DE3425925A1 - Substituierte 3-hydrazinopropionate - Google Patents

Substituierte 3-hydrazinopropionate

Info

Publication number
DE3425925A1
DE3425925A1 DE19843425925 DE3425925A DE3425925A1 DE 3425925 A1 DE3425925 A1 DE 3425925A1 DE 19843425925 DE19843425925 DE 19843425925 DE 3425925 A DE3425925 A DE 3425925A DE 3425925 A1 DE3425925 A1 DE 3425925A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
alkyl
substituted
hydrogen
carbon atoms
dimethyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
DE19843425925
Other languages
English (en)
Other versions
DE3425925C2 (de
Inventor
Irene Borisovna Ancena
Gunar Arvidovič Jurmala Bremanis
Ivars Janovič Salaspils Kalvinš
Valerjans Janovič Adaži Kauss
Edvards Emilovič Riga Liepinš
Edmund Janovič Lukevic
Petr Teodorovič Trapencier
Maris Margerovič Riga Veveris
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
INST ORGANICHESKOGO SINTEZA AK
Original Assignee
INST ORGANICHESKOGO SINTEZA AK
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by INST ORGANICHESKOGO SINTEZA AK filed Critical INST ORGANICHESKOGO SINTEZA AK
Publication of DE3425925A1 publication Critical patent/DE3425925A1/de
Application granted granted Critical
Publication of DE3425925C2 publication Critical patent/DE3425925C2/de
Granted legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C243/00—Compounds containing chains of nitrogen atoms singly-bound to each other, e.g. hydrazines, triazanes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C243/00—Compounds containing chains of nitrogen atoms singly-bound to each other, e.g. hydrazines, triazanes
    • C07C243/24—Hydrazines having nitrogen atoms of hydrazine groups acylated by carboxylic acids
    • C07C243/38—Hydrazines having nitrogen atoms of hydrazine groups acylated by carboxylic acids with acylating carboxyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Description

Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf die organische Chemie und betrifft insbesondere neue substituierte 3-Hydrazinopropionate, die eine antiarrhytmische Wirksamkeit besitzen und in der Medizin zur Behandlung von Herzrhythmusstörungen Verwendung finden können.
Es ist ein ziemlich breites Spektrum der biologischen Wirkung ähnlicher Strukturanaloga der erfindungsgemäßen Verbindüngen - Hydrazide, Semikarbazide, Thiosemikarbazide bekannt. So sind unter diesen Verbindungen antibakterielle Mittel zur Behandlung der Tuberkulose, Monoaminooxidasehemmer, Analgetika, Diuretika bekannt (M.D. Maskovskij, Arzneimittel (Lekarstvennye sredstva), M. "Medicina", Teil 1, II, 1977). Jedoch gibt es in der Literatur keine Hinweise darauf, daß die Verbindungen einer solchen Struktur eine antiarrhythmische Wirksamkeit aufweisen.
Das nächstvergleichbare Analogon der chemischen Struktur nach ist 1,1-Dimethyl-2-methylcarbamoy 1-2-( A'-phenylamyl)-hydrazin; jedoch gibt es in der Literatur keine Angaben über dessen biologische Wirksamkeit (K. Chantrapromme, W.D. Ollis, J.O. Sutherland, The Thermal Rearrangement of Allyl- and Pentadienyl-ammonioamidates, Evidence for competing but distinct concerted and radical mechanisms, J.Chem.Soc, Chem.
25Commun., 1977 (3) 97-99).
Die zur Zeit in der Medizin verwendbaren Antiarrhythmika Procainamid und Chinidin besitzen eine hohe akute Toxizität und rufen eine Reihe von negativen Nebeneffekten hervor.
Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, neue substituier-
te 3-Hydrazinopropionate zu entwickeln, die eine hohe antiarrhythmische Wirksamkeit und eine niedrige Toxizität besitzen.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen sind neu und in der Literatur nicht beschrieben.
Die Aufgabe der Erfindung wird gelöst durch Verbindungen der allgemeinen Formel
R5 R1 R2
\ ι I ' 4
N N CH CH R
worin
1 2
R ζ R = Wasserstoff, Alkyl, substituiertes Alkyl, Oxycarbonyl, Alkoxycarbony1, Aryl, Aralkyl, ungesättigtes
Alkyl, substituiertes Aryl oder substituiertes Aralkyl;
R3 = CONR7R8, CSNR7R8, COR9 oder CSR9, worin R7 und R8
Wasserstoff, Alkyl, ungesättigtes Alkyl, Aralkyl,
Aryl, substituiertes Alkyl bedeuten, R = OH, Alkoxy, Aralkoxy, Alkyl, ungesättigtes Alkyl, Aryl, substituiertes Aryl, Aralkyl;
NR12R13, in denen R
R4 = CN, COR10, worin R10 = OR11, NR12R13, in denen R11
Wasserstoff, Alkyl, Aralkyl, ein Alkalimetall, R und R13 Wasserstoff, Alkyl, Aralkyl, Aryl sind; R5, R6 = Alkyl, Aryl, Aralkyl.
Besonders bevorzugt sind Verbindungen der Formel
CH3
N N CH0CH0 - R4
/ I3 2 2
CH3 R worin
R3 = CONHC6H5, CSNHCH3; 25 R4 = COOK, COONa.
Insbesondere bevorzugt sind verbindungen der Formel
Ν·
R1 Iff I 4 —— R
I CH
Ν — -CH
'3
R
worm
R = Wasserstoff, eine durch einen niederen Alkohol gebil-
11 dete Alkoxycarbonylgruppe COOR ;
R = Wasserstoff oder Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen; •3 7 8 7
5R= ein substituiertes Carbamoylradikal CONR R , worin R
und R Wasserstoff/ Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Allyl, Phenyl bedeuten, oder
7 8
ein substituiertes Thiocarbamoylradikal CSNR R , worin 7 8
R und R Wasserstoff, Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffato-
men, Allyl, Phenyl bedeuten;
R = eine Alkoxycarbonylgruppe COOR , CONH9, CN oder COOK;
5 6
R , R = ein Niederalkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen.
Insbesondere bevorzugt sind auch Verbindungen der Formel R? R1 R2
I I 4
N N CH CH R
worm
1 1111
R = eine Alkoxycarbonylgruppe COOR , in der R ein Niederalkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen bedeutet;
R = Wasserstoff;
ο 7 8 7 8
R = CONR R , worin R und R Wasserstoff, Alkyl mit 1 bis
4 Kohlenstoffatomen, Phenyl, (CH2) ^HCON(N(CH3) 2) CH-(COOCH-J)Ch9COOCH-bedeuten, oder
7 8 4 8
CSNR R , worin R7 und R Wasserstoff, Alkyl mit 1 bis
4 Kohlenstoffatomen bedeuten;
4 5
R , R = ein Niederalkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen.
Irisbesondere bevorzugt sind auch Verbindungen der Formel
5 12
R^ R' R^
v\ ι I 4
N ■— N CH CH-*- R
worin
1 2
R , R = Wasserstoff;
R = COR , worin R entweder ein Niederalkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, oder Phenyl, Benzyl, halogensubstituiertes Phenyl, Äthylen, Alkoxycarbonyl, Oxyäthyl, C6H4-O-CH2OCOC6H5 bedeutet;
R4 = COR10, worin R10 ein Niederhydroxyalkyl mit 1 bis 4
Kohlenstoffatomen, NH0, oder CN bedeutet;
5 6
R , R = Niederalkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen.
Die physikalisch-chemischen Konstanten der erfindungsgemäßen Verbindungen sind in Tabelle 1 angeführt.
Die Struktur der substituierten 3-Hydraζinopropionate ist durch die Angaben der Elementaranalyse (Tabelle 2) und der Protonen-Magnetresonanz-Spektren (PMR) (Tabelle 3) bestätigt worden.
Wie aus den angeführten Angaben zu ersehen ist, besitzen die erfindungsgemäßen Verbindungen eine antiarrhythmische Wirksamkeit, die. mit der antiarrhythmischen Wirksamkeit für hocheffektive klinische Arzneimittel - Chinidin und Procainamid - verglichen werden kann.
Die akute Toxizität der erfindungsgemäßen Verbindungen wurde an 20 bis 25 g schweren weißen Mäusen bestimmt. Die untersuchten Verbindungen wurden intraperitoneal in Form von wäßrigen Lösungen oder Suspensionen in Tween-80 eingeführt. Die Versuchstiere wurden innerhalb von 10 Tagen beobachtet. Die erhaltenen Ergebnisse sind in Tabelle 5 angegeben. Es wurde festgestellt, daß die erfindungsgemäßen Verbindungen wenig toxisch sind. Im Vergleich zu Chinidin besitzen diese eine wesentlich niedrigere Toxizität, wovon hohe Ziffern der relativen Toxizität zeugen (Tabelle 5).
Auf diese Weise wurde festgestellt, daß die erfindungsgemäßen Verbindungen eine bedeutende antiarrhythmische Wirksamkeit und eine wesentlich niedrigere Toxizität aufweisen, wodurch sie sich von den bekannten Arzneimitteln vorteilhaft unterscheiden. Das gibt die Möglichkeit anzunehmen, daß die erfindungsgemäßen Verbindungen in der Medizin Verwendung finden können.
Das Verfahren zur Herstellung der substituierten 3-Hydrazinopropionate ist in technologischer Gestaltung einfach.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen werden nach der bekann-
ten Technologie durch die Umsetzung der substituierten 3-(2,2-disubstituierten Hydrazino)propionate mit Isocyanaten, Isothiocyanaten oder acylierenden Mitteln hergestellt. Wenn es erforderlich ist, eine Amidgruppierung einzuführen, werden die infolge der genannten Umsetzung erhaltenen Verbindungen einer Amonolyse unterzogen und wenn es erforderlich ist, freie Säuren oder deren Salze zu erhalten, werden die Verbindungen einer Hydrolyse unterzogen.
Zum besseren Verständnis der vorliegenden Erfindung werden folgende konkrete Beispiele angeführt.
Beispiel 1
3-(2,2-Dimethyl-i-carbamoylhydrazino)-methylpropionat (I-I)
