ES2902985T3 - Procedimiento químico para la síntesis de compuestos de pirazolidindiona herbicidas - Google Patents

Procedimiento químico para la síntesis de compuestos de pirazolidindiona herbicidas Download PDF

Info

Publication number
ES2902985T3
ES2902985T3 ES18815166T ES18815166T ES2902985T3 ES 2902985 T3 ES2902985 T3 ES 2902985T3 ES 18815166 T ES18815166 T ES 18815166T ES 18815166 T ES18815166 T ES 18815166T ES 2902985 T3 ES2902985 T3 ES 2902985T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
formula
compound
process according
group
alkyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES18815166T
Other languages
English (en)
Inventor
James Morris
David Sale
Alexandr Shafir
Mallikharjuna Gonu
Iffat Bilal
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Syngenta Participations AG
Original Assignee
Syngenta Participations AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Syngenta Participations AG filed Critical Syngenta Participations AG
Application granted granted Critical
Publication of ES2902985T3 publication Critical patent/ES2902985T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/04—Ortho-condensed systems
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/24—Phosphines, i.e. phosphorus bonded to only carbon atoms, or to both carbon and hydrogen atoms, including e.g. sp2-hybridised phosphorus compounds such as phosphabenzene, phosphole or anionic phospholide ligands
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/26—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing in addition, inorganic metal compounds not provided for in groups B01J31/02 - B01J31/24
    • B01J31/28—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing in addition, inorganic metal compounds not provided for in groups B01J31/02 - B01J31/24 of the platinum group metals, iron group metals or copper

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

Un procedimiento para la preparación de un compuesto de fórmula (I) **(Ver fórmula)** en la que cada R1 y R2 son independientemente alquilo de C1-C4; R3 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno y alquilo de C1-C4; comprendiendo dicho procedimiento hacer reaccionar un compuesto de fórmula (II) **(Ver fórmula)** en la que X se selecciona del grupo que consiste en Br, Cl, CF3SO3-, CH3C6H4SO3- y CH3SO3- y R1, R2 y R3 son como se definen aquí, con un compuesto de fórmula (III) **(Ver fórmula)** llevándose a cabo la reacción en presencia de un complejo de π-alilpaladio; y un ligando de fosfina de la fórmula (IV) **(Ver fórmula)** o una sal adecuada del mismo, en la que R4 se selecciona del grupo que consiste en alquilo de C1-C6, cicloalquilo de C5-C6, fenilo y heteroarilo, en el que el heteroarilo es un anillo aromático de 5 o 6 miembros que comprende 1 o 2 heteroátomos seleccionados independientemente de N y O, y en la que el fenilo o heteroarilo están opcionalmente sustituidos con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes R5, que pueden ser iguales o diferentes; R5 se selecciona del grupo que consiste en halógeno, alquilo de C1-C4, alcoxi de C1-C4, N-alquilC1-C4amino, N,N- dialquilC1-C4amino, y fenilo, en el que dicho fenilo está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 o 4 sustituyentes R6, que pueden ser iguales o diferentes; R6 se selecciona del grupo que consiste en alquilo de C1-C4, alcoxi de C1-C4, N-alquilC1-C4amino y N,N-dialquilC1- C4amino; y una base.

