DE3227126A1 - Virustoetendes verfahren, zusammensetzung und produkt - Google Patents

Virustoetendes verfahren, zusammensetzung und produkt

Info

Publication number
DE3227126A1
DE3227126A1 DE19823227126 DE3227126A DE3227126A1 DE 3227126 A1 DE3227126 A1 DE 3227126A1 DE 19823227126 DE19823227126 DE 19823227126 DE 3227126 A DE3227126 A DE 3227126A DE 3227126 A1 DE3227126 A1 DE 3227126A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
acid
lower alkyl
mixture
group
virus
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
DE19823227126
Other languages
English (en)
Other versions
DE3227126C2 (de
Inventor
Shafi Ul Hossain
Kenneth Raymond 54911 Outagamie County Wis. Smith
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Kimberly Clark Corp
Original Assignee
Kimberly Clark Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Kimberly Clark Corp filed Critical Kimberly Clark Corp
Publication of DE3227126A1 publication Critical patent/DE3227126A1/de
Application granted granted Critical
Publication of DE3227126C2 publication Critical patent/DE3227126C2/de
Anticipated expiration legal-status Critical
Revoked legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Cosmetics (AREA)

Description

Virustötendes Verfahren, Zusammensetzung und Produkt
Die Erfindung betrifft eine' Klasse virustötender Zusammensetzungen, die gegenüber üblichen, respiratorischen Viren, wie etwa Rhinoviren, Parainfluenzaviren und Adenoviren,
hoch wirksam sind, sowie die Verfahren und Produkte unter Anwendung dieser Zusammensetzungen. Insbesondere betrifft die Erfindung eine neue Art einer virustötenden Zusammensetzung, die auf eine Vielzahl von Substraten aufgetragen werden kann, wie Cellulosegeweben, nichtgewobenen Strukturen und Materialien auf Textilgrundlage. Zusätzlich kann die erfindungsgemäß umfaßte Klasse virustötender Zusammensetzungen in Nasensprays, Gesichtscreme, Handlotionen,
Lippenstifte und ähnliche kosmetische Präparate eingearbeitet werden. Die Zusammensetzungen können ebenso als
Bestandteile in Kuchen- und Badezimmerrexnigern, Möbel-
Bodenpolituren und ähnlichen Mitteln für den Haushalt verwendet werden.
Auf dem Gebiet respiratorischer Viren bewanderte Virusforscher sind sich im allgemeinen darüber einig, daß Rhinoviren, Influenzaviren und Adenoviren zu der bedeutendsten Gruppe pathogener Mittel zählen, welche respiratorische Krankheiten verursachen. Von den Rhinoviren wird insbesondere angenommen, daß sie der hauptsächliche Verursacher dessen sind, was allgemein als "gewöhnliche Erkältung" bekannt ist.
Der Ausdruck "Rhinovirus" spiegelt sich im Befall der Nase wider, was übermäßige Ausflüsse aus der Nase zur Folge hat, wenn durch diese Gruppe von Viren Infektionen verursacht werden. Rhinoviren gehören zur Picornavirus-Familie der Viren,' die, da es ihnen an einer äußeren Hülle fehlt, oft als "nackte Viren" charakterisiert werden. Obwohl mehr als 100 verschiedene antigenische Typen von Rhinoviren bekannt sind, teilen sie bestimmte, zentrale, wichtige Eigenschaften. Beispielsweise sind alle mit Äther-resistenten Capsiden ausgestattet und alle enthalten einfach-faserige RNA (ca. 2,6 χ 106 Dalton). Alle sind durch übliche Germicide, wie quaternäre Ammoniumverbindungen, schwer zu in-
2 5 aktivi eren.
Adenoviren umfassen mehr als dreißig antigenische Arten. Wenn diese in die Atemwege eindringen, verursachen sie eine Entzündung des Gewebes, was zu Symptomen von Pharyngitis, Bronchitis, etc. führt. Während die meisten Adenovirus-Infektionen in der Kindheit auftreten, sind Infektionen von Erwachsenen durchaus üblich. Ebenso wie Rhinoviren fehlt den Adenoviren eine Hülle, jedoch enthält der Adeno-Kern, im Gegensatz zum Rhino-Kern, eine doppelfaserige DNA. Adenoviren sind ungewöhnlich resistent gegenüber Inaktivierung.
Parainfluenzavlren gehören zur Paramyxovirus-Familie. Sie spielen eine wichtige Rolle beim Auftreten unterer respiratorischer Krankheiten bei Kindern und oberer respiratorischer Krankheiten bei Erwachsenen. Die Parainfluenzaviren sind RNA-enthaltende Viren, die mit einer Äther-empfindlichen, Lipoproteinhülle ausgestattet sind, welche das Kerncapsid umgibt. Diese Viren sind resistent gegenüber Inaktivierung durch Carbonsäuren in niedrigen Konzentrationen.
Kürzliche Arbeiten von Dick et al. [E.C. Dick und P.J. Chesney, "Textbook of Pediatric Diseases", Herausgeber R.D. Feigin und J.D. Cherry, Band II, Seite 1167 (1981), W.B. Saunders Pub. Co., Phila., PA] haben beachtliches Licht auf die Art und Weise der Übertragung respiratorischer Krankheiten, verursacht durch Rhinoviren, geworfen. Obgleich die exakte Art und Weise der Übertragung respiratorischer Krankheiten nicht vollkommen aufgeklärt ist, haben Arbeitsstudien der obigen Forscher den überzeugenden Nachweis geliefert, daß eine wirksame Übertragung von Krankheiten, wie üblichen Erkältungen, gewöhnlich eine enge Verbindung oder Kontakt - direkt oder indirekt - zwischen dem angesteckten Wesen und dem potentiellen Opfer erfordert.(Als indirekter Kontakt kann ein Kontakt angesehen werden, wie er über eine dazwischen liegende Oberfläche, z.B. Tischoberfläche, Türklinke, etc., zustande-. kommt.) Somit sollte es möglich sein, die Infektionskette zu unterbrechen und deren Möglichkeit der Ausbreitung zu verringern, wenn die Viren unwirksam gemacht werden können, sowie sie der Nase oder dem Mund der angesteckten Person austreten, indem sie unverzüglich einem virustötenden Mittel ausgesetzt werden. Darüber hinaus sollten Viren, die sich nach dem Austritt auf dem Gesicht oder den Händen der angesteckten Person verbergen können, ebenso "getötet" werden können, wenn ein geeignetes, virustötendes Mittel schnell in Kontakt mit der entsprechenden anatomischen
1 Oberfläche, d.h. Gesicht, Hände, etc., gebracht wird. Ein Gesichtstuch, das eine schnellwirkende, wirksame, virustötende Zusammensetzung enthält, würde ein einfaches Mittel darstellen, die oben erwähnten Aufgaben zu bewerk-
5 stelligen.
Es bestand ein starker Bedarf nach einem sicheren und billigen, virustötenden Mittel, das gegenüber üblichen, respiratorischen Viren wirksam ist. Einfache Haushaltsgermicide sind gegenüber Rhino- oder Adenoviren nicht wirksam.
Die US-PS 4 045 364 (Richter) offenbart ein zum einmaligen Gebrauch bestimmtes Papier, das mit einem Jodophor (d.h.
Jod und ein Träger) mit germicidalen Eigenschaften imprägniert ist und zum Vorwäschen beim routinemäßigen, chirurgischen Händewaschen geeignet ist. In dieser Patentschrift wird offenbart, daß die Stabilität des Jodophors bei einem niedrigen pH verstärkt ist und daß kleine Mengen schwacher, organischer Säuren, wie Citronen- oder . Essigsäure, zugesetzt werden können, um eine pH-Kontrolle zu erreichen. Die US-PS 3 881 210 (Drach et al.) beschreibt eine zuvor angefeuchtete Bürste für sanitäre Zwecke, welche ein Bactericid beinhalten kann. Die US-PS 3 654 165 (Bryant et al.) beschreibt eine Reinigungs/Desinfiziervorrichtung für Abwischzwecke einschließlich einer Jod liefernden, bactericiden Wirkung. Die US-PS 3 567 118 (Shepherd et al.) offenbart ein faserförmiges Material für Reinigungszwecke mit einer Beschichtung aus einem hydrophilen Acrylat oder Methacrylat, das u.a. ein Bactericid enthält.
Wahrend der Stand der Technik offenbart, daß Jodzusammensetzungen und/oder Produkte eine breite, virustötende Wirkung besitzen, gilt es, ein kommerziell billiges Produkt zu entwickeln, das erfolgreich die Ausbreitung von
Viren, wie Rhinovirus oder Influenzavirus, unterbindet. Probleme mit Jod ergeben sich beispielsweise aus dessen Toxizität und der Tatsache, daß es ein Reizstoff für tierisches Gewebe ist. Die Wirkung von Jod ist nichtselektiv, wie etwa zwischen bakteriellem und Säugetier-Protein, und seine unkontrollierte Anwendung auf der Haut kann eine ernsthafte Reizung verursachen. Weiterhin kann seine Aktivität durch die Wirkung biologischer Flüssigkeiten, wie Blutserum, abgeschwächt oder neutralisiert werden. Anstrengungen, um zur Vermeidung dieser Schwierigkeiten Jod zu modifizieren, waren nicht vollständig erfolgreich.
