DE2850822C2 - - Google Patents

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Frederick Emil Ridgewood N.J. Us Durr
Ralph Gassing Pearl River N.Y. Us Child
Stanley Albert Stony Point N.Y. Us Lang Jun.
Ving Jick Airmont N.Y. Us Lee
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Description

Die Erfindung betrifft den Gegenstand der Patentansprüche, insbesondere neue Anthracen-9,10-bis-carbonyl-hydrazone der folgenden allgemeinen Formel:
wobei A, B und C den Anthracen-Kern oder den 9,10-Dihydroanthracen-Kern bedeuten und wobei Z einen dreiwertigen Rest der folgenden allgemeinen Formel:
bedeutet, worin n für 0 oder 1 steht und R für Wasserstoff, Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen, Cycloalkyl mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen, Phenyl oder Benzyl steht; und wobei R₁ Wasserstoff oder Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen bedeutet; und wobei R₂ Wasserstoff, Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen, Phenyl oder einen Rest der folgenden Formeln
bedeutet, worin m für 2, 3, 4 oder 5 steht und worin R₇ für Amino, Anilino, Hydrazino, Monohydroxyalkylamino mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen (wobei das Kohlenstoffatom in α-Stellung zum Stickstoffatom keine Hydroxy-Gruppe trägt), Alkylamino mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen, Dialkylamino (wobei jede Alkyl-Gruppe bis zu 4 Kohlenstoffatome aufweisen kann), Cycloalkylamino mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen, Benzylamino, α-Phenäthylamino, β-Phenäthylamino, 2-Furfurylamino, 3-Furfurylamino, α-Thenylamino, β-Thenylamino, α-Pyridylmethylamino, β-Pyridylmethylamino, γ-Pyridylmethylamino, Indanylamino, Pyrrolidino, Piperidino, Morpholino, Thiomorpholino, N-Methylpiperazino, Alkoxy mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen oder Alkylthio mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen steht; X für Oxo (O=), Thioxo (S=), Imino oder Alkylimino mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen steht; und wobei Y für Oxy (-O-), Thio (-S-) oder eine zweiwertige Gruppe der Formel
steht, worin R₈ Wasserstoff bedeutet oder Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen oder Monohydroxyalkyl mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen (wobei das Kohlenstoffatom in α-Stellung zum Stickstoffatom keine Hydroxy-Gruppe trägt); wobei R₃, R₄, R₅ und R₆ jeweils einzeln aus der Gruppe Wasserstoff, Halogen (F, Cl, Br, J), Hydroxy, Nitro, Amino, Sulfonamido, Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen und Alkoxy mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen ausgewählt sein können und wobei R₃ und R₄ gemeinsam mit den Kohlenstoffatomen mit denen sie verbunden sind eine Phenyl-Gruppe bilden können, vorausgesetzt, daß in diesem Falle R₁ für Wasserstoff steht und R₂ für eine Gruppe der Formel
wobei m und R₈ die oben angegebene Bedeutung haben. Ferner werden pharmakologisch verträgliche Säureadditionssalze und quaternäre Ammoniumsalze dieser Verbindungen geschaffen.
Die beiden Hydrazono-Substituenten, welche am Anthracen-9,10-bis-carbonyl-Kern gebunden sind, können gleich oder verschieden sein. Sie können Syn-Form oder Anti-Form haben. Falls die Wasserstoffatome oder andere Substituenten in den Positionen 1, 4, 5 und 8 des Anthracen-Ringsystems die Rotation der Gruppen in den Positionen C₉ und C₁₀ des Anthracen-Ringsystems behindern, so können die Gesamtgruppen
in den Positionen C₉ und C₁₀ entweder Cis-Stellung (wobei beide sich von der gleichen Seite des Anthracen-Ringsystems weg erstrecken) oder Trans-Stellung (wobei beide sich von entgegengesetzten Seiten des Anthracen-Ringsystems weg erstrecken) haben. Die kernmagnetischen Resonanzdaten des Hydrochlorid-Produkts des Beispiels 3 können als starkes Indiz dafür gewertet werden, daß bei 29°C ein Gemisch von Rotationsisomeren vorliegt (es erscheinen vier Peaks für -N(CH₃)₂, nämlich s 3,02, 3,05, 3,18 und 3,20). Bei 85°C verschmelzen jedoch die vier Peaks zu einem einzigen scharfen Singulett bei 3,20 (in D₂O). Das Quadruplett erscheint wieder beim Abkühlen. Das Dünnschichtchromatogramm bei 24°C zeigt zwei Flecken. Das Gleiche gilt für die Produkte der Beispiele 7, 8 und 14. Die Ultraviolett-Absorptionsdaten wurden an den Produkten der Beispiele 3 und 4 ermittelt. Sie zeigen, daß die Doppelbindungen, welche dem Anthracen-Ringsystem benachbart sind, aus der Ebene des Ringsystems herausgedreht sind.
Eine bevorzugte Gruppe der erfindungsgemäßen Verbindungen kann durch folgende allgemeine Strukturformel wiedergegeben werden:
wobei m, Y, R₃, R₄, R₅, R₆, A, B und C die oben angegebene Bedeutung haben.
Die neuen erfindungsgemäßen Verbindungen liegen als gelbe kristalline Materialien vor, welche charakteristische Schmelzpunkte und Absorptionsspektren haben. Sie können durch Umkristallisieren aus üblichen organischen Lösungsmitteln, z. B. aus niederen Alkanolen, Dimethylformamid, Tetrahydrofuran oder Methylisobutylketon gereinigt werden.
Die organischen Basen gemäß vorliegender Erfindung bilden nicht-toxische Säureadditionssalze und quaternäre Ammoniumsalze mit einer Vielzahl von pharmakologisch verträglichen Reagenzien zur Bildung organischer und anorganischer Salze. So werden z. B. Säureadditionssalze durch Mischen der organischen freien Base mit einem oder mehreren Äquivalenten einer Säure, vorzugsweise in einem neutralen Lösungsmittel, gebildet, und zwar insbesondere mit Säuren, wie Schwefelsäure, Phosphorsäure, Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Sulfaminsäure, Zitronensäure, Milchsäure, Äpfelsäure, Bernsteinsäure, Weinsäure, Essigsäure, Benzoesäure, Gluconsäure oder Ascorbinsäure. Quaternäre Ammoniumsalze werden gebildet durch Reaktion der freien Basen mit einem oder mehreren Äquivalenten einer Vielzahl von organischen Estern der Schwefelsäure, der Halogenwasserstoffsäuren oder der aromatischen Sulfonsäuren. Vorzugsweise verwendet man zur Bildung der quaternären Ammoniumsalze als organische Reagentien niedere Alkylhalogenide. Zur Bildung geeigneter quaternärer Ammoniumsalze eignen sich jedoch auch andere organische Reagenzien aus einer Klasse diverser Verbindungen, wie Benzylchlorid, Phenäthylchlorid, Naphthylmethylchlorid, Dimethylsulfat, Methylbenzolsulfonat, Äthyltoluolsulfonat, Allylchlorid, Methelylbromid und Crotylbromid. Im Sinne der vorliegenden Erfindung, werden die freien Basen und deren nicht-toxische Säureadditionssalze und quaternäre Ammoniumsalze als äquivalent angesehen. Bei den Säureadditionssalzen und bei den quaternären Ammoniumsalzen der organischen Basen der vorliegenden Erfindung handelt es sich im allgemeinen um kristalline Festkörper, welche in Wasser, Methanol und Äthanol relativ löslich sind, aber in nicht-polaren organischen Lösungsmitteln, wie Diäthyläther, Benzol oder Toluol relativ unlöslich sind.
Die neuen erfindungsgemäßen Verbindungen sind brauchbar als antimikrobielle Mittel. Sie zeigen bei Durchführung des Standard-Agardiffusions-Test in vitro ein breites Spektrum der antibakteriellen Aktivität gegenüber einer Vielzahl verschiedener Standard-Labor-Mikroorganismen. Bei diesem Test wird die minimale Hemmkonzentration (MIC) bestimmt unter Verwendung zweifacher Verdünnungen der Verbindung in Nähragar. 1 ml der jeweiligen Verdünnung wird in eine sterile Petri-Schale gegeben. 9 ml Nähragar werden zu jeder Schale gegeben. 5 h alte Kulturen des angegebenen Mikroorganismus in Trypticase-Soya-Brühe werden mit Nährbrühe auf 10-2 verdünnt. Diese Verdünnungen der jeweiligen Kulturen werden auf die Oberfläche der Platten überführt, und zwar unter Verwendung einer Replikationseinrichtung nach Steers. Nach dem Inkubieren bei 37°C während 24 h wird die minimale Hemmkonzentration (MIC) ermittelt, und zwar als niedrigste Konzentration der Verbindung, bei der das makroskopische Wachstum des jeweiligen Mikroorganismus inhibiert wird. Die minimalen Hemmkonzentrationen typischer Vertreter der erfindungsgemäßen Verbindungsklasse gegenüber verschiedenen Mikroorganismen sind in den Tabellen I und II angegeben.
Tabelle I
Tabelle II
Ferner wurde unter Anwendung des Standard-Verfahrens der Agar-Verbindungs-Strichplattentechnik für die Verbindungen der Tabelle III das antibakterielle Spektrum ermittelt, und zwar ausgedrückt als Konzentration der Verbindung zur Inhibierung des Wachstums verschiedener typischer Bakterien. Es wird wiederum ein Vielfach-Impfreplikator nach Steers verwendet. Die Inkubation erfolgt bei 37°C während 18 h in einem Müller-Ninton-Agar. Die Ergebnisse für 7,12-Bis-(2-imidazolin-2-yl-hydrazon)benz[a]anthracen-7,12-dicarboxa-ldehyd-dihydrochlorid, einer typischen Verbindung der vorliegenden Erfindung, sind in Tabelle III als minimale Hemmkonzentrationen (MIC) in Mikrogramm pro Milliliter angegeben.
Tabelle III
Die neuen erfindungsgemäßen Verbindungen besitzen auch Wachstumsinhibierungs-Eigenschaften gegenüber transplantierten Mäusetumoren. Dies kann durch folgende Tests gezeigt werden.
Test mit Lymphocyten-Leukämie P 388
Es werden Mäuse eines einheitlichen Geschlechts mit einem Gewicht von mindestens 17 g verwendet, deren Gewichte um nicht mehr als 3 g voneinander abweichen. Pro Test-Gruppe werden 5 oder 6 Tiere verwendet. Die Tumor-Transplantation erfolgt durch intraperitoneale Injektion von 0,1 ml oder 0,5 ml einer verdünnten Ascites-Flüssigkeit mit 10⁶ Zellen von Lymphocyten-Leukämie P 388. Die Test-Verbindungen werden intraperitoneal in verschiedenen Dosen am 1., 5. und 9. Tag der Tumor-Impfung verabreicht. Die Tiere werden gewogen und die überlebenden Tiere werden in üblicher Weise nach 30 oder 60 Tagen festgestellt. Die mittlere Überlebenszeit und das Verhältnis der Überlebenszeit der behandelten Tiere (T) zu den Vergleichstieren (C) wird errechnet. Als Vergleichs-Verbindung dient 5-Fluoruracil. Tabelle IV zeigt die Ergebnisse mit repräsentativen Vertretern der erfindungsgemäßen Verbindungen und der Vergleichs-Verbindung. Als Kriterium für die Wirksamkeit wird T/C×100125% angenommen.
Tabelle IV
Lymphocyten-Leukämie P 388 - Test
Tabelle IV
Tabelle IV
Tabelle IV
Tabelle IV
Lymphocyten-Leukämie L1210 - Test
Es wird das gleiche Verfahren angewandt wie bei dem Test mit Lymphocyten Leukämie P388. Das Tumortransplantat besteht aus Lymphocyten Leukämie L1210. Es wird mit einer Konzentration von 10⁵ Zellen/Maus geimpft. Die mittlere Überlebenszeit wird errechnet und die Testverbindung wird nur am ersten Tag verabreicht. Die Ergebnisse der Tests mit repräsentativen Verbindungen der erfindungsgemäßen Verbindungsklasse sind in Tabelle V zusammengestellt. Als Kriterium für die Wirksamkeit wird T/C×100125% angenommen.
Tabelle V
Lymphocyten-Leukämie L1210 - Test
Melanotisches Melanom B16
Als Testtiere verwendet man C57BC/6-Mäuse, welche allesamt das gleiche Geschlecht und ein Gewicht von mindestens 17 g haben, wobei die Gewichtsabweichung im Bereich von 3 g liegt. Pro Testgruppe werden normalerweise 10 Tiere herangezogen. Eine 1 g Portion eines Tumors des melanotischen Melanoms B16 wird in 10 ml einer kalten Salzlösung homogenisiert und ein 0,5 ml Aliquot des Homogenats wird intraperitoneal in die jeweilige Testmaus implantiert. Die Testverbindungen werden intraperitoneal am ersten bis neunten Tag (relativ zur Tumorinokkulation) in verschiedenen Dosen verabreicht. Die Tiere werden gewogen und die überlebenden Tiere werden in üblicher Weise nach 60 Tagen festgestellt. Die mittlere Überlebenszeit und das Verhältnis der Überlebenszeit der behandelten Tiere (T) zur Überlebenszeit der Tiere des Blindversuchs (C) wird errechnet. Zum positiven Vergleich wird 5-Fluoruracil herangezogen und in einer Dosis von 20 mg/kg injiziert. Die Ergebnisse dieses Tests mit repräsentativen Verbindungen der Erfindung sind in Tabelle VI zusammengestellt. Als Kriterium für die Wirksamkeit wird T/C×100125% angenommen.
Tabelle VI
Melanotisches Melanom B 16
Tabelle VI
Tabelle VI
Die neuen erfindungsgemäßen Verbindungen zeigen eine antibakterielle Aktivität, wenn sie nach folgenden Verfahren getestet werden: Das antibakterielle Spektrum, ausgedrückt als Konzentration zur Inhibierung des Wachstums verschiedener typischer Bakterien, wird nach einem Standard-Verfahren bestimmt, wobei das Agar-Verdünnungs-Strichplatten-Verfahren verwendet wird. Man verwendet einen Mehrfach-Inokkulierungs-Replikator nach Steers. Die Inkubation erfolgt während 18 h bei 37°C in Müller-Ninton-Agar. Die Ergebnisse für typische Verbindungen der vorliegenden Erfindung sind in Tabelle VII zusammengestellt, angegeben als minimale Hemmkonzentration und ausgedrückt als Mikrogramm pro Milliliter.
