DE55009C - Verfahren zur Darstellung von Dichinolylin-Derivaten - Google Patents

Verfahren zur Darstellung von Dichinolylin-Derivaten

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DE55009C
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Germany
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dichinolyline
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compound
sulfuric acid
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DENDAT55009D
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Bayer AG
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Farbenfabriken Vorm Friedr Bayer and Co
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    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/20Oxygen atoms

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Description

KAISERLICHES
PATENTAMT.
In den Berichten der Deutschen Chemischen Gesellschaft XX, 1922, haben von Miller und Kinkelin eine Verbindung beschrieben von der Formel:
CH
CHO-C
HC
CH
CH
C-Cx
CH
COH
CH N
CH
welche mit Chlorkalk die Reaction wie Chinin gab.
Die auf den folgenden Seiten (Berichte XX) beschriebenen p-Methoxydicbinolyline zeigten diese Reaction nur mehr unvollkommen, obwohl das Atomskelett dieser Verbindungen der muthmafslichen Constitution des Chinins viel näher kommt.
Daraus ergiebt sich die Nothwendigkeit eines Hydroxyls, wie man es' ja auch in Chinin und Cinchonin annimmt.
Es ist nun in folgender Weise gelungen, Dichinolylin-Derivate mit einem Hydroxyl darzustellen:
Das auf S. 1920 (Berichte XX) beschriebene m-Amidophenyl-p-methoxychinolin wurde nach dem Vorgange von Conrad (Berichte XX, 948) mit Acetessigester in der Kälte behandelt, der so entstandene substituirte Acetessigester für sich erhitzt und durch die hierbei bewirkte Condensation in ein Gemisch zweier isomerer Methoxyoxymethyldichinolyline übergeführt,?die in fast gleichen Mengen entstehen und als 0.- und ß-Methoxyoxymethyldichinolyline bezeichnet werden mögen.
Man verfährt am besten in folgender Weise:
Man bringt das m- Amidophenyl-p-methoxychinolin mit Acetessigester zu gleichen Theilen zusammen und läfst das Gemiscn bei einer Temperatur von 400 einige Tage stehen. Es scheidet sich das Wasser ab, das man mechanisch entfernen kann.
Man erhält hierbei eine krystallinische Masse, die von der braunen Mutterlauge abgesaugt und, mit Alkohol gedeckt, fast weifs wird.
Dieser Körper geht bei 200 bis 240° unter Alkoholentwickelung in eine Krystallmasse über, die, von anhängendem Syrup durch kalten Alkohol getrennt, ein Gemisch zweier isomerer Substanzen repräsentirt.
Diese beiden Verbindungen lassen sich mit Hülfe ihrer schwefelsauren Salze trennen, wobei man ein in heifser, verdünnter Schwefelsäure leichter und ein schwerer lösliches Salz erhält.
Das schwerer lösliche Salz enthält eine Basis, deren Schmelzpunkt über 3200 liegt und die ein Methoxyoxymethyldichinolylin zu sein scheint.
Diese Verbindung mit Zinn und Salzsäure oder einem anderen Reductionsmittel (Natrium und Aethyl- oder Amylalkohol etc.) reducirt, liefert nach Entfernung des Zinns neben anderen Hydroproducten ein Tetrahydroproduct, welches von beigemischten amorphen Producten durch heifsen Alkohol (in welchen letztere gehen) getrennt wird.
Die krystallinische Basis, welche ß-Verbindung heifsen soll, bildet glänzende Täfelchen, die bei 2650 schmelzen. Der Körper löst sich leicht in heifser, verdünnter Schwefelsäure und fällt beim Stehen in kleinen wetzsteinförmigen Krystallen aus. Dasselbe hat einen intentiv bitteren Geschmack, wie schwefelsaures Chinin.
Die Salze dieser β - Basis sind in Wasser ziemlich schwer löslich.
Das in heifser Schwefelsäure leichter lösliche Salz von der Formel C20 H16 N2 O2 enthält eine Basis, die in glänzenden Täfelchen krystallisirt, deren Krystallwasser bei 130 bis 1400 entweicht.
In gleicher Weise wie die obige Verbindung reducirt, erhält man auch hier, wie oben, neben höher hydrirten Producten eine um 4 Wasserstoffatome reichere Basis, die «-Verbindung heifsen soll, und deren Krystalle unter Wasserabgabe und theilweiser Zersetzung bei 1400 schmelzen.
Die Salze dieser Verbindung sind in Wasser leichter löslich als die der β-Basis, aber das salzsaure Salz ist in verdünnter Salzsäure schwer löslich.
Die ß-Verbindung zeigt die gleichen physiologischen Eigenschaften wie Chinin in Bezug auf Wechselfieber, hat aber keine schädlichen Nebenwirkungen.

Claims (1)

  1. Patent-Anspruch:
    Verfahren zur Darstellung neuer Antipyretica, darin bestehend, dafs man Amidophenylchinolinbezw. Amidophenylalkyloxychinolin-Acetessigester durch Erhitzen auf 200 bis 2500C- mit oder ohne Anwendung von Condensationsmitteln in zwei isomere Oxymethyldichinolyline bezw. Alkyloxymethyldichinolyline überführt und dann diese Verbindungen durch Reductionsmittel in die hydrirten Producte verwandelt.
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