DE3604109A1 - Impfstoff-system - Google Patents
Impfstoff-systemInfo
- Publication number
- DE3604109A1 DE3604109A1 DE19863604109 DE3604109A DE3604109A1 DE 3604109 A1 DE3604109 A1 DE 3604109A1 DE 19863604109 DE19863604109 DE 19863604109 DE 3604109 A DE3604109 A DE 3604109A DE 3604109 A1 DE3604109 A1 DE 3604109A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- vaccine
- oil
- adjuvant
- live
- water
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Ceased
Links
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 title claims description 71
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims description 21
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 claims description 17
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims description 13
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 10
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 claims description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 9
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims description 8
- 239000012071 phase Substances 0.000 claims description 8
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 7
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 7
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 claims description 5
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 claims description 4
- 239000007764 o/w emulsion Substances 0.000 claims description 4
- 230000002238 attenuated effect Effects 0.000 claims description 3
- 235000017060 Arachis glabrata Nutrition 0.000 claims description 2
- 244000105624 Arachis hypogaea Species 0.000 claims description 2
- 235000010777 Arachis hypogaea Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000018262 Arachis monticola Nutrition 0.000 claims description 2
- 244000000231 Sesamum indicum Species 0.000 claims description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 claims description 2
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 244000052769 pathogen Species 0.000 claims description 2
- 235000020232 peanut Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 claims description 2
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 claims description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 2
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 claims description 2
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 claims 1
- 244000291564 Allium cepa Species 0.000 claims 1
- 241000498849 Chlamydiales Species 0.000 claims 1
- 101100286286 Dictyostelium discoideum ipi gene Proteins 0.000 claims 1
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 claims 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims 1
- 239000007975 buffered saline Substances 0.000 claims 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims 1
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 claims 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 claims 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 claims 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 claims 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 claims 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 claims 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 claims 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 claims 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 20
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 17
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 13
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 12
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 12
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 11
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 10
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 10
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 9
- 208000010359 Newcastle Disease Diseases 0.000 description 9
- 208000000666 Fowlpox Diseases 0.000 description 8
- 229940031551 inactivated vaccine Drugs 0.000 description 8
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 6
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 6
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 5
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 5
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 5
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 5
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 5
- 241000700662 Fowlpox virus Species 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 244000144977 poultry Species 0.000 description 4
- 235000013594 poultry meat Nutrition 0.000 description 4
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 3
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 3
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 3
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 3
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 239000007762 w/o emulsion Substances 0.000 description 3
- JDRAOGVAQOVDEB-KTKRTIGZSA-N (3-hydroxy-2,3,3a,5,6,6a-hexahydrofuro[3,2-b]furan-6-yl) (z)-octadec-9-enoate Chemical compound OC1COC2C(OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)COC21 JDRAOGVAQOVDEB-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 2
- 241000711404 Avian avulavirus 1 Species 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 description 2
- 241000700647 Variola virus Species 0.000 description 2
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 2
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 2
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 2
- 229940124452 immunizing agent Drugs 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 2
- 229920006008 lipopolysaccharide Polymers 0.000 description 2
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 2
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 2
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 2
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 2
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 206010003274 Arthritis viral Diseases 0.000 description 1
- 241000193738 Bacillus anthracis Species 0.000 description 1
- 241000589567 Brucella abortus Species 0.000 description 1
- 241001148106 Brucella melitensis Species 0.000 description 1
- 208000027312 Bursal disease Diseases 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- 241000606161 Chlamydia Species 0.000 description 1
- 206010008631 Cholera Diseases 0.000 description 1
- 206010061043 Clostridial infection Diseases 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 208000004575 Infectious Arthritis Diseases 0.000 description 1
- 206010022095 Injection Site reaction Diseases 0.000 description 1
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 1
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 241000204022 Mycoplasma gallisepticum Species 0.000 description 1
- 241000606856 Pasteurella multocida Species 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 241000286209 Phasianidae Species 0.000 description 1
- 206010037742 Rabies Diseases 0.000 description 1
- 241000220010 Rhode Species 0.000 description 1
- 235000003434 Sesamum indicum Nutrition 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- WERKSKAQRVDLDW-ANOHMWSOSA-N [(2s,3r,4r,5r)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexyl] (z)-octadec-9-enoate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO WERKSKAQRVDLDW-ANOHMWSOSA-N 0.000 description 1
- LUXUAZKGQZPOBZ-SAXJAHGMSA-N [(3S,4S,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl] (Z)-octadec-9-enoate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O LUXUAZKGQZPOBZ-SAXJAHGMSA-N 0.000 description 1
- 229940024546 aluminum hydroxide gel Drugs 0.000 description 1
- SMYKVLBUSSNXMV-UHFFFAOYSA-K aluminum;trihydroxide;hydrate Chemical compound O.[OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] SMYKVLBUSSNXMV-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 230000030741 antigen processing and presentation Effects 0.000 description 1
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229940065181 bacillus anthracis Drugs 0.000 description 1
- 239000003124 biologic agent Substances 0.000 description 1
- 229940056450 brucella abortus Drugs 0.000 description 1
- 229940038698 brucella melitensis Drugs 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000013043 chemical agent Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000013065 commercial product Substances 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 1
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 230000035931 haemagglutination Effects 0.000 description 1
- 210000002443 helper t lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 244000144980 herd Species 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 229940047122 interleukins Drugs 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 230000008774 maternal effect Effects 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 229940051027 pasteurella multocida Drugs 0.000 description 1
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 1
- 229920000447 polyanionic polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 description 1
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 description 1
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000037452 priming Effects 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 239000001397 quillaja saponaria molina bark Substances 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 229930182490 saponin Natural products 0.000 description 1
- 150000007949 saponins Chemical class 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 230000036556 skin irritation Effects 0.000 description 1
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 description 1
- 239000000021 stimulant Substances 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/39—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the immunostimulating additives, e.g. chemical adjuvants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/52—Bacterial cells; Fungal cells; Protozoal cells
- A61K2039/522—Bacterial cells; Fungal cells; Protozoal cells avirulent or attenuated
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55511—Organic adjuvants
- A61K2039/55566—Emulsions, e.g. Freund's adjuvant, MF59
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Mycology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Description
Die intensiven Methoden der Aufzucht von Tieren für Lebensmittel (Fleisch, Eier und Milch) unter modernen landwirtschaftlichen
Bedingungen zwingen dazu, aktiv gegen eine Reihe von Krankheiten zu immunisieren.
