DE3152632C2 - 3-[3-(2-Chloräthyl)-ureido]-3-desoxy-1,2,5,6-di-O-isopropyliden-α-D-allofuranose, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung - Google Patents

3-[3-(2-Chloräthyl)-ureido]-3-desoxy-1,2,5,6-di-O-isopropyliden-α-D-allofuranose, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung

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DE3152632C2
DE3152632C2 DE3152632A DE3152632A DE3152632C2 DE 3152632 C2 DE3152632 C2 DE 3152632C2 DE 3152632 A DE3152632 A DE 3152632A DE 3152632 A DE3152632 A DE 3152632A DE 3152632 C2 DE3152632 C2 DE 3152632C2
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Germany
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deoxy
chloroethyl
isopropylidene
allofuranose
preparation
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DE3152632A
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Kenichi Kamakura Kanagawa Edanami
Toshio Sagamihara Kanagawa Kuroda
Masahide Yokohama Kanagawa Yamada
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WAKAMOTO PHARMACEUTICAL CO Ltd TOKYO JP
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WAKAMOTO PHARMACEUTICAL CO Ltd TOKYO JP
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Publication date
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H13/00—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids
    • C07H13/12—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by acids having the group -X-C(=X)-X-, or halides thereof, in which each X means nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium, e.g. carbonic acid, carbamic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Description

