CN108264463B - 一种制备2-芳基丙二酸衍生物的方法及其应用 - Google Patents

一种制备2-芳基丙二酸衍生物的方法及其应用 Download PDF

Info

Publication number
CN108264463B
CN108264463B CN201611259723.9A CN201611259723A CN108264463B CN 108264463 B CN108264463 B CN 108264463B CN 201611259723 A CN201611259723 A CN 201611259723A CN 108264463 B CN108264463 B CN 108264463B
Authority
CN
China
Prior art keywords
catalyst
aryl
reaction
solvent
alkyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201611259723.9A
Other languages
English (en)
Other versions
CN108264463A (zh
Inventor
孙殷卫
王忠元
叶飞燕
陈邦池
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
ZHEJIANG ZHUJI UNITED CHEMICALS CO LTD
Original Assignee
ZHEJIANG ZHUJI UNITED CHEMICALS CO LTD
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ZHEJIANG ZHUJI UNITED CHEMICALS CO LTD filed Critical ZHEJIANG ZHUJI UNITED CHEMICALS CO LTD
Priority to CN201611259723.9A priority Critical patent/CN108264463B/zh
Publication of CN108264463A publication Critical patent/CN108264463A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN108264463B publication Critical patent/CN108264463B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
    • C07C67/333—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C67/343—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
    • C07C231/06—Preparation of carboxylic acid amides from nitriles by transformation of cyano groups into carboxamide groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C253/00—Preparation of carboxylic acid nitriles
    • C07C253/30—Preparation of carboxylic acid nitriles by reactions not involving the formation of cyano groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/01—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C255/31—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms having cyano groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton containing rings other than six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/01—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C255/32—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms having cyano groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring
    • C07C255/34—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms having cyano groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring with cyano groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by unsaturated carbon chains
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/608—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to an acyclic carbon atom and having a ring other than a six-membered aromatic ring in the acid moiety
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/584—Recycling of catalysts

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

本发明提供了一种制备2‑芳基丙二酸衍生物的方法及其应用。该方法以环己烯酮衍生物为原料，在催化剂A存在下与丙二酸衍生物发生缩合反应得2‑(亚环己烯基)丙二酸衍生物，后者在催化剂B的作用下发生芳构化反应得到2‑芳基丙二酸衍生物。与现有技术相比，本发明不止在合成策略和所使用的原料上完全不同，还具有以下优点：(1)反应原料易得；(2)反应无需溶剂，产能高；(3)催化剂B可以回收套用，降低成本；(4)收率高，三废少，对环境友好，有利于工业化生产。

Description

一种制备2-芳基丙二酸衍生物的方法及其应用
技术领域
本发明属于有机合成领域，具体涉及一种2-芳基丙二酸衍生物的制备方法及其应用。
背景技术
2-芳基丙二酸衍生物是一类重要的有机合化合物。例如2-(2,6-二乙基-4-甲基苯基)丙二酸二酯和2-(2,6-二乙基-4-甲基苯基)丙二腈是制备高效除草剂唑啉草酯的重要中间体(WO 00/78881)。
目前，文献报道制备2-芳基丙二酸衍生物的策略，根据C-C的建立方式可分为两大类。
第一类策略是以卤代芳烃与丙二酸衍生物在催化剂的作用下进行C-C偶联构建目标化合物骨架的手段为特征(Chem.Commun.1984，932、WO 00/78712和WO 2004/050607)。该策略通常使用活泼的溴代或碘代芳烃为原料。卤代芳烃，特别是在特定位置上有不同取代基的卤代芳烃，其合成非常不容易，这类卤代芳烃通常是通过相应的苯胺经重氮-卤代反应制备。在这些重氮-卤代反应过程中不仅产生大量的三废污染，同时存在安全隐患和卤素腐蚀问题。不仅如此，卤代物与丙二酸衍生物的C-C偶联反应需要使用昂贵的有机金属催化剂，催化剂成本高，而且难以回收。
第一类策略的另一种形式，是使用三氟甲磺酰氧基代替溴/碘作为离去基团。然而，三氟甲磺酰基非常昂贵，并且导致的含氟废料是一个严重的三废处理问题。
第二类策略是以苯乙酸衍生物为原料，通过与碳酸二酯或其合成等价物在强碱的作用下进行缩合反应构建目标化合物骨架(Angew.Chem.,Int.Ed.2015,54(48),14447-14451)。与上述策略类似，该策略严重受限于所使用原料苯乙酸衍生物尤其是多取代苯乙酸衍生物的制备。除此之外，该策略所使用强碱如钠氢在工业化生产上是一个重大的安全隐患。
针对现有技术中的不足，本发明技术人员通过大量的思索，提出以环己烯酮衍生物为原料制备2-芳基丙二酸衍生物的全新策略。通过大量的实验探索，本发明技术人员成功地开拓出一种制备2-芳基丙二酸衍生物的新方法。
发明内容
本发明所提供的制备2-芳基丙二酸衍生物新方法是以环己烯酮衍生物(1)为原料。在催化剂A存在下，2-环己烯酮衍生物和/或3-环己烯酮衍生物(1)与丙二酸衍生物(2)发生缩合反应得2-亚环己烯基丙二酸衍生物(3)；后者在催化剂B的作用下发生芳构化反应得到2-芳基丙二酸衍生物(4)。具体反应如下所示：
Figure BDA0001199465720000021
其中，R1、R2、R3、R4、R5彼此独立地为氢、C1-C10烷基、C6-C12芳基或含有1个或2个选自氮、氧、硫原子的杂芳基；
X1和X2彼此独立地为氰基、-COR6，所述的R6为氢、C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、C6-C12芳基氧基、C1-C10烷基氨基、C6-C12芳基氨基、二(C1-C10烷基)氨基、(C1-C10烷基)(C6-C12芳基)氨基、二(C6-C12芳基)氨基、C6-C12芳基或含有1个或2个选自氮、氧、硫原子的杂芳基。
