DE3825693A1 - Arzneimittel mit kontrollierter wirkstoffabgabe - Google Patents

Arzneimittel mit kontrollierter wirkstoffabgabe

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Description

Die Erfindung betrifft ein Arzneimittel zur Freisetzung eines Arzneistoffes mit basischen Eigenschaften mit kontrollierter Wirkstoffabgabe-Geschwindigkeit unabhängig vom pH-Wert der Umgebung. Das Arzneimittel umfaßt bis zu etwa 45 Gew.-% eines Alginsäuresalzes als Polymer, das die Geschwindigkeit der Wirkstoffabgabe abhängig vom pH-Wert steuert (vom pH-Wert abhängiges Polymer), und ein Hydrocolloid-Geliermittel wie Hydroxypropylmethylcellulose, das die Wirkstoffabgabe unabhängig vom pH-Wert steuert (vom pH-Wert unabhängiges Hydrocolloid- Geliermittel).
Die Verwendung von Hydroxypropylmethylcellulose als hydrophiles Polymer in Arzneimitteln mit kontrollierter Wirkstoffabgabe, das die Geschwindigkeit der Wirkstoffabgabe steuert, ist bekannt.
Die meisten Arzneimittel mit kontrollierter Wirkstoffabgabe, die Hydroxypropylmethylcellulose oder andere die Geschwindigkeit der Wirkstoffabgabe unabhängig vom pH-Wert steuernde Polymere enthalten, haben den Nachteil, daß sie die Wirkstoffabgabe in Medien mit unterschiedlichen pH-Werten, bei denen die Arzneistofflöslichkeit vom pH-Wert abhängig ist, nicht steuern können.
Ein Produkt mit anhaltender oder kontrollierter Wirkstoffabgabe, das eine pH-Wert unabhängige Wirkstoffabgabe ermöglicht, ist notwendig, um Schwierigkeiten zu vermeiden, die während der Therapie durch variierende Bioverfügbarkeit auftreten, wenn Änderungen des gastrointestinalen pH-Wertes möglich sind. Beispielsweise erhöht sich der pH-Wert im Darm vom sauren Magenmillieu über das leicht saure Duodenum zur neutralen Umgebung des Dünndarms. Zusätzlich gibt es noch mögliche Schwankungen des pH-Werts in Abhängigkeit von der Nahrung. Zum Beispiel wirken Essen oder Fasten auf den Magensäuregehalt. Deshalb würde ein Produkt mit pH-Wert abhängiger Wirkstoffabgabe beeinflußt werden, wenn es mit oder zwischen den Mahlzeiten eingenommen werden würde. Andere pH- Wert-Veränderungen können durch Arzneimittel verursacht werden. Zum Beispiel kann die Behandlung von Zwölffingerdarmgeschwüren oder Magengeschwüren mit einem H₂-Rezeptorantagonisten, wie Cimetidin oder Ranitidin, den Basis-pH-Wert merklich erhöhen.
Deshalb ist ein Arzneimittel erwünscht, das eine anhaltende kontrollierte Arzneistoffabgabe bewirkt.
Auf Alginat basierende Arzneimittel sind für oral verabreichbare Matrix-Dosierungsformen mit Wirkstoffabgabe vorgeschlagen worden. In diesen Systemen wird die Gelbildung durch eine Wechselwirkung zwischen Calciumionen und Alginsäure gesteuert. In "Gel Formation with Alginate", Data Sheet D1571, Alginate Industries Limited, London, wird beschrieben, daß die "Gelbildung durch konstante und gleichmäßige Freisetzung von Calciumionen oder anderen Kationen in die Alginatlösung erfolgt. Die Kationen haben die Fähigkeit, unlösliche Alginate zu bilden". Andere Wissenschaftler (Stockwell, A. F. et al., Journal Controlled Release, Bd. 3 (1986), S. 167-175) haben Calcium-gelierte Alginatsysteme in Kombination mit CO₂ erzeugende Excipentien verwendet, um eine Tablette zu erhalten, die im Mageninhalt schwimmt. Solch eine Tablette ist nicht dafür bestimmt, daß sie den Magen-Darm-Trakt passiert und den Wirkstoff bei variierendem pH-Wert freisetzt.
Erfindungsgemäß wird ein Arzneimittel mit kontrollierter Wirkstoffabgabe zur Verfügung gestellt, aus dem ein Arzneistoff mit basischen Eigenschaften in gesteuerter Geschwindigkeit relativ unabhängig vom pH-Wert der Umgebung freigesetzt wird, so daß man in vivo eine konstante Wirkstoffabgabe im gesamten Gastrointestinaltrakt erreicht. Das erfindungsgemäße Arzneimittel mit kontrollierter Wirkstoffabgabe liegt vorzugsweise in Form einer Tablette vor. Es enthält
  • a) einen Arzneistoff mit basischen Eigenschaften,
  • b) ein in Wasser lösliches Alginsäuresalz als vom pH-Wert abhängiges Polymer in einer Menge bis zu etwa 45 Gew.-% abhängig von den Eigenschaften des Arzneistoffs, vorzugsweise von etwa 15 bis etwa 45 Gew.-% und insbesondere von etwa 20 bis etwa 35 Gew.-% des Arzneimittels,
  • c) ein vom pH-Wert unabhängiges Hydrocolloid-Geliermittel, das eine Viskosität von etwa 0,05 bis etwa 100 Pa · s (50 bis etwa 100 000 cP) und vorzugsweise von etwa 0,1 bis etwa 15 Pa · s (100 bis etwa 15 000 cP) in 2prozentiger Lösung bei 20°C hat, in einer Menge bis zu etwa 35 Gew.-%, vorzugsweise von etwa 5 bis etwa 20 Gew.-% und insbesondere von etwa 8 bis etwa 17 Gew.-% des Arzneimittels,
  • d) ein Bindemittel, Excipientin und andere übliche Tablettenbestandteile. Das genannte Arzneimittel kann gegebenenfalls mit einem oder mehreren Filmbildnern beschichtet sein. Dabei werden ein oder mehrere Weichmacher, ein oder mehrere Lösungsmittel und andere übliche Überzugsbestandteile verwendet werden. Das erfindungsgemäße Arzneimittel enthält keine Calciumionen, so daß keine Calciumionen für eine Wechselwirkung mit dem Alginsäuresalz vorhanden sind.