Description

DESCRIPCIÓN
Procedimiento químico para la síntesis de compuestos de pirazolidindiona herbicidas
La presente invención se refiere a un nuevo procedimiento para la síntesis de compuestos de pirazolidindiona herbicidas. Tales compuestos se conocen, por ejemplo, del documento WO 01/17973, y los procedimientos para obtener tales compuestos o intermedios de los mismos también se conocen, por ejemplo, de los documentos WO 00/78881 o WO 2004/050607. Dichos compuestos se producen típicamente a partir de la reacción de condensación de [1,4,5]oxadiazepeno (o sal del mismo) y una diamida del ácido fenilmalónico di-o/to alquil sustituido.
Sin embargo, existe la necesidad de una ruta más convergente para la síntesis de tales compuestos que sea más rentable y que reduzca el número de etapas requeridas. Además, sería beneficioso para un procedimiento evitar la generación de ciertos subproductos indeseables.
Se conoce el acoplamiento de reactivos de aril-plomo di-orto sustituidos con 1,3-dionas cíclicas (véase, por ejemplo, el documento WO 2012/165648); sin embargo, dicho procedimiento tiene varios inconvenientes. En primer lugar, este enfoque requiere la síntesis de las especies de organoplomo, que puede consumir mucho tiempo e implica el uso de cantidades catalíticas de Hg (II) tóxico, y, en segundo lugar, un subproducto de esta reacción son las cantidades estequiométricas de Pb(OAc)2.
La a-arilación catalizada por paladio de 1,3-dionas cíclicas se conoce como un método más rápido y seguro, por ejemplo, J. Am. Chem. Soc. 2000, 122, 1360-1370, pero no se dan a conocer ejemplos de acoplamiento catalizado por paladio de haluros o pseudohaluros de arilo di-orto sustituidos. Se sabe que los haluros de arilo o/to-sustituidos son sustratos desafiantes para tal reacción, véase J. Org. Chem. 2009, 74, 5032-5040.
Se ha demostrado que los haluros de arilo mono-o/to-sustituidos experimentan la transformación deseada con Pd(OAc)2 como catalizador (véase el documento US2012/0190865); sin embargo, se ha demostrado que este catalizador no es adecuado para las reacciones de la presente invención.
Sorprendentemente, se ha descubierto que tal procedimiento de a-arilación se puede lograr en un haluro o pseudohaluro de arilo di-o/to sustituido cuando se emplean ciertos catalizadores de paladio definidos. Tal procedimiento es más convergente, lo que puede ser más rentable y puede producir menos productos de desecho. De este modo, según la presente invención, se proporciona un procedimiento para la preparación de un compuesto de fórmula (I)
Figure imgf000002_0001
en la que
cada R1 y R2 son independientemente alquilo de C1-C4 ;
R3 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno y alquilo de C1-C4 ;
comprendiendo dicho procedimiento hacer reaccionar un compuesto de fórmula (II)
Figure imgf000002_0002
en la que
X se selecciona del grupo que consiste en Br, Cl, CF3SO3-, CH3C6H4SO3- y CH3SO3- y R1, R2 y R3 son como se definen aquí, con un compuesto de fórmula (III)
Figure imgf000003_0001
en presencia de un complejo de n-alilpaladio;
y un ligando de fosfina de la fórmula (IV)
Figure imgf000003_0002
o una sal adecuada del mismo,
en la que
R4 se selecciona del grupo que consiste en alquilo de C1-C6 , cicloalquilo de C5-C6 , fenilo y heteroarilo, en el que el heteroarilo es un anillo aromático de 5 o 6 miembros que comprende 1 o 2 heteroátomos seleccionados independientemente de N y O,
y en la que el fenilo o heteroarilo están opcionalmente sustituidos con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes R5, que pueden ser iguales o diferentes;
R5 se selecciona del grupo que consiste en halógeno, alquilo de C1-C4 , alcoxi de C1-C4 , N-alquilC1-C4amino, N,N-dialquilC1-C4amino, y fenilo, en el que dicho fenilo está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 o 4 sustituyentes R6, que pueden ser iguales o diferentes;
R6 se selecciona del grupo que consiste en alquilo de C1-C4 , alcoxi de C1-C4 , N-alquilC1-C4amino y N,N-dialquilC1-C4amino;
y una base.
Según un segundo aspecto de la invención, se proporciona además un compuesto intermedio de fórmula (III):
Figure imgf000003_0003
Como se usa aquí, la expresión “alquilo de C1-C6” se refiere a un radical de cadena hidrocarbonada lineal o ramificada que consiste únicamente en átomos de carbono e hidrógeno, que no contiene insaturación, que tiene de uno a seis átomos de carbono, y que está unido al resto de la molécula por un enlace sencillo. alquilo de C1-C4 y alquilo de C1-C2 deben interpretarse en consecuencia. Ejemplos de alquilo de C1-C6 incluyen, pero no se limitan a, metilo, etilo, npropilo, 1 -metiletilo (iso-propilo), n-butilo y 1 -dimetiletilo (í-butilo).
Como se usa aquí, la expresión “alcoxi de C1-C4” se refiere a un radical de fórmula -ORa en la que Ra es un radical alquilo de C1-C4 como se definió generalmente anteriormente. Ejemplos de alcoxi de C1-C4 incluyen, pero no se limitan a, metoxi, etoxi, propoxi, iso-propoxi y f-butoxi.
Como se usa aquí, la expresión “N-alquilC1-C4amino” se refiere a un radical de fórmula -NHRa en la que Ra es un radical alquilo de C1-C4 como se definió generalmente anteriormente.
