DE538455C

DE538455C - Verfahren zur Darstellung von optisch aktiven Phenylpropanolmethylaminen

Info

Publication number: DE538455C
Application number: DE1930538455D
Authority: DE
Inventors: Dr Franz Flaecher; Dr Julius Hallensleben; Dr Walter Krohs; Dr Friedrich Stolz
Original assignee: IG Farbenindustrie AG
Current assignee: IG Farbenindustrie AG
Priority date: 1930-03-26
Filing date: 1930-03-26
Publication date: 1931-11-16

Description

DEUTSCHES REICH

AUSGEGEBEN AM 16. NOVEMBER 1931

REICHSPATENTAMT

PATENTSCHRIFT

M 538455 KLASSE 12 q GRUPPE

Zusatz zum Patent 527

Patentiert im Deutschen Reiche vom 26. März 1930 ab Das Hauptpatent hat angefangen am 4. September 1928.

Im Hauptpatent 527 620 ist beschrieben, daß man durch Spaltung von synthetischen Phenylpropanolmethylaralkylaminen mittels Weinsäure in die optisch aktiven Komponenten und Abspaltung der Aralkylgruppe aus den so erhaltenen optisch aktiven Phenylpropanolmethylaralkylaminen in guter Ausbeute zu den entsprechenden optisch aktiven Phenylpropanolmethylaminen gelangen kann.

In weiterer Ausbildung dieses Verfahrens wurde nun gefunden, daß man zur Darstellung der optisch aktiven Phenylpropanolmethylamine auch von den optisch aktiven i-Phenyl-2-aminopropanolen-i ausgehen kann, indem man entweder das optisch aktive i-Phenyl-2-aminopropanol-i in i-Phenyl-2-aralkylaminopropanol-i überführt und dieses am Stickstoff methyliert, oder indem man vom optisch aktiven i-Phenyl-2-aralkylaminopropanol-i ausgeht, die-

ao ses am Stickstoff methyliert und die nach beiden Verfahren erhaltenen optisch aktiven i-Phenyl-2-aralkylmethylaminopropanole-i durch katalytische Reduktion unter Abspaltung des Aralkylrestes in die entsprechenden optisch aktiven i-Phenyl-2-methylaminopropanole-i überführt. '

Beispiele

i. 15 Teile l-i-Phenyl-2-aminopropanol-i werden in 100 Teilen Alkohol gelöst, 11 Teile frisch destillierter Benzaldehyd zugegeben und nach Zusatz von Nickelkatalysator bei 80 bis 90 ° und 40 Atm. Wasserstoffdruck 2 bis 3 Stunden hydriert. Die vom Katalysator abfiltrierte Lösung wird mit Oxalsäurelösung neutralisiert; das auskristallisierte Oxalat des 1-i-Phenyl-2-benzylaminopropanol-i wird abgesaugt und ausgewaschen. Die daraus mit Kalilauge und Äther abgeschiedene freie Base schmilzt bei

*·) Von dem Patentsucher sind als die Erfinder angegeben worden:

Dr. Friedrich Stol\, Dr. Fran\ Flaecher in Frankfurt a. M.-Höchst,

Dr. Walter Krohs in Frankfurt a. M.-Sindlingen und Dr. Julius Hallensleben in Frankfurt a. M.-Höchst.

52 bis 53 °. Das salzsaure Salz schmilzt bei 198 bis 199 ° und zeigt eine spezifische Drehung von

-^- = —■ 6,25 °. Die Ausbeute beträgt etwa

75 °/₀. Zwecks Methylierung werden 5 Teile salzsaures l-i-Phenyl-2-methylbenzylaminopropanol in 10 Teilen Wasser gelöst, mit 2 Teilen Formaldehyd (32°/₀) und 3 Teilen Ameisensäure (65%) 4 Stunden auf dem Dampfbad erwärmt und dann eingedampft. Man übersättigt den Rückstand mit Natronlauge und zieht das 1-i-Phenyl-2-methylbenzylaminopropanol-i mit Äther aus. Die Base schmilzt bei 45 bis 46 °, das Hydrochlorid bei 144 bis 145 °. Die spezifische Drehung des salzsauren Salzes ist « ^- = —6,5°. Die

Ausbeute ist fast quantitativ.

Zur Abspaltung des Benzylrestes wird das salzsaure Salz in Wasser oder Alkohol gelöst, Palladiumkatalysator zugegeben und mit Wasserstoff geschüttelt. Die in der üblichen Weise abgeschiedene Base schmilzt bei 40°, das salzsaure Salz bei 216°. Die spezifische Drehung des

salzsauren Salzes ist

33.75°· Die

Substanz ist also mit 1-Ephedrin identisch. Die Ausbeute ist quantitativ. Racem- oder Pseudoverbindungen entstehen nicht. 2. i-Phenyl-2-benzylarninopropanol-i, das durch Reduktion von ec-Benzylaminopropiophenon, dargestellt aus a-Brompropiophenon und Benzylamin, erhalten werden kann, wird mit der berechneten Menge d-Weinsäure in Aceton warm gelöst. Das auskristallisierte Bitartrat wird abgesaugt, mit Aceton gewaschen und aus Wasser umkristallisiert. Schmelzpunkt 158 bis 159 °. Aus dem Bitartrat wird die Base abgeschieden und diese in das Hydrochlorid verwandelt. Letzteres schmilzt bei 198 bis 199 ° und zeigt eine spezifische Drehung von

