DE60005338T2 - Verfahren zur herstellung von herbiziden - Google Patents

Verfahren zur herstellung von herbiziden Download PDF

Info

Publication number
DE60005338T2
DE60005338T2 DE60005338T DE60005338T DE60005338T2 DE 60005338 T2 DE60005338 T2 DE 60005338T2 DE 60005338 T DE60005338 T DE 60005338T DE 60005338 T DE60005338 T DE 60005338T DE 60005338 T2 DE60005338 T2 DE 60005338T2
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
alkyl
alkoxy
halogen
alkenyl
substituted
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
DE60005338T
Other languages
English (en)
Other versions
DE60005338D1 (de
Inventor
Thomas Maetzke
Rene Mutti
Henry Szczepanski
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Syngenta Participations AG
Original Assignee
Syngenta Participations AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Syngenta Participations AG filed Critical Syngenta Participations AG
Publication of DE60005338D1 publication Critical patent/DE60005338D1/de
Application granted granted Critical
Publication of DE60005338T2 publication Critical patent/DE60005338T2/de
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/90—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having two or more relevant hetero rings, condensed among themselves or with a common carbocyclic ring system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/02—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
    • C07C233/11—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals with carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing six-membered aromatic rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

  • Die vorliegende Erfindung betrifft ein neues Verfahren zur Herstellung von herbizid wirksamen substituierten 3-Hydroxy-4-aryl-5-oxopyrazolin-Derivaten.
  • 3-Hydroxy-4-aryl-5-oxopyrazoline mit herbizider Wirkung und die Herstellung davon werden beispielsweise in WO 92/16510, EP-A-0 508 126, WO 95/01971, WO 96/21652, WO 96/25395, WO 97/02243 und in WO 99/47525 beschrieben.
  • Überraschenderweise wurde nun gefunden, dass substituierte 3-Hydroxy-4-aryl-5-oxopyrazolin-Derivate in einer hohen Ausbeute und mit einem hohen Reinheitsgrad durch die Kondensation von Arylmalonsäurediamiden oder Arylmalonsäuremonoamiden mit Hydrazinderivaten hergestellt werden können.
  • Die vorliegende Erfindung betrifft folglich ein Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel I
    Figure 00010001
    worin R0 jeweils unabhängig voneinander Halogen, C1-C6-Alkyl, C2-C6-Alkenyl , C2-C6-Alkinyl , C1-C6-Halogenalkyl , Cyano-C1-C6-alkyl , C2-C6-Halogenalkenyl , Cyano-C2-C6-alkenyl , C2-C6-Halogenalkinyl, Cyano-C2-C6-alkinyl, Hydroxy, Hydroxy-C1-C6-alkyl, C1-C6-Alkoxy, Nitro, Amino, C1-C6-Alkylamino, Di(C1-C6-alkyl)-amino, C1-C6-Alkylcarbonylamino, C1-C6-Alkylsulfonylamino, C1-C6-Alkylaminosulfonyl, C1-C6-Alkylcarbonyl, C1-C6-Alkylcarbonyl-C1-C6-alkyl, C1-C6-Alkoxycarbonyl-C1-C6-alkyl, C1-C6-Alkylcarbonyl-C2-C6-alkenyl, C1-C6-Alkoxycarbonyl-C2-C6-alkenyl, C1-C6-Alkylcarbonyl-C2-C6-alkinyl, C1-C6-Alkoxycarbonyl-C2-C6-al- kinyl, C1-C6-Alkoxycarbonyl, Cyano, Carboxyl, Phenyl oder einen aromatischen Ring darstellt, der 1 oder 2 Heteroatome enthält, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Stickstoff, Sauerstoff und Schwefel, worin die letzteren zwei aromatischen Ringe mit C1-C3-Alkyl, C1-C3-Halogenalkyl, C1-C3-Alkoxy, C1-C3-Halogenalkoxy, Halogen, Cyano oder mit Nitro substituiert sein können; oder
    R0 zusammen mit den benachbarten Substituenten R1, R2 und R3 eine gesättigte oder ungesättigte C3-C6-Kohlenwasserstoffbrücke bildet, die durch 1 oder 2 Heteroatome unterbrochen sein kann, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Stickstoff, Sauerstoff und Schwefel, und/oder mit C1-C4-Alkyl substituiert sein kann;
    R1, R2 und R3 jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Halogen, C1-C6-Alkyl, C2-C6-Alkenyl, C2-C6-Alkinyl, C3-C6-Cycloalkyl, C1-C6-Halogenalkyl, C2-C6-Halogenalkenyl, C1-C6-Alkoxycarbonyl-C2-C6-alkenyl, C1-C6-Alkylcarbonyl-C2-C6-alkenyl, Cyano-C2-C6-alkenyl, Nitro-C2-C6-alkenyl, C2-C6-Halogenalkinyl, C1-C6-Alkoxycarbonyl-C2-C6-alkinyl, C1-C6-Alkylcarbonyl-C2-C6-alkinyl, Cyano-C2-C6-alkinyl, Nitro-C2-C6-alkinyl, C3-C6-Halogencycloalkyl , Hydroxy-C1-C6-alkyl , C1-C6-Alkoxy-C1-C6-alkyl, C1-C6-Alkylthio-C1-C6-alkyl, Cyano, C1-C4-Alkylcarbonyl, C1-C6-Alkoxycarbonyl, Hydroxy, C1-C10-Alkoxy, C3-C6-Alkenyloxy, C3-C6-Alkinyloxy, C1-C6-Halogenalkoxy, C3-C6-Halogenalkenyloxy, C1-C6-Alkoxy-C1-C6-alkoxy, Mercapto, C1-C6-Alkylthio, C1-C6-Halogenalkylthio, C1-C6-Alkylsulfinyl, C1-C6-Alkylsulfonyl, Nitro, Amino, C1-C6-Alkylamino, Di(C1-C6-alkyl)amino oder Phenoxy, wobei der Phenylring mit C1-C3-Alkyl, C1-C3-Halogenalkyl, C1-C3-Alkoxy, C1-C3-Halogenalkoxy, Halogen, Cyano oder mit Nitro substituiert sein kann, darstellen;
    R2 auch Phenyl, Naphthyl oder einen 5- oder 6-gliedrigen aromatischen Ring, der 1 oder 2 Heteroatome, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Stickstoff, Sauerstoff und Schwefel, enthalten kann, wobei der Phenylring das Naphthylringsystem und der 5- oder 6-gliedrige aromatische Ring mit Halogen, C3-C8-Cycloalkyl, Hydroxy, Mercapto, Amino, Cyano, Nitro oder mit Formyl substituiert sein kann, sein kann; und/oder
    der Phenylring, das Naphthylringsystem und der 5- oder 6-gliedrige aromatische Ring substituiert sein können mit C1-C6-Alkyl , C1-C6-Alkoxy, Hydroxy-C1-C6-alkyl , C1-C6-Alkoxy-C1-C6-alkyl, C1-C6-Alkoxy-C1-C6-alkoxy, C1-C6-Alkylcarbonyl, C1-C6-Alkylthio, C1-C6-Alkylsulfinyl, C1-C6-Alkylsulfonyl, Mono-C1-C6-alkylamino, Di(C1-C6-alkyl)amino, C1-C6-Alkylcarbonylamino, C1-C6-Alkylcarbonyl-(C1-C6-alkyl)amino, C2-C6-Alkenyl, C3-C6-Alkenyloxy, Hydroxy-C3-C6-alkenyl, C1-C6-Alkoxy-C2-C6-alkenyl, C1-C6-Alkoxy-C3-C6-alkenyloxy, C2-C6-Alkenylcarbonyl, C2-C6-Alkenylthio, C2-C6-Alkenylsulfinyl, C2-C6-Alkenylsulfonyl, Mono- oder Di-(C2-C6-alkenyl)amino, C1-C6-Alkyl(C3-C6-alkenyl)-amino, C2-C6-Alkenylcarbonylamino, C2-C6-Alkenylcarbonyl(C1-C6-alkyl) amino, C2-C6-Alkinyl, C3-C6-Alkinyloxy, Hydroxy-C3-C6-al-kinyl, C1-C6-Alkoxy-C3-C6-alkinyl, C1-C6-Alkoxy-C4-C6-alkinyloxy, C2-C6-Alkinylcarbonyl, C2-C6-Alkinylthio, C2-C6-Alkinylsulfinyl, C2-C6-Alkinylsulfonyl, Mono- oder Di-(C3-C6-alkinyl)amino, C1-C6-Alkyl(C3-C6-alkinyl) amino, C2-C6-Alkinylcarbonylamino oder mit C2-C6-Alkinylcarbonyl(C1-C6-alkyl)amino; und/oder
    der Phenylring, das Naphthylringsystem und der 5- oder 6-gliedrige aromatische Ring substituiert sein können mit Halogen-substituiertem C1-C6-Alkyl, C1-C6-Alkoxy, Hydroxy-C1-C6-alkyl, C1-C6-Alkoxy-C1-C6-alkyl, C1-C6-Alkoxy-C1-C6-alkoxy, C1-C6-Alkylcarbonyl, C1-C6-Alkylthio, C1-C6-Alkylsulfinyl, C1-C6-Alkylsulfonyl, Mono-C1-C6-alkylamino, Di(C1-C6-alkyl)amino, C1-C6-Alkylcarbonylamino, C1-C6-Alkylcarbonyl (C1-C6-alkyl)-amino, C2-C6-Alkenyl, C2-C6-Alkenyloxy, Hydroxy-C3-C6-alkenyl, C1-C6-Alkoxy-C2-C6-alkenyl, C1-C6-Alkoxy-C3-C6-alkenyloxy, C2-C6-Alkenylcarbonyl, C2-C6-Alkenylthio, C2-C6-Alkenylsulfinyl, C2-C6-Alkenylsulfonyl, Mono- oder Di-(C2-C6-alkenyl)amino, C1-C6-Alkyl(C3-C6-alkenyl)amino, C2-C6-Alkenylcarbonylamino, C2-C6- Alkenylcarbonyl(C1-C6-alkyl)amino, C2-C6-Alkinyl, C3-C6-Al-kinyloxy, Hydroxy-C3-C6-alkinyl, C1-C6-Alkoxy-C3-C6-alkinyl, C1-C6-Alkoxy-C4-C6-alkinyloxy, C2-C6-Alkinylcarbonyl, C2-C6-Al-kinylthio, C2-C6-Alkinylsulfinyl, C2-C6-Alkinylsulfonyl, Monooder Di-(C3-C6-alkinyl)amino, C1-C6-Alkyl (C3-C6-alkinyl)amino, C2-C6-Alkinylcarbonylamino oder C2-C6-Alkinylcarbonyl (C1-C6-alkyl)amino; und/oder
    der Phenylring, das Naphthylringsystem und der 5- oder 6-gliedrige aromatische Ring substituiert sein können mit einem Rest der Formel COOR50, CONR51, SO2NR53R54 oder SO2OR55, worin R50, R51, R52, R53, R54 und R55 jeweils unabhängig voneinander C1-C6-Alkyl, C2-C6-Alkenyl oder C3-C6-Alkinyl oder Halogen-, Hydroxy-, Alkoxy-, Mercapto-, Amino-, Cyano-, Nitro-, Al-kylthio-, Alkylsulfinyl- oder Alkylsulfonyl-substituiertes C1-C6-Alkyl, C2-C6-Alkenyl oder C3-C6-Alkinyl darstellen; n 0, 1 oder 2 ist;
    R4 und R5 jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, C1-C1 2-Alkyl, C1-C12-Halogenalkyl, C3-C8-Alkenyl, C2-C8-Alkinyl, C1-C10-Alkoxy-C1-C8-alkyl , Poly-C1-C10-Alkoxy-C1-C8-alkyl , C1-C10-Alkylthio-C1-C8-alkyl, C3-C8-Cycloalkyl, C3-C8-Halogencycloalkyl, 4- bis 8-gliedriges Heterocyclyl, Phenyl, α- oder β-Naphthyl, Phenyl-C1-C6-alkyl, α- oder β-Naphthyl-C1-C6-alkyl, 5- oder 6-gliedriges Heteroaryl oder 5- oder 6-gliedriges Heteroaryl-C1-C6-alkyl darstellen, worin jene aromatischen und heteroaromatischen Ringe mit Halogen, C1-C6-Alkyl, C1-C6-Halogenalkyl, C1-C6-Alkoxy, C1-C6-Halogenalkoxy, Nitro oder mit Cyano substituiert sein können; oder
    R4 und R5 zusammen mit den Stickstoffatomen, an die sie gebunden sind, einen gesättigten oder ungesättigten 5- bis 8-gliedrigen heterocyclischen Ring bilden, der 1) durch Sauerstoff, Schwefel oder durch -NR14- unterbrochen sein kann, und/oder mit Halogen, C1-C10-Alkyl, C1-C10-Halogenalkyl, Hydroxy, C1-C6-Alkoxy, C1-C6-Alkoxy-C1-C6-Alkoxy, C1-C6-Halogenalk-oxy, Mercapto, C1-C6-Alkylthio, C3-C6-Cycloalkyl, Heteroaryl, Heteroaryl-C1-C6-alkyl, Phenyl, Phenyl-C1-C6-alkyl oder mit Benzyloxy substituiert sein kann, worin die Phenylringe von den mindestens drei Substituenten wiederum mit Halogen, C1-C6-Alkyl, C1-C6-Halogenalkyl, C1-C6-Alkoxy, C1-C6-Halogenalkoxy oder mit Nitro substituiert sein können, und/oder 2) eine kondensierte oder spirogebundene Alkylenoder Alkenylenkette mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen enthalten kann, die gegebenenfalls durch Sauerstoff oder durch Schwefel unterbrochen ist, oder mindestens ein Ringatom des gesättigten oder ungesättigten heterocyclischen Rings die Alkylenoder Alkenylenkette verbrückt; R14 Wasserstoff, C1-C4-Alkyl, C1-C6-Alkylcarbonyl, C1-C6-Alkylsulfonyl, C3-C6-Alkenyl oder C3-C6-Alkinyl darstellt; und G Wasserstoff, ein Metallionenäquivalent oder ein Ammonium-, Sulfonium- oder Phosphoniumkation darstellt,
    wobei das Verfahren umfasst Umsetzen einer Verbindung der Formel II
    Figure 00050001
    worin R0, R1, R2, R3 und n wie hierin vorstehend definiert sind; R6 R8R9N- darstellt; R7 R10R11N- oder R12O- darstellt; und R8, R9, R10 R11 und R12 jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, C1-C6-Alkyl, C1-C6-Halogenalkyl, C3-C6-Alkenyl oder Benzyl darstellen, wobei der Phenylring der Benzylgruppe mit C1-C4-Alkyl, Halogen, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy oder mit Nitro substituiert sein kann, in einem inerten organischen Lösungsmittel, gegebenenfalls in Gegenwart einer Base mit einer Verbindung der Formel IV, IVa oder IVb
    Figure 00050002
