DE3111734A1 - Druckempfindliches klebstoffband bzw. -bahn und verfahren zu deren herstellung - Google Patents

Druckempfindliches klebstoffband bzw. -bahn und verfahren zu deren herstellung

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DE3111734A1 DE19813111734 DE3111734A DE3111734A1 DE 3111734 A1 DE3111734 A1 DE 3111734A1 DE 19813111734 DE19813111734 DE 19813111734 DE 3111734 A DE3111734 A DE 3111734A DE 3111734 A1 DE3111734 A1 DE 3111734A1
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Description

Die Erfindung betrifft Klebstoffbänder oder Klebstoffolien für medizinische Zwecke und ein Verfahren zur Herstellung dieser Klebstoffbänder. Die Erfindung betrifft insbesondere Klebstoffbahnen« insbesondere in Form von Bändern» Folien oder Blättern, wobei der Klebstoff Nitroglycerin enthält. Die Klebstoffbahnen werden für medizinische Zwecke verwendet, insbesondere zur Behandlung von Angina pectoris, Herzinfarkt-Paroxysmen und Herzinsuffizienz. Die Erfindung betrifft weiterhin Verfahren zur Herstellung dieser Bahnen bzw. Bänder.
Bei der Behandlung von ischämischer Herzleiden wird Nitroglycerin als Herzkranzgefäßdilatator verwendet. Es ist bekannt, daß Nitroglycerin z.B. eine Erweiterung der Herzarterien bewirkt, krampflösend auf die Herzkranzgefäße wirkt und eine Erweiterung der kollateralen Gefäße und der Gefäße mit Widerstandsfunktion bewirkt. Außerdem bewirkt das Nitroglycerin eine Erhöhung der Sauerstoffzufuhr zu dem ischämischen Bezirk des Herzmuskels. Außerdem wirkt Nitroglycerin z.B. erweiternd auf die Arterien und bewirkt eine Verringerung des Blutdrucks im Körper, was mit einer Verringerung der Herzbelastung verbunden ist und gleichzeitig wirkt es auch erweiternd auf die Venen und verringert die Menge des venösen Rückstroms, was zu einer Verringerung der Vorbelastung des Herzens führt, und schließlich wird der Sauerstoffverbrauch im Herzmuskel verringert.
Aufgrund der oben aufgeführten Wirkungsweise wird Nitroglycerin zur Behandlung von Herzleiden, z.B. Herzinfarkt und Angina pectoris eingesetzt.
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Ea ist bekannt» Nitroglycerin intravenös zu injizieren, in Form von sublingualen Tabletten zu verabreichen oder in Salbenform zu verwenden» wobei die effektive Behandlungsdauer wenige Minuten, 20 bis 30 Minuten oder 3 bis 5 Stunden betrug.
Für die Behandlung von Angina pectoris-Paroxysmen werden üblicherweise sublinguale Tabletten, enthaltend Nitroglycerin, verwendet. Die effektive Behandlungszeit ist jedoch sehr kurz.
Wenn es jedoch notwendig ist» die medizinische Wirkung von Nitroglycerin für längere Zeit aufrechtzuerhalten, z.B. in Fällen der Behandlung von Herzinsuffizienz oder bei der Verhinderung von Angina pectoris wird eine Nitroglycerin enthaltende Salbe verwendet. In diesem Fall wird die das Nitroglycerin enthaltende Salbe hergestellt durch die Verteilung von 2 $> Nitroglycerin-Iactose in einer Lanolin-Vaselingrundlage. Diese Salbe ist im allgemeinen in Tuben verpackt. Diese Salbe wird wie folgt angewendet: Zuerst werden etwa 1,25 cm Salbe aus der Tube auf ein mit einer Einteilung versehenes Anwendungspergamentpapier (6x9 cm) gedrückt und dann wird die Salbe auf die Haut der vorderen Brust aufgebracht und dann wird die Salbenmenge erhöht, um etwa 1,25 cm in jeder nachfolgenden Behandlung bis Kopfschmerzen als Nebenwirkung auftreten. Wenn diese Nebenwirkungen auftreten, wird die Menge der anzuwendenden Salbe herabgesetzt. Als maximal zulässige Menge oder angemessene Menge wird eine Menge der Salbe verwendet, die ausreichend ist für die medizinische Behandlung. Diese Menge liegt unterhalb der Menge kurz vor dem Auftreten des Nebeneffekts. Die Salbe wird aus der Tube herausgepreßt und auf ein mit einer Einteilung versehenes Pergamentpapier gebracht» und zwar in einer Menge, die nicht größer ist als die vorgegebene Menge gemäß der obigen Vor-
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schrift (im allgemeinen 2,5 bis 5 cm, oder etwa 0,7 bis 1,5 g, wobei die Menge des Nitroglycerine etwa 14 bis 30 mg beträgt) und diese Salbenmenge wird auf die vordere Brust aufgetragen,
2 wobei die Salbe auf einer fläche von etwa 200 cm oder mehr verteilt wird. Um das Verdampfen des Nitroglycerins und die Verschmutzung der Kleidung zu verhindern, wird der mit der Salbe eingeriebene Teil des Körpers mit einer Kunststoffolie, z.B. aus Polyvinylidenchlorid, abgedeckt, wobei die Folie mit Klebebändern am Körper befestigt wird. Nach der Behandlung werden die Salbenreste mit lauwarmer Seifenlösung oder mit Alkohol getränkter Gaze entfernt. Die Verwendung der Salbe hat den Nachteil» daß sie schwierig aufzubringen ist und die exakt anzuwendende Menge schwierig zu bestimmen ist.
Es wurde weiterhin vorgeschlagen» Nitroglycerin in Form von Mikrokapseln zu verabreichen oder in Form eines Trägermaterials zu verabreichen, in dem das Nitroglycerin absorbiert ist. Diese Möglichkeiten der Verabreichung haben sich jedoch nicht als vorteilhaft in der Praxis erwiesen, da das Nitroglycerin in die Kapseln eingebracht werden muß bzw. in das Absorptionsmittel eingearbeitet werden muß und die Verfahren zur Herstellung schwierig sind. Außerdem besteht die Gefahr, daß das Nitroglycerin während der Verarbeitung explodiert. In der japanischen Offenlegungsschrift 2604/1980 ist ein Pflaster beschrieben, das Nitroglycerin enthält. Dieses Pflaster hat jedoch den Nachteil» daß es nicht die gewünschten Retentionezeiten und Abgabezeiten für das Nitroglycerin aufweist. Diese bekannten Pflaster sind daher für die Verwendung für medizinische Zwecke nicht geeignet.
Pur die wirksame Verhütung oder Behandlung von Krankheitserscheinungen werden Klebebänder oder -bahnen, enthaltend
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Nitroglycerin gewünscht» die in der Lage sind» geeignete Mengen an Nitroglycerin freizugeben und die außerdem geeignet sind, die eingearbeiteten Nitroglycerinmengen über einen längeren Zeitraum zurückzubehalten. Außerdem müssen diese Bahnen gefahrenfrei in großtechnischer Weise herstellbar sein. '
Es wurde daher ein Klebstoffband bzw. eine Klebstoffbahn, enthaltend Nitroglycerin benötigt, bei dem das Nitroglycerin in stabilem Zustand in möglichst starker Weise zurückgehalten wird und bei der Anwendung kontinuierlich abgegeben wird.
Die Erfindung betrifft daher eine druckempfindliche Klebstoffbahn, insbesondere in Form eines Bandes oder einer Folie mit einer für Nitroglycerin undurchlässigen Rückschicht, die mit einem druckempfindlichen Klebstoff beschichtet ist, der besteht aus
100 Gew.-Teilen eines Klebstoffbasismaterials auf Kautschukbasis,
20 bis 200 Gew.-Teilen wenigstens eines Klebrigmachers, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Klebrigmachern mit polaren Gruppen und ohne polare Gruppen,
0 bis 50 Gew.-Teilen wenigstens eines Weichmachers, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Weichmachern mit polaren Gruppen und ohne polare Gruppen, wobei die Gesamtmenge der Klebrigmacher mit polaren Gruppen und der Weichmacher mit polaren Gruppen etwa 3 bis 200 Gew.-Teile beträgt und das Nitroglycerin in einer Menge von 1 bis 10 Gew.-$>, bezogen auf das Gesamtgewicht des Klebstoffs vorliegt.
Die Erfindung betrifft insbesondere druckempfindliche Klebstoff bahn, insbesondere in Form eines Bandes oder einer
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Folie mit einer für Nitroglycerin undurchlässigen Rückschicht» die beschichtet ist mit einem druckempfindlichen Klebstoff, der
100 Gew.-Teile eines Klebstoffbasismaterials auf Kautschukbasis, 80 bis 125 Gew.-Teile wenigstens eines Klebrigmachers, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Klebrigmachern mit polaren Gruppen und ohne polare Gruppen, 0 bis 50 Gew.-Teile wenigstens eines Weichmachers, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Weichmachern mit polaren Gruppen und ohne polare Gruppen enthält, wobei die Gesamtmenge der Klebrigmacher mit polaren Gruppen und der Weichmacher mit polaren Gruppen 25 bis 125 Gew.-Teile beträgt und das Nitroglycerin in einer Menge von 1 bis 10 Gew.-#, bezogen auf das Gesamtgewicht des Klebstoffs vorliegt.