Es gibt in der Literatur Hinweise auf die bactericide Wirkung von Säuren, wie Citronensäure, [siehe James D. Reid, "The Disinfectant Action of Certain Organic Acids", American Journal of Hygiene, 1_6, 540-556 (1932)]. Die virustötende Wirkung ist jedoch von der bactericiden Wirkung grundsätzlich verschieden, indem Viren und Bakterien unterschiedliche Mikroorganismen mit unterschiedlichen Charakteristika darstellen. Beispielsweise bilden sich Viren außerhalb der Wirtszellen nicht nach, während Bakterien dies tun. Quaternäre Ammoniumverbindungen, wie Benzalkoniumchlorid, sind oftmals wirkungsvoll gegenüber Bakterien, jedoch nicht gegenüber Viren, wie den verschiedenen Rhinoviren.
Obwohl bekannt ist, daß Rhinoviren gegenüber wäßrigen Lösungen von Säuren unter niedrigen pH-Bedingungen anfällig sind [siehe B.D. Davis et al., Microbiology, Seite 1303, Harper E. Row (Publishers), New York, 1973, und R. R. Rueckert, "Piconaviral Architecture" Comparative Virology, Academic Press, New York (1971), Seiten 194-306], erwähnt die bekannte Literatur nicht die Anwendung dieses Konzepts in epidemiologischen Zusammenhängen, wie die Unterbrechung der durch Rhinoviren verursachten Infektionskette.
Nach diesseitiger Kenntnis wurde die einzige, systematische Studie der virustötenden Wirkung organischer Säuren (Citronen-, Äpfelsäure, etc.)» die in der allgemein verfügbaren Literatur existiert, durchgeführt von PoIi, Biondi, Uberti, Ponti, Balsari und Cantoni [Poly, G. et al., "Virucidal Activity of Organic Acids", Food Chem. (England) 4(4)251-8 (1979)]. Diese fanden heraus, daß Citronen-, Äpfel-, Brenztrauben- und Bernsteinsäure, unter anderen, wirksam gegenüber Herpesvirus, Orthomyxovirus und Rhabdovirus (Rabies-Virus) waren. Deren Experimente wurden bei Raumtemperatur mit wäßrigen Lösungen reiner Säuren ausgeführt. Es wurde weder ein Substrat noch ein Träger verwendet. Die drei Viren, welche von diesen Forschern zum Studium gewählt wurden, waren sämtlieh "eingehüllte" Viren, ähnlich, in dieser Beziehung, Parainfluenza 3- PoIi et al. beobachteten ebenso, daß diese Säuren nicht wirksam waren gegenüber Adenovirus, das, um es nochmals zu erwähnen, ein "nacktes" Virus ist. Darauf aufbauend, kamen sie zu dem Schluß, daß diese Säuren gegenüber "eingehüllten" Viren, jedoch nicht gegenüber "nackten" Viren wirksam waren.
Dem auf diesem Gebiet tätigen Fachmann ist es bekannt,
daß Adenoviren gegenüber Säuren resistent sind. 25
Die vorliegende Erfindung liefert ein virustötendes Produkt, eine Zusammensetzung und ein Verfahren, die über ein breites Spektrum von Viren sehr wirksam sind und außerdem in sicherer Weise hergestellt und verwendet werden können. Die Erfindung beruht auf der Erkenntnis, daß Carbonsäuren, wie Citronen-, Äpfel- und Bernsteinsäure, wenn sie in einem geeigneten, physiologisch annehmbaren Träger sich entfalten, zusätzlich dazu, daß sie gegenüber bestimmten, respiratorischal1 eingehüllten" Viren wirksam sind, ebenso gegenüber Rhinovirus, einem "nackten" Virus, wirksam sind. Darüber hinaus sind sie in Gegenwart eines
3227Ί26
l oberflächenaktiven Mittels, wie Natriumdodecylsulfat, auch gegenüber Adenovirus wirksam. Zusätzlich können die erfindungsgemäßen Produkte ein Substrat enthalten, wie ein Gesichtstuch oder ein Faservlies, in welche die Zusammen-Setzungen eingearbeitet sind. Nach dem erfindungsgemäßen Verfahren wird eine wirksame Menge einer solchen Zusammensetzung durch die Anwendung dieser Produkte mit dem angegriffenen Bezirk in Kontakt gebracht. Im allgemeinen können diese Zusammensetzungen ohne Schwierigkeit gehandhabt werden und besitzen nach diesseitiger Feststellung keine schädlichen Wirkungen bei erfindungsgemäßer Verwendung. Weiterhin besitzen die Zusammensetzungen, wenn sie auf ein Substrat, wie ein Gesichtstuch, aufgetragen werden, nur geringe oder gar keine nachteiligen Wirkungen bezüglieh Farbe, Geruch, Festigkeit oder anderen wichtigen Eigenschaften. Die Produkte können beispielsweise als trockenes Wischtuch oder unter Beibehaltung von Feuchtigkeit als feuchtes Wischtuch verwendet werden.
Die Erfindung wird zwar anhand bevorzugter Ausführungsformen beschrieben, ohne jedoch auf diese Ausführungsformen beschränkt zu sein.
Die vorliegende Erfindung beruht auf der unerwarteten Erkenntnis, daß bestimmte Säuren, wie Citronen-, Äpfel-, Bernstein- und Benzoesäure, in geeigneten Konzentrationen und, wie im folgenden beschrieben verwendet, gegenüber Rhinoviren 16, 1A und 86 hoch wirksam sind. Wenn sie in Gegenwart eines oberflächenaktiven Mittels, wie Natriumdodecylsulfat (SDS) verwendet werden, hat sich gezeigt, daß diese Säuren ebenfalls gegenüber Parainfluenza 3 und Adenovirus 5 wirksam sind. (Die für die Studie gewählten, einzelnen Viren, d.h. RV-16, RV-1A, RV-86, Para-3 und Adeno-5, sind Repräsentanten ihrer Klassen.) Im allgemeinen besitzen die erfindungsgemäß geeigneten, wasserlöslichen Carbonsäuren folgende Struktur:
1 R-COOH
worin R darstellen kann: Niederalkyl (1 Ms 6 Kohlenstoffatome), substituiertes Niederalkyl [z.B. Hydroxy-niederalkyl (wie HOCHo-), Carboxy-niederalkyl (z.B. HOOC-CH2-CH2-), CarlToxy^niederalkyl (z.B. HOOCCH2CHOh-), Carboxyhalogen-niederalkyl (z.B. HOOCCH2CHBr-), Carboxydihydroxyniederalkyl (z.B. HOOC-CHOH-CHOH-), Dicarboxyhydroxy-
OH
niederalkyl (z.B. HOOC-CH2C-CH2-)]; Niederalkenyl, Carb-COOH
oxy~niederalkenyl (z.B. HOOCCH=CH-), Dicarboxy-nieder-
COOH
alkenyl (z.B. HOOC-CH2C=CH-); Phenyl (z.B. CgH5-) und substituiertes Phenyl (z.B. Hydroxyphenyl HO-CgH^-). Andere Beispiele für Säuren umfassen Hydroxy-niederalkyl-Milchsäure; Carboxy-hydroxy-niederalkyl, 2-Methyläpfelsäure; Carboxy-halogen-niederalkyl, 2~Chlor-3-methyl-bernsteinsäure; Carboxy-dihydroxy-niederalkyl, 2-Methyl-weinsäure; Dicarboxy-hydroxy-niederalkyl, 2-Methylcitronensäure; und Carboxy-niederalkenyl, Fumarsäure. Die obigen Definitionen dienen der Veranschaulichung, nicht jedoch zum Zwecke einer Einschränkung; Der Ausdruck "substituiert" zeigt an, daß ein oder mehrere Wasserstoffatome durch Halogenatome (F, Cl, Br, J), Hydroxylgruppen, Aminogruppen, Thiolgruppen, Nitrogruppen, Cyanogruppen, etc. substituiert sind.
Das oberflächenaktive Mittel kann nichtionisch sein (z.B. die polyoxyäthylenierten Alkylphenole, wie Triton X-10 hergestellt von Rohm and Haas; die polyoxyäthylenierten Sorbitester, wie Tween 40^ ', hergestellt von ICI United States, Inc.), kationisch sein [z. B. Cetylpyridiniumchlorid (C5H5N+(CH2)15CH3Cl"), Methylbenzäthonium-' Me. Chlorid (Me3CCH2C(Me)2-C6H5(Me)-OCH2CH2OCH2-CH2N-CH2-
Me
!, oder anionisch sein [z.B. Natriumdodecylsulfat J10-CH2OSO3-Na), der 1,4-Bis-(2-äthylhexyl)-ester. Natriumsalz von SuIf©bernsteinsäure, vertrieben von American Cyanamid Company unter dem Warenzeichen Aerosol 5 OT]. Die bevorzugten anionischen oberflächenaktiven Mittel können angegeben werden durch die Strukturen:
(1) (ROSO3IxM+ oder (RSO3JxM+
worin bedeuten: M ein mono-, di- oder trivalentes Metallkation oder ein Ammonium- oder substituiertes Ammoniumion; χ eine ganze Zahl; und R eine Alky!gruppe.
ι / CHoCOr3R,.
(2) M+ ' ,221
\ -0,-S-CHCOoR
worin M+ und χ die zuvor gegebene Bedeutung haben und R^ und R2 gleich oder verschieden sein können und für gerad- oder verzweigtekttige, aliphatisch^ Gruppen stehen. Die obigen anionischen oberflächenaktiven Mittel dienen zur Erläuterung und stellen keine Beschränkung dar. Oberflächenaktive Mittel sind im allgemeinen allein nicht virustötend hinsichtlich nackter Viren, wie Rhinovirus.
Obgleich die Erfindung nicht beschränkt ist auf die Vervrendung von cellulosischem Gewebe (wie einem Gesichtstuch, Badezimmertuch, Handtüchern für Waschräume und anderen Anwendungen und dergl.) als Substrat oder Träger für die virustötenden Mittel, veranschaulicht ein mit diesen neuen virustötenden Mitteln imprägniertes Gesichtstuch das zugrundeliegende Prinzip in zutreffender Weise und stellt eine einfache und zweckmäßige Ausführungsform der Erfindung dar. Aus diesem Grund wurden die nachfolgenden Versuche unter Anwendung von Gesichtstüchern als Substrat ausgeführt. Beispiele geeigneter, nichtgewobener Substrate sind feuchte Wischmaterialien, wie Naßkrepphandtücher