Como se usa aquí, la expresión “N,N-di-alquilC1-C4amino” se refiere a un radical de fórmula -N(Ra)Ra en la que Ra es un radical alquilo de C1-C4 como se definió generalmente anteriormente.
Como se usa aquí, la expresión “cicloalquilo de C5-C6” se refiere a un radical de anillo monocíclico estable que está saturado o parcialmente insaturado y contiene de 5 a 6 átomos de carbono. Ejemplos de cicloalquilo de C5-C6 incluyen ciclopentilo y ciclohexilo.
Como se usa aquí, excepto cuando se indique explícitamente lo contrario, el término “heteroarilo” se refiere a un anillo aromático monocíclico de 5 o 6 miembros que comprende 1 o 2 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno y oxígeno. Los ejemplos de heteroarilo incluyen furilo, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, pirazinilo, piridazinilo, pirimidilo o piridilo.
Como se usa aquí, la expresión “complejo de n-alilpaladio” se refiere a un átomo de paladio coordinado con un grupo alilo opcionalmente sustituido. Ejemplos de complejo de n-alilpaladio incluyen, pero no se limitan a, cloruro de alilpaladio, (2-butenil)cloropaladio (también conocido como cloruro de crotilpaladio), cloruro de (n-cinamil)paladio o cloruro de (2-metilalil)paladio.
Estos complejos de n-alilpaladio se proporcionan típicamente en forma de un dímero, por ejemplo dímero de cloruro de alilpaladio, dímero de (2-butenil)cloropaladio (también conocido como dímero de cloruro de crotilpaladio), dímero de cloruro de (n-cinamil)paladio o dímero de cloruro de (2-metilalil)paladio, como se muestra a continuación,
Figure imgf000004_0001
Los complejos de n-alilpaladio también se pueden proporcionar con un ligando de fosfina en un complejo preformado, como se muestra a continuación,
Figure imgf000004_0002
en los que L representa un ligando de fosfina como se define aquí, y Z es un ligando aniónico de coordinación, por ejemplo cloro, bromo, yodo, trifluoroacetato o metanosulfonato.
En una realización de la invención, cada R1 y R2 son independientemente metilo o etilo. Más preferiblemente, R1 y R2 son ambos etilo.
En una realización de la invención, R3 es alquilo de C1-C4. Preferiblemente, R3 es metilo o etilo; más preferiblemente, R3 es metilo.
En otra realización de la invención, X es Br o Cl, preferiblemente X es Br.
En una realización de la invención, el complejo de n-alilpaladio se selecciona del grupo que consiste en cloruro de alilpaladio, trifluoroacetato de alilpaladio, (2-butenil)cloropaladio y cloruro de (2-metilalil)paladio. Preferiblemente, el complejo de n-alilpaladio se selecciona del grupo que consiste en cloruro de alilpaladio, trifluoroacetato de alilpaladio y (2-butenil)cloropaladio. Más preferiblemente, el complejo de n-alilpaladio se selecciona del grupo que consiste en cloruro de alilpaladio y (2-butenil)cloropaladio.
En una realización, el complejo de n-alilpaladio es dímero de cloruro de alilpaladio (II).
En una realización de la invención, la cantidad de complejo de n-alilpaladio es de 0,0001 a 30% en moles, basado en un compuesto de fórmula (II). Preferiblemente, la cantidad de complejo de n-alilpaladio es de 0,01 a 20% en moles, más preferiblemente de 0,1 a 15% en moles, e incluso más preferiblemente de 1 a 10% en moles, basado en un compuesto de fórmula (II).
En otra realización de la invención, la relación molar de complejo de n-alilpaladio a ligando de fosfina o una sal del mismo es de 1:1 a 1:6, preferiblemente de 1:1 a 1:4
En una realización de la invención, la relación molar de complejo de n-alilpaladio a ligando de fosfina o una sal del mismo es 1:1.
En otra realización de la invención, la relación molar de complejo de n-alilpaladio a ligando de fosfina o una sal del mismo es 1:4.
En una realización de la invención, el ligando de fosfina es de la fórmula (IV)
Figure imgf000005_0001
o una sal adecuada del mismo,
en la que
R4 se selecciona del grupo que consiste en alquilo de C1-C6 , cicloalquilo de C5-C6 , fenilo y heteroarilo, en el que el heteroarilo es un anillo aromático de 5 o 6 miembros que comprende 1 o 2 heteroátomos seleccionados independientemente de N y O,
y en la que el fenilo o heteroarilo están opcionalmente sustituidos con 1,2, 3, o 4 sustituyentes R5, que pueden ser iguales o diferentes;
R5 se selecciona del grupo que consiste en halógeno, alquilo de C1-C4 , alcoxi de C1-C4 , N-alquilC1-C4amino, N,N-dialquilC1-C4amino, y fenilo, en el que dicho fenilo está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 o 4 sustituyentes R6, que pueden ser iguales o diferentes;
R6 se selecciona del grupo que consiste en alquilo de C1-C4 , alcoxi de C1-C4, N-alquilC1-C4amino y N,N-dialquilC1-C4amino
En una realización preferida de la invención, el ligando de fosfina es de la fórmula (IV)
Figure imgf000005_0002
o una sal adecuada del mismo,
en la que
R4 se selecciona del grupo que consiste en alquilo de C1-C6 , fenilo y heteroarilo, en el que el heteroarilo es un anillo aromático de 5 miembros que comprende 1 heteroátomo seleccionado independientemente de N y O, y en el que cualquiera de dichos fenilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes R5, que pueden ser iguales o diferentes;