Neben den oben angegebenen notwendigen Bestandteilen kann das druckempfindliche Klebeband noch verschiedene Hilfsstoffe enthalten, die üblicherweise in Klebstoffen für druckempfindliche Klebstoffbänder oder -bahnen verwendet werden.
Erfindungsgemäß kann die druckempfindliche Klebstoffbahn bzw. Klebebahn, enthaltend Nitroglycerin, hergestellt werden, indem man eine Rückseite mit einem Kautschukbasismaterial beschichtet, um einedruckempfindliche Klebstoffbahn herzustellen, dann auf die Oberfläche des Klebstoffs eine Weichmacherlösung für das Klebstoffkautschukbasismaterial aufbringt, wobei die Weichmacherlösung Nitroglycerin gelöst enthält oder eine Salbenschicht mit Nitroglycerin aufbringt, und dann die Weichmacherschicht oder die Salbenschicht mit einem undurchlässigen Schutzfilm versieht und die so hergestellte Klebstof fbahn bei einer Temperatur behandelt, bei welcher das Nitroglycerin stabil ist und die Klebstoffbahn gealtert wird und dabei das Nitroglycerin zusammen mit dem Weichmacher oder
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der Salbengrundlage in den Klebstoff wandert.
Nach einem anderen Verfahren zur Herstellung der erfindungsgemäßen druckempfindlichen Klebstoffbahnen, enthaltend Nitroglycerin wird ein Trennpapier mit einem Klebstoffgrundmaterial auf Kautschukbasis, Klebrigmachern, Nitroglycerin und gegebenenfalls einem Weichmacher beschichtet und dann wird die Oberfläche der Klebstoffschicht mit einer Folie abgedeckt.
Als Klebstoffbasismaterial auf Kautschukbasis ist insbesondere natürlicher Kautschuk und synthetischer Kautschuk geeignet .
Beispiele für den einsetzbaren synthetischen Kautschuk sind Isoprenkautschuk, Isobutylenkautschuk und Styrolkautschuk. Es können alle synthetischen Kautschuke verwendet werden» soweit sie als Basismaterial für druckempfindliche Klebstoffe geeignet sind und sofern sie keine nachteiligen Wirkungen auf das Nitroglycerin ausüben.
Als Klebrigmacher mit polaren Gruppen sind z.B. natürliches Kolophonium mit Abietinsäure als Hauptkomponente und Glycerinester und Pentaerythritester von hydrogeniertem Kolophonium geeignet. Als Klebrigmacher ohne polare Gruppen sind z.B. Poly-ß-pinenkolophonium und Klebrigmacher auf Petrolbasis, hergestellt durch die Polymerisation von Erdölcrackfraktionen (insbesondere Cc-bis Cg-Crackfraktionen) geeignet.
Da Klebrigmacher mit polaren Gruppen eine Affinität zu Nitroglycerin aufweisen, können durch das Vennischen mit Klebrigmachern mit polaren Gruppen mit Klebstoffbasismaterial auf Kautschukbasis mit geringer Affinität zum Nitroglycerin Klebstoffe hergestellt werden, bei denen die geeignete Freisetzung von Nitroglycerin eingestellt werden kann
illöe
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durch die Kombination der beiden Bestandteile in entsprechenden Mengen. Das Mischungsverhältnis von Klebrigmachern mit
polaren Gruppen zum Klebstoffbasismaterial auf Kautschukbasis beträgt etwa 20 bis 200 Gew.-Teilet insbesondere etwa 50 bis 130 Gew.-Teile pro 100 Gew.-Teile Klebstoffbasismaterial. Besonders bevorzugt ist ein Verhältnis von etwa 00 bis 125 Gew.-Teile Klebrigmacher mit polaren Gruppen zu 100 Gew.-Teile Klebstoffbasismaterial auf Kautschukbasis.
Es können Klebrigmacher mit polaren Gruppen oder ohne polare Gruppen und deren Gemische verwendet werden.
Klebrigmacher mit alicyclischer Struktur auf Erdölbasis ohne polare Gruppen weisen eine geringe Affinität zu Nitroglycerin auf und daher weisen die Klebstoffe» die derartige Harze und Kautschuk enthalten, ein geringeres Zurückhaltevermögen für Nitroglycerin auf, so daß das Nitroglycerin aus der Oberfläche des Klebstoffs ausgelaugt wird, wenn sie mit Polyvinylchlorid kombiniert werden, mit einem Weichmacher mit geringer Verträglichkeit. Daher sind Klebrigmacher dieser Art nicht besonders geeignet. Die Freigabe von Nitroglycerin kann jedoch dadurch kontrolliert werden, daß man Klebrigmacher mit polaren Gruppen und Klebrigmacher ohne polare Gruppen kombiniert, z.B. durch Vermischen von 100 Gew.-Teilen eines Klebrigmachers ohne polare Gruppen mit etwa 20 Gew.-Teilen oder mehr eines Klebrigmachers mit polaren Gruppen, insbesondere etwa 50 bis 200 Gew.-Teilen eines Klebrigmachers mit polaren Gruppen und Vermischen von etwa 20 bis 200 Gew.-Teile dieser Mischung, worin 3 Gew.-Teile oder mehr von Klebrigmachern mit polaren Gruppen enthalten sind, insbesondere etwa 50 bis 120 Gew.-Teile dieser Mischung, worin 17 bis 80 Gew.-Teile des Klebrigmachers mit polaren Gruppen enthalten sind, mit 100 Gew.-Teilen des Kleb-
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stoffgrundmaterial auf Kautschukbasis.
Die erfindungsgemäße Klebstoffmischung enthält vorzugsweise Weichmacher mit oder ohne polare Gruppen als Klebstoffzusätze. Die Klebstoffe» die Weichmacher enthalten» weisen eine sehr gute Anfangsadhäsion auf. Als Weichmacher ohne polare Gruppen sind insbesondere Mineralöl, Polybuten und Vaseline geeignet und als Weichmacher mit polaren Gruppen sind insbesondere langkettige Fettsäureester, z.B. Isopropylmyristat, Isopropyllanolat usw., Fette und Öle» hydrogenierte Fette und öle» z.B. hydrogeniertes Castoröl usw., Lanolin und deren Derivate» z.B. gereinigtes Lanolin, hydrogeniertes Lanolin» Lanolinalkohol, Lanolinacetat usw., Fettsäuremonoglyceride, z.B. Glycerinmonostearat und Harze mit einem niedrigen Erweichungspunkt, z.B. der Methylester des hydrogenierten Kolophoniums, geeignet. Da Isopropyllanolat» in dem Nitroglycerin gelöst ist, als alleiniger Weichmacher keine homogene Schicht auf der Nitroglycerin-Trennfolie ergibt, wird auch das im Weichmacher enthaltene Nitroglycerin inhomogen in dem Klebstoff dispergiert. Dagegen ergibt eine Weichmachermischung aus Isopropyllanolat und hydrogeniertem Lanolin eine homogene Schicht auf dem Nitroglycerinabscheider und daher wird das darin enthaltene Nitroglycerin auch homogen im Klebstoff dispergiert. Es werden vorzugsweise Klebstoffbänder oder -bahnen hergestellt» die eine gleichmäßige Abgabe von Nitroglycerin aufweisen. Die Weichmacher werden mit dem Klebstoffbasismaterial auf Kautschukbasis in einer Menge von 0 bis 100 Gew.-Teile, vorzugsweise etwa 5 bis 50 Gew.-Teile pro 100 Gew.-Teile Kautschukbasismaterial vermischt. Das Verhältnis von Klebrigmachern mit polaren Gruppen und Weichmachern mit polaren Gruppen zu dem Klebstoffbasismaterial auf Kautschukbasis beträgt etwa 3 bis 200 Gew.-Teile, vorzugsweise etwa 20 bis 130 Gew.-Teile, insbesondere etwa 25 bis 125 Gew.-Teile pro 100 Gew.-Teile
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Klebstoffbasismaterial auf Kautschukbasis. Es können auch Weichmacher ohne polare Gruppen zusammen mit den obigen Weichmachern z.B. Polybuten und Vaseline oder Weichmacher mit polaren Gruppen, wie Lanolin» Kolophoniumester mit niedrigem Erweichungspunkt verwendet werden, um die Nitroglycerinabgabe durch die polaren Gruppen in den Klebrigmachern auf eine geeignete Größe einzustellen. Dafür können auch Weichmacher mit Nitroglycerin verwendet werden.
Die erfindungsgemäßen Klebstoffe können auch Füllstoffe enthalten, falls dies gewünscht ist, dabei können die üblichen Füllstoffe verwendet werden, die für Klebstoffe verwendet werden, die bei Klebebändern eingesetzt werden, vorausgesetzt, daß sie die Zersetzung von Nitroglycerin nicht beschleunigen und nur eine geringe Azidität aufweisen. Es werden bevorzugt Kaolin und Ton als Füllstoffe eingesetzt, da sie nur schwach sauer sind und eine sehr starke Absorptionsfähigkeit für Nitroglycerin aufweisen. Diese Zusätze dienen auch dazu, die Freisetzungsrate des Nitroglycerine einzustellen. Die Füllstoffe werden vorzugsweise in einer Menge von 0 bis etwa 200 Gew.-Teilen, vorzugsweise 0 bis etwa 120 Gew.-Teilen pro 100 Gew.-Teile des Klebstoffbasismaterials auf Kautschukbasis verwendet.