sowie gesponnene und schmelzgeblasene, polymere Gewebe, wie sie üblicherweise bei der Herstellung einmalig zu benutzender Krankenhausgegenstände, wie Tücher für chirurgische Zwecke, Kittel, Bettlaken, Kissenbezüge und dergl., verwendet werden. Alle Arten von Textilmaterialien, einschließlich Laminaten aus unterschiedlichen Materialien, können als geeignete Substrate eingesetzt werden. Beispielsweise stellen Hygienegesiehtsmasken, wie sie von Personen verwendet werden, die an respiratorischen Krankheiten leiden, ein ausgezeichnetes Mittel zur Anwendung der vorliegenden Erfindung dar. Andere, physiologisch annehmbare, im wesentlichen inerte Träger, d.h. solche, die im wesentlichen nicht-toxisch und gegenüber menschlichem oder tierischem Gewebe nicht-reizend sind, unter Bedingungen der normalen Verwendung, sind für den auf diesem Gebiet tätigen Fachmann für Anwendungen, wie etwa Lotionen, Sprays, Cremes, Polituren und dergl., offensichtlich.
n
Allgemein gesagt, war das experimentelle Vorgehen zur Her-
20 stellung der Proben in den nachfolgenden Beispielen
schlicht und einfach. Dreischichtige Kleenexv '-Gesichtstücher, etwa 28 χ 30 cm; Grundgewicht = ca. 26 lb/2880 ft zusammen für alle drei Schichten) wurden mit wäßrigen Lösungen aus Citronen-, Äpfel-, Bernstein- und Benzoesäure durch einfaches Eintauchen imprägniert. Die Säuren wurden entweder einzeln oder als homogene Mischungen verwendet. Üblicherweise enthielt die imprägnierte Lösung ebenso einen geringen Prozentsatz eines oberflächenaktiven Mittels, wie Aerosol-OT [Natriumsalz von 1,4-Bis-(2-äthylhexyl)-ester von SuIfobernsteinsäure, vertrieben von American Cyanamid] oder Natriumdodecylsulfat. In bestimmten Fällen wurde ebenso eine geringe Menge Glycerin verwendet, um die Tuchweichheit zu verbessern. Die gesättigten Tücher wurden zwischen Walzen gepreßt, um überschüssi-
ges Imprägniermittel abzuquetschen und eine einheitliche Sättigung sicherzustellen. Die Tücher wurden gewogen, ge-
trocknet und der Grad an Sättigung (d.h. Prozent aufgenommenes Imprägniermittel) wurde berechnet. Die Tücher waren dann zur Prüfung der virustötenden Wirksamkeit bereit.
5
Das für die Prüfung der virustötenden Wirksamkeit angewandte Verfahren steht in Übereinstimmung mit virologischen Standardversuchsmethoden (TCIDk0), wobei durch das Vorliegen des Cellulosesübstrats einfache Abänderungen notwendig waren. Nachfolgend ist eine Beschreibung des Verfahrens angegeben.
Virustötende Versuchsdurchführung I. Materialien
15 (A) Lösungen
(1) Neutralisationslösung;
6,4 ml 2 M Na2HPa4 1,2 ml 1,0 M Citronensäure 92,4 ml 1X Medium 199 (Nährmedium für Gewebekultur)
(2) Hanks' -Mcllvaine-Salzlösung: (HMSS) :
2,0 ml 1,0 M Citronensäure verdünnt auf 2 18,0 ml 2,0 M steriles Ha2HPO4 »J*g££i Balanced
25 Der pH der Lösung betrug 7,0.
(3) Hanks' Balanced Salzlösung:
g/l in doppelt-destil liertem Wasser
NaCl 8,0
30 KCl 0,4
MgSO^.7H2O 0,2
CaCl2 (wasserfrei) 0,14
Na2HPO4.2H2O 0,06
KH2PO4 (wasserfrei) 0,06
35 Glucose 1,0
Phenolrot 0,005
NaHCO3 0,35
Bemerkung: Die obigen Lösungen waren nicht virustötend.
(B) Viren und Gewebekultur-Zellinien
(1) Rhinovirus Typ 16, Typ 1A und Typ 86
Rhino virus-Typen 16, 1A und 86 (RV 16, 1A und 86) wurden in Ohio State HeLa (0-HeLa)-Gewebekulturzellen gezüchtet und bei -510C (-600F) bis zu ihrer Verwendung gelagert. Die die Rhinoviren umfassende, virustötende Prüfung wird ausgeführt unter Verwendung von O-HeLa-Gewebekultur-Teströhrchen, die auf
inkubiert v/erden.
röhrchen, die auf einer Walzentrommelvorrichtung bei 330C
(2) Parainfluenza Typ 3
Parainfluenza Typ 3 (Para-3) werden in Gewebekulturzellen von Rhesusaffennieren gezüchtet und bei -51°C (-600F) gelagert, bis sie verwendet werden. Die die Para 3-Viren umfassende, virustötende Prüfung wird unter Verwendung von O-HeLa-Gewebekultur-Teströhrchen, die in stationärem Zustand bei 33°C inkubiert werden, ausgeführt. 20
(3) Adenovirus Typ 5
Adenovirus Typ 5 (Adeno 5) wird in HEp-2-Gewebekulturzellen gezüchtet und bei 15,50C (600F) bis zur Verwendung gelagert. Die das Adeno 5-Virus umfassende, virustötende Prüfung wird unter Verwendung von menschlichem Epitheleal Carcinoma-2 (HEp-2)-Gewebekultur-Teströhrchen, die in stationärem Zustand bei 37°C inkubiert werden, ausgeführt.
II. Verfahren
30 (A) Virustötende Prüfung
Eine 1:1 (Vol/Vol) Mischung aus Virus und Speichel wird
hergestellt. Eine Probe von 2,54 cm wird aus dem behandelten Kimberly-Clark-Kleenex^ '-Tuch herausgeschnitten und in eine Plastikpetrischale gegeben. (Ein behandeltes Gewebe ist ein mit dem virus tötenden Mittel zur Untersuchung imprägniertes Gewebe.) Die Virus-Speichel-Mi-
schung (0,1 ml) wird direkt auf die Probe aufpipettiert, wonach man 1 min reagieren läßt. Hierbei handelt es sich um eine zweifache Virusverdünnung. Nach der Reaktionszeit von 1 min werden 5 ml Neutralisationslösung auf die Probe in der Petrischale aufpipettiert und 3 see gerührt. Nun hat man eine 10Ofache Virusverdünnung. Die Neutralisationslösung-Virus-Speichel-Mischung wird dann aus der Petrischale herauspipettiert und in ein Röhrchen, das 5 ml Hanks'-Mcllvaine-Salzlösung enthält, gegeben. Die Probe wird dem gleichen Röhrchen zugegeben durch Tippen der Schale und Verwendung der Spitze einer Pipette, um es in das Röhrchen zu schieben. Das Röhrchen, das die 10 ml der Lösung und die Probe enthält, wird 30 see geschüttelt.
-2 ^
Dieses Röhrchen enthält eine 10 '-^- oder 1 :200-Verdünnung
la des Virus. 1Ofache serienmäßige Verdünnungen (für jede Verdünnung wurde eine neue Pipette genommen) werden von
—2 "5S
der 10 ' -Verdünnung hergestellt durch Entnahme von 0,3 ml der ersteren Verdünnung und Zugabe derselben zu 2,7 ml Hanks'-Mcllvaine-Salzlösung. 0,1 ml werden in jedes Gewebekultur-Teströhrchen inokuliert. Generell werden pro Verdünnung zwei Röhrchen inokuliert.
Für jeden Versuch werden zwei Kontrolldurchgänge verwendet. Der erste soll als "Viruskontrolle" bezeichnet werden, der dazu dient, die Ansteckungsfähigkeit (Infektionsfähigkeit) der Virussuspension selbst ohne Speichel oder Gewebesubstrat zu prüfen. Die Virussuspension wird serienweise 1Ofach in HMSS verdünnt. 0,1 ml der spezifischen Verdünnungen werden pro Gewebekulturzellprüfröhrchen inokuliert. Die aus dieser Kontrolle erhaltene Information ergibt die Anzahl infektiöser Viruseinheiten, die in der Viruslösung, die bei -51°C (-600F) gelagert wurde;,, enthalten sind,und stellt sicher, daß der aliquote Teil der bei dem Versuch verwendeten Viruslösung nicht an Infek-
tionsfähigkeit während des Einfrierens, der Lagerung oder des Auftauverfahrens verloren hat.
Die zweite Kontrolle, die "Gewebekontrolle", besteht darin, den virustötenden Prüfversuch unter Verwendung eines 2,54 cm großen, unbehandelten Kleenexgewebes auszuführen. Die aus dieser Kontrolle erhaltene Information ergibt die Anzahl infektiöser Viruseinheiten, die von einem unbehandelten, 2,54 cm großen Wischtuch und nachfolgender, virus tötender Prüf behandlung gewonnen werden kann. Die inokulierten Gewebekulturröhrchen werden 7 Tage lang auf den Befund an viraler Infektion geprüft.
Der Endpunkt einer virustötenden Prüfung für ein vorgegebenes Wischtuch ist diejenige Verdünnung des Virus, welche nur eines der zwei inokulierten Röhrchen wirksam infiziert oder welche berechnet ist, nur eines der zwei inokulierten Röhrchen zu infizieren. Diese Zahl ist definiert als infektiöse Gewebekulturdosis oder TGtd Die Ergebnisse der virustötenden Aktivität eines vorgegebenen Gewebes werden gewöhnlich als der "log Differenz" zwischen dem üblichen log des TCID~0~Ergebnisses der behandelten Probe, subtrahiert vom üblichen log des TCID50 der unbehandelten Probe, angegeben.
Die virustötende Wirksamkeit einer Probe kann in folgender Weise abgeleitet werden von dem "log Differenz": 25
Virustötende Wirksamkeit = () 100^ wobei
X = die anfängliche Konzentration des Virus (infektiöse Einheiten/0,1 ml) der als Kontrolle verwendeten, unbehandelten Probe;
Y' = die Endkonzentration des Virus (infektiöse Einheiten/0,1 ml) der behandelten Probe.
Die folgenden Beispiele erläutern die Berechnungsdurchführung. (In den Versuchen betrug die Endviruskonzentration immer weniger als oder gleich 10 *J infektiöse Einheiten/0,1 ml.) Für den überwiegenden Anteil der Ergebnisse 2 'S
betrug die Endviruskonzentration weniger als 10 ' . Mit
6 ^
einer anfänglichen Viruskonzentration von 10 1^ würde dies eine log Differenz von über 4 kennzeichnen und eine "Abtötung" von über 99,99$ bedeuten.
10 (1) Anfängliche Konzentration: X = 10 '* Endkonzentration: Y = 1O2'3 log Differenz = (log 106'3 - log 1Q2'3) = 4