Einer Lösung von 0,86 g (0,01 Mol) Tetraxsocyanatosilan in 10 ml absolutem Benzol gibt man 2,92 g (0,02 Mol) 3-(2,2-Dimethylhydrazino)-methylpropionat zu und läßt 12 Stunden bei Zimmertemperatur stehen. Danach bringt man das Reaktionsgeisch zum Sieden und gibt tropfenweise 5 ml wäßrige Acetonitrillösung zu. Man trennt den Niederschlag ab, dampft das Filtrat bis zur Trockne ein, setzt Isopropylalkohol zu und dampft nocheinmal ein. Man treibt den Rückstand bei einer Temperatur von 88 bis 95°C (10 mm Hg) ab. Es werden 0,75 g (20%) farblose Kristalle von 3-(2,2-Dimethyl-i-carbamoylhydraζino)methylpropionat (I-I) mit einem Schmelzpunkt von 63 bis 640C erhalten. Die Angaben der Elementaranalyse und die physikalisch-chemischen sowie die Spektralcharakteristika sind in den Tabellen 1, 2 und 3 angeführt.
Analog zur Herstellung von 3-(2,2-Dimethyl-i-carbamoylhydrazino)methylpropionat wird 3-(2,2-Dimethyl-i-carbamoylhydrazino) -2-methyl-methylpropionat (I-II) aus 3-(2,2-Dimethylhy-
λΌ '■-"
drazino)-2-methyl-methylpropionat und Tetraisocyanatosilan erhalten.
Beispiel 2
3- (2,2-Dimethy1-1-methylcarbamoylhydrazino)methylpropionat (1-2)
Zu einer Lösung von 14,6 g (0/1 Mol) 3-(2,2-Dimethylhydra-
ζino)methylpropionat in 1 0 ml Acetonitril gibt man 5,7 g (0,1 Mol) Methylisocyanat in trockenem Acetonitril (10 Mol) und läßt bei Siedetemperatur des Lösungsmittels 6 Stunden stehen. Man entfernt das Lösungsmittel und kristallisiert den Rückstand aus Isopröpylalkohol. Es werden 11,6 g (57%) farblose Kristalle von 3-(2,2-Dimethyl-1-methylcarbamoylhydrazino) methylpropionat (1-2) mit einem Schmelzpunkt von 77 bis 780C erhalten.
In ähnlicher Weise wurden aus entsprechenden Iso- und Isothiocyanaten folgende Verbindungen erhalten:
3-(2,2-Dimethyl-1-phenylcarbamoylhydrazino)methylpropionat
(1-3),
3-(2,2-Dimethyl-1-p-/2-dimethylamino-2-methylpropionato-2'-yl-ureido-1 -yl/anilinocarbonylhydrazino) methylpropionat (1-4),
3- (2,2-Dimethyl-1 -methylthiocarbamoylhydraζino) methylpropionat (1-5),
3- (2,2-Dimethyl-1-allylthiocarbamoylhydrazino;Vmethylpropio-
25 nat (1-6) ,
3- (2,2-Dimethyl-1 -phenylthiocarbamoylhydrazino) methylpropionat (1-7),
3-(2,2-Dimethyl-1-methylcarbamoylhydrazino)äthylpropionat (1-8),
3-(2,2-Dimethyl-i-allylthiocarbamoylhydrazino)äthylpropio-
nat (1-9),
3-(2,2-D!methyl-1-phenylthiocarbamoylhydrazino)äthylpropio-
nat (1-10),
3- (2,2-Dimethyl-1-methylcarbamoylhydrazino)-2-methyl-methylpropionat (1-12),
3- (2,2-Dimethyl-1-allylthiocarbamoylhydrazi.no) -2-methyl-me-
thyIpropionat (1-13),
3- (2,2-Dimethyl~1-phenylthiocarbamoylhydrazino)methyIpropionat (1-14) ,
3-(2,2-Dimethyl-1-methylcarbamoylhydrazino)propionitril
(1-21),
3-(2,2-Dimethyl-1-allylthiocarbamoylhydrazino)propionitril (1-22),
3~(2,2-Dimethyl-1-phenylthiocarbamoylhydrazino)propionitril (1-23) ,
3-(2,2-Dimethyl-i-methylearbämoylhydrazino)-2-methoxycarbo-
nyl-methylpropionat (1-55),
3-(2-2-Dimethyl-1-phenylcarbamoylhydrazino)-2-methoxycarbonyl-methyIpropionat (1-56),
3-("2,2-Dimethyl-1-/£; - U-dimethylamino^-dimethylsukzinato-2'-yl-ureido-i-yljhexylcarbamoyl/hydrazino)-2-methoxycarbo-
nyl-methylpropionat (1-5?)/
3-(2,2-Dimethyl-1-phenylfehiocarbamoylhydrazino)octyIpropionat (1-60) ,
3-(2,2-Dimethyl-1-phenylcarbamoylhydrazino)propionitril
(1-61), siehe Tabellen 1, 2 und 3.
Beispiel 3
3- (2,2-Dimethyl-1 -methylcarbamoylhydrazino) -propionamid (Ί -T5)'
Zu einer Suspension von 0,32 g (0,1 Mol) der wie in Beispiel 2 erhaltenen Verbindung 1-2 in Äthanol (25 ml) gibt man 85 ml (5,0 Mol) flüssiges Ammoniak und läßt das Reaktionsgemisch im Autoklav bei Zimmertemperatur innerhalb von 170
Ό. "■ :
Stunden stehen. Man dampft den Ammoniaküberschuß ein, filtriert den Niederschlag ab und wäscht mit Aceton. Es werden 13,5 g (71,7%) 3-(2,2-Dimethyl-i-methylcarbamoylhydrazino)-propionamid (1-15) mit einem Schmelzpunkt von 173 bis 173,5°C 5 erhalten (Tabellen 2 und 3).
In ähnlicher Weise erhält man:
3-(2,2-Dimethylamino-1-phenylcarbamoylhydrazino)propionamid (1-16),
3- (2,2-Dimethylamino-1 -methylthiocarban.oylhydraz ino) propi-
onamid (1-17),
3-(2,2-Dimethyl-i-amylthiocarbaiftoylhydrazino)propionamid (1-18),
3-(2,2-Dimethy1-1-phenylthiocarbamoylhydrazino)propionamid (1-19),
15 3-(2,2-Dimethyl-i-phenylthiocarbamoylhydrazino)-2-methylpropionamid (1-20).
Aus entsprechenden Acylhydrazinen werden nach diesem Verfahren auch folgende Verbindungen erhalten:
3-(2,2-Dimethyl-i-acetylhydrazino)propionamid (1-47), 3-(2,2-Dimethyl-1-butyrylhydrazino)propionamid (1-48),
3-(2,2-Dimethyl-1-hexanoylhydrazino)propionamid (1-49),
3-(2,2-Dimethyl-1-octadekanoylhydrazino)propionamid (1-50),
3-(2,2-Dimethy1-1-benzoylhydrazino)propionamid (1-51) , 3-(2,2-Dimethy1-1-/"-oxypropanoylhydrazino)propionamid (1-52),
3-(2,2-Dimethyl-1-methoxycarbonylhydrazino)propionamid (1-53).
Beispiel 4
3-(2,2-Dimethy1-1-acetylhydrazino)methylpropionat (1-24)
Zu einer Lösung von 7,85 g (0,1 Mol) Acetylchlorid in 25 ml trockenem Methyläthylketon gibt man bei einer Temperatür von -400C tropfenweise eine Lösung von 15,6 g (0,1 Mol) 3-(2,2-Dimethylhydrazino)methylpropionat in 3 0 ml trockenem Methyläthylketon und 10,12 g (0,1 Mol) Triäthylamin. Man mischt innerhalb von 2 Stunden bei einer Temperatur von -400C durch; danach erhöht man die Temperatur innerhalb von 2 Stunden auf Zimmertemperatur und mischt noch 12 Stunden durch. Man filtriert den Niederschlag ab, gibt zu dem FiI-trat Wasser und Kohlenstofftetrachlorid. Man trennt die wäßrige Schicht ab und extrahiert mehrere Male mit Kohlenstofftetrachlorid (insgesamt 250 ml). Die Kohlenstofftetrachloridlösung trocknet man mit wasserfreiem Natriumsulfat und entfernt das Lösungsmittel. Man treibt den Rückstand bei einer
—2
Temperatur von 740C (7-10 mm Hg) ab und erhält 10,4 g (55%) 3-(2,2-Dimethyl-1-acetylhydrazino)methylpropionat (1-24).
20 In ähnlicher Weise erhält man:
3-(2,2-Dimethyl-i-butyrylhydrazino)methylpropionat (1-25), 3-(2,2-Dimethyl-1-hexanoylhydrazino)methylpropionat (1-26), 3-(2,2-Dimethyl-1-hexadekanoylhydrazino)methylpropionat (1-27),
3-(2,2-Dimethy1-1-octadekanoylhydrazino)methylpropionat
(1-28),
3-(2,2-Dimethyl-1-benzoylhydrazino)methylpropionat (1-29), 3-(2,2-Dimethy1-1-benzylcarbonylhydrazino)methylpropionat (1-30),
3-/2/2-Dimethyl-1-.(2l-fluorphenylcarbonyl)hydrazino/methyl- ';
propionat (1-31),
3-/2,2-Dimethy 1-.1 - (4 ' -bromphenylcarbonyl) hydrazino/methyl-
propionat (1-32),
3-/2,2-Dimethyl-1-(2·-benzoyloxymethyl)benzylhydrazino/-methylpropionat (1-33),
3-(2,2-Dimethyl-1-acroylhydrazino)methylpropionat (1-34), 3- (2,2-Dimethyl-1-methoxycarbonylhydrazino)methylpropionat (1-36),
3-(2,2-Dimethyl-1-acetylhydrazino)-2-methylmethylpropionat (1-37),
3-(2,2-Dimethyl-1-hexanoylhydrazino)-2-methylmethylpropionat (1-38) ,
3-(2,2-Dimethyl-i-benzoylhydrazino)-2-methylmethylpropionat (1-39),
3-(2,2-Dimethyl-1-2'-fluorbenzoylhydrazino)-2-methylmethy1-propionat (1-40),
3-(2,2-Dimethyl-1-4'-brombenzoylhydrazino)-2-methylmethyl-
15 propionat (1-41),
3-(2,2-Dimethyl-1-acetylhydrazino)äthylpropionat (1-42), 3-(2,2-Dimethyl-1-hexanoylhydrazino)äthylpropionat (1-43), 3-(2,2-Dimethyl-i-benzoylhydrazino)äthylpropionat (1-44), 3-/2,2-Dimethyl-1-(2'-£luorbenzoyl)hydrazino/äthylpropio-
20 nat (1-45) ,
3-/2,2-Dimethyl-1 - (4 ' -brombenzoyl) hydrazino/äthy lpropionat
(1-46),
3-(2,2-Dimethyl-1-benzoylhydrazino)propionitril (1-54),
3- (2,2-Dimethyl-1-benzoylhydrazino)-3-methoxycarbonyl-
25 methylpropionat (1-58),