Vogel- und Säugetierarten sind empfindlich gegen Krankheiten, die durch Organismen verursacht werden und die jede
Farm gefährden, ist sie auch noch so abgelegen und isoliert.
10 Derart verheerende Krankheiten wie die Newcastle-Krankheit,
Geflügel-Pocken, infektöse Laryngotrachextis, infektöse Bronchitis bei Geflügel und infektöse Rinder-Rhinotraceitis,
Rinder-Virus-Diarrhöe, Clostridien-Infektionen bei Rind
und Schaf sind nur einige wenige.
Seit den Impfstoffen von Louis Pasteur gegen Geflügel-Cholera und Tollwut wurden zahlreiche Impfstoffe entwickelt
und erfolgreich unter unterschiedlichen Bedingungen in der ganzen Welt angewandt. Diese verschiedenen
Typen können in zwei Hauptkategorien eingeteilt werden: lebende Impfstoffe und inaktivierte oder abgetötete
Impfstoffe. Lebende Impfstoffe verwenden lebende Kulturen geschwächter oder von Natur aus milder Art der Mikroorganismen,
während inaktivierte Impfstoffe die natürliche oder eine andere Form des die Krankheit verursachenden
Agens (Agent) in einem biologisch inaktiven Zustand einsetzen .
Es gibt mehrere grundlegende Unterschiede zwischen diesen
beiden Kategorien von immunisierenden Zubereitungen. Lebende Impfstoffe weisen folgende Vorteile auf:
- Massenanwendung für größere Viehbestände unter bestimmten Bedingungen (via Drinkwasser, Aerosol-Spray
usw. )
- eine relativ kleine Menge an immunisierendem Agens ist nötig, um Immunität zu erreichen, da der lebende
Organismus sich im Körper der geimpften Tiere vermehrt .
- Lebende Impfstoffe sind in der Regel wirtschaftlicher
und billiger anzuwenden.
- Sie erfordern relativ wenig Platz in Kühlraumlagerung. 30
Andererseits haben lebende Impfstoffe einen wichtigen Nachteil:
- Die Immunität, die durch Impfung von Tieren mit lebenden
Impfstoffen erreicht wird, ist oft sehr kurzlebig und erfordert zusätzliche wiederholte Impfungen.
-O- Q
Inaktivierte Impfstoffe unterscheiden sich von den lebenden.
Ihre Vorteile sind:
- Die Sicherheit bei Anwendung eines inaktivierten (abgetöteten)Mikroorganismus
ist offensichtlich und stellt den größten Vorteil gegenüber lebenden Impfstoffen dar.
- Inaktivierte Impfstoffe sind oft gekoppelt mit einem Adjuvant, einem chemischen oder biologischen Agens, das
die immunisierende Fähigkeit des inaktivierten Mikroorganismus steigert. Als Kombination Antigen und Adjuvant
wird der inaktivierte Impfstoff stark und wirksam Solche Impfstoffe haben eine länger anhaltende Wirkung
als lebende Impfstoffe.
Ihre Nachteile sind ebenfalls von Bedeutung:
- Inaktivierte Impfstoffe sind teurer zu produzieren, da sie eine größere Menge an Antigen enthalten müssen, um
eine gute Immun-Reaktion zu erreichen.
- Manche Inaktivierungsmethoden verändern die antigene Oberflächengestalt und somit wird die Spezifität des
Impfstoffs verringert.
- Ijiaktivierte Impfstoffe müssen durch individuelle Injektion
bei jedem Tier angewandt werden und können nicht durch Massenanwendungsmethoden gegeben werden.
3Q - Sie besitzen beträchtliche Volumina und Gewichte, die
eine Kühllagerung erfordern.
- Sie verursachen häufig Reaktionen an der Injektionsstelle; im Fall von Öl-Adjuvanten können diese granulo-
matisch (granulomatous) werden.
Adjuvanten - wie oben erwähnt - wurden wichtige Komponenten inaktivierter Impfstoffe. Es gibt biologische Adjuvanten,
wie bakterielle Endotoxine; Lipopolysaccharide (LPS) in Pneumococcus capsular-Extrakten ganzer Mycobakterium-Organismen
und Bausteine von mycobakteriellen Zellenwänden. Reizmittel wie Saponin dienten in verschiedenen
Impfstoffen als Adjuvanten. Oberflächenaktive chemische Substanzen wurden erprobt wie z. B.
Detergentien, Polyole, Polyanione; und ebenso wurden Polynucleotide eingesetzt.
Als Adjuvanten wurden solche eingesetzt, die physikalische Konfigurationen produzieren, um das Antigen in
einer geschützen Form zu "präsentieren", und die langsam den Mechanismus lockern wie z. B. Liposome; oder
nach einem anderen Konzept ist das Antigen auf Molekülen von Aluminiumhydroxid-Gel adsorbiert.
