnippbaren Kappe von dem Aluminiumkragen entfernt, wodurch ein die mittige Öffnung umgebender ringförmiger gezahnter Bereich abgerissen und in dem Kragen eine Öffnung zur Aufnahme einer Injektionsnadel oder dergleichen freigelegt wird. Bei die ser Ausführungsform ist die Möglichkeit des Zerreißens der sterilen Handschuhe des medizinischen Personals verringert, aber nicht ausgeschlossen. Wichtiger jedoch ist, daß weiterhin Aluminiumstaub erzeugt wird, der das Arzneimittel verunreinigen kann. Ferner ist der Hinweis von Bedeutung, daß auch bei der einfachen Fertigung und Anbringung des Aluminiumkragens an der Phiole Metallstaub erzeugt wird, da bei der Formung des Aluminiumkragens, dem Crimpen des Kragens und dem Entfernen der abschnippbaren Kunststoffkappe Aluminiumstaub erzeugt wird.
Zur Befestigung von Fluidtransfersets an Arzneimittelphiolen sind ebenfalls Aluminiumkragen verwendet worden. Transfersets können z.B. zum Übertragen von Fluid von einer Spritze zu einer Phiole verwendet werden, um beispielsweise ein trockenes oder pulverisiertes Medikament in einer Phiole durch Hinzufügen eines Verdünners oder Lösungsmittels zuzubereiten. Das zubereitete Medikament kann dann mittels der Spritze aus der Phiole gezogen werden. Die Innenfläche des Transfersets kann Teil der Medikamentfluidbahn sein und der Aluminiumkragen oder -ring kann Aluminiumpartikel in den sterilen Raum, in dem das Medikament in die Phiole eingebracht wird, oder in die Medikamentfluidbahn einbringen, wobei das Medikament verunreinigt wird. Es hat Versuche zur Minderung dieses Problems durch Aufbringen einer Beschichtung auf die Aluminiumkappe bzw. den – kragen gegeben. Schließlich umfaßt der Stand der Technik auch napfartige Kunststoffschnappverschlußkappen oder -kragen mit einem radial einwärts ragenden Endbereich, der einrastend über den Randbereich der Phiole aufgesetzt wird. Kunststoffschnappkragen garantieren jedoch keine angemessene Abdichtung der Phiole bzw. tragen den Toleranzen der Standardphiolen und -stopfen nicht vollständig in der erforderlichen Weise Rechnung.
Der Stand der Technik offenbart außerdem Arzneimittelphiolentransfersets aus Kunststoff. Diese Kunststofftransfersets sind jedoch relativ teuer, wobei sie mehrere ineinanderpassende Teile aufweisen und ihre Verwendung schwierig ist. Daher bleibt der Bedarf an einem Transferset für Phiolen und andere medizinische Behälter, die mit herkömmlichen Behältern wie Arzneimittelphiolen oder – kartuschen verwendet werden können bestehen, wobei die Abdichtung des Behälters gewährleistet ist und ein hohes Niveau an Reinheit erreicht wird, und zwar ohne Partikel oder Staub, die das Arzneimittel, das Transferset oder den Reinraum verunreinigen könnten, und wobei das medizinische Personal keinen scharten Metallkanten ausgesetzt ist. Es besteht auch weiterhin Bedarf an einem Transferset, das auf einfache Weise an einer Phiole oder einem anderen medizinischen Behälter befestigt werden kann und das relativ kostengünstig, einfach im Aufbau und leicht verwendbar ist.
Der einleitende Teil von Anspruch 1 bezieht sich auf eine Transfersetanordnung gemäß der Offenbarung in FR-A-2 753 624. Diese Transfersetanordnung weist eine Transferanordnung auf, die aus einem äußeren rohrförmigen Bereich und einem innerhalb des äußeren rohrförmigen Bereichs in axialer Richtung bewegbaren Kolben gebildet ist. Der Kolben trägt ein Durchstechteil zum Durchstechen des Stopfens eines Behälters. Die Transferanordnung weist einen einstückigen rohrförmigen Kragenbereich auf, der auf einen ringförmigen Rand des Behälters klemmbar ist.
WO 97/39720 offenbart eine Transfersetanordnung mit einer einstückigen Transferanordnung aus Kunststoffmaterial, wobei die Transferanordnung einen einen äußeren rohrförmigen Bereich mit einem inneren rohrförmigen Bereich verbindenden Flansch aufweist. Der Flansch ruht auf der Oberseite eines einen Behälter verschließenden Stopfens. Innerhalb des inneren Rohrteils ist eine Durchstecheinrichtung axial bewegbar.
WO 99/53886 der Anmelderin stellt eine frühere Patentanmeldung dar, deren Inhalt als im Stand der Technik gemäß Artikel 54 (3) EPÜ enthalten angesehen werden soll. Diese frühere Patentanmeldung offenbart eine Transfersetanordnung, wie sie generell in Anspruch 1 definiert ist, jedoch ohne das Merkmal einer mittleren radialen Kammer mit einem Filter innerhalb des Durchstechteils.
Zusammenfassung der Erfindung
Der vorliegenden Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, eine Transfersetanordnung zu schaffen, die leicht herstellbar ist und für eine wirksame Abdichtung des durchstechbaren Verschlusses des Behälters sorgt.
Die Transfersetanordnung der Erfindung ist durch Anspruch 1 definiert.
