DE3406235C2 - Benzochinolizincarbonsäurederivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung - Google Patents

Benzochinolizincarbonsäurederivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung

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Description

Die Erfindung betrifft neue und pharmazeutisch wertvolle Benzochinolizincarbonsäurederivate, die sich als antibak­ terielle Wirkstoffe eignen. Die Erfindung betrifft auch ein Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen sowie Zwischenprodukte und Verfahren zu ihrer Herstellung.
Die von Lesser et al im Jahre 1962 entwickelte Nalidixin­ säure wurde als antibakterielles Mittel mit starken Wirk­ samkeiten gegen gram-negative aerobe Bakterien bekannt. Während der letzten Jahre wurde eine Anzahl von Chinolon­ verbindungen entwickelt, die sich von Nalidixinsäure ab­ leiten. Norfloxacin stellt ein Beispiel dar, welches ver­ besserte Eigenschaften nicht nur gegenüber gram-negativen sondern auch gegenüber gram-positiven aeroben Bakterien zeigt. Weitere derartige Chinolonverbindungen sind aus der DE-A-30 31 767 bekannt.
Die Erfinder stellten sich die Aufgabe, Verbindungen zu entwickeln, die nicht nur eine starke antibakterielle Wirk­ samkeit gegenüber aeroben Bakterien aufweisen, sondern auch gegenüber obligaten anaeroben Bakterien. Dabei wur­ den neue Verbindungen entwickelt, die in überraschender Weise eine stärkere Wirksamkeit und ein breiteres anti­ bakterielles Spektrum sowohl gegen aerobe Bakterien als auch gegen obligate anaerobe Bakterien aufweisen, vergli­ chen mit den bekannten Verbindungen, wie Nalidixinsäure oder Norfloxacin.
Die neuen erfindungsgemäßen Verbindungen sind 8-[4-(4- Aminobenzyl)-1-piperazinyl]-9-fluor-6,7-dihydro-5-methyl- 1-oxo-1H,5H-benzo[ÿ]chinolizin-2-carbonsäure (nachste­ hend als Verbindung I abgekürzt), sowie ihre Hydrate und Säureadditionssalze, der nachstehenden Formel:
Die erfindungsgemäße Verbindung I zeigt ein bemerkenswert breites antibakterielles Spektrum bei der Wirksamkeit ge­ genüber sowohl gram-negativen als auch gram-positiven aeroben Bakterien sowie auch gram-negativen und gram- positiven obligaten anaeroben Bakterien. Deshalb findet Verbindung I ihre praktische Anwendung als antibakterielles Mittel, das in neuen Arzneimitteln eingesetzt werden kann. Diese können zur Behandlung von Erkrankungen bei Mensch und Tier eingesetzt werden, beispielsweise auch in der Landwirtschaft.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen werden durch Reduktion von 8-[4-(4-Nitrobenzyl)-1-piperazinyl]-9-fluor-6,7-di­ hydro-5-methyl-1-oxo-1H,5H-benzo[ÿ]-chinolizin-2-carbon­ säure (nachstehend als Verbindung II abgekürzt) herge­ stellt. Die Herstellung erfolgt vorzugsweise durch kata­ lytische Reduktion mittels Wasserstoff, in Gegenwart von Katalysatoren, wie Palladium, Nickel oder Platin, oder durch Reduktion mittels Metallen, wie Zink, Zinn, Eisen oder Aluminiumamalgam, oder durch Reduktion mittels Me­ tallionen, beispielsweise unter Verwendung von Zinn++- und Eisen++-Ionen, z. B. in Form ihrer Salze. Vorzugsweise erfolgt die Reduktion katalytisch, beispielsweise unter Verwendung von Wasserstoff in Gegenwart von Palladium- auf Kohle in Essigsäure unter Normaldruck und bei Raum­ temperatur.
Die erfindungsgemäße Ausgangsverbindung II stellt auch eine neue Verbindung dar. Diese wird vorzugsweise gemäß dem nachstehenden Verfahren hergestellt: 9-Fluor-6,7-di­ hydro-5-methyl-1-oxo-8-(1-piperazinyl)-1H,5H-benzo[ÿ]- chinolizin-2-carbonsäure (nachstehend als Verbindung III abgekürzt), oder ihre Säureadditionssalze werden mit einem p-Nitrobenzylhalogenid (nachstehend als Verbindung IV ab­ gekürzt) in einem geeigneten Lösungsmittel umgesetzt, wo­ bei man Verbindung II erhält. Beispielsweise wird als Lösungsmittel N,N-Dimethylformamid eingesetzt. Die Umset­ zung erfolgt in einem Temperaturbereich von Raumtempera­ tur bis zur Siedetemperatur der eingesetzten Lösungsmit­ tel, vorzugsweise in Gegenwart eines Säureakzeptors, wie Triäthylamin.