Eines das am häufigsten angewandten Adjuvanten ist die Wasser-in-Öl-(w/ö)-Emulsion nach dem Freund-Incomplete-Adjuvant-Typ
(F.I.A.). Dieses System umfaßt eine wäßrige Phase (oder Wasser), in welcher das Antigen
gelöst oder suspendiert ist; eine Öl-Phase, in der die Wasserphase in Form kleiner Tröpfchen suspendiert ist;
und die Grenzschicht zwischen den Wasser- und Ölphasen ist im allgemeinen mit Emulgatoren versetzt, die
die Emulsion stabilisieren.
w/ö-emulgierte Impfstoffe sind sehr starke und wirkungsvolle
immunisierende Agentien. Der genaue Mechanismus der Immun-Wirksamkeit ist nicht sehr gut nachgewiesen.
Wahrscheinlich ist jeder ein Antigen-Präsentations-Mechanismus;
ein Antigen-Depot verbleibt für längere Zeiträume an der Injektionsstelle; eine Substanz,
die eine große Anzahl von Makrophagen anzieht,
-δι die dann die Immun-Reaktion steigern," oder wie auch immer
der richtige Mechanismus abläuft, feststeht, daß w/ö-emulgierte Impfstoffe sehr gute Immugene sind.
Derart beimpfte Tiere reagieren im allgemeinen mit einem hohen Spiegel an Immunität - sowohl humoral wie cellular;
die Immunität ist sehr lang anhaltend, oft erstreckt sie sich über 1 oder 2 Jahre; die Immunitätslevel,
die in Tierbeständen erreicht werden, sind im allgemeinen sehr gleichmäßig.
Unter bestimmten Bedingungen und um die Reaktion an der Injektionsstelle zu vermindern, wird eine doppelte
Emulsion verwendet: Die Wasser-in-Öl-in-Wasser(w/ö/
w)-Emulsion. Dieser Typ von Impfstoff ist dem w/ö-Typ sehr ähnlich.
Beste Impfergebnisse mit Impfstoffe vom w/ö-Typ wurden
z. B. bei Geflügel erreicht, wenn lebender und inaktivierter Impfstoff kombiniert werden. Dies kann gleichzeitig
geschehen an 1 Tag alten Küken, jungen Truthühnern usw. , die gegen Newcastle-Krankheit am Brutplatz
geimpft werden. Küken werden mittels Spray, Aerosol oder durch Augen- oder Nasen-Tropf-Methoden
mit einem lebenden Newcastle-Krankheits-Impfstoff wie
z. B. Hitchner B1 strain geimpft und zur gleichen Zeit werden sie mit einem kleinen Volumen (gewöhnlich
0,1 bis 0,2 ml) an inaktiviertem w/ö-emgulierten Newcastle-Krankheits-Impf
stoff gespritzt.
Diese kombinierte Impfung führt zu einer Immunisierung, die die mütterliche (passive) Immunität der Küken überwindet,
welche normalerweise die aktive Immunisierung junger Küken stört. (D. Warden, I.G.S. Furminger & W.W.
Robertson, 1975; W.W. Robertson, et al 1976).
Später wurde bekannt, daß "Grundieren" eines Tiers mit einem lebenden Impfstoff und "Erhöhen" der Immunität
mit einem inaktivierten w/ö-Impfstoff ausgezeichnete
und andauernde Immunität ergibt. Es wurde bei Geflügel-Zuchttieren zum Standardverfahren, Zuchthühnchen ein-
oder mehrmals mit lebenden Impfstoffen und nachfolgend mit w/ö-emulgiertem abgetöteten Impfstoff vor dem Legezeitpunkt zu impfen. So werden Zucht- und Legehennen immunisiert, um einen hohen und gleichmäßigen Level an Immunität zu erhalten, die während der Legeperiode (etwa 10 bis 12 Monate) oder langer anhält. Dies wird praktiziert für Newcastle-Krankheit, infektöse Bursal-Krankheit ("Gumboro Disease"), infektöse Bronchitis, virale Arthritis usw. In all diesen Fällen wird in jedem der
mit einem inaktivierten w/ö-Impfstoff ausgezeichnete
und andauernde Immunität ergibt. Es wurde bei Geflügel-Zuchttieren zum Standardverfahren, Zuchthühnchen ein-
oder mehrmals mit lebenden Impfstoffen und nachfolgend mit w/ö-emulgiertem abgetöteten Impfstoff vor dem Legezeitpunkt zu impfen. So werden Zucht- und Legehennen immunisiert, um einen hohen und gleichmäßigen Level an Immunität zu erhalten, die während der Legeperiode (etwa 10 bis 12 Monate) oder langer anhält. Dies wird praktiziert für Newcastle-Krankheit, infektöse Bursal-Krankheit ("Gumboro Disease"), infektöse Bronchitis, virale Arthritis usw. In all diesen Fällen wird in jedem der
Impfstoffe mit abgeschwächten oder natürlich mild vorkommenden Arten der Krankheitserreger (disease causing
agents), welche harmlos sind oder sehr mild in den Nebenreaktionen,
die nach ihrer Anwendung auftreten.