Des weiteren können die erfindungsgemäß eingesetzten Klebstoffe Antioxidantien enthalten, die der Zersetzung des Kautschukbasismaterials bei der lagerung der Materialien entgegenwirken. Als Antioxidantien sind z.B. einsetzbar Phenolderivate, wie Butylhydroxytoluol. Die Antioxidantien werden vorzugsweise in einer Menge von 0 bis 2 Gew.-^ und mehr, insbesondere etwa 1 Gew.-#» bezogen auf das Gesamtgewicht des Klebstoffs, eingesetzt.
Wenn Klebrigmacher mit polaren Gruppen für die Herstellung
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der Klebstoffe verwendet werden, werden insbesondere Mischungen folgender Komponenten verwendet: Klebstoffbasismaterial auf Kautschukbasis 100 Gew.-Teile' Klebrigmacher mit polaren Gruppen etwa 20 bis 120 Gew.-Teile Klebrigmacher ohne polare Gruppen 0 bis etwa 120 Gew.-Teile Füllstoffe 0 bis etwa 100 Gew.-Teile Weichmacher 0 bis etwa 50 Gew.-Teile und gegebenenfalls etwa 1 Gew.-% Antioxidantien, bezogen auf das Gesamtgewicht des Klebstoffs und etwa 1 bis 10 Gew.- % Nitroglycerin.
Bei der Verwendung von Klebrigmachern ohne polare Gruppen setzt sich der Klebstoff vorzugsweise wie folgt zusammen: 100 Gew.-Teile Klebstoffbasismaterial auf Kautschukbasis, etwa 20 bis 120 Gew.-Teile Klebrigmacher ohne polare Gruppen, etwa 20 bis 120 Gew.-Teile Füllstoffe und etwa 5 bis 50 Gew.-Teile Weichmacher mit polaren Gruppen, 0 bis 2 Gew.-jS, insbesondere etwa 1 Gew.-$ Antioxidantien, bezogen auf das Gesamtgewicht des Klebstoffs und etwa 1 bis 10 Gew.-$ Nitroglycerin.
Die erfindungsgemäßen Klebstoffbahnen werden hergestellt durch Bildung einer Nitroglycerin enthaltenden Klebstoffschicht einer entsprechenden Dicke auf der Rückschicht der Klebstoffbahn. Als Rückschicht für die Klebstoffbahn können alle Rückschichten verwendet werden» die üblicherweise für Klebebänder verwendet werden, solange diese nicht für Nitroglycerin durchlässig sind und solange diese keine nachteilige Wirkung auf das Nitroglycerin haben, z.B. hinsichtlich der Verhinderung der Freigabe des Nitroglycerins. Geeignete Rückschichtmaterialien sind z.B. Polyolefine, Polyester, Polyvinylchloride, Papier und Textilbahnen. Unter Berücksichtigung der Stabilität des Nitroglycerins werden insbesondere Polyolefinfilme» z.B. aus Polyäthylen und PoIy-
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propylen verwendet.
Die das Nitroglycerin enthaltenden Bänder sind aufrollbar. Es werden jedoch vorzugsweise Blätter bzw. Bahnen verwendet, wobei die Klebstoffoberfläche mit einer abziehbaren Trennfolie bedeckt ist, die eine Veränderung der Bahn aufgrund der Flüchtigkeit des Nitroglycerine verhindern. Die erfindungsgemäßen Klebstoffbahnen werden vorzugsweise in Aluminiumfolien verpackt. Als abziehbare Trennfolie wird insbesondere eine solche Trennfolie verwendet, bei der nicht die Gefahr besteht, daß das Nitroglycerin bei der Lagerung in die Trennfolie wandert. Besonders geeignet sind daher Polyester-, Polyäthylen- und Polypropylenfolien. Am besten geeignet als Trennfolien sind die Polyäthylen- und Polypropylenfolien. Die abziehbaren Trennfolien werden vorzugsweise noch mit einem Silikon beschichtet. Für den Pail, daß die Trennfolien nur für einen kurzzeitigen Schutz der Klebstoffoberfläche verwendet werden, können auch polyäthylenbeschichtete Papiere, die auf der Oberfläche mit Silikon beschichtet sind, verwendet werden, wie sie für übliche Etiketten und Klebstoffprodukte verwendet werden. Wenn die Trennfolien jedoch für einen längeren Zeitraum als Schutzfolien für die Klebstoffoberfläche verwendet werden sollen, sind solche Papiere ungeeignet, da das Nitroglycerin bei der lagerung in das Papier hineinwandert und so die Nitroglycerinmenge im Klebstoff verringert wird.
Da Nitroglycerin hochexplosiv ist, ist bei seiner Verarbeitung äußerste Vorsicht notwendig. Nitroglycerin wird daher auch immer in absorbierter Form z.B. mit Nitrocellulose oder mitDiatomeenerden (Dynamit) verwendet. Obwohl Nitroglycerin bei 500G und darunter relativ stabil ist, so explodiert es doch bei Schlag- und Reibungseinwirkung, außerdem ist ea flüchtig. Aus diesem Grunde ist der Transport von Nitroglycerin in reiner Form verboten. Bei der Herstellung Nitro-
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glycerin enthaltender Klebstoffbänder ist mit entsprechender Sorgfalt vorzugehen und die eingesetzten Mengen sind entsprechend einzustellen, wobei die Flüchtigkeit des Nitroglycerins zu beachten ist.
Trotz dieser Schwierigkeiten ist es erfindungsgemäß gelungen, ein Verfahren zur Herstellung von Klebstoffbändern zur Verfugung zu stellen, das sehr sicher ist, ein Verdampfen des Nitroglycerine verhindert und wobei wirksame Nitroglycerin enthaltende Klebstoffbahnen erhalten werden.
Im allgemeinen sind für die Herstellung von Klebstoffbahnen die Kalanderbeschichtungsmethode» die Heißschmelzbeschichtungsmethode, die Lösungsbeschichtungsmethode und die Emulsion sbeSchichtungsmethode geeignet. Da Nitroglycerin sehr explosiv ist, ist für die Herstellung der erfindungagemäßen Klebstoffbahnen nur die Lösungsbeschichtungsmethode geeignet, wobei diese jedoch für die Herstellung der erfindungsgemäßen Bänder noch gewandelt und verbessert wurde.
Sowohl die Kalanderbeschichtungsmethode als auch die Heißschmelzbeschichtungsraethode haben den Nachteil, daß geschmolzene Klebstoffe mit hohen Temperaturen verwendet werden. Zur Herstellung der Klebstoffe werden in den Kautschuk Klebrigmacher, Füller und Weichmacher eingearbeitet und dann homogen verknetet. Die Temperaturen liegen bei etwa 90 bis 1200C und die Scherbeanspruchung bei etwa 1 χ 10 bis 5 x 10VS. Bei diesem Verfahren werden geheizte Walzen verwendet, in denen der Klebstoff erwärmt wird und hohen Scherbeanspruchungen ausgesetzt wird, so daß die Gefahr besteht, daß das Nitroglycerin explodiert und während des Beschichtungsverfahrens verdampft. Diese Methoden sind daher für die Herstellung der erfindungsgemäßen Bahnen nicht geeignet.
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Das Heißschmelzbeschichtungsverfahren ist auch deshalb nicht für die Herstellung der erfindungsgemäßen Bahnen geeignet, da dem Klebstoff Thermoplasten zugesetzt werden, die Verarbeitungstemperatur bei 120 bis 1800C liegt. Auch wird der Klebstoff bei diesem Verfahren sehr hohen Scherbeanspruchungen ausgesetzt, was zu einer Explosion des Nitroglycerins führen kann.
Auch das Emulsionsbeschichtungsverfahren ist nicht für die Herstellung der erfindungsgemäßen Klebstoffbahnen geeignet, da es kaum möglich ist, stabile Emulsionen von Nitroglycerin enthaltenen Klebstoffen herzustellen» da das Nitroglycerin an sich in alkalischem Medium instabil ist. Außerdem v/erden auch bei diesem Verfahren Temperaturen von über 10O0C verwendet, so daß ein Teil des Nitroglycerins verdampft während der Verarbeitung.
Die Lösungsbeschichtungsmethode ist für die Herstellung der erfindungsgemäßen Bahnen geeignet» da das Nitroglycerin leicht in Lösung gebracht werden kann in einem organischen lösungsmittel. Als Lösung in einem organischen Lösungsmittel in geringer Konzentration kann es in den Klebstoffkomponenten gelöst werden. Bei der Lösungsmittelbeschichtungsmethode werden vorzugsweise Temperaturen von 60 bis 1000C verwendet» um die beschichteten Materialien zu trocknen. Es können hierbei jedoch auch Wärmeübertragungsmethoden zur Trocknung eingesetzt werden, die eine längere Behandlungszeit bei niedrigeren Temperaturen möglich machen. Wenn diese Erwärmungsmethode verwendet wird, ist es möglich, Nitroglycerin enthaltende Klebstoffbänder herzustellen und dabei die Verdampfung des Nitroglycerins entsprechend gering zu halten. Hierbei ist regelmäßig darauf zu achten» daß verhindert wird, daß das verdampfende Nitroglycerin in der Abgasleitung kondensiert wird.