3-(2,2-Dimethyl-1-propionylhydrazino)propionitril (1-62), 3-(2,2-Dimethyl-1-2'-fluorbenzoylhydrazino)propionitril (1-63).
Beispiel 5
3-(2,2-Dimethyl-1-3'-oxyρropanoylhydrazino)methylpropionat (1-35)
Zu einer Lösung von 73,1 g (0,5 Mol) 3-(2,2-Dimethylhydrazino)-methylpropionat in 25 ml absolutem Acetonitril gibt
man bei einer Temperatur von 50C 36,03 g (0/5 Mol) Propiolacton in 25 ml absolutem Acetonitril. Innerhalb von 2 Stunden erhöht man die Temperatur auf Zimmertemperatur und mischt während 12 Stunden durch. Den ausgefallenen Niederschlag (62,47 g, 57%) filtriert man und kristallisiert aus dem Methanol-Aceton-Gemisch (1:2) unter allmählicher Zugabe von Aceton bis zum Beginn der Kristallisation. Es werden farblose Kristalle von 3-/2,2-Dimethyl-1-(3-oxyp"ropanoyl)-hydrazino/methylpropionat (1-49) mit einem Schmelzpunkt von 124 bis 126°C erhalten (Tabellen 1, 2 und 3).
Beispiel 6
Natriumsalz des 3-(2,2-Dimethyl-1-methylthiocarbamoylhydrazino)propionats (1-59)
6,6 g (0,03 Mol) der wie im Beispiel 2 erhaltenen Verbindung 1-5 suspendiert man in einer Lösung von 3,15 g Natriumcarbonat in 30 ml Wasser und mischt innerhalb 48 Stunden durch. Man setzt 15 ml Äthanol hinzu und mischt während 12 Stunden durch, filtriert den Niederschlag ab, gibt Isopropylalkohol und Äthanol zu und filtriert wiederholt ab. Man dampft die Mutterlauge bis zur Trockne ein und erhält 2,69 g (39,5%) Natriumsalz des 3-(2,2-Dimethyl-1-methylthiocarbamoylhydrazino)-propionats (1-59) (siehe Tabellen 1, 2 und 3).
Beispiel 7
Kaliumsalz des 3- (2,2-Dimethyl-1-phenylcarbamoylhydrazino) methylpropionats (1-64)
Eine Suspension von 4,78 g (0,018 Mol) 3-(2,2-Dimethyl-1-phenylcarbamoylhydrazino)methylpropionat (1-3) in einer
AIo
η -
Lösung von 1,01 g (0,018 Mol) Kaliumlauge in 20 ml Wasser mischt man unter Erwärmen bis zur vollständigen Auflösung durch. Man dampft die Lösung in einem Rotationsverdampfer ein, löst den Rückstand in Isopropylalkohol, dampft (zur Entfernung der Wasserreste) ein, löst in Acetonitril und gibt Äther bis zur Trübung hinzu. Man filtriert die beim Stehen ausgefallenen Kristalle ab, wäscht mit Äther durch und trocknet im Vakuum bei Zimmertemperatur über p 2°5· Es werden 3,0 g farbloses Pulver (54,2% der Theorie) erhalten (siehe Tabellen 1, 2 und 3). Bei der Bestimmung des Schmelzpunktes bei einer Temperatur von 50 bis 55°C löst sich das Produkt im eigenen Hydratwasser.
Beispiel 8
3- (2,2-Dimethyl-1:-carbamoylhydrazino)propionamid (1-66)
Zu einer wäßrigen Lösung von 72,5 (0,55 Mol) 3-(2,2-Dimethylhydrazino)propionamid gießt man eine wäßrige Lösung von 44,8 g (0,55 Mol) Kaliumcyanat. Unter Rühren gießt man zu dem Gemisch konzentrierte Salzsäure bis zur neutralen Reaktion (pH-Wert 7 bis 8). Man läßt das Reaktionsgemisch 12 Stunden lang bei Zimmertemperatur stehen und dampft es danach bis zur Trockne ein. Nach der Behandlung des Rückstandes mit Isopropylalkohol und wiederholtem Eindampfen erhält man einen festen Niederschlag. Man kocht den Niederschlag mit Äthylalkohol und erhält beim Eindampfen der Mutterlaugen 4 0,0 g (42%) farblose Kristalle von 3-(2,2-Dimethyl-1-carbamoylhydrazino)propionamid mit einem Schmelzpunkt von 170 bis 172°C. Nach der Umkristallisation aus Äthanol erhält man farblose Kristalle mit einem Schmelzpunkt von 171 bis 172°C.
In ähnlicher Weise erhält man aus Natriumthiocyanat 3-(2,2-Dimethyl-1-thiocarbamoylhydrazino)methylpropionat (1-67) (siehe Tabellen 1, 2 und 3).
Beispiel 9 ,f"
3-(2,2-Dimethyl-1-carbamoylhydraz ino)propionsäure (1-65)
Zu einer Lösung von 0,95 g (0,005 Mol) 3-(2,2-Dimethyl-1-carbamoylhydrazino)methylpropionat (1-2) in 2 ml Wasser gibt man 1 Tropfen konzentrierte Salzsäure. Der pH-Wert des Raektionsgemisch.es beträgt 2. Man erwärmt das Gemisch bis zum Erhalt einer viskosen Masse und läßt diese bei Zimmertemperatur 12 Stunden lang stehen. Danach behandelt man den Rückstand mit Isopropylalkohol. Nach dem wiederholten Eindampfen erhält man farblose Kristalle, die man abfiltriert und bei einer Temperatur von 500C trocknet. Nach der Kristallisation erhält man 0,60 g (68%) farblose Kristalle von 3-(2,2-Dimethyl-1-carbamoylhydrazino)propionsäure mit einem Schmelzpunkt von 171 bis 172°C.
Tabelle 1; Physikalisch-chemische Konstanten der Verbindungen der Gesamtformel
'N-
■N
R1 R2
I I
CH CH
Bezeichnung der
Verbindung
R1 R2
R-
Siedetempera tür/Druck
(°C/mm Hg)
Schmelzpunkt (0C)
1-5 1-6 1-7 1-8 1-9
1-10
H
H
H
H
CONH2
CONHCH,
CONHC6H5
COOCH.
COOCH,
COOCH.
2 2)
M(CH7)
H H CSNHCH3
H H CSNHCH2CH=
H H 6 5
H H CONHCH3
H H CSNHCH2CH=CH2
H H CSNHC Ης
6 ->
COOCH.
COOCH.
COOCH.
COOC2H5 COOC2H5
CONHC^H.-p-NH COOCH- CH0 6 4 c j 3 3
CH,
CH.
CH.
CH.
CH.
CH.
CH.
CH.
CH,
CH.
173/0,2
93/0,005
155-165/0,005
63-64 77-78
174-175,5
73,5-75,5
54,5-56
78,5-80
51-53
Tabelle 1 (Fortsetzung)
. 8
H CH0 CONH0 COOCH,
H CH0 CONHCH0 COOCH.
H CH0 CSNHCH0CH=CH0 COOCH. 3 2 2
H CH0 CSNHC.H_ COOCH. 3 6 5
H H CONHCH0 CONH,
H H CONHCgH5 CONH,
H H CSNHCH0 CONH,
H H CSNHCH0CH=CH0 CONH.
H H CSNHC,H, CONH,
O O t
H CH_ CSNHC^H1. CONH,
H H CONHCH- CN
H H CSNHCH2CH=CH2 CN H H CSNHCgH5 CN
H H COCH0 COOCH.
H H COCH2CH2CH3 COOCH, H H CO(CHo)-CH0 COOCH.
CH-
CH,
CH,
CH,
CH.
CH.
CH.
CH,
CH.
CH.
CH.
CH,
CH.
CH.
CH.
CH.
CHg
CH.
CH.
CH-
CH.
CH,
CH,
CH,
CH.
CH.
CH.
CH-
CH.
CH,
CH.
CH.
96-97
109-119/0,005
120-137/0,005
74/0,07
84-91/0,05
136/0,08
62,5-65 173-173,5 156-157 109-109,5 100,5-101 154-155 127-128
75-78
65-67 102-103
ro
ro
Tabelle 1 (Fortsetzung)
1-27 1-28 1-29 1-30
1-31
1-32 1-33 1-34 1-35 1-36 1-37 1-38 1-39 1-40 1-41
H H CO(CH2J14CH3
H H CO(CH0) -,.CH,
ζ ίο j
H H COC6H5
H H C0CH~CcHc
£. D D
H H COCgH4F-O
H H 6 4
H H COC ,-H .-0-CH0Oi
6 4 2
H H COCH=CH2
H H COOCH2CH2OH
H H COOCH3
H CH3 - COCH3
H CH3 CO(CH2)4CH3
H CH3 6 5
H CH3 COC.-H.F-0
D 4
H CH3 COC.H.Br-n
b 4
COOCH.
COOCH.
COOCH.
COOCH,
COOCH.
COOCH.
COOCH.
COOCH.
COOCH.
COOCH.
COOCH.
COOCH.
COOCH.
COOCH.
COOCH.
CH.
CH.
CH.
CH.
CH.
CH-
CH-
CH.
CH.
CH.
CH.
CH.
CH.
CH.
CH.
CH.
CH-
CH.
CH-
CH-
CH.
CH.
CH-
CH.
CH.
CH-
CH-
CH.
CH-
CH.
,502
Öl
30-34,5
42-44
41-43
I ,OUQ
Öl		 /5 57,5-58,5 co
ro		 I
i 		•
,005 93-94
Öl
124-126
69/0,1
130-152/0
*
1,456
88-106/0
64,5-66
123-143/0,005
in
CD NJ
<n
Tabelle 1 (Fortsetzung)
1-42 1-43
1-47 1-48 1-49 1-50 1-51 1-52 1-53
COCH.
H CO (CH2)4CH3
H H COC ,,Hn.
b ο
H H COC6H4F-O
H H COC.H.Br-n
b 4
H H COCH3
H H CO(CH2J2CH3
H H CO(CH2J4CH3
H H CO (CH2)16CH3
H H COC6H5
H H COCH2CH2OH
H H COOCH3
H H COCCHC
D D
COOCH3 H CONHCH3
COOCH
3
CONHC
COOC2H5
COOC2H5
COOC2H5
COOC2H5
COOC2H5
CONH,
CONH,
CONH.
CONH,
CONH,
CONH,
CONH,
CN
COOCH.
COOCH.
CH,
CH.
CH.
CH.
CH.
CH.
CH.
CH.
CH.
CH.
CH.
CH.
CH.
CH.
CH.
CH3 104/0,5 ,455
öl
CH3 1 ,502
öl
CH3 1 ,540
Öl
ta ta
U) U) 		1
1 ,483 Öl
105/0,006
53-55,5
142-142,5 108-108,5
59-60
76-77,5 144,5-145,5 142,5-143
CH3 120-125/0,005
vis
» * * i Y >
> > i >
ro
CD
117-119
Tabelle 1 (Fortsetzung)
* 20
= Brechungsindex n_
1-57 COOCH3 H (CH H CONH(CH2)g
OC-NH
. ι		 CONH2 COOCH3
H I
3 2 j 3		 CONH2
H CH2COOCH3 CSNH2
1-58 COOCH3 H COC6H5 CSNHCH2CH=CH2 COOCH3
1-59 H H CSNHCH3 CONHCH2CH2Ch2CH3 COONa
1-60 H H CSNHC6H5 COOC8H17
1-61 H H 6 5 CN
1-62 H COCH2CH3 CN
1-63 H H COCH2CH3 CN
1-64 H H ι 6 5 COOK
H 0
1-65 H H COOH
1-66 H H CONH2
1-67 H COOCH3