R5 se selecciona del grupo que consiste en alquilo de C1-C4 , alcoxi de C1-C4 y fenilo, en el que el fenilo está opcionalmente sustituido con 1,2, 3 o 4 sustituyentes R6, que pueden ser iguales o diferentes;
R6 se selecciona del grupo que consiste en alquilo de C1-C4 , alcoxi de C1-C4 , N-alquilC1-C4amino y N,N-dialquilC1-C4amino.
En una realización más preferida de la invención, el ligando de fosfina o una sal adecuada del mismo se selecciona del grupo que consiste en
Figure imgf000006_0001
Tetrafluoroborato de tri-te/r-butilfosfonio
En otra realización más preferida de la invención, el ligando de fosfina o una sal adecuada del mismo se selecciona del grupo que consiste en
Figure imgf000007_0001
En una realización incluso aún más preferida de la invención, el ligando de fosfina o una sal adecuada del mismo se selecciona del grupo que consiste en
Figure imgf000007_0002
En todavía una realización más preferida de la invención, el ligando de fosfina es
Figure imgf000007_0003
En una realización muy preferida de la invención, el ligando de fosfina es
í-Bil f-Bu
Figure imgf000008_0001
APhos
En una realización de la invención, el complejo de n-alilpaladio y el ligando de fosfina se separan antes de añadirlos a la reacción.
En otra realización de la invención, el complejo de n-alilpaladio se proporciona con un ligando de fosfina como se define aquí en un complejo preformado. En esta realización, debe entenderse que un ligando de fosfina adicional como se define aquí puede estar presente opcionalmente en la reacción, además del complejo preformado.
En una realización adicional de la invención, el complejo preformado es de fórmula (Ib):
Figure imgf000008_0002
en la que
Y se selecciona del grupo que consiste en N,N-dimetil-anilina y f-Bu.
En una realización más preferida de la invención, el complejo preformado es de fórmula (Ic):
Figure imgf000008_0003
El procedimiento según la invención se lleva a cabo típicamente en un disolvente orgánico, que son en principio todos los disolventes orgánicos que son inertes en las condiciones de reacción.
Los disolventes orgánicos adecuados incluyen así, por ejemplo, 1,4-dioxano, tolueno, N-metil-2-pirrolidona (NMP), dimetilsulfóxido (DMSO), N,N-dimetilformamida (DMF), N,N-dimetilacetamida (DMAc), clorobenceno, diclorobenceno, xileno, tetrahidrofurano, 2-metiltetrahidrofurano, metanol, etanol, 1-propanol, 2-propanol, n-butanol, ferc-butanol, polietilenglicol (PEG), éter dimetílico de dietilenglicol (diglima), 2-metil ferc-butil éter (MTBE), y ciclopentil metil éter (CPME).
En una realización preferida de la invención, el disolvente orgánico se selecciona del grupo que consiste en 1,4-dioxano, tolueno, N-metil-2-pirrolidona (NMP), xileno, tetrahidrofurano, 2-metiltetrahidrofurano y ferc-butanol. Preferiblemente, el disolvente orgánico es 1,4-dioxano o tolueno.
Las bases adecuadas para el procedimiento según la invención incluyen así, por ejemplo, bases orgánicas tales como trietilamina, diisopropiletilamina (DIPEA), piridina, 1,4-diazabiciclo[2.2.2]octano (DABCO), 1,8-diazabiciclo(5.4.0)undec-7-eno (DBU), terc-butóxido de sodio, ferc-butóxido de potasio, bis(trimetilsilil)amiduro de litio y bis(trimetilsilil)amiduro de sodio, o bases inorgánicas tales como LiOH, NaOH, KOH, Mg(OH)2 , Ca(OH)2 , NaNH2 , KNH2 , U2CO3 , Na2CO3, K2CO3 , Cs2CO3, CaCO3, MgCO3, NaHCO3, KHCO3 , Li3PO4, Na3PO4, K3 PO4 , Na2HPO4, K2HPO4 , LiH2PO4, NaH2PO4 yKH2PO4.
El experto apreciará que un anión preformado de un compuesto de fórmula (III), un compuesto de fórmula (III-a) a continuación, también puede actuar como base en el procedimiento de la invención.
Figure imgf000009_0001
En una realización de la invención, la base se selecciona del grupo que consiste en trietilamina, 1,8-diazabiciclo(5.4.0)undec-7-eno (DBU), terc-butóxido de sodio, terc-butóxido de potasio, bis(trimetilsilil)amiduro de litio, bis(tri metilsil il)am id u ro de sodio, NaOH, KOH, Na2CO3, K2CO3 , Cs2CO3, Na3PO4 y K3PO4. Preferiblemente, la base se selecciona del grupo que consiste en terc-butóxido de potasio, NaOH, KOH, Na2CO3, K2CO3 , Cs2CO3, Na3PO4 y K3PO4.
Más preferiblemente, la base se selecciona del grupo que consiste en terc-butóxido KOH, de potasio, K2CO3 y K3PO4.
Incluso más preferiblemente, la base es KOH o K3PO4. Lo más preferible, la base es K3PO4.
El procedimiento de la presente invención se lleva a cabo preferiblemente bajo una atmósfera inerte, tal como nitrógeno o argón.
El experto apreciará que la temperatura del procedimiento según la invención puede variar dependiendo de la elección del disolvente usado. Normalmente, el procedimiento según la invención se lleva a cabo a una temperatura de 40°C a 120°C, preferiblemente de 80°C a 110°C.
El experto también apreciará que la presión del procedimiento según la invención puede variar dependiendo de la elección del disolvente y de la temperatura usada. Normalmente, el procedimiento según la invención se realiza a una presión de 1 a 50 bares.
En una realización preferida de la invención, se proporciona un procedimiento para la preparación de un compuesto de fórmula (la) (8-(2,6-dietil-4-metil-fenil)-1,2,4,5-tetrahidropirazolo[1,2-d][1,4,5]oxadiazepina-7,9-diona)