所述的催化剂A为质子酸包括但不限于乙酸、丙酸、TsOH、乙酸铵，路易斯酸包括但不限于氯化铁、氯化钛、三氟甲磺酸钪，有机碱包括但不限于三乙胺、三乙烯二胺、吡啶、吡咯烷、哌啶，无机碱包括但不限于碳酸钾、氢氧化钾、甲醇钠、氨水、氢化钠，以及它们中两种或多种的混合物，优选为乙酸铵/乙酸混合物。催化剂与化合物(1)的摩尔比为0.005-2.4：1，优选为0.1-0.5：1。反应温度为0-200℃，优选为80-130℃。反应的溶剂水或有机溶剂，以及它们的混合物，有机溶剂包括但不限于芳烃如苯、甲苯、氯苯，醇类如甲醇、乙醇，醚类如乙醚、四氢呋喃，腈类如乙腈，酰胺如N,N-二甲基甲酰胺，酯类如乙酸乙酯，砜/亚砜类如二甲基亚砜中，优选为甲苯。
所述的缩合反应也可以在无溶剂的条件下进行。
所述的催化剂B为金属催化剂包括但不限于Pd/C、Pd/氧化铝、Pt/C，优选为Pd/C。催化剂B与化合物3的摩尔比是0.005-1.0：1，优选为0.005-0.05：1。芳构化反应温度为100-400℃，优选为150-220℃。芳构化反应的溶剂包括但不限于沸点高于150℃的醇、醚、酯、酰胺、芳烃类溶剂例如乙二醇、聚乙二醇二甲醚、N,N-二甲基乙酰胺、三甲苯；
所述的芳构化反应也可以在无溶剂的条件下进行。
本发明提供的方法与现有方法相比具有以下显著的特征和优点：
1)崭新的合成策略和完全不同的反应原料——现有技术都是以芳烃为基本原料，进行官能团转换合成目标产物，本发明则使用完全不同的非芳烃原料，经缩合、芳构化反应构建芳环；
2)反应原料易得，尤其用于合成取代基不同的多取代2-芳基丙二酸衍生物；
3)反应可以在无溶剂条件下进行，产能高；
4)催化剂B可以回收套用，降低成本；
5)收率高，三废少，对环境友好，有利于工业化生产。
具体实施方式
下面的实施例进一步举例说明了本发明的一些特征，但本发明所申请保护的内容和范围并不受下述实施例的限制。
环己烯酮类原料(1)可以通过参照已有的方法制备(J.Org Chem.1997,62,9323-9325)。2,6-二乙基-4-甲基-2-环己烯酮的制备
将甲醇钠6.2g(0.115mol)加入甲醇中，搅拌至甲醇钠溶解，加入原料2-乙基-3-氧代己酸甲酯7.6g(0.048mol)，升温到60℃反应，滴加甲基丙烯醛5.0g(0.072mol)的甲醇溶液。反应完全后，降温，加入乙酸乙酯，水洗，浓缩溶剂，蒸馏得到产品2,6-二乙基-4-甲基-2-环己烯酮5.8g，收率72％。1H NMR(CDCl3,500MHz,TMS):δ6.44-6.42(m,1H,),2.58-2.53(m,1H,),2.22-2.12(m,2H),2.10-2.05(m,1H),1.14-1.12(m,3H),1.01-0.91(m,10H)。13CNMR(CDCl3,125MHz):δ201.46,148.82,139.94,47.81,35.86,31.83,22.386,22.08,21.55,13.51,12.79。
实施例一：2-(3-甲基-2-烯-1-亚环己基)丙二酸二乙酯的制备
在0-5℃下，将TiCl4 113.8g(0.6mol)滴加到四氢呋喃溶液中，随后依次滴加3-甲基-2-环己烯酮55.1g(0.50mol)和丙二酸二乙酯80.1g(0.50mol)的四氢呋喃混合溶液、吡啶158.2g(2.00mol)的四氢呋喃溶液。滴完后室温反应，待反应完全后，加水淬灭，乙酸乙酯萃取，浓缩，蒸馏得到产品2-(3-甲基-2-烯-1-亚环己基)丙二酸二乙酯118.5g，收率94％。1H NMR(CDCl3,500MHz,TMS):δ6.61-6.60(m,1H),4.28-4.18(m,4H),2.65(t,J＝8.0Hz,2H),2.15(t,J＝8.0Hz,2H),1.898(d,J＝1.5Hz,1H),1.80-1.73(m,2H),1.32-1.26(m,6H)。13CNMR(CDCl3,125MHz):δ165.8,165.8,151.9,151.6,121.4,118.7,60.6,60.4,30.6,27.1,24.8,21.8,13.9。
实施例二：2-(3-甲基-3-烯-1-亚环己基)丙二酸二乙酯的制备
在0-5℃下，将TiCl4 113.8g(0.6mol)滴加到四氢呋喃溶液中，随后依次滴加3-甲基-3-环己烯酮55.1g(0.50mol)和丙二酸二乙酯80.1g(0.50mol)的四氢呋喃混合溶液、吡啶158.2g(2.00mol)的四氢呋喃溶液。滴完后室温反应，待反应完全后，加水淬灭，乙酸乙酯萃取，浓缩，蒸馏得到产品2-(3-甲基-3-烯-1-亚环己基)丙二酸二乙酯109.7g，收率87％。
实施例三：2-(2,6-二苯基-4-甲基-2-烯-1-亚环己基)丙二腈的制备