    worin R4 und R5 wie hierin vorstehend definiert sind und H'Hal ein Wasserstoffhalogenid darstellt, und gegebenenfalls Umwandeln der erhaltenen Verbindung der Formel I, worin G ein Metallionenäquivalent oder ein Ammoniumkation darstellt, durch Salzumwandlung in das entsprechende Salz der Formel I, worin G ein Sulfonium- oder Phosphoniumkation darstellt, oder durch Behandlung mit einer Brönsted-Säure in die entsprechende Verbindung der Formel I, worin G Wasserstoff darstellt.
  • Die vorliegende Erfindung betrifft auch die direkte ("in situ") Umwandlung in einer Ein-Topf-Reaktion von Verbindungen der Formel I zu Verbindungen der Formel Ia
    Figure 00060001
    worin R0, R1, R2, R3, R4, R5 und n wie für Formel I definiert sind;
    G0 eine Gruppe -C(O)-R30, -C(X1)-X2-R31, -C(X3)-N(R32)-R33, -SO2-R34 oder -P(X4)(R35)-R36 darstellt;
    X1, X2, X3 und X4 jeweils unabhängig voneinander Sauerstoff oder Schwefel darstellen;
    R30 unsubstituiertes oder Halogen-substituiertes C1-C20-Alkyl, C2-C20-Alkenyl, C1-C8-Alkoxy-C1-C8-alkyl, C1-C8-Alkylthio-C1-C8-alkyl, Poly-C1-C8-alkoxy-C1-C8-alkyl oder unsubstituiertes oder Halogen-, C1-C6-Alkyl- oder C1-C6-Alkoxy-substituiertes C3-C8-Cycloalkyl, in dem gegebenenfalls mindestens ein Ringglied durch Sauerstoff und/oder Schwefel ersetzt wurde, C3-C6-Cycloalkyl-C1-C6-alkyl, Heterocyclyl-C1-C6-alkyl, Hetero-aryl-C1-C6-alkyl, unsubstituiertes oder Halogen-, Cyano-, Nitro-, C1-C6-Alkyl-, C1-C6-Alkoxy-, C1-C6-Halogenalkyl-, C1-C6-Halogenalkoxy-, C1-C6-Alkylthio- oder C1-C6-Alkylsulfonyl-substituiertes Phenyl, unsubstituiertes oder Halogen-, Nitro-, Cyano-, C1-C6-Alkyl-, C1-C6-Alkoxy-, C1-C6-Halogenalkyl- oder C1-C6-Halogenalkoxy-substituiertes Phenyl-C1-C6-alkyl, unsub stituiertes oder Halogen- oder C1-C6-Alkyl-substituiertes Heteroaryl, unsubstituiertes oder Halogen- oder C1-C6-Alkylsubstituiertes Phenoxy-C1-C6-alkyl oder unsubstituiertes oder Halogen-, Amino- oder C1-C6-Alkyl-substituiertes Heteroaryloxy-C1-C6-alkyl, darstellt;
    R31 unsubstituiertes oder Halogen-substituiertes C1-C20-Alkyl, C2-C20-Alkenyl, C1-C8-Alkoxy-C2-C8-alkyl, Poly-C1-C8-alkoxy-C2-C8-alkyl, unsubstituiertes oder Halogen-, C1-C6-Alkyl- oder C1-C6-Alkoxy-substituiertes C3-C8-Cycloalkyl, C3-C6-Cycloalkyl-C1-C6-alkyl, Heterocyclyl-C1-C6-alkyl, Heteroaryl-C1-C6-alkyl, unsubstituiertes oder Halogen-, Cyano-, Nitro-, C1-C6-Alkyl-, C1-C6-Alkoxy-, C1-C6-Halogenalkyl- oder C1-C6-Halogenalkoxysubstituiertes Phenyl oder Benzyl darstellt;
    R32 und R33 jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, unsubstituiertes oder Halogen-substituiertes C1-C8-Alkyl, C3-C8-Cycloalkyl, Cl-C8-Alkoxy, C3-C8-Alkenyl, C3-C8-Alkoxy-C1-C8-al-kyl, unsubstituiertes oder Halogen-, C1-C8-Halogenalkyl-, C1-C8-Alkyl- oder C1-C8-Alkoxy-substituiertes Phenyl oder Benzyl darstellen; oder
    R32 und R33 zusammen eine C3-C6-Alkylenkette bilden, in der ein Kohlenstoffatom gegebenenfalls durch Sauerstoff oder durch Schwefel ersetzt wurde;
    R34 unsubstituiertes oder Halogen-substituiertes C1-C8-Alkyl, C3-C8-Alkenyl, C3-C8-Halogenalkenyl, C3-C8-Alkinyl, C3-C8-Halogenalkinyl oder unsubstituiertes oder Halogen-, C1-C6-Alkyl-, C1-C6-Alkoxy-, C1-C4-Halogenalkyl-, C1-C4-Halogenalkoxy, Cyanooder Nitro-substituiertes Phenyl oder Benzyl darstellt;
    R35 und R36 jeweils unabhängig voneinander unsubstituiertes oder Halogen-substituiertes C1-C8-Alkyl, C1-C8-Alkoxy, C1-C8-Alkylamino, Di (C1-C8-alkyl) amino, C1-C8-Alkylthio, C2-C8-Alkenylthio, C3-C7-Cycloalkylthio oder unsubstituiertes oder Halogen-, Nitro-, Cyano-, C1-C4-Alkoxy-, C1-C4-Halogenalkoxy-, C1-C4-Alkylthio-, C1-C4-Halogenalkylthio-, C1-C4-Alkyl- oder C1-C4-Halogenalkyl-substituiertes Phenyl, Phenoxy oder Phenylthio darstellen,
    wobei die Umsetzung Reaktion von Verbindungen der Formel I, gegebenenfalls in Gegenwart eines säurebindenden Mittels oder eines Katalysators mit einem Elektrophil der Formel XII oder XIId G0-L (XII) oder R32-N=C=X3 (XIId) worin G0, R32 und X3 wie vorstehend definiert sind, mit der Ausnahme, dass R32 nicht Wasserstoff darstellt und L eine Abgangsgruppe, beispielsweise R30C(O)O-, R31X2- oder Halogen, vorzugsweise Chlor, Brom oder Jod, darstellt, umfasst.
  • In Abhängigkeit von den Substituenten R0 bis R5, G und G0 können die Verbindungen der Formeln I und Ia in Form von geometrischen und/oder optischen Isomeren oder Isomerengemischen (Atropisomeren) vorliegen, und wenn G Wasserstoff, ein Metallionenäquivalent oder ein Ammonium-, Sulfonium- oder Phosphoniumkation darstellt, können sie in Form von Tautomeren oder tautomeren Gemischen vorliegen.
  • Wenn die angewendeten Ausgangsmaterialien nicht enantiomer rein sind, liegen die Verbindungen der Formeln I und Ia, die in den vorstehend beschriebenen Verfahren erhalten wurden, im Allgemeinen in Form von Racematen oder Diastereoisomerengemischen vor, welche falls erwünscht, auf der Grundlage ihrer physikochemischen Eigenschaften gemäß bekannten Verfahren, wie beispielsweise fraktionierte Kristallisation nach Salzbildung mit optisch reinen Basen, Säuren oder Metallkomplexen, oder durch chromatographische Verfahren, wie beispielsweise Hochdruck-Flüssigchromatographie (HPLC), an Acetylcellulose getrennt werden. In der vorliegenden Erfindung sind die Verbindungen der Formeln I und Ia als sowohl die angereicherte als auch optisch reine Formen der entsprechenden Stereoisomeren sowie der Racemate und der Diastereoisomeren zu verstehen. Sofern es nicht spezielle Bevorzugung für die einzelnen optischen Antipoden gibt, sind die gegebe nen Formeln als die racemischen Gemische zu verstehen, die durch das Herstellungsverfahren gemäß der vorliegenden Erfindung erhalten wurden. Wenn eine aliphatische C=C-Doppelbindung vorliegt, kann auch geometrische Isomerie auftreten.
  • Die vorliegende Erfindung betrifft auch die Salze, die Verbindungen der Formeln I und Ia mit Säuren bilden können. Geeignete Säuren für die Bildung des Säureadditionssalzes schließen sowohl organische als auch anorganische Säuren ein. Beispiele für solche Säuren sind Chlorwasserstoffsäure, Bromwasserstoffsäure, Salpetersäure, Phosphorsäuren, Schwefelsäure, Essigsäure, Propionsäure, Buttersäure, Valeriansäure, Oxalsäure, Malonsäure, Fumarsäure, organische Sulfonsäuren, Milchsäure, Weinsäure, Zitronensäure und Salicylsäure.
  • Im Hinblick auf ihre Azidität können die Verbindungen der Formel I, worin G Wasserstoff darstellt, leicht in Gegenwart von Basen (Protonenakzeptoren) in die entsprechenden Salze (worin G beispielsweise ein Metallionenäquivalent oder ein Ammoniumkation darstellt), wie beispielsweise in EP-A-0 508 126 beschrieben, umgewandelt werden. Ein üblicher Protonenakzeptor kann als Base verwendet werden. Die Salze sind beispielsweise Alkalimetallsalze, z. B. Natrium- und Kaliumsalze; Erdalkalimetallsalze, z. B. Calcium- und Magnesiumsalze; Ammoniumsalze, das heißt unsubstituierte Ammoniumsalze und mono- oder polysubstituierte Ammoniumsalze, beispielsweise Triethylammonium- und Trimethylammoniumsalze, oder Salze mit anderen organischen Basen oder anderen Kationen, beispielsweise Sulfonium- oder Phosphoniumkationen. Sulfoniumkationen schließen beispielsweise Tri(C1-C4-alkyl)sulfonium-Kationen ein, die aus den entsprechenden Alkalimetallsalzen beispielsweise durch Salzumwandlung z. B. unter Verwendung eines Kationenaustauschers erhalten werden können.
  • Unter den Alkalimetall- und Erdalkalimetallhydroxiden als Salzbildner können besonders beispielsweise Hydroxide von Lithium, Natrium, Kalium, Magnesium und Calcium, jedoch ins besondere die Hydroxide von Natrium und Kalium erwähnt werden. Geeignete Salzbildner werden beispielsweise in WO 97/41112 beschrieben.
  • Beispiele für geeignete Amine für Ammoniumsalzbildung schließen sowohl Ammoniak als auch primäre, sekundäre und tertiäre C1-C18-Alkylamine, C1-C4-Hydroxyalkylamine und C2-C4-Alkoxyal-kylamine, beispielsweise Methylamin, Ethylamin, n-Propylamin, Isopropylamin, die vier Butylaminisomeren, n-Amylamin, Isoamylamin, Hexylamin, Heptylamin, Octylamin, Nonylamin, Decylamin, Pentadecylamin, Hexadecylamin, Heptade-cylamin, Octadecylamin, Methyl-ethylamin, Methylisopropyl-amin, Methyl-hexylamin, Methyl-nonylamin, Methylpentadecyl-amin, Methyl-octadecylamin, Ethyl-butylamin, Ethyl-heptyl-amin, Ethyl-octylamin, Hexyl-heptylamin, Hexyloctylamin, Dimethylamin, Diethylamin, Di-n-propylamin, Diisopropylamin, Di-n-butyl-amin, Di-n-amylamin, Diisoamylamin, Dihexylamin, Diheptylamin, Dioctylamin, Ethanolamin, n-Propanolamin, Iso-propanolamin, N,N-Diethanolamin, N-Ethylpropanolamin, N-Butyl-ethanolamin, Allylamin, n-Butenyl-2-amin, n-Pentenyl-2-amin, 2,3-Dimethylbutenyl-2-amin, Dibutenyl-2-amin, n-Hexe-nyl-2-amin, Propylendiamin, Trimethylamin, Triethylamin, Tri-n-propylamin, Triisopropylamin, Tri-nbutylamin, Triisobutyl-amin, Tri-sec-butylamin, Tri-namylamin, Methoxyethylamin und Ethoxyethylamin; heterocyclische Amine, beispielsweise Pyridin, Chinolin, Isochinolin, Morpholin, N-Methylmorpholin, Thiomorpholin, Piperidin, Pyrrolidin, Indolin, Chinuclidin und Azepin; primäre Arylamine, beispielsweise Aniline, Meth-oxyaniline, Ethoxyaniline, o-, m- und p-Toluidine, Phenylendiamine, Benzidine, Naphthylamine und o-, m- und p-Chlor-aniline; jedoch insbesondere Triethylamin, Isopropylamin und Diisopropylamin ein.
  • In den vorstehenden Definitionen ist Halogen als Fluor, Chlor, Brom oder Jod, vorzugsweise Fluor, Chlor oder Brom, zu verstehen.
  • Die Alkylgruppen, die in den Substituentendefinitionen vorkommen, sind beispielsweise Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, sec-Butyl, Isobutyl oder tert-Butyl und die Pentyl-, Hexyl-, Heptyl-, Octyl-, Nonyl-, Decyl-, Undecyl- und Dodecylisomere.
  • Halogenalkylgruppen haben vorzugsweise eine Kettenlänge von 1 bis 6 Kohlenstoffatomen. Halogenalkyl ist beispielsweise Fluormethyl, Difluormethyl, Difluorchlormethyl, Trifluormethyl, Chlormethyl, Dichlormethyl, Dichlorfluormethyl, Trichlormethyl, 2,2,2-Trifluorethyl, 2-Fluorethyl, 2-Chlorethyl, 2,2-Difluorethyl, 2,2-Dichlorethyl, 2,2,2-Trichlorethyl oder Pentafluorethyl, vorzugsweise Trichlormethyl, Difluormethyl, Difluorchlormethyl, Trifluormethyl oder Dichlorfluormethyl.
  • Alkoxygruppen haben vorzugsweise eine Kettenlänge von 1 bis 6 Kohlenstoffatomen. Alkoxy ist beispielsweise Methoxy, Ethoxy, n-Propoxy, Isopropoxy, n-Butoxy, Isobutoxy, sec-Butoxy, tert-Butoxy oder ein Pentyloxy- oder Hexyloxyisomer, vorzugsweise Methoxy, Ethoxy oder n-Propoxy.
  • Halogenalkoxy ist beispielsweise Fluormethoxy, Difluormethoxy, Trifluormethoxy, 2,2,2-Trifluorethoxy, 1,1,2,2-Tetrafluorethoxy, 2-Fluorethoxy, 2-Chlorethoxy oder 2,2,2-Trichlorethoxy.