Figure imgf000009_0002
comprendiendo dicho procedimiento hacer reaccionar un compuesto de fórmula (Ila)
Figure imgf000009_0003
Figure imgf000010_0001
en un disolvente orgánico, en el que el disolvente orgánico es 1,4-dioxano o tolueno;
en presencia de un complejo de n-alilpaladio, en el que el complejo de n-alilpaladio se selecciona del grupo que consiste en dímero de cloruro de alilpaladio (II), dímero de trifluoroacetato de alilpaladio (II), y dímero de (2-butenil)cloropaladio;
y un ligando de fosfina o una sal del mismo, seleccionado del grupo que consiste en
Figure imgf000010_0002
y
una base, en el que la base es K3 PO4.
En otra realización preferida de la invención, se proporciona un procedimiento para la preparación de un compuesto de fórmula (Ia)
Figure imgf000010_0003
comprendiendo dicho procedimiento hacer reaccionar un compuesto de fórmula (IIa)
Figure imgf000011_0001
en un disolvente orgánico, en el que el disolvente orgánico es 1,4-dioxano o tolueno;
en presencia de un complejo preformado de fórmula (Ic):
Figure imgf000011_0002
y un ligando de fosfina o una sal del mismo, seleccionado del grupo que consiste en
Figure imgf000011_0003
y
una base, en el que la base es K3PO4.
Además, se proporciona un compuesto intermedio de fórmula (III):
Figure imgf000011_0004
El compuesto de fórmula (III) según la invención puede estar en forma libre, aniónica (un compuesto de fórmula (III-a)), o en forma de sal.
El experto apreciará que un compuesto de fórmula (Ia) se puede convertir en un compuesto de fórmula (Id) usando métodos conocidos en la técnica, que incluyen, pero sin limitarse a, la reacción de un compuesto de fórmula (Ia) con cloruro de pivaloílo y un base adecuada, véase, por ejemplo, Muehlebach et. al. Bioorg. Med. Chem. 17 (2009) 4241­ 4256. Esta transformación se muestra a continuación:
Figure imgf000012_0001
En una realización, se proporciona un procedimiento según la invención en el que un compuesto de fórmula (I) se convierte adicionalmente (por ejemplo, usando cloruro de pivaloílo) en un compuesto de fórmula (Id) (2,2­ dimetilpropanoato de [8-(2,6-dietil-4-metil-fenil)-9-oxo-1,2,4,5-tetrahidropirazolo[1,2-d][1,4,5]oxadiazepin-7-ilo], también conocido como pinoxadeno).
El esquema 1 siguiente describe las reacciones de la invención con más detalle.
Figure imgf000012_0002
Esquema 1 - Síntesis convergente de los compuestos de fórmula (I) según la invención.
El compuesto de fórmula (III) se puede obtener mediante la reacción de un compuesto de fórmula (V) o una sal del mismo y un compuesto de fórmula (VI), en la que A es un grupo saliente adecuado, por ejemplo -OMe, -OEt o Cl, en presencia de una base o un ácido, y un disolvente adecuado. Las bases adecuadas para esta reacción incluyen DIPEA y trimetilamina, y los ácidos adecuados incluyen ácido para-toluenosulfónico (PTSA). Los disolventes adecuados incluyen diclorometano, clorobenceno o xileno.
Los compuestos de fórmula (V) son conocidos, o se pueden preparar según métodos conocidos, como se describe, por ejemplo, en el documento WO 2006/045587. Los compuestos de fórmula (VI) son conocidos o están disponibles comercialmente.
Ejemplos:
Los siguientes ejemplos ilustran adicionalmente, pero no limitan, la invención. Los expertos en la técnica reconocerán rápidamente las variaciones apropiadas de los procedimientos tanto en lo que respecta a los agentes reaccionantes como a las condiciones y técnicas de reacción.
Se usan las siguientes abreviaturas: s = singlete; br s = singlete ancho; d = doblete; dd = doble doblete; dt = doble triplete; t = triplete, tt = triple triplete, q = cuartete, quin = quintete, sept = septete; m = multiplete; GC = cromatografía de gases, rT = tiempo de retención, MH+ = masa molecular del catión molecular, M = molar, Q1HNMR = 1HNMR cuantitativa, HBTU = hexafluorofosfato de W,W,W’,W’-tetrametil-0-(1 H-benzotriazol-1-il)uronio, DIPEA = N,N-diisopropiletilamina, RT = temperatura ambiente.
Los espectros de RMN 1H se registran a 400 MHz a menos que se indique lo contrario, y los desplazamientos químicos se registran en ppm.
Ejemplo 1: 1.2.4.5-tetrahidropirazoloH ,2-dlH ,4,51oxadiazep¡na-7,9-d¡ona (compuesto de fórmula III)
Figure imgf000013_0001
A una disolución de ácido malónico (0,39 g, 3,7 mmoles, 98% en masa) en diclorometano (12 ml) a temperatura ambiente se añadió en porciones HBTU (1,47 g, 3,8 mmoles, 98% en masa). La disolución se agitó durante 15 min a temperatura ambiente. A esta disolución se añadió 1,4,5-oxadiazepano (2 g, 2,9 mmoles, 15% en masa en clorobenceno), seguido de la adición gota a gota de N,N-diisopropiletilamina (1,14 g, 8,64 mmoles, 98% en masa) durante 10 min a temperatura ambiente. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 3 h. Tras este tiempo, el disolvente se evaporó, y el producto se purificó mediante cromatografía en columna. Gradiente: 2% de MeOH en DCM
Rendimiento: 0,59 g (83%) como un sólido blanco, pf: 161-164°C.
1H RMN (CDCh): 53,23 (s, 2H); 3,82 (t, J=4, 4H); 3,99 (t, J=4, 4H).