1-68 . COOCH3 COOCH3
1-69 H CONH2
CH.
CH.
91-94
CH.
CH.
CH.
CH.
CH.
CH.
CH.
CH.
CH.
CH.
CH.
CH.
CH.
CH.
CH.
CH.
CH.
CH.
CH.
CH.
CH.
CH.
CH.
CH.
1 1,502*
78/0,006		 16-117 I
I
1,461*
77-8/0,002		 140
52
85-95/0,007 50-55 3425925
171-172
171-172
79-80
128-129
Tabelle 2; Angaben der Elementaranalyse und Ausbeute der Verbindung I
Bezeichnung der '..
Verbindung
gefunden {%)
berechnet (%)
44,71 7,95 21 ,43 44,43 7,99 22,21
46,98 8,65 20,42 47,27 8,43 20,68
58,71 7,12 16,10 58,85 7,22 15,84
53,22 7,30 18,48 53,08 7,13 18,57
43,58 7,55 18,91 43,81 7,81 19,16
49,22 7,90 17,06 48,95 7,81 17,13
55,29 6,68 14,64 55,49 6,81 14,93
50,04 8,65 19,34 50,22 8,89 I 19,52
51,18 7,61 16,52 51,34 7,44 16,33
56,82 6,99 14,07 56,92 7,17 14,23
47,13 8,28 20,42 47,27 8,43 20,68
49,59 9,03 19,06 49,75 8,82 19,34
51,21 7,98 16,43 50,94 °8,16 16,20
56,76 7,06 14,09 56,92 7,17 14,23
44,64 8,52 30,05 44,66 8,57 29,77
57,42 7,20 22,10 57,58 7,25 22,39
40,89 7,61 27,67 41,15 7,89 27,43
Ausbeute (%)
C H N C H N
1 2 3 4 5 6 7 8
19,9 91,3 89,7 68,5 94,2 81 ,6 84,0 72,6 65,3 99,0 20,9 92,8 88,8 58,2 71,7 80,6 73,4
co
in co
cn
< i J ι
Tabelle 2 (Fortsetzung)
46 ,93 7, ,85 24, 46, ,93 7, 24, 71 I
54 ,46 7 ,18 21 54 ,11 6 21, 53
55 ,52 8 ,28 20 55 ,69 7 19, 52 t
49 ,68 7 ,10 32 49 ,39 8 32 66
50 ,69 6 ,47 26 50 ,91 7 26 27
58 ,28 8 ,41 22 58 ,04 6 22 70
49 ,86 9 ,31 14 51 ,05 8 14 66
55 ,82 9 ,28 13 55 ,5-3 9 12 58
58 ,73 11 ,82 11 58 ,99 9 11 71
68 ,98 11 ,74 7 68 ,70 11 7 53
69 ,67 7 ,71 7 69 ,85 11 6 68
62 ,45 7 ,35 11 62 ,38 7 11 78 CJ
63 ,61 6 ,57 10 63 ,61 7 10 57 -r-
57 ,98 5 ,32 10 58 ,20 6 10 85 CJl
47 ,68 6 ,33 8 47 ,43 5 8 33 CD
65 ,36 7 ,31 7 65 ,61 6 7 71 CJI
54 ,06 8 ,98 13 53 ,98 8 13 52
49 ,84 7 ,50 12 49 ,53 8 12 57
45 ,25 9 ,53 13 45 ,54 7 13 65
53 ,28 10 ,25 13 53 ,44 8 13 28
60 ,17 ,02 10 60 ,43 10 10 70
r08 r88 ,33 ,1
,32 ,81 ,04 ,1
,15 ,19 ,98 ,3
,78 ,29 ,92 ,6
,31 ,59 ,38 ,8
,28 ,49 ,56 ,7
,73 ,57 ,88 ,5
,22 ,32 ,95 ,7
,27 ,90 ,47 ,0
,33 ,53 ,28 ,2
,02 ,73 ,79 ,6
,03 ,25 ,19 ,2
,85 ,63 ,60 ,4
,42 ,39 ,44 ,7
,72 ,21 ,51 ,0
,36 ,29 ,29 ,1
,77 ,05 ,99 ,3
,55 ,31 ,84 ,2
,10 ,65 ,28 ,4
,57 ,97 ,85 ,2
,96 ,14 ,84 ,6
Tabelle 2 (Fortsetzung)
1-40 1-41 1-42 1-43 1-44 1-45 1-46 1-47 1-48 1-49 1-50 1-51 1-52 1-53 1-54 1-55 1-56 1-57 1-58 1-59 1-60
63,84 7,59 10,39 63,61 7,63 10,60 74,9 ι ro
59,32 7,04 10,21 59,56 6,78 9,92 85,9 •CD '>>'>'
K.H ' ' ' '
48,45 5,51 22,99 48,99 5,58 23,28 73,7 ? ^ ) J i i
53,13 8,69 13,45 53,44 8,97 13,85 51,4
60,08 9,89 10,98 60,43 10,14 10,84 77,6
63,25 7,33 10,36 63,61 7,63 10,60 62,5
59,32 6,67 10,21 59,56 6,78 "9,92 83,2
49,31 5,29 8,38 48,99 5,58 8,16 68,4 9 *
48,34 8,67 24,53 4,8,54 8,73 24,26 85,5 » ι
t Il
53,98 9,25 21,13 53,71 9,52 20,88 40,2 »J > »
i
57,88 10,06 18,45 57,61 10,11 18,32 55,3 ί * > t
» i
» i
69,72 11/74. 10,37 69,47 11,91 10,57 61,5
61,55 7,04 18,13 61 ,26 7,28 17,86 46,8
46,98 8,18 20,36 47,27 8,43 20,68 69,1
44,22 7,73 20,97 44,43 7,99 22,21 43,7
66,42 6,72 19,15 66,34 6,95 19,34 38,1
46,13 7,16 16,37 45,97 7,33 16,08 54,2
55,86 6,44 13,22 55,72 6,55 13,00 89,1
49,87 7,76 14,63 49,99 7,69 14,57 95,0
58,27
36,67		 6,42
6,33		 9,27
18,28		 58,43
36,97		 6,54
6,20		 9,09
18,48		 69,1
39,5
63,05 8,91 11 ,22 63,29 8,79 11,07 14,3
Tabelle 2 (Fortsetzung)
1-61 1-62 1-63 1-64 1-65 1-66 1-67 1-68 1-69
58,17 6,31 22,39 58,05 6,49 22,56 54,3
56,66 8,72 25,13 56,78 8,93 24,94 18,5
61,04 5,72 17,64 61 ,26 5,99 17,86 19,4
46,74 5,56 13,65 46,89 5,85 13,67 54,2
41,35 7,42 24,05 41 ,14 7,48 23,99 68
41 ,70 8,51 31 ,95 41,37 8,10 32,16 42
37,50 7,52 21,48 37,29 7,82 21 ,74 81
43,52 7,33 15,02 43,62 7,69 15,26 78
52,03 9,40 24,30 52,15 9,63 24,33 92
Tabelle 3: NMR-Spektrum der Derivate der Verbindung I
Bezeichnung der
Verbindung
Lösungsmittel
N1 ....... λτ η., , Γ*TJ . C*XJ , ■ ■ "D '
CHR1
CHR'
Chemische Verschiebungen,
ppm
H„3 H„4 ΗΏ5 HD6 CHR1-CHR2 übrige
K K x\ i\
10
CDCl. CDCl.
CDCl.
CDCl.
CDCl.
CDCl.
3,57 2,71 5,9 3,69 2,51 2,51 8,1 7,8 (NHCH3) ι ι
3,53 2,71 6,3 (NH)
2,79(CH3)		 3,67 2,45 2,45 7,5 -M
3,62 2,76 8,5 (NH)
6,9-7,5
(C6H5)		 3,67 2,55 2,55 7,4
3,62 2,73 8,45(NH)
7,40(C H)
3,68(COOCH0)		 3,68 2,55 2,55 7,4
3,6 2(CH9N) 2,77(CH,C) 2,55 (N(CH3) 2)
3,99 2,92 7,8 (NH) 3,64
3,05 (CH3)
4,01 2,93 7,9 (NH) 3,65
4,0-4,4(CH„N) 5,1-5,3(CH;) 5,7-6,2(CHf
Konstanten der spin-spin-Wechselwirkung, J, Hz 2,46 2,46 8,0 5,0 (NHCH3)
2,47 2,47 7,8
Tabelle 3 (Fortsetzung)
CDCl-
CDCl.
4,08 3,27
2,98
2,43
9,7 (NH) 3,66
7,1-7,7(C6H5)
2,55 2,55 7,6
6,0 (NH) 2,52(CH3) 3,86(CH2) 2,23 .2,23
7,8 4,7 (NHCH-.) 7,0 (CH2CH3)
CDCl.
CDCl.
CDCl.
CDCl.
CDCl.
CDCl.
CDCl.
4,03 2,93 7,9 (NH) 4,15(CH ) 2,53 2,53 3,9-4,2(CH9N)1,26(CH^) 5,1-5,3(CH;)
5,7-6,2(CHf
4,13 3,00 9,8 (NH) 4,17(CH,) 2,61 2,61 I1 0-7,7(C6H5)I, ~—"^
3.31 3,11(CH) 5,7 1,19(CH3)
3,28 3,11(CH) 6,4 (NH) 1,17(CH,)2,78(CH-)
3.8 3,5(CH) 8,1(NH)
1,22(CH,)4,25(CH9N)
J 5,2-6,0TCH=CH9)
3.9 3,5(CH) 9,9(NH) 1,24(CH,)7,1-7,6(Ci;
3.32 2,35 6,70(NH)
2,61(CH3)
3, 73 2 ,45 2 ,45
3, 67 2 ,44 2 ,44
3, 67 2 ,46 2 ,51
a2>
3, 67 2 ,51 2 ,56
7,3 6,8 2 ,35 2 ,35
8,0 7,0
7,8 6,7(CH2CH3) 6,0 8,5(CH3CH)
6,5 4,8(CH-NH) 6,4(CH3CH)
5,0(NH-CH) 6,7(CHCH3)
6,7(CHCH3)
7,8 3,6(CH3NH)
Tabelle 3 (Fortsetzung)
2 3 4 5 6 5,7. - 7 8 9 10 1
1 CDCl3 3,66 2,67 8 , 6 (NH) 6 ,5
6,9-7,5(C6H5)		 6,1 — 2,58 2,58 7,0 - I
^ LS
I
1-16 CDCl3 4,06 2,82 7,9(NH) 6,4
3,11(CH3)		 6,3 2,52 2,52 7,5 -
1-17 CDCl3 4,08 2,84 8,0(NH) 5,7
4,2-4,4(CH5N)
5,1-5,3(CH;)
5,75-6,2(CH)		 5,5
5,7		 2,54 2,54 7,8
1-18 CDCl3
CDCl3 		4,16
3,8 1
3		 2,89
,22(CH )
,66(CHf		 9,8(NH) 6,2
7,1-7,6(C6H5)
9,9(NH) 6,1
7,2-7,6(CgH5)		 2,62
2,56		 2,62
2,56		 7,5 6,7(CH-CH3)
1-19
1-20		 CDCl3 3,34 2,68 6,2(NH)
2,66(CH3)		 2,38 2,38 6,0 5,KCH3-NH)
1-21 CDCl3 3,86 2,98 7,9(NH)
4,11(A-CH9)
4,9-5,3(=CH5)		 2,43 2,43 6,7 —
1-22
1-23 CDCl- 3,56 2,84 8,5(NH) - 2,57 2,57 6,4
0 6,9-7,5(C6H5)
1-24 CDCl3 3,58 2,69 2,13 3,69 2,51 2,51 7,0 1-25 CDCl-. 3,58 2,69 2,47((X-CH9) 3,67 2,50 . 2,50 6,9 7,2(NCH9CH9)
-^ ί cc\ /«.—Our \ · £ *7 Zr1TJ Φκτχ τ **"*""
0,91(CH3r 2 J m
Tabelle 3 (Fortsetzung)
8 9
1-26 CDCl- 3,58 2,68 2,50 (<*-CH9) 3,67 2,49 2,49 7,0
16M
0,87(CH3) A 1-27 CDCl3 3,58 2,69 2,49(0(-CH9) 3,69 2,47 2,47 7,0
J . Q I |3^™V*»Ü λ J
1 ^ ( M^ ti ■■ I^TT \
0',87(CH3^ 2
1-28 CDCl, 3,58 2,69 2,48(^-CH9) 3,67 2,49 2,49 7,0
1,6(/S-CH2I
^-C) 0,86(CH3)
1-29 CDCl3 3,71 2,80 7,3-7,6 3,71 2,53 2,59 7,0
1-30 CDCl-. 3,47 2,58 3,73(CH0) 3,58 2,29 2,29 7,0
0
7,2(C6H|)
1-31 CDCl3 3,69 2,80 6,8-7,4 3,62 2,36 2,36 6,8 -
1-32 CDCl3 3,70 2,78 7,49 7,40 3,70 2,51 2,51 6,7 -
1-34 CDCl., 3,58 2,75 7,0-7,3 (CHCO) 3,71 2,55 2,55 7,8 - CO
6,2-6,4(CH=CH)
5,55-5,7(CH=CH)
1-35 D0O 3,69 2,62 3,20(/J-CH0) 3,64 3,21 3721 6,8 5,0(CH0CH9) <&
2 2,56(*-CH2) 2 2 JO
Tabelle 3 (Fortsetzung)
1 2345 6789 10
1-36 CDCl3 3,62 2,59 3,73 3,69 2,64 2,64 6,8
1-37 CDCl- 3,27 3,00(CH) 2,13 3,67 2,44 2,50 8,0 5,4 6,7(CH-CH.)
3,51 1,23(CH3) 13,0 (N-CHR') ό
1-38 CDCl. 3,27 3,07(CH) 2,49fcX-CH9) 3,64 2,42 2,49 9,0 5,0 6,7(CHtCH.)
3 η c η -11/1 /οττ \ Λ c ι /L-πτι 4· -ι ο ο /»τ /-ittti I \ J
3,53 1,24(CH3) 1,6(^-CH9T 12,8(N-CHR1)
0,87(CH3) *
1-3.9 CDCl. 3,40 3,16(CH) 7,3-7,6 3,68 2,49 2,49 8,0 5,2 6,7(CH-CH-)
ä 3,64 1,22(CH3) J