Es wird angenommen, daß nach oraler Einnahme der erfindungsgemäßen Tablette mit kontrollierter Wirkstoffabgabe das pH-Wert unabhängige Hydrocolloid-Geliermittel in einer sauren wäßrigen Umgebung, wie im Magen, zu einer Gelschicht an der Oberfläche der Tablette hydratisiert. Bei diesem niedrigen pH-Wert bildet sich aus dem Alginsäuresalz die freie Alginsäure, wodurch die Gelschicht um die Tablette modifiziert wird. Die Erosion der Gelschicht bewirkt eine allmähliche Freilegung der trockenen Matrix. Durch deren Hydratsäure wird die Gelschicht ergänzt. In dieser Gelschicht löst sich der Arzneistoff auf und diffundiert in die wäßrige Umgebung. Eine Wechselwirkung zwischen dem basischen Arzneistoff und dem Alginsäurepolymer ist auch möglich.
Mit der Erhöhung des pH-Werts während der Passage vom Magen durch den Gastrointestinaltrakt wird das Alginsäuresalz der Tablette löslicher und die im Magen gebildete Alginsäure wird in ein löslicheres Salz zurückgeführt, was die Gelschicht des Hydrocolloid-Geliermittels weniger stark beeinflußt. Der Arzneistoff kann nun leichter durch die Gelschicht diffundieren. Der dadurch verursachte Anstieg der Wirkstoffabgabe aus der Matrix gleicht die Abnahme der Auflösung bei erhöhten pH-Werten aus, bei denen die Löslichkeit eines basischen Arzneistoffs niedriger ist.
Das erfindungsgemäße Arzneimittel enthält weder Calciumionen noch Natriumbicarbonat noch andere Kohlendioxid-bildende Stoffe und schwimmt daher nicht im Magen.
Der Arzneistoff mit basischen Eigenschaften liegt im erfindungsgemäßen Arzneimittel in einer Menge bis zu etwa 75 Gew.-% und vorzugsweise bis zu etwa 60 Gew.-% vor.
Eine Vielzahl von oral in Tablettenform verabreichbaren Arzneistoffen (mit basischen Eigenschaften), können in Form von erfindungsgemäß hergestellten Tabletten verwendet werden. Diese umfassen z. B. Adrenergika, wie Salze von Ephedrin, Desoxyephedrin, Phenylephrin, Epinephrin, Salbutamol und Terbutalin; Cholinergika, wie Salze von Physostigmin und Neostigmin; Spasmolytika, wie Salze von Atropin, Methanthelin und Papaverin, Curarimimetika, wie Salze von Chlorisondamin, Sedativa und Muskelrelaxantien, wie Salze von Fluphenazin, Thioridazin, Trifluorperazin, Chlorpromazin und Triflupromazin; Antidepressivia, wie Salze von Amitriptylin und Nortriptylin; Antihistaminika, wie Salze von Diphenhydramin, Chlorpheniramin, Dimenhydrinat, Tripelenamin, Perphenazin, Chlorprophenazin und Chlorprophenpyridamin; Herzmittel, wie Salze von Verapamil, Diltiazem, Gallapomil, Cinnarizin, Propanolol, Metoprolol und Nadolol und Salze eines der nachstehenden Arzneistoffe: Antimalariamittel, wie Chlorochinin, Analgetika, wie Propoxyphen und Meperidin. Andere Arzneistoffe mit gleichen oder unterschiedlichen pharmakologischen Wirkungen können auch für das erfindungsgemäße Arzneimittel verwendet werden.
Die Erfindung ist insbesondere für ein Arzneimittel mit kontrollierter Wirkstoffabgabe geeignet, das den Calciumkanalblocker Verapamil (normalerweise als Hydrochlorid) enthält.
Die Menge des Alginsäuresalzes im Arzneimittel hängt vom Arzneistoff ab und kann bis zu weniger als 50 Gew.-% des Tablettenkerns betragen. Normalerweise liegt das Alginsäuresalz in einer Menge von etwa 15 bis etwa 45 Gew.-% und vorzugsweise von etwa 20 bis etwa 40 Gew.-% des Arzneimittels vor. Das Salz ist vorzugsweise ein Alkalimetallsalz wie Natriumalginat, Kaliumalginat oder Ammoniumalginat, insbesondere Natriumalginat. Das Alginsäuresalz hat eine Viskosität von bis zu etwa 0,5 Pa · s (500 cP) oder mehr bei 25°C in 1prozentiger Lösung und vorzugsweise von etwa 0,005 bis etwa 0,350 Pa · s (5 bis etwa 350 cP). Gemische gleicher oder verschiedener Alginsäuresalze mit gleicher oder verschiedener Viskosität können verwendet werden.
Das Gewichtsverhältnis des Alginsäuresalzes zum Hydrocolloid- Geliermittel beträgt etwa 0,1 : 1 bis etwa 10 : 1 und vorzugsweise etwa 8 : 1.
Das Hydrocolloid-Geliermittel kann komprimierbar oder nicht komprimierbar sein. Es ist erfindungswesentlich, daß das Hydrocolloid- Geliermittel bei der Absorption von Wasser quillt und ein Gel bildet. Es liefert eine Viskosität von 0,05 bis 100 Pa · s (50 bis 100 000 cP) bei 20°C in 2%iger wäßriger Lösung und hat ein Molekulargewicht von etwa 80 000 bis etwa 300 000. Das Hydrocolloid liegt in einer Menge von etwa bis zu 35 Gew.-% des Arzneimittels und vorzugsweise von etwa 3 bis etwa 15 Gew.-% vor.
Das Hydrocolloid für den Kern hat wie vorstehend erwähnt eine Viskosität von mehr als 0,05 Pa · s (50 cP). Es wird vorzugsweise, Cellulose-Polymere umfassen, die Celluloseäther sind, wie Methylcellulose, Cellulosealkylhydroxylate, wie Hydroxypropylmethylcellulose, Hydroxypropylcellulose, Hydroxymethylcellulose oder Hydroxyäthylcellulose, Cellulosealkylcarboxylate, wie Carboxymethylcellulose und Carboxyäthylcellulose und Alkalimetallsalze von Cellulosealkylcarboxylaten, wie Natriumcarboxymethylcellulose und Natriumcarboxyäthylcellulose sowie auch Carboxypropylmethylen (Molekulargewicht: 2,5 bis 3,5 Millionen). Bevorzugt sind Natriumcarboxymethylcellulose, Methylcellulose, Hydroxypropylmethylcellulose und Carboxypolymethylen. Jegliches Hydrocolloid kann erfindungsgemäß verwendet werden, z. B. Gummi arabicum, Guargummi, Tragacanthharz, Xanthangummi, Alkalimetallcarageenate oder Gemische davon.
