CN111386274B - 用于合成除草剂吡唑烷二酮化合物的化学方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种用于合成除草剂吡唑烷二酮化合物的新颖方法。特别地，披露了一种用于制备具有式(I)的化合物的方法：其中R1、R2和R3是如本文定义的。本发明进一步涉及用于所述方法中的新颖的中间体化合物，以及用于制备所述中间体化合物的方法。

Description

用于合成除草剂吡唑烷二酮化合物的化学方法
本发明涉及一种用于合成除草剂吡唑烷二酮化合物的新颖方法。此类化合物是已知的，例如从WO 01/17973中已知，并且用于制备此类化合物或其中间体的方法也是已知的，例如从WO 00/78881或WO 2004/050607中已知。此类化合物典型地产生于[1,4,5]噁二氮杂(或其盐)与二-邻位烷基取代的苯丙二酸二酰胺的缩合反应。
然而，对于更汇集的用于合成此类化合物的途径存在需要，该途径是更具成本效益的并且减少了所需的步骤数量。此外，对于避免产生某些不希望的副产物的方法将是有益的。
二-邻位取代的芳基-铅试剂与环状1,3-二酮的偶联是已知的(参见例如WO 2012/165648)，然而此种方法具有许多缺点。首先，此方法需要合成有机铅物种，这可能是耗时的并且涉及使用催化量的有毒Hg(II)，并且其次，此反应的副产物是化学计量量的Pb(OAc)2。
钯催化的环状1,3-二酮的α-芳基化被认为是一种更快速且更安全的方法，例如J.Am.Chem.Soc.[美国化学学会杂志]2000,122,1360-1370，但是没有报道钯催化的二-邻位取代的芳基卤或假卤的偶联的实例。已知邻位取代的芳基卤对于此种反应是具有挑战性的底物，参见J.Org.Chem.[有机化学杂志]2009,74,5032-5040。
单邻位取代的芳基卤已经被证明在Pd(OAc)2作为催化剂的情况下经受希望的转化(参见US 2012/0190865)，然而，已经证明此催化剂不适合用于本发明的反应。
我们现已出乎意料地发现，当使用某些指定的钯催化剂时，此种α-芳基化方法可以在二-邻位取代的芳基卤或假卤上实现。此种方法是更收敛的，可以更具成本效益并且可以产生更少的废产物。
因此，根据本发明，提供了一种用于制备具有式(I)的化合物的方法
其中
R1和R2各自独立地是C1-C4烷基；
R3选自由以下组成的组：氢和C1-C4烷基；
所述方法包括使具有式(II)的化合物
其中
X选自由以下组成的组：Br、Cl、CF3SO3-、CH3C6H4SO3-和CH3SO3-，并且R1、R2和R3是如本文定义的，与具有式(III)的化合物反应
所述反应在以下存在下进行：
π-烯丙基钯络合物；
和具有式(IV)的膦配体
或其合适的盐，
其中
R4选自由以下组成的组：C1-C6烷基、C5-C6环烷基、苯基和杂芳基，其中所述杂芳基是包含1或2个独立地选自N和O的杂原子的5元或6元芳香族环，
并且其中所述苯基或杂芳基任选地被1、2、3、4或5个可以相同或不同的R5取代基取代；
R5选自由以下组成的组：卤素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、N-C1-C4烷基氨基、N,N-二C1-C4烷基氨基和苯基，其中所述苯基任选地被1、2、3或4个可以相同或不同的R6取代基取代；
R6选自由以下组成的组：C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、N-C1-C4烷基氨基和N,N-二C1-C4烷基氨基；
以及碱。
根据本发明的第二方面，进一步提供了一种具有式(III)的中间体化合物：