Ejemplo 2: 8-(2.6-d¡et¡l-4-met¡l-fen¡l)-1,2.4.5-tetrahidropirazoloH ,2-dlH .4,51oxad¡azep¡na-7.9-diona
Figure imgf000014_0001
La reacción se llevó a cabo en atmósfera de nitrógeno. A un tubo Schlenk vacío secado al horno (purgado con N2), se añadió 1,2,4,5-tetrahidropirazolo[1,2-d][1,4,5]oxadiazepina-7,9-diona (0,468 g, 2,39 mmoles, 87% en masa), fosfato de potasio (0,953 g, 4,35 mmoles, 97% en masa), 2-bromo-1,3-dietil-5-metil-benceno (0,5 g, 2,17 mmoles, 97% en masa), y 1,4-dioxano (15 ml). Esta mezcla se desgasificó con N2 durante 10 min. A esta disolución heterogénea se añadió PdCl(crotil)Aphos (0,051 g, 0,108 mmoles, 98% en masa), y se desgasificó adicionalmente con N2 durante 10 min. La disolución resultante se calentó con agitación a reflujo durante 7 h. Después de este tiempo, el tubo se enfrió, y la mezcla de reacción se acidificó con HCl 2M. La mezcla se extrajo con DCM, la fracción orgánica se secó con Na2SO4, se filtró, se concentró y se purificó mediante lavado con éter dietílico, se obtuvo un sólido de color amarillo.
1H RMN (400MHz, CDCh) 5: 1,19 (t, J = 7,6 Hz, 3H); 1,25 (t, J = 7,6 Hz, 3H); 2,27 (c, J = 7,6 Hz, 2H); 2,30 (s, 3H); 2,70 (c, J = 7,6 Hz, 2H); 3,75-3,81 (m, 2H); 3,93-4,03 (m, 4H); 4,26-4,32 (m, 2H); 4,71 (s,1 H); 6,92 (s, 1H); 6,94 (s, 1 H).
Proced¡m¡ento general:
Un matraz Schlenk seco equipado con una barra de agitación magnética ce cargó con 1,2,4,5-tetrahidropirazolo[1,2-d][1,4,5]oxadiazepina-7,9-diona (0,459 g; 2,348 mmoles; 1,07 equiv.), base (1,95 equiv.) y disolvente seco (15 ml). Esta mezcla se evacuó y se volvió a llenar con nitrógeno. Este ciclo de evacuación/llenado con nitrógeno se repitió dos veces más. A esta disolución heterogénea se añadió el catalizador de paladio (0,048 equiv.) y 2-bromo-1,3-dietil-5-metil-benceno (0,500 g; 2,179 mmoles; 1,0 equiv.), se descasificó adicionalmente con N2 durante 10 min. La disolución resultante se calentó con agitación hasta 105°C durante 7 h. Después de este tiempo, el tubo se enfrió, y la mezcla de reacción se acidificó a pH 2 con HCl 2M. A continuación, las muestras se procesaron en un GC para comprobar la conversión. La mezcla se extrajo con DCM, y el extracto orgánico se secó sobre Na2SO4, se filtró, se concentró y se purificó mediante lavado con éter dietílico.
El procedimiento general anterior se usó para obtener los resultados a los que se hace referencia en la Tabla 1 a continuación.
Tabla 1 - Sumario de los resultados para la ar¡lac¡ón de 1.2.4.5-tetrah¡drop¡razolori.2-d1H.4.51oxad¡azep¡na-7,9-d¡ona con 2-bromo-1.3-d¡et¡l-5-met¡l-benceno
Figure imgf000014_0002
Figure imgf000015_0005
11[b] [Pd(alil)Cl]2 5 10 K3PO4 1,4- 16% (aislado)
dioxano
[a] 2-cloro-1,3-dietil-5-metil-benceno utilizado como sustrato en lugar de 2-bromo-1,3-dietil-5-metilbenceno
[b] Pt(Bu)3 utilizado como ligando.
N/D significa no detectado.
Ejemplo 3: Procedimiento general para la a-arilación catalizada por paladio
En un tubo de reacción de carrusel de 35 ml secado al horno, equipado con una barra agitadora magnética, se añadió la fuente de paladio, APhos (4-di-te/-c-butilfosfanil-N,N-dimetil-anilina, 0-20% en moles), 1,2,4,5-tetrahidropirazolo[1,2-d][1,4,5]oxadiazepina-7,9-diona (1,2 equiv.), y K3PO4 (2,1 equiv.) bajo una atmósfera de gas N2. Una disolución de 2-bromo-1,3-dietil-5-metil-benceno (DEMBB, 1 equiv.) y mesitileno (0,25 equiv., como patrón interno) en 1,4-dioxano (1­ 3 ml) se purgó de oxígeno burbujeando con gas N2 durante 20 minutos, y después se transfirió al tubo de reacción, que entonces se colocó inmediatamente en el carrusel precalentado a 110°C, y se agitó durante 6 h.
Procedimiento de muestreo: se inactivó una pequeña alícuota de la mezcla de reacción con HCl (ac., 1 M), y se extrajo en EtOAc. La conversión se determinó mediante espectroscopia de RMN y/o análisis de GC frente a mesitileno como patrón interno, o 1,3,5-trimetoxibenceno como patrón externo.
Se utilizó el procedimiento general anterior (ejemplo 3) para obtener los resultados a los que se hace referencia en la Tabla 2 a continuación.
Tabla 2 - Sumario de resultados que comparan diferentes catalizadores de paladio con el ligando APhos Entrada Precursor Carga de Carga de [DEMBB]/M Conversión Relación, compuesto catalizador/% APhos total de de fórmula (la): ArH (% mol añadida/% mol DEMBB/% de selectividad) 1 Pd(OAc)2 5 0,13 0,2:1 (17)
2 Pd(OAc)2 5 0,4 0,3:1 (25)
3 [Pd(alil)Cl]2 5 0,13 1,04:1 (51)
4
Figure imgf000015_0001
[Pd(alil)Cl]2
Figure imgf000015_0002
2,5 0,13 0,9:1 (47)
5 [Pd(alil)Cl]2 2,5 0,4 4:1 (80)
6 [PdCl(crotil)Aphos] 5
Figure imgf000015_0003
0,4
Figure imgf000015_0004
4:1 (80)
[PdCl(crotil)Aphos] es un complejo preformado de fórmula (Ic) a continuación:
ArH es un compuesto de fórmula (Ilb) a continuación:
Figure imgf000016_0001
Estos resultados demuestran que el dímero de cloruro de alilpaladio (II) parece ser un catalizador más eficaz que el acetato de paladio (II). El acetato de paladio (II) no es un precursor catalítico competente para la reacción, con solo una conversión de 4-6% de DEMBB. El complejo preformado de catalizador de paladio, [PdCl(crotil)Aphos], también demostró buenos niveles de conversión al producto deseado.