Es wird ein Impfstoff-System beansprucht, das die beiden
Komponenten lebende und w/ö- oder w/ö/w-emulgierte inaktivierte Impfstoffe enthält. Es wird ein lebender
Impfstoff verwendet, der unmittelbar vor der
Verwendung mit einer w/ö-Emulsion kombiniert wird, die steril ist und überhaupt keine Antigene enthält. Die
w/ö,-Emulsion setzt sich zusammen aus
Verwendung mit einer w/ö-Emulsion kombiniert wird, die steril ist und überhaupt keine Antigene enthält. Die
w/ö,-Emulsion setzt sich zusammen aus
- einer wäßrigen Phase, die aus Wasser, Salzlösung,
einem Puffer (wie z. B. Phosphat-gepufferte Salzlö-
einem Puffer (wie z. B. Phosphat-gepufferte Salzlö-
sung) oder einem anderen Typ von unschädlicher Lösung bestehen kann;
- einer Öl-Phase, die sich aus einem Mineralöl (wie z. B. Drakeol oder einem anderen Öl mit Kohlenwasser-
stoffen verschiedener Kettenlängen) oder einem pflanzlichen Öl (wie z. B. Sesam-, Erdnuß-, Getreide-Öl usw.)
-10-zusammensetzt und
- Emulgatoren für die wäßrige Phase, beispielsweise Tween 40, 60, 80 usw. (POE Sorbit-Monopalmitat, -Monostearat,
-Monooleat, usw.) und für die Ölphase beispielsweise Arlacel A, Arlacle 80, usw. (Sorbit-Monostearat,
Sorbit-Monooleat, Mannid-Monooleat usw.).
Der lebende Impfstoff liegt gewöhnlich als lebende Kultur eines Virus, Bakteriums oder anderen Mikroorganismus
vor, im allgemeinen in stabilisierter Form, wie z. B. als gefriergetrockneter (lyophilisierter) Kuchen
oder als gefriergetrocknetes Pulver. Der lebende Impfstoff wird unmittelbar vor der Anwendung durch
Zugabe eines kleinen Volumens Wasser wieder hergestellt,
Der wiederhergestellte lebende Impfstoff wird dann in die w/ö-Emulsion gegeben und durch Schütteln gründlich
gemischt. Diese Vorgang bewirkt, daß der lebende Impfstoff in der w/ö-Emulsion verteilt wird und seinen
Weg in die wäßrige Phase findet.
Die Mischung von lebendem Impfstoff und w/ö-Emulsion wird dann dem Tier injiziert. Das Ergebnis ist, daß eine
intensive und wirkungsvolle Immumreaktion in dem geimpften Tier eintritt, welche die Vorteile beider
Impfstofftypen vereinigt. Die Immunität ist sehr hoch, was sich im Gehalt an Antikörper im Kreislauf ausdrückt;
die Immunität im geimpften Bestand ist gleichmäßig und sie lang anhaltend. Die Vorteile solcher
Impfstoffsysteme sind:
- Es wird ein lebender Impfstoff eingesetzt, der eine
relativ geringe Menge an Antigen enthält, was ein kostensparender Faktor ist, da lebende Impfstoffe
viel billiger sind als inaktivierte.
- Der lebende Impfstoff ist in sehr kleinen Fläschchen abgepackt, die nur wenig Raum bei der Kühllagerung
beanspruchen. Die w/ö-Emulsionskomponente hingegen ist sehr stabil und benötigt keine Kühllagerung.
Es hat eine lange Haltbarkeit und kann unter vernünftigen Lagerbedingungen gelagert werden.
- Die resultierende Immunität übertrifft im allgemeinen die Resultate, die bei Anwendung eines lebenden Impfstoffes
allein erreicht werden.
15
- Es ist überflüssig, zwei Impfungen zu kombinieren.
Die vorliegende Erfindung kombiniert die "Grund"- und
die "Steigerungs"-Impfungen in einem Schritt, so daß der ganze Prozeß zeit- und arbeitssparend ist.
Beispiele:
Beispiel Nr. 1:
Beispiel Nr. 1:
Es wurden 32 Tage alte helle gekreuzte Hühnchen bzw. Hähnchen (weiße Leghorn χ Rhode Island Red) benutzt,
die vorher noch nicht geimpft waren. Gruppen von 20 Vögeln wurden wie folgt behandelt:
Eine Gruppe wurde mit einem lebenden Impfstoff gegen die Newcastle-Krankheit (V.H. strain) geimpft, wobei
die Injektion subcutan gegeben wurde. 35
•;V;2*_ '"'-"· ;-"%v 360A109
Eine Gruppe wurde gleichzeitig mit dem LaSota strain geimpft.
Eine Gruppe wurde durch subcutane Injektion mit dem V.H. strain, gemischt mit einer w/ö-Emulsion, geimpft,
mit 0,5 ml Volumen für jedes Hühnchen; eine Gruppe diente ungeimpft der Kontrolle.
Tabelle 1 zeigt die Ergebnisse der Hemagglutionation-Inhibition-(HI)-Titer
im geometrischen Mittelwert als Log 2 in verschiedenen Intervallen nach der Impfung
zusammen. Die w/ö-Emulsion enthielt Salzlösung + Tween 80 (Wasserphase) und Drakeol + Arlacel A (Öl-Phase)
(wie beschrieben bei D. Lombardi 1966; Z. Zakay Rones & R. Levy 1973).
am Tag
0 7 20 30 41 51 62
VH + w/ö 1,0 1,0 3,0 4,2 4,1 3,9 3,9
VH allein 1,0 1,0 1,35 1,85 1,8 1,6 1,8
LaSota + w/ö 1,0 1,0 2,6 4,0 4,6 4,0 4,0
LaSota allein 1,0 1,9 2,0 2,0 2,0 1,8 2,4
ungeimpfte Kontroll- 1,0 1,0 1,0 1,0 1,0 1,0 1,2 Hühnchen
Aus diesen Ergebnissen kann leicht ersehen werden, daß anfällige Hähnchen/Hühnchen gut geschützt werden
durch die Mischung Lebend-w/ö-Emulsions-Impfstoff verglichen
mit den ungeimpften Kontroll-Hühnchen und denen, die nur mit einem lebenden Impfstoff allein
geimpft wurden.