Tabelle VII
Aufgrund der Testversuche kann erwartet werden, daß die neuen Verbindungen der Formel (I) und deren pharmakologisch verträgliche Säureadditionssalze und quaternäre Ammoniumsalze eine Aktivität gegenüber einem breiten Bereich verschiedener Krebserkrankungen zeigen und insbesondere gegenüber Blutkrebserkrankungen, wie Leukämie. Signifikante Effekte zeigen sich bei den Standard-Tierversuchen bei einer Dosis, welche beträchtlich unterhalb den toxischen Werten liegt. Die Verabreichung kann parenteral oder intraperitoneal erfolgen.
Lösungen des Wirkstoffs in Form der freien Base oder des Salzes können in Wasser hergestellt werden oder in Wasser, welches geeigneterweise mit z. B. einem oberflächenaktiven Mittel vermischt ist. Die bevorzugte Verbindung, bei der m für 2 steht und bei der Y für Imino steht (Formel II) ist in Wasser gering löslich. Sie kann z. B. in ein Acetat umgewandelt werden, welches in wäßriger Lösung einen pH von etwa 7,4 liefert. Bei der Analyse findet man pro Anthracen-Kern etwa einen Essigsäure-Rest. Ferner kann ein Diacetat hergestellt werden, welches in wäßriger Lösung einen pH von etwa 6,2 zeigt. Das Diacetat zeigt in Wasser eine Löslichkeit von etwa 400 mg pro ml Wasser. Die Base oder die verschiedenen Salze können durch Zusatz eines oberflächenaktiven Mittels, wie Hydroxypropylcellulose, eine höhere Löslichkeit erhalten. Ferner können Dispersionen in Glycerin, flüssigen Polyäthylenglycolen und Gemischen derselben sowie in Ölen hergestellt werden. Unter normalen Lagerbedingungen und Verwendungsbedingungen sollten diese Präparate Konservierungsmittel enthalten, welche das Wachstum von Mikroorganismen verhindern.
Die pharmazeutischen Mittel können in einer für die Injektion geeigneten Form vorliegen. Es kann sich z. B. um sterile wäßrige Lösungen oder Dispersionen handeln, oder um sterile Pulver für die Herstellung steriler Injektionslösungen oder Injektionsdispersionen. In allen Fällen muß das Mittel steril sein und es muß flüssig sein, damit es leicht mit einer Injektionsspritze injiziert werden kann. Es muß unter den Bedingungen der Herstellung und der Lagerung stabil sein und es muß gegen die kontaminierende Wirkung von Mikroorganismen, z. B. Bakterien und Pilzen, konserviert werden. Als Trägerstoff kommt ein Lösungsmittel in Frage oder ein Dispersionsmedium, welches z. B. Wasser, Äthanol, Polyol (z. B. Glycerin, Propylenglycol und flüssiges Polyäthylenglycol) oder geeignete Mischungen derselben enthalten kann. Ferner kommen Pflanzenöle in Frage. Die geeignete Fließfähigkeit kann erhalten werden durch Verwendung einer Beschichtung, wie Lecithin, durch Aufrechterhaltung einer gewünschten Teilchengröße im Falle einer Dispersion und durch Verwendung von oberflächenaktiven Mitteln. Die Einwirkung von Mikroorganismen kann verhindert werden durch verschiedene antibakterielle und antifungizide Mittel, insbesondere Parabene, Chlurbutanol, Phenol, Sorbinsäure oder Thimerosal. In vielen Fällen ist es bevorzugt, isotonische Mittel, wie Zucker oder Natriumchlorid einzuverleiben. Eine verlangsamte Absorption des injizierbaren Mittels kann herbeigeführt werden durch Verwendung von die Absorption verzögernden Mitteln, wie Aluminiummonostearat und Gelatine.
Sterile injizierbare Lösungen werden hergestellt durch Einverleibung des aktiven Wirkstoffs oder der aktiven Wirkstoffe in der gewünschten Menge in ein geeignetes Lösungsmittel unter Zugabe verschiedener der oben genannten Zusätze, gefolgt von einer Filtrierung und Sterilisierung. Dispersionen werden im allgemeinen hergestellt durch Einverleibung der verschiedenen sterilisierten Wirkstoffe in ein steriles Trägermedium, welches das Grunddispersionsmedium enthält, sowie unter Einverleibung der anderen oben genannten Bestandteile. Im Falle eines sterilen Pulvers für die Herstellung von sterilen injizierbaren Lösungen besteht das bevorzugte Herstellungsverfahren in einer Vakuumtrocknung und einer Gefriertrocknung. Man erhält dabei ein Pulver des Wirkstoffs und gewünschter Zusätze aus einer zuvor steril filtrierten Lösung.
Der Ausdruck "pharmazeutisch verträglicher Trägerstoff" umfaßt alle Lösungsmittel, Dispersionsmedien, Beschichtungsmittel, antibakterielle Mittel und antifungizide Mittel, sowie isotonische und die Absorption verzögernde Mittel. Die Verwendung solcher Medien und Mittel für pharmazeutische Wirkstoffe ist hinreichend bekannt. Es können alle herkömmlichen Mittel und Medien verwendet werden, falls sie mit dem Wirkstoff verträglich sind. Hilfswirkstoffe können ebenfalls einverleibt werden.
Es ist besonders vorteilhaft, zur Erleichterung der Verabreichung und zur Erzielung einer gleichförmigen Dosierung die erfindungsgemäßen Mittel in Dosiseinheitsform herzustellen. Bei der Dosiseinheitsform handelt es sich um physikalisch diskrete Einheiten, welche als Dosiseinheiten den behandelten Tieren verabreicht werden können. Jede Einheit enthält eine vorbestimmte Menge des aktiven Wirkstoffs zur Herbeiführung des gewünschten therapeutischen Effektes, und zwar in Verbindung mit dem gewünschten pharmazeutischen Trägerstoff. Die erfindungsgemäßen Dosiseinheitsformen sind direkt abhängig von (a) den eigenartigen Charakteristika des Wirkstoffs und dem besonderen therapeutischen Effekt desselben und (b) den Beschränkungen aufgrund der Technik der Einverleibung eines solchen Wirkstoffs zur Behandlung einer Erkrankung eines lebenden Subjekts mit einem Krankheitszustand, bei dem die körperliche Gesundheit beeinträchtigt ist.
Die Dosierung des Hauptwirkstoffs zur Behandlung des Krankheitszustandes hängt ab vom Alter, vom Gewicht und vom Zustand der zu behandelnden Person, sowie vom besonderen Krankheitszustand und von der Schwere der Erkrankung sowie von der besonderen Form des Wirkstoffs und dem Verabreichungsweg.
Eine tägliche Dosis von etwa 1 bis etwa 100 mg/kg Körpergewicht kommt in Frage. Diese Menge kann einmal am Tag verabreicht werden oder in Einzeldosiseinheiten aufgeteilt bis zu fünfmal am Tag. In diesem Bereich liegt die wirksame Dosis für die Behandlung der meisten Krankheitszustände, bei denen die neuen erfindungsgemäßen Verbindungen wirksam und im wesentlichen nicht toxisch sind. Bei einer Person mit einem Körpergewicht von 75 kg werden täglich etwa 75 bis etwa 7500 mg verabreicht. Die Gesamtdosis kann z. B. in drei Einzeldosiseinheiten aufgeteilt sein. Diese können im Bereich von etwa 25 bis etwa 2500 mg des aktiven Wirkstoffs liegen. Der bevorzugte Bereich beträgt 2 bis etwa 50 mg/kg Körpergewicht/Tag. Insbesondere bevorzugt ist ein Bereich von etwa 2 bis etwa 30 mg/kg/Tag.
Der Hauptwirkstoff wird zum Zwecke der bequemen und leichten Verabreichung in wirksamen Mengen mit einem geeigneten pharmazeutisch verträglichen Trägerstoff zu Dosiseinheiten vermischt. Eine Dosiseinheit kann z. B. den Hauptwirkstoff in Mengen von etwa 0,1 bis etwa 400 mg und vorzugsweise etwa 1 bis etwa 30 mg enthalten. Der Wirkstoff liegt im allgemeinen in einer Menge von etwa 0,1 bis etwa 400 mg pro 1 ml des Trägerstoffs vor. Im Falle von Mitteln mit Hilfswirkstoffen wird die jeweilige Dosis anhand der gewöhnlichen Dosis und der Art der Verabreichung der Wirkstoffe ermittelt.
Bei z. B. intraperitonealer Verabreichung erzielt man eine Regression und Palliation von Krebs-Zuständen. Man kann täglich eine einzige Dosis intravenös verabreichen oder man kann täglich wiederholt eine bestimmte Dosis verabreichen. Tägliche Verabreichungen bis zu etwa 5 oder 10 Tagen sind oft ausreichend. Man kann auch eine tägliche Dosis auslassen oder man kann an alternierenden Tagen eine Dosis auslassen oder man kann eine Verabreichung an weniger häufigen Tagen auslassen. Bei Verabreichung der angegebenen Menge des Hauptwirkstoffs in ausreichender Menge erzielt man eine Regression oder Palliation der Leukämie in Abwesenheit von übermäßigen nachteiligen Nebeneffekten cytotoxischer Natur. Der Ausdruck "Krebs" bedeutet insbesondere bösartige Bluterkrankungen wie Leukämie sowie andere solide und nicht-solide bösartige Geschwüre, wie Melanocarzinome, Lungencarzinome und Brustkrebs. Die Ausdrücke "Regression" und Palliation bedeuten den Stillstand oder die Verlangsamung des Wachstums des Tumors oder einer anderen Manifestation der Erkrankung im Vergleich zum Krankheitsverlauf ohne Behandlung.
Die meisten Verbindungen der vorliegenden Erfindung können leicht gemäß dem nachfolgenden Reaktionsschema hergestellt werden:
wobei A, B, C, Z, R₁, R₂, R₃, R₄, R₅ und R₆ die oben angegebene Bedeutung haben.
Gemäß obigem Reaktionsschema wird ein 9,10-Anthracendialdehyd oder -diketon mit geeigneter Substitution (III) mit einem Hydrazin-Derivat der Formel H₂N-NR₁R₂ umgesetzt, wobei man die 9,10-Anthracen-bis-hydrazone (I) erhält. Die Reaktion wird in einem niederen Alkanol in Anwesenheit einer Säure, wie Salzsäure, Jodwasserstoffsäure oder Essigsäure durchgeführt. Man kann auch Eisessig als alleiniges Lösungsmittel verwenden. Die Umsetzung erfolgt gewöhnlich bei der Rückflußtemperatur des Reaktionsgemisches.
Im folgenden seien weitere Verfahren angegeben:
R₁ bedeutet Wasserstoff oder eine Alkylgruppe mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen, R′′ bedeutet eine Alkylgruppe mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen und R₂ bedeutet eine Gruppe der Formeln
wobei X, R₇, Y und m die oben angegebene Bedeutung haben.
Bei dieser Reaktion wird ein Gemisch des Anthracen-Derivats mit 2 bis 2,5 Moläquivalenten dieses Amins in einem niederen Alkanol auf 50-120°C während 2 bis 10 h erhitzt, wobei das gewünschte Produkt erhalten wird.
Bei dieser Umsetzung wird ein Gemisch der Anthracen-Verbindung und von 2 Moläquivalenten des Methylthioharnstoffs in einem niederen Alkanol auf 50 bis 120°C während 2 bis 10 h erhitzt, wobei man das gewünschte Produkt erhält.
Die als Ausgangsmaterial eingesetzten 9,10-Anthracendialdehyde und -ketone können im Handel erhalten werden oder sie können nach einem der folgenden Verfahren (A), (B) und (C) hergestellt werden, wobei A, B, C, R₃, R₄, R₅ und R₆ die oben angegebene Bedeutung haben.
Gemäß diesem Reaktionsschema wird das in Dioxan und konzentrierter Salzsäure suspendierte und mit HCl gesättigte Anthracen-Derivat (IV) mit Para-Formaldehyd bei der Rückflußtemperatur während 2 bis 6 h behandelt, wobei man das 9,10-Bis-(chlormethyl)anthracen-Derivat (V) erhält. Dieses 9,10-Bis-(chlormethyl)anthracen wird in trockenem Dimethylsulfoxid unter Stickstoff bei Zimmertemperatur suspendiert und mit Natrium in Äthanol behandelt und sodann wie in den Beispielen beschrieben aufgearbeitet. Dabei erhält man den 9,10-Anthracen-dicarboxaldehyd (VI).
Gemäß diesem Reaktionsschema wird das Hydroxyanthrachinon (VII) zunächst mit Trimethylsilylchlorid in trockenem Tetrahydrofuran in Anwesenheit von Triäthylamin behandelt, um das Trimethyl-silyloxy-Derivat (VIII) herzustellen. Letztere Verbindung wird sodann in Tetrahydrofuran aufgelöst und mit einer wasserfreien Diäthyläther/Hexan-Lösung von [α-Lithio-α-(N,N-dimethylamino)methyl]diphenylphosphinoxid bei Zimmertemperatur behandelt, wobei das Bis-Enamin (IX) erhalten wird. Dieses wird ohne Isolierung durch Zusatz einer 90%igen Ameisensäurelösung hydrolysiert. Man erhält dabei den hydroxy-substituierten 9,10-Anthracendicarboxaldehyd (X).
Gemäß diesem Reaktionsschema wird das Anthracen-Derivat (IV) mit überschüssigem Vinylencarbonat oder einer analogen Verbindung während etwa 10 bis 24 h am Rückfluß erhitzt. Man erhält dabei das cyclische Carbonat (XI) oder eine analoge Verbindung, bei der D und E für O, S oder NH stehen und wobei F für O, S oder NH oder Cyclohexyl steht und wobei R₇ und R₈ H, Alkyl oder Aryl bedeuten. Die Hydrolyse des cyclischen Carbonats (XI) mit wäßrig-äthanolischem Kaliumhydroxid bei 70 bis 75°C während etwa 1 bis 4 h liefert das Diol (XII), welches wiederum mit Bleitetraacetat in Essigsäure bei 20 bis 35°C während etwa 10 min bis 2 h behandelt wird, wobei man den 9,10-Anthracendicarboxaldehyd (VI) erhält.