Andere Beispiele geeigneter Hydrocolloide werden in der US-Patentschrift 41 40 755 beschrieben.
Wenn der Arzneistoff und/oder das Hydrocolloid-Geliermittel nicht komprimierbar sind, wird bevorzugt, daß das erfindungsgemäße Arzneimittel, z. B. eine Tablette, außerdem ein oder mehrere nicht-quellbare Bindemittel enthält. Diese binden Bestandteile des Kerns, so daß ein vorzeitiger Zerfall der Tablette verhindert und so die gewünschte Geschwindigkeit der Wirkstoffabgabe erreicht wird. Die Bindemittel liegen in einer Menge von 0 bis etwa 8 Gew.-% der Tablette und vorzugsweise von 0,5 bis etwa 5 Gew.-% vor. Geeignete Bindemittel umfassen z. B. Polyvinylpyrrolidon (Molekulargewicht von 5000 bis 700 000, vorzugsweise 40 000), Lactose, Gelatine, Hydropropylmethylcellulose mit einer Viskosität von 0,003 bis 0,015 Pa · s (3 bis 15 cP), hydrolysierte tierische Proteine, Stärken, wie Maisstärke, modifizierte Maisstärke, Zucker, Gummi arabicum und mikrokristalline Cellulose.
Die Tablette mit verzögerter Wirkstoffabgabe kann noch weitere eßbare, nicht giftige Bestandteile enthalten, die üblicherweise für feste medizinische Dosierungsformen verwendet werden. Die erfindungsgemäßen Tabletten können ein oder mehrere Excipientien in üblichen Mengen enthalten, wie Lactose, Zucker, mikrokristalline Cellulose, Holzcellulose, Mannit, Sorbit, eines oder mehrere Gleitmittel in einer Menge von etwa 0,25 bis etwa 8 Gew.-% der Tablette und vorzugsweise von etwa 0,5 bis etwa 4 Gew.-% der Tablette, wie Magnesiumstearat, Stearinsäure, Palmitinsäure, Talkum oder Carnaubawachs. Andere übliche Bestandteile, die gegebenenfalls enthalten sind, umfassen Konservierungsmittel, Stabilisatoren, Antiadhäsionsmittel oder Gleitmittel, wie Siliciumdioxid sowie auch FD & C-Farbstoffe.
Die Tablette kann für normale pharmazeutische Zwecke mit einem Überzug beschichtet sein. Der Überzug oder die filmbildende Schicht kann auch eines oder mehrere Gleitmittel, wie Triäthylcitrat, Diäthylphthalat, Polyäthylglykol (Molekulargewicht 300 bis 4000), Propylenglykol, Glycerin, Butylphthalat oder Rizinusöl enthalten.
Die Filmbildner werden durch ein Lösungsmittelsystem aufgetragen, der eines oder mehrere Lösungsmittel, einschließlich Wasser, Alkohole, wie Methanol, Äthanol oder Isopropanol, Ketone, wie Aceton oder Äthylmethylketon, chlorierte Kohlenwasserstoffe, wie Methylenchlorid, Dichloräthan oder 1,1,1-Trichloräthan enthält.
Bei Verwendung eines Farbstoffs wird er zusammen mit dem Filmbildner, dem Gleitmittel und dem Lösungsmittel appliziert.
Es können Tabletten mit einem Gewicht von bis zu 1 g oder mehr hergestellt werden. Der Kern wird etwa 85 bis etwa 98 Gew.-% der Tablette und der Überzug von 15 bis etwa 2 Gew.-% Tablette ausmachen. Der Arzneistoff umfaßt bis zu 75 Gew.-% oder mehr des Tablettenkerns.
Bevorzugte erfindungsgemäße Arzneimittel mit kontrollierter Wirkstoffabgabe enthaltenden die nachstehenden Bestandteile:
Bestandteil
Gew.-%
Arzneistoff (basisch) (z. B. Verapamil)|20 bis 60
Basisches Alginsäuresalz, (z. B. Na-Alginat-Viskosität 0,005 bis 0,350 Pa · s (5 bis 350 cP) bei 20°C in 1% Lösung) 15 bis 45
Hydrocolloid-Geliermittel (wie Hydroxypropylmethylcellulose, z. B. Methocel E4M, Viskosität von 4 Pa · s (4000 cP) bei 20°C in 2% Lösung) 3 bis 15
Bindemittel (wie Hydroxypropylmethylcellulose, Methocel E5, Viskosität von 0,005 Pa · s (5 cP) bei 20°C in 2% Lösung) 0,5 bis 5
Excipientien, qs zu 100%
Die erfindungsgemäßen Tabletten mit verzögerter Wirkstoffabgabe können folgendermaßen hergestellt werden. Mit Ausnahme des Geliermittels und Bindemittels werden alle Pulver in einem geeigneten Mischer trocken gemischt. Um die Masse zu befeuchten, wird Wasser mit dem gelösten Bindemittel in einem geeigneten Mischer hinzugegeben. Die Masse wird granuliert, indem sie z. B. durch ein Sieb mit geeigneter Siebweite gepreßt wird. Danach wird das Geliermittel und das gegebenenfalls anwesende Fließmittel hinzugegeben und das Gemisch gut gemischt. Es wird zu Tablettenkernen verpreßt. Es kann auch eine Beschichtungslösung aus dem Filmbildner, dem Gleitmittel und einem oder mehreren Lösungsmitteln auf die Kerne aufgetragen werden, um die erfindungsgemäßen Tabletten zu erhalten.
Die nachstehenden Beispiele umfassen bevorzugte Ausführungsformen der Erfindung.
Beispiel 1
Ein Arzneimittel mit kontrollierter Wirkstoffabgabe, das die Fähigkeit hat, den Calciumkanalblocker Verapamil-HCl langsam und unabhängig vom pH-Wert der Umgebung für einen Zeitraum von bis zu 10 bis 12 Stunden oder mehr freizusetzen, wurde hergestellt. Es hat die nachstehende Zusammensetzung:
Der q. s. Bestandteil wurde lediglich für das Herstellungsverfahren verwendet und ist im endgültigen Produkt nicht enthalten.
Verapamil-HCl, Hydroxypropylmethylcellulose, Natriumalginat, mikrokristalline Cellulose und Lactose wurden 5 Minuten in einem Mischer trocken gemischt. Die Pulver wurden dann mit dem Bindemittel in wäßriger Lösung feucht gemischt und durch ein Sieb (Nr. 10; 2mm² lichte Maschenweite) gepreßt. Die Körner wurden getrocknet und mit dem Magnesiumstearat vermengt.