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Auf die Klebstoffoberfläche wird ein Nitroglycerin enthaltender Weichmacher aufgebrachtι der mit dem Klebstoff sehr gut verträglich ist. Nach dem Schutz der Klebstoffoberfläche ,nit einem Trennmittel wird das erfindungsgemäße Klebeband eine ausreichende Zeit gealtert, üblicherweise mehrere Tage» damit das Nitroglycerin homogen in den Klebstoff diffundieren kann.
Nach dem erfindungsgemäßen Verfahren werden Klebstoffbahnen nach einer, üblichen Methode hergestellt. Für die Klebstoffe der erfindungsgemäßen Bahnen bzw. Bänder werden Klebstoffmaterialien auf Kautschukbasis verwendet, um ein ausgeglichenes Verhältnis zwischen der Retention und der Freisetzung des Nitroglycerine zu bewirken.
Auf die Oberfläche des Klebstoffs wird eine gewisse Menge des Nitroglycerine, das homogen in einem Weichmacher gelöst ist, aufgebracht oder eine Schicht einer 1Oxigen Nitroglycerinlösung in gereinigtem Lanolin als Hauptkomponente aufgebracht und dann wird der Klebstoff gealtert. Bei dem Alterungsprozeß diffundieren die Weichmacher und das Nitroglycerin in den Klebstoff. Während des Alterungsprozesses kann auf die Oberfläche des Klebstoffs ein Trennmittel, das vorher mit einer Nitroglycerinlösung oder -salbe beschichtet worden ist, aufgebracht werden. Bei diesem Verfahren kommt es zu keinem Nitroglycerinverlust durch Verdampfen, da die das Nitroglycerin enthaltenen Materialien nicht erwärmt werden und die Klebetoffoberfläche mit einem Trennmittel oder einem Polyäthylenfilm bedeckt ist, der sofort nach der Beschichtung auf den Klebstoff auflaminiert wird. Die das Nitroglycerin enthaltenden Klebstoffbahnen oder -folien, die nach dem obigen Verfahren hergestellt worden sind, haben die folgende Wirkung. Wenn man Klebstoffe auf Acryl säurebasis verwendet, insbesondere Acrylsäureestercopolymer,
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dann ist die Freisetzung des Nitroglycerine nicht ausreichend Wenn man z.B. den Lösungstest für Nitroglycerin in einer Phosphatpufferlösung (pH 6,0) bei 370C durchführt, beträgt die Lösungsgeschwindigkeit nur 18 $> nach 60 Minuten. Wenn man ein Klebeband einer Größe von 5 x 7 cm mit einem Nitroglyceringehalt von 2,8 mg auf einen normalen menschlichen Körper aufbringt, wird keine Reaktion festgestellt. Wenn man dagegen den Lösungstest mit den erfindungsgemäßen Klebstoffen durchführt, die 100 Gew.-Teile natürlichen Kautschuk und 100 Gew.-Teile Glycerinester des hydrogenierten Kolophoniums, d.h. einen Klebrigmacher mit polaren Gruppen in einer Phoephatpufferlösung (pH 6,0) löst, dann beträgt die Lösungsgeachwindigkeit etwa 73 # nach 60 Minuten. Wenn man das erfindungsgemäße Klebeband in einer Größe von 5 x 7 cm mit einem Gehalt an Nitroglycerin von 2,5 mg auf einen normalen menschlichen Körper aufbringt, wird eine Reaktion festgestellt, und zwar stellt sich nach 1 Stunde ein schwacher Kopfschmerz ein.
Da das Nitroglycerin in den erfindungsgemäßen Bahnen stabil bleibt, bleibt das Nitroglycerin in den Klebstoffen auch homogen verteilt und quantitativ erhalten. Es ist daher besonders einfach anzuwenden, da die Menge Nitroglycerin pro
2
cm bekannt ist. Die Verwendung der erfindungsgemäßen Bahnen wird außerdem dadurch erleichtert, daß die auf die Haut aufgebrachte Bahn jederzeit abgezogen werden kann, wenn die Behandlung unterbrochen werden soll.
Die erfindungsgemäßen Klebstoffe haben den Vorteil, daß das Nitroglycerin wirksam aus diesem freigesetzt wird. Die Verwendung von Polyolefinfilmen oder ähnlichen Bahnen, die eine geringe Durchlässigkeit für Nitroglycerin aufweisen, als Rückseite schützt die erfindungsgemäße Bahn vor dem Verdampfen des Nitroglycerine. Dieser Vorteil ist bei Verwen-
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dung der bekannten Nitroglycerinsalben nicht gegeben. Ein weiterer Vorteil der erfindungsgemäßen Bahnen aufgrund der Abdichtung liegt gegenüber den bekannten Nitroglycerinsalben darin, daß bei dem erfindungsgemäßen Band nur 30 bis
60 cm , enthaltend 2 bis 5 mg Nitroglycerin für die Behandlung im allgemeinen ausreichend sind, während zur Verursachung der gleichen Wirkung bei der Verwendung von Salbe
2
mehr als 100 bis 200 cm der Haut eingerieben werden müssen (entsprechend 14 bis 30 mg Nitroglycerin). Die Behandlungsdauer mit den erfindungsgemäßen Bahnen beträgt gewünschtenfalls mehr als 8 Stunden, da die Haltbarkeit und Beständigkeit der erfindungsgemäßen Klebebahnen sehr gut ist, die Stabilität der erfindungsgemäßen Bahnen bei der Lagerung ist sehr gut, es besteht keine Explosionsgefahr bei Stoßbelastung, was die Sicherheit der erfindungsgemäßen Bahnen erhöht.
Die Erfindung wird durch die Figuren 1 und 2 näher erläutert.
Pig. 1 zeigt die Änderung des Blutdrucks, wenn die erfindungsgemäßen Klebstoffbahnen verwendet werden.
Fig. 2 zeigt die Änderung der Herzschlagrate, wenn die erfindungsgemäßen Klebebahnen auf den menschlichen Körper aufgebracht werden.
Die Erfindung wird weiterhin durch die folgenden Beispiele näher erläutert.
Beispiel
10 g eines mastizierten Naturkautschuks (helles Fell), 10 g eines Glycerids des hydrogen!erten Kolophoniums (Staybelitester Nr.10) als Klebrigmacher mit polaren Gruppen,
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2,5 e Polybuten als Weichmacher dme polare Gruppen und 0»1 g Butylhydroxytoluol als Antioxidationsmittel v/erden miteinander verrührt und dann in 05 g η-Hexan und 15g ' Toluol gelöst. Dann werden 9»04 g einer 5 #igen Nitroglycerinlösung in A'thylacetat zu der Masse zugegeben und gut verrührt. Die so erhaltene Lösung wird auf einen an der Oberfläche mit Silikon behandelten Polypropylenfilm mit einer Dicke von 90 um gegeben und zwar in der Form» daß die Menge des Feststoffs, der auf die silikonbe-
schichtete Oberfläche aufgebracht wird 40 g/m beträgt und dann wird das Lösungsmittel vorsichtig abgezogen. Auf die Klebstoffoberfläche wird ein mittels Coronaentladung behandelter Polyäthylenfilm einer Dicke von 80 um, der auf der anderen Seite matt ist aufgetragen und auf diese Weise wird der Klebstoff übertragen. Nach dem oben angegebenen Verfahren können Bahnen mit einem Polypropylenfilm als Trennfilm und einem Polyäthylenfilm als Rückseite hergestellt werden.
Nachdem die so hergestellten Bahnen in entsprechende Streifen geschnitten worden sind» werden diese in Taschen aus mit Aluminium laminierten Polyäthylenfilmen eingelegt und abgedichtet.Der Gehalt an Nitroglycerin in diesen Bahnen bzw. Streifen beträgt etwa 8 mg/100 cm . Wenn die Streifen verwendet werden sollen, ist es lediglich notwendig, die entsprechende Bahnbreite abzuschneiden und die maximale Bahngröße so zu wählen, daß keine unerwünschten Nebenreaktionen, wie Kopfschmerzen, eintreten und die Bahn auf die Brust des Patienten aufzubringen.
ρ
Es wurden Streifen von 1 cm auf die Haut von drei gesunden Patienten aufgebracht und die Menge des in dem Streifen zurückgehaltenen Nitroglycerine pro Behandlungsdauer errait-
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telt. Der Anfangsgehalt an Nitroglycerin in dem Streifen betrug 100 ia. Nach 1 Stunde betrug der Nitroglyceringehalt noch 97 ioi nach 2 Stunden 90 %, nach 4 Stunden 76 fo und nach 8 Stunden noch 61 $. Die Differenz zwischen 100 ?6 und den obigen Zahlen ergibt die perkutan absorbierte Menge an Nitroglycerin.