Andere Verfahren zur Herstellung der intermediären Dialdehyde seien im folgenden genannt:
Gemäß diesem Reaktionsschema wird das Anthrachinon (XIII) mit Dimethylsulfoniummethylid (oder Dimethyloxosulfoniummethylid) in Dimethylsulfoxid bei 10 bis 40°C behandelt, wobei man das Dispiro-[oxiran-2,9′(10′H)-anthracen-10′,2′′-oxiran] (XIV) erhält. Die letztere Verbindung wird sodann mit Lithiumbromid (oder Lithiumperchlorat, Bortrifluorid, Magnesiumbromid, Trifluoressigsäure und Methansulfonsäure) in einem organischen Lösungsmittel umgelagert, wobei man das 9-Formyl-10-hydroxymethylanthracen (XV) erhält. Das 9-Formyl-10-hydroxymethylanthracen wird sodann mit o-Chloranil (oder Dichlordicyano-1,4-benzochinon, Dimethylsulfoxid, Diäthylazodicarboxylat, Bleitetraacetat, Nickelperoxid, Manganoxid, Chromtrioxid oder Selenoxid) in einem organischen Lösungsmittel bei 20 bis 100°C oxydiert, wobei man 9,10-Anthracendicarboxaldehyd (XVI) erhält.
Gemäß diesem Reaktionsschema wird das Anthrachinon der Formel (XIII) mit dem Dimethylsulfoxiddianion in Dimethylsulfoxid bei 10 bis 40°C behandelt, wobei man das 9,10-Dihydro-9,10-(methanothiomethano)anthracen-9,10-diol-12-oxid (XVII) erhält. Letztere Verbindung wird mit Essigsäureanhydrid behandelt und dann mit 88% Ameisensäure umgesetzt, wobei man 9,10-Anthracendicarboxaldehyd (XVI) erhält.
Das 9,10-Dimethylanthracen (XVIII) in einer Lösung von Essigsäure, Essigsäureanhydrid und Schwefelsäure wird auf 0 bis 10°C abgekühlt und mit 2 Moläquivalenten Chromtrioxid behandelt, wobei man das Tetraacetat (XIX) erhält. Dieses wird sodann bei 20 bis 50°C mit Natriumcarbonatlösung hydrolysiert, wobei man den Dialdehyd (VI) erhält. Zur Oxydation kann man auch andere Oxydationsmittel, wie Selendioxid oder Cerammoniumnitrat verwenden.
In diesen Formeln steht R für H, Alkyl, COOCH₃ oder COOH. Ein Gemisch von Anthracen und einem Überschuß des Acetylens wird ohne Lösungsmittel oder in Anwesenheit eines organischen Lösungsmittels in Xylol während 2 bis 20 h auf 50 bis 150°C erhitzt, wobei man das Addukt erhält. Dieses wird in einem Lösungsmittel, wie Äther oder Dioxan mit Osmiumtetroxid in Anwesenheit von Pyridin bei 10 bis 60°C während 12 h bis 2 Tagen behandelt und dann mit Mannit umgesetzt, wobei man das Cis-Glycol (XXI) erhält. Die Verbindung (XXI) wird sodann mit Bleitetraacetat in Essigsäure bei 20 bis 60°C während 1 bis 5 h oxydiert, wobei man das Dicarbonyl­ anthracen (XXII) erhält. Wenn R für COOh steht, so wird die Verbindung (XXII) in Chinolin oder Pyridin auf 100 bis 180°C erhitzt, wobei man den 9,10-Anthracendicarboxaldehyd (XVI) erhält.
Bestimmte Anthracen-bis-hydrazone können nach speziellen Verfahren leichter hergestellt werden, als nach den oben genannten allgemeinen Verfahren. Zwei derartige spezielle Verfahren sollen im folgenden anhand der Reaktionsformeln (D) und (E) erläutert werden. Dabei haben A, B, C, R₃, R₄, R₅ und R₆ die oben angegebene Bedeutung.
Nach diesem Reaktionsschema wird ein geeignet substituiertes Lithiumreagens (XXIII) (hergestellt aus der entsprechenden 9,10-Dibrom-Verbindung) mit Acetonitril in einer Diäthyläther/ Toluol-Lösung während 6 bis 14 h bei -10°C behandelt, wobei man das Bis-ketimin (XXIV) erhält. Letztere Verbindung wird mit Guanylhydrazin in Äthanol in Anwesenheit einer Säure behandelt, wobei man das gewünschte Anthracen-bis-hydrazon (XXV) erhält.
Gemäß diesem Reaktionsschema wird ein Gemisch eines 9,10-Anthra­ cendiacetonitril-Derivats (XXVI) und eines substituierten Hydrazin-hydrochlorids sowie von Natriumacetat und Raney- Nickel in Äthanol mit Wasserstoff reduziert, bis 2 Mol­ äquivalente Wasserstoff absorbiert sind. Man erhält dabei das Anthracen-bis-hydrazon (XXVII). Die neuen Monohydroxy­ anthracen-9,10-bis-hydrazone und die Dihydroxyanthracen- 9,10-bis-hydrazone der vorliegenden Erfindung können gemäß den Reaktionsformeln (B) und (C) hergestellt werden, nachdem die Hydroxy-Gruppen zuvor in Trimethylsilyloxy-Derivate umgewandelt wurden, und zwar gemäß Formel (VIII) im Reaktions­ schema (B).
Im folgenden wird die Erfindung anhand von Ausführungsbeispielen näher erläutert.
Beispiel 1 Bis(2-imidazolin-2-yl-hydrazon) des 9,10-Anthracendicarboxaldehyd- dihydrochlorids
Das 2-Hydrazino-2-imidazolin-monohydrochlorid gemäß US-PS 39 31 152 wird durch Behandlung mit Äthanol und konzentrierter Salzsäure in das Dihydrochlorid umgewandelt. Eine Suspension von 3,46 g des 2-Hydrazino-2-imidazolin-dihydrochlorids und von 2,34 g 9,10-Anthracendicarboxaldehyd in 100 ml Äthanol wird gerührt und unter Rückfluß während 2 h erhitzt. Das Gemisch wird abgekühlt und der Festkörper wird abgetrennt und mit Äthanol gewaschen, wobei man das gewünschte Produkt als kristallinen orangen Festkörper mit einem Schmelzpunkt von 288 bis 289°C (Zersetzung) erhält.
Beispiel 2 Bis(dimethylhydrazon) des 9,10-Anthracendicarboxaldehyd- dihydrochlorids
Eine Suspension von 4,68 g 9,10-Anthracendicarboxaldehyd in 200 ml Äthanol, enthaltend 2,40 g des unsymmetrischen Dimethylhydrazins und zwei Tropfen Eisessig wird unter Rühren während 2 h am Rückfluß erhitzt. Das Gemisch wird im heißen Zustand filtriert. Aus dem Filtrat scheidet sich das gewünschte Produkt als oranger Festkörper mit einem Schmelzpunkt von 177 bis 178°C ab.
Beispiel 3 N,N-Dimethylglycin(9,10-anthrylendimethylidin)-dihydrazid- dihydrochlorid
Eine Suspension von 4,68 g 9,10-Anthracendicarboxaldehyd und 6,14 g N,N-Dimethylglycyl-hydrazid-hydrochlorid in 200 ml Äthanol wird gerührt und während 2 h am Rückfluß erhitzt. Nach dem Abkühlen des Gemisches wird der orange Festkörper abgetrennt und zweimal mit Äthanol gewaschen. Eine trübe Lösung dieses Feststoffs in 400 ml heißem Methanol wird filtriert und das Filtrat wird auf 150 ml eingeengt und mit 150 ml Diäthyläther versetzt. Das Gemisch wird über Nacht stehengelassen und der orange gefärbte Festkörper wird abgetrennt und mit Aceton gewaschen. Die trübe Lösung dieses Festkörpers in 200 ml Methanol wird an Silikagel chromatographiert, wobei man mit Methanol eluiert. Man läßt das Eluat während 4 h stehen. Dabei scheidet sich eine kleine Menge des Feststoffs in Form der gelben freien Base des gewünschten Produkts [Fp. 276 bis 279°C (Zersetzung)] aus. Der Feststoff wird ab­ filtriert und das Filtrat wird eingeengt, wobei man einen orangen Festkörper erhält. Die trübe Lösung des orangen Festkörpers in 150 ml heißem Methanol wird filtriert und dann auf 50 ml eingeengt und teilweise abgekühlt und mit Kristallkeimen versetzt und dann allmählich mit 50 ml Diäthyläther verdünnt. Es scheiden sich Feststoffe aus, welche abfiltriert werden und mit Äthanol gewaschen werden. Man erhält das gewünschte Dihydrochlorid in Form eines orangen Festkörpers mit einem Schmelzpunkt von 277 bis 279°C (Zersetzung).
Beispiel 4 1,1′-[9,10-Anthrylenbis(methylidinnitrilo)]-diguanidin- dihydrochlorid
Eine Suspension von 3,51 g 9,10-Anthracendicarboxaldehyd und 4,08 g Aminoguanidinbicarbonat in einer Mischung von 100 ml Äthanol und 5,4 ml einer 8n Lösung von Chlorwasserstoff in Äthanol wird gerührt und während 2 h am Rückfluß erhitzt. Die Mischung wird abgekühlt und der Feststoff wird abgetrennt und 4mal mit kaltem Äthanol gewaschen und getrocknet. Man erhält das gewünschte Produkt in Form eines orangen Pulvers mit einem Schmelzpunkt von 298 bis 301°C.
Beispiel 5 Bis(1,4,5,6-tetrahydro-2-pyrimidinylhydrazon) des 9,10-Anthracendicarboxaldehyd-dihydrochlorids
2-Hydrazin-1,4,5,6-tetrahydropyrimidin-monohydrojodid (US-PS 39 31 152) wird durch Behandlung mit überschüssigem Dowex-2×8 (einem stark basischen Anionenaustauscherharz in der Hydrochlorid-Form) in das Dihydrochlorid umgewandelt. Das wäßrige Filtrat liefert nach dem Ansäuern mit überschüssiger konzentrierter Salzsäure das Dihydrochloridsalz. Ein Gemisch von 5,61 g des Dihydrochlorids und 3,51 g 9,10-Anthracendicarboxaldehyd in 100 ml Äthanol wird gerührt und am Rückfluß während 2 h erhitzt und dann filtriert. Aus dem abgekühlten Filtrat scheidet sich ein Festkörper aus, welcher abgetrennt wird und dreimal mit Äthanol gewaschen wird. Man erhält das gewünschte Produkt in Form von gelben Kristallen mit einem Schmelzpunkt von 215 bis 230°C (Zer­ setzung).
Beispiel 6 Bis(4,5,6,7-tetrahydro-1H-1,3-diazepin-2-yl-hydrazon) des 9,10-Anthracendicarboxaldehyd-dihydrojodids
Ein Gemisch von 7,68 g von 2-Hydrazino-4,5,6,7-tetrahydro- 1H-1,3-diazepin-hydrojodid (US-PS 39 31 152), 3,51 g 9,10-Anthracendicarboxaldehyd und 7,57 ml 4n Jodwasserstoff in Äthanol wird gemäß Beispiel 5 umgesetzt, wobei man das gewünschte Produkt in Form eines orange gefärbten Festkörpers mit einem Schmelzpunkt von 301 bis 302°C (Zersetzung) erhält.
Beispiel 7 1,1′-[9,10-Anthrylenbis(methylidinnitrilo)bis-3-benzyl­ guanidin-dihydrojodid
Ein Gemisch von 216 g Thiosemicarbazid und 360 g Jodmethan in 2,4 l absolutem Äthanol wird während 2 h am Rückfluß erhitzt und dann über Nacht abgekühlt, wobei man farblose Kristalle von S-Methylisothiosemicarbazid-hydrojodid erhält. Ein Gemisch von 11,65 g dieses Produkts und 10,9 ml Benzylamin in 25 ml absolutem Äthanol wird während 1 h bei 100°C am Rückfluß erhitzt. Die Mischung wird sodann abgekühlt und mit Kristallkeimen versetzt. Man erhält das 1-Amino-3- benzylguanidin-monohydrojodid in Form von farblosen Kristallen.
Eine Suspension von 2,34 g 9,10-Anthracendicarboxaldehyd, 5,92 g 1-Amino-3-benzylguanidin-monohydrojodid und 5,8 ml 3,47n Jodwasserstofflösung in Äthanol in 100 ml Äthanol wird gerührt und während 2 h am Rückfluß erhitzt und dann über Nacht abgekühlt. Der ausgeschiedene Feststoff wird dreimal mit Diäthyläther gewaschen. Man erhält das angestrebte Produkt in Form eines gelben Festkörpers mit einem Schmelzpunkt von 279 bis 282°C (Zersetzung).
Beispiel 8 1,1′-[9,10-Anthrylenbis(methylidinnitrilo)]bis(3-cyclo­ hexalguanidin)-dihydrojodid
Eine Lösung von 2,8 g 1-Amino-3-cyclohexylguanidin-hydrojodid [W. G. Finnegan, R. A. Henry, E. Lisker, J. Org. Chem., 18, 779 (1952)] und 2,34 g Anthracen-9,10-dicarboxaldehyd in 200 ml Äthanol und 20 ml Essigsäure wird während 18 h am Rückfluß erhitzt und dann heiß abfiltriert. Das Filtrat wird abgedampft, wobei man 5,0 g eines orangen Festkörpers erhält. Dieser wird aus Äthanol/Äther umkristallisiert, wobei man die angestrebte Verbindung mit einem Schmelzpunkt von über 300°C erhält.
Beispiel 9 Bis(2-imidazolin-2-yl-methylhydrazon) des 9,10-Anthracen­ dicarboxaldehyd-dihydrojodids
Eine Lösung von 48,8 g 2-Methylthio-2-imidazolin-hydrojodid und 10,0 g Methylhydrazin in 200 ml Äthanol wird während mehrerer Stunden am Rückfluß erhitzt, sodann geklärt und auf -10°C abgekühlt. Der Niederschlag wird abgetrennt, mit Diäthyläther gewaschen und getrocknet. Man erhält 2-(1-Methylhydrazino)imidazolin-hydrojodid.