将2,6-二苯基-4-甲基-2-环己烯酮39.3g(0.15mol)，乙酸铵2.3g(0.03mol)，丙二腈9.9g(0.15mol)，乙酸3.6g(0.06mol)的混合液加热到130℃反应。反应完全后，降温，乙酸乙酯溶解，有机相经过水洗涤、浓缩、分离后得到产品2-(2,6-二苯基-4-甲基-2-烯-1-亚环己基)丙二腈30.8g。1H NMR(CDCl3,500MHz,TMS):δ7.46-7.24(m,1H),6.38-6.37(m,1H),4.54-4.52(m,1H),2.57-2.51(m,1H),2.36-2.30(m,1H),1.95-1.88(m,1H),1.17(d,J＝9.0Hz,3H)。13C NMR(CDCl3,125MHz):δ169.9,153.1,138.4,137.8,137.4,129.1,129.0,128.8,127.6,127.0,113.6,110.9,83.9,45.9,37.2,28.5,20.4。
实施例四：2-氰基-2-(2,6-二乙基-4-甲基-2-烯-1-亚环己基)乙酸乙酯的制备
将2,6-二乙基-4-甲基-2-环己烯酮49.8g(0.30mol)，乙酸铵4.6g(0.06mol)，氰基乙酸乙酯33.9g(0.30mol)，乙酸7.2g(0.12mol)的混合液加热到130℃反应。反应完全后，降温，乙酸乙酯溶解，有机相经过水洗涤、浓缩、蒸馏后得到产品2-氰基-2-(2,6-二乙基-4-甲基-2-烯-1-亚环己基)乙酸乙酯36.1g。1H NMR(CDCl3,500MHz,TMS):δ6.02-5.90(m,1H),3.83-3.82(m,3H),3.63-3.07(m,1H),2.91-2.44(m,2H),2.22-1.95(m,2H),1.58-1.42(m,3H),1.08-1.04(m,4H),1.00-0.90(m,5H)。
实施例五：2-(2,6-二乙基-4-甲基-2-烯-1-亚环己基)丙二腈的制备
将2,6-二乙基-4-甲基-2-环己烯酮25.0g(0.150mol)，乙酸铵1.8g(0.023mol)，丙二腈10g(0.151mol)，乙酸2.7g(0.045mol)依次加入到甲苯中，反应液加热回流反应。反应完全后，降温，有机相经过水洗涤、浓缩、蒸馏后得到产品2-(2,6-二乙基-4-甲基-2-烯-1-亚环己基)丙二腈16.7g。1H NMR(CDCl3,500MHz,TMS):δ6.14-6.14(m,1H),3.08-3.04(m,1H),2.82-2.75(m,1H),2.57-2.46(m,2H),2.04-2.01(m,1H),1.56-1.51(m,2H),1.48-1.41(m,1H),1.12-1.01(m,6H),1.00-0.98(m,3H)。13C NMR(CDCl3,125MHz):δ175.12,148.74,134.78,113.99,113.74,43.75,34.75,28.13,16.55,15.52,20.91,13.59,11.98。
实施例六：2-(2,6-二乙基-4-甲基-2-烯-1-亚环己基)丙二腈的制备
将2,6-二乙基-4-甲基-2-环己烯酮66.4g(0.40mol)，乙酸铵3.0g(0.04mol)，丙二腈26.4g(0.40mol)，乙酸4.8g(0.08mol)的混合物在130℃反应，反应完全后，降温，乙酸乙酯溶解，有机相经过水洗涤、浓缩、蒸馏后得到产品2-(2,6-二乙基-4-甲基-2-烯-1-亚环己基)丙二腈58.3g。
实施例七：2-(3-甲基苯基)丙二酸二乙酯的制备
将原料2-(3-甲基-2-烯-1-亚环己基)丙二酸二乙酯20.0g(0.08mol)和Pt/C0.04g在N,N-二甲基乙酰胺中加热到160℃反应，反应完全后，降温，过滤除去催化剂，少量溶剂洗涤催化剂。有机相用1N氢氧化钠水溶液萃取，水相甲基叔丁基醚洗涤，浓盐酸调节pH到3-5。然后用乙酸乙酯萃取水相两次。有机相干燥，浓缩得到产品2-(3-甲基苯基)丙二酸二乙酯16.6g，收率84％。1H NMR(CDCl3,500MHz,TMS):δ7.27-7.13(m,4H),4.57(s,1H),4.20(q,J＝7.0Hz,4H),2.35(s,3H),1.26(t,J＝7.0Hz,6H)。13C NMR(CDCl3,125MHz):δ168.2,138.2,132.6,129.8,128.9,128.4,126.2,61.7,57.8,14.0,13.9。
实施例八：2-(3-甲基苯基)丙二酸二乙酯的制备
将原料2-(3-甲基-3-烯-1-亚环己基)丙二酸二乙酯10.0g(0.04mol)和Pd/C 0.1g在N,N-二甲基乙酰胺中加热到160℃反应，反应完全后，降温，过滤除去催化剂，少量溶剂洗涤。有机相用1N氢氧化钠水溶液萃取，水相甲基叔丁基醚洗涤，浓盐酸调节pH到3-5。然后用乙酸乙酯萃取水相两次。有机相干燥，浓缩得到产品2-(3-甲基苯基)丙二酸二乙酯8.6g，收率86％。
实施例九：2-(2,6-二苯基-4-甲基苯基)丙二腈的制备
