JPH03246219A - ニトログリセリンを含有する感圧性粘着テープまたはシート - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （発明の技術分野） 本発明は医療用の粘着テープまたは粘着シートおよびそ
の製造方法に関するものである。さらに詳しくいえば、
本発明は粘着剤中にニトログリセリンを含有し、狭心症
２よび心筋梗塞発作の治療や予防用ならびに心不全の治
療用に使用さ九る粘着テープま之は粘眉シート２よびそ
の製造方法に関するものでおる。

（発明の技術的背景） 虚血性心疾患の内科治療の一つに血管拡張療法がおり、
ニトログリセリンは冠状血管拡張剤として血管拡張療法
に用いらｎている。ニトログリセリンは、太い冠動脈を
拡張させ、冠動脈の輩ａｌｔ−解除するほか、副面行路
や細い抵抗血管をも拡張することにより心筋虚血部の酸
素供給量を増加させる作用があり、また、全身の動脈系
血管を拡張して全身の血圧を低下させることにより心臓
への後負荷を軽減するとともに、静脈系の血管を拡張し
て静脈還流量を減少させることによシ心臓への前負荷を
減少させ、心筋の１１！素需要量を低下させることが知
らｎでいる。

上記のとンリであるから、ニトログリセリンは心不全性
心筋梗塞症や、狭心症等の心疾患に適用式ｎている。

（先行技術） ニトログリセリンの従来の投与法としては、静脈注射、
舌下錠、軟膏などの各製剤による投与が行なわれていて
、そｎぞｎの効果持続時間は数分間、２０〜３０分間２
よび３〜５時間である。

狭心症の発作など全治療するためには、通常は舌下錠が
投与ζ几るが、この療法の効果持続時間は短い。

作用効果を長く持続させる必要がろるとき、たとえば心
不全の治療や狭心症の発作予防には軟膏が使用さｎてい
る。ニトログリセリンを軟膏として投与する場合には、
ラノリン−ワセリン基剤中に２％ニトログリセリン・乳
ｌｌ１１を分散させた軟膏をチューブに入れたものが一
般に使用される。この軟膏の使用量を決定するに当って
は、目盛りを印刷した硫酸紙アプリケータ（６ｘ９ｃｊ
）上に長さ約１．２５ｃｍの軟膏を押し出し、とｎを前
胸部の皮膚に塗擦し、以後は便用量を約１．２５ｍずつ
増量し、副作用である頭痛が出現すれば軟膏を減量し、
臨床所見の十分な改善が認めら九、かつ副作用である＊
ｉが発生するよりもすこし少い量を最大許容量または至
適用量としている。ついで実際に軟膏を使用する時には
、上記によって定めた用量を超過しないように、硫酸紙
アブリケーメー上に軟１１Ｆｔ−押し出して計量しく通
常は長さ２．５〜５菌、軟膏量は約０．７〜１．５Ｉ、
ニトログリセリン量は約１４〜３０　ｌｌ９）、これを
前胸部の皮膚に塗擦しくｍ擦面積は通常は２００ｃｉ以
上が必要であるといわれている）、ニトログリセリンの
揮散および軟膏の衣服への付着を防止するためにｍｓ衣
表面プラスチック製フィルム（たとえば商品名丈ランラ
ップといわれるポリ塩化ビニリデン製フィルム〕などで
覆って、粘着テープで固定する。また軟膏を皮膚から除
去する時には、温石ケン水で洗浄するか、あるいはアル
コールを浸したガーゼで拭き取らなけれはならない。こ
のように軟膏の使用はめんどうであり、また用量の定量
性も十分てはない。

また別の網形として、ニトログリセリンをマイクロカプ
セルや特殊な貯留包に担持させ、これを粘着剤中に分散
したり或いはパップ剤等の薬剤や硬膏剤中に配合して使
用することも提案さｎている。これらの提案にしても、
ニトログリセリンをカプセルに封入したり貯留包を形成
するなど製法が面倒であり、また常法によるパップ剤や
硬膏剤の製法では、ニトログリセリンの爆発の危険性が
砥めて大きいので、実用性がとぼしいという欠点かめる
。

さらに最近にいたって、ニトログリセリン含有する貼付
剤が提案された（特開昭５５−２６０４号公報）。この
提案に２いては、粘着剤が改善されていないから、ニト
ログリセリンの保持性および放出性が満足なものではな
い。

（発明の目的〕 発明者らは、この技術分野に粘着テープの技術を改良し
て、ニトログリセリンの保持安定性がすぐれていて、し
かも持続的放出性を有する粘着剤の配合を見出したので
、ニトログリセリンを含有する粘着テープまたは粘着シ
ートを提供しようとするのである。

ニトログリセリンを含有する粘着テープまたは粘着シー
トは疾病治！！！または予防のために、ニトログリセリ
ンを粘着剤から適度に放出する性能と、ニトログリセリ
ンを長時間にわたって保持する性能を有するものでなけ
ればならない。また、とｎらの製品を工業的に安定して
供給するためには、安全な製造方法を開発しなければな
らない。

（発明の構成） 発明者らは、循環器疾患治探のためのニトログリセリン
の薬理作用と、ニトログリセリンを担持する之めの担持
体としての粘着剤との相互関係を検討した結果、下記の
成分を有する組成物を粘着剤の主成分とすることが適当
であることを発見した。すなわちそれらは、下記の２種
類である。

（１）■　天然ゴム、イソプレン系ゴム、イソブチレン
系ゴム及びスチレンを共重合成分として含むジエン系ゴ
ムから選択されたゴム系粘着剤基剤と、 ■　極性基を有する粘着付与樹脂及び極性基を有する軟
化剤からなる群から選択された少なくとも一種の極性物
質 を必須成分とする感圧性粘着剤であって、ニトログリセ
リンの放出性と保持性とを調節しｔ″特徴するニトログ
リセリンを含有する感圧性粘着テープまたはシート。