Eine Suspension von 5,08 g 9,10-Anthracendicarboxaldehyd, 10,2 g 2-(1-Methylhydrazino)imidazolin-hydrojodid und 12,1 ml 3,47n äthanolischem Jodwasserstoff in 135 ml Äthanol wird unter Rühren während 2 h am Rückfluß erhitzt. Das Gemisch wird über Nacht stehengelassen und die ausgeschiedenen Feststoffe werden dreimal mit Aceton gewaschen. Man erhält das angestrebte Produkt mit einem Schmelzpunkt von 298 bis 300°C (Zersetzung).
Beispiel 10 1,1′-[9,10-Anthrylenbis(methylidinnitrilo)]bis-3-methyl­ guanidin-dihydrojodid
Eine Suspension von 3,05 g 9,10-Anthracendicarboxaldehyd, 5,63 g 1-Amino-3-methylguanidin-hydrojodid [Kirsten et al, J. A. C. S. 58, 800 (9136)] und 7,50 ml 3,47n äthanolischem Jodwasserstoff in 100 ml Äthanol wird unter Rühren während 2 h am Rückfluß erhitzt und dann über Nacht abgekühlt. Die Mischung wird bis zur Trockene abgedampft und mit 40 ml Methanol versetzt und dann während 15 min in ein Eisbad gesetzt. Der Feststoff wird abgetrennt und dreimal mit Methanol gewaschen, wobei man das gewünschte Produkt erhält. Dieses hat einen Schmelzpunkt von 247 bis 265°C (Zersetzung).
Beispiel 11 9,10-Anthracendicarboxaldehyd-bis-(thiosemicarbazon)
Eine Mischung von 2,34 g 9,10-Anthracendicarboxaldehyd und 3,65 g Thiosemicarbazid in 250 ml absolutem Äthanol enthaltend 2,0 ml Eisessig wird während 24 h Dampfbad erhitzt und dann abgekühlt und über Nacht stehengelassen. Die abgetrennten Feststoffe werden mit absolutem Äthanol gewaschen und getrocknet und sodann aus wäßrigem Dimethylformamid umkristallisiert. Man erhält das gewünschte Produkt in Form von orangen Kristallen mit einem Schmelzpunkt von 275 bis 277°C.
Beispiel 12 9,10-Anthracendicarboxaldehyd-disemicarbazon
Ein Gemisch von 2,34 g 9,10-Anthracendicarboxaldehyd, 4,46 g Semicarbazid-hydrochlorid und 5,44 g Natriumacetat in 250 ml absolutem Äthanol wird während 24 h am Rückfluß erhitzt und abgekühlt und bei Zimmertemperatur stehengelassen. Die ausgeschiedenen Feststoffe werden abgetrennt und aus einem Gemisch von Dimethylformamid und Dimethylsulfoxid umkristallisiert. Man erhält das angestrebte Produkt in Form von gelben Kristallen mit einem Schmelzpunkt von 300°C.
Beispiel 13 1,1′-(9,10-Anthrylendimethylidin)bis-3-thiocarbohydrazid
Ein Gemisch von 2,34 g 9,10-Anthracendicarboxaldehyd und 4,25 g Thiocarbohydrazid in 250 ml absolutem Äthanol, enthaltend 2,0 ml Eisessig, wird während 24 h am Rückfluß gehalten und dann über Nacht stehengelassen. Die ausgeschiedenen Feststoffe werden mit Äthanol gewaschen und getrocknet und sodann aus Dimethylformamid umkristallisiert. Man erhält das gewünschte Produkt mit einem Schmelzpunkt von 252 bis 258°C (Zersetzung).
Beispiel 14 3,3′-[9,10-Anthrylenbis(methylidinnitrilo)]bisthiocarbazimidin­ säure-dimethylester-dihydrojodid
Ein Gemisch von 2,34 g 9,10-Anthracendicarboxaldehyd und 4,66 g S-Methylisothiosemicarbazid-hydrojodid in 250 ml absolutem Äthanol, enthaltend 2,0 ml Eisessig wird auf einem Dampfbad während 24 h erhitzt und dann abgekühlt und mehrere Stunden stehengelassen. Der Festkörper wird abgetrennt und mit Äthanol gewaschen und getrocknet und aus einem Gemisch von Dimethylformamid/Äthanol/Diäthyläther sowie aus Petroläther umkristallisiert. Man erhält das gewünschte Produkt in Form von rot-orangen Kristallen mit einem Schmelzpunkt von 225 bis 227°C (Zersetzung).
Beispiel 15 9,10-Anthracendicarboxaldehyd-bis-(methylhydrazon)
Eine Suspension von 4,68 g 9,10-Anthracendicarboxaldehyd und 1,84 g Methylhydrazin in 200 ml Äthanol, enthaltend 2,0 Tropfen Eisessig, wird während 1,5 h unter Rühren am Rückfluß erhitzt. Das Gemisch wird abgekühlt und die ausgeschiede­ nen Feststoffe werden mit Äthanol gewaschen. Man erhält das angestrebte Produkt in Form von orangen Nadeln mit einem Schmelzpunkt von 172 bis 174°C (Zersetzung).
Beispiel 16 N,N″-[9,10-Anthrylendimethylidin)]bis[N′,N′-(dimethyläthylen­ diamin)]
Eine Suspension von 4,68 g 9,10-Anthracendicarboxaldehyd und 5,29 g N,N-Dimethyläthylendiamin in 100 ml Toluol wird gerührt und während 30 min am Rückfluß erhitzt, wobei das als Nebenprodukt gebildete Wasser in einer Dean-Stark- Falle abgetrennt wird. Die Lösung wird abfiltriert und auf 25 ml eingeengt. Nach dem Abkühlen des Reaktionsgemisches erhält man ein halbfestes Gemisch, welches mit 75 ml Petroläther (Kp. 35-60°C) sorgfältig angeteigt und dispergiert wird. Der Feststoff wird abgetrennt und mit Petroläther gewaschen. Man erhält das angestrebte Produkt in Form von gelben Blättchen mit einem Schmelzpunkt von 108 bis 109°C.
Beispiel 17 1,1′-[9,10-Anthrylenbis(methylidinnitrilo)]bis-1-methylguanidin- dihydrobromid
Ein Gemisch von 2,3 g 9,10-Anthracendicarboxaldehyd, 3,4 g 1-Amino-1-methylguanidin-dihydrobromid, 200 ml Äthanol und 1,3 ml 7,4n HBr in Äthanol wird gerührt und während 17 h am Rückfluß erhitzt. Die Mischung wird heiß filtriert, wobei man 4,5 g des angestrebten Produkts mit einem Schmelzpunkt von 324 bis 325°C (Zersetzung) erhält.
Beispiel 18 1,1′-[9,10-Anthrylenbis)methylidinnitrilo)]bis[3,3-dimethyl­ guanidin]-dihydrojodid
Ein Gemisch von 4,60 g 1-Amino-3,3-dimethylguanidin-hydrojodid [Finnegan et al., J. Org. Chem., 18, 779 (1953)] 2,34 g 9,10-Anthracendicarboxaldehyd und 5,04 ml 4n äthanoli­ schem Jodwasserstoff in 100 ml Äthanol wird gerührt und während 2 h am Rückfluß erhitzt und dann abgekühlt. Der orange Feststoff wird abgetrennt und mit Äthanol gewaschen. Man erhält das angestrebte Produkt mit einem Schmelzpunkt von 320 bis 322°C.
Beispiel 19 1,1′-[9,10-Anthrylenbis(methylidinnitrilo)bis[2,3-dimethyl­ guanidin]-dihydrojodid
Eine Lösung von 10,4 g N,N′-Dimethylthioharnstoff in 50 ml Äthanol wird mit 14,5 g Methyljodid behandelt und während 70 min am Rückfluß erhitzt. Die Lösung wird heiß filtriert und abgekühlt. Man erhält S-Methyl-N,N′-dimethyl­ isothioharnstoff-hydrojodid mit einem Schmelzpunkt von 209 bis 212°C.
Eine Lösung von 17,5 g S-Methyl-N,N′-dimethylisothioharnstoff­ hydrojodid in 20 ml Äthanol und 10 ml Wasser wird mit 10 ml Hydrazinhydrat behandelt und während 20 min am Rückfluß erhitzt. Das Gemisch wird abgekühlt und das Produkt wird abgetrennt und mit Äthanol/Wasser (2 : 1) sowie mit Äther gewaschen. Man erhält 13 g des Produkts. Dieses wird aus 150 ml siedendem Äthanol umkristallisiert, wobei Wasser zugesetzt wird, bis eine vollständige Lösung eintritt. Dann wird die heiße Lösung abgekühlt, wobei man das 1-Amino-2,3-dimethylguanidin-hydrojodid mit einem Schmelzpunkt von 296 bis 298°C erhält. Die Reaktion dieses Salzes nach dem Verfahren des Beispiels 18, gefolgt von einer Umkristallisierung in Wasser, liefert die angestrebte Verbindung in Form eines orangen Festkörpers mit einem Schmelzpunkt von 281 bis 283°C.
Beispiel 20 1,1′-[9,10-Anthrylenbis(methylidinnitrilo)]bis[3-(2-hydroxy­ äthyl)]guanidin-dihydrojodid
Eine Lösung von 11,6 g S-Methylthiosemicarbazid-hydrojodid und 3,2 ml Äthanolamin in 50 ml Äthanol wird auf einem Dampfbad während 3 h am Rückfluß erhitzt und dann wird die Lösung abgekühlt und mit 15 ml 8n äthanolischem HCl behandelt und abgekühlt und mit Äthyläther verdünnt, wobei man ein dickes gummiartiges Produkt erhält. Die überstehende Flüssigkeit wird abdekantiert und der Rückstand wird in 60 ml heißem Äthanol aufgelöst und mit etwa 1 ml Wasser behandelt und abgekühlt. Eine kleine Menge eines Festkörpers wird abfiltriert und das Filtrat wird mit weiterem äthanolischen HCl behandelt, wobei man ein viskoses gummiartiges Produkt erhält. Die überstehende Flüssigkeit wird wiederum abdekantiert und der Rückstand (4,8 g) wird in 65 ml aufgelöst und mit 1,9 g 9,10-Antracen­ dicarboxaldehyd behandelt und während 2,5 h am Rückfluß erhitzt. Die Lösung wird abfiltriert und abgekühlt, wobei man 1,7 g des Produkts erhält. Dieses wird aus 15 ml Dimethylformamid (Ausbeute 1,0 g) umkristallisiert und dann in 6 ml Methylcellosolv aufgeschlämmt. Man erhält 450 mg eines orangen kristallinen Produktes mit einem Schmelzpunkt von 234 bis 235°C.
Beispiel 21 1,1′-[9,10-Anthrylenbis)-methylidinnitrilo])bis[3-(2-hydroxy­ propyl)guanidin]-dihydrojodid
Eine Lösung von 32,0 g 1-(2-Hydroxypropyl)imidazolin-2-thion und 15 ml Methyljodid in 250 ml Isopropanol wird gerührt und während 4 h am Rückfluß erhitzt und dann auf -10°C abgekühlt. Der Niederschlag wird abgetrennt und mit kaltem Isopropanol und dann mit Diäthyläther gewaschen. Es handelt sich um 1-(2-Hydroxypropyl)-2-(methylthio)-2-imidazolin-hydrojodid mit einem Schmelzpunkt von 114 bis 116°C. Eine Lösung von 30,2 g dieses Salzes und 5,2 ml Hydrazinhydrat in 200 ml Isopropanol wird unter Rückfluß während 4 h erhitzt und dann filtriert und auf -10°C abgekühlt. Der erhaltene Niederschlag wird abgetrennt und mit kaltem Isopropanol und dann mit Äther gewaschen. Man erhält 2-Hydrazino-1-(2-hydroxypropyl)- 2-imidazolin-hydrojodid mit einem Schmelzpunkt von 140 bis 142°C. Ein Gemisch von 2,86 g dieses Salzes, 1,17 g 9,10- Anthracendicarboxaldehyd und 2,5 ml 4n Jodwasserstoff in Äthanol wird gemäß Beispiel 18 umgesetzt, wobei man die angestrebte Verbindung in Form eines gelben Festkörpers mit einem Schmelzpunkt von 249 bis 251°C (Zersetzung) erhält.
Beispiel 22 Bis(5-hydroxy-3,4,5,6-tetrahydropyrimidin-2-yl-hydrazon) des 9,10-Anthracendicarboxaldehyd-dihydrobromid
Ein Gemisch von 26,4 g Hexahydro-4-hydroxypyrimidin-2-thion und 30 ml Äthylbromid in 250 ml Äthanol wird während 7 h gerührt umd am Rückfluß erhitzt. Zur Entfärbung wird Aktivkohle hinzugegeben und die Lösung wird abfiltriert und gekühlt und mit 1 l Äther verdünnt. Es scheidet sich ein dickes Öl ab. Die Mutterlauge wird verworfen und das Öl wird im Vakuum getrocknet. Ein Gemisch von 22,8 g des Rückstandes mit 100 ml 95% Äthanol und 5 ml Hydrazin wird gerührt und während 5 h am Rückfluß erhitzt, wobei sich Äthanthiol entwickelt. Die Lösung wird im Vakuum zur Trockene abgedampft und der Rückstand wird in einem siedenden Gemisch von 100 ml Isopropanol und 100 ml Methanol aufgelöst. Zur Entfärbung wird Aktivkohle hinzugegeben und die heiße Lösung wird filtriert und dann auf -10°C abgekühlt. Der erhaltene Niederschlag wird abgetrennt und mit kaltem 2-Propanol und dann mit Äther gewaschen. Sodann wird das Produkt aus Isopropanol/Methanol (1 : 1) umkristallisiert, wobei man zur Entfärbung Aktivkohle verwendet. Man erhält 2-Hydrazino-5-hydroxy- 3,4,5,6-tetrahydropyrimidin-hydrobromid mit einem Schmelzpunkt von 167 bis 169°C. Ein Gemisch von 1,19 g dieses Salzes und 1,32 g 9,10-Anthracen-dicarboxaldehyd in 40 ml Äthanol und 0,95 ml 7,4n äthanolischem Bromwasserstoff werden gemäß Beispiel 18 umgesetzt, wobei man das gewünschte Produkt in Form eines orange-gelben Festkörpers erhält.