将2-(2,6-二苯基-4-甲基-2-烯-1-亚环己基)丙二腈15.5g(0.05mol)和Pd/C0.8g加热到180℃反应，反应完全后，降温，过滤除去催化剂，少量溶剂洗涤催化剂，浓缩，分离得到产品2-(2,6-二苯基-4-甲基苯基)丙二腈10.9g，收率71％。1H NMR(CDCl3,500MHz,TMS):δ7.54-7.46(m,10H),7.21(s,2H),5.11(s,1H),2.44(s,3H)。13C NMR(CDCl3,125MHz):δ143.4,140.2,138.8,131.6,129.4,129.0,128.7,119.7,112.2,24.4,21.0。
实施例十：2-氰基-2-(2,6-二乙基-4-甲基苯基)乙酸乙酯的制备
将2-氰基-2-(2,6-二乙基-4-甲基-2-烯-1-亚环己基)乙酸乙酯30.0g(0.11mol)和Pt/C 1.5g加热到180℃反应，反应完全后，降温，过滤除去催化剂，少量溶剂洗涤。有机相用1N氢氧化钠水溶液萃取，水相甲基叔丁基醚洗涤，浓盐酸调节pH到3-5。然后用乙酸乙酯萃取水相两次。有机相干燥，浓缩得到产品2-氰基-2-(2,6-二乙基-4-甲基苯基)乙酸乙酯19.3g。1H NMR(CDCl3,500MHz,TMS):δ6.95(s,2H),3.80(s,3H),2.76-2.59(m,4H),2.32(s,3H),1.24(t,J＝9.5Hz,6H)。13C NMR(CDCl3,125MHz):δ166.5,142.8,139.2,128.2,123.9,115.9,53.7,36.8,26.3,21.1,15.0。
实施例十一：2-(2,6-二乙基-4-甲基苯基)丙二腈的制备
将2-(2,6-二乙基-4-甲基-2-烯-1-亚环己基)丙二腈10g(0.05mol)和Pd/C 0.5g在氮气气氛中加热到220℃反应，反应完全后，降温，过滤除去催化剂，少量溶剂洗涤。有机相用1N氢氧化钠水溶液萃取，水相甲基叔丁基醚洗涤，浓盐酸调节pH到3-5。然后用乙酸乙酯萃取水相两次。有机相干燥，浓缩得到产品2-(2,6-二乙基-4-甲基苯基)丙二腈7.0g，收率71％。1H NMR(CDCl3,500MHz,TMS):δ7.00(s,2H),5.29(s,1H),2.81(q,J＝7.5Hz,4H),2.34(s,3H),1.32(t,J＝7.5Hz,6H)。13C NMR(CDCl3,125MHz):δ142.66,140.73,128.74,120.00,112.24,26.48,21.21,21.13,15.03。
实施例十二：2-(2,6-二乙基-4-甲基苯基)丙二腈的制备
将2-(2,6-二乙基-4-甲基-2-烯-1-亚环己基)丙二腈12.8g(0.06mol)和Pd/C0.06g加热到200℃反应，反应完全后，降温，过滤除去催化剂，少量溶剂洗涤。有机相用1N氢氧化钠水溶液萃取，水相甲基叔丁基醚洗涤，浓盐酸调节pH到3-5。然后用乙酸乙酯萃取水相两次。有机相干燥，浓缩得到产品2-(2,6-二乙基-4-甲基苯基)丙二腈11.2g，收率88％。
实施例十三：2-(2,6-二乙基-4-甲基苯基)丙二腈的制备
将2-(2,6-二乙基-4-甲基-2-烯-1-亚环己基)丙二腈4.7g(0.02mol)和Pt/C0.02g在N,N-二甲基乙酰胺中加热到160℃反应，反应完全后，降温，过滤除去催化剂，少量溶剂洗涤。有机相用1N氢氧化钠水溶液萃取，水相甲基叔丁基醚洗涤，浓盐酸调节pH到3-5。然后用乙酸乙酯萃取水相两次。有机相干燥，浓缩得到产品2-(2,6-二乙基-4-甲基苯基)丙二腈2.2g。
实施例十四：催化剂B套用实验
第一批：将2-(2,6-二乙基-4-甲基-2-烯-1-亚环己基)丙二腈10.7g(0.05mol)和Pt/Al2O30.05g在聚乙二醇二甲醚中加热到180℃反应，反应完全后，降温，过滤除去催化剂，少量溶剂洗涤。催化剂可以套用到下一批反应中。有机相用1N氢氧化钠水溶液萃取，水相甲基叔丁基醚洗涤，浓盐酸调节pH到3-5。然后用乙酸乙酯萃取水相两次。有机相干燥，浓缩得到产品2-(2,6-二乙基-4-甲基苯基)丙二腈8.1g，收率76％。
第二批：将2-(2,6-二乙基-4-甲基-2-烯-1-亚环己基)丙二腈10.7g(0.05mol)和第一批回收的Pt/Al2O3在聚乙二醇二甲醚中加热到180℃反应，反应完全后，降温，过滤除去催化剂，少量溶剂洗涤，催化剂可以套用到下一批反应中。有机相用1N氢氧化钠水溶液萃取，水相甲基叔丁基醚洗涤，浓盐酸调节pH到3-5。然后用乙酸乙酯萃取水相两次。有机相干燥，浓缩得到产品2-(2,6-二乙基-4-甲基苯基)丙二腈7.5g，收率71％。
第三批：将2-(2,6-二乙基-4-甲基-2-烯-1-亚环己基)丙二腈10.7g(0.05mol)和第二批回收的Pt/Al2O3在聚乙二醇二甲醚中加热到180℃反应，反应完全后，降温，过滤除去催化剂，少量溶剂洗涤，催化剂可以套用到下一批反应中。有机相用1N氢氧化钠水溶液萃取，水相甲基叔丁基醚洗涤，浓盐酸调节pH到3-5。然后用乙酸乙酯萃取水相两次。有机相干燥，浓缩溶剂得到产品2-(2,6-二乙基-4-甲基苯基)丙二腈7.6g，收率72％。