Es wurde ein Streifen von 5 χ 7 cm mit einem Gehalt von 2,4 mg Nitroglycerin auf den linken Oberarm eines gesunden Patienten aufgebracht und nach etwa 1 Std. litt der Patient an leichten Kopfschmerzen. Die Kopfschmerzen waren jedoch so gering» daß der Test nicht unterbrochen werden mußte, und die Kopfschmerzen blieben mit der gleichen Intensität erhalten, auch nachdem der Streifen 8 Stunden auf der Haut belassen wurde.
Beispiel
10 g mastizierter Naturkautschuk (helles Pell), 5 g KoIophoniumglycerinester als Klebrigmacher mit polaren Gruppen, 7t5 g eines Klebrigmachers auf Petrolbasis mit einer gesättigten alicyclischen Struktur ohne polare Gruppen und 0,1 g Butylhydroxytoluol als Antioxidationsmittel wurden miteinander verrührt und dann in einer Mischung von 80 g η-Hexan und 10 g Toluol gelöst. Dann wurden 9»04 g einer 5 ?6igen Nitroglycerinlösung in Toluol hinzugefügt und gut verrührt. Diese Lösung wurde auf einen an der Oberfläche mit Silikon behandelten mit Aluminium beschichteten Polyäthylenfilm einer Dicke von 65 um aufgebracht, und zwar in einer Form, daß die Menge des Peststoffmaterials 40 g/m betrug. Dann wurde das Lösungsmittel vorsichtig aus der Schicht abgezogen. Danach wurde die Oberfläche eines 40 μπι dicken Polyäthylenfilms, die einer Coronaentladung ausge-
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setzt worden war» auf die Klebstoffoberfläche aufgelegt und dann wurde der Klebstoff übertragen. So wurden Nitroglycerin enthaltende Bahnen (Nitroglyceringehalt 8 mg/100 cm ) mit aluminiumbeschichteten Polyäthylenfilmen als Trennfilm und Polyäthylenfilm als Rückseite hergestellt. Nachdem die Bahnen in die entsprechenden Streifen zerschnitten worden waren, wurden sie in Taschen aus aluminiumbeschichteten Polyäthylenfilmen eingebracht, abgedichtet und gelagert. Die erfindungsgemäß hergestellten Klebstoffbahnen wurden dadurch getestet,
2 daß man drei Streifen einer Größe von 1 cm herstellte und diese Streifen auf drei Patienten aufbrachte und dann die Menge des in den Streifen zurückgehaltenen Nitroglycerins in Abhängigkeit von der Behandlungsdauer ermittelte. Die durchschnittlichen Rückbehaltungsraten betrugen nach 1 Stunde 95 1»% nach 2 Stunden 91 %t nach 4 Stunden 72 # und nach 8 Stunden 43 ί> Nitroglycerin. Diese Ergebnisse sind ein Zeichen für eine gute perkutane Absorption des Nitroglycerins.
Dann wurde ein Streifen einer Größe von 5 χ 7 cm mit einem Nitroglyceringehalt von 2»5 mg auf die linke Brusthälfte eines normalen Patienten aufgebracht. Nach einer Behandlungsdauer von etwa 30 Minuten spürte der Patient leichte Kopfschmerzen. Nach einer Behandlungsdauer von 6 Stunden waren die Kopfschmerzen und Herzklopfen so unerträglich geworden, daß der erfindungsgemäße Streifen entfernt werden mußte. Dieser Test zeigt, daß die Freisetzung des Nitroglycerins selbst bei sehr kleinen Streifen, so wirksam ist, daß eine wirksame Behandlung mit diesen Streifen in der praktischen Anwendung gewährleistet ist.
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Beispiel 3
10 g eines leicht mastizierten synthetischen Isoprenkautschuks, 8 g eines Glycerids des hydrogenierten Kolophoniums als Klebrigmacher mit polaren Gruppen und 0,1 g Butylhydroxytoluol als Antioxidationsmittel wurden miteinander verrührt und dann in einer Mischung von 90 g η-Hexan und 10 g Toluol gelöst. Dieser Klebstoff wurde dann auf einen an der Oberfläche mit Silikon behandelten 80 pm starken mit Aluminium beschichteten Polyäthylenfilm aufgebracht, danach getrocknet, so daß die Feststoffmenge 32 g/m betrug.
Danach wurde eine 10 %ige Nitroglycerinsalbe mit hydrogeniertem Lanolin als Hauptkomponente gleichmäßig auf die Oberfläche des oben genannten Klebstoffs in einer Dicke von
8 g/m aufgeschichtet. Unmittelbar nach der Beschichtung wurde die Klebstoffoberfläche der Bahn mit einem 80 μΐη dicken Polyäthylenfilm abgedeckt, und zwar mit der Oberfläche des Polyäthylenfi3.ms, die vorher einer Coronaentladung ausgesetzt worden war. Die andere Seite des Polyäthylenfilms weist eine Mattierung auf. Das Klebeband wurde dann bei einer Temperatur von 400C für 5 Tage gealtert.
Die Lanolinsalbe wurde gleichförmig in den Klebstoff übertragen und die Klebstoffschicht wurde dann auf den Polyäthylenfilm übertragen. Auf diese Weise wurde eine Nitroglycerin enthaltende Polyäthylenbahn mit einem Nitroglyceringehalt von 8 mg/100 cm und einer mit Aluminium beschichteten Trennfolie hergestellt. Diese Bahn wurde in geeignete Streifen geschnitten und in Taschen aus mit Aluminium beschichteten Polyäthylenfilmen verpackt und dann wurde die Verpackung abgedichtet.
Die in den obigen Streifen zurückgehaltenen Mengen an Nitroglycerin pro Behandlungsdauer wurden an mehreren Patienten
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untersucht. Ec wurde festgestellt, daß nach 1 Stunde noch 96 $>, nach 2 Stunden noch 89 fit nach 4 Stunden noch 85 fi und nach 8 Stunden noch 64 fi des Nitroglycerine im Streifen noch vorhanden waren.
Von der obigen Bahn wurde ein Streifen von 5 x 7 cm mit einem Nitroglyceringehalt von 2,7 mg abgeschnitten und dann auf den oberen Teil des linken Arms eines gesunden Patienten aufgebracht. Nach 1 1/2 Stunden versprüte der Patient leichte Kopfschmerzen, die jedoch nicht so stark waren, daß der Test unterbrochen werden mußte. Selbst nach einer Behandlungszeit von 8 Stunden hatte sich keine wesentliche Änderung des Symptoms ergeben.
Beispiel
8 g eines mastizierten Naturkautschuks (helles Fell) und 2 g Polyisobutylenkautschuk wurden miteinander gemischt. Dann wurden 10 g des Glycerids des hydrogenierten Kolophoniums als Klebrigmacher mit polaren Gruppen, 2,5 g eines gereinigten Lanolins als Weichmachungsmittel mit schwachen polaren Gruppen und 0,1 g Butylhydroxytoluol hinzugemischt und diese Mischung wurde in 85 g n-Hexan und 15 k Toluol gelöst. Dann wurden 9,04 g einer 5 ?iigen Nitroglycerinlösung in Äthylacetat hinzugegeben und gut verrührt. Die Lösung wurde in einer Menge von 40 g/m , bezogen auf Fest stoff gehalt auf einen 60 \xm dicken, an der Oberfläche mit Silikon behandelten Polypropylenfilm aufgebracht. Danach wurde das Lösungsmittel vorsichtig abgezogen und auf die Oberfläche wurde ein 80 pm dicker Polyäthylenfilm aufgebracht, der auf der aufzubringenden Oberfläche mit einer Qoronaentladung behandelt worden war. Durch die Übertragung des Klebstoffs wurde eine Nitroglycerin enthaltende Bahn auf Basis eines Polyäthylenfilms
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mit einem Nitroglyceringehalt von 8 mg/100 cm mit einem Polypropylenfilm als Abdeckung hergestellt. Diese Bahn wurde dann in geeignete Streifen zerschnitten und in Taschen aus mit Aluminium beschichteten Polyäthylenfilmen verpackt und abgedichtet.
Das Ergebnis der medizinischen Untersuchung dieses Klebebandes war genauso gut wie das Ergebnis gemäß Beispiel 3.
Beispiel
10 g mastizierter Naturkautschuk (helles Fell)» 4 g Klebrigmacher mit polaren Gruppen (Ester-Gum-H der Arakawa Chemical Industries), 4 g gesättigtes alicyclisches Petrol-Kolophonium mit nicht-polaren Gruppen (PTR-6100) und 0»1 g Butylhydroxytoluol als Antioxidationsmittel wurden miteinander verrührt und dann in einer Mischung aus 90 g η-Hexan und 10 g Toluol gelbst.
Dieser Klebstoff wurde auf die mit Silikon behandelte Oberfläche eines mit Polyäthylen laminierten Films aufgebracht, so daß der Feststoffanteil 32 g/m betrug und dann wurde der Klebstoff getrocknet. Auf die Klebstoffoberfläche wurde dann ein 80 μΐη dicker Polyäthylenfilm aufgelegt, und zwar mit der Oberfläche, die einer Coronaentladung bzw. Glimmentladung vorher ausgesetzt worden war. Die andere Seite des Polyäthylenfilms ist mattbehandelt. Auf diese Weise wurde eine Polyäthylenbahn mit Trennfolie hergestellt.
