NL8600317A - Vaccinsysteem. - Google Patents
Vaccinsysteem. Download PDFInfo
- Publication number
- NL8600317A NL8600317A NL8600317A NL8600317A NL8600317A NL 8600317 A NL8600317 A NL 8600317A NL 8600317 A NL8600317 A NL 8600317A NL 8600317 A NL8600317 A NL 8600317A NL 8600317 A NL8600317 A NL 8600317A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- vaccine
- oil
- adjuvant
- live
- water
- Prior art date
Links
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 title claims description 69
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims description 22
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 claims description 19
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims description 13
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 claims description 11
- 241000271566 Aves Species 0.000 claims description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 9
- 239000012071 phase Substances 0.000 claims description 9
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims description 8
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 6
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 6
- 230000002238 attenuated effect Effects 0.000 claims description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 5
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 claims description 5
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 claims description 4
- 239000007764 o/w emulsion Substances 0.000 claims description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 3
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 2
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 claims description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 2
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 claims description 2
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 claims description 2
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 claims description 2
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 claims description 2
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 claims description 2
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 claims description 2
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 claims description 2
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 claims 1
- 241000498849 Chlamydiales Species 0.000 claims 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims 1
- 239000007975 buffered saline Substances 0.000 claims 1
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 claims 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 claims 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 claims 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 claims 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 claims 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 21
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 16
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 13
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 13
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 13
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 12
- 229940031551 inactivated vaccine Drugs 0.000 description 10
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 9
- 208000010359 Newcastle Disease Diseases 0.000 description 8
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 7
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 6
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 6
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 6
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 5
- 239000007762 w/o emulsion Substances 0.000 description 5
- 201000006082 Chickenpox Diseases 0.000 description 4
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 4
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 4
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 3
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 3
- 241000700662 Fowlpox virus Species 0.000 description 3
- 206010046980 Varicella Diseases 0.000 description 3
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 3
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 3
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 3
- 244000144977 poultry Species 0.000 description 3
- 235000013594 poultry meat Nutrition 0.000 description 3
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 3
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 3
- JDRAOGVAQOVDEB-KTKRTIGZSA-N (3-hydroxy-2,3,3a,5,6,6a-hexahydrofuro[3,2-b]furan-6-yl) (z)-octadec-9-enoate Chemical compound OC1COC2C(OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)COC21 JDRAOGVAQOVDEB-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 2
- 241000711404 Avian avulavirus 1 Species 0.000 description 2
- 208000000666 Fowlpox Diseases 0.000 description 2
- 206010022095 Injection Site reaction Diseases 0.000 description 2
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 2
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 2
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 2
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 2
- 230000035931 haemagglutination Effects 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 2
- 229920006008 lipopolysaccharide Polymers 0.000 description 2
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 2
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 2
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 2
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 2
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 2
- 230000037452 priming Effects 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 229940021648 varicella vaccine Drugs 0.000 description 2
- ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluorocyclohexane Chemical compound FC1(F)CCCCC1 ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010003274 Arthritis viral Diseases 0.000 description 1
- 241000193738 Bacillus anthracis Species 0.000 description 1
- 241001148106 Brucella melitensis Species 0.000 description 1
- 208000027312 Bursal disease Diseases 0.000 description 1
- 241000606161 Chlamydia Species 0.000 description 1
- 206010008631 Cholera Diseases 0.000 description 1
- 206010061043 Clostridial infection Diseases 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 208000004575 Infectious Arthritis Diseases 0.000 description 1
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 1
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 1
- 241000186359 Mycobacterium Species 0.000 description 1
- 241000204031 Mycoplasma Species 0.000 description 1
- 241000204022 Mycoplasma gallisepticum Species 0.000 description 1
- 241000606856 Pasteurella multocida Species 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 206010037742 Rabies Diseases 0.000 description 1
- 241000220010 Rhode Species 0.000 description 1