Wie oben angegeben, kann die verbesserte Transfersetanordnung dieser Erfindung bei herkömmlichen Arzneimittelphiolen und anderen medizinischen Behältern zur Übertragung von Fluiden zwischen dem medizinischen Behälter und einem zweiten Behälter, wie einer Spritze, verwendet werden. Die Transfersetanordnung dieser Erfindung beseitigt die mit formbaren Metall- oder Aluminiumkragen verbundenen Probleme, trägt aber der Summierung der Toleranzen des Randbereichs des Behälters und des elastomeren Stopfens Rechnung. Die Transfersetanordnung dieser Erfindung hat einen relativ einfachen Aufbau und kann aus einem formbaren Polymer gebildet sein, das ausreichend Starrheit hat, um nach der Verformung seine Form zu behalten, und das gegen Kriechen beständig ist.
Das bevorzugte Ausführungsbeispiel der Transfersetanordnung dieser Erfindung ist so geformt, daß es an eine herkömmliche Arzneimittelphiole mit einem offenen Ende, einem das offene Ende umgebenden Randbereich und einem an den Randbereich angrenzenden Halsbereich mit verringertem Durchmesser, wobei das offene Ende der Phiole mit einem herkömmlichen elastomeren Stopfen abgedichtet ist, anbringbar ist. Das offenbarte Ausführungsbeispiel der Transfersetanordnung dieser Erfindung ist außerdem für die Übertragung von Fluiden zwischen einer herkömmlichen Spritze und einer Phiole geeignet und kann somit zur Zubereitung von in der Phiole aufbewahrten trockenen oder pulverisierten Medikamenten durch Hinzufügen von Verdünnungs- oder Lösungsmittel in die Phiole mit der Spritze verwendet werden. Es sei jedoch darauf hingewiesen, daß das verbesserte Fluidtransferset dieser Erfindung auch zum Transfer von Fluiden zwischen anderen Arten von Behältern, insbesondere Arzneimittelbehältern, verwendet werden kann und daher in seiner Verwendung oder Anwendung nicht eingeschränkt ist.
Die Transfersetanordnung dieser Erfindung weist eine einstückige polymere Transferanordnung mit einem äußeren rohrförmigen Teil, das einen radialen Endbereich, welcher mit der Phiole oder einem anderen Behälter verbindbar ist, und ein gegenüberliegendes freies Ende aufweist, und einem zylindrischen inneren rohrförmigen Teil auf, das radial einwärts von dem äußeren rohrförmigen Teil beabstandet und im wesentlichen koaxial mit diesem ausgerichtet und vorzugsweise einstückig mit dem äußeren rohrförmigen Bereich verbunden ist, wobei es einen ersten Endbereich, der im wesentlichen koaxial mit dem offenen Ende des ersten Behälters ausgerichtet an diesem angebracht und derart ausgebildet ist, daß er an dem Behälter mit einem freien Ende abdichtend angreift, aufweist. Die Anordnung weist ferner ein in dem inneren rohrförmigen Teil teleskopartig aufgenommenes Durchstechteil mit einem Durchstechende, das zum Durchstechen eines das offene Ende des Behälters abdichtenden Verschlusses ausgebildet ist, und mit einem entgegengesetzten freien Ende auf. In dem bevorzugtesten Ausführungsbeispiel des Transfersets dieser Erfindung weist das Durchstechteil einen axialen Durchgang mit einer vergrößerten mittleren Kammer auf, die ein Filter zum Filtern des durch dieses empfangenen Fluids aufnimmt. In einem anderen offenbarten Ausführungsbeispiel weist das Durchstechteil einen äußeren offenen, im wesentlichen längsgerichteten Kanal auf, der eine Fluidverbindung durch den Stopfen oder Verschluß herstellt. In der hier verwendeten Form heißt im wesentlichen längsgerichtet, daß der Durchgang oder Kanal das Fluid in Längsrichtung überträgt und daher beispielsweise Wendelkanäle aufweisen kann.