Beispiel 23 1,1′-[9,10-Anthrylenbis(methylidinnitrilo)]bis-[3-(2-dimethyl­ aminoäthyl)guanidin]tetrahydrojodid
Ein Gemisch von 216 g Thiosemicarbazid und 360 g Jodmethan in 2,4 l absolutem Äthanol wird während 22 h am Rückfluß erhitzt und dann über Nacht abgekühlt. Man erhält farblose Kristalle von S-Methylthiosemicarbazid-hydrojodid. Ein Gemisch von 11,65 g dieses Produkts und 4,41 g N,N-Dimethyläthylendiamin in 25 ml absolutem Äthanol wird bei 100°C während 1 h am Rückfluß erhitzt. Man läßt das Gemisch auf Zimmertemperatur abkühlen. Dann wird es mit Äther verdünnt und danach weiter abgekühlt. Man erhält als Produkt 1-Amino-3-(2-dimethylamino­ äthyl)-guanidin-hydrojodid in Form eines farblosen Festkörpers. Eine Suspension von 2,34 g 9,10-Anthracendicarboxaldehyd in 200 ml absolutem Äthanol, enthaltend 5,46 g dieses Guanidinsalzes und 5,8 ml 3,47n Jodwasserstoff in Äthanol wird gerührt und während 2 h am Rückfluß erhitzt. Das Gemisch wird bis auf 0°C abgekühlt und dann wird das angestrebte feste Produkt abfiltriert.
Beispiel 24 4-Morpholincarboximidsäure-2,2′-(9,10-Anthrylendimethylidin)- hydrazid-dihydrojodid
Eine Lösung von 4,65 g 4-Morpholinthiocarboxamid [W. F. Finnegan, et al, J. Org. Chem. 18, 779 (1952)] und 4,54 g Jodmethan in 50 ml Äthanol werden bei Zimmertemperatur während 48 h stehengelassen und dann mit 250 ml Äther verdünnt. Man erhält einen farblosen kristallinen Niederschlag von Methyl-4- morpholinthiocarboximidat-hydrojodid. Eine Lösung von 5,76 g dieses Produkts und 1,1 g Hydrazinhydrat in Äthanol wird während etwa 2 h am Rückfluß erhitzt und dann mit 2,1 g 9,10-Anthracendicarboxaldehyd in 200 ml Äthanol und 2 ml Eisessig unter Erhitzen am Rückfluß während 3,5 h behandelt. Die Lösung wird abfiltriert und dann eingedampft. Man erhält einen orangen Festkörper, welcher aus Äthanol/Äther umkristallisiert wird. Man erhält die angestrebte Verbindung mit einem Schmelzpunkt von 280°C.
Beispiel 25 1,1′-[9,10-Anthrylenbis(methylidinnitrilo)]bis- [3-(3-dimethylaminopropyl)-2-äthylguanidin]tetra-hydrochlorid
Festes (3-Dimethylaminopropyl)äthylcarbodiimid-hydrochlorid (3,82 g) wird allmählich unter Rühren zu einer eisgekühlten Lösung von 1,00 g Hydrazinhydrat in 75 ml Wasser gegeben. Das Gemisch wird während 1 h ohne weitere Kühlung gerührt und dann abgekühlt und durch allmähliche Zugabe einer Natriumhydroxidlösung stark basisch gestellt und danach mit Äther extrahiert. Die Ätherphase wird über Magnesiumsulfat getrocknet, abfiltriert und eingedampft. Der Rückstand wird in 100 ml Äthanol aufgenommen und mit 3 ml 8n Chlorwasserstoff in Äthanol versetzt, sowie mit 2,34 g 9,10-Anthracendicarboxaldehyd. Die erhaltene Suspension wird während 2 h gerührt und am Rückfluß erhitzt und dann abgekühlt. Das angestrebte Produkt scheidet sich nach Zusatz von Äther aus und es wird abfiltriert.
Beispiel 26 1,1′-[9,10-Anthrylenbis(methylidinnitrilo)]bis-biguanid- tetrahydrochlorid
Eine Suspension von 3,36 g fein pulverisiertes Cyanoguanidin in 50 ml Äthanol, enthaltend 2,00 g Hydrazinhydrat, wird gerührt und während 5 h mit einem Ölbad auf 50°C erhitzt. Nach Zusatz von 4,68 g Anthracen-9,10-dicarboxaldehyd und 15,0 ml 8n HCl in Äthanol wird das Rühren und Erhitzen während 15 h fortgesetzt. Nach dem Abkühlen des Gemischs wird der Feststoff abfiltriert und aus Äthanol/Wasser umkristallisiert. Man erhält das angestrebte Produkt in Form eines orangen Festkörpers.
Beispiel 27 9,10-Anthracendicarboxaldehyd-bis(2-pyridylhydrazon)
Eine Suspension von 4,68 g 9,10-Anthracendicarboxaldehyd in 200 ml Äthanol, enthaltend 4,37 g 2-Hydrazinopyridin und 2 Tropfen Essigsäure wird gerührt und während 2 h am Rückfluß erhitzt und dann abgekühlt. Das Produkt wird abfiltriert und mit Äthanol gewaschen. Man erhält das angestrebte Produkt in Form eines orangen Festkörpers, welcher im Bereich von 267 bis 272°C (Zersetzung) sintert.
Beispiel 28 9,10-Anthracendicarboxaldehyd-bis[(4-hydroxy-6-methyl-2- pyrimidinyl)-hydrazon]
Das Verfahren des vorhergehenden Beispiels wird mit 5,61 g 2-Hydrazino-4-hydroxy-6-methylpyrimidin durchgeführt. Man erhält 10,0 g des Rohprodukts in Form eines orangen Festkörpers. Dieser wird durch Umkristallisieren aus Dimethylformamid gereinigt.
Beispiel 29 9,10-Anthracendicarboxaldehyd-bis[(2-dimethylaminoäthyl)hydrazon]
Eine Suspension von 4,68 g Anthracen-9,10-dicarboxaldehyd in 100 ml Äthanol, enthaltend 4,13 g [2-(Dimethylamino)äthyl]- hydrazin [Elslager et al, J. Med. Chem. I, 493 (1964)], enthaltend 2 Tropfen Essigsäure, wird gerührt und während 2 h am Rückfluß erhitzt. Die erhaltene Lösung wird abfiltriert und eingeengt und auf 45°C abgekühlt und sodann mit Petroläther verdünnt. Sodann wird die Lösung weiter auf 5°C abgekühlt. Das gewünschte Produkt scheidet sich in Form eines orangen Festkörpers aus und wird filtriert.
Beispiel 30 N,N″-[9,10-Anthrylenbis(methylidinnitrilo)]diacetamidin­ dihydrochlorid
Ein Gemisch von 4,68 g 9,10-Anthracendicarboxaldehyd und 4,38 g Acetimidrazon-hydrochlorid [Neunhoefer et al, Ann. 760, 102 (1972)] in 100 ml Äthanol, enthaltend 5,0 ml 8n äthanolische Salzsäure wird unter Rühren während 2 h am Rückfluß erhitzt und dann abgekühlt. Das Produkt wird abfiltriert und mit kaltem Äthanol gewaschen. Man erhält das angestrebte Produkt in Form eines orangen Festkörpers.
Beispiel 31 Dibutyl[3,3′-(9,10-anthrylendimethylidin)]bis-(thiocarbazimidat)- dihydrojodid
Ein Gemisch von 2,34 g 9,10-Anthracendicarboxaldehyd und 5,0 g S-Butylisothiosemicarbazid-hydrojodid in 250 ml absolutem Äthanol, enthaltend 2 ml Eisessig, wird während 24 h am Rückfluß erhitzt und dann auf Zimmertemperatur abgekühlt. Das Rohprodukt wird isoliert und aus Dimethylformamid umkristallisiert. Man erhält 3,0 g orange-rote Kristalle.
Beispiel 32 Dibenzyl-3,3′-(9,10-anthrylendimethylidin)bis(thiocarboximidat)- dihydrochlorid
Ein Gemisch von 2,34 g 9,10-Anthracendicarboxaldehyd und 5,0 g S-Benzylisothiosemicarbazid in 250 ml Äthanol wird gemäß Beispiel 31 umgesetzt, wobei man die angestrebte Verbindung erhält.
Beispiel 33 9,10-Anthracendicarboxaldehyd-bis(4,4-dimethylthio)semicarbazon
Ein Gemisch von 2,34 g 9,10-Anthracendicarboxaldehyd und 3,0 g 4,4-Dimethylthiosemicarbazid in 250 ml absolutem Äthanol, enthaltend 2,0 ml Eisessig, wird während 24 h am Rückfluß erhitzt und dann auf Zimmertemperatur abgekühlt. Der rohe Feststoff wird abfiltriert, wobei man 1,83 g orange-rote Kristalle er­ hält.
Beispiel 34 4-Methyl-(9,10-anthrylendimethylidin)dihydrazid der 1-Piperazin­ thiokohlensäure
Ein Gemisch von 3,0 g 9,10-Anthracendicarboxaldehyd-bis(thio­ semicarbazon) und 25 ml N-Methylpiperazin wird während 9 h im Ölbad auf 130°C erhitzt und dann auf Zimmertemperatur abgekühlt. Das überschüssige Piperazin wird im Vakuum entfernt und der Rückstand wird zweimal aus wäßrigem Dimethylformamid umkristallisiert. Man erhält 1,0 g orange-rote Kristalle.
Beispiel 35 1,1′-[9,10-Anthrylenbis(äthylidinnitrilo)]diguanidin-dihydro­ chlorid
Eine Suspension von 2,28 g 9,10-Anthracendicarbonitril und 5,0 g Methylmagnesiumjodid in einer Lösung von 50 ml Äther und 50 ml Toluol wird während 8 h Rückfluß erhitzt. Das Reaktionsprodukt wird abgetrennt und in Äther suspendiert und bei -10°C mit einem Gemisch von Eis und Ammoniumchlorid behandelt. Die Ätherschicht wird über MgSO₄ getrocknet und sodann mit Chlorwasserstoff gesättigt, wobei man das Bis-ketimin-dihydrochlorid erhält.
Eine Lösung von 3,33 g Bis-ketimin-dihydrochlorid, 2,72 g Aminoguanidinbicarbonat und 1,6 g Natriumacetat in 100 ml Äthanol wird während 10 h am Rückfluß erhitzt. Das Gemisch wird sodann abgekühlt und filtriert, wobei man die angestrebte Verbindung erhält.
Beispiel 36 1,1′-[9,10-Anthrylenbis(phenyläthylidinnitrilo)]-diguanidin- dihydrochlorid
Eine Suspension von 2,28 g 9,10-Anthracendicarbonitril und 6,0 g Benzylmagnesiumbromid wird wie bei dem vorhergehenden Beispiel behandelt, wobei man das Bis-ketimin-dihydrochlorid erhält. Eine Lösung von 4,87 g dieses Bis-ketimin-dihydrochlorids wird wie in dem vorhergehenden Beispiel behandelt, wobei man die angestrebte Verbindung erhält.
Beispiel 37 Bis(2-imidazolin-2-ylhydrazon) des 9,10-Anthracendicarboxaldehyd- dihydrochlorids
Ein Gemisch von 2,56 g 9,10-Anthracendiacetonitril [J. A. C. S. 77, 2845 (1955)], 3,46 g 2-Hydrazino-2-imidazolin-dihydrochlorid und 1,64 g Natriumacetat in 50 ml 50% Äthanol wird in Anwesenheit von 1,5 g Raney-Nickel reduziert bis 2 Moläquivalente Wasserstoff absorbiert sind. Das Gemisch wird zum Sieden erhitzt und zur Entfernung des Raney-Nickels filtriert. Das Filtrat wird auf ein geringes Volumen eingeengt und abgekühlt, wobei man das gewünschte Produkt erhält.
Beispiel 38 1,1′-[2-Methyl-9,10-anthrylenbis(methylidinnitrilo)]diguanidin- dihydrochlorid
Eine Suspension von 2,48 g 2-Methyl-9,10-anthracendicarboxaldehyd (Beispiel 51) und 2,72 g Aminoguanidinbicarbonat in 100 ml Äthanol und 3,6 ml 8n HCl in Äthanol wird gerührt und während 2 h am Rückfluß erhitzt. Die Mischung wird abgekühlt, wobei man die angestrebte Verbindung erhält, welche abfiltriert wird.
Beispiel 39 1,1′-[2,3,6,7-Tetramethoxy-9,10-anthrylenbis)methylidin­ nitrilo)]diguanidin-dihydrochlorid
Eine Suspension von 3,54 g 2,3,6,7-Tetramethoxy-9,10- anthracendicarboxaldehyd [(C. A. 66, 2405n (1967)] und 2,72 g Aminoguanidinbicarbonat in 100 ml Äthanol und 3,6 ml 8n äthanolische Salzsäure wird gerührt und während 18 h am Rückfluß erhitzt. Die Mischung wird abgekühlt und die angestrebte Verbindung [Schmelzpunkt 314°C (Zersetzung)] wird durch Filtrieren abgetrennt.
Beispiel 40 1,1′-[2-Äthyl-9,10-anthrylenbis(methylidinnitrilo)]diguanidin- dihydrochlorid
Eine Suspension von 2,72 g 2-Äthyl-9,10-anthracendicarboxaldehyd (Beispiel 53) und 2,72 g Aminoguanidinbicarbonat in 100 ml Äthanol und 3,6 ml 8n äthanolischer HCl wird gerührt und während 2 h am Rückfluß erhitzt. Die Mischung wird abgekühlt und die angestrebte Verbindung wird abfiltriert.
Beispiel 41 [Bis(2-imidazolin-2-yl-hydrazon)] des 2-Chlor-9,10-anthracen­ dicarboxaldehyd-dihydrochlorids
Ein Reaktionsgemisch von 1,34 g 2-Chlor-9,10-anthracendicarboxaldehyd und 1,73 g 2-Hydrazinoimidazolin-dihydro­ chlorid in 80 ml Äthanol wird während 2 h am Rückfluß gehalten und heiß filtriert. Nach dem Abkühlen scheiden sich 0,7 g des gewünschten Produkts in Form von orangen Kristallen mit einem Schmelzpunkt von über 280°C ab.