- NWGKJDSIEKMTRX-AAZCQSIUSA-N Sorbitan monooleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O NWGKJDSIEKMTRX-AAZCQSIUSA-N 0.000 description 1
- IYFATESGLOUGBX-YVNJGZBMSA-N Sorbitan monopalmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O IYFATESGLOUGBX-YVNJGZBMSA-N 0.000 description 1
- HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N Sorbitan monostearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 206010044302 Tracheitis Diseases 0.000 description 1
- 241000700647 Variola virus Species 0.000 description 1
- 206010051511 Viral diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- LUXUAZKGQZPOBZ-SAXJAHGMSA-N [(3S,4S,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl] (Z)-octadec-9-enoate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O LUXUAZKGQZPOBZ-SAXJAHGMSA-N 0.000 description 1
- 206010000210 abortion Diseases 0.000 description 1
- 231100000176 abortion Toxicity 0.000 description 1
- 229940024546 aluminum hydroxide gel Drugs 0.000 description 1
- SMYKVLBUSSNXMV-UHFFFAOYSA-K aluminum;trihydroxide;hydrate Chemical compound O.[OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] SMYKVLBUSSNXMV-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229940065181 bacillus anthracis Drugs 0.000 description 1
- 229940038698 brucella melitensis Drugs 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical group 0.000 description 1
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 1
- -1 etc.) Substances 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 210000002443 helper t lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 229940124452 immunizing agent Drugs 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 229940047122 interleukins Drugs 0.000 description 1
- 239000002085 irritant Substances 0.000 description 1
- 231100000021 irritant Toxicity 0.000 description 1
- 201000009837 laryngotracheitis Diseases 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 229940051027 pasteurella multocida Drugs 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 description 1
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 description 1
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000002203 pretreatment Methods 0.000 description 1
- 239000001397 quillaja saponaria molina bark Substances 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 229930182490 saponin Natural products 0.000 description 1
- 150000007949 saponins Chemical class 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 235000011069 sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001593 sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 229940035049 sorbitan monooleate Drugs 0.000 description 1
- 235000011071 sorbitan monopalmitate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001570 sorbitan monopalmitate Substances 0.000 description 1
- 229940031953 sorbitan monopalmitate Drugs 0.000 description 1
- 235000011076 sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001587 sorbitan monostearate Substances 0.000 description 1
- 229940035048 sorbitan monostearate Drugs 0.000 description 1
- 239000002512 suppressor factor Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/39—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the immunostimulating additives, e.g. chemical adjuvants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/52—Bacterial cells; Fungal cells; Protozoal cells
- A61K2039/522—Bacterial cells; Fungal cells; Protozoal cells avirulent or attenuated
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55511—Organic adjuvants
- A61K2039/55566—Emulsions, e.g. Freund's adjuvant, MF59
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Description
* ί t V.0.8037 VacGlnsy s teem.
De intensieve methoden voor het fokken van dieren voor voedsel (vlees, eieren en melk) onder moderne landbouwkundige condities dwingen tot een actieve immunisatie tegen een groot aantal ziekten.
Vogel- en zoogdiersoorten zijn gevoelig voor vele ziekteverwekkende 5 organismen die elke boerderij in gevaar brengen, al is het de meest veraf gelegen en geïsoleerde. Verwoestende ziekten zoals Newcastle-ziek-te, hoenderhokken, infecteuze laryngotracheitis, infecteuze bronchitis in pluimvee en infecteuze rhinotraceitis bij runderen, virale diarree bij runderen, clostridiale infecties in vee en schapen zijn maar een paar 10 daarvan.
Sedert de vaccins van Louis Pasteur tegen hoendercholera en hondsdolheid, zijn verscheidene vaccins ontwikkeld en met succes toegepast onder verscheidene condities over de hele wereldbol. Deze verschillende typen kunnen worden verdeeld in twee hoofdcategorieën:levende vaccins 15 en geïnactiveerde of gedode vaccins. Levende vaccins maken gebruik van levende culturen van verzwakte of van nature milde stammen van het microdrganisme, terwijl geïnactiveerde- vaccins gebruik maken van de natuurlijke of een andere vorm van het ziekteverwekkende middel in een biologisch inactieve toestand.
20 Er bestaan verscheidene basisverschillen tussen deze twee categorie ën van immuniserende preparaten. Levende vaccins hebben de voordelen van: - massale toediening aan grote bevolkingsgroepen onder sommige omstandigheden (via drinkwater, aerosolspray, enz.)? - Een relatief kleine hoeveelheid van het immuniserende middel is 25 nodig om immuniteit op te roepen, omdat het levende organisme zich in het lichaam van de gevaccineerde dieren vermenigvuldigt.
- Levende vaccins zijn gewoonlijk economischer en goedkoper toe te passen.
- Ze vereisen betrekkelijk weinig ruimte bij opslag in de kou.
30 Anderzijds hebben levende vaccins een belangrijk nadeel: - de immuniteit, die een gevolg is van vaccinatie van dieren met levende vaccins, heeft vaak een zeer korte levensduur, waardoor herhaalde extra vaccinaties nodig zijn.
Geïnactiveerde vaccins verschillen van levende vaccins. Hun voor-35 delen zijn: r , j * -2- - De veiligheid van het gebruik van een geïnactiveerd (gedood) micro-organisme is duidelijk, en vormt het belangrijkste voordeel ten opzichte van levende vaccins.
Geïnactiveerde vaccins worden vaak gekoppeld aan een adjuvans, 5 een chemische of biologische eenheid die dient voor een versterking van het immuniserende vermogen van het geïnactiveerde microörganis-me.Als gecombineerd antigeen en adjuvans wordt het geïnactiveerde vaccin sterk en effectief. Dergelijke vaccins hebben een langer durend effect dan levende vaccins.
10 Hun nadelen zijn ook van belang: de produktie van geïnactiveerde vaccins is duurder omdat ze een grotere hoeveelheid van het antigeen moeten bevatten om een goede immuunrespons op te roepen.
Sommige inactiveringsmethoden veranderen de configuratie van het 15 oppervlakte-antigeen en daardoor wordt de specificiteit van het vaccin verminderd.
Geïnactiveerde vaccins moeten worden toegediend door individuele injectie van elk dier, en kunnen niet via massale toedienings- methoden worden toegediend.
20 - Ze beslaan behoorlijk grote volumes en gewichten die opslag in de kou vereisen.