（２） ■　天然ゴム、イソプレン系ゴム、イソブチレン系ゴム
及びスチレンを共重合成分として含むジエン系ゴムから
選択されたゴム系粘着剤基剤と、 ■　極性基を有する粘着付与樹脂及び極性基を有する軟
化剤からなる群から選択さｎた少なくとも一種の極性物
質と ■　極性基を有しない粘着付与樹脂２よび極性基を有し
ない軟化剤からなる群から選択さｎた少なくとも一種の
非極性物質 を必須成分とする感圧性粘着剤であって、ニトログリセ
リンの放出性と保持性とを調節しを特徴とするニトログ
リセリンを含有する感圧性粘着テープまたはシート。

上記（１）および（２）の本発明品には、上記の必須成
分のほかに、感圧性粘着テープまたはシート用の粘着剤
中に慣用的に配合されている各種の補助的物質をも使用
することができる。

本発明ｔｍ成する各種要素について、以下に詳細に説明
する。

（粘着剤基剤） 本発明において使用される粘着剤の基剤としては、感圧
性粘着剤として最も広く使用さｎているゴム系粘着剤基
剤すなわち天然ゴムおよび合成ゴムを使用することがで
きる。

合成ゴムとしては、感圧性粘着剤の基剤として使用でき
、またニトログリセリン製剤代使用するに当って好まし
くない作用を及ぼさないものであることが必要であり、
イソプレン系ゴム、イソブチレン系ゴム及びスチレンを
共重合成分として含ムシエン系ゴムから選択される。

本発明に２いては、前記の粘着剤基剤に粘着付与樹脂を
配合し、さらに必賃に応じて充てん剤、軟化剤、老化防
止剤などをも配合することができる。

（粘着付与樹脂） 粘着付与樹脂としては、極性基を有するものでも、極性
基含有しないものでも使用することができるから、両種
のものを併用することもできる。

極性基を有するものとしては、アビエチン哉ヲ主成分と
する天然ロジンまたは水添ロジンのグリセリンエステル
やペンタエリスリトールエステル類などを例示すること
ができ、極性基を有しないものとしては、ポリ−β−ピ
ネン樹脂、石油クラッキング留分（主としてＣＩないし
Ｃ９留分）′ｆ：重合して得らｎるｈわゆｂ石油系粘層
付与樹脂など全使用するととがで亀る。

エステル基を有する粘着付与樹脂はニトログリセリンと
の親和性を有し、親和性の乏しいゴム分とのブレンドに
よって得られる粘着剤は配合比率によって適度なニトロ
グリセリン放出性の調節が可能であシ、ゴム分１００部
に対し、樹脂分約２０〜２００部、好ましくは約５０〜
１２０部を使用することができる。

また、全く極性基を有さない脂環構造の石油系粘着付与
樹脂はニトログリセリンとの親和性に乏しく、この系の
樹脂とゴム分からなる粘着剤はニトログリセリンの保持
性が劣り、あたかも相溶性の劣る可塑剤を配合したポリ
塩化ビニルのように粘着剤表面にニトログリセリンが浸
出するから使用に適さない。しかし、石油系粘着付与樹
脂にロジンエステル系樹脂を混合することによって、ニ
トログリセリン放出性を調節することができる。

通常、石油系粘着付与樹脂１００部に対してロジンエス
テル系樹脂約２０部以上、好ましくは約５０〜２００部
を混合し、粘着剤基剤であるゴム分に対して総樹脂量で
約２０〜２００部、好ましくは約５０〜１２０部を配合
することによって、粘着特性２よびニトログリセリン放
出性の調節ができる。

（軟化剤〕 本発明における粘着剤成分としての軟化剤としては、極
性基を有するものまたは極性基を有しないものを使用で
き、これを添加することによって初期接層性を改良する
ことができる。一般に使用される軟化剤としては、極性
基を有しないものとして、鉱油、ポリブテン、ワセリン
等、極性基を有するものとして長鎖脂肪酸エステル、油
脂類、水添油脂類、ラノリン類、低軟化点ロジンエステ
ル類などがあり、通常ゴム系粘着剤基剤１００部に対し
てＯ〜約１００部、好ましくは約５〜５０部の割合で使
用される。粘着付与樹脂の極性基によるニトログリセリ
ン放出性を更に微ｐ４整するために上記軟化剤の中で極
性基を有しない軟化剤として、例えばポリブテン、ワセ
リンなど、また、極性基を有する軟化剤として例えばイ
ソプロピルミリステート、ラノリン脂肪酸イソプロピル
などの長鎖脂肪酸エステル、精製ラノリン、水添ラノリ
ン、ラノリンアルコール、酢酸ラノリンなどのラノリン
誘導体、グリセリンモノステアレートなどの脂肪酸モノ
グリセライド、水添ヒマシ油などの油脂、水添ロジンの
メチルエステルなどの低軟化点樹脂類を使用するのが適
している。また、ニトログリセリンを含有する軟化剤を
使用すること（充填剤〕 充填剤としては、カオリンクレー類などは弱酸性を示す
充填剤であるから、二）ｏグリセリンを吸着する作用が
強く、ニトログリセリンの放出性の調節が可能であって
、ゴム系粘着剤基剤１００部に対してＯ〜約２００１ｉ
ｉ’ｌｌ、好ましくは約１２０部までを添加することが
できる。

（老化防止剤〕 粘着剤基剤として使用するゴム系粘着剤基剤の性質が経
時的に劣化するのを防止するために、粘着剤に老化防止
剤を配合することができる。使用される老化防止剤とし
ては、フェノール類、たとエハフチルヒドロキシトルエ
ンなどが挙げられる。