Das erhaltene Gemisch wurde sodann gründlich vermischt und zu Tabletten von je 475 mg verpreßt. Es zeigte sich, daß die so erhaltenen erfindungsgemäßen Tabletten mit verzögerter Wirkstoffabgabe den Arzneistoff langsam und gleichmäßig über einen Zeitraum von 15 Stunden unabhängig vom pH-Wert der Umgebung freisetzen.
Beispiele 2 und 3
Gemäß Beispiel 1 werden 475 mg Tabletten hergestellt, die jeweils 240 mg Verapamil-HCl enthalten und 633 mg Tabletten, die jeweils 320 mg Verapamil-HCl enthalten.
Beispiel 4
Gemäß Beispiel 1 der Erfindung wird eine Propanolol-Tablette hergestellt, wobei anstelle von Verapamil-HCl Propranolol verwendet wird.
Beispiel 5
Gemäß Beispiel 1 wird eine Trifluorperazin-HCl-Tablette hergestellt, wobei anstelle von Verapamil-HCl Trifluorperzin-HCl verwendet wird.
Beispiel 6
Gemäß Beispiel 1 wird eine Diltiazem-HCl-Tablette hergestellt, wobei anstelle von Verapamil-HCl Diltiazem-HCl verwendet wird.
In Bezug auf die in den Beispielen 4 bis 6 hergestellten Arzneimittel kann das Verhältnis von Hydroxypropylmethylcellulose/Alginat und die Viskosität von Alginat variiert werden, um eine Wirkstoffabgabe zu erreichen, die mehr oder weniger unabhängig vom pH-Wert der Umgebung ist in die den in vivo Bedürfnissen des Produkts entspricht.
Beispiel 7
Gemäß Beispiel 1 wird eine Metoprololtartrat-Tablette hergestellt, wobei anstelle von Verapamil-HCl Metoprololtartrat verwendet wird.
Beispiel 8
Gemäß Beispiel 1 wird eine Verapamil-Tablette, die Natriumalginat von verschiedenen Viskositäten mit der nachstehenden Zusammensetzung enthält, hergestellt:
Bestandteil
Menge/Tablette mg
Verapamil-HCl
240
Natriumalginat 0,009 Pa · s (9 cP) (bei 20°C in 1% Lösung) 90
Natriumalginat 0,3 Pa · s (300 cP)) (bei 20°C in 1% Lösung) 45
Hydroxypropylmethylcellulose, 4 Pa · s 4000 cP) (E4M) 45
Hydroxypropylmethylcellulose, 0,005 Pa · s (5 cP) (E5) 9
mikrokristalline Cellulose 33,2
Lactose 8,3
Magnesiumstearat 4,5
450

Claims (20)

1. Arzneimittel mit kontrollierter Wirkstoffabgabe, gekennzeichnet durch folgende Merkmale:
  • a) einen Arzneistoff mit basischen Eigenschaften,
  • b) ein Alginsäuresalz als vom pH-Wert abhängiges Polymer in einer Menge bis zu etwa 45 Gew.-% des Arzneimittels,
  • c) ein vom pH-Wert unabhängiges Hydrokolloid-Geliermittel, das eine Viskosität von etwa 0,05 bis etwa 100 Pa · s (50 bis etwa 100 000 cP) in 2prozentiger Lösung bei 20°C hat, in einer Menge bis zu etwa 35 Gew.-% des Arzneimittels und
  • d) ein Bindemittel, wobei das Arzneimittel frei von Calciumionen ist.
2. Arzneimittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das Gewichtsverhältnis des Alginsäuresalzes zum Hydrocolloid- Geliermittel etwa 0,1 : 1 bis etwa 10 : 1 beträgt.
3. Arzneimittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das Alginsäuresalz in einer Menge von etwa 15 bis etwa 45 Gew.-% und das Hydrokolloid-Geliermittel in einer Menge von etwa 5 bis etwa 20 Gew.-% des Arzneimittels vorliegt.
4. Arzneimittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß der Arzneistoff in einer Menge bis zu etwa 75 Gew.-% des Arzneimittels vorliegt.
5. Arzneimittel nach Anspruch 1 in Form einer Tablette.
6. Arzneimittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß der Arzneistoff ein Calciumantagonist ist.
7. Arzneimittel nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, daß der Calciumantagonist ein Salz von Verapamil, Diltiazem, Nicradipin, Nifedipin, Gallapomil oder Cinnarizin ist.
8. Arzneimittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß der Arzneistoff ein Beta-Blocker, Antihistamin, Sympomimetikum, Beta-Adrenergetikum, Bronchodilator oder ein auf das zentrale Nervensystem wirkender Arzneistoff ist.
9. Arzneimittel nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, daß der Beta-Blocker ein Salz von Propanolol, Metoprolol oder Nadolol ist, das Antihistamin ein Salz von Chlorpheniramin oder Diphenhydramin ist, das Sympathomimetikum ein Salz von Phenylpropanolamin oder Pseudophedrin ist, das Beta-Adrenergikum ein Salz von Salbutamol oder Terbutalin ist, und der auf das zentrale Nervensystem wirkende Arzneistoff ein Salz von Thioridazin, Trifluorperazin oder Chlorpromazin ist.
10. Arzneimittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das Hydrokolloid-Geliermittel Hydroxypropylmethylcellulose, Methylcellulose, Hydroxypropylcellulose oder ein Gemisch von mindestens zwei solcher Hydrokolloid-Geliermittel ist.
11. Arzneimittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das Bindemittel Hydroxypropylmethylcellulose mit einer Viskosität von etwa 0,005 bis etwa 0,015 Pa · s (5 bis etwa 15 cP), hydrolisierte Gelatine oder Polyvinylpyrrolidon ist.
12. Arzneimittel nach Anspruch 1, ferner enthaltend eines oder mehrere Excipientien.
13. Arzneimittel nach Anspruch 12, dadurch gekennzeichnet, daß das Excipiens mikrokristalline Cellulose, Lactose, Zucker, Mannit, Sorbit, ein anorganisches Salz oder Cellulose ist.
14. Arzneimittel nach Anspruch 1, ferner enthaltend ein Gleitmittel.
15. Arzneimittel nach Anspruch 14, dadurch gekennzeichnet, daß das Gleitmittel Magnesiumstearat oder Stearinsäure ist.
16. Arzneimittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das Alginsäuresalz Natriumalginat oder Kaliumalginat ist.
17. Arzneimittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das Alginsäuresalz eine Viskosität von etwa 0,004 bis etwa 0,30 Pa · s (4 bis 300 cP) in 1%iger Lösung bei 25°C hat.