Beispiel 42 1,1′-[2-Nitro-9,10-anthrylenbis(methylidinnitrilo)]-diguanidin- dihydrochlorid
Eine Suspension von 2,8 g 2-Nitro-9,10-anthracendicarbox­ aldehyd und 2,72 g Aminoguanidinbicarbonat in 100 ml Äthanol und 3,6 ml 8n äthanolische Salzsäure wird gerührt und während 2 h am Rückfluß erhitzt. Die Mischung wird abgekühlt und die angestrebte Verbindung abgetrennt.
Beispiel 43 1,1′-[2,6-Dihydroxy-9,10-anthrylenbis(methylidinnitrilo)] diguanidin-dihydrochlorid
Eine Suspension von 2,66 g 2,6-Dihydroxy-9,10-anthracen­ dicarboxaldehyd (Beispiel 57) und 2,72 g Aminoguanidin­ bicarbonat in 100 ml Äthanol und 3,6 ml 8n äthanolische Salzsäure wird gerührt und während 2 h am Rückfluß erhitzt. Die Mischung wird abgekühlt und die angestrebte Verbindung abfiltriert.
Beispiel 44 1,1′-[2,6-Dimethoxy-9,10-anthrylenbis(methylidinnitrilo)] diguanidin-dihydrochlorid
Eine Suspension von 2,94 g 2,6-Dimethoxy-9,10-anthracendicarboxaldehyd (Beispiel 58) und 2,72 g Aminoguanidinbicarbonat in 100 ml Äthanol und 3,6 ml 8n äthanolische Salzsäure wird gerührt und während 2 h am Rückfluß erhitzt. Das Gemisch wird abgekühlt und die angestrebte Verbindung abgetrennt.
Beispiel 45 Bis(2-imidazolin-2-yl-hydrazon) von 2-Hydroxy-9,10- anthracendicarboxaldehyd-dihydrochlorid
Eine Suspension von 2,5 g 2-Hydroxy-9,10-anthracendicarbox­ aldehyd (Beispiel 60) und 3,46 g 2-Hydrazino-2-imidazolin- dihydrochlorid in 100 ml Äthanol wird während 2 h gerührt und am Rückfluß erhitzt. Die Mischung wird sodann abgekühlt und das Produkt abfiltriert.
Beispiel 46 Bis(2-imidazolin-2-yl-hydrazon) von 1,2-Dihydroxy- 9,10-anthracendicarboxaldehyd-dihydrochlorid
Eine Suspension von 2,66 g 1,2-Dihydroxy-9,10-anthracen­ dicarboxaldehyd (Beispiel 61) und 3,46 g 2-Hydrazino-2- imidazolin-dihydrochlorid in 100 ml Äthanol wird gerührt und während 2 h am Rückfluß erhitzt. Die Mischung wird abgekühlt und das Produkt abfiltriert.
Beispiel 47 Bis(2-imidazolin-2-yl-hydrazon) von 1,4-Dihydroxy-9,10- anthracendicarboxaldehyd-dihydrochlorid
Eine Suspension von 2,66 g 1,4-Dihydroxy-9,10-anthracen­ dicarboxaldehyd (Beispiel 62) und 3,46 g 2-Hydrazino-2-imi­ dazolin-dihydrochlorid in 100 ml Äthanol wird gerührt und während 2 h am Rückfluß erhitzt. Das Gemisch wird abgekühlt und das Produkt abgetrennt.
Beispiel 48 Bis(2-imidazolin-2-yl-hydrazon) von 2-Amino-9,10-anthracen­ dicarboxaldehyd-dihydrochlorid
Eine Suspension von 2,5 g 2-Amino-9,10-anthracendicarboxaldehyd (Beispiel 63) und 3,46 g 2-Hydrazino-2-imidazolin-dihydro­ chlorid in 100 ml Äthanol wird gerührt und während 2 h am Rückfluß erhitzt. Die Mischung wird abgekühlt und die erhaltene Verbindung abfiltriert.
Beispiel 49 2-Chlor-9,10-anthracendicarboxaldehyd
Eine Lösung von 15,0 g 2-Chloranthracen in 60,8 g Vinylencarbonat wird während 20 h am Rückfluß erhitzt. Das überschüssige Vinylencarbonat wird durch Vakuumdestillation abgetrennt. Der Rückstand, ein brauner Festkörper, wird aus Methylenchlorid/ Methanol umkristallisiert. Man erhält das cyclische Carbonat von 2-Chlor-9,10-dihydro-9,10-äthano­ anthracen-11,12-diol mit einem Schmelzpunkt von 200 bis 230°C.
Ein Gemisch von 12,0 g dieses cyclischen Carbonats und 9,2 g Kaliumhydroxid in 100 ml Wasser und 12 ml Äthanol wird während 2 h auf 75°C erhitzt. Die Mischung wird unter vermindertem Druck auf ein Volumen von 50 ml eingedampft und mit 100 ml Wasser behandelt. Das kristalline Produkt wird abgetrennt und aus Toluol umkristallisiert. Man erhält 2-Chlor-9,10-dihydro-9,10-äthanoanthracen-11,12-diol mit einem Schmelzpunkt von 195 bis 210°C.
Zu einer Suspension von 2,73 g dieses Diols in 70 ml Essigsäure gibt man bei 35°C 8,8 g Bleitetraacetat während 5 min. Die Reaktionsmischung wird bei 35°C während weiterer 2 h gerührt. Man erhält 1,5 g einer orangen kristallinen Verbindung. Nach dem Abdampfen der Mutterlauge erhält man weitere 0,5 g der Verbindung. Die zwei Mengen der angestrebten Verbindung werden vereinigt und aus 50 ml Toluol umkristallisiert. Man erhält 2-Chlor-9,10-anthracendicarboxaldehyd mit einem Schmelzpunkt von 193 bis 196°C.
Beispiel 50 Methyl-9,10-anthracendicarboxaldehyd
13 g 2-Methylanthracen werden nach dem dreistufigen Verfahren, welches in Beispiel 49 für das 2-Chlor-Analoge beschrieben wurde, in 2-Methyl-9,10-anthracen-dicarboxaldehyd umgewandelt.
Beispiel 51 1-Chlor-9,10-anthracendicarboxaldehyd
15 g 1-Chloranthracen werden nach dem dreistufigen Verfahren des Beispiels 49 in 1-Chlor-9,10-anthracendicarboxaldehyd umgewandelt.
Beispiel 52 2-Äthyl-9,10-anthracendicarboxaldehyd
14 g 2-Äthylanthracen werden nach dem dreistufigen Verfahren des Beispiels 49 in 2-Äthyl-9,10-anthracendicarboxaldehyd umgewandelt.
Beispiel 53 9,10-Bis(chlormethyl)-2-methylanthracen
Ein Gemisch von 35 ml Dioxan und 6 ml konzentrierter Salzsäure wird mit Chlorwasserstoffgas gesättigt. Sodann gibt man 4,5 g 2-Methylanthracen und 3,8 g 95% Paraformaldehyd hinzu. Die Mischung wird langsam gerührt und unter Einleitung von Chlorwasserstoffgas während 2 h am Rückfluß erhitzt. Die Mischung wird gerührt und während weiterer 3 h am Rückfluß erhitzt und dann bei Zimmertemperatur während 16 h stehengelassen. Der gelbe Festkörper wird abfiltriert und mit Dioxan gewaschen und getrocknet. Man erhält die angestrebte Verbindung.
Beispiel 54 2-Methyl-9,10-anthracendicarboxaldehyd
Zu einer gerührten Suspension von 2,6 g 9,10-Bis(chlor­ methyl)-2-methylanthracen in 50 ml Dimethylsulfoxid (ge­ trocknet über Calciumhydrid) gibt man unter Stickstoff bei Zimmertemperatur langsam eine Lösung, welche erhalten wurde durch Zugabe von 3,0 g 2-Nitropropan zu einer Lösung von 0,5 g Natrium in 30 ml Äthanol. Das Reaktionsgemisch ändert sich allmählich von gelb zu dunkelorange und wird homogen. An diesem Punkt (2,5 bis 3,0 h) wird das Gemisch in 200 ml Eiswasser filtriert. Der orange Niederschlag wird abgetrennt und in Methylenchlorid aufgelöst, dann wird die Lösung mit Wasser extrahiert. Die Methylenchloridlösung wird über MgSO₄ getrocknet und zur Trockne eingedampft, wobei man die angestrebte Verbindung erhält.
Beispiel 55 1-Methyl-9,10-anthracendicarboxaldehyd
1-Methylanthracen (4,5 g) wird nach dem in den Beispielen 53 und 54 für 2-Methylanthracen beschriebenen Verfahren in 1-Methyl-9,10-anthracendicarboxaldehyd umgewandelt.
Beispiel 56 2,6-Dihydroxy-9,10-anthracendicarboxaldehyd
Eine Suspension von 2,4 g (0,01 Mol) 2,6-Dihydroxyanthrachinon in 100 ml trockenem Tetrahydrofuran, enthaltend 2,1 g Triäthylamin, wird mit 2,2 g Trimethylsilylchlorid behandelt und umgesetzt, bis das Anthrachinon aufgelöst wird. Das Tri­ äthylamin-hydrochlorid wird abfiltriert und die verbleibende Lösung des silylierten Anthrachinons wird in der nachfolgenden Reaktionsstufe eingesetzt.
In einem trockenen vor Feuchtigkeit geschützten System und unter einer Argonatmosphäre wird die Lösung von 0,01 Mol des silylierten Anthrachinons in Tetrahydrofuran bei Zimmertemperatur langsam mit einer Lösung von 0,02 Mol [α-Lithio- α-(N,N-dimethylamino)methyl]diphenylphosphinoxid [Peterson, J. Am. Chem. Soc. 93, 4027 (1971)] in wasserfreiem Äther/Hexan umgesetzt. Die Reaktion wird während 2 h durchgeführt, wobei die Temperatur mit einem Eisbad auf Zimmertemperatur gehalten wird. Die Lösung des Enamins wird bei Zimmertemperatur durch Zugabe von 20 ml 90% Ameisensäurelösung hydrolysiert und das Reaktionsgemisch wird abfiltriert und mit Wasser gewaschen und getrocknet und das Produkt wird aus Toluol umkristallisiert. Man erhält 2,6-Dihydroxy- 9,10-anthracendialdehyd.
Nach bekannten Verfahren kann der 2,6-Dihydroxy-9,10-anthracen­ dicarboxaldehyd in 2,6-Dialkoxy-Derivate oder 2,6-Diacyl­ oxy-Derivate umgewandelt werden.
Beispiel 57 2,6-Dimethoxy-9,10-anthracendicarboxaldehyd
Eine Suspension von 2,66 g (0,01 Mol) 2,6-Dihydroxy-9,10- anthracendicarboxaldehyd in 100 ml Toluol wird mit 0,02 Mol von mit Petroläther gewaschenem Natriumhydrid behandelt und allmählich unter Rühren erwärmt, bis die Wasserstoffentwicklung aufhört. Das abgekühlte Reaktionsgemisch wird sodann mit 0,02 Mol von mit Petroläther gewaschenem Natriumhydrid behandelt und allmählich unter Rühren erwärmt, bis die Wasserstoffentwicklung beendet ist. Das abgekühlte Reaktionsgemisch wird sodann mit 2,84 g (0,02 Mol) Methyljodid behandelt und über Nacht bei 40°C gerührt und danach am Rückfluß erhitzt. Das Gemisch wird heiß filtriert, um das Natriumjodid zu entfernen. Nach dem Abkühlen erhält man Kristalle von 2,6-Dimethoxy-9,10-anthracendicarboxaldehyd.
Beispiel 58 2-Hydroxy-9,10-anthracendicarboxaldehyd
Eine Suspension von 2,24 g (0,01 Mol) 2-Hydroxyanthrachinon in 100 ml trockenem Tetrahydrofuran, enthaltend 1,05 g (0,01 Mol) Triäthylamin wird mit 1,1 g (0,01 Mol) Trimethyl­ silylchlorid behandelt und umgesetzt, bis das Anthrachinon aufgelöst ist. Das Triäthylaminhydrochlorid wird abfiltriert und die verbleibende Lösung des silylierten Anthrachinons wird bei der nachfolgenden Reaktionsstufe eingesetzt.
In dem für das 2,6-Dihydroxy-Analoge beschriebene Reaktionssystem wird eine Lösung von 0,01 Mol des silylierten 2-Hydroxyanthrachinons in Tetrahydrofuran langsam mit einer Lösung von 0,01 Mol des gleichen Lithioanions umgesetzt. Die Reaktion wird während 2 h bei Zimmertemperatur durchgeführt. Die Lösung des Enamins wird bei Zimmertemperatur durch Zugabe von 20 ml 90% Ameisensäurelösung hydrolysiert. Das Reaktionsgemisch wird abfiltriert, mit Wasser gewaschen und getrocknet. Das Produkt wird aus Toluol umkristallisiert. Man erhält 2-Hydroxy-9,10-anthracendicarboxaldehyd.
Beispiel 59 1,2-Dihydroxy-9,10-anthracendicarboxaldehyd
Es werden 2,4 g (0,01 Mol) 1,2-Dihydroxyanthrachinon eingesetzt. Man arbeitet nach dem dreistufigen Verfahren, welches für das 2,6-Dihydroxy-Analoge beschrieben wurde. Man erhält 1,2-Dihydroxy-9,10-anthracendicarboxaldehyd in Form farbloser Kristalle aus Toluol.
Beispiel 60 1,4-Dihydroxy-9,10-anthracendicarboxaldehyd
Man setzt 2,4 g (0,01 Mol) 1,4-Dihydroxyanthrachinon ein und arbeitet nach dem dreistufigen Verfahren, welches für das 2,6-Dihydroxy-Analoge beschrieben wurde. Man erhält 1,4-Dihydroxy-9,10-anthracendicarboxaldehyd in Form von Kristallen aus Toluol.
Beispiel 61 2-Amino-9,10-anthracendicarboxaldehyd
Man setzt 2,3 g (0,01 Mol) 2-Aminoanthrachinon ein und arbeitet nach dem Verfahren, welches für das 2-Hydroxy-Analoge beschrieben wurde. Man erhält 2-Amino-9,10- anthracendicarboxaldehyd.