Schließlich weist die verbesserte Transfersetanordnung dieser Erfindung einen abnehmbaren Verschluß, der die gegenüberliegenden freien Enden des inneren und des äußeren rohförmigen Teils der Transferanordnung abdichtet, auf, wobei der Behälter für eine spätere Verwendung abgedichtet wird. Das bevorzugteste Ausführungsbeispiel des Verschlusses ist ein napfförmiger Verschluß mit zerstörbaren Verbindern in dem Randbereich, wodurch eine gute Abdichtung gebildet und eine leichte Entfernung des Verschlusses ermöglicht wird. Der Rand des napfförmigen Verschlusses weist einen oberen und unteren Bereich auf, wobei der obere und der untere Bereich durch zerstörbare Bereiche, die entlang der die beiden Bereiche trennenden Grenzfläche umfangsmäßig mit gegenseitigem Abstand angeordnet sind, verbunden sind und der untere Bereich den oberen Bereich und den Deckel bis zum Abtrennen der zerstörbaren Bereiche an dem Transferset hält. Die zerstörbaren Bereiche befinden sich winkelig um die Achse des Deckels, so daß sie zwar eine gewisse winkelige und radiale Festigkeit aufweisen, aber leicht zusammendrückbar sind. In dem offenbarten Ausführungsbeispiel sind die zerstörbaren Bereiche pyramidenförmig und zerstörbar, so daß der obere Bereich entweder durch Kippen oder Verdrehen des Deckels ge- oder zerbrochen werden kann, um ihn von dem Transferset zu entfernen. Ferner dient das Abtrennen der zerstörbaren Bereiche in Reaktion auf die anfängliche Trennung des oberen und unteren Bereiches als wesentlicher und untrüglicher Beweis der Manipulation in bezug auf den medizinischen Behälter und die darin enthaltenen Medikamente. Ferner weisen der obere und der untere Bereich eine Vielzahl paarweise angeordneter Distanzstücke auf, die sich vorzugsweise mit den zerstörbaren Bereichen abwechseln. Diese Distanzstückpaare sind trapezförmig und laufen axial konisch aufeinander zu. Die Stücke überbrücken teilweise den zwischen den beabstandeten axialen Rändern des oberen und unteren Bereiches gebildeten Spalt und haben äußere Enden, die einander berühren oder axial sehr dicht nebeneinander angeordnet sind. Der Verschluß wird über den oberen Teil des Transfersets durch einfaches axiales Schieben aufgepaßt, bis die Vorsprünge sich geringfügig biegen und auf dem Transferset einrasten. Während dieses Zusammenbaus bilden die Stücke ein axiales Lager, so daß durch die zerstörbaren Bereiche keine nennenswerte Kraft übertragen wird und damit das Zerbrechen der zerstörbaren Bereiche während der Montage verhindert wird.
In dem bevorzugten Ausführungsbeispiel der Transfersetanordnung, das für die Übertragung von Fluiden zwischen einer herkömmlichen Phiole mit einem elastomeren Stopfen und einem zweiten Behälter ausgebildet ist, weist das freie Ende des inneren rohrförmigen Bereichs eine scharfe Kante auf, die den elastomeren Stopfen während der Montage verformt und eine Dichtung zwischen der in dem elastomeren Stopfen ausgebildeten Öffnung und dem Durchgang durch den inneren rohrtörmigen Bereich bildet. Ferner weist das freie Ende des inneren rohrförmigen Bereiches einen externen Luer-Lock-Verbinder zum Aufnehmen einer Spritze durch Verschrauben auf. Das Durchstechteil ist in dem Durchgang durch den inneren rohrförmigen Bereich durch formschlüssige Rippen lösbar derart gehalten, daß das Durchstechteil an den planaren Bereich des elastomeren Stopfens angrenzt oder diesen teilweise durchdringt. Das freie Ende des Durchstechteils ist vorzugsweise im allgemeinen kugelförmig, so daß die Spritze an dem freien Ende des Durchstechteils angreift und den Durchstechteil durch den planaren Bereich des elastomeren Stopfens treibt. Wie oben angeführt, weist das Durchstechteil einen axialen Durchgang mit einem Filter auf. Wenn das Durchstechende des Durchstechteils durch den planaren Bereich des elastomeren Stopfens getrieben wird, wird durch das Durchstechteil und den inneren rohrförmigen Teil der Transferanordnung eine Verbindung hergestellt.
Wie oben beschrieben, ist die Transferanordnung des Transfersets dieser Erfindung vorzugsweise aus Polymer gebildet, das ausreichend formbar ist, um eine radiale Verformung zu ermöglichen, aber dennoch ausreichend starr, um nach der Verformung seine Form zu halten und beständig gegen Kriechen zu sein. In dem bevorzugten Ausführungsbeispiel der Transfersetanordnung dieser Erfindung weist die einstückige polymere Transferanordnung einen rohrförmigen Kragenbereich auf, der den planaren Bereich des elastomeren Stopfens und den Rand der Phiole oder des anderen Arzneimittelbehälters umgibt und ein freies Ende aufweist, das radial einwärts in den einen geringeren Durchmesser aufweisenden Halsbereich des Behälters verformt wird, um das Transferset an dem Behälter zu befestigen. Das freie Ende kann einen ringförmigen elastischen Ring aufweisen, der angrenzend an das freie Ende an der Innenfläche gehalten ist und ein Drehen des rohrförmigen Kragenbereichs auf dem Behälter verhindert.
In dem bevorzugtesten Ausführungsbeispiel der Transfersetanordnung dieser Erfindung ist die einstückige Transferanordnung aus einem Verbundpolymer mit einer Polymerlegierung oder Schmelzmischung gebildet, die ein relativ zähes weiches formbares Copolymer und ein relativ starres Polymer enthält. Das Verbundpolymer ist höchst vorzugsweise eine Polymerlegierung aus einem relativ weichen, formbaren Copolymer und einem relativ starren Polymer. Das bevorzugte relativ starre Polymer ist ein Polyamid oder Polycarbonat und das bevorzugte relativ weiche Copolymer kann unter den Polyestern oder Polyolefinen ausgewählt werden. Die Polymerlegierung bzw. der Polymerverbundwerkstoff, der sich ergibt, hat eine Streckung zwischen 5% und 10% und eine Bruchdehnung von mehr als 100% mit einem Biegemodul von mehr als 1900 MPa.