如本文使用的，术语“C1-C6烷基”是指仅由碳原子和氢原子组成的直链的或支链的烃链基团，所述烃链基团不含不饱和度、具有从一至六个碳原子，并且其通过单键附接至分子的剩余部分。C1-C4烷基和C1-C2烷基应相应地解释。C1-C6烷基的实例包括但不限于甲基、乙基、正丙基、1-甲基乙基(异丙基)、正丁基和1-二甲基乙基(叔丁基)。
如本文使用的，术语“C1-C4烷氧基”是指具有式-ORa的基团，其中Ra是如上一般定义的C1-C4烷基基团。C1-C4烷氧基的实例包括但不限于甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基和叔丁氧基。
如本文使用的，术语“N-C1-C4烷基氨基”是指具有式-NHRa的基团，其中Ra是如上一般定义的C1-C4烷基基团。
如本文使用的，术语“N,N-二C1-C4烷基氨基”是指具有式-N(Ra)Ra的基团，其中每个Ra各自独立地是如上一般定义的C1-C4烷基基团。
如本文使用的，术语“C5-C6环烷基”是指饱和或部分不饱和并且含有5至6个碳原子的稳定的单环基团。C5-C6环烷基的实例包括环戊基和环己基。
如本文使用的，除非另外明确说明，否则术语“杂芳基”是指包含1或2个独立地选自氮和氧的杂原子的5元或6元单环芳香族环。杂芳基的实例包括呋喃基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噁唑基、异噁唑基、吡嗪基、哒嗪基、嘧啶基或吡啶基。
如本文使用的，术语“π-烯丙基钯络合物”是指钯原子配位到任选地取代的芳基。π-烯丙基钯络合物的实例包括但不限于烯丙基氯化钯、(2-丁烯基)氯钯(也称为巴豆基氯化钯)、(π-肉桂基)氯化钯、或(2-甲基烯丙基)氯化钯。
这些π-烯丙基钯络合物典型地以二聚体的形式提供，例如如以下示出的，烯丙基氯化钯二聚体、(2-丁烯基)氯钯二聚体(也称为巴豆基氯化钯二聚体)、(π-肉桂基)氯化钯二聚体、或(2-甲基烯丙基)氯化钯二聚体，
这些π-烯丙基钯络合物也可以与膦配体以如下示出的预先形成的络合物提供，
以及/>
其中L表示如本文定义的膦配体，并且Z是配位阴离子配体，例如，氯、溴、碘、三氟乙酸盐或甲磺酸盐。
在本发明的一个实施例中，R1和R2各自独立地是甲基或乙基。更优选地，R1和R2二者都是乙基。
在本发明的实施例中，R3是C1-C4烷基。优选地，R3是甲基或乙基，更优选地R3是甲基。
在本发明的另一个实施例中，X是Br或Cl，优选X是Br。
在本发明的一个实施例中，π-烯丙基钯络合物选自由以下组成的组：烯丙基氯化钯、烯丙基三氟乙酸钯、(2-丁烯基)氯钯、以及(2-甲基烯丙基)氯化钯。优选地，π-烯丙基钯络合物选自由以下组成的组：烯丙基氯化钯、烯丙基三氟乙酸钯和(2-丁烯基)氯钯。更优选地，π-烯丙基钯络合物选自由以下组成的组：烯丙基氯化钯和(2-丁烯基)氯钯。
在一个实施例中，π-烯丙基钯络合物是烯丙基氯化钯(II)二聚体。
在本发明的实施例中，π-烯丙基钯络合物的量是基于具有式(II)的化合物从0.0001至30 mol％。优选地，π-烯丙基钯络合物的量是基于具有式(II)的化合物从0.01至20 mol％、更优选从0.1至15 mol％并且甚至更优选从1至10 mol％。
在本发明的另一个实施例中，π-烯丙基钯络合物与膦配体或其盐的摩尔比是从1:1至1:6、优选从1:1至1:4。
在本发明的一个实施例中，π-烯丙基钯络合物与膦配体或其盐的摩尔比是1:1。
在本发明的另一个实施例中，π-烯丙基钯络合物与膦配体或其盐的摩尔比是1:4。
在本发明的一个实施例中，膦配体具有式(IV)
或其合适的盐，
其中