老化防止剤の使用量は、粘着剤全量に対して通常０〜２
％好ましくは１チ前後あれば十分である。

（粘着剤の講成成分の配合例） 本発明における粘着剤の好ましい配合例としては、極性
基を有する粘着付与樹脂を使用する場合には、ゴム系粘
着剤基剤１００部に対し、極性基を有する粘着付与樹脂
約２０〜１２０部、極性基を有しない粘着付与樹脂０〜
約１２０部、充填剤θ〜約１００部および、軟化剤Ｏ〜
約５０部を配合したものに、必要に応じて老化防止剤を
粘着剤全量に対して約１チ前後を添加したものに、主剤
としてニトログリセリンを約１〜１〇−含んだものが挙
げらｎる。

また、別の配合例として、極性基を有しない粘着付与樹
脂を使用する場合には、ゴム系粘着剤基剤１００部に対
し、極性基を有しない粘着付与樹脂約２０〜１２０部、
充填剤約２０〜１２０部、極性基を有する軟化剤約５〜
５０部、３よび必要に応じて老化防止剤を粘着剤全量に
対して約１１２よび主剤としてニトログリセリンを約１
〜１０％を含んだものが挙げらｎる。

（粘着テープ基材と剥離セパレーター）本発明における
ニトログリセリン含有粘着剤は、粘着テープ基材に適当
な厚みに、つまり、粘着テープの一定面積に対し一定量
のニトログリセリンが定量的に含有されるように塗付な
どの手段で形成さｎる。使用される粘着テープ基材とし
ては。

通常の粘着テープの基材として使用できるものであれば
、ニトログリセリンを透過させる性質がなく、また殊に
ニトログリセリンに作用してその放出性を損９など悪影
響を及ぼさないものであれば何でもよく、その例として
は、ポリエステル、ポリ塩化ビニル、紙、布なども使用
できるが、ニトログリセリンの経時的安定性の点からす
ればポリエチレン、ポリプロピレンなどのポリオレフィ
ンフィルムが最適である。

次に、ニトログリセリン含有テープを製品とする場合に
は、ロール状でもよいがニトログリセリンの揮散性によ
る経時安定性からシート状とし。

その粘着面を剥離できるセパレーターで覆りのが好まし
い。またシート状にするときには、−枚ずつアルミパッ
クに密封保存するのが望ましい。

剥離セパレーターとしては、粘着剤中に配合したニトロ
グリセリンが経時的にセ／くレータ−中に移行すること
を妨害する性質を有するものが望ましく、ポリエステル
、ポリエチレン、ポリプロピレンなどのプラスチックフ
ィルムが適している。

なかでもポリエチレン、ポリプロピレンなどのポリオレ
フィンのフィルムが好ましく、これにシリコーン処理な
どの剥離処理ｔ−施してはじめて満足できる良好なセパ
レーターとして使用することができる。なお、−時的に
粘着面を保護するだけであれば、一般のラベル、シール
用粘着製品や一部の医療用テープに使用されているよう
な表面をシリコン処理したポリエチレン積層紙も使用で
きるが、一定期間以上保存する必要がある場合には、粘
着剤に配合したニトログリセリンが経時によって紙の中
に移行し、結果的にニトログリセリンの含量を低下させ
ることになり不適轟である。

（粘着テープまたはシートの製造法） ニトログリセリンは火薬原料でおり、かつ、爆発性物質
の中でも最も爆発し易い危険なものであるから、取扱い
に当っては安全性に細心の注意を払う必要がある。した
がって、爆薬として使用する場合でも、ニトロセルロー
スに吸着させたり（無煙火薬）、ケインウ土に吸着させ
たり（ダイナマイト）シて使用されている。

また、ニトログリセリンは５０℃以下では比較的安定し
ているが、衝撃＋摩擦に対しては極めて敏感で爆発しや
すく、しかも揮散性であるため、七のままでの運搬や輸
送は禁止されている。

したがって、ニトログリセリン含有テープまたはシート
を製造する場合には、安全性および製造時のニトログリ
セリンの揮散による含量変化にも留意する必要がおる。

そこで、発明者らは粘着テープの製造方法を改良するこ
とにより、安全性も高くかつニトログリセリンの揮散を
抑えて有効に本発明のニトログリセリン含有テーブンよ
びシートを製造できることを見出した。

つまり粘着テープの製造方式には大別してカレンダー塗
付方式、ホットメルト塗付方式、溶液塗付方式ンよびエ
マルジョン塗付方式がある。ところが、ニトログリセリ
ンが爆発性の高い物質であるから、カレンダー塗付方式
、ホットメルト塗付方式、エマルジョン塗付方式は本発
明の粘着テープ等の製法には適さないが、従来の溶液塗
付方式を改良すれば本発明品の製造に応用できる。

カレンダー塗付方式とホットメルト塗付方式は、ともに
粘着剤を高温で融解状態にして塗付する方式である。カ
レンダー塗付方式では、粘着剤をこの方式に適するよう
に調製する必要がおり、そのために、まずゴムを素練り
し、こｎに粘着付４樹脂、充填剤、軟化剤などを加えて
均一に練り上げて粘着剤ｔｖ１４ｇする。この場合に使
用できる装置ハ、オープンーール、ニーター（フターナ
ルミキサー等であって、いずれも高温（通常９０〜１２
０’Ｏ）で、高せん断連ｆ　（１ｘ　１　ｏ”へｓＸ　
１０’／秒〕下で高粘度（通常数千〜数万ポイズノの粘
着剤を練合するものでおる。また、カレンダー塗付方式
に２いては、数本の鋳鋼製熱ロールの間で粘着剤を加熱
圧延し、ロールの周速差による摩擦により粘着剤を基布
に展延するものであるから、ニトログリセリンのような
爆発性の物質を取扱うには、粘着剤調製３よび塗布の両
工程に２いて爆発、揮散の可能性が大でろって、ニトロ
グリセリン含有テープの製造方式としては採用できない
。