35
35
Beispiel Nr. 2:
63 Tage alte Küken kwurden in diesem Experiment eingesetzt.
Gruppen von jeweils 15 Vögeln wurden behandelt. Eine Gruppe wurde am Flügel-Gewebe mittels einer Impfnadel
mit Geflügelpockenimpfstoff - lebender Virus
eines handelsüblichen Produktes - geimpft unter Verwendung einer geeigneten glycerinierten Salzverdünnung.
Eine Gruppe wurde durch subcutane Injektion einer Mischung des gleichen lebenden Geflügelpockenimpfstoffs,
der in destilliertem Wasser verdünnt wurde und gründlich in eine w/ö-Emulsion gemischt wurde - wie sie im Experiment
Nr. 1 benutzt wurde - geimpft.
Eine Gruppe blieb ungeimpft und diente Kontrollzwecken.
Tabelle 2 faßt die Ergebnisse des Experiments zusammen. Die Feststellung der Immunität erfolgte durch Reizung
der Hühnchen über die Haut mit einem Geflügelpocken-Virus und Beurteilung der Stelle der Hautreizung 6 bis
10 Tage später. Positive Resultate (Pocken oder krustenartige
Veränderungen) zeigten Mangel an Immunität zur Zeit der Reizung an.
Fowl Pox allein 0/15*
Fowl Pox in w/ö 0/15
Kontroll-Hühnchen 15/15
* Zahl der positiv reagierenden Vögel nach Reizung von 15 gereizten.
Diese Resultate zeigen, daß auch, wenn der Geflügelpocken-Impfstoff
(fowl pox) gewöhnlich erfolgreich zur Immunität bei transcutaner Impfung führt, so schützt der
lebende Impfstoff mit der w/ö-Emulsion gemischt, die Hühnchen gegen Reizung mit dem Virus.
Es wurden 60 Hühnchen im Alter von 63 Tagen verwendet.
15 dienten als Kontroll-Hühnchen und 45 wurden mit einer w/ö-Emulsion wie in Beispiel Nr. 1 beschrieben, in die
zwei lebende Impfstoffe - LaSota strain von lebendem Newcastle-Krankheit-Virus und abgeschwächter fowl pox-Virus
- gemischt wurden, geimpft. Die Zweifach-Lebend-Irnpfstoff-w/ö-Mischung
wurde 45 Vögeln subcutan zu je 0,5 ml Volumen im Nackenbereich injiziert. 21 Tage
später wurden die Vögel mit fowl pox Virus gereizt - wie in Beispiel Nr- 2 beschrieben.
HI-Tests wurden mit Blutproben durchgeführt, die von diesen Vögeln gesammelt worden waren, um die Immunität gegen
die Newcastle-Krankheit zu beurteilen. Tabelle 3 faßt diese Ergebnisse zusammen:
0 Tage 21 Tage Fowl Pox + Newcastle
in w/ö 2/45 1,0 4,0
Kontrollen 15/15 1,1 1,0
"
Die Ergebnisse dieses Durchgangs zeigen, daß das neue System wirkungsvoll
sowohl mit mehreren lebenden Organismen als auch mit einem einzelnen ist.
Die vorstehenden Anzeichen weisen daraufhin, daß die Verwendung lebender Impfstoffe, die in vorher bereitete
w/ö-Emulsion kurz vor der Injektion in die Tiere zugemsicht werden, ein wirkungsvolles, einfaches und wirtschaftlich
vorteilhaftes Verfahren zur Tier-Immunisierung
darstellt. Das System erhöht die immunisierenden Fähigkeiten von lebenden Impfstoffen und führt zu Ergebnissen,
die denen ähnlich sind, die mit inaktivierten Öl-Emulsions-Impfstoffen vergleichbar sind, allerdings
mit beträchtlichen Vorteilen hinsichtlich der Kosten und der Lagerung.
Verschiedene Adjuvant-Antigen-Systeme arbeiten auf einer
ähnlichen Basis. Der genaue Mechanismus, mit dem diese Systeme arbeiten, ist zur Zeit noch nicht vollständig
zu verstehen. Das Zumischen lebender Impfstoffe zu
einer w/ö-Emulsion ist nicht die einzige anwendbare Kombination. Ähnliche Resultate können erreicht werden,
wenn andere Adjuvanten eingesetzt werden.
Darüber hinaus ist bekannt, daß verschiedene antigene
Wesen mit identischen Immunsystem-Komponenten arbeiten wie z. B. Makrophagen, helper T cells, precursor T cells,
B cells; ebenso gut wie bei Interleukinen und anderen Faktoren (sich fortpflanzende (proliferating) oder
suppressorische) ist es bei vielen Antigenen offensichtlich, daß sie den gleichen Typ an verstärktem Ergebnis
erlangen, wenn sie einem Adjuvant-System zugemengt sind. Geflügelpocken-Virus und Newcastle-Krankheit-Virus,
viele andere Viren, Bakterien und auch Mycoplasmaten,
Chlamydien und Pilze verhalten sich ähnlich.
In ähnlicher Weise ist es möglich, Impfungssysteme zu schaffen, die verschiedene Typen von Bakterien und Emulsionen
enthalten:
Pasteurella multocida lebend abgeschwächt (strain Cleson University - CU Strain oder M-3 G); Bacillus
anthracis (Stern's Spare Impfstoff), Brucella abortus
(Strain Buck 19), Brucella melitensis (Strain Rev-1); Mycoplasma Gallisepticum; damit wird eine effektive
Immunität erreicht.