Wie oben angegeben, kann die Transfersetanordnung dieser Erfindung bei einer herkömmlichen medizinischen Phiole oder einem anderen medizinischen Behälter mit einem herkömmlichen elastomeren Stopfen verwendet werden. In dem bevorzugten Ausführungsbeispiel des Transfersets dieser Erfindung ist der Kragenbe reich einstückig mit der koaxialen rohrförmigen Transferanordnung ausgebildet, so daß die Notwendigkeit formbarer Metallkragen oder -kappen, wie beispielsweise aus Aluminium, entfällt. Die Transfersetanordnung dieser Erfindung ist relativ kostengünstig und einfach herstellbar, insbesondere im Vergleich zu Transfersets mit Aluminiumkragen mit Schutzmetallbeschichtungen. Die Transfersetanordnung dieser Erfindung garantiert eine ausgezeichnete Abdichtung des Behälters und kann in einer sauberen Umgebung spritzgegossen oder ggf. gespült werden. Schließlich trägt die Transfersetanordnung dieser Erfindung den Toleranzen der Phiole und insbesondere der Summierung von Toleranzschwankungen bei der Kombination aus einer herkömmlichen Phiole und einem elastomeren Stopfen Rechnung. Andere Vorteile und verdienstvolle Merkmale der vorliegenden Erfindung werden deutlicher anhand der folgenden Beschreibung der bevorzugten Ausführungsbeispiele, der angefügten Ansprüche und der Zeichnungen, deren Kurzbeschreibung folgt.
Kurzbeschreibung der Zeichnungen
1 ist eine Seitenansicht eines bevorzugten Ausführungsbeispiels der Transfersetanordnung dieser Erfindung, die an einer herkömmlichen medizinischen Phiole angebracht ist;
2 ist eine geschnittene Seitenteilansicht der in 1 gezeigten Transfersetanordnung und Phiole im gebrauchsfertigen Zustand;
3 ist eine 2 ähnliche geschnittene Seitenteilansicht im Anschluß an die Entfernung des Verschlusses und das Treiben des Durchstechteils durch den planaren Bereich des elastomeren Stopfens.
Ausführliche Beschreibung des bevorzugten Ausführungsbeispiels
1 bis 3 stellen ein bevorzugtes Ausführungsbeispiel der an einer herkömmlichen Phiole 22 montierten Transfersetanordnung 20 dieser Erfindung dar. Wie oben angeführt, kann die Transfersetanordnung dieser Erfindung zur Übertragung von verschiedenen Fluiden zwischen verschiedenen Behältertypen unter sterilen Bedingungen verwendet werden. Das offenbarte Ausführungsbeispiel der Transfersetanordnung 20 ist jedoch insbesondere, aber nicht ausschließlich, für die Übertragung von Fluiden zwischen medizinischen Phiolen des offenbarten allgemeinen Typs und einer Spritze ausgebildet. Das offenbarte Ausführungsbeispiel der Phiole weist einen Innenraum 24, der beispielsweise trockene oder pulverisierte Arzneimittel enthalten kann, eine zylindrische Öffnung 26 und einen radialen Randbereich 28 auf, der die Öffnung 26 umgibt. Das offenbarte Ausführungsbeispiel der Phiole weist ferner angrenzend an den Rand einen Halsbereich 30 mit verringertem Durchmesser auf. Arzneimittelphiolen dieses Typs bestehen im allgemeinen aus Glas oder einem sterilisierbaren Kunststoff. Die Öffnung 26 der Phiole ist üblicherweise mit einem elastomeren Stopfen 32 mit einem im wesentlichen rohrförmigen Rumpfbereich 34 und einem planaren Randbereich 36 verschlossen, der den Rand 28 der Phiole überdeckt. Der Stopfen 32 besteht im allgemeinen aus einem elastischen elastomeren Material wie Kunst- oder Naturkautschuk. Der mittige Bereich 38 des planaren Randbereichs 36 kann z.B. mit einer Injektionsnadel durchstochen werden, um entweder Fluid aus der Phiole zu entziehen oder ein Lösungsmittel oder einen Verdünner in die Phiole einzufüllen, wenn das Arzneimittel in der Phiole ein trockenes oder pulverisiertes Medikament ist. Der Außendurchmesser des im wesentlichen rohrtörmigen Bereichs 34 des Stopfens ist geringfügig größer als der Innendurchmesser der zylindrischen Öffnung 26 der Phiole, um eine enge Passung bzw. einen Preßsitz zu erzielen.