« 77- — —6.25°. Die Ausbeute beträgt etwa

40%.
. Zur Methylierung wird ebenso verfahren wie im Beispiel 1. Das erhaltene l-i-Phenyl-2-methylbenzylaminopropanol besitzt die im Beispiel ι angegebenen Eigenschaften. Die Ausbeute ist fast quantitativ. Durch katalytische Hydrierung erhält man daraus neben Toluol 1-Ephedrin vom Schmelzpunkt 40°,- dessen Hydrochlorid bei 216 ° schmilzt und dessen

spezifische Drehung « ττ = —33*75° ist. Die

Ausbeute ist quantitativ.

3. Verwendet man in Beispiel 1 und 2 an Stelle der dort gebrauchten l-i-Phenyl-2-amino- bzw. 2-aralkylaminopropanole-i die entsprechenden rechtsdrehenden Verbindungen und behandelt diese wie in den genannten Beispielen

•60 angegeben, so gelangt man in fast quantitativer Ausbeute zu .dem d-Ephedrin, das bei· 40° schmilzt und dessen Hydrochlorid einen Schmelzpunkt von 216° zeigt; die spezifische Drehung

des salzsauren Salzes ist

Hs-

33,7"

Racem- oder PseudoVerbindungen entstehen nicht.

Das d -1 - Phenyl- 2 -benzylaminopropanol-1 schmilzt bei 53 °. Der Schmelzpunkt des salzsauren Salzes liegt bei 199 °; es hat eine spezi-

fische Drehung von <* 77 = + 6,18 °. Die Ausbeute beträgt etwa 73 %.

Das d -1 - Phenyl - 2 -methylbenzylaminopropanol-i schmilzt bei 46 ° und das salzsaure Salz desselben bei 144 bis 145 °. Spezifische Drehung

des salzsauren Salzes α -^ = + 6,4°. Die Ausbeute ist nahezu quantitativ.

4. 20 g l-i-Phenyl-2-aminopropanol-i und 22 g a-Naphthaldehyd werden in 150 ecm Alkohol gelöst und nach Zusatz von 1 g Nickelkatalysator bei 80 bis 90° und 40 Atm. Druck bis zum Aufhören der Wasserstoffabsorption mit Wasserstoff behandelt. Nach Entfernen des Katalysators wird die Lösung mit wässeriger gesättigter Oxalsäurelösung neutralisiert. Das auskristallisierte Oxalat des l-i-Phenyl-2-menaphthylaminopropanols-i wird abgesaugt und mit Alkohol gewaschen. Die aus dem Oxalat mit Kalilauge abgeschiedene Base, deren Ausbeute 78 % beträgt, wird mit 60 g Wasser, 12 g Formaldehyd (32 °/₀) und 18 g Ameisensäure (65 %) 4 Stunden auf dem Wasserbad erhitzt. Die methylierte Base wird mit Natronlauge abgeschieden und mit Wasser gewaschen. Ausbeute nahezu quantitativ. Hierauf wird mit alkoholischer Salzsäure neutralisiert und mit Palladium und Wasserstoff bei gewöhnlicher Temperatur und geringem Überdruck in aikoholischer Lösung hydriert. Hierbei wird der Menaphthylrest als Methylnaphthalin abgespalten. Der Alkohol wird bis auf ein kleines Volumen abdestilliert und mit Äther das salzsaure l-i-Phenyl-2-methylaminopropanol-i gefällt. Die Ausbeute ist quantitativ. Nach einmaligem Umlösen aus Alkohol ist das Salz rein ;

« -jr = — 33,75 °. Racem- und Pseudoverbindungen wurden bei der Herstellung nicht beobachtet.

5. 10 Teile l-i-Phenyl-2-benzylaminopropanol-i werden in 20 Teilen Benzol gelöst und mit 5,25 g Dimethylsulfat 3 Stunden lang auf dem Dampfbad erhitzt. Das Reaktionsprodukt wird, nachdem das Benzol abgegossen ist, in warmem Wasser gelöst und nitriert. Die Lösung wird hierauf mit Natronlauge übersättigt und das l-i-Phenyl-2-methylbenzylaminopropanol-i mit Äther ausgeschüttelt. Ausbeute etwa 90 %. Die Hydrierung erfolgt wie in Beispiel 2 beschrieben.

Claims

Patentanspruch:
Weitere Ausbildung des Verfahrens zur Darstellung von optisch aktiven Phenylpropanolmethylaminen nach Patent 527 620, dadurch gekennzeichnet, daß man hier optisch aktives i-Phenyl-2-aminopropanol-i am Stickstoff aralkyliert und methyliert oder optisch aktives i-Phenyl-2-aralkylaminopropanol-i am Stickstoff methyliert und aus den so erhaltenen Verbindungen den Aralkylrest durch katalytische Hydrierung abspaltet.