Danach wurde die Trennfolie von dieser Polyäthylenbahn abgezogen und eine 10 #ige Nitroglycerinsalbe mit hydrogeniertem lanolin als Hauptsalbengrundlage auf die Ober-
fläche des Klebstoffs in einer Menge von 8 g/m aufgebracht.
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Direkt danach wurde der Klebstoff mit einer 65 μΐη dicken auf der Oberfläche mit Silikon behandelten und mit Aluminium laminierten Polyäthylenfilm abgedeckt, wobei die mit Silikon beschichtete Oberfläche auf den Klebstoff aufgebracht wurde. Danach wurde die Bahn für 5 Tage bei 400C gealtert. Auf diese Weise wurde eine Nitroglycerin in einer Menge von 8 mg/100 cm enthaltende Bahn auf Basis eines Polyäthylenfilms und mit einem mit Aluminium laminierten Polyäthylenfilm als Trennfolie hergestellt.
Nach dem Zerschneiden dieser Bahn in entsprechende Bänder wurden die Bänder in einer Tasche aus mit Aluminium beschichteten Polyäthylen verpackt» abgedichtet und gelagert.
Die in den Bändern zurückgehaltenen Nitroglycerinmengen pro Behandlungszeit wurden an mehreren Patienten getestet. Es wurde festgestellt, daß nach 1 Stunde noch 96 #» nach 2 Stunden noch 93 $>> nach 4 Stunden 88 # und nach 8 Stunden noch 65 # des Nitroglycerine in den aufgeklebten Bändern enthalten waren.
Danach wurden diese Bänder in einer Größe von 5 x 7 cm mit einem Nitroglyceringehalt von 2,8 mg auf den oberen Teil des linken Arms eines gesunden Patienten aufgebracht. Nach 1 Stunde versprüte der Patient leichte Kopfschmerzen, die jedoch nicht so stark waren, daß der Test abgebrochen werden mußte. Der Test wurde fortgesetzt und nach 8 Stunden wurde das Testband vom Arm entfernt.
Beispiel
8 g mastizierter Naturkautschuk (helles Pell) und 2 g Styrol-Isopren-Thermoplastkautschuk wurden miteinander ver-
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mischt» dann wurden 4 g des Pentaerythrithesters des hydrogenierten Kolophoniums als Klebrigmacher, 6 g eines alicyclischen Klebrigmachers ohne polare Gruppen auf Petrolbasis (Quinton D-100), 2,5 g Polybuten als Weichmacher und 0,1 g Butylhydroxytoluol als Antioxidationsmittel gerührt und dann in 90 g η-Hexan gelöst und zu der ersten Masse hinzugegeben. Dann wurden 9,04 g einer 5 $igen Nitroglycerinlösung in Toluol hinzugerührt. Die so erhaltene lösung wurde auf die mit Silikon behandelte Oberfläche eines 65 μΐη dicken mit Aluminium laminierten Polyäthylenfilms aufgebracht, und zwar in einer Menge, daß der Peststoffanteil 40 g/m betrug. Dieser Film wurde dann mit der Klebstoffoberfläche nach oben auf eine auf etwa 400C aufgeheizte Platte gelegt und so das Lösungsmittel vorsichtig abgedampft. Dann wurde auf die Klebstoffoberflächen die mittels einer Coronaentladung behandelte Oberfläche eines 80 pm dicken Polyäthylenfilms aufgelegt und bei der Übertragung des Klebstoffs wurde eine Nitroglycerinmenge von 8 mg/100 cm enthaltende Bahn auf einer Polyäthylengrundlage mit einem mit Aluminium laminierten Polyäthylenfilm als Trennfilm erhalten.
Wach dem Zerschneiden der Bahn in Bänder der gewünschten Größe wurden diese Bänder in Taschen aus mit Aluminium laminierten Polyäthylen verpackt, abgedichtet und gelagert.
Die Ergebnisse der medizinischen Untersuchung, die mit diesen Bändern durchgeführt wurden, entsprachen denen des Beispiels 5.
Beispiel
10 g mastizierter Naturkautschuk (helles Pell), 10 g eines alicyclisehen Klebrigmachers ohne polare Gruppen auf Petrolbasis (Escorez 1202-U), 2,5 g eines gereinigten Lanolins als
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Weichmacher mit einem kleinen Anteil Estergruppen als polare Gruppen und 0,1 g Butylhydroxytoluol als Antioxidationsmittel wurden miteinander verrührt und dann in einer Mischung aus 85 g η-Hexan und 15 g Toluol gelöst. Dann wurden 9,04 g einer 5 ^igen Nitroglycerinlösung in Äthylacetat hinzugegeben und gut verrührt, um die Klebstofflösung herzustellen.
Danach wurde die so hergestellte Klebstofflösung auf die mit Silikon behandelte Oberfläche eines 90 um dicken Polypropylenfilms aufgebracht, und zwar in einer Menge, daß der Feststoffanteil 40 g/m betrug. Dann wurde das Lösungsmittel vorsichtig abgedampft und auf die Klebstoffoberfläche dann die mit einer Coronaentladung behandelte Oberfläche eines 80 μπι dicken Polyäthylenfilms, der auf der anderen Seite matt behandelt war» aufgelegt und dann wurde der Klebstoff übertragen. Auf diese Weise wurden Nitroglycerin in einer Menge von 8 mg/100 cm enthaltende Bahnen auf einem Polyäthylenfilm als Rückseite und mit einem Polypropylenfilm als Trennfilm hergestellt.
Nach dem Zerschneiden dieser Bahnen in Bänder der gewünschten Größe wurden diese in Taschen aus mit Aluminium laminierten Polyäthylenfilm verpackt, abgedichtet und gelagert.
Die aus in so hergestellten Bändern freigesetzten Nitroglycerinmengen wurden durch die in den Bändern zurückgehaltenen Nitroglycerinmengen pro Behandlungsdauer untersucht. Es wurde festgestellt» daß in den Bändern nach 1 BehandlungsBtunde noch 93 #» nach 2 Stunden noch 88 #, nach 4 Stunden noch 70 i» und nach θ Stunden Behandlungsdauer noch 35 i> Nitroglycerin enthalten waren. Die Ergebnisse sind ein Hinweis für eine gute perkutane Absorption.
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Dann wurde ein Band einer Größe von 5 χ 7 cm mit einem Gehalt an Nitroglycerin von 2,5 mg auf den linken Oberarm eines gesunden Patienten aufgebracht. Der Patient verspürte nach einer Behandlungsdauer von 20 Minuten leichte Kopfschmerzen. Drei Stunden nach der Anwendung waren die Kopfschmerzen und das Herzklopfen so stark, daß der Test abgebrochen werden mußte. Der Versuch zeigt, daß selbst flächenmäßig kleine Klebebänder der Erfindung eine sehr gute Wirkung aufweisen.
Beispiel 8
10 g eines synthetischen Isoprenkautschuks und 10 g Kaolinton wurden miteinander mastiziert. Dann wurden zu dieser Masse 8 g Poly-ß-pinenkolophonium als Klebrigmacher ohne polare Gruppen, At5 g gereinigtes Lanolin als Weichmacher mit schwachen polaren Gruppen und 0,1 g Butylhydroxytoluol als Antioxidationsmittel hinzugegeben und verrührt und dann wurde die Masse in einer Mischung aus 90 g n-Hexan und 10 g Toluol gelöst. Danach wurden 13,04 g einer 5$igen Nitroglycerinlösung in Toluol hinzugegeben und verrührt und dann wurde die Lösung auf die mit Silikon behandelte Oberfläche eines 90 |im dicken Polypropylenfilms in einer Menge aufgebracht, daß der Peststoffanteil 40 g/m betrug. Danach wurde das Lösungsmittel vorsichtig abgezogen. Dann wurde die Klebstoffoberfläche mit der Oberfläche, die vorher einer Coronaentladung ausgesetzt worden war, eines 80 (im dicken Polyäthylenfilms abgedeckt, wobei die andere Seite des Polyäthylenfilms mattiert ist und dann wurde der Klebstoff übertragen. Auf diese Weise wurden Nitroglycerin in einer Menge von 8 mg/100 cm enthaltende Bahnen hergestellt, mit einem Polyäthylenfilm als Rückseite und einem Polypropylenfilm als Trennfolie.
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Diese Bahnen wurden dann in Bänder der gewünschten Größe zerschnitten und in Taschen aus mit Aluminium laminierten Polyäthylen verpackt und abgedichtet. >
Die Ergebnisse der medizinischen Untersuchungen der obigen Bänder zeigten, daß diese gleiche Wirkung aufweisen wie die Bänder des Beispiels 7.