Die Transfersetanordnung 20 dieser Erfindung weist eine einstückige, vorzugsweise polymere Transferanordnung 40, ein Durchstechteil 42, das teleskopisch in der Transferanordnung gelagert ist, und eine Kappe oder einen Verschluß 44 auf. Die einstückige Transferanordnung 40 weist einen rohrförmigen Kragenbereich oder ersten rohrförmigen Bereich 46, einen einstückigen radialen Bereich 48, einen zweiten rohrförmigen Bereich oder äußeren rohrförmigen Bereich 50 und einen dritten rohrförmigen Bereich oder inneren rohrförmigen Bereich 52 auf. In dem offenbarten Ausführungsbeispiel ist der äußere rohrförmige Bereich 50 durch einen dazwischen befindlichen radialen Steg 54 einstückig mit dem inneren rohrförmigen Bereich 52 verbunden. Wie nachfolgend ausführlicher beschrieben, ist die einstückige Transferanordnung 40 oder der rohrförmige Kragenbereich 46, sofern separat ausgebildet, vorzugsweise aus einem Polymer gebildet, das ausreichend formbar ist, um eine radiale Verformung oder Crimpen zuzulassen, aber dennoch ausreichend starr, um nach der Verformung seine Form zu behalten. Der Kragenbereich 46 umgibt den planaren Randbereich 36 des elastomeren Stopfens 32 und umgibt dicht den Rand 28 der Phiole, und der Kragenbereich weist ein freies Ende 56 auf, das um den Rand 28 in den Halsbereich 30 der Phiole, der einen verringerten Durchmesser aufweist, radial verformt oder gecrimpt wird, um die Transfersetanordnung 20 starr an der Phiole zu befestigen. In dem bevorzugten Ausführungsbeispiel weist der radiale Bereich 48 der Transferanordnung einen ringförmigen Widerhaken 58 auf, der während der Anbringung der Transfersetanordnung an der Phiole in den planaren Randbereich 36 des elastomeren Stopfens hineingedrückt wird, wobei sich eine zusätzliche Dichtung und eine Sterilitätssperre ergibt, so daß genaue Toleranzen garantiert werden. Das freie Ende 57 des inneren rohrförmigen Bereichs 52 ist vorzugsweise relativ scharfkantig und wird in den planaren Bereich 36 des elastomeren Stopfens getrieben, wodurch die Primärdichtung für den innenliegenden Durchgang 60 durch den inneren rohrförmigen Bereich 52 gebildet wird. Der innere rohrförmige Bereich 52 in dem offenbarten Ausführungsbeispiel weist ferner einen äußeren Luer-Lock-Verbinder 61 auf, der vorzugsweise ein an sein freies Ende 64 angrenzendes Gewinde 62 zur Aufnahme des rohrförmigen Bereichs einer herkömmlichen Spritze oder eines anderen Arzneimittelausgabesystems aufweist. Der äußere rohrförmige Bereich 50 in dem offenbarten Ausführungsbeispiel weist einen Bereich 66 mit verringertem Durchmesser auf, und das freie Ende 68 hat einen größeren Durchmesser als der an den radialen Bereich 48 angrenzende rohrförmige Bereich, wie in den 2 und 3 gezeigt. Der freie Endbereich 68 weist auch, wie dargestellt und nachfolgend weiter beschrieben, eine Vielzahl von beabstandeten ringförmigen Rippen 70 auf.
Das Durchstechteil 42 ist teleskopisch in dem innenliegenden Durchgang 60 des inneren rohrförmigen Bereichs 52 der Transferanordnung aufgenommen. Das Durchstechteil weist einen Rumpfbereich 72 und einen Durchstechbereich 74 mit verringertem Durchmesser und einer relativ scharfen Durchstechkante 76 in diesem Ausführungsbeispiel auf, die derart ausgebildet ist, daß sie den mittigen Bereich 38 des elastomeren Stopfens durchsticht. Das offenbarte Ausführungsbeispiel des Durchstechteils weist einen axial längsgerichteten Fluiddurchgang oder -kanal 78 und eine mittlere Kammer 80 mit einem Filter 82 zum Filtern des durch den Durchgang 78 übertragenen Fluids auf. Das Filter 82 ist vorzugsweise scheibenförmig und kann ein beliebiges herkömmliches Filter einschließlich poröser und semipermeabler Polymerfilter sein. Das Durchstechteil 42 ist von einer Rippe 84 an dem inneren rohrförmigen Bereich 52 und einer ringförmigen konkaven Kehle 86 an dem Durchstechteil lösbar in dem innenliegenden Durchgang 60 gehalten (siehe 3).
Das bevorzugte Ausführungsbeispiel des Verschlusses oder der Kappe 44 bildet eine sterile Dichtung für das Transferset, ist leicht-entfernt und liefert einen eindeutigen Beweis für Manipulationen. Das bevorzugte Ausführungsbeispiel der Kappe oder des Verschlusses 44 ist am besten in den 1 und 2 dargestellt. Der Verschluß weist einen End- oder Deckelbereich 88, einen inneren rohrförmigen Bereich 90, der den freien Endbereich 68 des äußeren rohrförmigen Bereichs 50 gemäß 2 eng aufnimmt, und einen äußeren zerstörbaren rohrförmigen Bereich 92 auf. Der innere rohrförmige Bereich 90 bildet eine biologische Sperre, wie auch der ringförmige Widerhaken 58 des Kragenbereichs 46. Der äußere rohrförmige zerstörbare Bereich 92 weist einen oberen Bereich 94 und einen unteren Bereich 96 auf, die durch einstückige zerstörbare Verbinderbereiche 98, die sich winkelig um die Achse des Verschlusses befinden, miteinander verbunden sind. Die zerstörbaren Bereiche 98 sind pyramidenförmig und zerstörbar, so daß der obere Bereich 94 entweder durch Kippen oder Verdrehen des oberen Bereichs 94 ge- oder zerbrochen werden kann, um den oberen Bereich 94 mit dem Deckelbereich 88 und dem inneren rohrförmigen Bereich 90 von dem Transferset zu entfernen. Außerdem dient das Abtrennen der zerstörbaren Bereiche auf die anfängliche Trennung des oberen und unteren Bereichs 94 und 96 hin als untrüglicher Beweis für eine Manipulation an dem medizinischen Behälter und den darin enthaltenen Medikamenten.