第四批：将2-(2,6-二乙基-4-甲基-2-烯-1-亚环己基)丙二腈10.7g(0.05mol)和第三批回收的Pt/Al2O3在聚乙二醇二甲醚中加热到180℃反应，反应完全后，降温，过滤除去催化剂，少量溶剂洗涤，催化剂可以套用到下一批反应中。有机相用1N氢氧化钠水溶液萃取，水相甲基叔丁基醚洗涤，浓盐酸调节pH到3-5。然后用乙酸乙酯萃取水相两次。有机相干燥，浓缩溶剂得到产品2-(2,6-二乙基-4-甲基苯基)丙二腈7.2g，收率68％。
实施例十五：2-(2,6-二乙基-4-甲基苯基)丙二酰胺的制备
将2-(2,6-二乙基-4-甲基苯基)丙二腈21.2g(0.1mol)加入到浓硫酸与水3.6mL(0.2mol)的混合物中。在50℃反应5h。降温，将反应混合物到入冰水中，用乙酸乙酯萃取。合并的有机相干燥浓缩后得到2-(2,6-二乙基-4-甲基苯基)丙二酰胺24.1g，收率97％。
实施例十六：唑啉草酯的制备
将2-(2,6-二乙基-4-甲基苯基)丙二酰胺12.4g(0.05mol)、[1,4,5]-氧二氮杂环庚烷二氢氯酸盐10.5g(0.06mol)和三乙胺20.2g(0.20mol)在二甲苯中搅拌回流反应。待反应完全后，降温，加入新戊酰氯10.8g(0.09mol)，室温反应。待反应完全后，将该混合物用稀盐酸调节pH为酸性，乙酸乙酯萃取。合并的有机相干燥，浓缩结晶得到产物唑啉草酯14.4g，收率为72％。1H NMR(CDCl3,500MHz,TMS):δ8.88(s,2H),4.28-4.26(m,2H),3.94-3.93(m,2H),3.89-3.83(m,4H),2.56-2.47(m,2H),2.45-2.40(m,2H),2.39(s,3H),1.12(t,J＝9.0Hz,3H),1.23(s,9H)。

Claims (7)

1.一种制备2-芳基丙二酸衍生物(4)的方法，其特征在于，以化合物(1)为原料，在催化剂A作用下与化合物(2)发生缩合反应得化合物(3)；化合物(3)在催化剂B的作用下发生芳构化反应得到2-芳基丙二酸衍生物(4)，用方程式表示如下：
Figure FDA0002939069340000011
其中，R1、R2、R3、R4、R5彼此独立地为氢、C1-C10烷基、C6-C12芳基或含有1个或2个选自氮、氧、硫原子的杂芳基；
X1和X2彼此独立地为氰基、-COR6，所述的R6为氢、C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、C6-C12芳基氧基、C1-C10烷基氨基、C6-C12芳基氨基、二(C1-C10烷基)氨基、(C1-C10烷基)(C6-C12芳基)氨基、二(C6-C12芳基)氨基、C6-C12芳基或含有1个或2个选自氮、氧、硫原子的杂芳基；
所述的催化剂A为质子酸、路易斯酸、有机碱、无机碱以及它们中两种或多种的混合物；
所述的催化剂B为金属催化剂。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，催化剂A与化合物(1)的摩尔比是0.005-2.4:1，缩合反应温度为0-200℃，缩合反应无溶剂或者以水、有机溶剂或它们的混合物为溶剂；所述的芳构化温度为100-400℃，芳构化反应无溶剂或者以沸点高于150℃的醇、醚、酯、酰胺、芳烃为溶剂。
3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述的催化剂A为乙酸铵/乙酸的混合物，催化剂A与化合物(1)的摩尔比为0.1-0.5:1，缩合反应温度为80-130℃，缩合反应溶剂为甲苯；所述的催化剂B为Pd/C、Pd/Al2O3，芳构化反应温度为150-220℃，芳构化反应为无溶剂反应。
4.一种式(3)所示的化合物，
Figure FDA0002939069340000021
其中，R1为C1-C10烷基、C6-C12芳基或含有1个或2个选自氮、氧、硫原子的杂芳基；R2、R3、R4、R5彼此独立地为氢、C1-C10烷基、C6-C12芳基或含有1个或2个选自氮、氧、硫原子的杂芳基；
X1和X2彼此独立地为氰基、-COR6，所述的R6为氢、C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、C6-C12芳基氧基、C1-C10烷基氨基、C6-C12芳基氨基、二(C1-C10烷基)氨基、(C1-C10烷基)(C6-C12芳基)氨基、二(C6-C12芳基)氨基、C6-C12芳基或含有1个或2个选自氮、氧、硫原子的杂芳基。
5.根据权利要求4所述的化合物，其特征在于，R1、R2为乙基，R3为甲基，R4、R5为氢，X1和X2彼此独立地是氰基、-COOMe、-COOEt。
6.权利要求1-3任一项所述的方法在唑啉草酯合成中的应用。