Ze veroorzaken vaak reacties op de plaats van injectie; in het geval van olieadjuvans, kunnen ze granulomateus worden.
Zoals hierboven vermeld zijn adjuvans belangrijke componenten geworden van 25 geïnactiveerde vaccins. Er bestaan biologische adjuvans, zoals baceteri-ele endotoxinen; pneumococcus capsulaire extracten met het karakter van Lipopoly-sacchariden (LPS); volledige Mycobacterium organismen en sub-eenheidcomponenten van mycobaceriële celwanden. In verscheidene vaccins hebben irriterende stoffen zoals saponine als adjuvans dienst gedaan.
30 Oppervlakte-actieve chemische stoffen zijn onderzocht, zoals detergens, polyolen, polyanionogene verbindingen; en ook zijn polynucleotiden gebruikt.
Adjuvans zijn gebruikt die fysische configuraties leveren welke het antigeen in een beschermde vorm en met een langzaam af giftemechanis-35 me 'aanbieden' zoals Liposomen; of in een ander concept, waarbij het antigeen geadsobeerd is aan moleculen van aluminiumhydroxydegel.
- % ~ η Ή 7 4-* i V >- - - I _ _ -3-
Een van de meest gebruikte adjuvans is de water-in-olie (w/o) emulsie van het Freunds's incomplete adjuvans (F.I.A.)type. Dit systeem omvat een waterige (of water) fase waarin het antigeen opgelost of gesuspendeerd is; een oliefase waarin de waterfase in de vorm van kleine 5 druppels is gesuspendeerd; en een grensvlak tussen de water- en oliefase/ gewoonlijk gevoerddoor eraulgeermiddelen die de emulsie stabiliseren. Water-in-olie emulsievaccins zijn zeer sterke en effectieve immu-nisatiemiddelen. Het exacte mechanisme van de immuunversterking is niet goed aangetoond. Men gelooft dat het een antigeen-aanbiedingsmechanisme 10 is; een depot van antigeen is dat gedurende lange perioden op de injec-tieplaats blijft zitten; een stof is die grote aantallen macrofagen aantrekt die vervolgens de immuunrespons vergroten/ of al deze mechanismen. Welke het werkelijke mechanisme dan ook is het effect is dat water-in-olie emulsievaccins zeer goede immunogenen zijn. Aldus gevaccineerde 15 dieren reageren gewoonlijk met een hoge mate van immuniteit - zowel humoraal als cellulair; de Immuniteit heeft een zeer lange duur, vaak van een of twee jaar; de in dierlijke bevolkingen bereikte niveaus van immuniteit zijn gewoonlijk zeer uniform.
Onder sommigeomstandigheden en om de reactie op de injectieplaats te 20 verminderen wordt een dubbele emulsie gebruikt; de water-in-olie-water (w/o/w) emulsie. Dit type vaccin lijkt sterk op het w/o type.
De beste resultaten van vaccinering met w/o-type vaccins worden verkregen in bijvoorbeeld pluimvee wanneer een levend en een geïnactiveerd vaccin worden gecombineerd. Dit kan tegelijk plaats vinden, aan één dag oude 25 kuikens, kalkoenkuikens, enz., gevaccineerd tegen Newcastle ziekte in de kwekerij. De kuikens worden gevaccineerd door een spray, een aerosol, of door occulaire of nasale druppelmethoden met een levend Newcastle ziekte vaccin zoals de Hitchner BI stam en tegelijkertijd worden ze geïnjecteerd met een klein volume (gewoonlijk 0,1-0,2 ml) van geïnactiveerd w/o ge-30 emulgeerd Newcastle ziekte vaccin.
Deze gecombineerde vaccinatie leidt tot een immunisatie die de matemale (passieve) immuniteit van de kuikens overwint, welke gewoonlijk actieve immunisatie van jonge kuikens verstoord. (D.Warden, I.G.S.
Furminger £ W.W. Robertson, 1975; W.W. Robertson, et al 1976) .
35 Later heeft men ingezien dat voorbehandeling ("priming") van een dier met een levend vaccin en versterking ("boosting") van de immuniteit -4- * o met een geïnactiveerd w/o vaccin later, tot een uitstekende en langdurende immuniteit leidt. Het is een standaardprocedure geworden bij pluim-veefokkers om groeiende jonge kippen een of meerdere malen te vaccineren met levende vaccins en dan te laten volgen door w/o geëmulgeerd gedood 5 vaccin voordat het tijdstip van de leg is bereikt. Aldus worden broedende en leggende hennen geïmmuniseerd om een hoog en uniform niveau van immuniteit te bereiken dat tijdens de gehele legperiode (zo'n 10 tot 12 maanden) of langer aanhoudt. Dit wordt in de praktijk gébracht in de gevallen van Newcastle ziekte, infecteuze Bursal ziekte ("Gumboro ziekte"), 10 infecteuze bronchitis, virale arthritis, enz. In al deze gevallen zijn de levende vaccins samengesteld uit verzwakte of in de natuur voorkomende milde stammen van de ziekteverwekkende middelen, die onschadelijk of zeer mild zijn in de nevenreacties die na hun gebruik optreden.