R4选自由以下组成的组：C1-C6烷基、C5-C6环烷基、苯基和杂芳基，其中所述杂芳基是包含1或2个独立地选自N和O的杂原子的5元或6元芳香族环，
并且其中所述苯基或杂芳基任选地被1、2、3或4个可以相同或不同的R5取代基取代；
R5选自由以下组成的组：卤素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、N-C1-C4烷基氨基、N,N-二C1-C4烷基氨基和苯基，其中所述苯基任选地被1、2、3或4个可以相同或不同的R6取代基取代；
R6选自由以下组成的组：C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、N-C1-C4烷基氨基和N,N-二C1-C4烷基氨基。
在本发明优选的实施例中，膦配体具有式(IV)
或其合适的盐，
其中
R4选自由以下组成的组：C1-C6烷基、苯基和杂芳基，其中该杂芳基是包含1个独立地选自N和O的杂原子的5元芳香族环，并且其中任何所述苯基或杂芳基任选地被1、2、3、4或5个可以相同或不同的R5取代基取代；
R5选自由以下组成的组：C1-C4烷基、C1-C4烷氧基和苯基，其中所述苯基任选地被1、2、3或4个可以相同或不同的R6取代基取代；
R6选自由以下组成的组：C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、N-C1-C4烷基氨基和N,N-二C1-C4烷基氨基。
在本发明更优选的实施例中，膦配体或其合适的盐选自由以下组成的组：
以及
在本发明进一步更优选的实施例中，膦配体或其合适的盐选自由以下组成的组：
以及/>
在本发明甚至更进一步优选的实施例中，膦配体或其合适的盐选自由以下组成的组：
以及/>
在本发明还甚至更优选的实施例中，膦配体是
在本发明最优选的实施例中，膦配体是
在本发明的一个实施例中，π-烯丙基钯络合物和膦配体在其被加入到反应之前是分离的。
在本发明的另一个实施例中，π-烯丙基钯络合物是与如本文定义的膦配体以预先形成的络合物提供的。在此实施例中，应理解的是另外的如本文定义的膦配体可以任选地以除了预先形成的络合物之外的形式存在于反应中。
在本发明的进一步实施例中，预先形成的络合物是式(Ib)：
其中
Y选自由以下组成的组：N,N-二甲基-苯胺和叔丁基。
在本发明更优选的实施例中，预先形成的络合物是式(Ic)：
根据本发明的方法典型地是在有机溶剂中进行的，所述有机溶剂原则上是在所述反应条件下为惰性的所有有机溶剂。
因此合适的有机溶剂包括例如1,4-二噁烷、甲苯、N-甲基-2-吡咯烷酮(NMP)、二甲基亚砜(DMSO)、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、N,N-二甲基乙酰胺(DMAc)、氯苯、二氯苯、二甲苯、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、甲醇、乙醇、1-丙醇、2-丙醇、正丁醇、叔丁醇、聚乙二醇(PEG)、二乙二醇二甲醚(二甘醇二甲醚)、2-甲基叔丁基醚(MTBE)和环戊基甲基醚(CPME)。
在本发明优选的实施例中，有机溶剂选自由以下组成的组：1,4-二噁烷、甲苯、N-甲基-2-吡咯烷酮(NMP)、二甲苯、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃和叔丁醇。优选地，有机溶剂是1,4-二噁烷或甲苯。