Beispiel 62 9,10-Anthracendicarboxaldehyd
Eine Lösung von 2,38 g (0,01 Mol) Cis-9,10-dihydro- 9,10-äthananthracen-11,12-diol [Newman et al, J. Am. Chem. Soc., 77, 3789 (1955)] in 50 ml Eisessig wird mit einem Magnetrührer bei 30 bis 35°C gerührt und dann portionsweise mit 8,9 g (0,02 Mol) Bleitetraacetat behandelt bis die blaue Färbung beim Test mit Jodstärkepapier erhalten bleibt. Das Reaktionsgemisch wird während 2 h gerührt und die gebildeten orange gefärbten Kristalle werden abfiltriert und aus Methylenchlorid umkristallisiert. Man erhält 1,5 g (65%) orange Nadeln mit einem Schmelzpunkt von 245 bis 247°C.
Beispiel 63 1,1′-[9,10-Anthrylenbis(methylidinnitrilo)]bis[3-furfuryl­ guanidin]-dihydrochlorid
Ein Gemisch von 1,0 g 9,10-Anthracendicarboxaldehyd, 2,0 g 1-Amino-3-furfurylguanidin-dihydrochlorid und 100 ml Äthanol wird während 1,5 h am Rückfluß erhitzt. Die Lösung wird abgedampft, wobei man einen glasigen Rückstand erhält. Dieser wird gemahlen und mit Diäthyläther verrieben und man erhält ein oranges Pulver mit einem Gewicht von 2,0 g und einem Schmelzpunkt von 135 bis 140°C (Zersetzung).
Beispiel 64 1,1′-[9,10-Anthrylenbis(methylidinnitrilo)]bis[3-(2-thenyl) guanidin]-dihydrochlorid
Ein Gemisch von 0,96 g 9,10-Anthracendicarboxaldehyd, 2,0 g 1-Amino-3-thenylguanidin-dihydrochlorid, 75 ml Äthanol und 0,3 ml konzentrierter HCl wird während 2,5 h am Rückfluß erhitzt. Die Lösung wird abgekühlt und filtriert, um eine kleine Menge eines Festkörpers abzutrennen. Dann wird die Lösung zur Trockene eingedampft. Der Rückstand wird dreimal mit Methanol abgedampft und sodann in einer geringen Menge Methanol aufgelöst und mit einer großen Menge Diäthyläther behandelt, wobei man einen gummiartigen Festkörper erhält. Die überstehende Lösung wird abdekantiert und der Rückstand wird mit weiterem Äther aufgeschlämmt, wobei man einen gelben Festkörper mit einem Schmelzpunkt von 190 bis 200°C (Zersetzung) in einer Ausbeute von 2,2 g erhält.
Beispiel 65 1,1′-[9,10-Anthrylenbis(methylidinnitrilo)]bis[2,3-diiso­ propylguanidin]-dihydrojodid
Ein Gemisch von 4,0 g 1-Amino-2,3-diisopropylguanidin- hydrojodid, 1,6 g 9,10-Anthracendicarboxaldehyd, 100 ml Äthanol und 2 ml 4n Jodwasserstoff in Äthanol wird während 4 h am Rückfluß erhitzt. Das Gemisch wird heiß filtriert, um eine geringe Menge eines Festkörpers abzutrennen und das Filtrat wird eingedampft, bis ein oranges kristallines Produkt erscheint. Die Suspension wird abgekühlt und filtriert. Man erhält 4,4 g eines Produkts mit einem Schmelzpunkt von 278 bis 280°C.
Beispiel 66 1,1′-[9,10-Anthrylenbis(methylidinnitrilo)]bis[3-(1-indanyl) guanidin-dihydrojodid
Eine Lösung von 1,14 g 9,10-Anthracendicarboxaldehyd und 3,1 g 1-Amino-3(1-indanyl)guanidin in 50 ml Äthanol, enthaltend 3 ml 4n Jodwasserstoff in Äthanol wird während 3 h am Rückfluß erhitzt, und dann über Nacht abgekühlt, wobei man 2,3 g orange Kristalle mit einem Schmelzpunkt von 262 bis 263°C erhält.
Beispiel 67 1,1′-[9,10-Anthrylenbis(methylidinnitrilo]bis[3-(4-pyridyl­ methyl)guanidin]-tetrahydrojodid
Ein Gemisch von 2,3 g 9,10-Anthracendicarboxaldehyd, 6,4 g 1-Amino-3-(4-pyridylmethyl)guanidin, 9,0 ml 4n HJ und 100 ml Äthanol wird während 3 h am Rückfluß erhitzt und dann abgekühlt, wobei man 6,3 g eines Festkörpers erhält. 3,9 g dieses Produkts werden in 160 ml Äthanol aufgeschlämmt und zum Sieden gebracht und dann tropfenweise mit Wasser behandelt, bis Auflösung eintritt. Sodann wird das erhaltene Gemisch mit einer geringen Masse Darco® behandelt und filtriert. Man erhält 2,2 g des angestrebten Produkts mit einem Schmelzpunkt von 235 bis 240°C (Zersetzung).
Beispiel 68 2-Methyl-9,10-anthracendicarboxaldehyd
Ein Gemisch von Isomeren von 2-Methyl-11,12-dihydroxy-9,10- äthano-anthracen mit einem Gewicht von 2,1 g wird in 45 ml Eisessig aufgelöst und bei Zimmertemperatur mit 7,45 g Bleitetraacetat behandelt bis der Stärke-Jod-Test positiv ist. Nach 2 bis 3 h bei Zimmertemperatur gefolgt von einer Abkühlung scheiden sich orange Kristalle aus, welche abfiltriert und aus Methylenchlorid/Methanol umkristallisiert werden. Man erhält 1,1 g orange Kristalle mit einem Schmelzpunkt von 162 bis 164°C.
Beispiel 69 Bis(2-imidazolin-2-yl-hydrazon) von 2-Methyl-9,10-anthracen­ dicarboxaldehyd-dihydrochlorid-monohydrat
Eine Lösung von 2,2 g 2-Methyl-9,10-anthracendicarboxaldehyd in 150 ml siedendem n-Propanol wird mit 3,1 g 2-Imidazolin-2-yl- hydrazin behandelt. Die Lösung wird zum Sieden gebracht und im Verlauf von 2 h auf 100 ml eingeengt, worauf die Lösung zur Klärung abfiltriert und dann gekühlt wird. Nach längerem Stehen scheiden sich 2,2 g orange Kristalle mit einem Schmelzpunkt von 300 bis 302°C aus. Die freie Base des obigen Produkts kann in Form rot-oranger Kristalle erhalten werden, wenn man die Mutterlauge mit einer wäßrigen Natrium­ bicarbonatlösung basisch stellt. Die freie Base hat einen Schmelzpunkt von 295 bis 298°C.
Beispiel 70 1,4-Dimethoxy-9,10-anthracendicarboxaldehyd
Ein Gemisch von Isomeren des 1,4-Dimethoxy-11,12-dihydroxy- 9,10-äthano-anthracens mit einem Gewicht von 10 g wird in 150 ml Eisessig bei 50°C aufgelöst und portionsweise in 30 g Bleite 27022 00070 552 001000280000000200012000285912691100040 0002002850822 00004 26903traacetat behandelt. Nach 2 h bei 50°C wird die Lösung abfiltriert, um die unlöslichen Bestandteile zu entfernen. Dann wird die Lösung abgekühlt, wobei orange Kristalle erscheinen. Diese werden filtriert, mit Eisessig gewaschen und getrocknet. Das Produkt hat einen Schmelzpunkt von 208 bis 212°C.
Beispiel 71 Bis(2-imidazolin-2-yl-hydrazon) von 1,4-Dimethoxy- 9,10-Anthracendicarboxaldehyd-dihyrochlorid
Eine Lösung von 1,7 g 1,4-Dimethoxy-9,10-anthracen-dicarbox­ aldehyd in 100 ml n-Propanol wird mit 2,06 g 2-Imidazolin- 2-yl-hydrazin behandelt und während 2 h am Sieden gehalten und dabei auf 50 ml eingeengt. Die heiße Lösung wird filtriert, wobei man einen gelben Festkörper erhält, welcher mit n-Propanol gewaschen wird und getrocknet wird. Der Schmelzpunkt des Produkts beträgt 300 bis 305°C.
Beispiel 72 Bis(2-imidazolin-2-yl-hydrazon) von 2,6-Difluor-9,10- anthracendicarboxaldehyd
Eine Suspension von 2,74 g 2,6-Difluoro-9,10-anthracendicarboxaldehyd (Beispiel 73) und 3,46 g 2-Hydrazino-2-imidazolin- dihydrochlorid in 100 ml Äthanol wird gerührt und während 3 h am Rückfluß erhitzt. Das Gemisch wird abgekühlt und das Produkt wird abfiltriert.
Beispiel 73 2,6-Difluor-9,10-anthracendicarboxaldehyd
15 g 2,6-Difluoranthracen werden nach dem Dreistufenverfahren des Beispiels 49 in 2,6-Difluor-9,10-anthracendicarboxaldehyd umgewandelt.
Beispiel 74 Bis(2-imidazolin-2-yl-hydrazon) von 2,3-Dimethyl-9,10- anthracendicarboxaldehyd
Eine Suspension von 2,7 g 2,3-Dimethyl-9,10-anthracendicarboxaldehyd (Beispiel 75) und 3,46 g 2-Hydrazino-2-imidazolin- dihydrochlorid in 100 ml Äthanol wird gerührt und während 3 h am Rückfluß erhitzt. Das Gemisch wird abgekühlt und das Produkt abgetrennt.
Beispiel 75 2,3-Dimethyl-9,10-anthracendicarboxaldehyd
14 g 2,3-Dimethylanthracen werden nach dem Dreistufenverfahren des Beispiels 49 in 2,3-Dimethyl-9,10-anthracendicarboxaldehyd umgewandelt.
Beispiel 76 Bis(2-imidazolin-2-yl-hydrazon) von 2,6-Dichlor-9,10- anthracendicarboxaldehyd-dihydrochlorid
Eine Suspension von 3,03 g 2,6-Dichlor-9,10-anthracendicarboxaldehyd und 3,46 g 2-Hydrazino-2-imidazolin-dihydrochlorid in 100 ml Äthanol wird während 3 h am Rückfluß erhitzt und dann abgekühlt, wobei die angestrebte Verbindung erhalten wird.
Beispiel 77 2,6-Dichlor-9,10-anthracendicarboxaldehyd
18 g 2,6-Dichloranthracen werden nach dem Dreistufenverfahren des Beispiels 49 in 2,6-Dichlor-9,10-anthracendicarboxaldehyd umgewandelt.
Beispiel 78 Bis-(2-imidazolin-2-yl-hydrazon) von 1,4-Dimethyl- 9,10-anthracendicarboxaldehyd-dihydrochlorid
Eine Suspension von 2,6 g 1,4-Dimethyl-9,10-anthracendicarboxaldehyd und 3,46 g 2-Hydrazino-2-imidazolin-dihydrochlorid in 100 ml Äthanol wird während 2 h am Rückfluß erhitzt und dann abgekühlt, wobei die angestrebte Verbindung erhalten wird.
Beispiel 79 1,4-Dimethyl-9,10-anthracendicarboxaldehyd
16 g 1,4-Dimethylanthracen werden nach dem Dreistufenverfahren des Beispiels 49 in 1,4-Dimethyl-9,10-anthracendicarboxaldehyd umgewandelt.
Beispiel 80 9,10-Dihydro-9,10-anthracendicarboxaldehyd
Ein Gemisch von 21,3 g Vinylencarbonat (farblose Flüssigkeit mit einem Siedepunkt von 71 bis 73°C bei 37,2 mbar, erhalten durch Destillation) und von 4,4 g trockenem Anthracen wird auf Rückflußtemperatur (165 bis 170°C) unter Stickstoff während 20 h erhitzt und dann im Vakuum destilliert (62 bis 64°C bei 22,6 mbar). Man erhält 10,2 g eines braunen Rückstandes. Dieser wird in 100 ml Methylenchlorid aufgenommen und mit Aktivkohle behandelt und filtriert. Das Filtrat wird mit 100 ml Methanol behandelt und abgekühlt, wobei farblose Kristalle des cyclischen Carbonats von Cis-9,10- dihydro-9,10-äthanoanthracen-11,12-diol mit einem Schmelzpunkt von 260 bis 262°C erhalten werden.
Ein Gemisch von 5,6 g des cyclischen Carbonats von Cis-9,10- dihydro-9,10-äthanoanthracen-11,12-diol und 4,9 g Kalium­ hydroxid, 6,4 ml Wasser und 53 ml Äthanol wird während 2 h auf 70 bis 75°C gerührt. Das erhaltene Zweischichtensystem wird abfiltriert. Das Filtrat wird mit der doppelten Volumenmenge Wasser verdünnt und abgekühlt, wobei farblose Kristalle von Cis-9,10-dihydro-9,10-äthanoanthracen-11,12-diol (Fp.: 202-204°C) erhalten werden.
Ein Gemisch von 2,38 g Cis-9,10-dihydro-9,10-äthanoanthracen- 11,12-diol in 40 ml Eisessig wird bei Zimmertemperatur portionsweise mit 4,8 g Bleitetraacetat unter Rühren im Verlauf von 10 min behandelt. Die Mischung wird auf 15°C abgekühlt und der gebildete Festkörper wird abfiltriert und einmal mit Eisessig gewaschen und dann sorgfältig mit Wasser gewaschen. Man erhält das gewünschte Produkt in Form farbloser Körner. Der Schmelzpunkt beträgt 144 bis 146°C.
Beispiel 81 Cis-1,4-dimethoxy-9,10-dihydro-9,10-anthracendicarboxaldehyd
1 g 1,4-Dimethoxy-9,10-dihydro-9,10-äthanoanthracen-11,12-diol wird in 30 ml einer wäßrigen Lösung von 0,77 g Kaliumperjodat und 1 ml Äthanol suspendiert. Nach dem Rühren bei Zimmertemperatur während 24 h werden die unlöslichen Bestand­ teile abfiltriert und sorgfältig mit Wasser gewaschen und getrocknet. Man erhält ein gelbes Produkt mit einem Schmelzpunkt von 129 bis 132°C.