Volgens de onderhavige uitvinding wordt nu een vaccinsysteem ver-15 schaft dat de componenten omvat van zowel levende als w/o of w/o/w ge-emulgeerde geïnactiveerde vaccins. Er wordt een levend vaccin gebruikt dat vlak voor het gebruik moet worden gecombineerd met een w/o emulsie die steriel is en in het geheel geen antigeen bevat. De w/o emulsie is samengesteld uit een waterige fase die kan bestaan uit water, zoutop-20 lossing, een buffer (zoals fosfaat gebufferde zoutoplossing) of een ander type iriëntingsoplossing; uit een oliefase die samengesteld is uit een minerale olie (zoals Drakeol of een andere uit verschillende lengten van koolhydraatketens bestaande olie) of een plantaardige olie (zoals sesamolie, pindaolie, maïsolie enz.), en emulgeermiddelen voor de waterige 25 fase zoals Tween 40, 60, 80 enz. (POE sorbitan monopalmitaat, monostea-raat, monodleaat, enz.) en emulgeermiddelen voor de oliefase zoals Arlacel A, Arlacel 80, enz. ( sorbitanmonostearaat, sorbitanmonoöleaat, mannidemonoöleaat, enz.).
Het levende vaccin wordt gewoonlijk aangeboden in de vorm van een 30 levende cultuur van virus, bacterie, of een ander micro-organisme. gewoonlijk in een gestabiliseerde vorm,, zoals droge gevriesdroogde (ge-lyofiliseerde) "koek" of poeder. Het levende vaccin wordt vlak voor het gebruik gereconstitueerd met behulp van een klein volume water.
Het gereconstitueerde levende vaccin wordt daarna uitgegoten in 35 de w/o emulsie en door schudden grondig gemengd. Deze procedure leidt ertoe dat het levende vaccin wordt gedispergeerd in de w/o emulsie en V·- \ \ -5- zijn weg vindt in de waterige fase.
Dit mengsel van levend vaccin en w/o emulsie wordt daarna in het dier geïnjecteerd. Het resultaat is dat een intense,effectieve imrnuun-reactie teweeg wordt gebracht in het gevaccineerde dier welke de voor-5 delen van beide vaccintypen combineert. De immuniteit is zeer hoog, zoals uitgedrukt in circulerenden antilichaamspiegels, hij is uniform in de gevaccineerde bevolking; en houdt zeer lang aan. De voordelen van dergelijke vaccinsystemen zijn: - Er wordt een levend vaccin gebruikt dat een betrekkelijke kleine 10 hoeveelheid antigeen bevat, dat een kostbesparende factor is, aangezien levende vaccin veel goedkoper zijn dan geïnactiveerde vaccins. Het levende vaccin vermenigvuldigt zich in het lichaam van het gevaccineerde dier.
- Het levende vaccin wordt verpakt in zeer kleine flesjes die een 15 kleine ruimte voor koude opslag vereisen, terwijl de w/o emulsie- component zeer stabiel is en geen koude opslag vereist. Het heeft een lange bewaartijd en kan onder alle redelijke bewaarcondities worden gehouden.
- De verkregen immuniteit overtreft in het algemeen de resultaten 20 die verkregen worden met een enkele toediening van levend vaccin.
- Het is niet nodig dat twee vaccinatietoedieningen worden gecombineerd.
In feite zijn de "priming" en de "booster" vaccinaties in één stap gecombineerd, waardoor het totale proces tijd en arbeid bespaart.
25 VOORBEELDEN Voorbeeld I.
Er werden niet eerder gevaccineerde 32 dagen oude lichte kruiskuikens (white Leghorn x Rhode Island Red) gebruikt. Groepen van elk 20 vogels werden als volgt behandeld: een groep werd gevaccineerd met een 30 levend Newcastle ziektevaccin (V.H.stam) dat door een subcutane injectie werd toegediend; een groep werd op dezelfde wijze gevaccineerd met de LaSota stam; een groep werd gevaccineerd door subcutane injectie met de V.H.stam, gemengd met een w/o emulsie, 0,5 ml volume voor elk kuiken; een groep diende als niet-gevaccineerde controles. Tabel 1 vat de 35 resultaten samen van de hemagglutinatie inhibitie (HI) titers als het geometrisch gemiddelde bij log 2, bij verscheidene intervals na de • · 'i
l l J
3· 'C
-6- vaccinatie. De w/o emulsie bevat de zoutoplossing + Tween 80 (waterfase) en Drakeol + Arlacel A als de oliefase (zoals beschreven door D.Lombardi 1966; Z.Zakay - Rones & R.Levy 1973).
TABEL 1
Vaccinatie Hl resultaten na vaccinatie op dag 0 7 20 30 41 51 62 5 VH + w/o . 1,0 1,0 3,0 4,2 4,1 3,9 3,9 VH only 1,0 1,0 1,35 1,85 1,8 1,6 1,8
LaSota + w/o 1,0 1,0. 2,6 4,0 4,6 4,0 4,0
LaSo.ta alleen 1,0 1,9 2,0 2,0 2,0 1,8 2,4 niet gevaccineerde 10 controles 1,0 1,0 1,0 1,0 1,0 1,0 1,2
Uit deze resultaten kan men gemakkelijk waarnemen dat gevoelige kuikens goed beschermd werden door het gemengde levend-w/o emulsie vaccin, in vergelijking tot niet gevaccineerde controles en in vergelijking met die welke met het levende vaccin alleen waren gevaccineerd.