Die oberen und unteren Bereiche 94 und 96 des Verschlusses weisen ferner eine Vielzahl umfangsmäßig paarweise angeordneter oder gegenüberliegender Distanzstücke 100 bzw. 102 auf, die in dem offenbarten Ausführungsbeispiel trapezförmig sind und in axialer Richtung konisch aufeinander zulaufen. Die Distanzstücke 100 und 102 überbrücken teilweise den zwischen den axial beabstandeten Kanten der oberen und unteren Bereiche gebildeten Spalt und haben Enden, die einander axi al berühren oder sehr dicht nebeneinander liegen. Der Verschluß wird über den oberen Teil der freien Enden der äußeren und inneren rohrförmigen Bereiche 50 und 52 aufgesetzt, indem der Verschluß einfach axial geschoben wird, bis die Vorsprünge sich zur Aufnahme der oberen Rippen 70 geringfügig biegen und in ihre Position einrasten. Während dieses Zusammenbaus bilden die Distanzstücke 100 und 102 zusammen ein axiales Lager, so daß durch die zerstörbaren Verbinder 98 keine nennenswerte Kraft übertragen wird, und verhindern somit das Zerbrechen der zerstörbaren Verbinder 98 während der Montage. Im Anschluß an das Anbringen des Verschlusses 44 an den rohrförmigen freien Enden 68 des äußeren rohrförmigen Bereichs 50 und das Anbringen des Transfersets an der Phiole ist das Transferset gebrauchsfertig. Da die Phiole und das Transferset hermetisch abgedichtet sind, kann die Anordnung so aufbewahrt werden, wie es das in der Phiole enthaltene Arzneimittel zuläßt.
3 stellt die Transfersetanordnung nach dem Entfernen des Verschlusses und der Bewegung des Durchstechteils 42 zum Durchstechen des mittigen Bereichs 38 des Stopfens und zum Herstellen einer Verbindung zwischen dem Inneren 24 der Phiole und einem zweiten Behälter, wie beispielsweise einer (nicht gezeigten) Spritze, dar. Im Anschluß an das Entfernen des oberen Bereichs 94 des Verschlusses durch Zerbrechen der einstückigen zerstörbaren Verbinderbereiche 98 bleibt der untere Bereich 96, wie gezeigt, zwischen den Rippen 70 eingeschlossen. In einem typischen Anwendungsfall, bei dem dem trockenen oder pulverisierten Arzneimittel in der Phiole 22 ein Verdünnungs- oder Lösungsmittel zugesetzt wird und das zubereitete Medikament entfernt wird, ist der rohrförmige Zylinderteil der Spritze über dem freien Ende 64 des inneren rohrförmigen Bereichs 52 aufgenommen und in Gewindeeingriff mit dem Gewinde 62. Während des Verschraubens wird der Zylinderbereich der Spritze gegen den Rumpfbereich 72 des Durchstechteils 42 bewegt, wobei das spitze Ende 76 des Durchstechbereichs 74 mit verringertem Durchmesser, wie in 3 gezeigt, durch den mittigen Bereich 38 des elastomeren Stopfens 32 getrieben wird. Dann treibt der Kolben der Spritze das Lösungsmittel oder das Verdünnungsmittel durch den axialen längsgerichteten Durchgang 78 des Durchstechteils, durch das Filter 82 in das Innere 24 der Phiole. Das zubereitete Medikament kann dann durch Zurückziehen des Spritzenkolbens aus der Phiole gezogen werden. Wie dem Fachmann auf diesem Gebiet bekannt, weisen (nicht gezeigte) herkömmliche Spritzen einen rohrförmigen Zylinderbereich und einen Kolben auf, der sich unter dem von dem medizinischen Personal ausgeübten Druck hin und her bewegt und durch Ziehen an dem Kolben herausgezogen werden kann, wodurch das Fluid aus der Phiole entzogen wird.
Das für die einstückige Transferanordnung 40 verwendete bevorzugte Polymer läßt sich am besten anhand seiner physikalischen Eigenschaften beschreiben. Das Polymer muß ausreichend formbar sein, um radiale Verformung oder Crimpen zuzulassen, aber dennoch ausreichend starr sein, um im Anschluß an die Verformung seine Form zu halten. Außerdem muß das Polymer ausreichend beständig gegen Kriechen sein, um die Abdichtung zwischen der einstückigen Transferanordnung und dem Behälter nach der radialen Verformung aufrechtzuerhalten. Es hat sich herausgestellt, daß ein Polymer mit einer Streckdehnung zwischen 5% und 10% und einer Bruchdehnung von mehr als 100%, in Kombination mit einem Biegemodul von mehr als 1900 MPa, eine ausgezeichnete Leistung erbringt. Wird die einstückige Transferanordnung 40 dieser Erfindung zum Abdichten von ein Arzneimittel enthaltenden Phiolen verwendet, sollte das Polymer auch sterilisierbar sein und in bestimmten Anwendungsfällen, wie bei der Phiolentransfersetanordnung dieser Erfindung, ist das Polymer vorzugsweise relativ klar und behält seine Klarheit unter der Belastung des Verformens oder Crimpens bei. Es hat sich herausgestellt, daß bestimmte Polymerlegierungen oder Verbundpolymere einschließlich Schmelzmischungen oder Legierungen mit Polymeren von unterschiedlicher Formbarkeit und Starrheit bei solchen Anwendungen bevorzugt sind. Das heißt, die einstückige Kunststofftransferanordnung 40 dieser Erfindung ist vorzugsweise aus einer Polymerlegierung, einem Verbundpolymer oder Copolymer mit einem relativ starren Polymer und einem zähen, relativ weichen formbaren Copolymer gebildet. Das bevorzugteste Polymer ist eine Polymerlegierung oder Schmelzmischung, die ein Polyamid oder Polycarbonat als starres Polymer enthält, welches die für diese Anwendung gewünschte Festigkeit und Kriechbeständigkeit bietet. Das relativ weiche formbare Copolymer kann aus verschiedenen Polymeren einschließlich Polyestern oder Polyolefinen ausgewählt werden; als besonders geeignet für diese Anwendung hat sich jedoch eine ein Polycarbonat oder Polyamid und ein Polyester enthaltende Polymerlegierung erwiesen.