  • Es können als Beispiele für Alkenylreste Vinyl, Allyl, Methallyl, 1-Methylvinyl, But-2-en-1-yl, Pentenyl und 2-Hexenyl; vorzugsweise Alkenylreste mit einer Kettenlänge von 3 bis 6 Kohlenstoffatomen, erwähnt werden.
  • Es können "als Beispiele für Alkinylreste Ethinyl, Propargyl, 1-Methyl-propargyl, 3-Butinyl, But-2-in-1-yl, 2-Methylbut-3-in-2-yl, But-3-in-2-yl, 1-Pentinyl, Pent-4-in-1-yl und 2-Hexinyl; vorzugsweise Alkinylreste mit einer Kettenlänge von 3 bis 6 Kohlenstoffatomen, erwähnt werden.
  • Geeignete Halogenalkenylreste schließen Alkenylgruppen, substituiert ein- oder mehrfach mit Halogen, wobei Halo gen insbesondere Brom oder Jod und ganz besonders Fluor oder Chlor ist, zum Beispiel 2- und 3-Fluorpropenyl, 2- und 3-Chlorpropenyl, 2- und 3-Brompropenyl, 2,2-Difluor-2-methylvinyl, 2,3,3-Trifluorpropenyl, 3,3,3-Trifluorpropenyl, 2,3,3-Trichlorpropenyl, 4,4,4-Trifluorbut-2-en-1-yl und 4,4,4-Trichlorbut-2-en-1-yl, ein. Bevorzugte Alkenylreste, einfach, zweifach oder dreifach mit Halogen substituiert, sind jene mit einer Kettenlänge von 3 bis 6 Kohlenstoffato- men. Die Alkenylgruppen können mit Halogen an gesättigten oder ungesättigten Kohlenstoffatomen substituiert sein.
  • Geeignete Halogenalkenylgruppen schließen beispielsweise Alkinylgruppen, substituiert ein- oder mehrfach mit Halogen, wobei Halogen Brom oder Jod und insbesondere Fluor oder Chlor darstellt, beispielsweise 3-Fluorpropinyl, 3-Chlorpropinyl, 3-Brompropinyl und 4,4,4-Trifluorbut-2-in-1-yl, ein.
  • Alkenyloxy ist beispielsweise Allyloxy, Methallyloxy oder But-2-en-1-yloxy.
  • Alkinyloxy ist beispielsweise Propargyloxy oder 1-Methylpropargyloxy.
  • Geeignete Halogenalkenyloxygruppen schließen Alkenyloxygruppen, substituiert ein- oder mehrfach. mit Halogen, wobei Halogen insbesondere Brom oder Jod und ganz besonders Fluor oder Chlor darstellt, beispielsweise 2- und 3-Fluorpropenyloxy, 2- und 3-Chlorpropenyloxy, 2- und 3-Brompropenyloxy, 2,3,3-Trifluorpropenyloxy, 2,3,3-Trichlorpropenyloxy, 4,4,4-Trifluorbut-2-en-1-yloxy und 4,4,4-Trichlorbut-2-en-1-yloxy, ein.
  • Alkoxyalkylgruppen haben vorzugsweise 1 bis 6 Kohlenstoffatome. Alkoxyalkyl ist beispielsweise Methoxymethyl, Methoxyethyl, Ethoxymethyl, Ethoxyethyl, n-Propoxymethyl, n-Propoxyethyl, Isopropoxymethyl oder Isopropoxyethyl.
  • Halogenalkoxy ist beispielsweise Fluormethoxy, Diflu- ormethoxy, Trifluormethoxy, 2,2,2-Trifluorethoxy, 1,1,2,2- Tetrafluorethoxy, 2-Fluorethoxy, 2-Chlorethoxy oder 2,2,2-Trichlorethoxy.
  • Polyalkoxy-alkyl ist beispielsweise Methoxymethoxymethyl, Ethoxymethoxy-methyl, Ethoxyethoxy-methyl, n-Propoxyethoxy-methyl, Isopropoxyethoxy-methyl, Methoxymethoxy-ethyl, Ethoxymethoxy-ethyl, Ethoxyethoxy-ethyl, n-Propoxyethoxy-methyl, n-Propoxyethoxy-ethyl, Isopropoxyethoxy-methyl, Isopropoxyethoxy-ethyl oder (Ethoxy)3-ethyl.
  • Geeignete Cycloalkylsubstituenten enthalten 3 bis 8 Kohlenstoffatome und sind beispielsweise Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Cycloheptyl oder Cyclooctyl. Sie können ein- oder mehrfach mit Halogen, vorzugsweise Fluor, Chlor und/oder Brom, substituiert sein.
  • Alkylcarbonyl ist insbesondere Acetyl oder Propionyl.
  • Alkoxycarbonyl ist beispielsweise Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, n-Propoxycarbonyl, Isopropoxycarbonyl oder ein Butoxycarbonyl-, Pentyloxycarbonyl- oder Hexyloxycarbonyl-Isomer, vorzugsweise Methoxycarbonyl oder Ethoxycarbonyl.
  • Phenyl, Phenoxy und Naphthyl können in substituierter Form vorliegen, wobei in dem Fall die Substituenten, wie gewünscht, in ortho-, meta- und/oder para-Position vorliegen können, und im Fall des Naphthylringsystems zusätzlich in der 5-, 6-, 7- und/oder 8-Position. Bevorzugte Positionen für die Substituenten sind die ortho- und para-Position an dem Ringbindungspunkt. Wenn die Phenyl-, Phenoxy- und Naphthylsubstituenten nicht explizit erwähnt werden, sind sie beispielsweise C1-C4-Alkyl, Halogen, C1-C6-Halogenalkyl, C1-C6-Alkoxy, C1-C6-Halogenalkoxy, Nitro, Cyano, Amino, C1-C4-Alkylamino oder Di(C1-C4-alkyl)amino.
  • Alkylthiogruppen haben vorzugsweise eine Kettenlänge von 1 bis 6 Kohlenstoffatomen. Alkylthio ist beispielsweise Methylthio, Ethylthio, Propylthio, Butylthio, Pentylthio oder Hexylthio oder ein verzweigtes Isomer davon, jedoch vorzugsweise Methylthio oder Ethylthio.
  • Halogenalkylthio ist beispielsweise 2,2,2-Trifluorethylthio oder 2,2,2-Trichlorethylthio.
  • Alkylsulfinyl ist beispielsweise Methylsulfinyl, Ethylsulfinyl, n-Propylsulfinyl, Isopropylsulfinyl, n-Butylsulfinyl, Isobutylsulfinyl, sec-Butylsulfinyl oder tert-Butylsulfinyl; vorzugsweise Methylsulfinyl oder Ethylsulfinyl.
  • Alkylsulfonyl ist beispielsweise Methylsulfonyl, Ethylsulfonyl, n-Propylsulfonyl, Isopropylsulfonyl, n-Butylsulfonyl, Isobutylsulfonyl, sec-Butylsulfonyl oder tert-Butylsulfonyl; vorzugsweise Methylsulfonyl oder Ethylsulfonyl.
  • Alkylamino ist beispielsweise Methylamino, Ethylamino, n-Propylamino, Isopropylamino oder ein Butyl-, Pentyloder Hexylamin-Isomer.
  • Dialkylamino ist beispielsweise Dimethylamino, Methylethylamino, Diethylamino, n-Propylmethylamino, Dibutylamino oder Diisopropylamino.
  • Alkylthioalkyl ist beispielsweise Methylthiomethyl Methylthioethyl, Ethylthiomethyl, Ethylthioethyl, n-Propylthiomethyl, n-Propylthioethyl, Isopropylthiomethyl oder Isopropylthioethyl.
  • Heterocyclylreste sind vorzugsweise 4- bis 8-gliedrige Ringe, die 1 oder 2 Heteroatome enthalten, beispielsweise N, S und/oder O. Sie sind gewöhnlich gesättigt.
  • Heteroarylreste sind gewöhnlich 5- oder 6-gliedrige aromatische Heterocyclen, die vorzugsweise 1 bis 3 Heteroatome enthalten, wie N, S und/oder O. Die Nachstehenden sind Beispiele für geeignete Heterocyclyl- und Heteroarylreste: Pyridyl, Pyrrolidyl, Piperidyl, Pyranyl, Dioxanyl, Azetidyl, Oxetanyl, Pyrimidyl, Triazinyl, Thiazolyl, Triazolyl, Thiadiazolyl, Imidazolyl, Oxazolyl, Isoxazolyl, Pyrazinyl, Furyl, Thienyl, Morpholyl, Piperazinyl, Pyrazolyl, Benzoxazolyl, Benzothiazolyl, Chinoxalyl, Indolyl und Chinolyl. Jene Heterocyclen und heteroaromatischen Reste können zusätzlich substituiert sein, wobei die Substituenten, wo sie nicht ausdrücklich erwähnt wurden, beispielsweise Halogen, C1-C6-Alkyl, C1-C6-Alkoxy, C1-C6-Halogenalkyl, C1-C6-Halogenalkoxy, C1-C6-Alkylthio, Amino, C1-C6-Alkylamino, Di(C1-C6-alkyl)amino, Phenyl, Nitro oder Cyano darstellen.
  • Die Substituentendefinition, gemäß der "R4 und R5 zusammen mit den Stickstoffatomen, an die sie gebunden sind, einen gesättigten oder ungesättigten 5- bis 8-gliedrigen heterocyclischen Ring bilden, der 1) unterbrochen sein kann durch Sauerstoff, Schwefel und/oder durch -NR14- und/oder substituiert sein kann mit Halogen, C1-C10-Alkyl, C1-C10-Halogenalkyl, Hydroxy, C1-C6-Alkoxy, C1-C6-Alkoxy-C1-C6-alkoxy, C1-C6-Halogenalkoxy, Mercapto, C1-C6-Alkylthio, C3-C7-Cycloalkyl, Heteroaryl, Heteroaryl-C1-C6-alkyl, Phenyl, Phenyl-C1-C6-alkyl oder mit Benzyloxy, worin die Phenylringe der letzten drei Substituenten wiederum mit Halogen, C1-C6-Alkyl, C1-C6-Halogenalkyl, C1-C6-Alkoxy, C1-C6-Halogenalkoxy oder mit Nitro substituiert sein können, und/oder 2) eine kondensierte oder spirogebundene Alkylen- oder Alkenylenkette mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen enthalten können, die gegebenenfalls durch Sauerstoff oder Schwefel unterbrochen ist, oder mindestens ein Ringatom des gesättigten oder ungesättigten heterocyclischen Rings jene Alkylen- oder Alkenylenkette verbrückt" bedeutet beispielsweise die nachstehenden heterocyclischen Ringsysteme:
    Figure 00160001
  • In den vorstehenden polycyclischen Ringsystemen bedeutet die abgekürzte Wiedergabe
    Figure 00160002
    die Gruppe
  • Figure 00160003
  • Die 5- bis 8-gliedrigen heterocyclischen Ringe, die die Substituenten R4 und R5 gemeinsam bilden können und die kondensierten oder spirogebundenen Alkylen- oder Alkenylenketten mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen können folglich einoder zweifach durch Heteroatome, wie beispielsweise Sauerstoff, unterbrochen sein.
  • Die entsprechend jenen hierin vorstehend angegebenen Bedeutungen können auch als Substituenten in zusammengesetzten Definitionen beschrieben werden, wie beispielsweise Alkoxy-alkoxy, Alkyl-sulfonylamino, Alkyl-aminosulfonyl, Alkoxycarbonyl, Alkyl-carbonylamino, Phenyl-alkyl, Naphthyl-alkyl und Heteroaryl-alkyl.
  • In den Definitionen von Alkylcarbonyl, Alkylcarbonylamino und Alkoxycarbonyl ist das Kohlenstoffatom des Car bonyls nicht in die unteren und oberen Grenzen, die für die Anzahl von Kohlenstoffatomen in jedem besonderen Fall angegeben wurden, eingeschlossen.
  • Die zusammengesetzten Definitionen, die bezüglich der Reste R10, R31 und R34 in den Substituenten G0 in Formel Ia entstehen, wie beispielsweise Cycloalkyl-thio-, Cycloalkylalkyl-, Heterocyclyl-alkyl-, Heteroaryl-alkyl-, Phenylalkyl-, Phenoxy-alkyl- und Heteroaryloxy-alkyl-Reste, sind von den entsprechenden Resten der vorstehend erwähnten Reste abgeleitet. Heterocyclylreste sind vorzugsweise jene, die 1 oder 2 Heteroatome, wie beispielsweise N, S und O, enthalten. Sie sind gewöhnlich gesättigt. Heteroarylreste sind gewöhnlich aromatische Heterocyclen, die vorzugsweise 1 bis 3 Heteroatome, wie N, S und/oder 0, enthalten. Solche Heterocyclen und heteroaromatischen Reste können weiterhin substituiert sein, beispielsweise durch Halogen, C1-C4-Alkyl und/oder Amino. Die durch R31 wiedergegebenen C2-C20-Alkenylgruppen können ein- oder mehrfach ungesättigt sein. Sie enthalten vorzugsweise 2 bis 12, insbesondere 2 bis 6 Kohlenstoffatome.
  • Die Definition des Elektrophils G-L der Formel XII schließt die nachstehenden Elektrophile ein: L-C(O)-R30 (XI-Ia), L-C(X1)-X2-R31 (XIIb), L-C(X3)-N(R32)-R33 (XIIc), R32N=C=X3 (XIId), L-SO2-R34 (XIIe) und L-P(X4)(R35)-R36 (XIIf).
  • In dem Elektrophil der Formel XII ist L eine Abgangsgruppe, wie beispielsweise R30C(O)O- oder R31O- (worin R30 und R31 wie für Formel Ia definiert sind), oder Halogen, vorzugsweise Chlor, Brom oder Jod.
  • Das erfindungsgemäße Verfahren ist besonders gut geeignet für Verbindungen der Formel I, worin R0 jeweils unabhängig voneinander Halogen, C1-C6-Alkyl, C1-C6-Halogenalkyl, Hydroxy, C1-C6-Alkoxy, Nitro, Amino, C1-C6-Alkylamino, Di(C1-C6-alkyl)amino, C1-C6-Alkylcarbonylamino, C1-C6-Alkylsulfonylamino, C1-C6-Alkylaminosulfonyl, C1-C4-Alkylcarbonyl, C1-C6-Alkoxycarbonyl oder Carboxy darstellt; und