18. Arzneimittel nach Anspruch 1, enthaltend Alginsäuresalze mit zwei verschiedenen Viskositäten.
19. Arzneimittel nach Anspruch 1, enthaltend ferner einen Überzug.
20. Arzneimittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß der Arzneistoff Verapamil-HCl, das Alginsäuresalz Natriumalginat, das Hydrocolloid-Geliermittel Hydroxypropylmethylcellulose mit einer Viskosität von etwa 0,05 bis etwa 100 Pa · s (50 bis etwa 100 000 cP) und das Bindemittel Hydroxypropylmethylcellulose mit einer Viskosität von etwa 0,005 bis etwa 0,015 Pa · s (5 bis etwa 15 cP) ist, und es zusätzlich mikrokristalline Cellulose und Lactose als Bindemittel/Excipiens und Magnesiumstearat als Gleitmittel enthält.
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ZA (1) ZA884465B (de)

Families Citing this family (148)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5364620A (en) * 1983-12-22 1994-11-15 Elan Corporation, Plc Controlled absorption diltiazem formulation for once daily administration
US4851233A (en) * 1986-10-06 1989-07-25 Warner-Lambert Company Sustained release formulations
US4994276A (en) * 1988-09-19 1991-02-19 Edward Mendell Co., Inc. Directly compressible sustained release excipient
US5219621A (en) * 1987-10-16 1993-06-15 Elan Corporation, Plc Methods of treatment with diltiazem formulations
FR2622198B1 (fr) * 1987-10-21 1992-04-30 Mero Rousselot Satia Compositions granulees de polysaccharides a dissolution aqueuse instantanee, procede pour leur preparation et utilisation
EP0366868B1 (de) * 1988-07-13 1992-09-30 Knoll Ag Arzneimittel-Depotform auf Alginatbasis
US5169639A (en) * 1988-09-19 1992-12-08 Edward Mendell Co., Inc. Controlled release verapamil tablets
US5135757A (en) * 1988-09-19 1992-08-04 Edward Mendell Co., Inc. Compressible sustained release solid dosage forms
AU627775B2 (en) * 1988-09-20 1992-09-03 Glaxo Group Limited Pharmaceutical compositions
SE464275B (sv) * 1989-07-31 1991-04-08 Aagerup Bengt Ny anvaendning av beta-receptorblockerare foer beredning av ett preparat verksamt mot menieres sjukdom
US6482516B1 (en) * 1993-07-20 2002-11-19 Banner Pharmacaps, Inc. Enrobed tablet
US5169638A (en) * 1991-10-23 1992-12-08 E. R. Squibb & Sons, Inc. Buoyant controlled release powder formulation
DE4225730C2 (de) 1992-08-04 2003-04-30 Merz Pharma Gmbh & Co Kgaa Verfahren zur Herstellung von festen Arzneiformkörpern mit protrahierter 2-Stufen-Freisetzung
DE4226753A1 (de) * 1992-08-13 1994-02-17 Basf Ag Wirkstoffe enthaltende Zubereitungen in Form fester Teilchen
US5562919A (en) * 1993-05-20 1996-10-08 American Meat Protein Corporation Dried animal plasma as a pharmaceutical excipient for compressed tablet formulation
US6726930B1 (en) * 1993-09-09 2004-04-27 Penwest Pharmaceuticals Co. Sustained release heterodisperse hydrogel systems for insoluble drugs
US5455046A (en) * 1993-09-09 1995-10-03 Edward Mendell Co., Inc. Sustained release heterodisperse hydrogel systems for insoluble drugs
US5773025A (en) * 1993-09-09 1998-06-30 Edward Mendell Co., Inc. Sustained release heterodisperse hydrogel systems--amorphous drugs
US5662933A (en) * 1993-09-09 1997-09-02 Edward Mendell Co., Inc. Controlled release formulation (albuterol)
US6129930A (en) 1993-09-20 2000-10-10 Bova; David J. Methods and sustained release nicotinic acid compositions for treating hyperlipidemia at night
US6818229B1 (en) 1993-09-20 2004-11-16 Kos Pharmaceuticals, Inc. Intermediate release nicotinic acid compositions for treating hyperlipidemia
US6746691B2 (en) 1993-09-20 2004-06-08 Kos Pharmaceuticals, Inc. Intermediate release nicotinic acid compositions for treating hyperlipidemia having unique biopharmaceutical characteristics
US6676967B1 (en) 1993-09-20 2004-01-13 Kos Pharmaceuticals, Inc. Methods for reducing flushing in individuals being treated with nicotinic acid for hyperlipidemia
US6080428A (en) 1993-09-20 2000-06-27 Bova; David J. Nicotinic acid compositions for treating hyperlipidemia and related methods therefor
US5399358A (en) * 1993-11-12 1995-03-21 Edward Mendell Co., Inc. Sustained release formulations for 24 hour release of metroprolol
US5419917A (en) * 1994-02-14 1995-05-30 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Controlled release hydrogel formulation
US5399359A (en) * 1994-03-04 1995-03-21 Edward Mendell Co., Inc. Controlled release oxybutynin formulations
US5399362A (en) * 1994-04-25 1995-03-21 Edward Mendell Co., Inc. Once-a-day metoprolol oral dosage form
AT403988B (de) * 1994-05-18 1998-07-27 Lannacher Heilmittel Festes orales retardpräparat
US6692766B1 (en) * 1994-06-15 2004-02-17 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Controlled release oral drug delivery system
JPH10503179A (ja) * 1994-06-24 1998-03-24 イミュネックス・コーポレーション 放出制御性ポリペプチド組成物および炎症性腸疾患の治療方法
AU4353996A (en) * 1994-12-14 1996-07-03 Bioglan Ireland (R & D) Limited Pharmaceutical tablet formulations for direct compression
US5945125A (en) * 1995-02-28 1999-08-31 Temple University Controlled release tablet
US6083532A (en) 1995-03-01 2000-07-04 Duramed Pharmaceuticals, Inc. Sustained release formulation containing three different types of polymers and tablet formed therefrom
US5695781A (en) * 1995-03-01 1997-12-09 Hallmark Pharmaceuticals, Inc. Sustained release formulation containing three different types of polymers
SI9500173B (sl) * 1995-05-19 2002-02-28 Lek, Trofazna farmacevtska oblika s konstantnim in kontroliranim sproščanjem amorfne učinkovine za enkrat dnevno aplikacijo
CN1047731C (zh) * 1995-07-12 1999-12-29 上海华联制药公司 一种含异搏定的缓释制剂及其制备方法
US5811126A (en) * 1995-10-02 1998-09-22 Euro-Celtique, S.A. Controlled release matrix for pharmaceuticals
WO1997026865A1 (en) * 1996-01-29 1997-07-31 Edward Mendell Co., Inc. Sustained release excipient
US5783212A (en) * 1996-02-02 1998-07-21 Temple University--of the Commonwealth System of Higher Education Controlled release drug delivery system
US5858409A (en) * 1996-04-17 1999-01-12 Fmc Corporation Hydrolyzed cellulose granulations for pharmaceuticals