15 Voorbeeld II
In dit experiment werden 63 dagen oude kuikens gebruikt. Groepen van elk 15 vogels werden behandeld. Een groep werd gevaccineerd via de vleugel web route met behulp van een vaccinatienaald, met hoender-pokkenvaccin-levend virus van commercieel type produkt, waarbij het ge- 20 paste geglycerineerde zoutoplossing-verdunningsmiddel werd gebruikt.
Een groep werd gevaccineerd door subcutane injectie met een mengsel van hetzelfde levende hoenderpokkenvaccin, verdund in gedestilleerd water en grondig gemengd in een w/o emulsie zoals in experiment I werd gebruikt. Een groep werd niet gevaccineerd en diende als controles.
25 Tabel 2 vat de resultaten van het experiment samen. De beoordeling van de immuniteit werd uitgevoerd door de kuikens langs cutane route bloot te stellen aan een hoenderpokkenvirus en de plaats van de cutane besmetting 6 tot 10 dagen later af te lezen. Positieve resultaten (pokken of -7- . korstenlaesies) toonden een ontbreken van immuniteit ten tijde van de besmetting aan.
TABEL 2
Vaccinaties besmettingsresultaten 21 dagen na vaccinatie
Hoenderpokken alleen 0,15* hoenderpokken in w/o 0,15 controles 15/15 * aantal positieve vogels na besmetting uit 15 besmette vogels.
Deze resultaten laten zien dat hoewel hoenderpokkenvaccin gewoonlijk succesvol is in het overdragen van immuniteit door transcutane vaccinatie, het levende vaccin gemengd in de w/o emulsie de kuikens immuniseert tegen besmetting met het virus.
Voorbeel III
Er werden 60 kuikens van 63 dagen oud gebruikt. 15 dienden als controles en 45 werden gevaccineerd met een w/o emulsie zoals beschreven in voorbeeld I en waarin twee levende vaccins waren gemengd - LaSota stam vein levend Newcastle ziekte virus en verzwakt hoenderpokkenvirus.
Het dubbele levende vaccin w/o mengsel werd subcutaan in een 0,5 ml volume in het nekgebied van 45 vogels geïnjecteerd. 21 dagen later werden de vogels met hoenderpokkenvirus besmet zoals beschreven is onder voorbeeld II. Hl tests werden uitgevoerd aan bloedmonsters die uit deze vogels waren verzameld om immuniteit te beoordelen tegen Newcastle ziekte. Tabel III vat de resultaten samen.
TABEL III
Vaccinaties hoenderpokkenbesmetting Newcaste Hl resul taten 0 dagen 21 dagen
Hoenderpokken + Newcastle in w/o 2/45 1,0 4,0 controles 15/45 1,1 1,0 -8- W -γ,
De resultaten van deze proef laten zien dat het nieuwe systeem effectief is met meervoudige levende microörganismen alsook met enkelvoudige eenheden.
Het bovenstaande wijst in de richting dat het gebruik van levende 5 vaccins gemengd in een tevoren bereide w/o emulsie vlak voor de injectie in dieren een effectieve, eenvoudige en economisch voordelige methode is voor het immuniseren van dieren. Het systeem versterkt de immuniserende vermogens van levende vaccins met resultaten die vergelijkbaar zijn met die welke verkregen worden met geïnactiveerde olie-emulsievaccins, maar 10 met kosten en opslagbesparende voordelen die zeer aanzienlijk zijn.
Verscheidene adjuvans-antigeensysternen werken op een soortgelijke basis. Het exacte mechanisme waardoor deze systemen werken wordt op dit moment niet volledig begrepen. Het mengen van levende vaccins met het w/o emulsie is niet de enige toepasbare combinatie. Soortgelijke resul-15 taten kunnen worden gerealiseerd wanneer andere adjuvans worden toegepast.
In de wetenschap dat verschillende antigenen eenheden op identieke immuunsysteemcomponenten zoals macrofagen, helper T cellen, voorloper T cellen, B cellen, evenals interlêukines en andere factoren (vermenig-20 vuldigende of suppressor factoren) werken, is het verder duidelijk dat vele antigenen hetzelfde type van versterkte respons zullen oproepen wanneer ze met een adjuvanssysteem worden gemengd. Hoenderpokkenvirus en Newcastle ziektevirus, vele andere virussen, bacteriën en ook mycoplasma ta, chlamydia en fungi gedragen zich vergelijkbaar.
25 Op eenzelfde wijze is het mogelijk om vaccinatiesysternen te bereiden welke verschillende typen bacteriën en emulsies omvatten als bovenstaand uiteengezet: levende verzwakte Pasteurella multocida (stam van de Cleson Universiteit - CU stam of M-3 G) ; Bacillus anthracis (Stem's Spare vaccin), Brusella abortus (stam Buck 19) , Brucella melitensis 30 (stam Rev-1) ; van Mycoplasma Gallisepticum, en effectieve immuniteit te bereiken.