ホットメルト塗付方式の場合には、粘着剤組成に熱可塑
度の大きい物質上添加し、粘着剤粘度の低い状ＩＩＣ通
常数百〜数千ボイズ）で使用されるが、その時の温度は
高く１通常１２０−１８０℃であって、また、高速で処
理されるから、せん断速度が速い（通常５　ｘ　１０’
〜Ｉ　Ｘ　ｔ　ｏ’／秒）ため、ニトログリセリンのよ
うな危険性の高い物質を含有するテープの製造法として
はとうてい採用することができない。

次に、エマルジョン塗付方式であるが、この場合にも、
ニトログリセリンを安定にエマルジョン化しないとニト
ログリセリンの油滴が生成して危険なこと、また、ニト
ログリセリンがアルカリ性で不安定でおるから、まず安
定なニトログリセリン含有粘着剤エマルジョンを作成す
ることがかなり困難であり、更に媒体である水の乾燥に
１００℃以上の高温２よび高熱量を必要とするため、ニ
トログリセリンが揮散し、定量的な塗付が困難であり、
かつ揮散ニトログリセリンの安全性に問題を生じる。

溶液塗付方式では、粘着剤成分を溶剤に溶解する際にニ
トログリセリンを、通常低ａｒｔの有機溶剤溶液として
取扱うことができるので、その配合が容易である。また
この方式によれば、ｊ！！付物Ｏ乾燥時には通常６０〜
１００℃の高温を一要するが、溶剤を用いる場合は低温
でも長時間をかけ熱風を避けて伝熱による加熱方式を採
用することによって、若干のニトログリセリンは揮散す
るけれど本、ニトログリセリン含有テープの製造は可能
である。

しかしこの場合には、送風ダクト中への揮散ニトログリ
セリンの凝縮が起らないように、定期的補修等に留意す
る必要がある。

このほか、二）ａグリセリンのような揮散性、爆発性の
物質全粘着剤中に配合する方法として、本発明では一例
として、予め粘着剤全塗付したテｔセパレータなどで保
護し九後、適当な期間、通常５，６日間熟成して粘着剤
中に均一に分散させる方法も採用することができる。

この方法においては、まず粘着テープを通常の製造方式
で製造する。本発明におけるテープの粘着剤としては、
ニトログリセリン保持性、放出性のバランスからゴム系
粘着剤が望ましい。

この粘着面の上に、粘着剤に使われる軟化剤中にニトロ
グリセリンを均一に溶解した、たとえばｎ製ラノリンを
主成分とする１０％ニトログリセリン溶解物（軟膏を包
含するンなどを一定量塗付し、熟成して、軟化剤および
ニトログリセリンを粘着剤中に拡散、溶解させる。この
場合、ニトログリでリン溶解物（軟膏を含有する）をあ
らかじめセパレータに塗布したものを粘着面上に積層し
てもよい。この方式によれば、ニトログリセリシ配合物
を全く加熱することがなく、塗布後ただちにセパレータ
あるいはポリエチレンフィルムなとで粘着面を被覆し、
積層するのでニトログリセリンの揮散を防止することが
できる。

（発明の効果） このようにして得られたニトログリセリン含有粘着テー
プまたはシートは、次のような効果を有する。つまシ、
粘着剤として一般的なポリアクリル酸エステル共重合体
からなるアクリル系粘着剤を用いた場合には、ニトログ
リセリンの放出性が不充分である。例えは、リン酸バッ
ファー生理食塩水（Ｉｆ１６．０）に対する溶出試験を
３７℃で実施したところ、６０分で１８チ程匿の溶出率
であり、このテープ片５Ｘ７ＣＩｌ！にトログリセリン
実測含量２．８■）を健常人に貼付しても全く反応ｔ−
ｉめられなかった。これに対し、本発明において、例え
ば、天然ゴム１００部に極性基を有する粘着付与樹脂で
ある水添ａジンのグリセリンエステルを１００部使用し
た粘着剤からのリン酸バッファー（声６．０）生理食塩
水に対する溶出試験を実施したところ６０分で７３−程
度であり、このテープ片５　Ｘ　７ｃＩ！にトログリセ
リン実測含量２．５１１９）を健常人に貼付したところ
、貼付の１時間後にニトログリセリンの反応、即ち軽度
の頭痛が観察された。

また、本発明によるニトログリセリン含有粘着テープま
たはシートは、保存による分解に対しても安定性が高い
ので、粘着剤中に２けるニトログリセリンの量は均一で
ありかつ定量的でるる。したがって所要用量が決定さ九
れば貼付面積の決定が容易であり、使用がきわめて簡単
である。また、投与中に副作用などで中止しなければな
らないときには、貼付したシート片をはがすだけでよい
から、便利である。

本発明の特に大きな長所の一つとして、特殊組成の粘着
剤からのニトログリセリンの効果的な放出ができること
である。テープ基材にニトログリセリンの透過性の小さ
なポリオレフィンフィルムなどを使用することによって
、軟膏の欠点でめったニトログリセリンの揮散をほぼ完
全に防止することができる。更に、密封による経皮吸収
促進効果がろるから、軟膏のときの軟膏塗付面ｆｉｌｏ
Ｏ〜２００ｉ以上、ニトログリセリン量１４〜３０■に
対して、本発明によるテープでは貼付面積３０〜６０ｃ
Ｉｉ、ニトログリセリン量２〜５ｍｇで充分な薬効が期
待でき、かつ、貼付後８時間以上の薬効を持貌でき、ま
た、ニトログリセリンの経時安定性も良好で、かつ衝撃
による爆発性がなく安全性が高いなどの利点を有するも
のである。