    R1, R2 und R3 jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Halogen, C1-C6-Alkyl, C2-C6-Alkenyl, C2-C6-Alkinyl, C3-C6-Cycloalkyl, C1-C6-Halogenalkyl, C2-C6-Halogenalkenyl, C2-C6-Halogenalkinyl, C3-C6-Halogencycloalkyl, C1-C6-Alkoxy-C1-C6-alkyl, C1-C6-Alkylthio-C1-C6-alkyl, Cyano, C1-C4-Alkylcarbonyl, C1-C6-Alkoxycarbonyl, Hydroxy, C1-C10-Alkoxy, C3-C6-Alkenyloxy, C3-C6-Alkinyloxy, C1-C6-Halogenalkoxy, C3-C6-Halogenalkenyloxy, C1-C6-Alkoxy-C1-C6-alkoxy, Mercapto, C1-C6-Alkylthio, C1-C6-Halogenalkylthio, C1-C6-Alkylsulfinyl, C1-C6-Alkylsulfonyl, Nitro, Amino, C1-C4-Alkylamino oder Di (C1-C4-alkyl)amino darstellen.
  • Das erfindungsgemäße Verfahren ist besonders gut geeignet für die Herstellung von Verbindungen der Formel I, wobei R1, R2 und R3 jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Halogen, C1-C4-Alkyl, C2-C4-Alkenyl, C2-C4-Alkinyl, C1-C4-Halogenalkyl, C3- oder C4-Halogenalkenyl, C3-C6-Cycloalkyl, C1-C4- Alkylcarbonyl, C1-C6-Alkoxycarbonyl, Hydroxy, C1-C4-Alkoxy, C3-oder C4-Alkenyloxy, C3- oder C4-Alkinyloxy, C1-C4-Halogenalkoxy, Nitro- oder Amino darstellen.
  • Das erfindungsgemäße Verfahren ist besonders gut geeignet für die Herstellung von Verbindungen der Formel I, worin R4 und R5 zusammen mit den Stickstoffatomen, an die sie gebunden sind, einen gesättigten oder ungesättigten 6- oder 7-gliedrigen heterocyclischen Ring bilden, der 1) einmal durch Sauerstoff oder durch Schwefel unterbrochen sein kann, und/oder 2) eine kondensierte oder spirogebundenen Alkylenkette mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen enthalten kann, die gegebenenfalls einmal oder zweimal durch Sauerstoff oder durch Schwefel oder mindestens ein Ringatom von den gesättigten oder ungesättigten heterocyclischen Ringbrücken der Alkylenkette unterbrochen ist.
  • In einer bevorzugten Variante des erfindungsgemäßen Verfahrens werden vorzugsweise Verbindungen der Formel II an gewendet, worin R8, R9, R10, R11 und R12 Wasserstoff, C1-C6-Alkyl oder Benzyl darstellen.
  • Die Herstellung der Verbindungen der Formeln I und Ia wird in den nachstehenden Reaktionsschemata 1 und 2 genauer erläutert.
  • Reaktionsschema 1
    Figure 00190001
  • Die Verbindungen der Formeln II und IV, IVa oder IVb können in äquimolaren Mengen verwendet werden, jedoch kann ein Überschuss von 5 bis 50 Mol-% der Verbindung der Formel IV, IVa oder IVb von Vorteil sein.
  • Die Reaktion von Verbindungen der Formel II mit Verbindungen der Formel IV, IVa oder IVb wird bei einer Reaktionstemperatur von 0° bis 200°C ausgeführt, wobei ein Temperaturbereich von 80°C bis 150°C bevorzugt ist.
  • Geeignete inerte organische Lösungsmittel für die Reaktion von Verbindungen der Formel II mit Verbindungen der Formel IV, IVa oder IVb sind beispielsweise aromatische, aliphatische und cycloaliphatische Kohlenwasserstoffe, beispielsweise Benzol, Toluol, die Xylolisomeren ortho-, metaund para-Xylol, Cyclohexan und Methylcyclohexan; halogenierte Kohlenwasserstoffe, beispielsweise Chlorbenzol und die Dichlorbenzolisomeren 1,2-, 1,3- und 1,4-Dichlorbenzol; Ether, beispielsweise Dibutylether, tert-Butylmethylether, 1,2-Dimethoxyethan (DME), Ethylenglycoldimethylether, Diethylenglycoldimethylether, 1,3-Dioxolan und Dioxan; Nitrile, beispielsweise Acetonitril, Propionitril und Benzonitril; Dialkylsulfoxide, beispielsweise Dimethylsulfoxid (DMSO); Amide und Lactame, beispielsweise N,N-Dimethylformamid (DMF), N,N-Diethylformamid und N-Methylpyrrolidon (NMP); Alkohole, Glycole (Diole) und Polyalkohole, beispielsweise Propanol, Butanol, Cyclohexanol, Ethylenglycol und 2-Ethoxyethanol, und auch im Allgemeinen Carbonsäuren, beispielsweise Essigsäure und Propionsäure, oder Gemische jener Lösungsmittel. Vorzug wird jenen organischen Lösungsmitteln mit einem Siedepunkt ≥ 80°C, insbesondere einem Siedepunkt ≥ 100°C, gegeben.
  • Spezieller Vorzug wird Toluol, den Xylolisomeren ortho-, meta- und para-Xylol, Methylcyclohexan, Chlorbenzol und den Dichlorbenzolisomeren 1,2-, 1,3- und 1,4-Dichlorbenzol gegeben.
  • Die erfindungsgemäße Reaktion wird vorzugsweise in einer Inertgasatmosphäre, beispielsweise in einer Stickstoffoder Argongasatmosphäre, ausgeführt.
  • Die Kondensation von Verbindungen der Formel II mit Verbindungen der Formel IV kann mit oder ohne Zugabe einer Base ausgeführt werden. Die gleiche Kondensationsreaktion, die mit Verbindungen der Formel IVa oder IVb (anstelle von Verbindungen der Formel IV) ausgeführt wird, wird vorteilhafterweise in Gegenwart einer Base ausgeführt. Geeignete Basen in dem Fall schließen beispielsweise Stickstoffbasen im All-gemeinen, z. B. tertiäre Amine und Pyridine, beispielsweise C1-C6-Trialkylamine, Chinuclidin und 4-Dimethylaminopyridin, ein. Weitere geeignete Basen sind zum Beispiel Alkalimetallalkoholate, beispielsweise Natrium- und Kaliummethanolat, Natrium- und Kaliumethanolat und Natrium- und Kalium-tertbutanolat. Es ist ebenfalls möglich, anorganische Basen, zum Beispiel Alkalimetall- und Erdalkalimetallhydride, wie Natri um-, Kalium- oder Calciumhydrid, Hydroxide, wie Natrium- oder Kaliumhydroxid, Carbonate, wie Natrium- oder Kaliumcarbonat, und Hydrogencarbonate, wie Natrium- oder Kaliumhydrogencarbonat, insbesondere in Form von Lösungen in Alkohol, anzuwenden. Solche Basen werden in katalytischen Mengen oder in einem molaren Überschuss von bis zu 5, bezogen auf die Verbindung der Formel II, verwendet.
  • In einer bevorzugten Ausführungsform des erfindungsgemäßen Verfahrens wird ein aromatischer Kohlenwasserstoff mit einem Siedepunkt > 80°, beispielsweise Xylol, als das Reaktionsmedium verwendet, in dem die Reaktanten der Formeln II und IV, IVa oder IVb gelöst werden. Vorzugsweise wird die Verbindung der Formel IV, IVa oder IVb in einem Überschuss von 5 bis 20 Mol-%, bezogen auf die Verbindung der Formel II, verwendet. Das Reaktionsgemisch wird 1 bis 3 Stunden in einer Inertgasatmosphäre mit oder ohne die Zugabe einer Base, wenn eine Verbindung der Formel IV verwendet wird, und in Gegenwart einer äquimolaren Menge oder einem bis zu 5-fachen Überschuss einer organischen Base, wie Triethylamin, wenn eine Verbindung der Formel IVa oder IVb verwendet wird, erhitzt. Nach Kühlen und Zugabe von verdünnter Säure fällt das gewünschte Produkt (G = Wasserstoff) in Form eines kristallinen Feststoffes aus und kann direkt abfiltriert und mit einem geeigneten Waschmittel, beispielsweise Wasser und/oder Hexan, gewaschen werden.
  • Die Verbindungen der Formel I, worin R0, R1, R2, R3, R4, R5 und n wie hierin vorstehend definiert sind und G Wasserstoff, ein Metallionenäquivalent oder ein Ammoniumkation darstellt, können leicht in die Verbindungen der Formel Ia umgewandelt werden, entweder
    • a) gemäß der Erfindung direkt in der Reaktionslösung in einer Ein-Topf-Reaktion ohne Isolierung, oder
    • b) in einem anschließenden Reaktionsschritt, nachdem es isoliert wurde, mit Hilfe einer Reaktion, gegebenenfalls in Ge genwart eines säurebindenden Mittels oder eines Katalysators mit einem Elektrophil der Formel XII, worin G0 wie hierin vorstehend definiert ist und L eine Abgangsgruppe, beispielsweise R30C(O)O- oder R31O- (worin R30 und R31 wie für Formel Ia definiert sind), oder Halogen, vorzugsweise Chlor, Brom oder Jod, darstellt. Reaktionsschema 2 erläutert den Derivatisierungsschritt.
  • Reaktionsschema 2
    Figure 00220001
  • Die säurebindenden Mittel, die für die Reaktion einer Verbindung der Formel I mit einem Elektrophil der Formel XII verwendet werden können, können herkömmliche Protonenakzeptoren sein, beispielsweise Alkalimetallhydride, Alkalimetallalkoholate, Alkalimetall- oder Erdalkalimetallcarbonate oder – hydrogencarbonate oder Stickstoffbasen im Allgemeinen, beispielsweise Triethylamin, Diisopropylamin, Pyridin, Chinolin, Diazabicyclononan (DBN) und Diazabicycloundecen (DBU). Es können als Katalysatoren für die Reaktion einer Verbindung der Formel I mit einem Elektrophil der Formel IId Katalysatoren zugegeben werden, die die Reaktion beschleunigen, beispielsweise Organozinnverbindungen, zum Beispiel Dibutylzinndilaurat.
  • Die verwendeten Lösungsmittel können beliebige sein, die bezüglich der Elektrophile der Formeln XII und XIIa bis XIIf inert sind, beispielsweise aromatische Kohlenwasserstoffe, zum Beispiel Benzol, Toluol oder ein Xylolisomer, halogenierte Kohlenwasserstoffe, beispielsweise Dichlormethan, Trichlormethan, Chlorbenzol oder ein Dichlorbenzolisomer; Amide, beispielsweise N,N-Dimethylformamid (DMF) oder 1-Methyl-2-pyrrolidon (NMP); oder Ether, beispielsweise Dibutylether, 1,2-Dimethoxyethan (DME), 1,3-Dioxolan, Tetrahydrofuran oder Dioxan.
  • Analoge Reaktionen von Verbindungen der Formel I, worin G Wasserstoff darstellt, gemäß der vorstehenden Variante b), das heißt in einem Abtrennungsreaktionsschritt, werden beispielsweise in WO 97/02243 und EP-A-0 508 126 beschrieben.
  • Die Verbindungen der Formel I, die gemäß der Erfindung hergestellt werden, worin G Wasserstoff, ein Metallionenäquivalent oder ein Ammonium-, Sulfonium- oder Phosphoniumkation darstellt, werden deshalb insbesondere als Ausgangsverbindungen für die "in situ"-Herstellung von Verbindungen der Formel Ia, worin G0 eine Gruppe -C(O)-R30, -C(X1)-X2-R31, -C(X3)-N(R32)-R33, -SO2-R34 oder -P(X4)(R35)-R36 darstellt; und R30, R31, R32, R33, R34, R35, R36, X1, X2, X3 und X4 wie für Formel Ia definiert sind, verwendet.
  • Die Verbindungen der Formeln IV, IVa oder IVb sind entweder bekannt oder können analog zu bekannten Verbindungen hergestellt werden. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel IV werden beispielsweise in WO 95/00521 und der PCT/EP-Anmeldung Nummer 99/01593 beschrieben.
  • Die Reagenzien der Formeln XI, XII und XIIa, XIIb, XIIc, XIId, XIIe und XIIf, die in Reaktionsschemata 1 bzw. 2 verwendet werden, sind entweder bekannt oder können analog zu bekannten Verfahren hergestellt werden.
  • Die vorliegende Erfindung zeichnet sich aus durch:
    • a) eine leichte Zugänglichkeit der Ausgangsverbindungen der Formel II,
    • b) einfaches Reaktionsverfahren und Aufarbeitung,
    • c) im Allgemeinen hohe Produktausbeuten,
    • d) ein wirtschaftlich und ökologisch vorteilhaftes Ein-Topf-Verfahren für die weitere Derivatisierung von Verbindungen der Formel I, um Verbindungen der Formel Ia herzustellen (beispielsweise Umwandlung von Substituent G zu G0), und
    • e) seine wirtschaftlichen und ökologischen Vorteile, die von der Tatsache abgeleitet sind, dass die einzelnen Verfahrensschritte, ausgehend von der Herstellung der Verbindungen der Formel II, deren Reaktion mit Verbindungen der Formel IV, IVa oder IVb zur Bildung von Verbindungen der Formel 2 (Reaktionsschema I) und deren Reaktion mit Elektrophilen der Formel XII, XIIa, XIIb, XIIc oder XIId verwendet werden kann für ein kontinuierliches Reaktionsverfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel Ia.