Verständlicherweise werden auf sich rasch erweiternder Grundlage verschiedene polymere Schmelzmischungen, Legierungen, Verbundwerkstoffe und Copolymere entwickelt, und daher ist der Kunststoffkragen dieser Erfindung nicht auf ein bestimmtes Polymer beschränkt, vorausgesetzt, daß das Polymer die oben beschriebenen gewünschten physikalischen Eigenschaften hat. Zu geeigneten Polymeren für den Kunststoffkragen dieser Erfindung gehören EASTAR^®-MB-Polymere, welche Schmelzmischungs- und Legierungspolymere sind, und EASTAR^®-Thermoplastpolymere, die von Eastman Chemical Company, Kingsport, Tennessee, und Eastman Chemical AG, Zug, Schweiz unter den Handelsbezeichnungen "DA003, DN003" und "DN004" verkaufte reine Polymere sind. Diese Materialien sind Polymerschmelzmischungen, -Legierungen und Copolymere aus Polycarbonat oder Polyamid und Polyester. In der hier verwendeten Form beziehen sich die Ausdrücke Schmelzmischungen und -legierungen auf polymere Zusammensetzungen mit zwei oder mehr Polymeren mit unterschiedlichen physikalischen Eigenschaften oder Charakteristiken, wie beispielsweise die oben beschriebenen EASTAR^®-Polymere der Eastman Chemical Company, die ein Polycarbonat oder Polyamid und ein Polyester enthalten. Das ausgewählte Polymer kann auch Füllstoffe und andere Bestandteile enthalten, die sich genauer als Verbundwerkstoff beschreiben ließen, obwohl die Basispolymere weiterhin eine polymere Schmelzmischung oder Legierung sein können. In seiner hier verwendeten Form wird der Ausdruck Verbundwerkstoff in seinem weitesten Sinne so verwendet, daß er Legierungen oder Schmelzmischungen, Verbundwerkstoffe und Copolymere umfaßt. Es sei darauf hingewiesen, daß der Hersteller oder Zulieferer des Rohmaterials die Polymere normalerweise nach den Angaben des Kunden mischt. Die Polymere können zusammen eingespritzt werden, um eine polymere Schmelzmischung, Legierung oder einen Verbundwerkstoff zu bilden, oder mittels beliebiger anderer geeigneter Verfahren gebildet werden. Es sei jedoch vorweggenommen, daß in dem Kunststoffkragen oder der Kunststoffkappe dieser Erfindung auch andere Polymere mit den beschriebenen physikalischen Eigenschaften verwendet werden können. Bei manchen Anwendungen kann es auch erwünscht sein, wenigstens die Innenfläche des in den 2 und 3 gezeigten Kragenbereichs 46 mit einem thermoplastischen Elastomer zu beschichten, oder der gesamte Kragen kann eine dünne Schicht eines thermoplastischen Elastomers aufweisen. Die thermoplastische Ela stomerbeschichtung kann als Film oder durch gemeinsames Einspritzen mit dem die einstückige Transferanordnung 40 bildenden Polymer aufgebracht werden. Die Transferanordnung 40 und der Verschluß 44 können durch herkömmliche Spritzgießformverfahren gebildet werden.
Wie für den Fachmann auf dem Gebiet ersichtlich, können an den Ausführungsbeispielen der Transfersetanordnung dieser Erfindung innerhalb des Rahmens der angefügten Ansprüche verschiedene Modifizierungen vorgenommen werden. Außer den hier offenbarten Verschlüssen können z.B. verschiedene Verschlüsse verwendet werden. Ferner können die inneren und äußeren rohrtörmigen Bereiche der Transferanordnung von dem Kragenbereich 46 und 146 getrennt sein, wobei z.B. der Kragen einen radialen Bereich aufweist, der den radialen Bereich des äußeren rohrtörmigen Bereichs 50 überdeckt. Ferner kann in Abhängigkeit von der endgültigen Verwendung des Transfersets der Luer-Lock-Verbinder 61 durch einen für den zweiten Behälter geeigneten Verbinder ersetzt werden.