virustötende Wirksamkeit = (— £-4= ) χ 100$- =
10b)^ 2 3 4
) ?, = 99)99o/a.
(2) Anfängliche Konzentration: X = 10 '8 Endkonzentration: Y = 102'3 20 log Differenz = 2,5 λ ο Ρ ■*
virustötende Wirksamkeit = (~ ™ ) χ 100% =
icrtö
99,796
Das oben aufgeführte Vorgehen steht in Einklang mit mikro biologischen Standardversuchsmethoden. Es liefert zuverlässige und reproduzierbare Ergebnisse innerhalb der Gren zen der Variabilität, wie sie mit biologischen Versuchen verbunden ist.
30 Ergebnisse
Die Ergebnisse sind in den Tabellen I, II und III aufgeführt. Die Daten in Tabelle I zeigen, daß einfache organische Carbonsäuren, wie Citronen-, Äpfel-, Wein-, Bernsteinsäure und substituierte Derivate hiervon (z.B. 2-
Brom-bernsteinsäure) sowie Benzoesäure und deren substituierte Derivate (Salicylsäure), wenn sie in Gesichts-
3227Ί26
tüchern in geeigneten Konzentrationen verwendet werden, in starkem Maße virustötend gegenüber Rhinovirus 16 und Parainfluenza 3 sind.
Weiterhin zeigen die Ergebnisse der Tabelle I, daß, wenn in Verbindung mit einem oberflächenaktiven Mittel, wie Aerosol OT oder Natriumdodecylsulfat, verwendet, die Konzentrationen der Säuren in den Gesiß htstüchern herabgesetzt werden können, ohne daß die virustötende Wirksamkeit eingebüßt wird.
Tabelle II enthält die Ergebnisse der Versuche mit Säuremischungen, gewählt aus der Gruppe· Citronen-, Benzoe-, Bernstein- und Apfelsäure. Die Ergebnisse zeigen, daß die mit den Säureinischungen behandelten Gesichtstücher gegenüber Rhinovirus 16 und Parainfluenza 3 virustötend sind. Die Ergebnisse der Tabelle II zeigen, daß ein mit einem gemischten Säuresystem, wie Citronen- und Apfelsäure, und einem geeigneten oberflächenaktiven Mittel, wie SDS, imprä gniertes Gesichtstuch gegenüber Rhinovirus 16, 1A und 86 sowie Adenovirus 5 wirksam ist. Wie die Beispiele verdeutlichen, sind einfache organische Säuren, wie Citronen-/ Äpfel-/Bernsteinsäure, wenn sie in Verbindung mit einem geeigneten oberflächenaktiven Mittel, wie SDS, erfindungsgemäß verwendet werden, in hohem Maße virustötend gegenüber üblichen respiratorischen Viren, von denen Rhinovirus 16, 1A und 86, Parainfluenza 3 und Adenovirus 5 typische Beispiele sind. Zusätzlich sind Produkte, in welchen Gesichtstücher als Mittel der Entfaltung der erwähnten, virustötenden Zusammensetzungen verwendet werden, hoch wirksam.
Die Bedeutung der Erfindung liegt in der Tatsache, daß es die Grundlage zur Unterbrechung der Infektionskette, verursacht durch respiratorische Viren, liefert. Da sich Viren außerhalb der Wirtszelle nicht nachbilden, de-
monstriert das Ausmaß der Inaktivierung in den Beispielen ein einfaches und praktisches Mittel zur Herabsetzung der Viruskonzentration in der Umgebung einer Person, die mit einem respiratorischen Virus infiziert ist.. Dies verringert wiederum die Möglichkeit der Ausbreitung der Infektion.
10
20 25 30 35
Cu
CO O
to
σι
to ο
Ol
Tabelle I
Virustötende Wirksamkeit einzelner Säuren gegenüber Rhinovirus 16 (RV 16) und Parainfluenza 3 Virus (Para 3) (Aussetzungszeit von 1 min)
Bsp. Virustötende Zusammen-Nr. setzung (a)
Oberflächenaktives
Mittel(a)
Virustötende Wirksamkeit (%) RV 1b Para
1 Citronensäure (23,2%)
2 " (18,7%)
3 " (9,7%)
4 » (9,4%)
5 Bernsteinsäure(20%)
6 » (9,1%)
7 2-Brombernsteinsäure(10,4%)
8 Äpfelsäure (9,4%)
9 Weinsäure (15%)
10 Benzoesäure (30%)
11 Salicylsäure (18%)
12 " (9%)
keines
!I
AOTb(i%), SDSC(1%)
SDS (1%)
keines
SDS (2%)
" (1%)
AOT (0,5%)
keines
?99,99 >99,99 99,99
> 99,99
> 99,99
> 99,99
> 99,99 99,99
>99,99 >99,99
> 99,99
> 99,99
>99,7
>99,99
>99,99
99,99
(a) Die Zahlen in Klammern stellen Prozente der verwendeten Substanz dar, bezogen auf das Gesichtstuchgewicht
(b) Aerosol OT, das Natriumsalz des 1,4-Bis-(2-äthylhexyl)-esters von Sulfobernsteinsäure
(c) Natriumdodecylsulfat
ω οι
ω
ο
to
fco
O
OI
Ol
Tabelle II
Virustötende Wirksamkeit gemischter Säuren gegenüber Rhinovirus 16 und Parainfluenza 3-Virus (Aussetzungszeit von 1 min)
Bsp. Virustötende Zusammensetzung
Nr. Citronen- Benzoe- Apfel- Bernsteinsäure säure säure säure
Oberflächenaktives
Mittel (a)
Virustötende V/irksamkeit (%)
kV 16 Para 3
13 10,7 0, 2
14 10,3 0, 2
15 10,1 0, 2
16 7,1 0, 2
17 8,8 0, 2
18 10,3 -
19 10,0 -
20 10,0 mm
21 10,4 -
22 10,5
23 10,3
24 10,2 -
25 11 ,1 -
26 10,6 -
27 11,1 -
28 10,6 -
29 4,8 _
5,2 5,3 5,2
5,1 5,6
5,3 5,6
5,3 4,8
5,2 5,0 5,0
AOT ° (1)'
It (D
tt (D
It (D
It (D
It (D
It (D
ti (D
Il (D
It (D
Il (D
Il (0,5)
Il (D
Il (0,5)
Il (D
Il (D
über 99,99
I! It
Il Il
Il It
Il It
Il Il
It It
Il Il
Il ti
Il It
It Il
Il It
If It
Il ti
It ti
Il tt
Il ti
über 99,97
Il It
Il It
It 99,99
tt Il
Il 99,97
Il tt
Il Il
tr 99,99
It 99,97
ti ti
It II
It 99,7
It Il
It Il
It It
It QQ QQ
CO ϋύ to bo t-1 ι-·
cn ο cn ο αϊ ο cn · ^
Tabelle II (Fortsetzung)
30 13,8 - - 5,0 TX 100c (2) über 99,99 über 99,99
31 5,7 - 5,7 - SDSd (2) » 99,97 " 99,90
32 - 0,2 9,7 - SDS (2) 99,97 » »
(a) Die Zahlen in Klammern stellen Prozente der verwendeten Substanz dar, bezogen auf das Gesichtstuchgewicht
(b) Aerosol OT
(c) Triton X-100
(d) Natriumdodecylsulfat
+ Die Zahlen stellen Prozente der verwendeten Substanz dar, bezogen auf das Gesichtstuch- < gewicht
co σι
co ο
bo
cn
Ü1
Tabelle III
Virustötende Wirksamkeit gemischter Säuren und SDS gegenüber Rhinovirus 16, Rhinovirus 1A, Rhinovirus 86 und Adenovirus 5 (Aussetzungszeit von 1 min)
Bsp. Virustötende Zusammensetzung Nr. Citronen- Apfel- Oberfl.akt.Mittel säure säure SDS"
Virustötende Wirksamkeit (%)
RV 16
RV 1A
RV 8b
Adeno 5
33 10,8 5,5
34 11,2 5,7
35 11,4 5,8
36 10,8 5,5
37 11,2 5,7
38 10,0 5,0
2,2 2,3 2,3 2,2
2,3 2,0
über 99 Il 99 ». über 99 ,9 - über 99 ,9
Il Il
t! Il _ _
Il It — _
II Il — _
Il
99,90
Il
99,70
99,99
99,99
99,90
(a) Die Zahlen stellen Prozente der verwendeten Substanz dar, bezogen auf das Gewicht des Gesichtstuches
(b) Natriumdodecylsulfat
IV) CD
Um die erfindungsgemäß erhaltenen, verbesserten Wirkungen noch deutlicher darzustellen, wurden zusätzliche Beispiele ausgeführt unter Variieren der Konzentration der gewählten Säurezusammensetzungen und Messen der virustötenden Aktivität nach 1 und nach 5 min. Diese Ergebnisse sind in Tabelle IV zusammengefaßt. Im allgemeinen sind die erfindungsgemäßen Säurezusammensetzungen in hohem Ausmaß virus tötend wirksam, z.B. im Falle von Rhinoviren oder Parainfluenzaviren ergeben sie einen log Abfall von 2 oder mehr Inaktivierung in 1 min oder weniger. Für Adenoviren beträgt die Zeit 5 min oder weniger. Im allgemeinen ist der Grad der Inaktivierung nach 5 min größer als nach 1 min, v/ie es zu erwarten war. Bestimmte, kleine Unstimmigkeiten in den aufgeführten Ergebnissen liegen innerhalb der Fehlergrenze und in der Natur des Prüfverfahrens. Der auf diesem Gebiet tätige Fachmann wird erkennen, daß die Wirksamkeit ebenso durch die für den Kontakt mit dem Virus verfügbare Menge der Zusammensetzung beeinflußt wird, die wiederum von der Natur des Trägers abhängig ist. Beispielsweise, wie in der folgenden Tabelle IV gezeigt, kann ein relativ dicker Träger mit großen Hohlräumen,wie Wolle, unwirksam sein, wenn er nicht mit großen Mengen der Zusammensetzung behandelt wird. Andererseits erfordert eine leichte, relativ geschlossene Struktur, wie Gewebe oder nichtgewobenes Material, eine geringere Menge der Zusammensetzung. Basierend auf den beschriebenen Versuchen, kann jedoch die Wirksamkeit einer gegebenen Kombination aus Zusammensetzung und Träger bestimmt werden. Beispielsweise, v/ie in Tabelle IV gezeigt, ist Citronensäure bei getesteten Konzentrationen von 5 bis 10% und mehr wirksam. Das angewandte Verfahren wird nachstehend beschrieben.
Für diese Beispiele wurden die TCID,-0»Ergebnisse erhalten unter Verwendung von WI-38 Zellen mit geringer Durchlässigkeit, erhalten von Flow Laboratories, Inc., welche
anfänglich mindestens einmal hindurchgelassen wurden, um das Wachstumspotential sicherzustellen. Die Flaschen wurden dann in einem Verhältnis von 1:2 aufgeteilt und in 96-SchachtlDÜndel-Gev/ebekulturplatten (96-well cluster tissue culture plates) mit einer ebenen Bodenwachstums-