  • Das vorliegende Herstellungsverfahren ist auch besonders für die Herstellung von 4-Aryl-5-oxopyrazolin-Derivaten der Formeln I und Ia im großen Maßstab geeignet.
  • Die nachstehenden Beispiele erläutern das erfindungsgemäße Verfahren weiter, ohne es zu begrenzen.
  • Herstellungsbeispiele:
  • Beispiel P1: Herstellung von 2,4,6-Trimethylphenylmalonsäurediamid
    Figure 00240001
  • Eine Lösung von 2,0 g (0,0109 Mol) 2,4,6-Trimethylphenylmalonsäuredinitril in 5 ml Dichlormethan wird tropfenweise innerhalb eines Zeitraums von 2 Minuten zu einem Ge misch von 5 ml konzentrierter Schwefelsäure (97%) und 0,4 ml (0,022 Mol) Wasser gegeben. Nach Rühren für 100 Stunden bei 20°C wird das Reaktionsgemisch auf Eis gegossen und zweimal mit Essigsäureethylester extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen werden mit gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum bei 60°C auf konzentriert. 2,0 g (83% der Theorie) der gewünschten Titelverbindung werden in Form von geblichen Kristallen erhalten, Fp. 177–179°C.
  • Beispiel P2: Herstellung von 2,6-Diethyl-4-methylphenylmalonsäurediamid
    Figure 00250001
  • 2,1 g (0,0099 Mol) 2,6-Diethyl-4-methylphenylmalonsäuredinitril werden zu einem Gemisch von 5 ml konzentrierter Schwefelsäure (97%) und 0,36 ml (0,0198 Mol) Wasser gegeben. Nach Rühren für 5 Minuten bei 50°C bildet sich eine homogene rot gefärbte Lösung, die 5 Stunden bei 50°C weiter gerührt wird. Das Reaktionsgemisch wird dann auf 22°C gekühlt und anschließend in Eiswasser gegossen. Nach zweimaliger Extraktion mit Essigsäureethylester werden die vereinigten organischen Phasen mit gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum bei 60°C aufkonzentriert. 2,35 g (95,6% der Theorie) der gewünschten Titelverbindung werden in Form von gelblichen Kristallen erhalten, Fp. 184–186°C. 1H-NMR (CDCl3): 7,19 ppm (breit s, 1 H); 6,99 ppm (s, 2 H); 5, 78 ppm (breit s, 1 H); 4, 69 ppm (s, 1 H); 2, 55 ppm (q, 4 H); 2,32 ppm (s, 3 H); 1,21 ppm (t, 6 H).
  • Beispiel P3: Herstellung von 8-(2,4,6-Trimethylphenyl)tetrahydrogyrazolo[1,2-d][1,4,5]oxadiazepin-7,9-dion
    Figure 00260001
  • Eine Lösung von 1,5 g (0,0068 Mol) 2,4,6-Trimethylphenylmalonsäurediamid, 2,16 g (0,0082 Mol) [1,4,5]Oxadiazepandihydrobromid und 2,93 g (0,029 Mol) Triethylamin wird in 50 ml Xylol zwei Stunden unter Rückfluss in einer Stickstoffatmosphäre erhitzt. Die gebildete Suspension wird auf 22°C gekühlt, mit 1 N Salzsäure gerührt und filtriert. Der kristalline Rückstand wird mit Wasser und dann mit Diethylether gewaschen und im Vakuum bei 60°C getrocknet. Die gewünschte Titelverbindung hat einen Schmelzpunkt von 248–250°C.
  • Beispiel P4: Herstellung von 8-(2,6-Diethyl-4-methylphenyl)tetrahydropyrazolo[1,2-d][1,4,5]oxadiazepin-7,9-dion
    Figure 00260002
  • Eine Lösung von 2,15 g (0,00866 Mol) 2,6-Diethyl-4-methylphenylmalonsäurediamid, 2,64 g (0,010 Mol) [1,4,5]Oxa diazepandihydrobromid und 3,54 g (0,035 Mol) Triethylamin in 50 ml Xylol wird 2 Stunden in einer Stickstoffatmosphäre unter Rückfluss erhitzt. Die erhaltene Suspension wird auf 22°C gekühlt. 50 ml 1 N Chlorwasserstoffsäure werden zugegeben und die Charge wird 5 Minuten gerührt. Nach der Zugabe von 50 ml Hexan wird der erhaltene Feststoff abfiltriert, mit einer kleinen Menge Wasser und Hexan gewaschen und im Vakuum bei 80°C getrocknet. 2,15 g der gewünschten Titelverbindung werden in Form eines farblosen Feststoffs, Fp. 193–194°C, erhalten. Die organische Phase wird über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum bei 60°C auf konzentriert unter Gewinnung von weiteren 0,23 g der gewünschten Titelverbindung. Gesamtausbeute 2,38 g (87% der Theorie). 1H-NMR (CDCl3): 6,92 ppm (d, 2 H); 4, 72 ppm (s, 1 H); 4, 30 ppm (m, 2 H); 3, 98 ppm (m, 4 H); 3, 79 ppm (m, 2 H); 2, 80 ppm (s, 3 H); 2, 70 ppm (q, 2 H); 2, 27 ppm (q, 2 H); 1, 27 ppm (t, 3 H); 1, 20 ppm (t, 3 H).
  • Beispiel P5: Herstellung von 8-(2,6-Diethyl-4-methylphenyl)-tetrahydropyrazololo[1,2-d][1,4,5]oxadiazepin-7,9-dion
    Figure 00270001
  • Eine Lösung von 0,55 g (0,002 Mol) 2-(2,6-Diethyl-4-methylphenyl)-N,N'-dimethylmalonamid, 0,42 g (0,0024 Mol) [1,4,5]Oxadiazepandihydrobromid und 1,17 ml (0,0084 Mol) Triethylamin in 6 ml Xylol wird 18 Stunden in einer Stickstoffatmosphäre unter Rückfluss erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird dann in Wasser gegossen, das Gemisch wird mit 2 N Salzsäure angesäuert und die Suspension wird mit Hexan gerührt. Der Feststoff wird abfiltriert, mit Wasser und Hexan gewaschen und im Vakuum bei 50°C getrocknet. 0,33 g der gewünschten Titelverbindung werden in Form von beigen Kristallen, Fp. 192–193,5°C, erhalten.
  • Beispiel P6: Ein-Topf-Verfahren für die Herstellung von 2,2-Dimethylpro-pionsäure-8-(2,6-diethyl-4-methylphenyl)-9-oxo-1,2,4,5-tetrahvdro-9H-pyrazolo[1,2-d][1,4,5]oxadiazepin-7-lester
    Figure 00280001
  • Eine Lösung von 1,0 g (0,004 Mol) 2,6-Diethyl-4-methylphenylmalonsäurediamid, 0,84 g (0,0048 Mol) [1,4,5]Oxadiazepandihydrobromid und 1,62 g (0,016 Mol) Triethylamin in 25 ml Xylol wird 2 Stunden in einer Stickstoffatmosphäre auf die Rückflusstemperatur erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird dann auf Raumtemperatur gekühlt, 0,87 g (0,0072 Mol) Pivaloylchlorid werden zugegeben und die Charge wird weitere 2 Stunden bei 22°C gerührt. Das Reaktionsgemisch wird dann mit 25 ml 1 N Salzsäure gerührt und mit Essigsäureethylester extrahiert. Die organischen Extrakte werden mit gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum bei 60°C aufkonzentriert. 2,3 g eines braunen Öls werden erhalten. Umkristallisation aus Hexan ergibt 1,0 g der gewünschten Titelverbindung in Form von farblosen Kristallen, Fp. 120–122°C.
  • 1H-NMR (CDCl3): 6, 89 ppm (s, 2 H); 4, 29 ppm (m, 2 H); 3, 95 ppm (m, 2 H); 3,87 ppm (m, 4 H); 2,49 ppm (m, 4 H); 2,30 ppm (s, 3 H); 1, 12 ppm (t, 6 H); 1, 04 ppm (s, 9 H).
  • Beispiel P7: Herstellung von 2-(2,6-Diethyl-4-methylphenyl)-N,N'-dimethylmalonamid
    Figure 00290001
  • 30 ml einer 33%igen Lösung von Methylamin in Ethanol werden zu 4,18 g (0,015 Mol) 2-(2,6-Diethyl-4-methylphenyl)malonsäuredimethylester bei 22°C gegeben und die Charge wird 30 Stunden bei 75°C gerührt. Das Reaktionsgemisch wird dann in Wasser gegossen und das Gemisch wird mit konzentrierter Salzsäure angesäuert und mit Ether extrahiert. Die organischen Extrakte werden mit gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und im Vakuum bei 60°C auf konzentriert. Der erhaltene Rückstand (4,0 g eines braunen Öls) wird mit Hexan gerührt, wobei 1,74 g der gewünschten Titelverbindung in Form eines kristallinen Produkts, Fp. 98–100°C, erhalten werden.
  • Beispiel P8: Herstellung von 2-(2,4,6-Trimethylphenyl)tetrahydropyrazolo[1,2-a]pyridazin-1,3-dion (ohne Zugabe einer Base
    Figure 00290002
  • Eine Lösung von 2,05 g (0,0093 Mol) 2,4,6-Trimethylphenylmalonsäurediamid und 0,95 g (0,0110 Mol) Hexahydropyridazin in 50 ml Xylol wird 2 Stunden unter Stickstoff auf die Rückflusstemperatur erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird dann auf 22°C gekühlt und mit 50 ml 1 N Salzsäure gerührt; wobei die erhaltene Suspension filtriert wird und der kristalline Rückstand mit zuerst Diethylether und dann mit Wasser gewaschen wird und im Vakuum getrocknet wird. 2,2 g der gewünschten Titelverbindung werden in Form von farblosen Kristallen, Fp. 247–248°C, erhalten.
  • 1H-NMR (CDCl3): 6, 93 ppm (s, 1 H); 6, 83 ppm (s, 1 H); 4, 65 ppm (s, 1 H); 3,67 ppm (breit s, 4 H); 2,40 ppm (s, 3 H); 2,27 ppm (s, 3 H); 2,04 ppm (s, 3 H); 1,83 ppm (breit s, 4 H).
  • Beispiel P9: Herstellung von 2,6-Diethyl-4-(4-pyridyl)phenylmalonsäurediamid
    Figure 00300001
  • 36 mg (0,002 Mol) Wasser und dann 360 mg (etwa 75%, 0,001 Mol) (2,6-Diethyl-4-(4-pyridyl)phenylmalonsäuredinitril werden zu 0,5 ml Schwefelsäure (97%) gegeben und die Charge 5,5 Stunden bei 50°C gerührt. Das gekühlte Reaktionsgemisch wird mit gesättigter Natriumhydrogencarbonatlösung neutralisiert. Der erhaltene Niederschlag wird abfiltriert und mit Wasser gewaschen und die Kristalle werden in einer kleinen Menge Diethylether suspendiert, abfiltriert und getrocknet. Die gewünschte Titelverbindung wird in einer Ausbeute von 145 mg (47% der Theorie), Fp. 184–186°C, erhalten.
  • 1H-NMR (CDCl3): 8,63 ppm (d, 2 H); 7,48 ppm (d, 2 H); 7,40 ppm (s, 2 H); 7,20 ppm (breites Signal, 2 H); 5,81 ppm (breites Signal, 2 H); 4,80 ppm (s, 1 H); 2,68 ppm (q, 4 H); 1,30 ppm (t, 6 H).
  • Die nachstehende Verbindung (Beispiel P10) wird auch analog zu dem vorstehenden Beispiel erhalten:
  • 2,6-Diethyl-4-(2-pyridyl)phenylmalonsäurediamid, Fp. 230°C (Zersetzung) und 1H-NMR (CDCl3): 8,68 ppm (d, 1 H); 4,66–7,80 ppm (m, 4 H); 7,23 ppm (m, 1 H); 7,20 ppm (breites Signal, 2 H); 5,67 ppm (breites Signal, 2 H); 4,80 ppm (s, 1 H); 2,67 ppm (q, 4 H); 1, 30 ppm (t, 6 H).
  • Beispiel P11: Herstellung von 2,2-Dimethylpropionsäure-8-(2,6-diethyl-2-pyridin-4-ylphenyl)-9-oxo-1,2,4,5-tetrahydro-9H-pyrazolo[1,2-d][1,4,5]oxadiazepin-7-ylester
    Figure 00310001
  • 290 mg (0,0011 Mol) [1,4,5]Oxadiazepandihydrobromid und 0,56 ml (0,004 Mol) Triethylamin werden in 7 ml entgastes Xylol eingeführt, 311 mg (0,001 Mol) 2,6-Diethyl-4-(2-pyridyl)phenylmalonsäurediamid werden zugegeben und die Charge wird 4 Stunden bei 150°C gerührt. Das Reaktionsgemisch wird bei 20°C über Nacht stehen lassen, dann auf 0 bis 5°C gekühlt und 0,135 ml (0,0011 Mol) Pivalinsäurechlorid tropfenweise zugegeben. Die Charge wird 3 Stunden bei 20°C gerührt, bis die Reaktion vollständig ist, in Eiswasser gegossen und zweimal mit Essigsäureethylester extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen werden mit Wasser und Salzlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und auf konzentriert. Das Rohprodukt von 345 mg (75% der Theorie) wird aus Diethylether kristallisiert. Die gewünschte Titelverbindung wird in einer Ausbeute von 160 mg (35% der Theorie) erhalten, Fp. 146– 147°C.
  • 1H-NMR CDCl3): 8,70 ppm (m, 1 H); 7,72 ppm (m, 2 H); 7,70 ppm (s, 2 H); 7,22 ppm (m, 1 H); 4,30 ppm (m, 2 H); 3,97 ppm (m, 2 H); 3,89 ppm (m, 4 H); 2,62 ppm (m, 4 H); 1,21 ppm (t, 6 H); 1, 03 ppm (s, 9 H).
  • Die nachstehende Verbindung (Beispiel P12) wird analog zu dem vorstehenden Beispiel erhalten:
  • 2,2-Dimethylpropionsäure-8-(2,6-diethyl-4-pyridin-4-ylphenyl)-9-oxo-1,2,4,5-tetrahydro-9.H.-pyrazolo[1,2-d][1,4,5]oxadiazepin-7-ylester 1H-NMR (CDCl3): 8,19 ppm (breites Signal, 2 H); 7,53 ppm (breites Signal, 2 H); 7,35 ppm (s, 2 H); 4,30 ppm (m, 2 H); 3,96 ppm (m, 2 H); 3,89 ppm (m, 4 H); 2,62 ppm (m, 4 H); 1,20 ppm (t, 6 H); 1,05 ppm (s, 9 H).