Es wurden Experimente durchgeführt, um die Leistungsfähigkeit
von Wasser-in-Öl- mit Öl-in-Wasser-Emulsionen zu vergleichen, wenn sie in Zusammensetzungen für die
Impfung verwendet werden.
20 Hühnchen/Hähnchen vom Typ wie er in Beispel 1 verwendet
wurde, wurden gegen Newcastle-Krankheit (die Art von Beispiel 1) geimpft - wie in diesem Beispiel beschrieben.
In einem Beispiel wurde eine Öl-in-Wasser-Emulsion, in dem anderen eine Wasser-in-Öl-Emulsion verwendet. Beide
Vogelgruppen wurden mit Impfstoffen geimpft, die kurze Zeit vor der Injektion durch Mischen bereitet wurden.
Die Resultate wurden nach 14 Tagen ausgewertet, indem
die Konzentration an Antikörpern gegen Newcastle-Krankheit im Blut mittels HI-Test (Hemagglutination Inhibition)
festgestellt wurde. Man fand, daß Gruppe 1 (Öl-in-Wasser-Emulsion) einen Level von Log 1,9 hatte, während
Gruppe 2 (Wasser-in-Öl) einen Level von Log, 4,0 hatte.
Somit ist die hohe Überlegenheit der Wasser-in-Öl-Emulsion für solche Impfungen erwiesen.
-17-
Der Test wurde nach 14 Tagen ausgeführt und beweist den hohen Titer, der bei erfindungsgemäßen Zusammensetzungen
erreicht wird gegenüber den unbefriedigenden Ergebnissern der Öl-in-Wasser-Emulsion.
5 Ähnliche Ergebnisse können durch Zumischen anderer Typen von Adjuvanten zu einem avirulenten Impfstoff kurze Zeit
vor der Impfung erreicht werden. Unter geeigneten Adjuvanten seien bestimmte Detergentien, Polymere, Polyole
und Liposome hervorgehoben; und wenn immer der Ausdruck "Adjuvant" hier benutzt wird, ist beabsichtigt, diese
Typen von Adjuvanten einzuschließen.
Claims (2)
1. Impfstoff-System zur Anwendung durch Injektion bei Vogel-Säugetier-
und Fischarten, bestehend aus
a) einem lebenden avirulenten Impfstoff von viralen, bakterialen, mycoplasmalen, chlamydialen oder funga-
5 len Mikroorganismen oder einem Gemisch einiger solcher
Mikroorganismen,
b) einen geeigneten Adjuvant,
wobei die Endmischung kurze Zeit vor der Injektion bereitet wird.
10
2. Impfstoff-System gemäß Anspruch 1, dadurch
gekennzeichnet , daß das Adjuvant eine Wasser-in-Öl- oder eine Wasser-in-Öl-in-Wasser-Emulsion
ist.
3. Impfstoff-System gemäß Anspruch 1 oder 2 in Kästchenform
mit getrennten Behältern für jedes der zwei Ingredienzen.
4. Impfstoff-System nach Anspruch 3, dadurch
gekennzeichnet , daß der lebende Impfstoff in Dosierungseinheit vorliegt und das Adjuvant
als Menge vorliegt, von der ein gewisses Quantum zum Zumischen zum Impfstoff entnommen wird.
10
5. Impfstoff-System nach einem oder mehreren der Ansprüche
1 bis 4, mit einem Adjuvant des Freund Incomplete Adjuvant-Typs, gekennzeichnet durch
eine wäßrige Phase, bestehend aus Wasser, Salzlösung oder gepufferter Salzlösung, und eine Öl-Phase, bestehend
aus pflanzlichem Öl oder einem Mineralöl, und einem geeigneten Emulgator, durch den die Emulgierung
erbracht wird.
6. Impfstoff-System nach Anspruch 5, bei dem das Öl
Erdnuß-, Getreide-, Sesam- oder Sojaöl ist und der Emulgator Tween 40, Tween 60, Tween 80, Aracel 60,
Aracel 80 oder ein entsprechender Typ ist. -■■
7. Impfstoff-System nach einem der Ansprüche 1 bis 6,
dadurch gekennze ichnet , daß der Impfstoff einen avirulenten Mikroorganismus oder
eine abgeschwächte Art eines Krankheitserregers enthält.
30
8. Impfstoff nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet,
daß dieser eine Mischung von mehr als einer Mikroorganismen-Art enthält.
9. Impf-Verfahren, bei dem ein lebender avirulenter Impfstoff
einem Adjuvant beigemischt wird und die Mischung
kurze Zeit nach dem Zumischen injiziert wird.
