DE289247C

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Publication number: DE289247C
Application number: DENDAT289247D
Authority: DE

Description

KAISERLICHES

PATENTAMT.

PATENTSCHRIFT

Vr 289247 -KLASSE \2p. GRUPPE

in BERLIN.

Verfahren zur Darstellung von Diketopyrrolidinderivaten. Patentiert im Deutschen Reiche vom 23. August 1914 ab.

Reduziert man Diketopyrrolidine der allgemeinen Formel

OC

CH-R₁

N —R

worin R und R₁ beliebige Radikale und R₂

ίο ein Säureradikal bedeuten, mit Zink- und Essigsäure, so gelangt man zu therapeutisch wertvollen Verbindungen, die besonders gegen Gicht und Gelenkrheumatismus wirksam sind.

Die chemische Reaktion verläuft unter Eintritt von 2 bzw. 4 Wasserstoffatomen.

Beispiele.

i. Reduktion von i, 2-Diphenyl-3-acetyl-4, 5-diketopyrrolidin.

25 Teile des Ausgangsstoffes (vgl. Ber. 31 [1898], S. 1307) werden in 500 Teilen 75prozentiger Essigsäure suspendiert, nach Zugabe von 10 Teilen Zinkpulver bis zur Wasserstoffentwicklung erwärmt und bei gewöhnlicher Temperatur unter öfterem Umschütteln bis zur Lösung des Pyrrolidins stehen gelassen.. Nach dem Abfiltrieren setzt man eine mehrfache Menge Wasser zu, saugt nach mehrtägigem Stehen die ausgefallenen Kristalle ab und kristallisiert aus sehr verdünntem Alkohol. Das Reduktionsprodukt bildet schwach bitter

/ schmeckende Kristalle vom Schmelzpunkt 189 bis 190° (aus Benzol). Diese Verbindung, die der Formel C₁₈H₁₇O₃N bzw. C₁₈H₁₉O₃N entspricht, gibt, wie auch die folgenden, die charakteristische Eisenchloridreaktion des Ausgangsstoffes nicht mehr. Sie ist in Äther, Benzol, Alkohol löslich, ebenso in heißem Wasser, in warmem Alkali mit gelber Farbe, unlöslich in Petroläther.

2. Reduktion desi-o-Methoxyphenyl-2-phenyl-3-acetyl-4, 5-diketopyrrolidin.

29 Teile des Äusgangsstoffes (vgl. Patentschrift 280971) werden in 750 Teilen 5oprozentiger Essigsäure mittels 10,5 Teilen Zinkpulver bei gewöhnlicher Temperatur (etwa ι Stunde) reduziert, bis Lösung eingetreten ist. Die Lösung wird nitriert, bis zur schwach sauren Reaktion mit Soda neutralisiert und mit Wasser versetzt. Der nach längerem Stehen abgesaugte Niederschlag wird aus Benzol umkristallisiert. Die neue Verbindung, entsprechend der Formel C₁₉H₁₉O₄N oder C₁₉ H₂₁O₄ N, bildet farblose, bitter schmeckende Kristalle vom Schmelzpunkt 166 bis i68° und besitzt dieselben Löslichkeitsverhältnisse wie die unter 1 beschriebenen.

3. Reduktion des 1-0-2-p-Dimethoxy-

diphenyl-3-acetyldiketopyrrolidin.

35 Teile der Äusgangsverbindung (diese wird durch Kondensation von 135 Teilen Anisaldehyd, 122 Teilen o-Anisidin und 160 Teilen Acetylbrenztraubensäureester in 1000 Teilen Benzol unter öfterem Umschütteln bei gewöhnlicher Temperatur, 48 stündigem Stehenlassen und

Reinigung der gebildeten Kristallmasse erhalten und bildet farblose Kristalle, die bei 218 bis 220° unter Zersetzung schmelzen, löslich in Alkohol und Alkalien, schwer löslich in Äther sind) werden wie unter 2. in 5oprozentiger Essigsäure mittels Zinkstaub bei gewöhnlicher Temperatur bis zur Lösung reduziert. Das Filtrat wird zum größten Teil bis zur schwach sauren Reaktion mit Alkali neutralisiert, mit viel Wasser versetzt und der Niederschlag nach längerem Stehen abgesaugt. Nach Reinigung und Umkristallisierung aus 96prozentigem Alkohol erhält man farblose Kristalle vom Schmelzpunkt 189 bis 190 °. Die Verbindung entspricht der Formel C₂₀ H₂₁0₅ N bzw. C₂₀H₂₃O₅ N.

4. Reduktion des i-p-2-p-Dimethoxydiphenyl-3-acetyldiketopyrrolidin.

ao 35 Teile des Ausgangsstoffes (aus 135 Teilen Anisaldehyd, 122 Teilen p-Anisidin und 160 Teilen Acetylbrenztraubensäureester in Benzol erhalten, gelbliche Kristalle vom Schmelzpunkt 163 bis 164 ° aus Alkohol, löslich in Alkohol und Alkalien) werden wie unter Beispiel 2 reduziert, mit viel Wasser allmählich gefällt und der Niederschlag aus Benzolpetroläther (1:1) umkristallisiert. Die farblosen bitteren Kristalle sintern unter 100° bereits allmählich zusammen. Löslichkeitsverhältnisse wie oben. Die Verbindung hat die gleiche empirische Formel wie diejenige unter 3.

5. Reduktion des i,2-Diphenyl-3-ben-2g zoyl-4,5-diketopyrrolidin.

30 Teile des Ausgangsstoffes (vgl. Ber. 42 [1909], S. 4084) werden in 500 Teilen 75prozentiger Essigsäure mittels 10,5 Teilen Zinkpulver auf dem Wasserbade bis zur Wasser-Stoffentwicklung erwärmt und 12 Stunden bei gewöhnlicher Temperatur unter öfterem Umschütteln stehen gelassen. Unter Zusatz von Soda wird das Filtrat mit viel Wasser gefällt und nach längerem Stehen der Niederschlag abgesaugt. Aus Benzol um kristallisiert, bildet das Reduktionsprodukt farblose, schwach bittere Kristalle vom Schmelzpunkt 153 bis 154°, die gegen 150 ° bereits sintern. Die Verbindung, die der Formel C₂₃H₁₉O₃N bzw. C₂₃H₂₁O₃N entspricht, ist löslich in Alkohol, in Alkali mit gelber Farbe, schwerer löslich in Äther und Benzol, unlöslich in Wasser und Petroläther.

6. Reduktion des 1, 2-Diphenyl-4, 5-diketopyrrolidin-3-carbon säur eäthylester.

30 Teile des Ausgangsstoffes (vgl. Chem. Centralblatt 1907, II, S. 1787) werden wie im Beispiel 5 reduziert. Der gefällte Niederschlag, aus Benzolpetroläther (1:1) umkristallisiert, bildet schwach rosa gefärbte, bitter schmekkende Kristalle, welche über 165 ° allmählich zusammensintern und zwischen 170 bis 180 ° schmelzen. Die Verbindung (C₁₉H₁₉O₄N bzw. C₁₉H₂₁O₄N) ist leicht löslich in Alkohol, Äther, Benzol, löslich in warmem Alkali, unlöslich in Petroläther und Wasser.

Claims

Patent-Anspruch:

Verfahren zur Darstellung von Diketopyrrolidinderivaten, dadurch gekennzeichnet, daß man Diketopyrrolidine der allgemeinen Formel

OC₁—_TCH-R₂

OC

CH-R₁

N-R

(R und R₁ = beliebige Radikale, R₂ = Säureradikal) der Reduktion mittels Zink und Essigsäure unterwirft.