Experimenten werden uitgevoerd om de efficiency van water-in-olie versus olie- in water emulsies indien in samenstellingen voor de vaccinatie toegepast, te vergelijken. 20 Kuikens van het in voorbeeld I gebruik-35 te type werden gevaccineerd tegen Newcastle ziekte (de stam van voorbeeld I) zoals in dit voorbeeld is uiteengezet.
) % 5 -9-
In een experiment werd een olie~in-water emulsie gebruikt in het andere een water-in-olie emulsie. Beide groepen van vogels werden gevaccineerd met vaccins, die bereid werden door vlak voor de injectie te mengen. De resultaten werden na 14 dagen geëvalueerd door de concentra-5 tie in het bloed van anti-lichamen tegen Newcastle vast te stellen met behulp van de Hl (hemagglutinatie inhibitie) test. Gevonden werd dat groep 1 (olie in water emulsie) een niveau van Logj van 1,9 gaf, terwijl groep 2 (water in olie) een niveau van Logj van 4,0 gaf, waardoor de aanzienlijke superioriteit van de water in olie emulsie voor derge-10 lijke vaccinaties wordt aangetoond.
De test werd uitgevoerd na 14 dagen en levert bewijs voor de hoge titer die door de samenstelling volgens de uitvinding werd verkregen, tegenover onbevredigende resultaten van olie in water emulsies.
Soortgelijke resultaten kunnen worden verkregen door andere typen 15 adjuvans een korte tijd voor de vaccinatie te mengen met een niet virulent vaccin. Van geschikte adjuvans kunnen worden genoemd bepaalde detergens, polymeren, polyolen en liposomen, en wanneer de term adjuvans hierin wordt gebruikt, wordt beoogd dat deze ook dit type adjuvans omvat.
Claims (10)
1. Vaccinsysteem voor toediening door injectie aan vogel-^ zoogdieren -en vissoorten, omvattende: a. een levend niet-virulent vaccin van een viraal, bacterieel, myco- plasmaal,chlamydiaal of fungaal microorganisme, of een mengsel van een of 5 meer van dergelijke microörganismen, b. een geschikt adjuvans; waarbij het uiteindelijke mengsel een korte tijdsperiode voor de injectie wordt bereid.
2. Vaccinsysteem volgens conclusie 1 waarin het adjuvans een water-in-10 olie of een water-in-olie-in-water emulsie is.
3. Vaccin volgens conclusie 1 of 2 in de vorm van een kit, met afzonderlijke houders voor elk van de twee ingrediënten.
4. Vaccin volgens conclusie 3, waarin het levende vaccin in de vorm van een doseringseenheid verkeert, en het adjuvans in bulkvorm aanwezig is 15 waaruit een bepaalde hoeveelheid wordt genomen om met het vaccin te worden gemengd.
5. Vaccinsysteem volgens een of meer van de conclusies 1-4, waarin het adjuvans van het Freund's incompleet adjuvans type is, omvattende een waterige fase uit water, zoutoplossing of gebufferde zoutoplossing en 20 de oliefase een plantaardige olie, of een minerale olie omvat en de emulgering tot stand wordt gebracht door een geschikt emulgeerraiddel.
6. Vaccin volgens conclusie 5 waarin de olie gekozen is uit pinda-olie, maïsolie, sesamolie en sojaolie en het emulgeermiddel van het Tween 40, Tween 60, Tween 80, Aracel 60, Aracel 80 of soortgelijk type 25 is.
7. Vaccinsysteem volgens een of meer van de conclusies 1-6, waarin hetvacciiieen>niet.virulentmicroorganisme of een verzwakte stam van een ziekte-verwekkend middel omvat.