fläche von 0,32 cm , erhalten von MA Bioproducts, eingeimpft. Die Zellen wurden bei 37°C in 5% CO2 inkubiert, und nach 24 h waren gewöhnlich 80 bis 90% mit Platten belegt und hatten normales Aussehen vor der Verwendung im Versuch. Das Medium (2% MM), das sowohl für die Verdünnungen als auch zur Aufrechterhaltung der Zellen verwendet wurde, war MEM-Eagles mit Earles BSS (mit Glutamin, Gentamycin und 2% zugesetztem,fetalem Kälberserum). Rhinovirus 1A wurde erhalten von National Institute of Allergy and Infectious Diseases, Bethesda, Maryland. In WI-38-Zellen wurde ein Fläschchen gezüchtet und nach dem Auftreten einer 4 cytopathogenen Wirkung (CPE) 2 Tage nach Inokulierung geerntet. Das Virus wurde geerntet, aliquotiert, bei -700C eingefroren und später in WI-38-Zellen in 96-Schachtbündelplatten (96-well cluster plates) getitert.
Für die Untersuchung wurde das Medium von den Platten durch Einbringen zwischen der Platte und der Abdeckung einer sterilen Gaze und Umdrehen der Platte entfernt. Alle verwendeten sechs Schächte erhielten 0,1 ml von 2% MM. Zu den Schächten, die als Zellkontrollen verwendet wurden, wurden 0,1 ml eines anderen 2Jo MM zugegeben. Zu den Zellen, welche die Verbindungen zu erhalten hatten, wurden 0,1 ml der geeigneten Verdünnung des Materials zu jedem der sechs Schächte zugegeben. Das Ausgangsvirus wurde im Verhältnis von 1:1 mit 2% MM für die anfängliche Verdünnung vermischt. 100/uml dieser Virusverdünnung wurden dann einer behandelten Platte in einer Petrischale zugegeben. Das Virus wurde gleich unter Verwendung einer Mikroliterspritze über eine Gewebeplatte aufgetra-
gen. Man ließ das Virus auf der Platte über einen Zeitraum von 1 oder 5 min verweilen, dann wurden 5 ml 2% MM der Platte in der Petrischale zugegeben und die Platte leicht bewegt. Die Platte und die Lösung wurden entfernt und in ein steriles Röhrchen eingebracht und 30 see durch Schütteln bewegt; dies stellt die erste Verdünnung dar. Drei 1Ofache Verdünnungen wurden vom ursprünglichen Röhrchen hergestellt, und 0,1 ml von allen vier Verdünnungen wurden den monobeschichteten WI-38-Zellen zugesetzt. Für jede Verdünnung wurden sechs Schächte verwendet. Unbehandelte Kontrollen wurden nach 1 und 5 min geprüft, mit und ohne Virus, und von jedem Versuch wurde eine Virustitration ausgeführt. Die Platten wurden bei 370C in 5% CO2 für die Dauer der Prüfung reinkubiert.
Es hat sich gezeigt, daß Säuren, wie SuIfamid- und Phosphorsäure ebenfalls virustötend sind. Jedoch hat sich gezeigt, daß diese Säuren Träger, wie Gewebe, abbauen.
20 in der folgenden Tabelle IV bedeutet A TCID50(IOg 10)
behandeltes Gewebe B fii log Abfall gegenüber Kontrolle
co ω to 1 SDS - % A unter - unter 2,0 to (31 Tabelle IV B 0 A 5 min unter a 2 über M B £ Il a Ol (% Abtötunff] 1 'min 99,94 0 5 min 99,82 68 a I OJ
σι O cn _ _ ti 2,0 O min 0 Il -2, C Il Il O 11 ) ^2,75 über 99,94 0 über 99,82 0 99,8 KJ
unter unter -. I' 2,0 3,25 3,25 unter It unter 11 It 2,75 H Il 99,94 99,94 It 99,82 99,82 99,8 K)
Bsp . Säure Konz. Surfactans _ It 2,0 2,0 3,25 Il Il 2 über 3,9 2,75 Il 99,5 Il It 99,8 1! ^
% Il _ Ii Il über 3,25 3,0 II 2 η unter 2,0 über 2,75 It Il 99,9 It It 99,93. K)
- Ji _ Il 5,17 Il 2,33 0,8 Il 2 " ti 11 tt 2,75 It 84 Il 60 % CO
39 Glykolsäure 12 ti - 5,25 Il Il 3,25 ti 2 " unter II It 11 99,94 99,82
40 It 9 über 2,0 ti NA It Il π 11 Il 0,5 NA 11
41 II 2,4 ti 11 3,25 4,67 ti ti It 0 Virustötende Wirksam über 99,94 über Il
42 Salicylsäure 7,2 unter 11 2,87 ^5,4 2,75 keit It 99,9 II Il
43 It 5,4 - Ί 3,9 1,92 2,5 Il Il 98,8 H 99,8
44 It 3,6 _ It 2,0 über unter 3,17
45 11 1,4 - NA Il 2,5 II 0,4 über 99,7 über 99,8
46 Bernsteinsäure 9,2 2,0 π 3,25 Il '2,75 99,94 It 99,82
47 11 6,9 2,38 11 It II über 11 Il ti
48 11 3,33 über It Il Il It 11
49 Il i!s It Il Il ti tt
50 Äpfelsäure 10,5 2,5 über It Il 99,94
51 Il 7,9 2,0 Il Il
52 11 5,2 It ^3,00 2,67 über 99,9 über
53 Il 2,1 11 2,0 über2,75 Il Il
54 2-Brornbern- 2,0 11 11 11 II Il
steinsäure ti über It 11 It It
Il 10,2 It ti H tt Il
56 Weinsäure 11,7 2,25 tt Il
57 ti 8,8 ti 2,0 über 2,75 " über
58 It 5,9 It
59 II 2,3 Il
60 Maleinsäure 6,8
61 ti 4,5
62 ti 1,8
co ω bo
CJl O CJl
Tabelle IV (Fortsetzung;)		 ). Säure Konz . Surfactans 0
0
40		 bO
O		 B οι 5 min A O B ,6 cn 94
94
6		 1—> 5 min ν 3227126
BS£ % SDS - % A 0
0
0
75		 Virustötende 94
94
94		 Wirksam- . 99,6
99,8
94
0
0
25		 1 min 25
25
85		 unt.2,0 üb.2
tt it tt 2
3,50 1		 ,40
,75
,25		 keit 9
S 		Abtötunp;) .99,8(2)
99,6
99,8 (2)
99,6
Akonitsäure 9,0
» 6,8
11 1,8		 unt.2,
— — c,
3,		 0 25
25
0		 unt.2,0 üb.2
ti it tt 2
£ 2,0 " 2
unt.2,0 " 2		 ,75
,40
,75
,4		 ; (% ,2
,9 		.99,93
ti
Il
83
63
64
65		 Citronensäure 10,0
" 5,0
» 2,0		 unt.2,
£ 2,
£ 2,
3,		 6 0
0
75		 unt.2,0 üb.3
Il It ti
» 2,0 "
4,40 0,		 ,17
ti
Il
77		 1 min ,0 üb.
tt 		.96
99,93
66
67
68
69		 Phosphorsäure 5,0
11 3,8
11 2,5
11 1,0		 unt.2,
^ 2,
dito
4,		 üb. 75
0		 unt.3,0 üb.1
it 2,0 » 3 		,40
,17		 üb.99,
^ 99,
98,		 üb,
ti
It
ti 		NA
70
71
72
73		 Citronen-/ 10,0/5,
Äpfelsäure
II Il ti 		0 - unt.2,
_ I' Ii 		üb,
Il 		4 NA NA üb.99,
= 99,
^ 99,
90		 üb,
It
ti
tt 		.97,5
74
75		 Wollesubstrat
BW=174,4 mg/
2,54 cm£)		 0,6 mg/ 4,
2,54 cm2 		unt.3,0 1 üb.99,
^ 99,
dito
82		 üb
Il 		Anmerkung: (a) In einigen Fällen, insbesondere bei Zugabe eines oberflächenaktiven Mittels,
verhinderten cytopathische Effekte das Erhalten geeigneter Daten. Solche Effekte
v/erden von Lennette et al. in Diagnostic Procedures for Viral, Rickettsial and
Chlamydial Infections, 1979, 5. Auflage, Seite 67, beschrieben.
76 schmelzgeblase
ne Polypropylen-
Gesichtsmaske
BW=52,5?mg/		 dito a üb.98 j
11 99,
77 .3,
3,
1,		 6O1 üb
■ 3,
Il
3,
1,		 NA
üb. 3,
^ 3,
dito
0,
üb,
Il
.1,
3,
0,
a
co
cn		 CO
O		 bO
Ol		 fcO M
O CT)		 M
O		 CD H ι
Tabelle V
Bsp. Säure /uMol/2,54 ρ
cm Zugegebene
Säure, % 		Oberflächenakti
ves Mittel, % 		Virustötende
aktivierunß		 Wirksamkeit (%
von Rhinovirus 1		 In-
1 min 5 min
78 Sulfamidsaure 15,6 5 - 99 über 99,997
79 11 46,8 15 - 99,997 11 ti
80 ti 15,6 5 - 99 99
81 ti 15,6 5 SDS 2% 99 über 99,99
3227Ί26
Da solche Säuren in Wasser löslich sind, können sie sehr leicht auf viele Substrate aus einer wäßrigen Lösung entweder durch Eintauchen, Beschichten oder andere herkömmliche Methoden, wie etwa Sprühen oder Tiefdruck, aufgetragen werden. Nach Anwendung auf die Substrate wird die Zusammensetzung in einer zur Vorsehung einer virustötenden Wirksamkeit, wie hierin definiert, ausreichenden Menge angewandt. Die untere v/irksame Grenze für die Säuren wurde zwar nicht exakt festgelegt, im allgemeinen sollte für eine Substanz, wie ein Gesichtstuch mit einem Grundgewicht im Bereich von 23 bis 31 lbs./2880 ft.2 (3fach), die Aufnahme von mindestens etwa 2% und vorzugsweise etwa 5/ä an Säuren, wie Citronensäure, auf Trockenbasis betragen. Andere Substrate, wie Nichtgewebe, können ebenfalls einge-
15 setzt werden.
Hinsichtlich der anderen Substrate sind diejenigen mit hoher Benetzbarkeit bevorzugt. Wie gezeigt, wird angenommen, daß eine geringe virustötende Wirkung mit Substraten, wie Wolle, dem zugeschrieben, daß es der virustötenden Zusammensetzung unraöglich oder nur schwer möglich ist, in das Substrat einzudringen.
Werden Mischungen von Säuren eingesetzt, können diese in jeglichem Verhältnis zueinander stehen, jedoch enthalten die Mischungen vorzugsweise mindestens etwa 0,2 bis 10% der jeweiligen Säure, bezogen auf das Gewicht des Substrats nach dem Trocknen.
Werden oberflächenaktive Mittel einbezogen, werden diese vorzugsweise gewählt aus der Gruppe anionischer oberflächenaktiver Mittel und sind in einer Menge von etwa 0,05 bis 5%, bezogen auf das Gewicht des Substrats nach dem
Trocknen, enthalten. 35
Bei der Anwendung bei der virustötenden, aktiven, organischen Säure, wie hierin definiert, in anderen Substraten oder Trägern, wie Lotionen, Mundwasser, Cremes, Sprays, Polituren und dergl., kann die virustötend wirksame Menge leicht durch Anwendung der hierin beschriebenen Arbeitsweise bestimmt werden. Beispielsweise wurde ein log- Abfall von 2 oder mehr bedeuten, daß 99% oder mehr der Wirtsviren durch Kontakt mit den erfindungsgemäßen antiviralen Säurezusammensetzungen inaktiviert werden.
Somit wird offensichtlich, daß erfindungsgemäß ein virustötendes Produkt zur Verfügung gestellt wird, das unter den Bedingungen einer normalen Anwendung die vorstehend angegebenen Ziele und Vorteile in vollkommen zufrieden-
15 stellender Weise erreicht.