因此用于根据本发明方法的合适的碱包括例如有机碱，如三乙胺、二异丙基乙胺(DIPEA)、吡啶、1,4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷(DABCO)、1,8-二氮杂二环(5.4.0)十一碳-7-烯(DBU)、叔丁醇钠、叔丁醇钾、双(三甲基甲硅烷基)酰胺锂和双(三甲基甲硅烷基)酰胺钠；或无机碱如LiOH、NaOH、KOH、Mg(OH)2、Ca(OH)2、NaNH2、KNH2、Li2CO3、Na2CO3、K2CO3、Cs2CO3、CaCO3、MgCO3、NaHCO3、KHCO3、Li3PO4、Na3PO4、K3PO4、Na2HPO4、K2HPO4、LiH2PO4、NaH2PO4和KH2PO4。
技术人员将理解，具有式(III)的化合物预先形成的阴离子，即以下具有式(III-a)的化合物也在本发明的方法中充当碱。
在本发明的一个实施例中，碱选自由以下组成的组：三乙胺、1,8-二氮杂二环(5.4.0)十一碳-7-烯(DBU)、叔丁醇钠、叔丁醇钾、双(三甲基甲硅烷基)酰胺锂、双(三甲基甲硅烷基)酰胺钠、NaOH、KOH、Na2CO3、K2CO3、Cs2CO3、Na3PO4和K3PO4。优选地，碱选自由以下组成的组：叔丁醇钾、NaOH、KOH、Na2CO3、K2CO3、Cs2CO3、Na3PO4和K3PO4。更优选地，碱选自由以下组成的组：叔丁醇钾、KOH、K2CO3和K3PO4。甚至更优选地，碱是KOH或K3PO4。最优选地，碱是K3PO4。
本发明的方法优选是在惰性气氛(如氮气或氩气)下进行。
技术人员将理解，根据本发明的方法的温度可以根据所选择使用的溶剂变化。典型地，根据本发明的方法是在从40℃至120℃、优选从80℃至110℃的温度下进行的。
技术人员还将理解，根据本发明的方法的压力可以根据选择使用的溶剂和温度变化。典型地，根据本发明的方法是在从1至50巴的压力下进行的。
在本发明优选的实施例中，提供了一种用于制备具有式(Ia)的化合物(8-(2,6-二乙基-4-甲基-苯基)-1,2,4,5-四氢吡唑并[1,2-d][1,4,5]噁二氮杂-7,9-二酮)的方法
所述方法包括使具有式(IIa)的化合物
与具有式(III)的化合物反应；
该反应是在
有机溶剂(其中该有机溶剂是1,4-二噁烷或甲苯)中在以下存在下进行的：
π-烯丙基钯络合物，其中该π-烯丙基钯络合物选自由以下组成的组：烯丙基氯化钯(II)二聚体、烯丙基三氟乙酸钯(II)二聚体和(2-丁烯基)氯钯二聚体；
和膦配体或其盐，该膦配体或其盐选自由以下组成的组：
以及/>
以及
碱，其中该碱是K3PO4。
在本发明的另一个优选的实施例中，提供了一种用于制备具有式(Ia)的化合物的方法
所述方法包括使具有式(IIa)的化合物
与具有式(III)的化合物反应；
该反应是在
有机溶剂(其中该有机溶剂是1,4-二噁烷或甲苯)中在以下存在下进行的：
具有式(Ic)的预先形成的络合物：
和膦配体或其盐，该膦配体或其盐选自由以下组成的组：
以及/>
以及
碱，其中该碱是K3PO4。
进一步提供了一种具有式(III)的中间体化合物：
根据本发明的具有式(III)的化合物可以呈自由形式、阴离子(具有式(III-a)的化合物)或呈盐的形式。
技术人员将理解，使用本领域中已知的方法，包括但不限于使具有式(Ia)的化合物与特戊酰氯和合适的碱反应，参见例如Muehlebach等人,Bioorg.Med.Chem.[生物有机与医药化学]17(2009)4241-4256，可以将具有式(Ia)的化合物转化为具有式(Id)的化合物。此转化在以下示出：
在一个实施例中，提供了一种根据本发明的方法，其中具有式(I)的化合物被进一步转化(例如通过使用特戊酰氯)为具有式(Id)的化合物([8-(2,6-二乙基-4-甲基-苯基)-9-氧代-1,2,4,5-四氢吡唑并[1,2-d][1,4,5]噁二氮杂-7-基]2,2-二甲基丙酸酯，也称为唑啉草酯)。