15
20
25
2. Verfahren zur Herstellung der Verbindung gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise 3-Amino-3-desoxy-1,2,5,6-di-O-isopropyliden-ff-D-Allofuranose mit Chlorätiiylisocyanat umsetzt.
3. Verwendung der Verbindung gemäß Anspruch 1 zur Herstellung von 3-Desoxy-3-[3-{2-chloräthyl)-3-nitrosoureido}-D-allopyranose.
35
Es ist bekannt, daß zahlreiche Nitrosoharnstoff-Derivate antituinorale Wirkung zeigen. So sind beispielsweise l-^-CUoräthylH-OnethylcyclohexylH-nitrosoharnstoff (Me-CCNU), l,3-bis-<2-Chloräthyl)-l-nitrosoharnstoff (BCNU) und l-tf-ChloräthylH-cyclohexyl-lnitrosoharnstoff (CCNU) gegen Hirntumoren, MeIanome, Lymphome etc. im Frühstadium wirksam.
Weiter sind zahlreiche Verbindungen, wie Streptozotocin (J. Amer. Chem. Soc., (1967), Bd. 89, S. 4808). Chlorozotozin (J. Med. Chem., (1975) Bd. 18 (1), S. 104 und Glycopyranosidamin-Derivate (JP-OS 144 319/1979) als Zucker-Nitrosoharnstoff-Derivate mit antitumoraler Wirkung beschrieben. so
Für ein ausgezeichnetes Antitumormittel ist es jedoch auch erforderlich, daß der Wirkstoff spezifisch und selektiv auf die Tumorzellen, und möglichst gering auf nooiale Zellen wirkt.
Aufgabe der Erfindung ist es, ein neuss D-AHofuranose-Derivat zur Verfugung zu stellen, das ein wertvolles Zwischenprodukt für die Herstellung einer Verbindung mit hoher antitumoraler Wirkung darstellt. Diese Aufgabe wird durch die Erfindung gelöst.
Die Erfindung betrifft somit den in den Ansprüchen gekennzeichneten Gegenstand,
Das erfindungsgemäße D-Allose-Derivat kann durch Umsetzung von 3-Amino-3-desoxy-l^^,6-<li-0-isopropyliden-rt-D-allofuranose (vgl. Carbohydr. Rev., (1968), Bd. 6 S. 276) mit Chloräthylisocyanat hergesteilt werden.
Die Verbindung der Erfindung ist ein wertvolles Zwischenprodukt zur Herstellung von 3-Desoxy-3-(3-(2-Chloräthyl)-3-mtrosoureido]-D-allopyranose, welche eine überraschende antitumorale Wirkung besitzt Die D-Allopyranose kann durch Behandlung der Verbindung der Erfindung mit einem Nitrosierungsmittel und anschließende Hydrolyse der Schutzgruppe in Gegenwart einer Säure hergestellt werden.
Beispiele für Nitrosierungsmittel sind Alkalimetallnitrite, wie Natriumnitrit und Kaliumnitrit, niedere Ester der salpetrigen Säure, wie Amylnitrit und Butylnitrit, Distickstofftrioxid und Stickstofftetroxid. Bevorzugt sind Natriumnitrit und Kaliumnitrit
Die Menge des eingesetzten Nitrosierungsmittels liegt bei 1 bis 5 Mol, vorzugsweise 1,1 bis 1,5 Mol pro Mol Verbindung der allgemeinen Formel II.
Beispiele für geeignete Säuren sind anorganische und organische Säuren, wie Trifluoressigsäure, Essigsäure, Ameisensäure und Chlorwasserstoffsäure. Bevorzugt ist Trifluoressigsäure.
Die Umsetzung zur D-Allopyranose erfolgt vorzugsweise bei einem pH-Wert von 1 bis 3. Bei Verwendung einer anorganischen Säure erfolgt die Reaktion jedoch vorzugsweise in einem Zweiphasensystem von Diäthyläther/Wasser oder Chloroform/Wasser. Die Reaktionstemperatur beträgt 0 bis 5°C, vorzugsweise etwa 2°C.
Die Reaktionszeit und der Reaktionsdruck sind nicht kritisch.
Die Beispiele erläutern die Erfindung. Beispiel 1
Eine Lösung von 3,0 g 3-Amino-3-desoxy-l,2,5,6-di-O-isopropyliden-a-D-allofuranose in 50 ml wasserfreiem Aceton wird auf 0 bis 5°C abgekühlt und unter Rühren mit 2,0 ml 2-Chloräthylisocyanat versetzt. Nach weiterem einstündigem Rühren wird das Gemisch unter vermindertem Druck eingedampft. Der ölige Rückstand wird mit Diäthyläther digeriert und die gebildeten Kristalle abfiltriert. Nach dem Umkristallisieren werden 3,07 g 3-[3-(2-Chloräthyl)-ureido]-3-desoxy-l,2,5,6-di-0-isopropyIiden-«-D-allofiiranose erhalten (Ausbeute: 61% d.Th.).
F.: 157 bis 158,50C
IaYJ: + 40° (C = 1, CHCl3)
Elementaranalyse für C15H25N2O6Cl:
ber.: C 49,38% H 6,91% N 7,68%
gef.: C 49^1% H 6,98% N 7,49%
IR-Spektrum (KBr)
3390 cm-' (vn_h)
1690 cm"1 (vc_o)
NMR-Spektrum (CDCl3-TMS)
δ UO 1,43, 1,50 (12 H, s x 3, CH3)
(53^7 (4H, s, CH2CH2Cl)
<5445 (IH, t,Ju=J24 =4 Hz, H2)
<J540 (IH, d, J = 7 Hz, NH)
(55,75(lH,d,Ju = 4Hz,H,)
δ 5,75 (IH, NH).
Beispiel 2
2,0 g P^OJ
O-isopropyliden-e-D-allofuranose werden in 20 ml 85prozentige Trifluoressigsäure gelöst und auf 0 bis 5°C abgekühlt Anschließend wird die Lösung mit 0,5 g Natriumnitrit versetzt und 1 Stunde gerührt. Dann wird die Lösung bei Raumtemperatur unter vermindertem Druck konzentriert. Der ölige Rückstand wird in
wenig Wasser gelöst und die Lösung durch eine mit Amberliie· IR120 (H®)-Harz gefüllten Säule gegeben. Anschließend wird mit Wasser eluiert, das dann unter vermindertem Druck konzentriert wird, wobei die Temperatur nicht mehr als 400C betragen soll. Der ölige Rückstand wird in wenig Methanol gelöst und an 0,5 g Silicagel (WAKO C-300) adsorbiert Das Silicagel wird auf eine mit Silicagel gefüllte Säule an oberster Stelle gegeben und mit einem Gemisch von Chloroform und Methanoi im Volumenverhältnis 9:1 eluiert Das Eluat wird unter vermindertem Druck bei einer Temperatur von nicht mehr als 400C konzentriert. Der Rückstand wird unter vermindertem Druck getrocknet. Es werden 0,5 g 3-[3-(2-Chloräthyl)-3-nitrosoureido]-desoxy-D-allose als hellgelbes Pulver erhalten (Ausbeute 31,3% d.Th.).
F.: 56 bis 59°C (Zers.)
[atf; + 20° (C - 1,09 CH3OH)
Elementaranalysc für C9H16N3O7Cl:
ber.: C 34,46% H 5,14% N 13,40%
gef.: C 34,25% H 5,03% N 13,12%
IR-Spektrum (KBr)
1680 cm"1 (vc_0)
1500 cm-1 (vN_o)
NMR-Spektrum (CH3OD-TMS)
(54,10 (2H,t,J = 6Hz,N-CH2-)
55,10 (4/5 H, d, Ju = 6 Hz, Ji-H1)
δ 5,27 (1/5 H, d, Ju = 4 Hz, a-H,)
<5 8,5O(lH,d,i3,NH=9Hz,NH).
10 15 20 25 30
35
40
45
50
55
60
65