X bedeutet hierbei ein Halogenatom, z. B. ein Fluor-, Chlor-, Jod- oder Bromatom. Vorzugsweise werden Bromide und Chloride eingesetzt.
Die Beispiele erläutern die Erfindung.
Beispiel 1 Herstellung von 8-[4-(4-Nitrobenzyl)-1-piperazinyl]-9- fluor-6,7-dihydro-5-methyl-1-oxo-1H,5H-benzo[ÿ]chinoli­ zin-2-carbonsäure (Verbindung II)
Ein Gemisch von 1,1 g 9-Fluor-6,7-dihydro-5-methyl-8-(1- piperazinyl)-1-oxo-1H,5H-benzo[ÿ]chinolizin-2-carbon­ säure-hydrochlorid (Verbindung III), 1,87 g p-Nitroben­ zylbromid IV und 1,46 g Triäthylamin in 50 ml N,N-Dime­ thylformamid wird 10 Stunden auf 80 bis 90°C erhitzt und gerührt. Das Lösungsmittel wird abgezogen und der Rückstand wird mit Wasser versetzt. Das wäßrige Gemisch wird mit Chloroform extrahiert. Die Chloroformschicht wird über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und zur Trockene eingeengt. Der Rückstand wird aus einem Gemisch von N,N-Dimethylformamid und Äthanol (2 : 1) umkristal­ lisiert. Man erhält 0,83 g (60%) 8-[4-(4-Nitrobenzyl)- 1-piperazinyl]-9-fluor-6,7-dihydro-5-methyl-1-oxo-1H,5H- benzo[ÿ]chinolizin-2-carbonsäure (Verbindung II) in Form von blaßgelben Nadeln vom F. 230 bis 233°C (u. Zers.).
Ber. für: C₂₅H₂₅FN₄O₅
C 62,49; H 5,24; N 11,66%;
Gef.:
C 62,59; H 5,11; N 11,82%.
Beispiel 2 Herstellung von 8-[4-(4-Aminobenzyl)-1-piperazinyl]-9- fluor-6,7-dihydro-5-methyl-1-oxo-1H,5H-benzo[ÿ]chino­ lizin-2-carbonsäure (Verbindung I)
0,71 g von Verbindung II werden mit 0,2 g Palladium- (10%)-auf-Kohle und mit 25 ml Essigsäure versetzt. Das Gemisch wird mit dem vorberechneten Volumen Wasserstoff unter Normaldruck und bei Raumtemperatur hydriert. Nach Aufnahme der berechneten Menge Wasserstoff wird Palladium-auf-Kohle abfiltriert und das Filtrat wird zur Trockene eingeengt. Der Rückstand wird in einer kleinen Menge Wasser aufgelöst und mit einer 10prozentigen Lö­ sung von Natriumhydroxid neutralisiert. Der entstehende Rückstand wird abgetrennt, getrocknet und säulenchromato­ graphisch unter Verwendung von Kieselgel gereinigt. Als Elutionsmittel wird ein Gemisch von Chloroform und Äthanol (10 : 1) eingesetzt. Das gereinigte Produkt wird aus Äthanol umkristallisiert. Man erhält 0,25 g (37,1%) 8-[4-(4-Aminobenzyl)-1-piperazinyl]-9-fluor-6,7-dihydro- 5-methyl-1-oxo-1H,5H-benzo[ÿ]chinolizin-2-carbonsäure (Verbindung I), in Form von blaßgelben Nadeln vom F. 215,5 bis 217,5°C (unter Zers.).
Ber. für: C₂₅H₂₇FN₄O₃ · N₃H₂O
C 65,77; H 6,11; N 12,27%;
Gef.:
C 65,92; H 5,93; N 12,21%.
Vergleichsversuch
Die antibakterielle Wirksamkeit der erfindungsgemäßen Verbindung I wird nach der Standard-Agar-Verdünnungsme­ thode ("Standard agar dilution streak method" gemäß Chemotherapy Bd. 22, Nr. 6, S. 1126-1128 (1974) und Bd. 27, Nr. 3, S. 559-560 (1979) ) bestimmt.
Die Ergebnisse gehen aus den nachstehenden Tabellen I und II hervor.
Tabelle I
Antibakterielle Wirksamkeit gegen aerobe Bakterien
Tabelle II
Antibakterielle Wirksamkeit gegen anaerobe Bakterien
Wie aus den Tabellen I und II hervorgeht, sind die erfin­ dungsgemäßen Verbindungen I aktiver, verglichen mit Nalidixinsäure und mit Norfloxacin, gegenüber obligaten anaeroben Bakterien (sowohl gram-negativen als auch gram- positiven Bakterien) und gegenüber gram-positiven aeroben Bakterien, und sind wirksamer als Nalidixinsäure gegenüber gram-positiven aeroben Bakterien. Wie vorstehend erläu­ tert, weisen die erfindungsgemäßen Verbindungen demnach ein weitaus breiteres potentielles antibakterielles Spektrum gegenüber sowohl aeroben als auch obligaten anaeroben Bakterien auf und eignen sich insbesondere als antibakterielle Wirkstoffe zur Verwendung bei Mensch und Tier sowie in der Landwirtschaft.