Claims (15)

REIVINDICACIONES
1. Un procedimiento para la preparación de un compuesto de fórmula (I)
Figure imgf000017_0001
en la que
cada R1 y R2 son independientemente alquilo de C1-C4 ;
R3 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno y alquilo de C1-C4 ;
comprendiendo dicho procedimiento hacer reaccionar un compuesto de fórmula (II)
Figure imgf000017_0002
en la que
X se selecciona del grupo que consiste en Br, Cl, CF3SO3-, CH3C6H4SO3- y CH3SO3- y R1, R2 y R3 son como se definen aquí, con un compuesto de fórmula (III)
Figure imgf000017_0003
en presencia de un complejo de n-alilpaladio;
y un ligando de fosfina de la fórmula (IV)
Figure imgf000017_0004
o una sal adecuada del mismo,
en la que
R4 se selecciona del grupo que consiste en alquilo de C1-C6 , cicloalquilo de C5-C6 , fenilo y heteroarilo, en el que el heteroarilo es un anillo aromático de 5 o 6 miembros que comprende 1 o 2 heteroátomos seleccionados independientemente de N y O,
y en la que el fenilo o heteroarilo están opcionalmente sustituidos con 1,2, 3, 4 o 5 sustituyentes R5, que pueden ser iguales o diferentes;
R5 se selecciona del grupo que consiste en halógeno, alquilo de C1-C4 , alcoxi de C1-C4 , N-alquilC1-C4amino, N,N-dialquilC1-C4amino, y fenilo, en el que dicho fenilo está opcionalmente sustituido con 1,2, 3 o 4 sustituyentes R6, que pueden ser iguales o diferentes;
R6 se selecciona del grupo que consiste en alquilo de C1-C4 , alcoxi de C1-C4 , N-alquilC1-C4amino y N,N-dialquilC1-C4amino;
y una base.
2. Un procedimiento según la reivindicación 1, en el que X es Br.
3. Un procedimiento según la reivindicación 1 o 2, en el que cada R1 y R2 son etilo.
4. Un procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que R3 es metilo.
5. Un procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que el complejo de n-alilpaladio se selecciona del grupo que consiste en cloruro de alilpaladio, trifluoroacetato de alilpaladio, (2-butenil)cloropaladio, cloruro de (n-cinamil)paladio, y cloruro de (2-metilalil)paladio.
6. Un procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que el complejo de n-alilpaladio es cloruro de alilpaladio o (2-butenil)cloropaladio.
7. Un procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en el que el complejo de n-alilpaladio está presente en una cantidad de 1 a 10% en moles, basado en el compuesto de fórmula (II).
8. Un procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en el que la relación molar de complejo de nalilpaladio a ligando de fosfina o sal de ligando de fosfina es 1:4.
9. Un procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en el que el complejo de n-alilpaladio se proporciona con un ligando de fosfina como se define aquí en un complejo preformado.
10. Un procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, en el que el ligando de fosfina de fórmula (IV) es 4-di-te/"c-butilfosfanil-N,N-dimetil-anilina.
11. Un procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, en el que el disolvente orgánico es 1,4-dioxano o tolueno.
12. Un procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, en el que la base es K3PO4.
13. Un procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, en el que la reacción de un compuesto de fórmula (II) con un compuesto de fórmula (III) tiene lugar a una temperatura de 80°C a 110°C.
14. Un compuesto de fórmula (III):
Figure imgf000018_0001
15. Un procedimiento según la reivindicación 1, en el que un compuesto de fórmula (I) se convierte además en pinoxadeno.
ES18815166T 2017-12-05 2018-12-04 Procedimiento químico para la síntesis de compuestos de pirazolidindiona herbicidas Active ES2902985T3 (es)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IN201711043641 2017-12-05
PCT/EP2018/083544 WO2019110613A1 (en) 2017-12-05 2018-12-04 Chemical process for the synthesis of herbicidal pyrazolidinedione compounds