以下方案1更加详细地描述了本发明的反应。
方案1-汇集合成根据本发明的具有式(I)的化合物。
具有式(III)的化合物可以通过具有式(V)的化合物或其盐与具有式(VI)的化合物在碱或酸以及合适的溶剂的存在下的反应来制备，其中A是合适的离去基团，例如-OMe、-OEt或Cl。用于此反应的合适的碱包括DIPEA和三甲胺，并且合适的酸包括对甲苯磺酸(PTSA)。合适的溶剂包括二氯甲烷、氯苯或二甲苯。
具有式(V)的化合物是已知的或可以根据已知的方法制备，如例如在WO 2006/045587中描述的。具有式(VI)的化合物是已知的或者是可商购的。
实例：
以下实例进一步说明了(但不限制)本发明。本领域中普通技术人员将从这些程序中迅速地认识到有关试剂以及有关反应条件及技术的适当变化。
使用了以下缩写：s＝单峰；br s＝宽峰；d＝二重峰；dd＝双二重峰；dt＝双三重峰；t＝三重峰，tt＝三三重峰，q＝四重峰，quin＝五重峰，sept＝七重峰；m＝多重峰；GC＝气相色谱法，RT＝保留时间，MH+＝分子阳离子的分子质量，M＝摩尔，Q1HNMR＝定量1HNMR，HBTU＝N,N,N′,N′-四甲基-O-(1H-苯并三唑-1-基)六氟磷酸脲，DIPEA＝N,N-二异丙基乙胺，RT＝室温。
除非另外指出，否则1H NMR光谱是在400MHz下记录的并且化学位移以ppm记录。
实例1：1,2,4,5-四氢吡唑并[1,2-d][1,4,5]噁二氮杂 -7,9-二酮(具有式III的 化合物)
程序：
在室温下向丙二酸(0.39g，3.7mmol，98质量％)在二氯甲烷(12mL)中的溶液中分批添加HBTU(1.47g，3.8mmol，98质量％)。将该溶液在室温下搅拌15min。在室温下向此溶液中添加1,4,5-噁二氮杂(在氯苯中2g，2.9mmol，15质量％)，接着逐滴添加N,N-二异丙基乙胺(1.14g，8.64mmol，98质量％)持续10min。将该反应混合物在室温下搅拌3h。在此时间之后，将溶剂蒸发并通过柱色谱法纯化产物。梯度：在DCM中2％MeOH
产率：呈白色固体的0.59g(83％)，mp：161℃-164℃。
1H NMR(CDCl3):δ3.23(s,2H)；3.82(t,J＝4,4H)；3.99(t,J＝4,4H)。
实例2：8-(2,6-二乙基-4-甲基-苯基)-1,2,4,5-四氢吡唑并[1,2-d][1,4,5]噁二 氮杂 -7,9-二酮
程序：
该反应是在氮气气氛下进行的。向空的烘干的施伦克(Schlenk)管(用N2吹扫)中添加1,2,4,5-四氢吡唑并[1,2-d][1,4,5]噁二氮杂-7,9-二酮(0.468g，2.39mmol，87质量％)、磷酸钾(0.953g，4.35mmol，97质量％)、2-溴-1,3-二乙基-5-甲基-苯(0.5g，2.17mmol，97质量％)和1,4-二噁烷(15mL)。将此混合物用N2脱气10min。向此非均匀的溶液中添加PdCl(巴豆基)APhos(0.051g，0.108mmol，98质量％)并进一步用N2脱气10min。在搅拌下将所得溶液加热至回流持续7h。在此时间之后，冷却管并将反应混合物用2M HCl酸化。将混合物用DCM萃取，将有机级分用Na2SO4干燥、过滤、浓缩并通过用二乙醚洗涤来纯化得到黄色固体。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.19(t,J＝7.6Hz,3H)；1.25(t,J＝7.6Hz,3H)；2.27(q,J＝7.6Hz,2H)；2.30(s,3H)；2.70(q,J＝7.6Hz,2H)；3.75-3.81(m,2H)；3.93-4.03(m,4H)；4.26-4.32(m,2H)；4.71(s,1H)；6.92(s,1H)；6.94(s,1H)。