（発明実施の態様） 以下に本発明の実＃Ｉ態様を説明するが、本発明は下記
の実施例にもとづいて制限されるものではない。

実施例１ 累練りした天然ゴム（ば−ルクレープ）１０ｇ、極性基
を有する粘着付与樹脂として水添ロジンのクリセリンエ
ステル（バーキュレス社製ステベライトエステル４１０
）１ｏｐ、極性基を含まない軟化剤としてポリブテン（
日本石油化学＠１）ＥＶ−３００）２．５ｐｙよび老化
防止剤としてブチルヒドロキシトルエン０．１ｇ’ｉ、
ｎ−ヘキサン８５Ｉとトルエン１５Ｆからなる混合溶剤
中に攪拌溶解する。ついで、ニトログリセリンの酢酸エ
チル５チ溶液ｉ　９．０４　、Ｆ添加し、よく攪拌して
厚さ９０Ａのシリコン処理済のポリプロピレンフィルム
のシリコン処理面に固型分が４０１！　／　ｔｎ’の塗
付量になるよりに塗付し、徐々に溶剤を揮散させた後、
この上に片面をマット加工し、その反対面をコロナ処理
済の厚さ８０μのポリエチレンフィルムのコロナ処理面
を貼り合せ、粘着剤を転写することによってポリプロピ
レンフィルムをセパレータとするポリエチレンフィルム
基材二トクグリセリンテープが得ら九る。

このテープ全所定のサイズに裁断後、アルミニウムｆｆ
ｆｆ１ポリエチレンフイルム展袋の中に密封して保存す
る。このニトログリセリン含有テープ中には約８ｍ９／
１００ｄのニトログリセリンが含有されていて、使用に
際しては必要量を切り取ってｇ４藻等の副作用を生じな
い最大面積を胸部皮膚等に貼付して使用する。

このテープを１−の面積に裁断したテープ片を健常人３
名に貼付し、一定時間貼付後にテープ片に残存するニト
ログリセリン量を定量したところ、貼付１時間後に初期
含量に対し平均９７チ、２時間後で９０チ、４時間後で
７６慢、８時間後で６１−のニトログリセリンが残存す
ることがわかった。

初期値ｔ−ｔｏｏｓとすると、この差は経皮吸収率を示
すことになる。

また、本テープ片５Ｘ７ｃｊにトログリセリン実測含量
２．４１４）を健常人被験者の左上腕部に貼付したとこ
ろ、貼付約１時間後にごく＠度のｇＸ痛を訴えたが試験
を中止するほどではなく、８時間貼付してもほぼ同程度
の反応でめった。

実施例２ 素練りした天然ゴム（ベールクレープ）１０１、極性基
を有する粘着付与樹脂としてａジンのグリセリンエステ
ル（荒用化学工業■製エステルガム人人Ｇ　）５　ｐ、
極性基を含まない石油系飽和脂環式粘着付与樹脂（荒用
化学工業■製アルコンＰ−１００）７．５１および老化
防止剤としてブチルヒドロキシトルエン０．ｌ　ｆｉを
ｎ−ヘキプン８０１とトＸエン１０１！の混合溶剤に攪
拌溶解する。次いで、ニトログリセリンのトルエン５チ
溶液９．ｏ４１ｔ−ｇ加し、良く攪拌して浮遊６５μの
アルミニウム積層ポリエチレンフィルムのシリコーン処
理面に固型分が４０１　／　ｍ’の塗付量になるように
塗付し、徐々に溶剤を揮散させた。その後、粘着面の上
に厚さ８０声の片面コロナ処理済のポリエチレンフィル
ムのコロナ処理面を貼り合せ、粘着剤を転写することに
よってアルミニウム積層ポリエチレンフィルムを剥離台
砥とするポリエチレンフィルム基材ニトログリセリン含
有テープにトログリセリン含有量８η／１００ｉ）が得
ら几た。

このテープを所定のサイズに裁断後、アルミニウム積層
ポリエチレン袋中に密封保存した。

このテープ’１ｌｃｉの面積に裁断し之テープ片を健常
人３名に貼付し、一定時間貼付後にテープに残存するニ
トログリセリン量を定量したところ、平均残存率は貼付
１時間後で９５％、２時間後で９１％、４時間後で７２
チ、８時間後で４３チでろり、良好な経皮吸収を示した
。

また、このテープ片５　ｘ　７　ｃｊ　（二）ログリセ
リン実測含量２．５〜）を健常人被験者の左胸部に貼付
したところ、貼付３０分後から軽度の頭痛を訴え、６時
間後には頭痛、動悸が激しくなったので、テープ片を除
去した。こｎは、本テープにおけるニトログリセリン放
出性が良好であるため、実際の治療に用いる場合には、
テープ片の面積は少なくしても充分な薬効を期待できる
ことを示している。

実施例３ 軽く素練りした合成イノプレンゴム（クラレ■製：クラ
ブレンＩＲ−１０）１０１極性基を有する粘着付与樹脂
として水添ロジンのグリセリンエステル（荒用化学工業
■製エステルガムＨ）８１３よび老化防止剤としてブチ
ルヒトＣＩ−？シトルエン０．１Ｆ１ｉ、ｎ−へキサン
９０ｇとトルエン１０ｙからなる混合溶剤中に攪拌溶解
した。この粘着剤を厚き８０μのアルミニウム積層ポリ
エチレンフィルムのシリコーン処理面に固型分が３２／
ｉ／扉１の塗付量になるように塗付し乾＊ｇせた。

次いで、この粘着剤底面に水添ラノリンを主成分とする
１０％の二）　ａり一すセリン軟責ｔ−８ｉＩ／ｍ’の
割合で均一に塗付し、直ちにその上に、片面をマット加
工し、その反対面をコロナ処理した厚さ８０μのポリエ
チレンフィルムのコロナ石理面ｔＪ１合せて４０℃で約
５日間熟成した。

ラノリン軟膏は均一に粘着剤中に移行し、かつ粘着剤層
はポリエチレンフィルム側に移行した。

こうしてアルミニウム積層剥離台厭付ポリエチレンフィ
ルム製ニトログリセリン含有テーフにトログリセリン含
有量ｓａｚ／１ｏｏｉ）ｔ−得た。このテープを所定の
大きさに裁断後アルミニウム積層ポリエチレンシート中
に密封保存した。