Claims (15)

  1. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der Formel I
    Figure 00330001
    worin R0 jeweils unabhängig voneinander Halogen, C1-C6-Alkyl, C2-C6-Alkenyl, C2-C6-Alkinyl, C1-C6-Halogenalkyl, Cyano-C1-C6-al-kyl, C2-C6-Halogenalkenyl, Cyano-C2-C6-alkenyl, C2-C6-Halogenalkinyl, Cyano-C2-C6-alkinyl, Hydroxy, Hydroxy-C1-C6-alkyl, C1-C6-Alkoxy, Nitro, Amino, C1-C6-Alkylamino, Di(C1-C6-alkyl)amino, C1-C6-Alkylcarbonylamino, C1-C6-Alkylsulfonylamino, C1-C6-Alkylaminosulfonyl, C1-C6-Alkylcarbonyl, C1-C6-Alkylcarbonyl-C1-C6alkyl, C1-C6-Alkoxycarbonyl-C1-C6-alkyl, C1-C6-Alkylcarbonyl-C2-C6-alkenyl, C1-C6-Alkoxycarbonyl-C2-C6-alkenyl, C1-C6-Alkylcarbonyl-C2-C6-alkinyl, C1-C6-Alkoxycarbonyl-C2-C6-alkinyl, C1-C6-Alkoxycarbonyl, Cyano, Carboxyl, Phenyl oder einen aromatischen Ring darstellt, der 1 oder 2 Heteroatome enthält, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Stickstoff, Sauerstoff und Schwefel, worin die letzteren zwei aromatischen Ringe mit C1-C3-Alkyl, C1-C3-Halogenalkyl, C1-C3-Alkoxy, C1-C3-Halogenalkoxy, Halogen, Cyano oder mit Nitro substituiert sein können; oder R0 zusammen mit den benachbarten Substituenten R1, R2 und R3 eine gesättigte oder ungesättigte C3-C6-Kohlenwasserstoffbrücke bildet, die durch 1 oder 2 Heteroatome unterbrochen sein kann, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Stickstoff, Sauerstoff und Schwefel, und/oder mit C1-C4-Alkyl substituiert sein kann; R1, R2 und R3 jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Halogen, C1-C6-Alkyl, C2-C6-Alkenyl, C2-C6-Alkinyl, C3-C6-Cycloalkyl, C1-C6-Halogenalkyl, C2-C6-Halogenalkenyl, C1-C6-Alkoxycarbonyl-C2-C6-alkenyl, C1-C6-Alkylcarbonyl-C2-C6-alkenyl, Cyano-C2-C6-al-kenyl, Nitro-C2-C6-alkenyl, C2-C6-Halogenalkinyl, C1-C6-Alkoxycarbonyl-C2-C6-alkinyl, C1-C6-Alkylcarbonyl-C2-C6-alkinyl, Cyano-C2-C6-alkinyl, Nitro-C2-C6-alkinyl, C3-C6-Halogencycloalkyl, Hydroxy-C1-C6-alkyl, C1-C6-Alkoxy-C1-C6-alkyl, C1-C6-Alkylthio-C1-C6-alkyl, Cyano, C1-C4-Alkylcarbonyl, C1-C6-Alkoxycarbonyl, Hydroxy, C1-C10-Alkoxy, C3-C6-Alkenyloxy, C3-C6-Alkinyloxy, C1-C6-Halogenalkoxy, C1-C6-Halogenalkenyloxy, C1-C6-Alkoxy-C1-C6alkoxy, Mercapto, C1-C6-Alkylthio, C1-C6-Halogenalkylthio, C1-C6-Alkylsulfinyl, C1-C6-Alkylsulfonyl, Nitro, Amino, C1-C6-Al-kylamino, Di(C1-C6-alkyl)amino oder Phenoxy, wobei der Phenylring mit C1-C3-Alkyl, C1-C3-Halogenalkyl, C1-C3-Alkoxy, C1-C3-Halogenalkoxy, Halogen, Cyano oder mit Nitro substituiert sein kann, darstellen; R2 auch Phenyl, Naphthyl oder einen 5- oder 6-gliedrigen aromatischen Ring, der 1 oder 2 Heteroatome, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Stickstoff, Sauerstoff und Schwefel, enthalten kann, wobei der Phenylring das Naphthylringsystem und der 5- oder 6-gliedrige aromatische Ring mit Halogen, C3-C8-Cycloalkyl, Hydroxy, Mercapto, Amino, Cyano, Nitro oder mit Formyl substituiert sein kann, sein kann; und/oder der Phenylring, das Naphthylringsystem und der 5- oder 6-gliedrige aromatische Ring substituiert sein können mit C1-C6-Alkyl, C1-C6-Alkoxy, Hydroxy-C1-C6-alkyl, C1-C6-Alkoxy-C1-C6-al-kyl, C1-C6-Alkoxy-C1-C6-alkoxy, C1-C6-Alkylcarbonyl, C1-C6-Alkylthio, C1-C6-Alkylsulfinyl, C1-C6-Alkylsulfonyl, Mono-C1-C6-al-kylamino, Di(C1-C6-alkyl)amino, C1-C6-Alkylcarbonylamino, C1-C6-Alkylcarbonyl- (C1-C6-alkyl) amino, C2-C6-Alkenyl, C3-C6-Alkenyloxy, Hydroxy-C3-C6-alkenyl, C1-C6-Alkoxy-C2-C6-alkenyl, C1-C6-Alkoxy-C3-C6-alkenyloxy, C2-C6-Alkenylcarbonyl, C2-C6-Alkenylthio, C2-C6-Alkenylsulfinyl, C2-C6-Alkenylsulfonyl, Mono- oder Di-(C2-C6-alkenyl)amino, C1-C6-Alkyl(C3-C6-alkenyl)amino, C2-C6-Alkenylcarbonylamino, C2-C6-Alkenylcarbonyl (C1-C6-alkyl) amino, C2-C6-Alkinyl, C3-C6-Alkinyloxy, Hydroxy-C3-C6-alkinyl, C1-C6- Alkoxy-C3-C6-alkinyl, C1-C6-Alkoxy-C4-C6-alkinyloxy, C2-C6-Al-kinylcarbonyl, C2-C6-Alkinylthio, C2-C6-Alkinylsulfinyl, C2-C6-Alkinylsulfonyl, Mono- oder Di-(C3-C6-alkinyl)amino, C1-C6-Al-kyl(C3-C6-alkinyl)amino, C2-C6-Alkinylcarbonylamino oder mit C2-C6-Alkinylcarbonyl(C1-C6-alkyl)amino; und/oder der Phenylring, das Naphthylringsystem und der 5- oder 6-gliedrige aromatische Ring substituiert sein können mit Halogen-substituiertem C1-C6-Alkyl, C1-C6-Alkoxy, Hydroxy-C1-C6-al-kyl, C1-C6-Alkoxy-C1-C6-alkyl, C1-C6-Alkoxy-C1-C6-Alkoxy, C1-C6-Alkylcarbonyl, C1-C6-Alkylthio, C1-C6-Alkylsulfinyl, C1-C6-Al-kylsulfonyl, Mono-C1-C6-alkylamino, Di(C1-C6-alkyl amino, C1-C6-Alkylcarbonylamino, C1-C6-Alkylcarbonyl (C1-C6-alkyl) amino, C2-C6-Alkenyl, C2-C6-Alkenyloxy, Hydroxy-C3-C6-alkenyl, C1-C6-Alkoxy-C2-C6-alkenyl, C1-C6-Alkoxy-C3-C6-Alkenyloxy, C2-C6-Alkenylcarbonyl, C2-C6-Alkenylthio, C2-C6-Alkenylsulfinyl, C2-C6-Alkenylsulfonyl, Mono- oder Di- (C2-C6-alkenyl) amino, C1-C6-Alkyl (C3-C6-alkenyl ) amino, C2-C6-Alkenylcarbonylamino, C2-C6-Alkenylcarbonyl (C1-C6-alkyl) amino, C2-C6-Alkinyl, C3-C6-Alkinyloxy, Hydroxy-C3-C6-alkinyl, C1-C6-Alkoxy-C3-C6-alkinyl, C1-C6-Alkoxy-C4-C6-alkinyloxy, C2-C6-Alkinylcarbonyl, C2-C6-Alkinylthio, C2-C6-Alkinylsulfinyl, C2-C6-Alkinylsulfonyl, Mono- oder Di-(C3-C6-alkinyl)amino, C1-C6-Alkyl(C3-C6-alkinyl)amino, C2-C6-Alkinylcarbonylamino oder C2-C6-Alkinylcarbonyl (C1-C6-alkyl)amino; und/oder der Phenylring, das Naphthylringsystem und der 5- oder 6-gliedrige aromatische Ring substituiert sein können mit einem Rest der Formel COOR50, CONR51, SO2NR53R54 oder SO2OR55, worin R50, R51, R52, R53, R54 und R55 jeweils unabhängig voneinander C1-C6-Alkyl, C2-C6-Alkenyl oder C3-C6-Alkinyl oder Halogen-, Hydroxy-, Alkoxy-, Mercapto-, Amino-, Cyano-, Nitro-, Alkylthio-, Alkylsulfinyl- oder Alkylsulfonyl-substituiertes C1-C6-Alkyl, C2-C6-Alkenyl oder C3-C6-Alkinyl darstellen; n 0, 1 oder 2 ist; R4 und R5 jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, C1-C12-Alkyl, C1-C12-Halogenalkyl, C2-C8-Alkenyl, C2-C8-Alkinyl, C1-C10- Alkoxy-C1-C8-alkyl, Poly-C1-C10-alkoxy-C1-C8-alkyl, C1-C10-Alkylthio-C1-C8-alkyl, C3-C8-Cycloalkyl, C3-C8-Halogencycloalkyl, 4-bis 8-gliedriges Heterocyclyl, Phenyl, α- oder β-Naphthyl, Phenyl-C1-C6-alkyl, α- oder β-Naphthyl-C1-C6-alkyl, 5- oder 6-gliedriges Heteroaryl oder 5- oder 6-gliedriges Heteroaryl-C1-C6-alkyl darstellen, worin jene aromatischen und heteroaromatischen Ringe mit Halogen, C1-C6-Alkyl, C1-C6-Halogenalkyl, C1-C6-Alkoxy, C1-C6-Halogenalkoxy, Nitro oder mit Cyano substituiert sein können; oder R4 und R5 zusammen mit den Stickstoffatomen, an die sie gebunden sind, einen gesättigten oder ungesättigten 5- bis 8-gliedrigen heterocyclischen Ring bilden, der 1) durch Sauerstoff, Schwefel oder durch -NR1 4- unterbrochen sein kann, und/oder mit Halogen, C1-C10-Alkyl, C1-C10-Halogenalkyl, Hydroxy, C1-C6-Alkoxy, C1-C6-Rlkoxy-C1-C6-alkoxy, C1-C6-Halogenalkoxy, Mercapto, C1-C6-Alkylthio, C3-C7-Cycloalkyl, Heteroaryl, Heteroaryl-C1-C6-alkyl, Phenyl, Phenyl-C1-C6-alkyl oder mit Benzyloxy substituiert sein kann, worin die Phenylringe von den mindestens drei Substituenten wiederum mit Halogen, C1-C6-Alkyl, C1-C6-Halogenalkyl, C1-C6-Alkoxy, C1-C6-Halogenalkoxy oder mit Nitro substituiert sein können, und/oder 2) eine kondensierte oder spirogebundene Alkylenoder Alkenylenkette mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen enthalten kann, die gegebenenfalls durch Sauerstoff oder durch Schwefel unterbrochen ist, oder mindestens ein Ringatom des gesättigten oder ungesättigten heterocyclischen Rings die Alkylen- oder Alkenylenkette verbrückt; R14 Wasserstoff, C1-C4-Alkyl, C1-C6-Alkylcarbonyl, C1-C6-Alkylsulfonyl, C3-C6-Alkenyl oder C3-C6-Alkinyl darstellt; und G Wasserstoff, ein Metallionenäquivalent oder ein Ammonium-, Sulfonium- oder Phosphoniumkation darstellt, wobei das Verfahren umfasst Umsetzen einer Verbindung der Formel II
    Figure 00370001
    worin R0, R1, R2, R3 und n wie hierin vorstehend definiert sind; R6 R8R9N- darstellt; R7 R10R11N- oder R12O- darstellt; und R8, R9, R10, R11 und R12 jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, C1-C6-Alkyl, C1-C6-Halogenalkyl, C3-C6-Alkenyl oder Benzyl darstellen, wobei der Phenylring der Benzylgruppe mit C1-C4-Alkyl, Halogen, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy oder mit Nitro substituiert sein kann, in einem inerten organischen Lösungsmittel, gegebenenfalls in Gegenwart einer Base mit einer Verbindung der Formel IV, IVa oder IVb
    Figure 00370002