10. Verfahren nach Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet , daß der verwendete Impfstoff
dem in einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 8 beanspruchten entspricht.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IL74289A IL74289A (en) | 1985-02-10 | 1985-02-10 | Vaccine system comprising a live-non-virulent vaccine and an adjuvant |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE3604109A1 true DE3604109A1 (de) | 1986-08-14 |
Family
ID=11055665
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE19863604109 Ceased DE3604109A1 (de) | 1985-02-10 | 1986-02-10 | Impfstoff-system |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4795635A (de) |
| DE (1) | DE3604109A1 (de) |
| ES (1) | ES8802209A1 (de) |
| FR (1) | FR2577139B1 (de) |
| GB (1) | GB2170708B (de) |
| IL (1) | IL74289A (de) |
| NL (1) | NL8600317A (de) |
Families Citing this family (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DK189788D0 (da) * | 1988-04-07 | 1988-04-07 | Wolf Watz Hans | Vaccine |
| FR2649013B1 (fr) * | 1989-07-03 | 1991-10-25 | Seppic Sa | Vaccins et vecteurs de principes actifs fluides contenant une huile metabolisable |
| FR2649012B1 (fr) * | 1989-07-03 | 1991-10-25 | Seppic Sa | Emulsions multiphasiques injectables |
| US5565205A (en) * | 1990-08-16 | 1996-10-15 | Solvay Animal Health, Inc. | Inactivated Mycoplasma hypopneumoniae bacterin and method of use thereof |
| ES2053402B1 (es) * | 1993-01-15 | 1995-02-01 | Hipra Lab Sa | Metodo de preparacion de vacunas inactivadas y vacunas vivas adyuvantadas asi como las vacunas obtenidas por dicho metodo. |
| US5961970A (en) * | 1993-10-29 | 1999-10-05 | Pharmos Corporation | Submicron emulsions as vaccine adjuvants |
| AU5543294A (en) * | 1993-10-29 | 1995-05-22 | Pharmos Corp. | Submicron emulsions as vaccine adjuvants |
| US5538733A (en) * | 1994-07-07 | 1996-07-23 | Willmar Poultry Company, Inc. | Method of priming an immune response in a one-day old animal |
| US5989805A (en) * | 1995-10-27 | 1999-11-23 | Board Of Trustees Operating Michigan State University | Immortal avian cell line to grow avian and animal viruses to produce vaccines |
| US5780448A (en) | 1995-11-07 | 1998-07-14 | Ottawa Civic Hospital Loeb Research | DNA-based vaccination of fish |
| ZA978434B (en) * | 1996-09-27 | 1998-03-26 | Akzo Nobel Nv | Inactivated vaccines. |
| JP4113588B2 (ja) | 1996-09-30 | 2008-07-09 | ユニヴァーシティ・オヴ・アーカンサス | ワクチン結合物を用いて免疫活性を産生する方法 |
| US6524592B2 (en) * | 1997-10-17 | 2003-02-25 | American Home Products Corporation | Veterinary vaccines |
| US6159472A (en) * | 1998-11-16 | 2000-12-12 | Akzo Nobel N.V. | Intradermal Avian immunization with inactivated vaccines |
| ES2205926T3 (es) | 1998-12-21 | 2004-05-01 | Akzo Nobel N.V. | Metodo de produccion de vacunas inactivas asociadas con una emulsion de agua en aceite adyuvante. |
| AU2002249895A1 (en) * | 2001-01-05 | 2002-07-16 | Joslin Diabetes Center, Inc. | Autoantigen composition |
| FR2824279B1 (fr) * | 2001-05-04 | 2004-05-28 | Seppic Sa | Emulsion e/h concentree |
| FR2824269B1 (fr) * | 2001-09-03 | 2012-03-02 | Seppic Sa | Composition adjuvante constituee de 1% a 15% de tensioactifs a hlb global compris entre 5 et 8 et de 85% a 99% de corps gras |
| US9273287B2 (en) * | 2008-06-26 | 2016-03-01 | Biomune Company | Avian reoviridae and vaccines thereof |
| FR2957933B1 (fr) * | 2010-03-24 | 2012-04-27 | Seppic Sa | Vaccin vivant pour maladies aviaires |
| JP6082901B2 (ja) * | 2011-01-31 | 2017-02-22 | オリンパス株式会社 | ワクチン・アジュバント |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1617304A1 (de) * | 1967-07-21 | 1971-03-25 | American Cyanamid Co | Antigen-Adjuvants-Zusammensetzung |
| DE2603321A1 (de) * | 1975-02-07 | 1976-08-19 | Anvar | Emulsion auf der grundlage eines stoffwechselfaehigen pflanzlichen oels und wasser |
| DE2945788C2 (de) * | 1979-10-26 | 1988-01-28 | Pfizer, Inc., New York, N.Y., Us |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL269002A (de) * | 1960-09-06 | |||
| GB1080994A (en) * | 1963-10-25 | 1967-08-31 | Nat Res Dev | Injectable emulsions containing antigens |
| BE704138A (de) * | 1965-04-12 | 1968-03-21 | ||
| US3492399A (en) * | 1965-09-27 | 1970-01-27 | Samuel J Prigal | Emulsion compositions and methods |
| GB1189340A (en) * | 1967-09-13 | 1970-04-22 | American Cyanamid Co | Antigen-Adjuvant Composition |
| GB1290141A (de) * | 1968-05-31 | 1972-09-20 | ||
| LU57465A1 (de) * | 1968-12-04 | 1970-06-04 | ||
| US3983228A (en) * | 1973-08-28 | 1976-09-28 | Merck & Co., Inc. | Water-in-oil adjuvant composition |
| US4073743A (en) * | 1975-04-17 | 1978-02-14 | Merck & Co., Inc. | Process for preparing an emulsion |
| DE2643213C2 (de) * | 1976-09-25 | 1985-02-21 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zum Abschwächen oder Inaktivieren von Mikroorganismen |
| JPS5716823A (en) * | 1980-07-03 | 1982-01-28 | Green Cross Corp:The | Live mumps vaccine pharmaceutical and stabilizing method |