通用程序：
向干燥的装配有磁力搅拌棒的施伦克烧瓶中装入1,2,4,5-四氢吡唑并[1,2-d][1,4,5]噁二氮杂-7,9-二酮(0.459g，2.348mmol，1.07当量)、碱(1.95当量)和干燥溶剂(15mL)。将此混合物抽空并回填氮气。将此抽真空/氮气回填循环重复额外的两次。向此非均匀的溶液中添加钯催化剂(0.048当量)和2-溴-1,3-二乙基-5-甲基-苯(0.500g，2.179mmol，1.0当量)，进一步用N2脱气10min。在搅拌下将所得溶液加热至105℃持续7h。在此时间之后，冷却管并将反应混合物用2M HCl酸化至pH为2。然后在GC上运行样品以检查转化率。将混合物用DCM萃取，并且将有机萃取物经Na2SO4干燥、过滤、浓缩并通过用二乙醚洗涤来纯化。
以上通用程序是用于获得在下表1中提及的结果。
表1-对于用2-溴-1,3-二乙基-5-甲基-苯来芳基化1,2,4,5-四氢吡唑并[1,2-d] [1,4,5]噁二氮杂 -7,9-二酮的结果总结
[a]2-氯-1,3-二乙基-5-甲基-苯用作底物替代2-溴-1,3-二乙基-5-甲基-苯
[b]Pt(Bu)3用作配体。
N/D意指未检测。
实例3：用于钯催化的α-芳基化的通用程序
在N2气气氛下，向烘干的装备有磁力搅拌棒的35mL旋转木马(carousel)反应管中添加钯源、APhos(4-二-叔丁基膦酰基-N,N-二甲基-苯胺，0-20mol％)、1,2,4,5-四氢吡唑并[1,2-d][1,4,5]噁二氮杂-7,9-二酮(1.2当量)和K3PO4(2.1当量)。将2-溴-1,3-二乙基-5-甲基-苯(DEMBB，1当量)和均三甲苯(0.25当量，作为内标物)在1,4-二噁烷(1-3ml)中的溶液用氧气吹扫，通过用N2气鼓泡20min并且然后转移至反应管，然后将其立刻置于预先加热的在110℃下的旋转木马中并搅拌6h。
取样程序：将小等分的反应混合物用HCl(水溶液，1M)淬灭并提取到EtOAc中。转化率是通过NMR光谱法和/或GC分析针对均三甲苯作为内标物或1,3,5-三甲氧基苯作为外标物确定的。
以上通用程序(实例3)是用于获得在下表2中提及的结果。
表2-对比用不同APhos配体的钯催化剂的结果总结
[PdCl(巴豆基)APhos]是以下具有式(Ic)的预先形成的络合物：
ArH是以下具有式(IIb)的化合物：
这些结果证明烯丙基氯化钯(II)二聚体似乎是比乙酸钯(II)更高效的催化剂。乙酸钯(II)不是用于具有仅4％-6％的DEMBB转化率的合格的催化剂前体。钯催化剂预先形成的络合物，[PdCl(巴豆基)APhos]也证明了转化为所希望的产物的良好的水平。

Claims (15)

1.一种用于制备具有式(I)的化合物的方法
其中
R1和R2各自独立地是C1-C4烷基；
R3选自由以下组成的组：氢和C1-C4烷基；
所述方法包括使具有式(II)的化合物
其中
X选自由以下组成的组：Br、Cl、CF3SO3-、CH3C6H4SO3-和CH3SO3-，并且R1、R2和R3是如上面对式(I)化合物所定义的，与具有式(III)的化合物反应
所述反应在以下存在下进行：
π-烯丙基钯络合物；
和具有式(IV)的膦配体
或其合适的盐，
其中
R4选自由以下组成的组：C1-C6烷基、C5-C6环烷基、苯基和杂芳基，其中所述杂芳基是包含1或2个独立地选自N和O的杂原子的5元或6元芳香族环，