Claims (1)

  1. GRÜNECKER, KINKELDEY, STOCKMAIR & PARTNER
    PATENTANWÄLTE
    M PATENT *TT'J»^evS
    A GRÜNECKER. ok. ns
    DR H. KINKELDEY. o>v«i
    DR W. STOCKMAIR. OtViMi^
    DH K. SCHUMANN. opi *»"S
    P H JAKOB, on. ~a
    DR S. BEZOLD. osto-ex
    W MEISTER. =r..»ö
    H. H'LGERS. ooi. .re
    DR H. MEYER-PLATH. net -a
    KIMBERLy.-CIAEE CORPOKATION North Lake Street ITeenah, Wisconsin 54-911 USA
    8OCO MÜNCHEN 22 MAjOWUANSTRaSSE 43
    P 17 391
    20 Virustötendes Verfahren, Zusammensetzung und Produkt
    Patentansprüche
    25 1. Verfahren zum Unterbrechen oder Verhindern der
    Ausbreitung respiratorischer Viren, gekennzeichnet durch In-Kontakt-Bringen eines virushaltigen Bezirks mit einer virustötenden, wirksamen Menge einer virustötend wirkenden Zusammensetzung, umfassend eine oder mehrere virus-
    30 tötende Säuren, welche überwiegend nicht-toxisch und gegenüber menschlichem oder tierischem Gewebe nicht-reizend sind, wobei jede dieser Säuren folgende Struktur besitzt:
    R-COOH
    35 worin R gewählt wird aus der Gruppe, bestehend aus Niederalkyl, substituiertem Niederalkyl, Carboxy-niederalkyl,
    Carboxy - hydroxy-niederalkyl, Carboxyhalogen-niederalkyl, Carboxydihydroxy-niederalkyl, Dicarboxy-hydroxy-niederalkyl, Niederalkenyl, Carboxy-niederalkenyl, Dicarboxyniederalkenyl, Phenyl und substituierten Phenylgruppen.
    2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Zusammensetzung ebenso ein oberflächenaktives Mittel beinhaltet, gewählt aus der Gruppe, bestehend aus nichtionischen, kationischen und anionischen oberflächen-
    10 aktiven Mitteln.
    3. Verfahren nach Anspruch 1 und/oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß die Säure gewählt wird aus der Gruppe, bestehend aus Citronen-, Äpfel-, Bernstein- und Benzoesäure sowie substituierten Derivaten davon und Mischungen aus zwei oder mehreren dieser Säuren.
    4. Verfahren nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß das oberflächenaktive Mittel gewählt wird aus der Gruppe, bestehend aus polyoxyäthylenierten Alky!phenolen, polyoxyäthylenierten Sorbitestern, quaternären Ammoniumsalzen oder Schwefelsäureestersalzen und Sulfobernsteinsäureestersalzen der Struktur:
    (RSO3)M+ oder (ROSO3)^M+ oder
    worin bedeuten:
    M+ ein mono-, di- oder trivalentes Metallkation oder ein Ammonium- oder substituiertes Ammoniumionj
    χ eine ganze Zahl;
    R eine Alkylgruppe; und
    R1 und R2, die gleich oder voneinander verschieden sind, gerad- oder verzweigtkettige, aliphatische Grup-
    35 pen.
    5· Verfahren nach Anspruch 4·, dadurch gekennzeichnet, daß das oberflächenaktive Mittel gewählt wird aus der Gruppe, bestehend aus dem Natriumsalz von 1,4-Bis-(2-äthylhexyl)-ester von Sulfobemsteinsäure und Natriumdo-
    5 decylsulfat.
    6. Verfahren nach Anspruch 3» dadurch gekennzeichnet, daß die Säure eine Mischung aus Citronen- und Äpfelsäure ist.
    10
    7· Verfahren nach Anspruch 3> dadurch gekennzeichnet, daß die Säure eine Mischung aus Citronen- und Benzoesäure ist.
    8. Verfahren nach Anspruch 3> dadurch gekennzeichnet, daß die Säure eine Mischung aus Citronen- und Bernsteinsäure ist.
    9. Verfahren nach Anspruch 3> dadurch gekennzeichnet, daß die Säure eine'Mischung aus Äpfel- und Benzoesäure ist.
    10. Verfahren nach Anspruch 3> dadurch gekennzeichnet, daß die Säure eine Mischung aus Äpfel- und Bernsteinsäure ist.
    11. Verfahren nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß die Säure eine Mischung aus Bernstein- und Benzoesäure ist.
    12. Virustötende Zusammensetzung, gekennzeichnet durch einen physiologisch annehmbaren Träger, der eine virustötende, wirksame Menge einer oder mehrerer Säuren, die in der verwendeten Menge nicht-toxisch und gegenüber menschlichem oder tierischem Gewebe nicht-reizend sind, enthält, wobei jede die folgende Struktur besitzt:
    R-COOH
    worin R gewählt wird aus der Gruppe, bestehend aus Niederalkyl, substituiertem Niederalkyl, Carboxy-niederalkyl, Carboxy-hydroxy-niederalkyl, Carboxyhalogen-niederalkyl, Carboxydihydroxy-niederalkyl, Dicarboxy-hydroxy-niederalkyl, Niederalkenyl, Carboxy-niederalkenyl, Dicarboxyniederalkenyl, Phenyl und substituierten Phenylgruppen.
    13· Zusammensetzung nach Anspruch 12, dadurch gekennzeichnet, daß sie ebenso ein oberflächenaktives Mittel beinhaltet, gewählt aus der Gruppe, bestehend aus nichtionischen, kationischen und anionischen oberflächenaktiven Mitteln.
    14. Zusammensetzung nach Anspruch 12, dadurch gekennzeichnet, daß die Säure gewählt wird aus der Gruppe, be- stehend aus Citronen-, Äpfel-, Bernstein-, Benzoesäure und substituierten Derivaten davon sowie Mischungen aus zwei oder mehreren dieser Säuren.
    15. Zusammensetzung nach Anspruch 12 und/oder 13, dadurch gekennzeichnet, daß das oberflächenaktive Mittel gewählt wird aus der Gruppe, bestehend aus polyoxyäthylenierten Alkylphenolen, polyoxyäthylenierten Sorbitestern, quaternären Ammoniumsalzen, Schwefelsäureestersalzen, Alkylsulfonsäureestersalzen und Sulfobernsteinsäureestersalzen der Struktur
    (RSOx)M+ oder (ROSO,) M oder M
    30 .
    worin bedeuten:
    M ein mono-, di- oder trivalentes Metallkation oder ein Ammonium- oder substituiertes Ammoniumion;
    χ eine ganze Zahl; 35 R eine Alky!gruppe; und
    R^ und R.2» die gleich oder voneinander verschieden sind, gerad- oder verzweigtkettige, aliphatische Gruppen.
    16. Zusammensetzung nach Anspruch 15, dadurch gekennzeichnet, daß das oberflächenaktive Mittel gewählt wird aus der Gruppe, bestehend aus dem Natriumsalz von 1,4-Bis-(2-äthylhexyl)-ester von Sulfobernsteinsäure und Natriumdodecylsulfat.
    10
    17. Zusammensetzung nach Anspruch 14, dadurch gekennzeichnet, daß die Säure eine Mischung aus Citronen- und Äpfelsäure ist.
    18. Zusammensetzung nach Anspruch 14, dadurch gekennzeichnet, daß die Säure eine Mischung aus Citronen- und Benzoesäure ist.
    19. Zusammensetzung nach Anspruch 14, dadurch gekennzeichnet, daß die Säure eine Mischung aus Citronen- und
    Bernsteinsäure ist.
    20. Zusammensetzung nach Anspruch 14, dadurch gekennzeichnet, daß die Säure eine Mischung aus Äpfel- und
    25 Benzoesäure ist.
    21. Zusammensetzung nach Anspruch 14, dadurch gekennzeichnet, daß die Säure eine Mischung aus Äpfel- und Bernsteinsäure ist.
    22. Zusammensetzung nach Anspruch 14, dadurch gekennzeichnet, daß die Säure eine Mischung aus Bernsteinsäure und Benzoesäure ist.
    23. Virustötendes Produkt, gekennzeichnet durch ein Gewebesubstrat, das eine virustötende, wirksame Menge ei-
    ner Zusammensetzung enthält, die eine oder mehrere Säuren, die in der verwendeten Menge nicht-toxisch und gegenüber menschlichem oder tierischem Gewebe nicht-reizend sind, umfaßt, wobei jede Säure folgende Struktur besitzt:
    5 R-COOH
    worin R gewählt wird aus der Gruppe, bestehend aus Niederalkyl, substituiertem Niederalkyl, Carboxy-niederalkyl, Carboxyhydroxy-niederalkyl, Carboxyhalogen-niederalkyl, Carboxydihydroxy-niederalkyl, Dicarboxyhydroxy-niederalkyl, Niederalkenyl, Carboxy-niederalkenyl, Dicarboxyniederalkenyl, Phenyl und substituierten Phenylgruppen.
    24. Produkt nach Anspruch 23, dadurch gekennzeichnet, daß die Zusammensetzung ebenso ein oberflächenaktives Mittel beinhaltet, gewählt aus der Gruppe, bestehend aus nichtionischen, kationischen und anionischen oberflächenaktiven Mitteln.
    25. Produkt nach Anspruch 23 und/oder 24, dadurch gekennzeichnet, daß das Substrat gewählt wird aus der Gruppe, bestehend aus Cellulosegewebe, Faservliesen und Textilmaterial! en.
    26. Produkt nach Anspruch 25, dadurch gekennzeichnet, daß die Säure gewählt wird aus der Gruppe, bestehend aus Citronen-, Bernstein-, Benzoesäure und substituierten Derivaten hiervon sowie Mischungen aus jeder dieser Säuren, und wobei die Säure in einer Menge von etwa 2 Gevr.% oder
    30 mehr, bezogen auf das Substrat, vorliegt.
    27. Produkt nach Anspruch 25, dadurch gekennzeichnet, daß das Substrat ein cellulosisches Gesichtstuch ist.
    28. Produkt nach Anspruch 25, dadurch gekennzeichnet, daß das oberflächenaktive Mittel gewählt wird aus der
    Gruppe, bestehend aus polyoxyäthylenierten Alkylphenolen, polyoxyäthylenierten Sorbitestern, quaternären Ammoniumsalzen, Schwefelsäureestersalzen, Alkylsulfonsäuresalzen, Sulfobernsteinsäureestersalzen der Struktur
    + / CHCO2R1 (RSO3)M+ oder (ROSO3)^H+ oder I -O3S-CHCO2R2
    worin bedeuten:
    M+ ein mono-, di- oder trivalentes Metallkation oder ein Ammonium- oder substituiertes Ammoniumion; χ eine ganze Zahl;
    R eine Alkylgruppe; und
    R1 und R2, die gleich oder voneinander verschieden sind, gerad- oder verzweigtkettige, aliphatische Gruppen.
    29· Produkt nach Anspruch 25, dadurch gekennzeichnet, daß das oberflächenaktive Mittel gewählt wird aus der Gruppe, bestehend aus dem Natriumsalz von 1,4-Bis-(2-äthylhexyl)-ester von Sulfobernsteinsäure und Natriumdodecylsulfat.
    30. Produkt nach Anspruch 25, dadurch gekennzeichnet, daß die Säure eine Mischung aus Citronen- und Apfelsäure
    ist.
    31. Produkt nach Anspruch 25, dadurch gekennzeichnet, daß die Säure eine Mischung aus Citronen- und Benzoesäure
    30 ist.
    32. Produkt nach Anspruch 25, dadurch gekennzeichnet, daß die Säure eine Mischung aus Citronen- und Bernsteinsäure ist.
    33· Produkt nach Anspruch 25, dadurch gekennzeichnet, daß die Säure eine Mischung aus Äpfel- und Benzoesäure ist.
    34. Produkt nach Anspruch 25, dadurch gekennzeichnet, daß die Säure eine Mischung aus Äpfel- und Bernsteinsäure ist,
    35· Produkt nach Anspruch 25, dadurch gekennzeichnet, daß die Säure eine Mischung aus Bernstein- und Benzoesäure ist.
DE3227126A 1981-07-20 1982-07-20 Virustötendes Produkt Revoked DE3227126C2 (de)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US28468881A 1981-07-20 1981-07-20
US39278182A 1982-06-30 1982-06-30