AU695734B2 (en) 1996-07-08 1998-08-20 Penwest Pharmaceuticals Co. Sustained release matrix for high-dose insoluble drugs
US6074669A (en) * 1997-01-20 2000-06-13 Ranbaxy Laboratories Limited Controlled drug delivery system for diltiazem
KR100219918B1 (ko) * 1997-07-03 1999-09-01 김윤 대장선택적 약물전달용 조성물
US5895663A (en) * 1997-07-31 1999-04-20 L. Perrigo Company Pseudoephedrine hydrochloride extended-release tablets
IN186245B (de) 1997-09-19 2001-07-14 Ranbaxy Lab Ltd
US6056977A (en) 1997-10-15 2000-05-02 Edward Mendell Co., Inc. Once-a-day controlled release sulfonylurea formulation
US6251430B1 (en) * 1998-02-04 2001-06-26 Guohua Zhang Water insoluble polymer based sustained release formulation
US6143325A (en) * 1998-06-05 2000-11-07 Bristol-Myers Squibb Company Nefazodone dosage form
US6524620B2 (en) 1998-07-20 2003-02-25 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Diltiazem controlled release formulation and method of manufacture
WO2000033818A1 (en) * 1998-12-11 2000-06-15 Nostrum Pharmaceuticals, Inc. Sustained release tablet containing hydrocolloid and cellulose ether
WO2000045793A1 (en) * 1999-02-04 2000-08-10 Abbott Laboratories Ph independent extended release pharmaceutical formulation
US6432448B1 (en) 1999-02-08 2002-08-13 Fmc Corporation Edible coating composition
US6723342B1 (en) 1999-02-08 2004-04-20 Fmc Corporation Edible coating composition
US6267986B1 (en) 1999-09-24 2001-07-31 Ranbaxy Laboratories Limited Process for the preparation of a controlled drug delivery system containing pseudoephedrine and a long acting antihistamine
WO2001022940A1 (en) * 1999-09-30 2001-04-05 Edward Mendell Co., Inc. Sustained release matrix systems for highly soluble drugs
US6500462B1 (en) 1999-10-29 2002-12-31 Fmc Corporation Edible MCC/PGA coating composition
CA2430277A1 (en) * 1999-11-30 2001-07-06 Chuanxing Yu The alginate having low molecular weight, methods of manufacturing it and its use
US7108866B1 (en) 1999-12-10 2006-09-19 Biovall Laboratories International Srl Chronotherapeutic diltiazem formulations and the administration thereof
DK1280521T3 (da) * 2000-05-12 2005-08-08 Pharmacia & Upjohn Co Llc Vaccinesammensætning, fremgangsmåde til fremstilling deraf og fremgangsmåde til vaccination af hvirveldyr
WO2002036077A2 (en) * 2000-11-06 2002-05-10 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Once a day antihistamine and decongestant formulation
TR200300731T2 (tr) 2000-11-28 2004-08-23 Fmc Corporation Yenebilir PGA kaplama bileşimi
US6932861B2 (en) 2000-11-28 2005-08-23 Fmc Corporation Edible PGA coating composition
AR035216A1 (es) * 2000-12-01 2004-05-05 Astrazeneca Ab Derivados de acido mandelico ,derivados farmaceuticamente aceptables, uso de estos derivados para la fabricacion de medicamentos, metodos de tratamiento ,procesos para la preparacion de estos derivados, y compuestos intermediarios
US6465014B1 (en) * 2001-03-21 2002-10-15 Isp Investments Inc. pH-dependent sustained release, drug-delivery composition
AR034517A1 (es) * 2001-06-21 2004-02-25 Astrazeneca Ab Formulacion farmaceutica
CA2452871C (en) * 2001-07-06 2011-10-04 Endo Pharmaceuticals, Inc. Oxymorphone controlled release formulations
FR2827517B1 (fr) 2001-07-23 2003-10-24 Bioalliance Pharma Systemes therapeutiques bioadhesifs a liberation prolongee
US7183410B2 (en) * 2001-08-02 2007-02-27 Bidachem S.P.A. Stable polymorph of flibanserin
US20030060475A1 (en) * 2001-08-10 2003-03-27 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Method of using flibanserin for neuroprotection
US10675280B2 (en) 2001-10-20 2020-06-09 Sprout Pharmaceuticals, Inc. Treating sexual desire disorders with flibanserin
UA78974C2 (en) 2001-10-20 2007-05-10 Boehringer Ingelheim Pharma Use of flibanserin for treating disorders of sexual desire
US7820186B2 (en) * 2001-12-21 2010-10-26 Galderma Research & Development Gel composition for once-daily treatment of common acne comprising a combination of benzoyl peroxide and adapalene and/or adapalene salt
FR2833841B1 (fr) * 2001-12-21 2005-07-22 Galderma Res & Dev Gel comprenant au moins un retinoide et du peroxyde de benzoyle
US20040137052A1 (en) * 2001-12-25 2004-07-15 Yoshihiro Uchiyama Acid-containing preparations
AU2003208525B9 (en) 2002-02-04 2009-08-27 Alfama-Investigacao e Desenvolvimento de Produtos Farmaceuticos Lda Amend the invention title to read Method for treating a mammal by administration of a compound having the ability to release CO, compounds having the ability to release CO and pharmaceutical compositions thereof
US7022342B2 (en) 2002-03-28 2006-04-04 Andrx Corporation, Inc. Controlled release oral dosage form of beta-adrenergic blocking agents
AU2003230805A1 (en) * 2002-04-05 2003-10-27 Penwest Pharmaceuticals Co. Sustained release metoprolol formulations
US20040048877A1 (en) * 2002-05-22 2004-03-11 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Pharmaceutical compositions containing flibanserin
SE0201661D0 (sv) * 2002-05-31 2002-05-31 Astrazeneca Ab New salts
SE0201659D0 (sv) * 2002-05-31 2002-05-31 Astrazeneca Ab Modified release pharmaceutical formulation
US20040005359A1 (en) * 2002-06-27 2004-01-08 Cheng Xiu Xiu Controlled release oral dosage form
KR100548925B1 (ko) * 2002-10-23 2006-02-02 한미약품 주식회사 약물의 경구투여용 서방성 조성물
US20040086566A1 (en) * 2002-11-04 2004-05-06 Alpharma, Inc. Waxy matrix dosage forms
US8092831B2 (en) * 2002-11-08 2012-01-10 Andrx Pharmaceuticals, Llc Antihistamine and decongestant system
DE10301981A1 (de) * 2003-01-15 2004-07-29 Hennig Arzneimittel Gmbh & Co. Kg Kombinationspräparat gegen Schwindel
JP2006520390A (ja) * 2003-03-14 2006-09-07 ムルイェ、ニルマル 徐放性錠剤の製造方法
US7781424B2 (en) * 2003-05-27 2010-08-24 Astrazeneca Ab Modified release pharmaceutical formulation
US7314640B2 (en) * 2003-07-11 2008-01-01 Mongkol Sriwongjanya Formulation and process for drug loaded cores
ES2336913T3 (es) 2003-08-08 2010-04-19 Biovail Laboratories International Srl Comprimido de liberacion modificada de hidrocloruro de bupropion.