Beispiel
10 g mastizierter Naturkautschuk (helles Pell), 10 g eines Klebrigmachers mit polaren Gruppen (Ester Gum-Η der Firma Arakawa Chemical Industries), 2 g gereinigtes Lanolin als Weichmacher mit einer kleinen Menge polarer Gruppen, 0,5 g weiße Vaseline als Weichmacher ohne polare Gruppen und 0,1 g Butylhydroxytoluol als Antioxidationsmittel wurden miteinander verrührt und dann in einer Mischung aus 90 g η-Hexan und 10 g Toluol gelöst. Dann wurden 9»04 g einer 5 #igen Nitroglycerinlösung in A'thylacetat hinzugegeben und verrührt. Die Lösung wurde dann auf die mit Silikon behandelte Oberfläche eines 90 μιη dicken mit Aluminium laminierten Polyäthylenfilms in einer Menge aufgebracht, so daß der Peststoffanteil 40 g/m betrug und danach wurde das Lösungsmittel vorsichtig abgezogen- Dann wurde die Klebstoffoberfläche mit der mittels einer Coronaentladung behandelten Oberfläche eines 80 μιη dicken Polyäthylenfilms, der auf der anderen Seite mattiert war, bedeckt. Auf diese
Weise wurden Nitroglycerin in einer Menge von 8 mg/100 cm enthaltende Bahnen mit einer Polyäthylenfilmrückseite und einer mit Aluminium laminierten Polyäthylentrennfolie hergestellt.
Die so hergestellten Bahnen wurden in Bänder der gewünschten Größe zerschnitten und dann in Taschen aus mit Aluminium
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laminierten Polyäthylen verpackt und abgedichtet.
Die in den Bändern pro Behandlungsdauer zurückgehaltenen t Mengen an Nitroglycerin wurden durch mehrere Tests mit Versuchspersonen ermittelt. Es wurde festgestellt» daß nach einer Behandlung von 1 Stunde noch 94 %» nach 2 Stunden noch 88 <fo, nach 4 Stunden 76 # und nach 8 stündiger Behandlungedauer noch 57 i° des Nitroglycerine in den Versuchsbändern enthalten waren.
Dann wurde ein Streifen einer Größe von 5 χ 7 cm mit einem Nitroglyceringehalt von 2,6 mg auf die linke Brusthälfte eines gesunden Patienten aufgebracht. Bei dem Patienten stellten sich nach etwa 20-minütiger Behandlungsdauer leichte Kopfschmerzen ein. Die Kopfschmerzen waren jedoch nicht so stark» daß der Test unterbrochen werden mußte. Der Test wurde deshalb für 6 Stunden fortgesetzt, bis die Kopfschmerzen zu stark wurden.
Die Veränderungen des Blutdrucks und der Herzschlagrate des gesunden Patienten bei Anwendung der obigen Klebebänder sind in den Pig. 1 und 2 wiedergegeben. Über die Abszissen der Figuren sind die Behandlungszeiträume in Minuten aufgetragen und über die Ordinate in Pig. 1 ist der Blutdruck in mm Hg und über die Ordinate in Pig. 2 sind die Herzschläge pro Minute aufgetragen.
Die Untersuchung wurde durch die Anwendung eines Streifens von 7 χ 10 cm mit einem Nitroglyceringehalt von 5»4 mg für eine Behandlungsdauer von 60 Minuten durchgeführt, d.h. der Streifen wurde bei der Zeit Null aufgetragen und nach 60 Minuten abgezogen. Etwa 10 Minuten nach der Behandlungsdauer nahm die Herzschlagzahl erheblich zu. Nach einer 30-minütigen Behandlungsdauer verspürte der Patient leichte Kopfschmerzen. Der Herzschlag normalisierte sich und die Kopfschmerzen ver-
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schwanden nach etwa 20 Minuten, nachdem der Streifen abgezogen worden war. Es wurde festgestellt» daß durch die perkutane Absorption des Nitroglycerine der systolische Druck herabgesetzt und die Herzschlagzahl erhöht wurde. Zur gleichen Zeit mit der Durchführung der obigen Versuche wurde ein EKG aufgenommen (Leitlinie II). Die EKG-Aufzeichnung zeigte keine Veränderungen.
Dieser Versuch zeigt» daß das erfindungsgemäße Klebeband für die Behandlung und die Prophylaxe von Herzbeschwerden geeignet ist» wenn die Größe des Klebebandes entsprechend ausgewählt wird.
Beispiel 10
Die Stabilität der nach den obigen Beispielen hergestellten, Nitroglycerin enthaltenden Klebebänder, die in mit Aluminium beschichteten Taschen verpackt und abgedichtet waren» wurde durch die Lagerung dieser Packungen für 1 Monat bei 370C bzw. 500C ermittelt. Die Ergebnisse dieser Stabilitätsuntersuchungen sind in der folgenden Tabelle zusammengefaßt. Der Nitroglyceringehalt in den zu untersuchenden Klebebändern betrug anfangs 100 ?S.
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TABELLE I
Beispiele nach 1 Monat bei nach 1 Monat bei
370C [100 96] 5O0C [100 %]
1 98 95
2 100 97
3 99 96
4 102 99
5 97 95
6 96 94
7 103 98
8 94 90
9 98 96
Beispiel 11
Pharmakologische Untersuchung
Ein 9,8 kg schwerer Jagdhund (Beagle) wurde mit Pentobarbital anestisiert. und dann wurden die Veränderungen in der Hämodynamik untersucht unter Anwendung eines erfindungsgemäßen Klebebandes gemäß Beispiel 9 einer Größe von 7 x 10 cm und einem Nitroglyceringehalt von 2,6 mg. Das Klebeband wurde auf die rasierte linke Brusthälfte des Hundes für 90 Minuten aufgebracht. Die Ergebnisse sind in Tabelle II zusammengefaßt.
Die Versuchsergebnisse zeigen, daß der systolische Blutdruck, der Druck in der linken Ventricle und im rechten
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Vorhof verringert wurde, während der Blutstrom in der Herzkranzarterie 15 Minuten nach dem Aufbringen des Testklebestreifens erhöht wurde. Diese Veränderungen verschwanden 60 Minuten nachdem man das Klebeband wieder entfernt hatte. Diese Versuche zeigen, daß die erfindungsgemäßen Klebebänder für die wirksame Behandlung ischämischer Herz~ leiden geeignet sind, und zwar durch die Verringerung der Vorbelastung und der Nachbelastung des Herzens, der Erleichterung der Herzarbelt und Erhöhung des Blutstroms in den Herzkranzgefäßen.
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Blutdruck
systolischer Druck
diastolificher Druck
Herzschläge/ min
β» Herzvolumen (ml/min)
ο
° Druck im rechten Vorhof
^ (mm H2O)
ο Druck im linken Innen-σ> vorhof (mmHg)
^3 Blutstrom in den Herzkranzgefäßen (ml/min)
Blutstrom in der Vertebralarterie (ml/min)
Urinvolumen (ml/15 min)
TABELLE II 130
75		 Anwendung
45 60		 135
80		 (min)
75		 90 nach dem Ab
ziehen (min)
30 60		 160
85		 I
VjJ
03
I
vor der
Anwendung		 nach der
15 30		 176 135
80		 184 135
80		 135
80		 140
85		 176
160
85		 141
80		 925 184 950 184 184 176 1050
176 176 4
130		 950 8
135		 950 950 1050 10
147
1000 950 35 8
135		 35 8
135		 8
135		 12
147		 31
10
167		 6
145		 75 35 65 35 35 35 45
25 30 0,80 65 0,80 65 65 50 0,80
50 70 0,80 0,80 0,80 0,80
0,90 0,85
Beispiel 12
Prophylaxe einer spontanen Angina pectoris
Die 45 Jahre alte Testperson litt seit vier Jahren an 5-minütigen schweren Schmerzen unter dem Brustbein in der Zeit von etwa 1 bis 5 Uhr morgens. Diese Beschwerden wiederholten sich in immer kürzeren Abständen seit einem Jahr, wobei sich die Beschwerden auf die Schultern und das Kinn ausbreiteten. Auf die linke Brusthälfte des Patienten wurde in den Abendstunden die maximal zulässige Dosis an Nitroglycerin mittels eines Streifens gemäß Beispiel 9 einer Größe von 5 x 6 cm und einem Nitroglyceringehalt von 2,2 mg anstelle des Calciumantagonisten aufgebracht. Die Anfälle wurden durch diese Behandlung vollständig beseitigt.
Beispiel 13
Ein 58 Jahre alter Patient, der etwa an fünf Belastungsangina-Anfällen pro Woche litt, wurde mit der maximal zulässigen Dosis an Nitroglycerin mittels eines erfindungsgemäßen Klebstoffbandes gemäß Beispiel 6 einer Größe von 5 x 8 cm und einem Nitroglyceringehalt von 3,0 mg durch Aufbringen des Bandes auf die linke Brusthälfte behandelt. Nach der Aufbringung des Klebstoff-Streifens wurde ein abgestufter Belastugstest (GET)' durchgeführt. Vor der Anwendung des Klebstoffbandes wurden Schmerzen in der Brust mit 1,5 mm-ST- Senkung und einer durchgehenden GET- Dauer von 300 s festgestellt. Dagegen wurde- 3 Stunden nach der Aufbringung des Klebstoffstreifens eine ST- Senkung von nur 1 ,0 mm und GET-Zeit von 705 s registriert. Fünf weitere Stunden später wurde
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ST- Senkung von 0,8 mm und GET-Zelten von 685 s registriert. Die Versuchsergebnisse zeigen die vorteilhaften Verbesserungen hinsichtlich der ST-Senkung und des Anstiegs hinsichtlich der Belastungskapazität.