Publications (2)

Publication Number Publication Date
DE3227126A1 true DE3227126A1 (de) 1983-02-03
DE3227126C2 DE3227126C2 (de) 1993-11-18

Family

ID=26962741

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE3227126A Revoked DE3227126C2 (de) 1981-07-20 1982-07-20 Virustötendes Produkt

Country Status (14)

Country Link
KR (1) KR870002047B1 (de)
AU (1) AU554127B2 (de)
CA (1) CA1188225A (de)
DE (1) DE3227126C2 (de)
DK (1) DK315482A (de)
FI (1) FI822542L (de)
FR (1) FR2509577B1 (de)
GB (1) GB2103089B (de)
GR (1) GR76879B (de)
IT (1) IT1212049B (de)
LU (1) LU84282A1 (de)
NL (1) NL8202885A (de)
PH (1) PH21282A (de)
SE (1) SE8204372L (de)

Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3229097A1 (de) * 1982-08-04 1984-02-09 Schülke & Mayr GmbH, 2000 Hamburg Mikrobizide mittel
DE3333443A1 (de) * 1983-09-16 1985-03-28 B. Braun Melsungen Ag, 3508 Melsungen Desinfektionsmittel-konzentrate auf der basis von kurzkettigen fettsaeuren
DE4031664A1 (de) * 1990-10-05 1992-04-09 Heimo Wessollek Mittel zur verringerung des bakterienwachstums in wasser
DE4200066A1 (de) * 1991-03-27 1992-10-08 Fresenius Ag Verwendung eines waessrigen zitronensaeurehaltigen desinfektionsmittels zur inaktivierung von hepatitis-b-viren, bakteriellen sporen und legionella pneumophila
DE4229713A1 (de) * 1992-09-05 1994-03-10 Friedrich Prof Dr Med Schiller Lippencreme
WO1996011572A1 (en) * 1994-10-14 1996-04-25 Sven Moberg Antimicrobial composition
DE19800006A1 (de) * 1998-01-02 1999-07-08 Banda Fruehbauer Brigitte Taschentuch und Verfahren zu seiner Herstellung
EP0966883A1 (de) * 1998-06-26 1999-12-29 The Procter & Gamble Company Verwendung einer antimikrobiellen Verbindung zur Desinfektion

Families Citing this family (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4719235A (en) * 1984-10-16 1988-01-12 Gerald N. Kern Methods and compositions for treating viral infection
US4738847A (en) * 1985-01-14 1988-04-19 Kimberly-Clark Corporation Multi-ply virucidal product
US4885310A (en) * 1985-05-09 1989-12-05 Gerald N. Kern Anti-fungal methods and agent
US4752617A (en) * 1985-06-05 1988-06-21 Gerald N. Kern Anti-bacterial methods and agents
US4717737A (en) * 1985-06-05 1988-01-05 Gerald N. Kern Anti-bacterial methods and agent
IT1213453B (it) * 1985-08-02 1989-12-20 Merz & Co Gmbh & Co Composizione farmaceutica.
US4615937A (en) * 1985-09-05 1986-10-07 The James River Corporation Antimicrobially active, non-woven web used in a wet wiper
US4737405A (en) * 1985-09-30 1988-04-12 James River Corporation Binder catalyst for an antimicrobially active, non-woven web
US4740398A (en) * 1985-09-30 1988-04-26 James River Corporation Binder catalyst for an antimicrobially active, non-woven web
DE3622089A1 (de) * 1986-07-02 1988-01-07 Krueger Gmbh & Co Kg Viruzides mittel mit breitbandwirkung
US4732797A (en) * 1987-02-27 1988-03-22 James River Corporation Wet wiper natural acid preservation system
US4997851A (en) * 1987-12-31 1991-03-05 Isaacs Charles E Antiviral and antibacterial activity of fatty acids and monoglycerides
DK311489A (da) * 1989-06-23 1990-12-24 John Ejnar Andersen Metode til at bekaempe virus-svampe og bakteriesygdomme hos mennesker og dyr
US5244922A (en) * 1990-09-04 1993-09-14 Burzynski Stanislaw R Methods for treating viral infections
US5489433A (en) * 1991-01-04 1996-02-06 Safe-Tee Chemical Products Company Environmentally safe insecticide
US5665307A (en) * 1991-03-27 1997-09-09 Fresenius Ag Aqueous disinfecting agent
NZ240355A (en) * 1991-06-04 1994-09-27 Ecolab Inc Sanitising composition comprising sorbic and benzoic acids
US5234719A (en) * 1991-06-04 1993-08-10 Ecolab Inc. Food additive sanitizing compositions
WO1994001099A1 (en) * 1992-07-06 1994-01-20 Irina Alexeevna Komissarova Pharmaceutical composition having anti-alcohol, radioprotecting and anti-choleraic activity and stimulating energy metabolism, stomach mucous membrane acid-generation and secretion functions
ES2104168T3 (es) * 1992-08-27 1997-10-01 Procter & Gamble Papel tisu tratado con suavizantes no ionicos, que son biodegradables.
US5436008A (en) * 1992-12-11 1995-07-25 Ecolab Inc. Sanitizing compositions
US5683724A (en) * 1993-03-17 1997-11-04 Ecolab Inc. Automated process for inhibition of microbial growth in aqueous food transport or process streams
US5409713A (en) * 1993-03-17 1995-04-25 Ecolab Inc. Process for inhibition of microbial growth in aqueous transport streams
US5830487A (en) * 1996-06-05 1998-11-03 The Procter & Gamble Company Anti-viral, anhydrous, and mild skin lotions for application to tissue paper products
US6238682B1 (en) * 1993-12-13 2001-05-29 The Procter & Gamble Company Anhydrous skin lotions having antimicrobial components for application to tissue paper products which mitigate the potential for skin irritation
US6302968B1 (en) 1994-04-19 2001-10-16 Ecolab Inc. Precarboxylic acid rinse method
US6257253B1 (en) 1994-04-19 2001-07-10 Ecolab Inc. Percarboxylic acid rinse method
US5578134A (en) * 1994-04-19 1996-11-26 Ecolab Inc. Method of sanitizing and destaining tableware
DE4435188A1 (de) * 1994-09-30 1996-04-04 Beiersdorf Ag Verwendung von alpha,omega-Alkandicarbonsäuren gegen Superinfektionen
JPH09173020A (ja) * 1995-12-28 1997-07-08 Shiro Tanaka クエン酸・リンゴ酸カルシウムの可溶性濃厚カルシウム凍結品／冷蔵品およびその製造法
EP1034701A1 (de) * 1999-03-09 2000-09-13 Arconia GmbH Flächiges Gebilde und Verfahren sowie Mittel zu seiner Herstellung
US6187332B1 (en) 1999-06-14 2001-02-13 Wisconsin Alumni Research Foundation Acidic buffered nasal spray
US20020064542A1 (en) * 1999-06-29 2002-05-30 George Endel Deckner Tissue products utilizing water soluble films as carriers for antiviral compositions and process for making
US6905697B2 (en) 2001-01-19 2005-06-14 Sca Hygiene Products Gmbh Lotioned fibrous web having a short water absorption time
US6860967B2 (en) 2001-01-19 2005-03-01 Sca Hygiene Products Gmbh Tissue paper penetrated with softening lotion
DE10223934B4 (de) 2002-05-29 2009-04-09 Schülke & Mayr GmbH Verwendung eines Desinfektionsmittels zur Inaktivierung von Hepatitis B-Virus
DE10248276A1 (de) * 2002-10-16 2004-05-06 Predinal Gmbh Mittel zur Inaktivierung infektiöser Prionen, auf Flächen Instrumenten und in kontaminierten Flüssigkeiten
DE10317931A1 (de) 2003-04-17 2004-11-11 Schülke & Mayr GmbH Chemothermisches Desinfektionsverfahren
US20050271710A1 (en) 2004-06-04 2005-12-08 Argo Brian P Antimicrobial tissue products with reduced skin irritation potential
BRPI0717737A2 (pt) * 2006-10-10 2013-10-22 Michael Lynch Métodos para desativar vírus, reduzir o risco de infecção viral e/ou tratar enfermidades virais em um mamífero, reduzir a inflamação e risco de inflamação em um mamífero, higienizar a pele de mamíferos, manufaturar um esfregão, tratar uma superfície visada e manufaturar uma toalha de secagem antimicrobiana
DE102009038213A1 (de) 2009-08-20 2011-09-08 Fresenius Medical Care Deutschland Gmbh Desinfektionsmittel, dessen Verwendung und Desinfektionsverfahren
EP3231939A1 (de) 2016-04-11 2017-10-18 Fuhrmann, Uwe Mehrlagiges papiertaschentuch zur reduzierung der übertragung von krankheitserregern