WO2005077331A1 (en) * 2004-02-11 2005-08-25 Athpharma Limited Chronotherapeutic compositions and methods of their use
US20050202079A1 (en) * 2004-03-15 2005-09-15 Mylan Pharmaceuticals Inc. Novel orally administrable formulation of nitrofurantoin and a method for preparing said formulation
US20050239798A1 (en) * 2004-04-22 2005-10-27 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Method for the treatment of premenstrual and other female sexual disorders
KR20070014184A (ko) * 2004-04-22 2007-01-31 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 성기능 장애 치료용 신규 약제학적 조성물 ⅱ
US20060105044A1 (en) 2004-05-20 2006-05-18 Singh Bramah N Sustained release formulations of sotalol
US20060025420A1 (en) * 2004-07-30 2006-02-02 Boehringer Ingelheimn International GmbH Pharmaceutical compositions for the treatment of female sexual disorders
JP2008511569A (ja) * 2004-09-03 2008-04-17 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 注意欠如活動過多障害の治療方法
US8586085B2 (en) * 2004-11-08 2013-11-19 Biokey, Inc. Methods and formulations for making pharmaceutical compositions containing bupropion
AU2005320547B2 (en) 2004-12-27 2009-02-05 Eisai R & D Management Co., Ltd. Method for stabilizing anti-dementia drug
JP2008531714A (ja) * 2005-03-04 2008-08-14 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 不安障害の治療用及び/又は予防用の医薬組成物
WO2006096439A2 (en) * 2005-03-04 2006-09-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical compositions for the treatment and/or prevention of schizophrenia and related diseases
DE102005014142B4 (de) * 2005-03-23 2006-11-09 Hennig Arzneimittel Gmbh & Co. Kg Pelletförmige Retardzubereitung gegen Schwindel
DE102005014141B4 (de) * 2005-03-23 2006-12-21 Hennig Arzneimittel Gmbh & Co. Kg Tablettenförmige Retardzubereitung gegen Schwindel
WO2006119884A2 (en) * 2005-05-06 2006-11-16 Boehringer Ingelheim International Gmbh Method for the treatment of drug abuse with flibanserin
EP1888071A1 (de) * 2005-05-19 2008-02-20 Boehringer Ingelheim International GmbH Verfahren zur behandlung arzneimittelinduzierter sexueller störungen
EP1888070A1 (de) * 2005-05-19 2008-02-20 Boehringer Ingelheim International GmbH Verfahren zur behandlung krankheitsbedingter sexueller störungen
WO2007036952A2 (en) 2005-07-01 2007-04-05 Rubicon Research Pvt Ltd. Novel sustained release dosage form
US7524354B2 (en) * 2005-07-07 2009-04-28 Research Foundation Of State University Of New York Controlled synthesis of highly monodispersed gold nanoparticles
US8227476B2 (en) 2005-08-03 2012-07-24 Sprout Pharmaceuticals, Inc. Use of flibanserin in the treatment of obesity
US20070053983A1 (en) * 2005-09-06 2007-03-08 Girish Jain Extended release compositions of metoprolol succinate
JP2009513604A (ja) * 2005-10-29 2009-04-02 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 月経前障害及び他の女性の性的障害治療用のベンゾイミダゾロン誘導体
US20070105869A1 (en) * 2005-11-08 2007-05-10 Stephane Pollentier Use of flibanserin for the treatment of pre-menopausal sexual desire disorders
US8691272B2 (en) * 2005-12-30 2014-04-08 Intelgenx Corp. Multilayer tablet
EP1974725A4 (de) * 2006-01-10 2012-12-05 Kissei Pharmaceutical Zubereitung mit verzögerter freisetzung und herstellungsverfahren dafür
EP1837020A1 (de) 2006-03-24 2007-09-26 Bioalliance Pharma Bioadhäsive Schleimhautträger zur langsamen Verabreichung von aktiven Substanzen
EP2359830B1 (de) 2006-04-26 2012-09-19 Supernus Pharmaceuticals, Inc. Oxcarbazepinpräparate für kontrollierte Freisetzung mit sigmoidalem Freisetzungsprofil
KR100780479B1 (ko) 2006-05-08 2007-11-28 윈셋파마 주식회사 이부딜라스트 함유 경구용 제제 및 이의 제조방법
WO2007128802A2 (en) * 2006-05-09 2007-11-15 Boehringer Ingelheim International Gmbh Use of flibanserin for the treatment of post-menopausal sexual desire disorders
WO2007143158A2 (en) * 2006-06-01 2007-12-13 Schering-Plough Healthcare Products, Inc. Sustained release pharmaceutical formulation comprising phenylephrine
RU2008151945A (ru) * 2006-06-01 2010-07-20 Шеринг Корпорейшн (US) Лекарственные формы с пульсирующим высвобождением и фармацевтические композиции фенилэфрина
KR101464771B1 (ko) * 2006-06-01 2014-11-26 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 페닐에프린의 지속 방출용 약제학적 조성물
NZ573174A (en) * 2006-06-01 2012-01-12 Msd Consumer Care Inc Sustained release pharmaceutical dosage form containing phenylephrine
WO2008000760A1 (en) 2006-06-30 2008-01-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh Flibanserin for the treatment of urinary incontinence and related diseases
GB0613362D0 (en) * 2006-07-05 2006-08-16 Hemocorm Ltd Therapeutic delivery of carbon monoxide
US20090318469A1 (en) * 2006-07-14 2009-12-24 Boehringer Ingelheim International Gmbh Use of Flibanserin for the Treatment of Sexual Disorders in Females
CL2007002214A1 (es) 2006-08-14 2008-03-07 Boehringer Ingelheim Int Composicion farmaceutica en la forma de comprimido, donde al menos la longitud del comprimido en el estado anterior de la aplicacion es al menos 7/12 del diametro pilorico del paciente y despues de ingerirlo en estado alimentado, la longitud del comp