Claims (1)

Patentansprüche:
1. 3-[3-(2-Chloräthyl)-ureido]-3-desoxy-l^^,6-di-O-isoprcipyliden-ff-D-alloforanose der Formel
CH3
CHj
NH-C-NHCH2CH2Ci
Il
ο
10
DE3152632A 1980-03-24 1981-03-24 3-[3-(2-Chloräthyl)-ureido]-3-desoxy-1,2,5,6-di-O-isopropyliden-&alpha;-D-allofuranose, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung Expired DE3152632C2 (de)

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Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5940400B2 (ja) * 1980-03-24 1984-09-29 わかもと製薬株式会社 新規ｄ−アロ−ス誘導体及びこれを有効成分とする抗腫瘍剤
US5620960A (en) * 1994-08-15 1997-04-15 Uop Use of D-allose as an immunosuppressive agent
JP2005102503A (ja) 2003-01-10 2005-04-21 Kagawa Univ 新しい触媒機能を有するｌ−ラムノースイソメラーゼの遺伝子配列およびその用途
CN104769109A (zh) 2012-10-30 2015-07-08 松谷化学工业株式会社 D-阿洛糖的生产方法
WO2016152293A1 (ja) * 2015-03-20 2016-09-29 国立大学法人香川大学 癌細胞のｇｌｕｔ１の発現抑制用組成物および発現抑制方法
JPWO2021193659A1 (de) * 2020-03-23 2021-09-30

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3111593C2 (de) * 1980-03-24 1982-12-09 Wakamoto Pharmaceutical Co., Ltd., Tokyo 3-Desoxy-3-[3-(2-chloräthyl)-3-nitrosoureido]-D-allopyranose, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindung enthaltende Antitumormittel

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL47842A (en) * 1974-08-08 1980-07-31 Suami T Nitroso urea glycosides and related compounds,their preparation and pharmaceutical compositions containing them
JPS5395917A (en) * 1977-02-03 1978-08-22 Tokyo Tanabe Co Process for preparing nitrosourea derivative of glucopyranose
JPS5924997B2 (ja) * 1977-10-03 1984-06-13 日本新薬株式会社 アシル化２−〔３−（２−クロロエチル）−３−ニトロソウレイド〕−２−デオキシグルコピラノ−ス誘導体
US4241052A (en) * 1978-06-10 1980-12-23 Tanabe Seiyaku Co., Ltd. Novel nitrosourea compounds and process for preparing the same

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3111593C2 (de) * 1980-03-24 1982-12-09 Wakamoto Pharmaceutical Co., Ltd., Tokyo 3-Desoxy-3-[3-(2-chloräthyl)-3-nitrosoureido]-D-allopyranose, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindung enthaltende Antitumormittel

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