7.权利要求4或5所述的化合物在唑啉草酯合成中的应用。
CN201611259723.9A 2016-12-30 2016-12-30 一种制备2-芳基丙二酸衍生物的方法及其应用 Active CN108264463B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201611259723.9A CN108264463B (zh) 2016-12-30 2016-12-30 一种制备2-芳基丙二酸衍生物的方法及其应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201611259723.9A CN108264463B (zh) 2016-12-30 2016-12-30 一种制备2-芳基丙二酸衍生物的方法及其应用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN108264463A CN108264463A (zh) 2018-07-10
CN108264463B true CN108264463B (zh) 2021-04-09

Family

ID=62754730

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201611259723.9A Active CN108264463B (zh) 2016-12-30 2016-12-30 一种制备2-芳基丙二酸衍生物的方法及其应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN108264463B (zh)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109232292A (zh) * 2018-09-11 2019-01-18 浙江中山化工集团股份有限公司 一种2,6-二乙基-4-甲基苯基丙二酰胺的制备方法
AU2019439692B2 (en) * 2019-04-01 2023-01-12 Oriental (Luzhou) Agrochemicals Co., Ltd. Method for preparing 2-arylmalonic acid derivative, intermediate, and application thereof

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1355806A (zh) * 1999-06-16 2002-06-26 辛根塔参与股份公司 制备除草剂衍生物的方法
WO2014001939A1 (en) * 2012-06-30 2014-01-03 Alembic Pharmaceuticals Limited Process for preparation of agomelatine and crystalline form i thereof
CN103896966A (zh) * 2014-04-16 2014-07-02 吉林大学 一类阳极修饰薄膜材料及其在电致发光器件中的应用
CN105669494A (zh) * 2016-03-11 2016-06-15 上海韬鸿化工科技有限公司 一种2-(7-甲氧基-1-萘基)乙氰的制备方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1355806A (zh) * 1999-06-16 2002-06-26 辛根塔参与股份公司 制备除草剂衍生物的方法
WO2014001939A1 (en) * 2012-06-30 2014-01-03 Alembic Pharmaceuticals Limited Process for preparation of agomelatine and crystalline form i thereof
CN103896966A (zh) * 2014-04-16 2014-07-02 吉林大学 一类阳极修饰薄膜材料及其在电致发光器件中的应用
CN105669494A (zh) * 2016-03-11 2016-06-15 上海韬鸿化工科技有限公司 一种2-(7-甲氧基-1-萘基)乙氰的制备方法

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
"Aryldiones incorporating a [1,4,5]oxadiazepane ring. Part I: Discovery of the novel cereal herbicide pinoxaden";Michel Muehlebach et al.;《Bioorganic & Medicinal Chemistry》;20090103;第17卷;第4241-4256页 *