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2902985T3 true ES2902985T3 (es) 2022-03-30

Family

ID=64650390

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES18815166T Active ES2902985T3 (es) 2017-12-05 2018-12-04 Procedimiento químico para la síntesis de compuestos de pirazolidindiona herbicidas

Country Status (7)

Country Link
US (1) US11180508B2 (es)
EP (1) EP3720861B1 (es)
CN (1) CN111386274B (es)
BR (1) BR112020010832B1 (es)
CA (1) CA3084563A1 (es)
ES (1) ES2902985T3 (es)
WO (1) WO2019110613A1 (es)

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR100752941B1 (ko) * 1999-06-16 2007-08-30 신젠타 파티서페이션즈 아게 제초제 유도체의 제조방법
WO2001017973A2 (de) 1999-09-07 2001-03-15 Syngenta Participations Ag Neue herbizide
ES2233451T3 (es) * 1999-09-07 2005-06-16 Syngenta Participations Ag Nuevos herbicidas.
AR042282A1 (es) 2002-12-05 2005-06-15 Syngenta Participations Ag Proceso para la preparacion de dinitrilos de acido fenilmalonico
BRPI0517390B8 (pt) 2004-10-27 2016-04-26 Syngenta Participations Ag processo para a preparação de derivados de [1,4,5]-oxadiazepam
KR101841320B1 (ko) 2011-01-25 2018-03-22 바이엘 인텔렉쳐 프로퍼티 게엠베하 1-ｈ-피롤리딘-2,4-디온 유도체의 제조 방법
AU2012263327B2 (en) 2011-05-30 2015-07-09 Sumitomo Chemical Company, Limited Cyclohexanone compounds and herbicides comprising the same

Also Published As

Publication number Publication date
BR112020010832A2 (pt) 2020-11-10
CA3084563A1 (en) 2019-06-13
BR112020010832B1 (pt) 2024-01-30
CN111386274B (zh) 2023-07-21
EP3720861A1 (en) 2020-10-14
US11180508B2 (en) 2021-11-23
US20210171540A1 (en) 2021-06-10
EP3720861B1 (en) 2021-10-20
CN111386274A (zh) 2020-07-07
WO2019110613A1 (en) 2019-06-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DK2970263T3 (en) PROCESSES FOR THE MANUFACTURE OF AN APOPTOSIS-PRACTICING EFFECT
Wang et al. Alkoxide-functionalized imidazolium betaines for CO 2 activation and catalytic transformation
US8299242B2 (en) Synthesis of 2,4-pyrimidinediamines
CN107108553B (zh) 制备二芳基硫代乙内酰脲化合物的方法
RU2703300C2 (ru) Химический способ получения производных пиримидина и их промежуточных соединений
ES2902985T3 (es) Procedimiento químico para la síntesis de compuestos de pirazolidindiona herbicidas
ES2702193T3 (es) Proceso para la preparación de compuestos de isoxazolina ópticamente activos
JP2020519657A (ja) 置換イミダゾリルカルボキシアミド類を調製する方法
ES2471872T3 (es) Procedimiento para la preparación de compuestos de aminoarilalquilo
ES2261575T3 (es) Complejos de carbenos n-heterociclicos y su uso.
JP2015508069A (ja) ナフチリジン誘導体の製造方法
ES2648308T3 (es) Procedimiento para la preparación de 2-amino-5-ciano-N,3-dimetilbenzamida
Zhu et al. Synthesis of rare-earth metal complexes with a morpholine-functionalized β-diketiminato ligand and their catalytic activities towards C–O and C–N bond formation
Lasri Palladium (II)-assisted [2+ 3] cycloaddition of nitrones to organonitriles: Synthesis of 2, 3-dihydropyrrolo [1, 2-a] quinazolin-5-one and Δ4-1, 2, 4-oxadiazoline derivatives
KR20210053890A (ko) 4환성 화합물의 제조방법
CN110280304B (zh) 一类手性氨基醇衍生的磷酰胺-胺双功能催化剂及其三步一锅合成方法
Buehrdel et al. The cycloacylation—1, 3‐Acylrearrangement sequence as tool for highly substituted pyrrolones
Peng et al. One-Pot Synthesis of 5-Alkoxy-4-amino-3-halo-2 (5H)-furanones Containing Benzimidazole Moiety in the Absence of Metal Catalyst
WO2023158769A1 (en) Processes for the preparation of n-(1- methylcyclopropyl)-2-(3 -pyridinyl)-2h- indazole-4-carboxamide and intermediates thereof
Lardy Oxidative Atom Transfer Radical Strategies
KR101590592B1 (ko) 디피롤 케톤의 제조 방법 및 이에 의하여 제조된 디피롤 케톤