本テープ貼付試験による一定時間貼付後のニトログリセ
リンの残存率は、貼付１時間後で９６！！、２時間後で
８９チ、４時間後で８５チ、８時間後で６４％でめった
。

また、本テープ片５　ｘ　７　ａｄ　にトログリセリン
実測含量２．７ＩＩ９）ｔ”億常人被験者の左上腕部に
貼付したところ、貼付後約１．５時間アごく＠度の頭痛
を訴えたが試験を中断する程度ではなく、８時間貼付し
てもほぼ同程度の症状であった。

実施例４ 素練りした天然ゴム（ベールクレープ）８ｇとホリイン
ブチレンゴム（二ツン化学■製ビスタネツクスＬＭＭＩ
　２Ｎを混練し、とｎに極性基を有する粘着付４樹脂と
して水添ロジンのグリセリンエステル（バーキュレス社
製ステベライトエステル４１０　）　１０　＆、弱い極
性基を有する軟化剤として精製ラノリン２．５１２よび
老化防止剤としてブチルヒドロキシトルエン０．１！ｉ
を加えて攪拌した。これをｎ−ヘキサン８５ｇとトルエ
ン１５．９からなる混合溶剤中に攪拌溶解した。ついで
ニトログリセリンの酢酸エチル５チ溶液を９．０４Ｎ添
加してよく攪拌し、厚さ６０μのシリコーン処理済ポリ
プロピレンフィルムのシリコーン処理面に固型分として
４０９／ｍ’の塗付量になるように塗付した。その後、
溶剤を徐々に揮散させて、この上に浮石８０μの片面コ
ロナ処理街のポリエチレンフィルムのコロナ処理面を貼
り介せ、粘着剤を転写することによってポリプロピレン
フィルムを剥離台紙とするポリエチレンフィルム基材ニ
ド９グリセリン含有テープにトログリセリン含有量８■
／１００ｊ）が得られた。このテープを所定の大きさに
裁断後、アルミニウム積層ポリエチレンフィルム側の袋
の中に封入し保存し念。

本テープの薬効試験の成績は、前述の実施例３とほぼ同
程度で良好であつ九。

実施例５ 素練りした天然ゴム（は−ルクレープ）ＩＯ！Ｉ、極性
基を有する粘着付与樹脂（荒用化学工業■エステルガム
Ｈ）４ｇ、極性基を有しない粘着付与樹脂として飽和脂
環式石油系樹脂（三井石油化学＠製：　ＦＴＲ−６１０
０）４＃２よび老化防止剤としてブチルヒドロキシトル
エン０．１１’ｔ　ｎ−ヘキサ７９０　、ｌ：　）ｋエ
ン１０１からなる混合浴剤中に攪拌溶解した。

この粘着剤をシリコーン処理したポリエチレン積層剥！
１１紙上のシリコーン処理面に固型分が３２ｇ／ｍ２に
なるように塗付して乾燥した。この粘着面上に、片面を
マット加工し、その反対面はコロナ処理をした淳さｄｏ
μのポリエチレンフィルムのコロナ処理面を貼り合せて
、剥離紙付きポリエチレンテープを得た。

次に、このポリエチレンテープの剥離紙を除去しながら
粘着面に水添ラノリンを主成分とする１０−のニトログ
リセリン軟膏ｔ８ｊｉ／ｍ’の割合で塗付し、ただちに
その上を厚さ６５声のシリコーン処理済アルミニウム積
層ポリエチレンフィルムのシリコーン処理面で被覆し、
４０℃で約５日間熟成することによって、アルミニウム
積層ポリエチレンフィルムを剥離台紙とするポリエチレ
ンフィルム基材ニトログリセリン含有テープにトログリ
セリン含有量８！ＩＶ／１００ｃＩｉ）が得られた。

このテープを所定の大きさに裁断後、アルミニウム積層
ポリエチレン袋中に密封保存した。

本テープの貼付試験によるニトログリセリン残存率は、
貼付１時間後で９６％、２時間後で９３チ、４時間後で
８８％、８時間後で６５−であった。また、本テープ片
５Ｘ７ｊ（ニ）ログリ七リン実測含量２．８１１Ｉ９）
を偉常人の左上腕部に貼付したところ、貼付１時間で極
く軽度の頭痛を訴えたが、試験継続には支障なく、８時
間後にテープ片を剥離・した。

実施例６ 素線シした天然ゴム（は−ルクレープ）８．！ｉｒとス
チレン−インブレン熱可ｆｉ性＝ｆム（シェル化学社製
クラトンＴＲ−１１０７）２　ｇｔ−混練し、これに極
性基含有する粘着付与樹脂として水添ロジンはフタエリ
スリトールエステル（）１−キュレス社製はフタリンー
Ｈ）４ｇ、＆性基を有しない石油系脂環式粘着付与樹脂
（日本ゼオン＠製りイントンＤ−１００）６Ｊｉｌ、軟
化剤としてポリブテン（日本石油化学＠製ＨＶ−３００
）　２．５　ｇおよび老化防止剤としてブチルヒトａキ
シトルエン０．１．９ｔ−２７０えて攪拌した。こｆｌ
、をｎ−ヘキサン９ＯＮに攪拌しながら溶解した。次い
でニトログリセリンのトルエン５％溶液９．０４．９を
添加してよく攪拌し、厚さ６５μのアルミニウム積層ポ
リエチレンフィルムのシリコーン処理面に固型分が４０
ｆｊ／ｍ’の塗付量となるように塗付した。ついで、こ
の塗付フィルムを粘着面を上にして温度約４０°Ｃの熱
板上で徐々に溶剤を揮散させた後、粘着面の上に厚さ８
０μの片面コロナ処理済ポリエチレンフィルムのコロナ
処理面を貼り合せ、粘着剤を転写することによってアル
ミニウム積層ポリエチレンフィルムを剥離台紙とするポ
リエチレンフィルム基材ニトログリセリン含有テープに
トログリセリン含有量８１ｇ９／１００ｃｌＩ〕が得ら
れた。このテープを所定のサイズに裁断後、アルミニウ
ム積層ポリエチレン袋に密封保存した。