1-40 CDCl. 3,5 1,27(CH.) 6,9-7,4 3,69 2,40 2,43 - 6,7(CH-CH-)
1-41 CDCl- 3,5 3,0-3,3(CH) 7,45 3,71 2,49 2,49 - 7,0(CH-CH-)
J 1,25(CH.,) J
CDCl- 3,56 2,64 2,11 4,13(CH-) 2,51 2,51 6,9 6,8(CH0-CH-) * 124(CH) z J
1-43 CDCl- 3,56 2,62 2,47(K-CH9) 4,11(CH9) 2,49 2,49 6,9 6,7(CH9-CH-)
1,56 (Ach;) i.,24(ch;)
1,3 (/-,(5-CH-) J
4(C ^
0,84(CH3) ώ .··"
1-44 CDCl- 3,70 2,76 7,2-7,6 4,13(CH ) 2,51 2,51 7,0 6,6(CH9-CH.)
J 1,25(CH3) λ -ό
1-45 CDCl, 3,76 2,82 6,9-7,4 4,17(CH9) 2,44 2,44 7,5 6,7(CH0-CH,) ^71 :Ύ
[3 'T
,29(CH|)
Tabelle 3 (Fortsetzung)
8 9
1-46 CDCl3 3,70
1-47 CDCl3 3,63
1-48 CDCl3 3,60
1-49 CDCl3 3,58
2,76 7,40 4,15(CH9) 2,49 2,49 7,0 6,7(CH9CH )
2,62 ■ 2,17 6,7 5,7 2,54 2,54 6,9
2,60 2,51 (Of-CH9) 6,6 5,8 2,51 2,51 6,9
1 ,60(^-CH9) 0,96(CH3)Z
2,56 2,49(X-CH9)6,6 5,7 2,49 2,49 6,9
O1^
0,86ICH3)
1-50 CDCl-, 3,60 2,58 2,51(A-CH0) 6,4 5,4 2,51 2,51 6,9
DMSO 4
3		 3 ,56 2 ,49 1
0		 ,3(C-CHr-C)
,84(CH3T		 ,4 - 6,9 2 ,42 2 ,42 6,8 - in
1-51 D2O 4
3		 3 ,73 2 ,67 7,4 7 3, 3 ,27 3 ,27 7,0 6,0(CH2CH2) co
cn
1-52 CDCl3 3 ,60 2 ,56 2
3		 ,44W-CH2) - 72 2 ,65 2 ,65 7,0 -
1-53 CDCl3 3 ,65 2 ,89 6,3 6,0 3, 2 ,55 2 ,55 6,6 -
1-54 CDCl3 ,33
,04		 (CH)
(COOCH3 		3
)		 ,44 7,2-7,6 3, 64 2 ,50 2 ,42 6,3 3,9(CH3-NH)
1-55 CDCl3 ,49
,73		 (CH)
(COOCH-		 3
)2		 ,74
,56		 6
2		 ,20(NH)
,70(CH3)		 73 2 ,69 2 ,60 8,4
1-56 8
6		 ,4(NH)
,9-7,6 (C4-H1.
Tabelle 3 (Fortsetzung)
10
CDCl
CDCl
D2O
CDCl.
4,40(CH) 3,56 6,3(NH) 3,73
3,73 (COOCH3) 2,49 3,16(*-CH2)
4,62(CH) 3,78
3,76(COOCH3)2,50
3,93
4,11
1-61 CDCl3 3,56
1-62 CDCl3 3,52
1-63 CDCl3 3,71
1-64 CDCl3 3,48
1-65 DMSOd,-
D		 3,33
1-66 CDCl3 3,56
1-67 CDCl- 3,38
2,73 2,98
7 ,3-7,7
3,00 9,77(NH)
3,76
4,07 (tf-C
2,56 2,47 8,2
3,8		 6
16		 ,0
,1		 (NH-CH9)
(COCH9F
2,58 2,58 -
2,51 2,51 6,9 -
2,58 2,58 6,5
#9 1 ,3(C-CH9-C)
0,89 (CHr
2,84 8,5(NH)
6,9-7,6(C6H5)
2,80 2,75(«-CH9) 2,51(/4-CH9) 1,09(CH3P
2,93 2,41
6,9-7,3
8,38(NH) 7,0(C6H5)
2,49 6,09(NH2) 12,1(COOH) 2,39
2,74 2,71
5,6(NH2) 8,5(NH2)
3,76
2,60 2,60 6,6
2,56 2,56 6,7
2,48 2,48 6,8
2,27 2,27 -
2,39 2,39 7,0
2,57 2,57 6,0
3,08 3,08 6,0
6,7 7,2(CH2CH3)
I I
CO
K3
cn
CD
ro
cn
Tabelle 3 (Fortsetzung)
10
1-68 CDCl, 4,67 2,53 7,94(NH) 3,72 3,70 2,62 2,53 2,0 8,8 16,8( CH9)
J 4,12 5,87; 5,23; λ
5,11 (CH=CH9)
4,23(CH2)
1-69 CDCl- 3,56 . 2,62 6,40(NH) 6,96 5,62 2,47 2,47 6,7
ä 3,18(X-CH9)
0,92(CH3T
Tabelle 4; Antiarrhythmische Wirksamkeit der erfindungsgemäßen Verbindungen am Arrhythmiemodell, die durch die Einführung von Calciumchlorid (Antagonismus zu Calcium) in den Versuchen an Mäusen bedingt wird
Bezeich- Dosis der
nung der Verbindung
Verbin- (mg/kg)
dung intraperitoneal
Dosis von Calciumchlorid (mg/kg), die bei den Versuchstieren
Arrhythmie hervorruft
den Tod bedingt
Chinidin 3
Procainamid 10
10
30
1-1 . 5
15
1-2 5
15
1-3 5
25
1-4 5
25
1-5 5
25
1-6 5
25
85,0 126,9
120,8 116,0 127,0
100,0 136,0
133,5 120,0 138,0
118,5 124,4
112,0 124,5
86,7 124,7
86,0 103,7
87,5 127,3
97,9 100,9
149,0 138,3
128,5 140,6
97,0 130,0
110,0 115,0
100,5 131 ,4
110,4 113,7
XJl
Tabelle 4 (Fortsetzung)
1-7 5
15
25
1-8 5
25
1-9 5
25
1-10 5
15
1-11 5
15
1-12 5
15
1-13 5
15
1-14 5
15
1-15 5
15
1-16 5
15
1-17 5
15
132
107,5 90,0
99f4 123,2
91,8 104,8
102,0 115,8
100,3 130,7
106,0 128,3
117,3 126,0
96,4 85
97,8 100,7
92,0 102,5
87,5 102,0
135,6 138,0 113,0
112,0 124,6
107
116,5
108,8 125,7
147
136,3
110,0 130,5
136,5 138,0
114,1 101 ,0
109
108,5
115,3 125,0
138
115
Tabelle 4 (Fortsetzung)
1-18 5
15
1-19 5
15
1-20 5
15
1-21 5
25
1-22 5
25
1-23 5
25
1-24 5
15
1-25 5
25
1-26 5
15
1-27 5
15
1-28 5
25
127
153
98,3 110,5
102
106,4
87,5 113,6
92,5 130,0
86
117,7
108,0 116,5
105,1 77,0
111,3 107,6
92,7 109,0
90,1 133,8 160,5 168
112,0 130,0
123
118,6
111 ,5 128,0
108,0 146,0
101 ,3 119,0
132,0 140,3
112,3 95,0
138,0 140,0
118,0 120,6
cn
CD
ho on
Tabelle 4 (Fortsetzung)
Γ-29 5
25
1-30 5
15
1-31 5
15
1-32 5
15
1-33 5
15
1-34 5
15
1-35 5
15
1-36 5
15
1-37 5
15
1-38 5
15
1-39 5
15
97,6 140,2
94,0 102,0
88,5 100,5
90,3 100,0
87,5 111,0
108,4 110,5
102,3 105,8
94,0 98,6
100
123
102,0 96,5
88,7 100,0
109,5 142,0
120,5 125,0
109,0 112,5
105,5 110,0
108,6 132,5
130,0 136,0
120
132,5
113,6 118,5
132,0 138,0
115,8 120,0
111 ,3 121 ,5
Oi CQ TO
Tabelle 4 (Fortsetzung)
1-40 5
15
1-41 5
15
1-42 5
15
1-43 5
15
1-44 5
15
1-45 5
15
1-46 5
15
1-47 5
15
1-48 5
15
1-49 5
15
1-50 5
15
93,5 103,3
90,6 102,5
87,5 103,0
94,0 108,5
101,0 98,5
95,0 102,8
98,0 100,0
103
108
88
95,3
101,3 108,6
102,4 118,6
115,0 118,6
110,0 122,0
112,0 115,0
105,0 120,3
120,0 126,0
112,5 125,0
105,0 118,3
118
125
101 ,8 109
120,5 136,8
118,0 142,5
Tabelle 4 (Fortsetzung)
1-51 5
15
1-52 5
15
1-53 5
15
1-54 5
15
1-55 5
15
1-56 5
15
1-57 5
15
1-58 5
15
1-59 5
15
1-60 5
15
1-61 5
15
88,
93,		 r7
r5
93
97,		 ,6
98
121		 ,5
rO
108
102		 ,3
,5
88
111		 ,7
,5
92
102		 ,4
,0
103
132		 ,5
,6
97
100		 ,0
,5
93
112		 ,4
,5
90
107		 ,8
,5
105
102		 ,0
,6
105,5 112,0
112,0 123,6
132,0 138,5
130,0 133,0
112,5 135,0
108,5 128,0
115,0 150,0
112,0 118,5
108,6 130,0
132,5 130,8
128,8 130,0
Ca)
CD
Ol
Tabelle 4 (Fortsetzung)
1-62 5
15
1-63 cn cn
1-64 5
15
96,5 98,7
101,5 112,3
98
141 ,7
120,5 118,5
117,3 128,0
147
163
Tabelle 5; Akute Toxizität der erfindungsgemäßen Verbindangen bei der intraperitonealen Einführung an weißen Mäusen (mg/kg)
Bezeichnung der Verbindung
LD50 (mg/kg) Relative Toxizität in Bezug auf Chinidin
1-1 2080 (1434-3016)
1-2 2300 (1703-3105)
1-3 1350 (900-2025)
1-4 8000
1-5 3950 (2724-5727,5)
1-6 3200 (2370*4-4320)
1-7 2100 (1272,7-3465)
1-8 1870 (1317-2655,4)
1-9 1780 (1271,4-2492)
1-10 1800 (1285-2520)
1-11 1850 (1360,3-2516)
1-12 1270 (940-1715)
1-13 1230 (878,5-1722)
1-14 1960 (1420-2705)
1-15 3600 (2400-5400)
1-16 925 (637,9-1341,2)
1-17 2850 (2035,7-3990)
13,3 14,7
8,6 51,3 25,3 20,5 13,4 11,9 11,4 11,5 11,8
8,1
7,8 12,5 23
5,9 18,3
Tabelle 5 (Fortsetzung)
1-18 2900 (2000-4205) 18,6
1-19 1750 (1287-2380) 11,2
1-20 1340 (957-1876) 8,6
1-21 1800 (1286-2520) 11,5
1-22 1450 (1021-2059) 9,3
1-23 1680 (1200-2352) 10,7
1-24 1300 (896-1885) 8,3
1-25 1750 (1296,3-2362,5) ' 11,2
1-26 630 (477-832) 4,0 '
1-27 2380 (1587 -1740) 15,2 ^ -»-
1-28 6150 (3967,7-9532,0) 39,4 '
1-29 3500 (2447*5-5005) 22,4
1-30 1200 (827,5-1740) - 7,6 ''
1-31 1600 (1127-2272) 10>2
1-32 1680 (1120-2520) 10,7
1-33 2850 (2065-3933) 18,2 ] >
1-34 980 (700-1372) 6,2
1-35 >3000 >19,2
1-36 1380 (945-2015) 8,8 CO \
1-37 810 (595-1101) 5,1 J^
1-38 1930 (1270-2934) 12,3 <■"
1-39 1750 (1232-2485) 11,2 jsj
Tabelle 5 (Fortsetzung)
1-40 1400 (1000-1960) 8,0
1-41 2430 (1620-3645) 15,5
1-42 2375 (1605-3515) 15,2
1-43 1460 (1021-2088) 9,3
1-44 1650 (1031-2640) 10,5
1-45 1480 (1121-1954) 9,4
1-46 1500 (1035-2175) 9,6
1-47 >3000 · >19,2
1-48 1700 (1300-2210) 10,9
1-49 960 (662-1392) 6,1
1-50 T3000 >19,2
1-51 3150 (2250-4410) 20,1
1-52 *3000 »19,2
1-53 1880 (1315-2688) 12,0
1-54 1030 (644-1648) 6,6
1-55 2300 (1643-3220) 14,7
1-56 3200 (2208-4576) 20,5 ·
1-57 > 3000 ?19,2
1-58 > 3000 -719,2
1-59 1800 (1125-2880) 11,5 K^
1-60 2425 (1672-3516) 15,5 ££
1-61 1250 (893-1750) 8,0 K)
Tabelle 5 (Fortsetzung)
Chinidin
Novocainamid
930 (650-1330)
1850 (1294-2646)
1750 (1346-2275)
156 (111,4-218,4)
290 (145-580)
5,9 11 ,8 11,2
1,85
cn co ro