8. Vaccin volgens conclusie 7 dat een mengsel bevat van meer dan één 30 stam van mieroorganismen.
9. Vaccinatiemethode waarbij een levend' niet-virulent vaccin gemengd wordt met een adjuvans en het mengsel binnen een korte tijdsperiode na het mengen wordt geïnjecteerd. *>*-- *mT -11-
10. Methode volgens conclusie 9, waarbij het vaccin dat gebruikt : wordt, een vaccin is volgens een of meer van de conclusies 1-8.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IL74289A IL74289A (en) | 1985-02-10 | 1985-02-10 | Vaccine system comprising a live-non-virulent vaccine and an adjuvant |
| IL7428985 | 1985-02-10 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL8600317A true NL8600317A (nl) | 1986-09-01 |
Family
ID=11055665
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL8600317A NL8600317A (nl) | 1985-02-10 | 1986-02-10 | Vaccinsysteem. |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4795635A (nl) |
| DE (1) | DE3604109A1 (nl) |
| ES (1) | ES8802209A1 (nl) |
| FR (1) | FR2577139B1 (nl) |
| GB (1) | GB2170708B (nl) |
| IL (1) | IL74289A (nl) |
| NL (1) | NL8600317A (nl) |
Families Citing this family (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DK189788D0 (da) * | 1988-04-07 | 1988-04-07 | Wolf Watz Hans | Vaccine |
| FR2649012B1 (fr) * | 1989-07-03 | 1991-10-25 | Seppic Sa | Emulsions multiphasiques injectables |
| FR2649013B1 (fr) * | 1989-07-03 | 1991-10-25 | Seppic Sa | Vaccins et vecteurs de principes actifs fluides contenant une huile metabolisable |
| US5565205A (en) * | 1990-08-16 | 1996-10-15 | Solvay Animal Health, Inc. | Inactivated Mycoplasma hypopneumoniae bacterin and method of use thereof |
| ES2053402B1 (es) * | 1993-01-15 | 1995-02-01 | Hipra Lab Sa | Metodo de preparacion de vacunas inactivadas y vacunas vivas adyuvantadas asi como las vacunas obtenidas por dicho metodo. |
| US5961970A (en) * | 1993-10-29 | 1999-10-05 | Pharmos Corporation | Submicron emulsions as vaccine adjuvants |
| AU5543294A (en) * | 1993-10-29 | 1995-05-22 | Pharmos Corp. | Submicron emulsions as vaccine adjuvants |
| US5538733A (en) * | 1994-07-07 | 1996-07-23 | Willmar Poultry Company, Inc. | Method of priming an immune response in a one-day old animal |
| US5989805A (en) * | 1995-10-27 | 1999-11-23 | Board Of Trustees Operating Michigan State University | Immortal avian cell line to grow avian and animal viruses to produce vaccines |
| US5780448A (en) | 1995-11-07 | 1998-07-14 | Ottawa Civic Hospital Loeb Research | DNA-based vaccination of fish |
| ZA978434B (en) * | 1996-09-27 | 1998-03-26 | Akzo Nobel Nv | Inactivated vaccines. |
| ES2224273T3 (es) | 1996-09-30 | 2005-03-01 | University Of Arkansas | Metodo para producir inmunidad activa por medio de un conjugado de vacuna. |
| US6524592B2 (en) * | 1997-10-17 | 2003-02-25 | American Home Products Corporation | Veterinary vaccines |
| US6159472A (en) * | 1998-11-16 | 2000-12-12 | Akzo Nobel N.V. | Intradermal Avian immunization with inactivated vaccines |
| NZ512302A (en) | 1998-12-21 | 2003-08-29 | Akzo Nobel Nv | Method to produce inactivated w/o emulsion adjuvated vaccines |
| WO2002053106A2 (en) * | 2001-01-05 | 2002-07-11 | Joslin Diabetes Center, Inc. | Autoantigen composition |
| FR2824279B1 (fr) * | 2001-05-04 | 2004-05-28 | Seppic Sa | Emulsion e/h concentree |
| FR2824269B1 (fr) * | 2001-09-03 | 2012-03-02 | Seppic Sa | Composition adjuvante constituee de 1% a 15% de tensioactifs a hlb global compris entre 5 et 8 et de 85% a 99% de corps gras |
| MX2010014555A (es) * | 2008-06-26 | 2011-04-27 | Ceva Sante Animale Sa | Reoviridae aviar unico. |
| FR2957933B1 (fr) * | 2010-03-24 | 2012-04-27 | Seppic Sa | Vaccin vivant pour maladies aviaires |
| WO2012105224A1 (ja) * | 2011-01-31 | 2012-08-09 | オリンパス株式会社 | ワクチン・アジュバント |
Family Cites Families (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL269002A (nl) * | 1960-09-06 | |||
| GB1080994A (en) * | 1963-10-25 | 1967-08-31 | Nat Res Dev | Injectable emulsions containing antigens |
| BE704138A (nl) * | 1965-04-12 | 1968-03-21 | ||
| US3492399A (en) * | 1965-09-27 | 1970-01-27 | Samuel J Prigal | Emulsion compositions and methods |
| IL28639A (en) * | 1967-07-21 | 1972-03-28 | American Cyanamid Co | An anti-fouling agent containing salts of polyhydric metals that have undergone hydration and fatty acids |
| GB1189340A (en) * | 1967-09-13 | 1970-04-22 | American Cyanamid Co | Antigen-Adjuvant Composition |
| GB1290141A (nl) * | 1968-05-31 | 1972-09-20 | ||
| LU57465A1 (nl) * | 1968-12-04 | 1970-06-04 | ||
| US3983228A (en) * | 1973-08-28 | 1976-09-28 | Merck & Co., Inc. | Water-in-oil adjuvant composition |
| FR2313078A1 (fr) * | 1975-02-07 | 1976-12-31 | Anvar | Composition a base d'huile vegetale metabolisable et d'eau, utilisable notamment pour la constitution de preparations adjuvantes, ces preparations adjuvantes et leur procede d'obtention |