本テープの薬効試験の結果は、前述の実施例５とほぼ同
程度で良好であった。

実施例７ 素線シした天然ゴム（イールクレープ）１０ｙ、極性基
全含まない石油系脂環式粘着付与樹脂（エッソ化学＠Ｉ
Ｒユニスコレツツ１２０２Ｕ　）１０ｐ。

極性基としてエステル基を少量含有する軟化剤として精
製ラノリン２．５１および老化防止剤としてブチルヒト
ミキシトルエンＱ、１ｐ’（、ｎ−へ＋−ｙ−７８５ｇ
とトルエン１５ｇからなる混合溶剤に攪拌溶解した。次
いで、ニトログリセリンの酢酸エチル５チ溶液を９．０
４．ＳＦ添加して、よく攪拌して粘着液を調製した。

次に、この粘着液を厚さ９０ｓのシリコーン処理済のポ
リプロピレンフィルムのシリコーン処理面に固型分が４
０１　／　ｔｒｔ’の塗付量になるように塗付し、徐々
に溶剤を揮散させたのち、粘着面の上に、片面をマット
加工し、その反対面はコロナ処理した厚さ８０ｓのポリ
エチレンフィルムのコロナ処理面を貼り合せ、粘着剤を
転写することによッテポリプロピレンフイルムを剥離台
紙とするポリエチレンフィルム基材ニトログリセリン含
有テープにトログリセリン含有量８′Ｉ９／１００Ｉ−
Ｉｌｌ）が得らｎた。このテープを所定の大きさに裁断
した後、アルミニウム積層ポリエチレン袋中に密封保存
した。

本テープの貼付試験によるニトログリセリン残存率は、
貼付１時間後で９３チ、２時間後で８８斧、４時間後で
７０％、８時間後で３５−でおり、経皮吸収は良好でろ
つ之。また、本テープ片５×７−にトログリセリン実測
含量２．５Ｍ９）を健常人の左上腕部に貼付したところ
、貼付２０分後から頭痛を訴え、３時間後では頭痛、動
悸が激しくなったので試験を中止した。しかし、本テー
プの場合でも、テープ片の面積を小さくすることによっ
て充分な薬効が期待できることがわかった。

実施例８ 合成インプレンゴム（クラレ■製クラプレンＩＲ−１０
）１　ＯＮとカオリンクレー（上屋カオリン■ｆｉＮＮ
カオリン）ＩＯＮＯ混線物に、極性基を有しない粘着付
与樹脂としてポリ−ｌ−ピネン樹脂（エッソ化学■製ピ
コ２イト３−１００）８ｙ、弱い極性基を有する軟化剤
として精製ラノリン４．５．９＞よび老化防止剤として
ブチルヒトＣＩ−？シトルエン０．１７ｔ−５ｎ−へキ
チン９０！ｉとトルエンＩＯｇからなる混合溶剤中に攪
拌溶解した。

ついでニトログリセリンのトルエン５％溶液を１３．０
４１！添加して、よく攪拌して粘着液を調製し、厚さ９
０７Ｉのシリコーン処理済ポリプロピレンフィルムのシ
リコーン処理面に固型分が４０１１／ｘｌの塗付量とな
るように塗付した後、徐々に溶剤を揮散させた。この粘
着面の上に、更に、片面をマット加工し、その反対面を
コロナ処理した厚さ８０声のポリエチレンフィルムのコ
ロナ処理面を貼シ合せ、粘着剤を転写することによって
ポリプロピレンフィルムを剥離台紙とするポリエチレン
フィルム基材ニトログリセリン含有テープにトロクリセ
リン含有量８１ｎ９／１００ｃｊ）が得られた。このテ
ープを所定の大きさＶＣ裁断した後、アルミニウム積層
ポリエチレン袋中に密封保存した。

本テープの薬効試験の結果は実施例７とほぼ同程度で良
好であった。

実施例９ 累練りした天然コム（Ｒ−ルクレープ）　１０　／。

極性基を含有する粘着付与樹脂（荒用化学工業■製エス
テルガムＨ）ＩＯＦ、少量の極性基を含有する軟化剤と
してｒＲ製ラノリ７２ｇ、極性基を有しない軟化剤とし
て白色ワセリン０．５ｐｐよび老化防止剤としてブチル
ヒドロキシトルエン０．１ｇｔ％ｎ−ヘキサン９０ｇ、
！−）ルエン１０ｙからなる混合溶剤中に溶解した。つ
いで、ニトログリセリンの酢酸エチル５％溶液９．０４
　ｇｋ添加し、よく攪拌して厚さ９０μのアルミニウム
積層ポリエチレンフィルムのシリコーン処理面に固製分
が４０１１　／　ｍ’の塗付量になるように塗付し、徐
々に溶剤を揮散させた。この粘着面上に、片面をｉット
加工し、その反対面をコロナ処理済の厚さ８０βのポリ
エチレンフィルムのコロナ処理面を貼り合せ、粘着剤を
ポリエチレンフィルムに＆写することによってアルミニ
ウム積層ポリエチレンフィルムを剥離台紙とするポリエ
チレンフィルム基材ニトログリセリン含有テープにトロ
グリセリン含有量８〜／１００ｃｄ）が得らｎた。この
テープを所定の大きさに裁断後、アルミニウム積層ポリ
エチレン袋中に密封保存した。