| US4323555A (en) * | 1980-11-03 | 1982-04-06 | The Regents Of The University Of California | Method of protecting cattle and sheep against bovine leukemia virus and vaccines for use therein |
| DE3323070A1 (de) * | 1983-06-27 | 1985-01-03 | Henkel KGaA, 4000 Düsseldorf | Aerosolverpackung |
| EP0073856A1 (de) * | 1981-08-28 | 1983-03-16 | Gist-Brocades N.V. | Impfstoff gegen ansteckende Bronchitis bei Geflügel, kombinierte Impfstoffe gegen ansteckende Bronchitis, Verfahren zu deren Herstellung, Verfahren zur Vorbeugung der ansteckenden Bronchitis und Virenstamm der ansteckenden Bronchitis |
| NL8301996A (nl) * | 1983-06-06 | 1985-01-02 | Duphar Int Res | Werkwijze ter bereiding van geadjuveerde levende vaccins en aldus verkregen geadjuveerde levende vaccins. |
-
1985
- 1985-02-10 IL IL74289A patent/IL74289A/xx not_active IP Right Cessation
-
1986
- 1986-01-29 GB GB08602175A patent/GB2170708B/en not_active Expired
- 1986-02-07 FR FR8601670A patent/FR2577139B1/fr not_active Expired
- 1986-02-07 ES ES551726A patent/ES8802209A1/es not_active Expired
- 1986-02-10 NL NL8600317A patent/NL8600317A/nl not_active Application Discontinuation
- 1986-02-10 DE DE19863604109 patent/DE3604109A1/de not_active Ceased
-
1987
- 1987-09-23 US US07/102,794 patent/US4795635A/en not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1617304A1 (de) * | 1967-07-21 | 1971-03-25 | American Cyanamid Co | Antigen-Adjuvants-Zusammensetzung |
| DE2603321A1 (de) * | 1975-02-07 | 1976-08-19 | Anvar | Emulsion auf der grundlage eines stoffwechselfaehigen pflanzlichen oels und wasser |
| DE2945788C2 (de) * | 1979-10-26 | 1988-01-28 | Pfizer, Inc., New York, N.Y., Us |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| FRIEMEL, H.: (Hrsg.) Immunologische Arbeits- methoden, Fischer-Verlag Jena, 1984, S. 29, Kap. 1.1.2.2.2. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB2170708B (en) | 1989-02-01 |
| IL74289A (en) | 1989-02-28 |
| US4795635A (en) | 1989-01-03 |
| IL74289A0 (en) | 1985-05-31 |
| GB8602175D0 (en) | 1986-03-05 |
| FR2577139B1 (fr) | 1989-09-22 |
| FR2577139A1 (fr) | 1986-08-14 |
| ES551726A0 (es) | 1988-05-01 |
| ES8802209A1 (es) | 1988-05-01 |
| GB2170708A (en) | 1986-08-13 |
| NL8600317A (nl) | 1986-09-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE3604109A1 (de) | Impfstoff-system | |
| DE3712767C2 (de) | ||
| DE602004013331T2 (de) | Vakzin-formulierungen mit einer öl-in-wasser-emulsion | |
| US5817320A (en) | In ovo immunization of avian embryos with oil-emulsion vaccines | |
| CH675076A5 (de) | ||
| DE2542792A1 (de) | Verfahren zur erhoehung der antikoerpermenge in der milch von milchabsondernden rindern | |
| EP2497480A1 (de) | Extrakte aus phototrophen Mikroorganismen als Adjuvans | |
| DE69910253T2 (de) | Verfahren zur herstellung von inaktivierten, w/ö emulsion adjuvierten, impfstoffen | |
| DE69730393T2 (de) | Impfstoff-Zusammensetzungen die inaktivierte Immunogene und lebende Hühner-Anä emie-Viren enthalten | |
| US6528058B1 (en) | Saponin adjuvant composition | |
| DE2360118C3 (de) | Impfstoff gegen Ferkel-Colibacillose | |
| DE69938168T2 (de) | Erysipelothrix rhusiopathiae Antigene und Impfstoff-Zusammensetzungen | |
| DE833673C (de) | Verfahren zur Herstellung einer Schweinecholera-Lymphe | |
| Aitken et al. | Observations on the serological and dermal responses of turkeys to a single subcutaneous inoculation of inactivated Newcastle disease vaccine in mineral oil adjuvant | |
| EP0013449A1 (de) | Impfstoff gegen durch Reoviren verursachte Krankheiten, kombinierter Impfstoff mit dem Newcastle-Disease-Virus, Verfahren zu ihrer Herstellung und der zu ihrer Herstellung benötigte Reovirus-Stamm | |
| DE2126957A1 (de) | Impfstoff gegen Gänsehepatitis | |
| DE307975C (de) | ||
| Knight et al. | Continued studies on the adjuvancy effect of natural and synthetic double-stranded RNA preparations with inactivated Newcastle disease vaccines in fowls | |
| DE3028248A1 (de) | Emulgierte antigenzubereitung aus bacteroides nodosus und aluminiumadjuvans und ihre verwendung als impfstoff | |
| DE1253412B (de) | Verfahren zur Gewinnung eines Impfstoffes gegen infektioese Schweinegastroenteritis | |
| DE2121237C3 (de) | Verwendung einer Zellinie zur Züchtung von Viren | |
| Mitrivic et al. | Studies on local tissue reaction and adjuvant effect on the antigenicity of fowl cholera emulsified bacterins in chickens | |
| DE2141901A1 (de) | Verfahren zur Herstellung eines Vak zins | |
| DE2434515A1 (de) | Vakzine zum immunisieren von gefluegel gegen die marek'sche krankheit (leukose typ ii) sowie verfahren zur herstellung der vakzine und zum immunisieren von gefluegelherden | |
| DE2809343C2 (de) | Impfstoff gegen Eierlege-Krankheit |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| 8110 | Request for examination paragraph 44 | ||
| 8125 | Change of the main classification |
Ipc: A61K 39/12 |
|
| 8125 | Change of the main classification |
Ipc: A61K 39/00 |
|
| 8131 | Rejection |