并且其中所述苯基或杂芳基任选地被1、2、3、4或5个相同或不同的R5取代基取代；
R5选自由以下组成的组：卤素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、N-C1-C4烷基氨基、N,N-二C1-C4烷基氨基和苯基，其中所述苯基任选地被1、2、3或4个相同或不同的R6取代基取代；
R6选自由以下组成的组：C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、N-C1-C4烷基氨基和N,N-二C1-C4烷基氨基；
以及碱。
2.根据权利要求1所述的方法，其中，X是Br。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其中，R1和R2各自是乙基。
4.根据权利要求1所述的方法，其中，R3是甲基。
5.根据权利要求1所述的方法，其中，所述π-烯丙基钯络合物选自由以下组成的组：烯丙基氯化钯、烯丙基三氟乙酸钯、(2-丁烯基)氯钯、(π-肉桂基)氯化钯、以及(2-甲基烯丙基)氯化钯。
6.根据权利要求1所述的方法，其中，所述π-烯丙基钯络合物是烯丙基氯化钯或(2-丁烯基)氯钯。
7.根据权利要求1所述的方法，其中，所述π-烯丙基钯络合物以基于所述具有式(II)的化合物从1至10mol％的量存在。
8.根据权利要求1所述的方法，其中，π-烯丙基钯络合物与膦配体或膦配体盐的摩尔比是1:4。
9.根据权利要求1所述的方法，其中，所述π-烯丙基钯络合物是与权利要求1中定义的膦配体以预形成的络合物提供的。
10.根据权利要求1所述的方法，其中，所述具有式(IV)的膦配体是4-二-叔丁基膦基-N,N-二甲基-苯胺。
11.根据权利要求1所述的方法，其在1,4-二噁烷或甲苯的有机溶剂中进行。
12.根据权利要求1所述的方法，其中，所述碱是K3PO4。
13.根据权利要求1所述的方法，其中，所述具有式(II)的化合物与具有式(III)的化合物的反应是在从80℃至110℃的温度下进行的。
14.一种具有式(III)的化合物：
15.一种制备唑啉草酯的方法，包括具有式(I)的化合物的制备
其中
R1和R2各自独立地是C1-C4烷基；
R3选自由以下组成的组：氢和C1-C4烷基；
所述具有式(I)的化合物的制备包括使具有式(II)的化合物
其中
X选自由以下组成的组：Br、Cl、CF3SO3-、CH3C6H4SO3-和CH3SO3-，并且R1、R2和R3是如上面对式(I)化合物所定义的，与具有式(III)的化合物反应
所述反应在以下存在下进行：
π-烯丙基钯络合物；
和具有式(IV)的膦配体
或其合适的盐，
其中
R4选自由以下组成的组：C1-C6烷基、C5-C6环烷基、苯基和杂芳基，其中所述杂芳基是包含1或2个独立地选自N和O的杂原子的5元或6元芳香族环，
并且其中所述苯基或杂芳基任选地被1、2、3、4或5个相同或不同的R5取代基取代；
R5选自由以下组成的组：卤素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、N-C1-C4烷基氨基、N,N-二C1-C4烷基氨基和苯基，其中所述苯基任选地被1、2、3或4个相同或不同的R6取代基取代；
R6选自由以下组成的组：C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、N-C1-C4烷基氨基和N,N-二C1-C4烷基氨基；
以及碱，
以及
具有式(I)的化合物被进一步转化为唑啉草酯。
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