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Claims (15)

DIEHL & KRESSlN- :: : : ^ PATENTANWÄLTE · EUROPEAN PATENT ATTORNEYS O 1 1 1 7 O / Zugelassen bei den deutschen und europäischen Patentbeh&den Rüggenstraße 17 · D-8000 München 19 NIPPON KAYAKU KABUSHIKI KAISHA, Tokio / Japan, TAIHO PHAHMACEUTICAL COMPANY LIMITED, Tokio / Japan, und NICHIBAK CO., LTD., Tokio / Japan Druckempfindliches Klebetoffband bzw. -bahn und Verfahren zu deren Herstellung Ansprüche
1. Druckempfindliche Klebstoffbahn, insbesondere in Form eines Bandes oder einer Folie, enthaltend Nitroglycerin, gekennzeichnet durch eine für Nitroglycerin undurchlässige Rückseite» die mit einem druckempfindlichen Klebstoff beschichtet ist, enthaltend
(1) 100 Gew.-Teile eines Klebstoffgrundmaterials auf Kautschuk- oder Gummibasis,
(2) 20 bis 200 Gew.-Teile wenigstens eines Klebrigmachers, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus
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Klebrigmachern mit polaren Gruppen und ohne polaren Gruppent
(3) 0 bis 50 Gew.-Teile wenigstens eines Weichmachers, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Weichmachern mit polaren Gruppen und ohne polare Gruppen» wobei
(4) die Gesamtmenge der Klebrigmacher mit polaren Gruppen und der Weichmacher mit polaren Gruppen 3 bis 200 Gew.-Teile beträgt und
(5) das Nitroglycerin in einer Menge von 1 bis 10 Gew.-#, bezogen auf die Gesamtmenge des Klebstoffs vorliegt.
2. Klebstoffbahn nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß der druckempfindliche Klebstoff
(1) 100 Gew.-Teile Klebstoffgrund material auf Kautschukbasis ,
(2) 80 bis 125 Gew.-Teile wenigstens eines Klebrigmachers, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Klebrigmachern mit polaren Gruppen und ohne polare Gruppen,
(3) 0 bis 50 Gew.-Teile wenigstens eines Weichmachers, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Weichmachern mit polaren Gruppen und ohne polare Gruppen enthält» und wobei
(4) die Gesamtmenge der Klebrigmacher mit polaren Gruppen und Weichmachern mit polaren Gruppen 25 bie 125 Gew.-Teile beträgt und
(5) das Nitroglycerin in einer Menge von 1 bis 10 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht des Klebstoffs bzw. der Klebstoffe vorliegt.
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3. Klebstoffbahn nach einem der Ansprüche 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet» daß das Klebstoffbasismaterial auf Kautschukbasis natürlicher Kautschuk» synthetischer Isoprenkautschuk, Isobutylenkautschuk, Styrol-Butadien-Kautschuk, Styrol-Isopren-Thermoplastkautschuk, eine Mischung aus natürlichem Kautschuk und Isobutylenkautschuk» eine Mischung aus natürlichem Kautschuk und Styrol-Isopren-Thermoplaetkautschuk und/oder eine Mischung aus synthetischem Isoprenkautschuk und Kaolinton ist.
4. Klebstoffbahn nach einem der Ansprüche 1 bis 3» dadurch gekennzeichnet» daß der Klebrigmacher mit polaren Gruppen Kolophonium» hydrogeniertes Kolophonium, Kolophoniumester, hydrogenierter Kolophoniumester und/ oder ein mit Maleinsäure modifiziertes Kohlenwasserst off harz ist.
5. Klebstoffbahn nach einem der Ansprüche 1 bis 3» dadurch gekennzeichnet» daß der Klebrigmacher ohne polare Gruppen ein alicyclisches Kohlenwasserstoffharz, ein hydrogeniertes Kohlenwaeserstoffharz und/oder ein Poly-ß-pinenharz ist.
6. Klebstoffbahn nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet» daß der Klebrigmacher mit polaren Gruppen ein Kolophoniumester und/oder hydrogenierter Kolophoniumester ist und der Weichmacher mit polaren Gruppen ein Isopropylmyristat, Isopropyllanolat, gereinigtes Lanolin und/oder hydrogeniertes Lanolin ist.
7. Klebstoffbahn nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet» daß der Weichmacher mit polaren Gruppen ein langkettiger Fettsäureester» insbesondere
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Isopropylmyristat oder Lanolinfettsäureesterisopropylat, Lanolin oder lanolinderivate» insbesondere gereinigtes lanolin, hydrogeniertes Lanolin, Lanolinalkohol oder Lanolinacetat, ein Pettsäuremonoglycerid, insbesondere Glycerinmonostearat, Fette und öle, insbesondere hydrogeniertes Caetoröl und/oder Harz mit einem niedrigen Erweichungspunkt» insbesondere der Methylester des hydrogenierten Kolophoniums sind.
8. Klebstoffbahn nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß der Weichmacher Mineralöl, Polybuten und/oder Vaseline ist.
9. Klebstoffbahn nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß die undurchlässige Rückseite der Bahn aus Polyäthylen, Polypropylen und/oder Polyäthylenterephthalat ist.
10. Klebstoffbahn nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß sie aus einer Polyolefinfolie besteht, die mit einem druckempfindlichen Klebstoff beschichtet ist, der wie folgt zusammengesetzt ist:
(1) 100 Gew.-Teile natürlicher Kautschuk, synthetischer Isoprenkautschuk, Isobutylenkautscb.uk, Styrol-Butadien-Kautschuk, Styrol-Isopren-Thermoplastkautsch.uk, eine Mischung aus natürlichem Kautschuk und Isobutylenkautsch.uk, eine Mischung aus natürlichem Kautschuk und Styrol-Isopren-Thermoplastkautschuk oder einer Mischung aus synthetischem Isoprenkautschuk und Kaolinton,
(2) 5 Ms 120 Gew.-Teile einer Mischung aus 0,5 bis 2 Gew.-Teile eines Klebrigmachers mit polaren
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Gruppen, bestehend aus Kolophonium, hydrogeniertem Kolophonium, Kolophoniumester, hydrogeniertem Kolophoniumester und mit Maleinsäure modifiziertem Kohlenwasserstoffharz und einem Gew.-Teil eines Klebrigmachers ohne polare Gruppen, bestehend aus alicyclischem Kohlenwasserstoffharz, hydrogeniertem Kohlenwasserstoffharz und Poly-ß-pinenharz,
(3) 5 bis 50 Gew.-Teile eines Weichmachers, bestehend aus Isopropylmyriatat, Isopropyllanolat, gereinigtem lanolin und hydrogeniertem Lanolin,
(4) 1 bis 10 Gew.-# Nitroglycerin, bezogen auf das Gesamtgewicht des Klebstoffs.
11. Verfahren zur Herstellung der Klebstoffbahn nach den Ansprüchen 1 bis 10, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Klebstoffbahn, insbesondere in Form eines Bandes oder einer Folie mit einem Klebetoffbasismaterial auf Kautschukbasis auf der rückwärtigen Oberfläche bildet, die Klebstoffoberfläche mit einer Lösung von Weichmachern für das Klebstoffbasismaterial auf Kautschukbasis beschichtet, wobei die Weichmacherlösung Nitroglycerin homogen gelöst enthält, dann die mit der Lösung beschichtete Oberfläche mit einer undurchlässigen Schutzschicht bzw. -folie belegt oder daß man eine Trennmittelbahn, die man vorher mit der obigen lösung beschichtet hat, auf die Klebstoffoberfläche auflegt und die Bahn bei einer Temperatur hält, bei der das Nitroglycerin stabil ist und zusammen mit den Weichmachern in den Klebstoff bzw. die Klebstoffe hineinwandert .
12. Verfahren zur Herstellung der Klebstoffbahn nach den Ansprüchen 1 bis 10, dadurch gekennzeichnet, daß man
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Klebstoff, hergestellt aus dem Klebstoffbasismaterial auf Kautschukbasis, Klebrigmachern, Nitroglycerin und gegebenenfalls Weichmachern auf ein Trennpapier aufbringt und die Klebstoffoberfläche dann mit einer Rückseite abdeckt.
13· Verfahren nach einem der Ansprüche 12 oder 13» dadurch gekennzeichnet, daß die Konzentration des Nitroglycerine im Weichmacher etwa 10 # beträgt.
14. Verfahren nach einem der Ansprüche 12 oder 13, dadurch gekennzeichnet» daß die Wärmebehandlung der Klebstoffbahn bei einer !Temperatur von nicht oberhalb 400C, vorzugsweise nicht oberhalb 300O vorgenommen wird.
15. Verfahren nach einem der Ansprüche 11 bis 14» dadurch gekennzeichnet, daß das Trennmittel ausgewählt ist aus Polyäthylen, aluminiumbeschichtetem Polyäthylen, Polypropylen und Polyäthylenterephthalat.
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