Citations (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH323778A (de) * 1953-05-21 1957-08-15 Schuelke & Mayr Gmbh Desinfektionsmittel
DE1105549B (de) * 1957-07-06 1961-04-27 Johannes Roedger Dr Med Desinfizierende Wasch- und Reinigungsmittel
US3141821A (en) * 1959-03-17 1964-07-21 Lehn & Fink Products Corp Synergistic combination of alkyl sulfonates, alkylaryl sulfonates and topical antibacterial agents for local antisepsis
DE1924490A1 (de) * 1968-05-14 1969-11-20 Heinz Co H J Verfahren zum Herstellen von trockenem Tomatenkonzentrat und gemaess diesem Verfahren hergestelltes Tomatenkonzentrat
US3567118A (en) * 1968-09-05 1971-03-02 Nat Patent Dev Corp Entrapped essences in dry composite fiber base products giving a strong fragrance when wet in water
US3650964A (en) * 1968-05-13 1972-03-21 Basf Wyandotte Corp Low foam anionic acid sanitizer compositions
DE2312280A1 (de) * 1973-03-13 1974-09-26 Henkel & Cie Gmbh Verwendung von beta-hydroxycarbonsaeuren als antimikrobielle substanzen
DE2539016A1 (de) * 1974-10-10 1976-04-22 Pennwalt Corp Desinfektionsmittel
DE2653449A1 (de) * 1975-11-27 1977-06-08 Bp Chem Int Ltd Fluessiges praeparat und seine verwendung
US4045364A (en) * 1975-11-24 1977-08-30 American Cyanamid Company Iodophor soap tissues
EP0008121A1 (de) * 1978-08-14 1980-02-20 Sterling Drug Inc. Verwendung von Glutarsäure als viruzides Mittel und eine es enthaltende Zusammensetzung

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2370471A1 (fr) * 1976-11-13 1978-06-09 Kohler Valentin Agents a base d'acide glucarique possedant une activite pharmaceutique et/ou anti-microbienne
EP0049354A3 (de) * 1980-09-08 1983-02-23 Sterling Drug Inc. Mischung zur therapeutischen, antiviralen Verwendung sowie Artikel und Packungen, die diese Mischung enthalten
JPS5817167B2 (ja) * 1980-11-10 1983-04-05 持田製薬株式会社 抗ウイルス作用を有する医薬組成物

Patent Citations (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH323778A (de) * 1953-05-21 1957-08-15 Schuelke & Mayr Gmbh Desinfektionsmittel
DE1105549B (de) * 1957-07-06 1961-04-27 Johannes Roedger Dr Med Desinfizierende Wasch- und Reinigungsmittel
US3141821A (en) * 1959-03-17 1964-07-21 Lehn & Fink Products Corp Synergistic combination of alkyl sulfonates, alkylaryl sulfonates and topical antibacterial agents for local antisepsis
US3650964A (en) * 1968-05-13 1972-03-21 Basf Wyandotte Corp Low foam anionic acid sanitizer compositions
DE1924490A1 (de) * 1968-05-14 1969-11-20 Heinz Co H J Verfahren zum Herstellen von trockenem Tomatenkonzentrat und gemaess diesem Verfahren hergestelltes Tomatenkonzentrat
US3567118A (en) * 1968-09-05 1971-03-02 Nat Patent Dev Corp Entrapped essences in dry composite fiber base products giving a strong fragrance when wet in water
DE2312280A1 (de) * 1973-03-13 1974-09-26 Henkel & Cie Gmbh Verwendung von beta-hydroxycarbonsaeuren als antimikrobielle substanzen
DE2539016A1 (de) * 1974-10-10 1976-04-22 Pennwalt Corp Desinfektionsmittel
US4045364A (en) * 1975-11-24 1977-08-30 American Cyanamid Company Iodophor soap tissues
DE2653449A1 (de) * 1975-11-27 1977-06-08 Bp Chem Int Ltd Fluessiges praeparat und seine verwendung
EP0008121A1 (de) * 1978-08-14 1980-02-20 Sterling Drug Inc. Verwendung von Glutarsäure als viruzides Mittel und eine es enthaltende Zusammensetzung

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Appl. Microbiology 1971, S. 606-610 *
Applied Microbiology, April 1971, S. 606-610 *
Medycina Westerynaryjna 27, 8, 1971, S. 480-482 *
Sagrosept R -Tücher, 1977, Prospekt der Firma Schülke und Mayr Nr. SH 144/12/82/10/1/2, Son- derdruck der Firma Schülke und Mayr, Nr. SH 144/ 11/78/15/1/2, Sagrosept R Tücher - Gutachten, Testergebnisse Chem. Abstr. 49/13355a *

Cited By (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3229097A1 (de) * 1982-08-04 1984-02-09 Schülke & Mayr GmbH, 2000 Hamburg Mikrobizide mittel
DE3333443A1 (de) * 1983-09-16 1985-03-28 B. Braun Melsungen Ag, 3508 Melsungen Desinfektionsmittel-konzentrate auf der basis von kurzkettigen fettsaeuren
DE4031664A1 (de) * 1990-10-05 1992-04-09 Heimo Wessollek Mittel zur verringerung des bakterienwachstums in wasser
DE4200066A1 (de) * 1991-03-27 1992-10-08 Fresenius Ag Verwendung eines waessrigen zitronensaeurehaltigen desinfektionsmittels zur inaktivierung von hepatitis-b-viren, bakteriellen sporen und legionella pneumophila
DE4229713A1 (de) * 1992-09-05 1994-03-10 Friedrich Prof Dr Med Schiller Lippencreme
DE4229713B4 (de) * 1992-09-05 2005-06-23 Schiller, Friedrich, Prof. Dr.med.habil. Lippencreme
WO1996011572A1 (en) * 1994-10-14 1996-04-25 Sven Moberg Antimicrobial composition
DE19800006A1 (de) * 1998-01-02 1999-07-08 Banda Fruehbauer Brigitte Taschentuch und Verfahren zu seiner Herstellung
EP0966883A1 (de) * 1998-06-26 1999-12-29 The Procter & Gamble Company Verwendung einer antimikrobiellen Verbindung zur Desinfektion
WO2000000028A1 (en) * 1998-06-26 2000-01-06 The Procter & Gamble Company The use of an anti-microbial compound for disinfection
US6613728B1 (en) 1998-06-26 2003-09-02 The Procter & Gamble Company Use of an anti-microbial compound for disinfection

Also Published As

Publication number Publication date
DE3227126C2 (de) 1993-11-18
CA1188225A (en) 1985-06-04
SE8204372L (sv) 1983-01-21
DK315482A (da) 1983-01-21
KR840000243A (ko) 1984-02-18
LU84282A1 (fr) 1983-02-07
FI822542A0 (fi) 1982-07-19
GB2103089A (en) 1983-02-16
NL8202885A (nl) 1983-02-16
AU8621082A (en) 1983-01-27
KR870002047B1 (ko) 1987-12-03
FR2509577A1 (fr) 1983-01-21
IT1212049B (it) 1989-11-08
FR2509577B1 (fr) 1988-06-03
GR76879B (de) 1984-09-04
AU554127B2 (en) 1986-08-07
IT8248833A0 (it) 1982-07-16
FI822542L (fi) 1983-01-21
GB2103089B (en) 1986-03-12
SE8204372D0 (sv) 1982-07-19
PH21282A (en) 1987-09-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE3227126A1 (de) Virustoetendes verfahren, zusammensetzung und produkt
US4897304A (en) Virucidal composition, the method of use and the product therefor
US4828912A (en) Virucidal product having virucidal and/or germicidal properties
EP0251303B1 (de) Viruzides Mittel mit Breitbandwirkung
DE69923695T2 (de) Topisch-dermale antimikrobielle zusammensetzungen
DE60025045T2 (de) Mit essentiellen ölen formulierte antimikrobielle zusammensetzung
DE69805697T3 (de) Desinfizierende und fungizide Zusammensetzung auf der Basis von Peressigsäure und einem Aminoxid
DE69518656T3 (de) Antimikrobielle zusammensetzung
DE19653785C2 (de) Spraydesinfektionsmittelzubereitung
DE3117792C2 (de) Die Verwendung einer wässrigen Lösung von Alkoholen, Phenolen und oberflächenaktiven Stoffen als viruzides Mittel
DE69921119T2 (de) Verwendung von mikrobiziden und spermiziden zusammensetzungen zur inaktivierung von nichtumhüllten viren
DE68914622T2 (de) Viruzide Zusammensetzungen niedriger Giftigkeit.
WO2004000373A1 (de) Wässriges konzentrat zur desinfektion von oberflächen
DE60220833T2 (de) Desinfektionsmittel für medizinische geräte und oberflächenanwendungen
DE69628429T2 (de) Emulsionen auf lösungsmittel-und tensidbasis mit antiviraler wirkung
DE2125893A1 (de) Präparate zur Bekämpfung von Mikro Organismen
DE102011077432A1 (de) Verwendung von Bispyridiniumalkanen zur Abtötung von Sporen
DE2623249A1 (de) Wasserfreie jodophore reinigungsloesung
DE4221743A1 (de) Viruzides Mittel
DE19508654B4 (de) Tuberkulozides Desinfekionsmittel und dessen Verwendung
EP0437900B1 (de) Desinfektionsmittellösung zur verbesserten Keimabtötung
DE3520325C2 (de)
AT208516B (de) Verfahren zur Herstellung einer stark keimtötend wirkenden Substanz
DE19724102A1 (de) Mittel zur Schnelldekontamination und -desinfektion von Haut und Händen
WO2016102133A1 (de) Desodorierende zubereitung

Legal Events

Date Code Title Description
8110 Request for examination paragraph 44
D2 Grant after examination
8363 Opposition against the patent
8331 Complete revocation