本テープの貼付試験によるニトログリセリン残存率は、
貼付１時間後で９４チ、２時間後で８８％、４時間後で
７６％、８時間後で５７チであった。

ま念、本テープ片５　ｘ　７　ｄ　にトａグリセリン実
測含量２．６ｍ９）ｔ−健常人の左胸部に貼付したとこ
ろ、貼付２０分頃から軽度の頭痛を訴えたが試験を中止
する程ではなく、６時間後に頭痛が激しくなって試験を
中止するまで軽度の頭痛が継続した。

また本テープを健常人に貼付したときの血圧と心拍数の
変化を追跡した結果を第１図２よび第２図に示した。本
テープ片７ｘ１０ｍにトログリセリン含量５．４■）、
貼付時間６０分で試験した。

第１図および第２圀に２いて、横軸は時間の経過を示し
、時間０分の時に試料全貼付し、時間６０分の時に試料
を剥離した。貼付してから約１０分後に被検者の動悸が
激しくなり、貼付してから約３０分後には被検者が＠度
の頭痛を訴えたが、剥離してから約２０分後には動悸も
頭痛も正常に復した。また、ニトログリセリンの経皮吸
収によって収縮期血圧の降下２よび心拍数の増大が観察
された。

同時に、心電因（第■誘導）を記録したが、貼酊による
変化は殆んど認めら九なたった。

従って、本テープは、貼付面ｙ１１Ｉ：適当に選ぶこと
によって心臓疾患の治療、予防用テープとして適してい
ることが示さ九た。

参考例１：　ニトログリセリン安定化試験上記実施例で
得たニトログリセリン含有テープをアルミニウムパック
中に密封保存したものの３トログリセリン安定性試験を
行った。その結果を第１ｆｆに示すが、その安定性は極
めて良好でめった。なお、保存条件は第１表に示すとお
りであった。

第　　１　　表 参考例２：　薬効薬理試験 ベンドパルビタール麻酔したピーグル犬を用いて、前記
実施例９で得らｎたニトログリセリン含有テープ（７Ｘ
　１０ｆｆｌ、ニトログリセリン含有量２．６１ｎ９）
貼付による血行動態の変化を調べた。

使用したピーグル犬は体重９．８に９で、実施例９のテ
ープをカミシリで剃毛したピーグル犬の左備胸部に９０
分間貼付した。その結果を第２表に示す。

その結果によると、貼付１５分後よシ収縮期血圧、左室
内圧２よび右心房圧を低下させ、冠動脈血流量は増加し
た。これらの変化はテープ剥離後６０分でほぼ貼付前の
値に回復した。すなわち、本発明品の貼付は、心臓への
前負衡２よび後負荷を減少し、心臓の仕事量を軽減し、
冠血流量を増大することにより虚血性疾患に有効である
ことが示さｎた。

参考例３：　臨床例−安静狭心症予防 ４５才男子で、４年前から夜間午前１時から午前５時の
間に胸骨下に５分間はど続くにぷい痛みをときどき経験
するようになって、１年前から発作が頻繁になシ、苦痛
は絞扼感を伴ない肩胛部、アゴ部などに拡散するように
なった。この患者にカルシウム拮抗剤に替えて実施例９
で得られたニトログリセリン含有テープの最大許容量（
この場合５Ｘ６ｃｊ、ニトログリセリン含有量２．２η
）を就寝時に左胸部に貼付したところ、発作をほぼ完全
に防止することができた。

参考例：　臨床例−労作性狭心症治療 一週間に５回はど狭心症発作を起こす５８才の男子に、
実施例６で得られたニトログリセリン含有テープの最大
許容量（この場合、５Ｘ８ｃｓｊ、ニトログリセリン含
量３．０ｍ９）を投与、左胸部に貼付した。この貼付前
後に運動負荷試験（ＧｒａｄｅｄＥｘｅｒｒｅＩｍｅ　
Ｔｅ５ｔ　）　（ＧＥＴ）　を行ったところ、１貼付し
ない場合１．５−のＳＴ降下を伴なう胸痛が認められ、
ＧＥＴ持続時間が３００秒でめったものが、ニトログリ
セリン含有テープ貼付後３時間には、ＳＴ降下は１．０
ｍでＧＥＴ持続時間７０５秒、５時間でＳＴ降下は０．
８−１ＧＥＴ持続時間６８５秒と大巾なＳＴ降下の改善
ならびに運動機能増大を認めた。

【図面の簡単な説明】

第１図は、本発明によるニトログリセリン含有テープ貼
付時の血圧の変化を示すグラフであシ、第２図は本発明
によるニトログリセリン含有テープ貼付時の心拍数の変
化を示すグラフである。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）［１］￥イソプレン系ゴム、イソブ チレン系ゴム及びスチレンを共重合成分と して含むジエン系ゴムから選択されたゴム 系粘着剤基剤と￥、 ［２］極性基を有する粘着付与樹脂及び極性基を有する
   軟化剤からなる群から選択され た少なくとも一種の極性物質 を必須成分とする感圧性粘着剤であって、 ニトログリセリンの放出性と保持性とを調 節したものにニトログリセリンを含有させ た感圧性粘着剤を、不透過性基材￥上に有する￥ことを
   特徴とするニトログリセリンを含有する感圧性粘着テー
   プまたシート。
2. （２）［１］￥イソプレン系ゴム、イソブ チレン系ゴム及びスチレンを共重合成分と して含むジエン系ゴムから選択されたゴム 系粘着剤基剤と￥、 ［２］極性基を有する粘着付与樹脂及び極性基を有する
   軟化剤からなる群から選択され た少なくとも一種の極性物質と ［３］極性基を有しない粘着付与樹脂および極性基を有
   しない軟化剤からなる群から選 択された少なくとも一種の非極性物質 を必須成分とする感圧性粘着剤であって、 ニトログリセリンの放出性と保持性とを調 節したものにニトログリセリンを含有させ た感圧性粘着剤を、不透過性基材￥上に有する￥ことを
   特徴とするニトログリセリンを含有する感圧性粘着テー
   プまたはシート。