Claims (4)

  1. ν. F ü N E R EBBINGHAUS FINCK
    PATENTANWÄLTE EUROPEAN PATENT ATTORNEYS
    MARIAHILFPLATZ 2 & 3, MÜNCHEN 9O POSTADRESSE: POSTFACH 95 O1 6O, D-8OOO MÖNCHEN 95 3 H· 2 5 9 2
    Institut organiceskogo sinteza Akademii Nauk Latvijskoj SSR
    DEAA-32048.9 13. Juli 1984
    R5 N- S — Ν — R1 R2 A3 I I -CH CH R6 - «^.
    SUBSTITUIERTE 3-HYDRAZINOPROPIONATE Patentansprüche
    Substituierte 3-Hydrazinopropionate, die Verbindungen der allgemeinen Formel
    R4
    darstellen, worin
    1 2
    R , R = Wasserstoff, Alkyl, substituiertes Alkyl, Oxycarbonyl, Alkoxycarbony1, Aryl, Aralkyl, ungesättigtes Alkyl,
    substituiertes Aryl oder substituiertes Aralkyl; R3 = CONR7R8, CSNR7R8, COR9 oder CSR9^ worin R7 und R8
    Wasserstoff, Alkyl, ungesättigtes Alkyl, Aralkyl,
    q Aryl, substituiertes Alkyl bedeuten, R = OH, AIkoxy, Aralkoxy, Alkyl, ungesättigtes Alkyl, Aryl,
    substituiertes Aryl, Aralkyl;
    4 10 inii 1 ? 1 ?
    R = CN, COR , worin RIU OR ', NR1^R1"3 bedeutet, in
    dem R Wasserstoff, Alkyl, Aralkyl, ein Alkalimetall, und R12 und R13 Wasserstoff, Alkyl, Aralkyl, Aryl sind;
    R5, R6 = Alkyl, Aryl, Aralkyl.
    < R1 R2 I I • N- CH CH _N
  2. 2. Substituierte 3-Hydrazinopropionate nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß diese Verbindungen der allgemeinen Formel
    N CH0CH0-R4
    I3 2 2
    ^n3 R entsprechen, worin
    5 R3 = CONHC,.H1., CSNHCH,;
    4 6 5 3 R = COOK, COONa.
  3. 3. Substituierte 3-Hydrazinopropionate der Formel
    -R4
    worin
    R = Wasserstoff, eine durch einen niederen Alkohol gebildete Alkoxycarbonylgruppe COOR ; 2
    5R= Wasserstoff oder Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen;
    R = ein substituiertes Carbamoylradikal CONR R , worin R und R Wasserstoff, Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Allyl, Phenyl bedeuten, oder
    7 R ein substituiertes Thiocarbamoylradikal CSNR R , worin
    7 8
    R und R Wasserstoff, Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Allyl, Phenyl bedeuten;
    Λ Λ Λ
    R = eine Alkoxycarbonylgruppe COOR , CONH9, CN oder COOK;
    5 6
    R , R = niederes Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen.
  4. 4. Substituierte 3-Hydrazinopropionate der Formel
    ς 12
    Rb R' R^
    N N CH CH R4
    worin
    1 1111
    R = eine Alkoxycarbonylgruppe COOR , in der R ein niederes Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen bedeutet; 2
    5R= Wasserstoff;
    R3 = CONR7R8, worin R7 und R8 Wasserstoff, Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Phenyl, (CH3)gNHCON(N(CH3)2)CH-(COOCH3)CH2COOCh3 bedeuten, oder
    CSNR7R8, worin R7 und R8 Wasserstoff, Alkyl mit 1 bis
    4 Kohlenstoffatomen bedeuten;
    4 5
    R , R = ein Niederalkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen.
    5. Substituierte 3-Hydrazinopropionate der Formel
    R5 R1 R2
    ^* I I N N— CH— CH R
    worm
    1 ' 2
    R , R = Wasserstoff;
    3 9 9
    R = COR , worin R entweder ein Niederalkyl mit 1 bis 4 Koh-
    5 lenstoffatomen, oder Phenyl, Benzyl, halogensubstituiertes Phenyl, Äthylen, Alkoxycarbonyl, Oxyäthyl, ..'·
    CCU.-0-CH0OCOCcH1- bedeutet;
    4 τη bo
    R = COR , worin R10 ein Niederhydroxyalkyl mit 1 bis 4
    Kohlenstoffatomen, NH0, oder CN bedeutet; R , R = Niederalkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen.
DE19843425925 1983-07-13 1984-07-13 Substituierte 3-hydrazinopropionate Granted DE3425925A1 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SU833620453A SU1247012A1 (ru) 1983-07-13 1983-07-13 Замещенные 3-гидразинопропионаты или их фармацевтически пригодные соли,обладающие антиаритмической активностью

Publications (2)

Publication Number Publication Date
DE3425925A1 true DE3425925A1 (de) 1985-01-31
DE3425925C2 DE3425925C2 (de) 1991-07-11

Family

ID=21073914

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19843425925 Granted DE3425925A1 (de) 1983-07-13 1984-07-13 Substituierte 3-hydrazinopropionate

Country Status (8)

Country Link
US (1) US4633014A (de)
JP (1) JPS6051155A (de)
CA (1) CA1249299A (de)
DE (1) DE3425925A1 (de)
FR (1) FR2549050B1 (de)
GB (1) GB2144121B (de)
IT (1) IT1175577B (de)
SU (1) SU1247012A1 (de)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU1680693A1 (ru) * 1987-03-25 1991-09-30 Институт Органического Синтеза Ан Латвсср Этил-3-(2,2-диметил-2-этилгидразиний)пропионат иодистый, про вл ющий антиаритмическую активность
US5274103A (en) * 1993-05-10 1993-12-28 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy 1,3,4-Oxadiazoles containing the pentafluorothio (SF5) Group
US5668238A (en) * 1995-05-23 1997-09-16 Bayer Corporation Blocked polyisocyanates with improved thermal stability
US6294694B1 (en) * 1999-06-04 2001-09-25 Wisconsin Alumni Research Foundation Matrix metalloproteinase inhibitors and method of using same
HUP0800527A2 (en) * 2008-08-22 2011-03-28 Univ Szegedi Urocortine 3 fragments and analogues, process for their preparation and use for the treatment of depression and anxiety

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL75844C (de) * 1949-09-17
US2779786A (en) * 1953-04-17 1957-01-29 Norwich Pharma Co Process of preparing 2-semicarbazidoacetic acid
US3121111A (en) * 1960-06-20 1964-02-11 Baxter Laboratories Inc Novel 4-thiohydantoic acids
US3129258A (en) * 1961-06-01 1964-04-14 Pfizer & Co C Substituted hydrazinoamides as therapeutic agents
US3318680A (en) * 1961-10-24 1967-05-09 Du Pont Method for the control of weeds
US3888840A (en) * 1973-02-07 1975-06-10 American Home Prod Novel hydrazinocarboxamide derivatives and preparation thereof
CY1406A (en) * 1980-12-18 1988-04-22 Schering Corp Substituted dipeptides, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them and their use in the inhibition of enkephalinase

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
CHANTRAPROMMA K. et al: The Thermal Rearrangement of Allyl- and Pentadienyl-ammonio- amidates, J. Chem. Soc. Chem. Com. 1977, (3), S.97-99 *
MASKOVSKIJ M.D.: Medicina, Teil 1, II, 1977 *

Also Published As

Publication number Publication date
GB2144121B (en) 1987-04-08
DE3425925C2 (de) 1991-07-11
IT1175577B (it) 1987-07-01
GB2144121A (en) 1985-02-27
US4633014A (en) 1986-12-30
JPS6051155A (ja) 1985-03-22
GB8417132D0 (en) 1984-08-08
FR2549050A1 (fr) 1985-01-18
SU1247012A1 (ru) 1986-07-30
CA1249299A (en) 1989-01-24
FR2549050B1 (fr) 1987-03-20
IT8421890A0 (it) 1984-07-13
IT8421890A1 (it) 1986-01-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE887506C (de) Verfahren zur Herstellung von organischen Verbindungen
DE2822304B2 (de) Substituierte Cyclohexan-13-dion-Derivate, Herstellungsverfahren und herbizides Mittel
CH633264A5 (de) N-alkylpiperidin-derivate.
DE2346034C3 (de) Alpha-methyl-2-phenyl-5-benzothiazolylessigsaeure
DE2462011C3 (de) Cyanamide
DE3425925A1 (de) Substituierte 3-hydrazinopropionate
DE2536951C3 (de) Triazapentadiene, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende insektizide Mittel
DE2907379A1 (de) Benzylidenderivate, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende arzneimittel
DE1296633B (de) Neue Tri- oder Tetrathioorthophosphorsaeureester und Verfahren zu deren Herstellung
DE941193C (de) Verfahren zur Herstellung von neuen, bisquaternaeren Phosphoniumverbindungen
EP1001958B1 (de) Verfahren zur herstellung von aluminiumsalzen cyclischer phosphinsäuren
DE938846C (de) Verfahren zur Herstellung von neuen kernsubstituierten 4-Aminouracilen
DE2030464C3 (de) bis-Formamidverbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung zur Bekämpfung phytopathogener Pilze
DE3622599A1 (de) Pyranderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung zur bekaempfung von schaedlingen
CH421136A (de) Verfahren zur Herstellung von Verbindungen zur Bekämpfung von Schädlingen
DE2314676C3 (de) Verfahren zur Herstellung von 2-Phenyl-5-benzothiazolylessigsäure und deren Salzen
DE1493904A1 (de) Verfahren zur Herstellung basisch substituierter Phenylacetonitrile
DE1933523C (de) 3-Benzal-thiochroman-4-on-l-oxide
AT400146B (de) Verfahren zur herstellung von 1-(2-((5-
DE951364C (de) Verfahren zur Herstellung von schwefelhaltigen Abkoemmlingen der Barbitursaeure
DE945509C (de) Verfahren zur Herstellung von Thiobarbitursaeurederivaten
DE2163063A1 (de) Dialkylthionophosphorsaeureester
DE1668507A1 (de) Neue Herbizidverbindungen
DE1695156C (de) Tetrahydroisochinohn derivate Ausscheidung aus 1244788
DE1420086C (de) 1 Alkyl pipendyl (4) hydrazine und Verfahren zu ihrer Herstellung

Legal Events

Date Code Title Description
8110 Request for examination paragraph 44
D2 Grant after examination
8330 Complete renunciation
8361 Publication of patent cancelled