KR20090042967A (ko) * 2006-08-14 2009-05-04 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 플리반세린 제형 및 이의 제조방법
AR062321A1 (es) * 2006-08-25 2008-10-29 Boehringer Ingelheim Int Sistema de liberacion controlada y metodo para fabricarlo
TW200827336A (en) * 2006-12-06 2008-07-01 Astrazeneca Ab New crystalline forms
FR2910321B1 (fr) 2006-12-21 2009-07-10 Galderma Res & Dev S N C Snc Gel creme comprenant au moins un retinoide et du peroxyde de benzole
US20100196516A1 (en) * 2007-04-24 2010-08-05 ALFAMA-Investigacao e Desenvolvimento de produtos Farmaceuticos, Lda Treatment of infections by carbon monoxide
CN101848706A (zh) * 2007-06-01 2010-09-29 先灵-普劳健康护理产品公司 包含底物和含活性成分和聚乙烯醇的包衣的药用组合物
JP5563452B2 (ja) * 2007-07-24 2014-07-30 アルファーマ−インベスティガシオ エ デセンボルビメント デ プロデュトス ファルマセウティコス エレデア. 一酸化炭素による胃潰瘍の予防
US20090061000A1 (en) * 2007-08-31 2009-03-05 Astrazeneca Ab Pharmaceutical formulation use 030
PE20091188A1 (es) 2007-09-12 2009-08-31 Boehringer Ingelheim Int Compuesto 1-[2-(4-(3-trifluorometil-fenil)piperazin-1-il)etil]-2,3-dihidro-1h-benzimidazol-2-ona (flibanserina), sus sales de adicion y composiciones farmaceuticas que los contienen
US20090136650A1 (en) * 2007-09-18 2009-05-28 Viva Pharmaceuticals Inc. Enteric coatings for orally ingestible compositions
PE20091084A1 (es) * 2007-12-07 2009-07-23 Schering Plough Healthcare Formulaciones farmaceuticas de fenilefrina y composiciones para absorcion transmucosal
US20100159001A1 (en) * 2008-12-19 2010-06-24 Cardinal John R Extended-Release Pharmaceutical Formulations
PL226261B1 (pl) 2008-12-31 2017-07-31 Univ Jagiellonski Kompozycja do przedłużonego uwalniania heparyny i zastosowanie żelu alginian-hydroksypropyloceluloza do przedłużonego uwalniania heparyny
US20120029032A1 (en) 2009-03-27 2012-02-02 Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. Matrix-type sustained release preparation containing basic additive
CN102470107A (zh) * 2009-07-17 2012-05-23 拜耳医药股份有限公司 小丸制剂
JP5605365B2 (ja) 2009-08-31 2014-10-15 ゼリア新薬工業株式会社 経口腸管洗浄用錠剤
US20110136815A1 (en) 2009-12-08 2011-06-09 Horst Zerbe Solid oral film dosage forms and methods for making same
US10610528B2 (en) 2009-12-08 2020-04-07 Intelgenx Corp. Solid oral film dosage forms and methods for making same
EP2366378A1 (de) 2010-03-01 2011-09-21 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Donepezilformulierungen mit verzögerter Freisetzung
EP2699242B1 (de) 2011-04-19 2017-11-01 Alfama, Inc. Kohlenmonoxidfreisetzende moleküle und ihre verwendungen
EP2734235B1 (de) 2011-07-21 2017-03-22 Alfama, Inc. Kohlenmonoxidfreisetzende rutheniummoleküle und ihre verwendungen
CN110946867A (zh) * 2013-04-05 2020-04-03 努梅迪公司 胃肠病症和其他病症的治疗

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3922338A (en) * 1973-07-12 1975-11-25 Choay Sa Tablets containing in their mass controlled-release micro-capsules and process for manufacture of said tablets
DE2907215A1 (de) * 1978-02-24 1979-09-06 Novex Foreign Trade Co Ltd Feste depotarzneimittelpraeparate und verfahren zu deren herstellung
EP0063266A2 (de) * 1981-04-07 1982-10-27 BASF Aktiengesellschaft Galenische Zubereitung
US4424235A (en) * 1981-09-14 1984-01-03 Hoffmann-La Roche Inc. Hydrodynamically balanced controlled release compositions containing L-dopa and a decarboxylase inhibitor
US4610870A (en) * 1984-10-05 1986-09-09 E. R. Squibb & Sons, Inc. Controlled release formulation

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8521494D0 (en) * 1985-08-29 1985-10-02 Zyma Sa Controlled release tablet
GB8601204D0 (en) * 1986-01-18 1986-02-19 Boots Co Plc Therapeutic agents
IE63321B1 (en) * 1986-02-03 1995-04-05 Elan Corp Plc Drug delivery system
EP0256611A1 (de) * 1986-08-08 1988-02-24 Squibb Japan Inc. System zur oralen Arzneistoffzufuhr

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3922338A (en) * 1973-07-12 1975-11-25 Choay Sa Tablets containing in their mass controlled-release micro-capsules and process for manufacture of said tablets
DE2907215A1 (de) * 1978-02-24 1979-09-06 Novex Foreign Trade Co Ltd Feste depotarzneimittelpraeparate und verfahren zu deren herstellung
EP0063266A2 (de) * 1981-04-07 1982-10-27 BASF Aktiengesellschaft Galenische Zubereitung
US4424235A (en) * 1981-09-14 1984-01-03 Hoffmann-La Roche Inc. Hydrodynamically balanced controlled release compositions containing L-dopa and a decarboxylase inhibitor
US4610870A (en) * 1984-10-05 1986-09-09 E. R. Squibb & Sons, Inc. Controlled release formulation

Also Published As

Publication number Publication date
US4792452A (en) 1988-12-20
ZA884465B (en) 1989-02-22
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IE61503B1 (en) 1994-11-02
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GB2207353B (en) 1991-04-03
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GB8817799D0 (en) 1988-09-01
AU603904B2 (en) 1990-11-29
NZ225101A (en) 1990-10-26
JPH01100134A (ja) 1989-04-18

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