Claims (5)

1. 8-[4-(4-Aminobenzyl)-1-piperazinyl]-9-fluor-6,7- dihydro-5-methyl-1-oxo-1H,5H-benzo[ÿ]-chinolizin-2-car­ bonsäure sowie ihre Hydrate und Säureadditionssalze.
2. 8-[4-(4-Nitrobenzyl)-1-piperazinyl]-9-fluor-6,7- dihydro-5-methyl-1-oxo-1H,5H-benzo[ÿ]-chinolizin-2-car­ bonsäure sowie ihre Säureadditionssalze.
3. Verfahren zur Herstellung der Verbindung nach Anspruch 1, ihrer Hydrate oder Säureadditionssalze, dadurch gekenn­ zeichnet, daß man die Verbindung nach Anspruch 2 oder ihre Säureadditionssalze in an sich bekannter Weise redu­ ziert.
4. Verfahren zur Herstellung der Verbindung nach Anspruch 2 oder ihrer Säureadditionssalze, dadurch gekennzeichnet, daß man 9-Fluor-6,7-dihydro-5-methyl-1-oxo-8-(1-pipera­ zinyl)-1H,5H-benzo[ÿ]-chinolizin-2-carbonsäure oder ihre Säureadditionssalze mit einem p-Nitrobenzylhalogenid in einem Lösungsmittel, gegebenenfalls in Gegenwart eines Säureakzeptors, umsetzt.
5. Verwendung der Verbindung nach Anspruch 1 sowie ihrer Hydrate und Säureadditionssalze, zur Bekämpfung bakteriel­ ler Infektionen bei Mensch und Tier.
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Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4472405A (en) * 1982-11-12 1984-09-18 Riker Laboratories, Inc. Antimicrobial 6,7-dihydro-5,8-dimethyl-9 fluoro-1-oxo-1H, 5H-benzo (ij) quinolizine-2-carboxylic acid and derivatives
JPH08775B2 (ja) * 1986-05-22 1996-01-10 協和醗酵工業株式会社 魚類のパスツレラ属細菌性類結節症治療剤
US6750224B1 (en) 1999-05-07 2004-06-15 Wockhardt Limited Antibacterial optically pure benzoquinolizine carboxylic acids, processes, compositions and methods of treatment
US7247642B2 (en) 1999-05-07 2007-07-24 Wockhardt Limited Antibacterial optically pure benzoquinolizine carboxylic acids, processes, compositions and methods of treatment
US6514986B2 (en) 2000-11-22 2003-02-04 Wockhardt Limited Chiral fluoroquinolone arginine salt forms
US6608078B2 (en) 2000-05-08 2003-08-19 Wockhardt Limited Antibacterial chiral 8-(substituted piperidino)-benzo [i,j] quinolizines, processes, compositions and methods of treatment
US7098219B2 (en) 2000-08-01 2006-08-29 Wockhart Limited Inhibitors of cellular efflux pumps of microbes
US6878713B2 (en) 2001-04-25 2005-04-12 Wockhardt Limited Generation triple-targeting, chiral, broad-spectrum antimicrobial 7-substituted piperidino-quinolone carboxylic acid derivatives, their preparation, compositions and use as medicaments
US6964966B2 (en) 2001-04-25 2005-11-15 Wockhardt Limited Generation triple-targeting, chiral, broad-spectrum antimicrobial 7-substituted piperidino-quinolone carboxylic acid derivatives, their preparation, compositions and use as medicaments
AU2003217791A1 (en) * 2002-02-28 2003-09-16 A And D Bioscience, Inc. Glycuronamides, glycosides and orthoester glycosides of fluoxetine, analogs and uses thereof
WO2003079980A2 (en) * 2002-03-19 2003-10-02 A & D Bioscience, Inc. Caboxylic acid glycuronides, glycosamides and glycosides of quinolones, penicillins, analogs, and uses thereof
WO2003086475A1 (en) * 2002-04-12 2003-10-23 A & D Bioscience, Inc. Conjugates comprising cancer cell specific ligands, a sugar and diagnostic agents, and uses thereof
EP1549323A2 (de) * 2002-05-07 2005-07-06 A & D Bioscience, Inc. Konjugate mit einem wirkstoff für das zentrale nervensystem
US6664267B1 (en) 2002-05-28 2003-12-16 Wockhardt Limited Crystalline fluoroquinolone arginine salt form
US20050215487A1 (en) * 2002-06-27 2005-09-29 Holick Michael F Conjugates comprising an nsaid and a sugar and uses thereof
EP1660495B1 (de) 2003-09-04 2007-07-11 Wockhardt Limited Benzochinolizin-2-carbonsäureargininsalz- tetrahydrat
EP3328856A2 (de) * 2015-07-28 2018-06-06 Vyome Biosciences Pvt. Ltd. Antibakterielle therapeutika und prophylaktische mittel

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4416884A (en) * 1978-04-12 1983-11-22 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Piperazinylbenzoheterocyclic compounds
JPS6019910B2 (ja) * 1979-10-11 1985-05-18 大塚製薬株式会社 ベンゾ〔ｉｊ〕キノリジン−２−カルボン酸誘導体及びその製造法
JPS5630964A (en) * 1979-08-22 1981-03-28 Kyorin Pharmaceut Co Ltd Novel substituted quinolinecarboxylic acid and its preparation
NO156828C (no) * 1980-11-10 1987-12-02 Otsuka Pharma Co Ltd Analogifremgangsm te for fremstilling av antibakterielt virksomme benzoheterocykliske forbindelser.
PT74145B (en) * 1980-12-18 1983-05-30 Otsuka Pharma Co Ltd Process for preparing benzoheterocyclic compounds
JPS57145862A (en) * 1981-03-06 1982-09-09 Kyorin Pharmaceut Co Ltd Quinolinecarboxylic acid derivative

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Publication number Publication date
IT8419740A0 (it) 1984-02-22
ES8600274A1 (es) 1985-10-01
SE8400853D0 (sv) 1984-02-17
AU2457884A (en) 1984-08-30
GB8404691D0 (en) 1984-03-28
SE8400853L (sv) 1984-08-23
FR2541278A1 (fr) 1984-08-24
GB2138806B (en) 1986-05-21
KR900001547B1 (ko) 1990-03-12
JPS59155381A (ja) 1984-09-04
FR2541278B1 (fr) 1986-09-26
KR840007878A (ko) 1984-12-11
US4599418A (en) 1986-07-08
JPH0412268B2 (de) 1992-03-04
GB8404223D0 (en) 1984-03-21
DE3406235A1 (de) 1984-10-11
AU2483284A (en) 1984-08-30
IT1173336B (it) 1987-06-24
GB2138806A (en) 1984-10-31
CA1225091A (en) 1987-08-04
AU559156B2 (en) 1987-02-26
SE459809B (sv) 1989-08-07
ES529962A0 (es) 1985-10-01

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