"Ground-state molecular stabilization of substituted ethylenes. A theoretical mo ab-initio thermochemical study";Rois Benassi et al.;《Journal of Molecular Structure Theochem》;20011231;第572卷;第169-183页 *
"Intramolecular Cyclopropanation Reaction of Furanyl Diazo Ketones";Albert Padwa et al.;《The Journal of Organic Chemistry》;19891231;第54卷(第20期);第299-308页 *
"Synthesis and Polymerization of 7-Alkoxycarbonyl-7,8,8 -tricyanoquinodimethanes and 7,7-Bis(alkoxycarbonyl)-8,8-dicyanoquinodimethanes";Takahito Itoh et al.;《Tetrahedron》;19971231;第53卷(第45期);第15247-15261页 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN108264463A (zh) 2018-07-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN108264463B (zh) 一种制备2-芳基丙二酸衍生物的方法及其应用
US20190292200A1 (en) Method for preparing 2-(cyclohexenylidene) malonic acid derivatives and uses thereof
CN114763319A (zh) 一种联产丙戊酰胺和丙戊酸钠的方法
CN102548966B (zh) 合成n-烷基咔唑及其衍生物的方法
EP2543662A1 (en) Process for preparation of alkyl methanesulfonate solution
CN108218759A (zh) 一种阿托伐他汀钙制备方法
TW201035015A (en) Process for preparing N-isopropyl(meth)acrylamide
CN109721548B (zh) 一种嘧菌酯的制备方法
CN108689874B (zh) 一种制备2-芳基丙二酰胺的方法及其应用
CN112851546B (zh) 一种(E)-2-甲基-α-甲氧亚胺基苯乙酸甲酯及其中间体的制备方法
EP2931705A1 (de) Verfahren zur herstellung von 4-halogenalkyl-3-mercapto-substituierten 2-hydroxybenzoesäure-derivaten
CN110028409B (zh) 一种多取代萘衍生物及其制备方法
US20070225519A1 (en) Method for the Production of Optically Active 3-Alkyl Carboxylic Acids and the Intermediate Products Thereof
JPH0149253B2 (zh)
CA1068302A (en) Process for the preparation of an acetonitrile derivative
EP0415585A1 (en) Fluorobenzene derivatives
EP2155653B1 (en) Process for preparing alkyl alkoxybenzoates in one step
CN110156732A (zh) 一种光学纯（r）-3-氨甲酰甲基-5-甲基己酸的合成方法
EP1907349B1 (en) Process for preparing racemic alkyl-5-halopent-4-enecarboxylic acids or -carboxylic esters
CN108976141B (zh) 一种新型高效合成手性β-氨基酸的方法
JPS6126985B2 (zh)
JP2008222703A6 (ja) エンタカポンの製造方法
JPS63277645A (ja) 芳香族化合物のエステル化方法
CN118271169A (zh) 一种苯氧羧酸酯的制备方法
CN117285426A (zh) 一种同时制备联苯类杀菌剂和苯唑草酮除草剂中间体的方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant