DE3306009C2

DE3306009C2 - Verfahren zur Herstellung von Proteinhydrolysaten

Info

Publication number: DE3306009C2
Application number: DE3306009A
Authority: DE
Inventors: Judith Weickenmeier; Hermann Dipl Chem Dr Plainer; Bruno Dipl Chem Dr Sproessler; Helmut Dipl Chem Dr Uhlig
Original assignee: Roehm GmbH Darmstadt
Current assignee: Roehm GmbH Darmstadt
Priority date: 1983-02-22
Filing date: 1983-02-22
Publication date: 1994-02-17
Anticipated expiration: 2003-02-23
Also published as: DK47684A; DK47684D0; NL8304449A; FR2541308B1; FR2541308A1; AT389894B; DE3306009A1; ATA423283A; CH662475A5

Description

Gebiet der Erfindung

Die Erfindung betrifft Proteinhydrolysate ohne bitteren Ge schmack, die mittels enzymatischer Hydrolyse aus solchen Proteinen gewonnen werden, deren Hydrolyse den vorhandenen Erfahrungen nach Hydrolyseprodukte mit bitterem Geschmack ergeben.

Stand der Technik

Die der Technik zur Verfügung stehenden Proteine bedürfen zu ihrer Nutzung häufig des hydrolytischen Aufschlusses. Die Hydrolyse führt in der Regel zum Abbau der Protein-Makromole küle zu kleineren Peptiden und gegebenenfalls bis zu Amino säuren. Gewisse Probleme, die bei der Verwertung von Proteinen auftre ten können, seien am Beispiel des Caseins erläutert, das an sich einen wertvollen Rohstoff beispielsweise für Zwecke der Ernährung darstellt. Unmodifiziertes Gasein-Protein hat bei spielsweise im pH-Bereich 4-5, den ein großer Teil der Kon sum-Getränke und Früchtedesserts aufweist, eine sehr geringe Löslichkeit. Die Folge ist ein Ausflocken des Proteins, was einerseits das Aussehen der Getränke und infolge des Zusammen brechens der Aufschlagmassen die Qualität der Desserts stark beeinträchtigt und darüber hinaus einen unangenehmen, sandigen Geschmack hervorruft.

Da die Hydrolyseprodukte der Proteine im allgemeinen im sauren pH-Bereich besser löslich sind, lag der hydrolytische Abbau, insbesondere der enzymatische Abbau der Proteine nahe. Die Eigenschaften eines Protein-Hydrolysats hängen verständ licherweise, außer von seiner Aminosäurezusammensetzung, noch vom Abbaugrad ab. Ein Maß für den Abbaugrad ist z. B. der Prozentsatz an Peptidbindungen, der beim Abbauvorgang gelöst wird. (D.H. = Degree of hydrolysis).

In erster Näherung gilt, daß bei vorgegebenem Protein und vorgegebenen proteolytischem Enzym die Eigenschaften des Proteinhydrolysats durch den DH-Wert festgelegt sind, der durch den Verbrauch an Lauge bei konstantem pH während der Hydrolyse bestimmbar ist. Eines der größten Hindernisse bei der Verwertung von Proteinhy drolysaten in der Ernährung, insbesondere der menschlichen Ernährung, liegt im Bereich des Geschmacks. Der Geschmack reinen Proteins ist normalerweise ziemlich neutral. (Der mit einem Protein bestimmter Herkunft gewöhnlich assoziierte Geschmack rührt in der Regel von nicht-proteinartigen Geschmacks stoffen her. Man kann diese Geschmacksstoffe im Bedarfsfall entfernen um eine allgemeinere Verwendbarkeit von Proteinhydro lysaten zu gewährleisten.) Die gravierenden Schwierigkeiten beginnen jedoch beim bitteren Geschmack vieler Proteinhydrolysate. Der intensive Bitterge schmack von Proteinhydrolysaten läßt sich in den zum Konsum bestimmten Nahrungsmitteln kaum maskieren. Tatsächlich hat diese Bitterkeit bisher verhindert, daß es zu einer extensiven Verwendung derartiger Proteinhydrolysate in der Ernährung kam.

In der DE-OS 30 03 679 wird zu diesem Problem ausgeführt, die Anzeichen sprächen dafür, daß die Ursache des bitteren Ge schmacks mit dem Proteinsubstrat zusammenhänge und nicht mit den verwendeten Enzymen. Bestimmte Proteine wie Casein ergäben fast ausnahmslos bitterschmeckende Hydrolysate, wo hingegen Gelatine bei analoger Behandlung mit denselben Enzymen höch stens geringfügig bitterschmeckende Hydrolysate liefert. In der genannten Offenlegungsschrift wird als "Bitterpunkt" derjenige Gehalt an löslichem Proteinhydrolysat (in Prozent des Ausgangsproteins) definiert, bei dessen Degustation erstmalig bitterer Geschmack festgestellt wird. Das Problem des bitteren Geschmacks von Hydrolysaten ist bisher hauptsächlich bei Casein sowie Soja-, Getreide- und Maisproteinen aufgetreten; es könnte indessen auch bei intensiverer Untersuchung anderer alterna tiver Proteinquellen in Erscheinung treten.

In der genannten DE-OS 30 03 679 wird ein Verfahren zur Her stellung von zur Ernährung geeigneten Hydrolysaten aus Protein substraten durch Hydrolyse unter Verwendung proteolytischer Enzyme vorgeschlagen, wobei gleichzeitig mit den proteolytischen Enzymen wasserlösliche und/oder mit Wasser stark quell bare Kohlenhydrate eingesetzt werden. Durch den Zusatz dieser Kohlehydrate zu enzymatischen Ansätzen können die Proteine zu Proteinhydrolysaten abgebaut werden, die bis zu einem hohen hydrolytischen Abbaugrad keinen oder allenfalls einen vernach lässigbar geringen Bittergeschmack aufweisen.

Aus der DE-PS 22 37 316 ist ein perlförmiges Trägermaterial für Enzyme bekannt. Für diesen Typ von Perlen ist ein Aufquellen in Wasser auf das 5 bis 100fache des Schüttvolumens konstitutiv. Eine definierte Porenstruktur des Trägermaterials unter Anwendungsbedingungen ist somit auszuschließen.

Aufgabe

Das Verfahren des Standes der Technik macht somit den Zusatz von Nicht-Proteinen erforderlich, die nicht in jedem Falle als erwünscht gelten können. Es bestand daher weiterhin ein Bedarf nach einem Verfahren zur Herstellung nicht bitterschmeckender Proteinhydrolysate aus solchen Proteinen, die bei unmodifi zierter enzymatischer Hydrolyse Verfahrensprodukte mit Bitter geschmack ergeben.

Lösung

Die Lösung der Aufgabe wird mit dem Verfahren gemäß den vor liegenden Ansprüchen erreicht. Es muß als besonders überraschend betrachtet werden, daß mittels trägergebundener Proteasen ein Abbau von Proteinsub straten über denjenigen Hydrolysegrad (Abbaugrad) hinweg gelingt, der beim normalen enzymatischen Abbau gegebenenfalls mit demselben, jedoch nicht trägergebundenen Enzymen den Bitterpunkt markiert, ohne jedoch den erwarteten bitteren Geschmack der dabei gewonnenen Hydrolyseprodukte hervorzurufen. Als "Bitterpunkt" sei im Rahmen der vorliegenden Anmeldung derjenige Gehalt an löslichem Proteinhydrolysat in Prozent der Ausgangsproteine definiert, bei dessen Degustation erstmalig bitterer Geschmack festgestellt wird. Obwohl die Degustation individuell bedingten Schwankungen der Bitter-Empfindung bei den Degustatoren unterworfen sein kann, bildet sich erfahrungs gemäß bei einem Kollektiv mit ausreichender Zahl von Individuen (z. B. mehr als 5 Degustatoren) ein recht verläßlicher Mittel wert der Bitter-Empfindung heraus.

Die Degustation zum Zwecke des Vergleichs sollte von ein und denselben Individuen, möglichst in vergleichbarem Zustand vorgenommen werden.

Als Maß für den Abbaugrad wird der Prozentsatz an Peptidbin dungen, der beim Abbauvorgang gelöst wurde (DH=Degree of Hydrolysis), herangezogen. In erster Näherung gilt, daß bei vorgegebenem Protein und vorgegebener Protease die Eigen schaften des Proteinhydrolysats durch den DH-Wert festgelegt sind, der durch den Verbrauch an Natronlauge während der Hydro lyse bei Konstanthaltung des pH-Werts bestimmt werden kann. Selbstverständlich kann der Grad der Hydrolyse und deren Ergebnis hinsichtlich Zusammensetzung und Molgewicht der entstandenen Produkte mit Hilfe der verschiedenen in der Proteinchemie entwickelten Analyseverfahren (insbesondere chromatographische Methoden, Elektrophorese, Ultrazentrifuge u. a.) bestimmt werden. Als Proteinsubstrate, die bei einem ausgedehnten hydroly tischen Abbau bitterschmeckende Hydrolysate liefern, seien in erster Linie das Casein, daneben aber auch Soja-, Getreide- und Mais-Proteine genannt. (Bei intensiver Untersuchung könnte sich der gleiche Sachverhalt auch für weitere alternative. Proteine anderer Provenienz herausstellen.) Mit Hilfe des erfindungsgemäßen Verfahrens gelingt es bei spielsweise den Abbaugrad bei Casein auf mindestens 5%, (bezogen auf die gesamten im Ausgangsprotein vorhandenen Peptidbindungen bzw. Säureamidbindungen) zu führen, ohne daß bitterer Geschmack der Produkte beobachtet wird. In der Regel tritt sogar bis zu einem Abbaugrad von 15%, bezogen auf die Peptidbindungen des Ausgangsproteins, kein bitterer Geschmack der Produkte auf.

Der Erfolg des erfindungsgemäßen Verfahrens scheint ursäch lich mit der Verwendung trägergebundener Proteasen zusammen zuhängen, insbesondere mit der Verwendung kovalent gebundener Enzyme. Vorzugsweise verwendet man Pilzproteasen unter Bedingungen, die auf deren (bekannte) Aktivitäts- und Stabi litätseigenschaften abgestimmt sind. Besonders bevorzugt sind Pilzproteasen des Genus Aspergillus. Geeignete Enzyme fallen unter die Charakterisierung gemäß E.C. 3.4.21.15 und 3.4.24.4. Besondere Eignung scheint den Enzymen zuzukommen, wenn Wir kungsoptima im neutralen und im alkalischen Bereich vorliegen. Von speziellem Interesse sind Vertreter der Art Aspergillus flavusoryzae. Im Mittelpunkt steht die aus Untergruppe Aspergillus sojae, Gruppe A.oryzae gewonnene Pilzproteinase, beispielsweise das unter der Bezeichnung Corolase PN® im Handel befindliche Enzym oder Präparate aus Aspergillus melleus-Kulturen. Zur näheren Charakterisierung können die folgenden Daten dienen: Es handelt sich bei der Corolase PN® um ein Produkt mit einer im neutralen und einer im alkalischen pH-Bereich aktiven Enzymeinheit. Das Wirkungsoptimum des Enzyms gegenüber Casein als Substrat liegt bei einem pH von 7-9, gegenüber Haemo globin bei pH 6, Nebenoptimum 8. Als Temperatur-Wirkungs-Optimum des freien Enzyms wurden 50°C gefunden. Das Stabilitätsoptimum liegt bei pH 6-8. Der isoelektrische Punkt des Enzyms liegt bei pH 4,5-5. Das Enzym läßt sich durch Komplexbildner wie EDTA, durch OH-gruppen reaktive Reagentien wie Phenylmethylsulfonylfluorid (PMSF) sowie durch obenflächenaktiven Substanzen wie Natriumlauryl sulfat u.ä. wenigstens partiell hemmen. Zur weiteren Charak terisierung können gegebenenfalls die Begleitaktivitäten bestehend aus Amylase-, Cellulase-, Pentosanase- und Galac tomannanaseaktivität herangezogen werden.

Bei den erfindungsgemäß besonders interessanten Enzymen wird in der Regel ein Verhältnis "Aktivität bei pH 5 zu Aktivität bei pH 8 (gegenüber Haemoglobin als Substrat)" von 0,5 zu bis 1,5 zu 1 festgestellt. Definitionsgemäß handelt es sich bei den erfindungsgemäß zu verwendenden Proteasen, insbesondere der Corolase PN® um trä gergebundene Enzyme.

Als Trägermaterialien kommen die an sich bekannten Trägertypen für immobilisierte Enzyme in Frage. (Vgl. O. Zaborsky "Immo bilized Enzymes", Chemical Rubber Corporation Press, Cleveland, Ohio, 1973). Genannt seien einerseits hoch poröse, anorganische Trägerma terialien wie z. B. Glas, Bentonit u. ä. neben porösen organi schen polymeren Trägern. Dabei können sowohl rein synthetische Polymere wie vernetztes Polyacrylamid u. Derivate, Polystyrol, polymere Acrylate bzw. Methacrylate, Äthylen-Maleinsäureanhydrid-Copolymere, Polypep tide, Nylon als auch semisynthetische Polymere, Naturstoffe und abgewandelte Naturstoffe wie Cellulose, Chitin, Alginsäure, Kollodium, Dextran, und handelsübliche modifizierte Dextrane Agarose, Stärke, Keratin, Kollagen als Träger eingesetzt werden. Als reaktive Gruppen zur Immobilisierung seien die in Ullmanns Enzyklopädie der Technischen Chemie, 4. Auflage, Band 10, Chemie, S. 540 genannten angeführt. Bevorzugt werden Oxirangruppen. Weiter sind besonders bevor zugt polymere Träger auf Acrylatbasis, insbesondere die sogenannten Acrylharzperlen.

Herstellung und Handhabung der einschlägig verwendbaren Acryl harzperlen kann der GB-PS 1 329 062, DE-OS 22 37 316, US-PS 4 070 3248, DE-PS 27 22 751 entnommen werden.

Ausführung der Erfindung

Die Ausführung der Erfindung kann nach den für hydrolytische Reaktionen mit trägergebundenen Enzymen üblichen Methoden vorgenommen werden. So wird das Trägermaterial zweckmäßig in Verbindung mit einer Säule angewendet, wobei die Lösung des zu hydrolysierenden Substrats über die mit dem polymeren Träger beschickte Säule läuft. Die Substratlösungen enthalten in der Regel zwischen 5 und 15 Gew.-% Substrat. Als Richtwert gelte beispielsweise eine 5%ige (Gew.-%) Lösung, z. B. eine Caseinatlösung. Der pH-Wert richtet sich in erster Näherung nach den Kenndaten des Enzyms, wobei eine gewisse Flexibilität hinsichtlich des pH-Werts angenommen werden kann. Bei der Verwendung des Enzyms Corolase PN ist ein pH-Bereich von 6-9 zweckmäßig. Auch hinsichtlich der anwendbaren Temperaturen ist in Abhängigkeit von den Kenndaten des Enzyms eine gewisse Variationsbreite möglich, die etwa mit dem Bereich von Raumtemperatur bis 60°C angegeben werden kann. So kann die trägergebundene Corolase PN® im Bereich von 20-60°C verwendet werden. Durch die Wahl der Durchflußgeschwindigkeit (Verweilzeit) ergibt sich bei Verwendung von Säulen eine gewisse Steuerungs möglichkeit für das Hydrolysegeschehen. Es ist z. B. mit geringem Aufwand möglich, die Hydrolyse so weit fortzuführen, daß gerade noch keine bitterschmeckenden Produkte auftreten. Mit Caseinatlösung als Substrat und trägergebundener Corolase PN® als Protease erhält man z. B. auch bei Hydrolysegraden bis 15% keine bitteren Casein-Hydrolysate. Dieses Ergebnis ist umso überraschender als man bei Verwendung freier Corolase PN® unter sonst vergleichbaren Bedingungen bitterschmeckende Peptide ab einem Hydrolysegrad von 3% erhält.

Die Gründe für dieses Ergebnis sind nicht unmittelbar einzu sehen. Einen Hinweis könnte der experimentelle Befund darstellen, daß die nach dem erfindungsgemäßen Verfahren unter Verwendung der trägergebundenen Protease hergestellten Hydrolyseprodukte wenig bis keine Anteile an Peptiden mit Molgewichten von 1000-6000 Dalton aufweisen. Es käme folglich darauf an, die Reaktionsbedingungen so einzurichten, daß der Anteil an Peptiden in diesem Molgewichtsbereich minimiert wird.

Experimentelle Durchführung

Die Beladung der Träger mit dem erfindungsgemäß wirksamen Enzym kann in an sich bekannter Weise vorgenommen werden, beispielsweise durch Reagierenlassen mit den (oxirangruppen haltigen) Acrylglasperlen. Man wäscht in an sich bekannter Weise nach, z. B. mit de stilliertem Wasser und anschließend mit einer (inerten) Elektrolytlösung, beispielsweise mit 5%iger Natriumchlorid- Lösung. Die so erhaltenen Enzym-Trägerpräparate sind unmittelbar verwendungsfähig. Im allgemeinen wird eine 1-20 Gew.-%ige Substratlösung verwendet, beispielsweise eine wäßrige Caseinatlösung. Die mittlere Verweilzeit der Substratlösung kann 1 bis 100 Minuten, vorzugsweise 5-10 Minuten betragen.

Beispiel 1

100 g Pilzproteinase aus A. oryzae wie vorstehend charakterisiert wurde in 1 Liter 1 Mol Kalium- Phosphat-Puffer pH 8,5 gelöst. Die Enzymlösung wurde mit 100 g Enzymträger auf Acrylharzbasis gekuppelt. Damit eine gute Benetzung der Perlen gewährleistet war, rotierte das Gefäß auf einer Rollbank ca. 50 Stunden lang bei Raumtemperatur. Anschließend wurde der Träger auf einer Glas-Fritte (Por. 2-3) mit dest. Wasser und danach mit einer 5%igen Natrium-Chlorid-Lösung ausgewaschen.

Beispiel 2

5 g immobilisierte Pilzproteinase hydrolysierte in einer doppelwandigen Säule (60°C) eine 5%ige Natrium-Caseinat- Lösung, die kontinuierlich durch die Säule gepumpt wurde. Die Durchflußgeschwindigkeit betrug 24 ml pro Stunde. Der Hydrolysegrad lag bei 16%. Bittergeschmack konnte nicht festgestellt werden.

Beispiel 3

10 g immobilisierte Pilzproteinase hydrolysierte wie oben beschrieben eine 5%ige Natrium-Caseinat-Lösung bei einer Durchflußgeschwindigkeit von 18 ml pro Stunde. Der Hydro lysegrad betrug 37%. Bittergeschmack wurde festgestellt.

Beispiel 24 (Vergleichsbeispiel mit freiem Enzym)

300 ml einer 5%igen Natrium-Caseinat-Lösung wurden 30 Minuten lang mit 300 mg der Protease gemäß Beispiel 1 inkubiert (Temperatur 60°C). Die Reaktion wurde durch 10minütiges Kochen der Substratlösung in einem Wasserbad abgestoppt. Der Hydrolysegrad betrug 16%. Der Bitterge schmack war sehr ausgeprägt.

Beispiel 5

Eine Auftrennung der Hydrolysate von Beispiel 2 und 24 an Sephadex G 15, G 25 und G 50 hatte signifikante Unterschie de in der Molekülgröße der Bruchstücke gezeigt zwischen dem Hydrolysat, das mit freiem und jenem, das mit immobilisier tem Enzym hergestellt wurde. Bei dem nicht bitter schmeckenden Hydrolysat fehlen die Bruchstücke mit einem Molekularge wicht von ca. 1000 bis 6000. Die Bestimmung des Hydrolysegrades erfolgte durch Formolti tration. Modifiziert nach "Methods in Enzymology", Volume III, 457 (Academic Press Inc., New York 1957).

Durchführung

5 ml Probe wird in ein 100 ml Becherglas pipettiert und auf pH 7,24 eingestellt. Nach Zugabe von 5 ml neutralisierter 40%iger Formalinlösung titriert man mit 0,01 n Natronlauge auf pH 8,3.

Säurehydrolyse

In Bombenrohre wurden 100, 300 und 500 mg Natrium-Caseinat der Firma De Melkindustrie Veghel BV, Holland mit 10 ml 3 n HCL eingeschmolzen und 17 Stunden bei 121°C im Trocken schrank stehen gelassen. Nach Abkühlen auf Raumtemperatur wurde von 0,5 ml Säurehydrolysat eine Formoltitration durchgeführt.

Blindwert

Mit 5 ml 5%iger Natrium-Caseinat-Lösung wurde ebenfalls eine Formoltitration durchgeführt.

Ausrechnung Säurehydrolyse

0,5 ml (=5 mg Natrium-Caseinat) wurden mit 3,247 ml 0,01 n NaOH titriert, d. h. 100 mg Natrium-Caseinat verbrauchen 69,40 ml.

Blindwert

5 ml (=250 mg Natrium-Caseinat) wurden mit 15,00 ml 0,01 n NaOH titriert, d. h. 100 mg Natrium-Caseinat ver brauchen 6,00 ml. Geht man davon aus, daß bei der Säurehydrolyse das Natrium- Caseinat vollständig abgebaut worden war, so ergibt sich nach Abzug des Blindwertes für die Totalhydrolyse von 100 mg Natrium-Caseinat ein Natronlaugenverbrauch von 63,40 ml 0,01 n NaOH. Daraus läßt sich der Abbaugrad der Hydrolysate im Vergleich zum säurehydrolysierten Natrium-Caseinat berechnen.

Claims

1. Verfahren zur modifizierten enzymatischen Hydrolyse von Proteinsubstraten ohne Bildung bitterschmeckender Hydrolyseprodukte, dadurch gekennzeichnet, daß man die enzymatische Hydrolyse der Proteinsubstrate mittels Träger gebundener Proteinasen bis zu einem hydrolytischen Abbaugrad von mindestens 5 und bis 15% der Peptid-Bindungen im Molekül durchführt, wobei als Träger hochporöse anorganische Träger und poröse organische polymere Träger in Frage kommen.

2. Verfahren zur modifizierten enzymatischen Hydrolyse von Proteinsubstraten gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man Casein und/oder Caseinate als Substrat verwendet.

3. Verfahren zur modifizierten enzymatischen Hydrolyse von Proteinsubstraten gemäß den Ansprüchen 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, daß man als trägergebundene Proteinase Pilzprotease verwendet.

4. Verfahren zur modifizierten enzymatischen Hydrolyse von Proteinsubstraten gemäß Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß man Pilzproteasen aus Aspergillus-Arten verwendet.

5. Verfahren zur modifizierten enzymatischen Hydrolyse von Proteinsubstraten gemäß den Ansprüchen 3 und 4, dadurch gekennzeichnet, daß das verwendete Enzymprodukt Wirkungsoptima im neutralen und im alkalischen pH-Bereich aufweist.

6. Verfahren zur modifizierten enzymatischen Hydrolyse von Proteinsubstraten gemäß den Ansprüchen 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, daß das Molekulargewicht der Proteasen im Bereich 20 000-50 000 Dalton liegt.

7. Verfahren zur modifizierten enzymatischen Hydrolyse von Proteinsubstraten gemäß den Ansprüchen 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, daß man als Pilzprotease das Enzym Corolase PN®, eine aus der Gruppe Aspergillus oryzae gewonnene Protease, verwendet.

8. Verfahren zur modifizierten enzymatischen Hydrolyse von Proteinsubstraten gemäß den Ansprüchen 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet, daß man die enzymatische Hydrolyse des Proteinsubstrats im pH-Bereich 6-9 durchführt.

9. Verfahren zur modifizierten enzymatischen Hydrolyse von Proteinsubstraten gemäß den Ansprüchen 1 bis 8, dadurch gekennzeichnet, daß man die enzymatische Hydrolyse im Temperaturbereich von 18-60 Grad C durchführt.

10. Verfahren gemäß den Ansprüchen 2 bis 9, dadurch gekennzeichnet, daß man eine 1 bis 20 Gew.-%ige wäßrige Caseinatlösung als Substrat verwendet.

11. Verfahren gemäß den Ansprüchen 1 bis 10, dadurch gekennzeichnet, daß man die trägergebundenen Proteinasen mittels eines Säulenreaktors anwendet.

12. Verfahren gemäß Anspruch 11, dadurch gekennzeichnet, daß die mittlere Verweilzeit der Substratlösung 1 bis 100 Minuten, vorzugsweise 5 bis 10 Minuten, beträgt.

13. Verfahren gemäß den Ansprüchen 1 bis 12, dadurch gekennzeichnet, daß die polymeren Träger Acrylharzperlen mit haftungsvermittelnden Gruppen darstellen.

14. Verfahren gemäß Anspruch 13, dadurch gekennzeichnet, daß die polymeren Träger Acrylharzperlen mit Oxirangruppen als haftungsvermittelnden Gruppen darstellen.

15. Nach dem Verfahren gemäß den Ansprüchen 1 bis 14 hergestellte Hydrolyseprodukte, dadurch gekennzeichnet, daß die Produkte ein Minimum an Peptiden mit einem Molekulargewicht im Bereich 1×10³ bis 6×10³ Dalton aufweisen.