Claims

Transfersetanordnung zum Übertragen von Fluiden zwischen einem offenen Ende eines ersten Behälters (22) und einem offenen Ende eines zweiten Behälters unter sterilen Bedingungen, wobei die Transfersetanordnung aufweist: eine Transferanordnung (40) mit einem äußeren rohrförmigen Teil (50), das einen radialen Endbereich (48), welcher mit dem ersten Behälter (22) verbindbar ist, und ein gegenüberliegendes freies Ende (68) aufweist, einem zylindrischen inneren rohrförmigen Teil (52), das radial einwärts von dem äußeren rohrförmigen Teil (50) beabstandet und im wesentlichen koaxial mit diesem ausgerichtet ist, wobei der innere rohrförmige Teil einen ersten Endbereich (57), der im wesentlichen koaxial mit dem offenen Ende des ersten Behälters ausgerichtet ist, und ein offenes Ende (64) aufweist; ein in dem inneren rohrförmigen Teil (52) der Transferanordnung aufgenommenes Durchstechteil (42) mit einem Durchstechende (76), das zum Durchstechen eines das offene Ende des ersten Behälters (22) abdichtenden Verschlusses (32) ausgebildet ist, und mit einem entgegengesetzten freien Ende, wobei das Durchstechteil (42) einen durch dieses verlaufenden längsgerichteten axialen Kanal (78), der eine Fluidverbindung durch das Durchstechteil hindurch ermöglicht, und eine mittlere radiale Kammer (80) aufweist, die einen Filter (82) enthält, der durch das Durchstechteil (42) übertragenes Fluid filtert; und einen abnehmbaren Verschluß (32), der die gegenüberliegenden freien Enden des inneren und des äußeren rohförmigen Teils der Transferanordnung (40) überdeckt und abdichtet, dadurch gekennzeichnet, daß die Transferanordnung (40) eine einstückige polymere Transferanordnung ist, bei der der erste Endbereich (57) des inneren rohrförmigen Teils (52) einstückig mit dem äußeren rohrförmigen Teil (50) durch einen dazwischen befindlichen radialen Steg (54), der axial von den Endbereichen des äußeren rohrförmigen Teils beabstandet ist, verbunden ist, wobei der erste Endbereich (57) in der Lage ist, dichtend an dem Verschluß (32) des ersten Behälters (22) anzugreifen, der radial einwärts von dem radialen Endbereich (48) beabstandet ist; und das Durchstechteil (42) teleskopartig in dem inneren rohrförmigen Teil (52) aufgenommen ist.
Transfersetanordnung nach Anspruch 1, bei der das innere und das äußere rohrförmige Teil (52; 50) der Transferanordnung einstückig durch einen dazwischen befindlichen radialen Stegbereich (54) verbunden sind.
Transfersetanordnung nach Anspruch 1 oder 2, bei der der radiale Endbereich (48) des äußeren rohrförmigen Teils der Transferanordnung einen einstückigen rohrförmigen Kragenbereich (46) mit einem freien Ende (56) aufweist, das radial einwärts verformbar ist, um die Transferanordnung an dem ersten Behälter (22) zu befestigen.
Transfersetanordnung nach Anspruch 3, bei der die einstückige polymere Transferanordnung (40) aus einem Polymer besteht, das ausreichend formbar ist, um eine radiale Verformung des freien Endes (56) des einstückigen rohrförmigen Kragenbereichs (46) zu ermöglichen, jedoch ausreichend starr ist, um seine Form nach der Verformung zu behalten, und ausreichend beständig gegen Kriechen ist, um eine Dichtung zwischen der einstückigen polymeren Transferanordnung und dem ersten Behälter aufrecht zu halten.
Transfersetanordnung nach Anspruch 4, bei der die einstückige polymere Transferanordnung (40) aus einem Verbundpolymer gebildet ist, das ein relativ weiches formbares Polymer und ein relativ starres Polymer enthält.
Transfersetanordnung nach einem der Ansprüche 1–5, bei der der Verschluß (44) aus Kunststoff gebildet ist und einen Bereich (88), der die freien Enden des inneren und des äußeren rohrförmigen Teils (52; 50) der Transferanordnung überlagert, und einen einstückigen rohrförmigen Verschlußbereich aufweist, welcher das freie Ende (68) des äußeren rohrförmigen Teils (50) umgibt, wobei der rohrförmige Verschlußbereich einen ersten und einen zweiten Bereich (94, 96) aufweist, die einstückig durch längsverlaufende einstückige zerstörbare Bereiche (98) verbunden sind, welche das Abnehmen des Verschlusses von dem äußeren rohrförmigen Teil durch das Zerstören der einstückigen zerstörbaren Bereiche ermöglichen.
Transfersetanordnung nach Anspruch 6, bei der der Verschluß (44) einen zweiten einstückigen rohrförmigen Verschlußbereich (90) aufweist, der sich in das freie Ende (68) des äußeren rohrförmigen Teils (50) der Transferanordnung erstreckt.
Transfersetanordnung nach einem der Ansprüche 1–7, bei der der äußere rohrförmige Teil (50) der Transferanordnung externe Luer-Lock-Verbinder (62) aufweist und das Durchstechteil (42) dem Durchstechende (76) entgegengesetzt einen im wesentlichen kugelförmigen Endbereich hat.
Transfersetanordnung nach einem der Ansprüche 1–8, bei dem das Polymer der Transferanordnung relativ klar ist und seine Klarheit unter Belastung bei der Verformung beibehält.
Transfersetanordnung nach einem der Ansprüche 1–9, bei der die einstückige polymere Transferanordnung aus einem Verbundpolymer mit einem relativ weichen formbaren Polymer und einem relativ starren Polymer besteht.