    worin R4 und R5 wie hierin vorstehend definiert sind und H'Hal ein Wasserstoffhalogenid darstellt, und gegebenenfalls Umwandeln der erhaltenen Verbindung der Formel I, worin G ein Metallionenäquivalent oder ein Ammoniumkation darstellt, durch Salzumwandlung in das entsprechende Salz der Formel I, worin G ein Sulfonium- oder Phosphoniumkation darstellt, oder durch Behandlung mit einer Brönsted-Säure in die entsprechende Verbindung der Formel I, worin G Wasserstoff darstellt.
  2. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der Formel I nach Anspruch 1, worin R0 jeweils unabhängig voneinander Halogen, C1-C6-Alkyl, C1-C6-Halogenalkyl, Hydroxy, C1-C6-Alkoxy, Nitro, Amino, C1-C6-Alkylamino, Di(C1-C6-alkyl)amino, C1-C6-Alkylcarbonylamino, C1-C6-Alkylsulfonylamino, C1-C6-Alkylaminosulfonyl, C1-C4-Alkylcarbonyl, C1-C6-Alkoxycarbonyl oder Carboxy darstellt; und R1, R2 und R3 jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Halogen, C1-C6-Alkyl, C2-C6-Alkenyl, C2-C6-Alkinyl, C3-C6-Cycloalkyl, C1-C6-Halogenalkyl, C2-C6-Halogenalkenyl, C2-C6-Halogenalkinyl, C3-C6-Halogencycloalkyl, C1-C6-Alkoxy-C1-C6-alkyl, C1-C6-Alkylthio-C1-C6-alkyl, Cyano, C1-C4-Alkylcarbonyl, C1-C6-Alkoxycar- bonyl, Hydroxy, C1-C10-Alkoxy, C3-C6-Alkenyloxy, C3-C6-Alkinyloxy, C1-C6-Halogenalkoxy, C3-C6-Halogenalkenyloxy, C1-C6-Alkoxy-C1-C6-alkoxy, Mercapto, C1-C6-Alkylthio, C1-C6-Halogenalkylthio, C1-C6-Alkylsulfinyl, C1-C6-Alkylsulfonyl, Nitro, Amino, C1-C4-Alkylamino oder Di(C1-C4-alkyl)amino darstellen.
  3. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der Formel Ia
    Figure 00380001
    worin R0, R1, R2, R3, R4, R5 und n wie in Anspruch 1 definiert sind; G0 eine Gruppe -C(O)-R30, -C(X1)-X2-R31, -C(X3)-N(R32)-R33, -SO2-R34 oder -P(X4)(R35)-R36 darstellt; X1, X2, X3 und X4 jeweils unabhängig voneinander Sauerstoff oder Schwefel darstellen; R30 unsubstituiertes oder Halogen-substituiertes C1-C20-Alkyl, C2-C20-Alkenyl, C1-C8-Alkoxy-C1-C8-alkyl, C1-C8-Alkylthio-C1-C8alkyl, Poly-C1-C8-alkoxy-C1-C8-alkyl oder unsubstituiertes oder Halogen-, C1-C6-Alkyl- oder C1-C6-Alkoxy-substituiertes C3-C8-Cycloalkyl, in dem gegebenenfalls mindestens ein Ringglied durch Sauerstoff und/oder Schwefel ersetzt wurde, C3-Cs-Cycloalkyl-C1-C6-alkyl, Heterocyclyl-C1-C6-alkyl, Heteroaryl-C1-C6alkyl, unsubstituiertes oder Halogen-, Cyano-, Nitro-, C1-C6-Alkyl-, C1-C6-Alkoxy-, C1-C6-Halogenalkyl-, C1-C6-Halogenalkoxy-, C1-C6-Alkylthio- oder C1-C6-Alkylsulfonyl-substituiertes Phenyl, unsubstituiertes oder Halogen-, Nitro-, Cyano-, C1-C6-Alkyl-, C1-C6-Alkoxy-, C1-C6-Halogenalkyl- oder C1-C6-Halogenalkoxy-substituiertes Phenyl-C1-C6-alkyl, unsubstituiertes oder Halogen- oder C1-C6-Alkyl-substituiertes Heteroaryl, unsubstituiertes oder Halogen- oder C1-C6-Alkyl-substituiertes Phenoxy- C1-C6-alkyl oder unsubstituiertes oder Halogen-, Amino- oder C1-C6-Alkyl-substituiertes Heteroaryloxy-C1-C6-alkyl darstellt; R31 unsubstituiertes oder Halogen-substituiertes C1-C20-Alkyl, C2-C20-Alkenyl, C1-C8-Alkoxy-C2-C8-alkyl, Poly-C1-C8-alkoxy-C2-C8-alkyl, unsubstituiertes oder Halogen-, C1-C6-Alkyl- oder C1-C6-Alkoxy-substituiertes C3-C8-Cycloalkyl, C3-C6-Cycloalkyl-C1-C6-alkyl, Heterocyclyl-C1-C6-alkyl, Heteroaryl-C1-C6-alkyl, unsubstituiertes oder Halogen-, Cyano-, Nitro-, C1-C6-Alkyl-, C1-C6-Alkoxy-, C1-C6-Halogenalkyl- oder C1-C6-Halogenalkoxy-substituiertes Phenyl oder Benzyl darstellt; R32 und R33 jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, unsubstituiertes oder Halogen-substituiertes C1-C8-Alkyl, C3-C8-Cycloalkyl, C1-C8-Alkoxy, C3-C8-Alkenyl, C1-C8-Alkoxy-C1-C8-alkyl, unsubstituiertes oder Halogen-, C1-C8-Halogenalkyl-, C1-C8-Al-kyl- oder C1-C8-Alkoxy-substituiertes Phenyl oder Benzyl darstellen; oder R32 und R33 zusammen eine C3-C6-Alkylenkette bilden, in der ein Kohlenstoffatom gegebenenfalls durch Sauerstoff oder durch Schwefel ersetzt wurde; R34 unsubstituiertes oder Halogen-substituiertes C1-C8-Alkyl, C3-C8-Alkenyl, C3-C8-Halogenalkenyl, C3-C8-Alkinyl, C3-C8-Halogenalkinyl oder unsubstituiertes oder Halogen-, C1-C6-Alkyl-, C1-C6-Alkoxy-, C1-C4-Halogenalkyl-, C1-C4-Halogenalkoxy-, Cyanooder Nitro-substituiertes Phenyl oder Benzyl darstellt; R35 und R36 jeweils unabhängig voneinander unsubstituiertes oder Halogen-substituiertes C1-C8-Alkyl, C1-C8-Alkoxy, C1-C8-Alkylamino, Di (C1-C8-alkyl)amino, C1-C8-Alkylthio, C2-C8-Alkenylthio, C3-C7-Cycloalkylthio oder unsubstituiertes oder Halogen-, Nitro-, Cyano-, C1-C4-Alkoxy-, C1-C4-Halogenalkoxy-, C1-C4-Alkylthio-, C1-C4-Halogenalkylthio-, C1-C4-Alkyl- oder C1-C4-Halogenalkyl-substituiertes Phenyl, Phenoxy oder Phenylthio darstellen, wobei das Verfahren Umsetzen einer Verbindung der Formel I, hergestellt gemäß Anspruch 1, direkt in der Reaktionslösung in einer Ein-Topf-Reaktion ohne Isolierung gegebenenfalls in Ge genwart eines säurebindenden Mittels oder eines Katalysators mit einem Elektrophil der Formel XII oder XIId G0-L (XII) oder R32-N=C=X3 (XIId) worin G0, R32 und X3 wie vorstehend definiert sind, mit der Ausnahme, dass R32 nicht Wasserstoff darstellt und L eine Abgangsgruppe darstellt, umfasst.
  4. Verfahren nach Anspruch 2, wobei R1, R2 und R3 jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Halogen, C1-C4-Alkyl, C2-C4-Alkenyl, C2-C4-Alkinyl, C1-C4-Halogenalkyl, C3- oder C4-Halogenalkenyl, C3-C6-Cycloalkyl, C1-C4-Alkylcarbonyl, C1-C6-Alkoxycarbonyl, Hydroxy, C1-C4-Alkoxy, C3- oder C4-Alkenyloxy, C3-oder C9-Alkinyloxy, C1-C4-Halogenalkoxy, Nitro- oder Amino darstellen.
  5. Verfahren nach Anspruch 1, worin R4 und R5 zusammen mit den Stickstoffatomen, an die sie gebunden sind, einen gesättigten oder ungesättigten 6- oder 7-gliedrigen heterocyclischen Ring bilden, der 1) einmal durch Sauerstoff oder durch Schwefel unterbrochen sein kann, und/oder 2) eine kondensierte oder spirogebundene Alkylenkette mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen, die gegebenenfalls einmal oder zweimal durch Sauerstoff oder durch Schwefel unterbrochen ist, enthalten kann oder mindestens ein Ringatom von dem gesättigten oder ungesättigten heterocyclischen Ring die Alkylenkette verbrückt.
  6. Verfahren nach Anspruch 1, das Anwenden einer Verbindung der Formel II, worin R8, R9, R10, R11 und R12 Wasserstoff, C1-C6-Alkyl oder Benzyl darstellen, umfasst.
  7. Verfahren nach Anspruch 1, wobei die Verbindung der Formel IV, IVa oder IVb in einer äquimolaren Menge oder vorzugsweise in einem Überschuss von 5 bis 50 Mol-%, bezogen auf die Verbindung der Formel II, verwendet wird.
  8. Verfahren nach Anspruch 1, wobei die Reaktion bei einer Reaktionstemperatur von 0° bis 200°C ausgeführt wird.
  9. Verfahren nach Anspruch 1, das Anwenden eines aromatischen, aliphatischen oder cycloaliphatischen Kohlenwasserstoffs, halogenierten Kohlenwasserstoffs, eines Ethers, Nitrils, Dialkylsulfoxids, Amids oder Lactams, eines Alkohols, Glycols oder Polyalkohols, einer Carbonsäure oder eines Gemisches von solchen Lösungsmitteln als das inerte organische Lösungsmittel für die Reaktion umfasst.
  10. Verfahren nach Anspruch 9, das Anwenden von Toluol, einem von den Xylolisomeren ortho-, meta- und para-Xylol, Methylcyclohexan, Chlorbenzol oder einem von Dichlorbenzolisomeren, 1,2-, 1,3- und 1,4-Dichlorbenzol, als das Lösungsmittel umfasst.
  11. Verfahren nach Anspruch 1, das Ausführen der Kondensationsreaktion in einer Inertgasatmosphäre umfasst.
  12. Verfahren nach Anspruch 1, das Ausführen der Reaktion einer Verbindung der Formel II mit einer Verbindung der Formel IV mit oder ohne die Zugabe einer Base umfasst.
  13. Verfahren nach Anspruch 1, das Ausführen der Reaktion einer Verbindung der Formel II mit einer Verbindung der Formel IVa oder IVb in Gegenwart einer Base umfasst.
  14. Verfahren nach Anspruch 13, das Anwenden eines tertiären Amins, Pyridins, Alkalimetallalkoholats oder Alkalimetalloder Erdalkalimetallhydrids, -Hydroxids, -Carbonats oder -Hydrogencarbonat als Base umfasst.
  15. Verfahren nach Anspruch 14, das Anwenden der Base in katalytischen Mengen oder in einem molaren Überschuss von bis zu 5, bezogen auf die Verbindung der Formel II, umfasst.
DE60005338T 1999-06-16 2000-06-14 Verfahren zur herstellung von herbiziden Expired - Lifetime DE60005338T2 (de)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH112299 1999-06-16
CH112299 1999-06-16
PCT/EP2000/005476 WO2000078881A2 (en) 1999-06-16 2000-06-14 Process for the preparation of herbicidal derivatives