| US4073743A (en) * | 1975-04-17 | 1978-02-14 | Merck & Co., Inc. | Process for preparing an emulsion |
| DE2643213C2 (de) * | 1976-09-25 | 1985-02-21 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zum Abschwächen oder Inaktivieren von Mikroorganismen |
| US4310550A (en) * | 1979-10-26 | 1982-01-12 | Pfizer Inc. | Lipid amines formulated with fat or lipid emulsions as vaccine adjuvants |
| JPS5716823A (en) * | 1980-07-03 | 1982-01-28 | Green Cross Corp:The | Live mumps vaccine pharmaceutical and stabilizing method |
| US4323555A (en) * | 1980-11-03 | 1982-04-06 | The Regents Of The University Of California | Method of protecting cattle and sheep against bovine leukemia virus and vaccines for use therein |
| DE3323070A1 (de) * | 1983-06-27 | 1985-01-03 | Henkel KGaA, 4000 Düsseldorf | Aerosolverpackung |
| EP0073856A1 (en) * | 1981-08-28 | 1983-03-16 | Gist-Brocades N.V. | Infectious-bronchitis vaccines for poultry, combined infectious-bronchitis vaccines, process for preparing such vaccines, process for preventing infectious bronchitis and infectious-bronchitis virus strain |
| NL8301996A (nl) * | 1983-06-06 | 1985-01-02 | Duphar Int Res | Werkwijze ter bereiding van geadjuveerde levende vaccins en aldus verkregen geadjuveerde levende vaccins. |
-
1985
- 1985-02-10 IL IL74289A patent/IL74289A/xx not_active IP Right Cessation
-
1986
- 1986-01-29 GB GB08602175A patent/GB2170708B/en not_active Expired
- 1986-02-07 ES ES551726A patent/ES8802209A1/es not_active Expired
- 1986-02-07 FR FR8601670A patent/FR2577139B1/fr not_active Expired
- 1986-02-10 NL NL8600317A patent/NL8600317A/nl not_active Application Discontinuation
- 1986-02-10 DE DE19863604109 patent/DE3604109A1/de not_active Ceased
-
1987
- 1987-09-23 US US07/102,794 patent/US4795635A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IL74289A (en) | 1989-02-28 |
| ES551726A0 (es) | 1988-05-01 |
| GB2170708A (en) | 1986-08-13 |
| FR2577139A1 (fr) | 1986-08-14 |
| GB8602175D0 (en) | 1986-03-05 |
| FR2577139B1 (fr) | 1989-09-22 |
| GB2170708B (en) | 1989-02-01 |
| US4795635A (en) | 1989-01-03 |
| DE3604109A1 (de) | 1986-08-14 |
| IL74289A0 (en) | 1985-05-31 |
| ES8802209A1 (es) | 1988-05-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NL8600317A (nl) | Vaccinsysteem. | |
| US4530831A (en) | Infectious Bursal Disease vaccine | |
| CN101460192A (zh) | 家禽疫苗接种的方法和组合物 | |
| JP4108796B2 (ja) | 改良型不活化ワクチン | |
| US4302444A (en) | Vaccines for immunizing egg-laying birds against Egg Drop disease, preparation of said vaccines, and method of use of said vaccines | |
| AU607997B2 (en) | Newcastle disease virus vaccine and method for the application thereof | |
| Azzam et al. | Interaction of aflatoxin in the feed and immunization against selected infectious diseases. I. Infectious bursal disease | |
| US5807551A (en) | Method to provide artificial passive immunity in birds | |
| US6528058B1 (en) | Saponin adjuvant composition | |
| WO1995031184A1 (en) | Bioactive molecule delivery | |
| WO1999053950A9 (en) | Live vaccines and methods of treatment therewith | |
| Eidson et al. | Vaccination of broiler chicks from breeder flocks immunized with a live or inactivated oil emulsion Newcastle disease vaccine | |
| US20220184198A1 (en) | Composition for mucosal administration to avians | |
| Muir et al. | Intraperitoneal immunization promotes local intestinal immunity in chickens | |
| Eidson et al. | Field trials with an oil emulsion Newcastle disease vaccine in broiler breeders | |
| Eidson et al. | A comparison of various routes of Newcastle disease vaccination at one day of age | |
| EP0009277B1 (en) | Combined vaccine active against newcastle disease and egg production drop caused by adeno-like viruses, process for preparing it, adeno-like and newcastle disease virus strains | |
| EP0013449B1 (en) | Vaccine against diseases caused by reo viruses, combined vaccine with newcastle disease virus, process for preparing them and reo virus strain used for their preparation | |
| AU776847B2 (en) | Erysipelothrix rhusiopathiae antigens and vaccine compositions | |
| DK170923B1 (da) | Vaccine mod infektiøst fuglebronkitisvirus, anvendelse af et inaktiveret infektiøst fuglebronkitisvirus til fremstilling heraf samt vaccinesæt | |
| US4515777A (en) | Vaccines | |
| Cooper et al. | Laboratory studies on the vaccination of mice and turkeys with an Erysipelothrix rhusiopathiae vaccine | |
| JPS6244528B2 (nl) | ||
| Eidson et al. | Further studies with an inactivated oil emulsion Newcastle disease vaccine in broiler breeders | |
| Mitrivic et al. | Studies on local tissue reaction and adjuvant effect on the antigenicity of fowl cholera emulsified bacterins in chickens |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BA | A request for search or an international-type search has been filed | ||
| BB | A search report has been drawn up | ||
| BV | The patent application has lapsed |