Publications (2)

Publication Number Publication Date
DE60005338D1 DE60005338D1 (de) 2003-10-23
DE60005338T2 true DE60005338T2 (de) 2004-04-08

Family

ID=4203010

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE60005338T Expired - Lifetime DE60005338T2 (de) 1999-06-16 2000-06-14 Verfahren zur herstellung von herbiziden

Country Status (19)

Country Link
US (2) US6552187B1 (de)
EP (1) EP1183317B1 (de)
JP (1) JP4080743B2 (de)
KR (1) KR100752941B1 (de)
CN (1) CN1140528C (de)
AR (1) AR029166A1 (de)
AT (1) ATE250113T1 (de)
AU (1) AU765302B2 (de)
BR (1) BR0011702B1 (de)
CA (1) CA2374279C (de)
DE (1) DE60005338T2 (de)
HU (1) HU230021B1 (de)
IL (2) IL146579A0 (de)
MX (1) MXPA01012486A (de)
PL (1) PL201663B1 (de)
RU (1) RU2244715C2 (de)
UA (1) UA73511C2 (de)
WO (1) WO2000078881A2 (de)
ZA (1) ZA200110254B (de)

Families Citing this family (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2001017973A2 (de) * 1999-09-07 2001-03-15 Syngenta Participations Ag Neue herbizide
HUP0402592A2 (hu) * 2002-01-22 2005-04-28 Syngenta Participations Ag Herbicidekként hasznosítható fenil-szubsztituált heterociklusos vegyületek
US7214825B2 (en) * 2003-10-17 2007-05-08 Honeywell International Inc. O-(3-chloropropenyl) hydroxylamine free base
UA89218C2 (ru) 2005-02-09 2010-01-11 Сингента Партисипэйшнс Аг Способ получения галогенбензолов (варианты)
CN101878592B (zh) 2007-12-28 2012-11-07 夏普株式会社 半导体装置和显示装置
WO2010102761A1 (de) 2009-03-12 2010-09-16 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Verfahren zur herstellung von chlor- und bromaromaten
AR087008A1 (es) 2011-06-22 2014-02-05 Syngenta Participations Ag Derivados de n-oxi-pirazolo-triazepina-diona
ES2935595T3 (es) 2015-09-16 2023-03-08 Apeel Tech Inc Método de formación de un recubrimiento protector aplicando compuestos de glicéridos de ácidos grasos a una superficie
CN108264517B (zh) * 2016-12-30 2019-12-03 浙江省诸暨合力化学对外贸易有限公司 一种制备唑啉草酯的方法及其中间体
CN108264463B (zh) * 2016-12-30 2021-04-09 浙江省诸暨合力化学对外贸易有限公司 一种制备2-芳基丙二酸衍生物的方法及其应用
EP3564208B1 (de) * 2016-12-30 2021-11-10 Oriental (Luzhou) Agrochemicals. Co., Ltd. Verfahren zur herstellung von 2-(cyclohexenylen)malonsäure-derivat und verwendung davon
CN106928253A (zh) * 2017-03-09 2017-07-07 武汉工程大学 一种唑啉草酯的制备方法
CA3058686C (en) * 2017-04-07 2021-04-13 Oriental (Luzhou) Agrochemicals. Co., Ltd. Method for preparing 2-aryl malonamide and applications thereof
CN111386274B (zh) * 2017-12-05 2023-07-21 先正达参股股份有限公司 用于合成除草剂吡唑烷二酮化合物的化学方法
EP3846610A4 (de) * 2018-09-05 2022-06-22 Apeel Technology, Inc. Verbindungen und formulierungen für schutzschichten
CN109232292A (zh) * 2018-09-11 2019-01-18 浙江中山化工集团股份有限公司 一种2,6-二乙基-4-甲基苯基丙二酰胺的制备方法
EP3886854A4 (de) 2018-11-30 2022-07-06 Nuvation Bio Inc. Pyrrol- und pyrazolverbindungen und verfahren zu deren verwendung
GB201901559D0 (en) 2019-02-05 2019-03-27 Syngenta Crop Protection Ag Herbicidal compositions
WO2020199081A1 (zh) 2019-04-01 2020-10-08 泸州东方农化有限公司 一种制备2-芳基丙二酸衍生物的方法、中间体及其应用
CN111440192B (zh) * 2020-03-06 2022-11-25 山东华科化工有限公司 一种微通道制备唑啉草酯中间体的方法
EP4259611A4 (de) * 2020-12-11 2024-10-02 Gharda Chemicals Limited Verfahren zur herstellung von pyrazol-oxadiazepin
CA3214787A1 (en) 2021-03-30 2022-10-06 Stepan Company Agricultural formulations
WO2023039077A1 (en) 2021-09-08 2023-03-16 Apeel Technology, Inc. Compounds and formulations for protective coatings
CN115873019B (zh) * 2022-11-23 2025-02-11 利尔化学股份有限公司 一种唑啉草酯及其中间体的制备方法
CN116082155B (zh) * 2022-12-27 2024-07-16 上海工程技术大学 一种利用对称环氧化合物制备唑啉草酯中间体的方法

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4884248A (en) * 1988-01-25 1989-11-28 Mobil Oil Corporation Method of restoring seismic data
US5281571A (en) * 1990-10-18 1994-01-25 Monsanto Company Herbicidal benzoxazinone- and benzothiazinone-substituted pyrazoles
US5358924A (en) * 1991-03-21 1994-10-25 Bayer Aktiengesellschaft 3-hydroxy-4-aryl-5-oxo-pyrozoline derivatives, compositions and use
TR200002366T2 (tr) 1998-03-13 2000-12-21 Novartis Ag Herbisit aktif 3-hidroksi-4-aril-5-oksopirazolin türevleri.

Also Published As

Publication number Publication date
IL146579A (en) 2010-04-29
EP1183317B1 (de) 2003-09-17
CA2374279A1 (en) 2000-12-28
BR0011702B1 (pt) 2011-01-25
DE60005338D1 (de) 2003-10-23
PL201663B1 (pl) 2009-04-30
ATE250113T1 (de) 2003-10-15
MXPA01012486A (es) 2002-06-04
IL146579A0 (en) 2002-07-25
JP2003503317A (ja) 2003-01-28
HU230021B1 (hu) 2015-05-28
UA73511C2 (en) 2005-08-15
KR100752941B1 (ko) 2007-08-30
RU2244715C2 (ru) 2005-01-20
JP4080743B2 (ja) 2008-04-23
EP1183317A2 (de) 2002-03-06
US6552187B1 (en) 2003-04-22
CA2374279C (en) 2011-02-08
WO2000078881A2 (en) 2000-12-28
CN1355806A (zh) 2002-06-26
CN1140528C (zh) 2004-03-03
BR0011702A (pt) 2002-03-26
KR20020012272A (ko) 2002-02-15
HUP0201492A3 (en) 2002-12-28
HUP0201492A2 (en) 2002-08-28
PL353184A1 (en) 2003-11-03
AU5682100A (en) 2001-01-09
US20040198797A1 (en) 2004-10-07
AR029166A1 (es) 2003-06-18
AU765302B2 (en) 2003-09-11
ZA200110254B (en) 2003-09-01
WO2000078881A3 (en) 2001-05-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE60005338T2 (de) Verfahren zur herstellung von herbiziden
EP2445862B1 (de) Herstellung von substituierten 2-fluoracrylsäurederivaten
DE69626682T2 (de) Verfahren zur herstellung von guanidinderivaten, zwischenprodukte dafür und ihre herstellung
EP1444205B1 (de) Verfahren zur herstellung von 2-halogenpyridincarbonsäureamiden
EP0293711A1 (de) Verfahren zur Herstellung von 3-Cyano-4-aryl-pyrrolen
DE69401486T2 (de) Verfahren zur Herstellung 2-cyanoimidazol Derivate
DE69703115T2 (de) Zwischenprodukte um 2-imidazolin-5onederivate herzustellen.
DE3875447T2 (de) Chemisches verfahren zur herstellung von methyl 2-(3-phenoxypyrid-2-yl)-3-propenoaten.
DE60009795T2 (de) Synthese von 3-Amino-2-Chlor-4-Methylpyridin aus Malonsäuresäurenitril und Aceton
DE602004005175T2 (de) Neues verfahren zur herstellung von 2-aminomethylpyridinderivaten
DE69607622T2 (de) Verfahren zur herstellung von ethyl 3s[[4-[[4-(aminoiminomethyl)phenyl)amino)-2,4-dioxobutyl)amino)-4-pentynsäure
DE69507778T2 (de) 2-Aminobenzenesulfosäure- und 2-Aminobenzenesulfonylchloridderivate, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Zwischenprodukte für Synthese
EP0670302B1 (de) N-Acyloxyalkyl-carbonsäureamide und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE3884412T2 (de) Verfahren zur Herstellung von alpha-(Benzyliden)-acetonylphosphonate.
EP0731094B1 (de) Verfahren zur Herstellung von Pyrazolen
DE3779756T2 (de) 2-hydrocarbyl-3,6-dichlorpyridine und ihre herstellung.
DE69127238T2 (de) Verfahren zur Herstellung von Pyrido[1,2-a]pyrimidinderivaten
DE69711265T2 (de) Verfahren zur Herstellung von 5-(Alkoxymethyl)-2,3-Pyridindicarbonsäureimidverbindungen
DE2221771B2 (de) Verfahren zur Herstellung von alpha- Imino-nitrilen
EP0089485A2 (de) Verfahren zur Herstellung von 5-Chlor-1H-tetrazol-1-carbonsäureestern sowie Verfahren zur Herstellung der erforderlichen Dichlorisonitril-carbonsäureester
EP0948482B1 (de) Verfahren zur herstellung von trifluoracetessigsäure-aniliden
WO2002036548A2 (de) Verfahren zur stereoselektiven herstellung von hydrazinocycloalkenen und diaminocycloalkanen
DE4320499A1 (de) Verfahren zur Herstellung von 2-Oximinoessigsäurederivaten
DE3147735A1 (de) Verfahren zur herstellung von 1-amino-1,3,5-triazin-2,4(1h,3h)dionen
EP0202195A2 (de) Verfahren zur Herstellung von Pyridinyloxy-nitrobenzol-Derivaten

Legal Events

Date Code Title Description
8364 No opposition during term of opposition
8328 Change in the person/name/address of the agent

Representative=s name: PFENNING MEINIG & PARTNER GBR, 80339 MUENCHEN

8328 Change in the person/name/address of the agent

Representative=s name: MAIWALD PATENTANWALTSGESELLSCHAFT MBH, 80335 MUENC