Beispiel 82 Bis(2-imidazolin-2-yl-hydrazon) von 9,10-Dihydro- 9,10-anthracendicarboxaldehyd
Ein Gemisch von 2,36 g 9,10-Dihydro-9,10-anthracendicarboxaldehyd und 3,46 g 2-Hydrazinoimidazolin-dihydrochlorid in 200 ml n-Propanol wird auf einer Herdplatte während 1,5 h am Sieden gehalten und dann auf 100 ml eingeengt. Das Gemisch wird abgekühlt und über Nacht stehengelassen. Man erhält einen Festkörper, welcher abfiltriert und mit n-Propanol gewaschen und getrocknet wird. 0,4 g dieses Festkörpers werden aus Wasser umkristallisiert. Man erhält das gewünschte Dihydrochlorid in Form von farblosen Flocken mit einem Schmelzpunkt von 258 bis 262°C.
Beispiel 83 2-Chlor-9,10-dihydro-9,10-anthracendicarboxaldehyd
Eine Lösung von 15,0 g 2-Chloranthracen in 60,8 g Vinylen­ carbonat wird während 20 h am Rückfluß gehalten und dann im Vakuum destilliert. Der Rückstand wird aus Methylenchlorid/ Methanol umkristallisiert. Man erhält das cyclische Carbonat von Cis-2-chlor-9,10-dihydro-9,10-äthanoanthracen-11,12-diol in Form grauer Kristalle mit einem Schmelzpunkt von 200 bis 230°C.
Ein Gemisch von 12,0 g des cyclischen Carbonats von Cis-2- chlor-9,10-dihydro-9,10-äthanoanthracen-11,12-diol, 9,2 g Kaliumhydroxid, 12 ml Wasser und 100 ml Äthanol wird während 2 h auf 75°C erhitzt und dann im Vakuum auf 50 ml eingeengt. Das Konzentrat wird mit 400 ml Wasser verdünnt und der erhaltene Festkörper wird abfiltriert und aus Toluol umkristalli­ siert und mit einer geringen Menge Aktivkohle entfärbt, wobei man farblose Kristalle von Cis-2-chlor-9,10-dihydro- 9,10-äthanoanthracen-11,12-diol mit einem Schmelzpunkt von 195 bis 210°C erhält.
Zu einer Lösung von 2,7 g Cis-2-chlor-9,10-dihydro-9,10- äthanoanthracen-11,12-diol in 20 ml Essigsäure gibt man bei Zimmertemperatur portionsweise 5,0 g Bleitetraacetat enthaltend 10% Essigsäure. Das Gemisch wird während 10 min gerührt und dann in einem Eiswasserbad abgekühlt und die ausgeschiedenen Kristalle werden abfiltriert und mit kalter Essigsäure gewaschen. Man erhält das gewünschte Produkt in Form von weißlichen Kristallen mit einem Schmelzpunkt von 113 bis 115°C.
Beispiel 84 2-Chlor-bis(2-imidazolin-2-yl-hydrazon)-9,10-dihydro- 9,10-anthracendicarboxaldehyd-dihydrochlorid
Ein Reaktionsgemisch von 0,7 g 2-Chlor-9,10-dihydro- 9,10-anthracendicarboxaldehyd und 0,88 g 2-Hydrazinoimidazolin- dihydrochlorid in 20 ml n-Propanol wird während 1 h am Rückfluß gehalten und dabei werden etwa 10 ml n-Propanol über einen Rückflußkühler entfernt. Die Mischung wird gekühlt und Äther wird hinzugegeben, wobei man das gewünschte Produkt in Form von gelben Kristallen mit einem Schmelzpunkt von 190°C (Zersetzung) erhält.
Beispiel 85 1-Chlor-9,10-dihydro-9,10-anthracendicarboxaldehyd
Ein Gemisch von 29,5 g 1-Chloranthracen und 126 g Vinylcarbonat wird gemäß Beispiel 83 umgesetzt, wobei man braune Kristalle des cyclischen Carbonats von Cis-1-chlor-9,10-dihydro-9,10- äthanoanthracen-11,12-diol mit einem Schmelzpunkt von 242 bis 250°C erhält.
Ein Reaktionsgemisch aus 27,9 g des cyclischen Carbonats von Cis-1-chlor-9,10-dihydro-9,10-äthanoanthracen-11,12-diol, 21,4 g Kaliumhydroxid, 28 ml Wasser und 230 ml Äthanol wird während 2 h auf 75°C erhitzt und dann im Vakuum auf 80 ml eingedampft. Der Rückstand wird in 500 ml Chloroform aufgenommen und die erhaltene Lösung wird mit drei 70 ml Portionen Wasser gewaschen und mit Aktivkohle entfärbt. Das Chloroform wird entfernt und der gelbe Rückstand wird in 150 ml Toluol aufgenommen. Beim Abkühlen des Produkts scheidet sich Cis-1-chlor-9,10-dihydro-9,10-äthanoanthracen-11,12-diol in Form von farblosen Kristallen mit einem Schmelzpunkt von 180 bis 182°C aus.
Zu einer Lösung von 0,54 g Cis-1-chlor-9,10-dihydro-9,10- äthanoanthracen-11,12-diol in 5 ml Essigsäure gibt man bei 35°C portionsweise 1,0 g Bleitetraacetat. Das Gemisch wird während 10 min gerührt und dann in einem Eiswasserbad abgekühlt, worauf die ausgeschiedenen Kristalle abfiltriert und mit kalter Essigsäure gewaschen werden. Man erhält das angestrebte Produkt in Form von farblosen Nadeln mit einem Schmelzpunkt von 144 bis 146°C.
Beispiel 86 1-Chlor-bis(2-imidazolin-2-yl-hydrazon)-9,10-dihydro-9,10- anthracendicarboxaldehyd-dihydrochlorid
Ein Reaktionsgemisch aus 3,7 g 1-Chlor-9,10-dihydro-9,10- anthracendicarboxaldehyd und 4,64 g 2-Hydrazinoimidazolin- dihydrochlorid in 100 ml n-Propanol wird während 1 h am Rückfluß gehalten und während dieser Zeit werden etwa 50 ml n-Propanol über einen Rückflußkühler entfernt. Die Mischung wird abgekühlt und mit Äther versetzt, wobei das gewünschte Produkt in Form von gelben Kristallen mit einem Schmelzpunkt von 200°C (Zersetzung) erhalten wird.
Beispiel 87 2-Methyl-9,10-dihydro-9,10-anthracendicarboxaldehyd
10 g von 2-Methylanthracen in 50 ml Vinylencarbonat werden unter Stickstoff während 20 h am Rückfluß erhitzt. Das überschüssige Vinylencarbonat wird durch Vakuumdestillation (55°C bei 14,6 bis 16,0 mbar) entfernt und der Rückstand wird in 100 ml Methylenchlorid aufgenommen und filtriert und mit der dreifachen Volumenmenge Methanol angerieben. Man erhält gelbliche Kristalle des cyclischen Carbonats von Cis-2-methyl- 9,10-dihydro-9,10-äthanoanthracen-11,12-diol, und zwar die Syn-Form und die Anti-Form mit einem Schmelzpunkt von 225°C bis 227°C bzw. 183 bis 185°C.
2,8 g der Form des cyclischen Carbonats des Cis-2-methyl- 9,10-dihydro-9,10-äthanoanthracen-11,12-diols mit einem Schmelzpunkt von 225 bis 227°C in einem Gemisch von 2,5 g Kaliumcarbonat, 2,3 ml Wasser und 27 ml Äthanol wird während 2 h bei 70°C gerührt. Die Mischung wird sodann mit der dreifachen Volumenmenge Wasser behandelt, wobei man das entsprechende Cis-2-methyl-9,10-dihydro-9,10-äthanoanthracen-11,12-diol in Form blaßgelber Kristalle mit einem Schmelzpunkt von 227 bis 228°C erhält.
7,4 g der anderen Form des cyclischen Carbonats des Cis-2-methyl- 9,10-dihydro-9,10-äthanoanthracen-11,12-diols, welche bei 183 bis 185°C schmilzt, in einem Gemisch von 6,15 g Kaliumhydroxid, 8,1 ml Wasser und 70 ml Äthanol wird wie beschrieben umgesetzt, wobei man das entsprechende Cis-2-methyl-9,10-dihydro- 9,10-äthanoanthracen-11,12-diol in Form eines gelblichen Festkörpers mit einem Schmelzpunkt von 153 bis 156°C erhält.
2,5 g von Cis-2-methyl-9,10-dihydro-9,10-äthanoanthracen- 11,12-diol, welches in Form gelber Kristalle mit einem Schmelzpunkt von 227 bis 228°C erhalten wurde, werden in 100 ml einer wäßrigen Lösung von 2,14 g Kaliumperjodat und 1 ml Äthanol suspendiert. Die Mischung wird bei Zimmertemperatur während 2 h gerührt und der Festkörper wird abfiltriert, mit Wasser gewaschen und getrocknet. Man erhält das erwünschte Produkt in Form eines blaßgelben Festkörpers mit einem Schmelzpunkt von 125 bis 126°C.
Beispiel 88 2-Methyl-bis(2-imidazolin-2-yl-hydrazon)-9,10-dihydro- 9,10-anthracendicarboxaldehyd-dihydrochlorid
Ein Gemisch von 1,9 g 2-Methyl-9,10-dihydro-9,10-anthracen­ dicarboxaldehyd und 2,63 g 2-Hydrazinoimidazolin-dihydrochlorid in 150 ml n-Propanol wird zum Sieden erhitzt und im Verlauf von 1 bis 2 h auf etwa 50 ml eingeengt und im heißen Zustand filtriert und dann abgekühlt. 2 bis 3 ml Aceton und 200 ml Äther werden hinzugegeben, wobei ein Niederschlag erhalten wird. Dieser wird abfiltriert. Man erhält das gewünschte Produkt in Form eines gelben Feststoffs mit einem Schmelzpunkt von 210 bis 220°C (Zersetzung).
Beispiel 89 2,3-Dimethyl-9,10-dihydro-9,10-anthracen-dicarboxaldehyd
Ein Gemisch von 35,4 g Vinylencarbonat und 8,5 g 2,3-Dimethyl­ anthracen (a) wird unter Stickstoff während 20 h erhitzt. Die abgekühlte Lösung wird mit 100 ml Methanol behandelt, dann erwärmt und mit Aktivkohle entfärbt und filtriert und dann abgekühlt. Man erhält 7,1 g farblose Kristalle des cyclischen Carbonats von 2,3-Dimethyl-9,10-dihydro-9,10- äthanoanthracen-11,12-diol mit einem Schmelzpunkt von 207 bis 212°C.
Ein Gemisch von 6,4 g des cyclischen Carbonats von 2,3-Dimethyl- 9,10-dihydro-9,10-äthanoanthracen-11,12-diol, 5 g Kaliumhydroxid, 6,6 ml Wasser und 60 ml Äthanol wird während 56 h bei Zimmertemperatur gerührt. Der gebildete Niederschlag wird abfiltriert, in Eisessig aufgelöst und mit einer überschüssigen Wassermenge ausgefällt. Man erhält 4,0 g farbloses 2,3-Dimethyl-9,10-dihydro-9,10-äthanol-anthracen-11,12-diol mit einem Schmelzpunkt von 240 bis 245°C.
Eine Suspension von 0,3 g 2,3-Dimethyl-9,10-dihydro-9,10- äthanoanthracen-11,12-diol in 10 ml Wasser und 0,1 ml Äthanol wird mit 0,243 g Natriumperjodat behandelt und während 2,5 h bei 20°C gerührt. Der gebildete Festkörper wird abfiltriert und mit Wasser gewaschen und getrocknet. Man erhält 0,2 g 2,3-Dimethyl-9,10-dihydro-9,10-anthracendicarboxaldehyd mit einem Schmelzpunkt von 113 bis 117°C.
(a) Jaylord, N. G. Stepan, V., Collect Czeck. Chem. Comm. 39, 1700 (1974).
Beispiel 90 2,3-Dimethyl-bis(2-imidazolin-2-yl-hydrazon)-9,10-dihydro- 9,10-anthracendicarboxaldehyd-dihydrochlorid
Ein Gemisch von 0,2 g 2,3-Dimethyl-9,10-dihydro-9,10-anthracen­ dicarboxaldehyd und 0,3 g 2-Hydrazinoimidazolin-dihydrochlorid in 30 ml n-Propanol wird während 2 h am Sieden gehalten und dabei auf 10 ml eingeengt. Die gelbe Lösung wird mit 0,5 ml Aceton behandelt und mit 20 ml Äther, wobei man einen gelben Niederschlag erhält, welcher abfiltriert und mit Aceton gewaschen und getrocknet wird. Man erhält 0,15 g eines Produkts mit einem Schmelzpunkt von 285 bis 290°C.
Beispiel 91 1,4-Dimethyl-9,10-dihydro-9,10-anthracendicarboxaldehyd
Ein Gemisch von 4,12 g 1,4-Dimethylanthracen und 17,2 g Vinylencarbonat wird unter Stickstoff während 18 h am Rückfluß gehalten, abgekühlt und mit dem vierfachen Volumen Methanol behandelt und dann gerührt und gekühlt. Die ausgeschiedenen Kristalle werden abfiltriert, mit Methanol gewaschen und getrocknet. Man erhält 5,45 g des farblosen cyclischen Carbonats von 1,4-Dimethyl-9,10-dihydro-9,10- äthanoanthracen-11,12-diol mit einem Schmelzpunkt von 225 bis 245°C.
Ein Gemisch von 4,4 g des cyclischen Carbonats von 1,4-Dimethyl- 9,10-dihydro-9,10-äthanoanthracen-11,12-diol, 3,45 g Kaliumhydroxid, 4,5 ml Wasser und 40 ml Äthanol wird während 16 h bei 20°C gerührt. Das aus zwei Schichten bestehende Gemisch wird über Celite® filtriert und dann mit dem vierfachen Volumen Wasser behandelt. Man erhält 3,8 g eines farblosen 1,4-Dimethyl-9,10-dihydro-9,10-äthanoanthracen-11,12-diols mit einem Schmelzpunkt von 158 bis 160°C.
Ein Gemisch von 1,5 g 1,4-Dimethyl-9,10-dihydro-9,10-äthanol­ anthracen-11,12-diol und 1,22 g Natriumperjodat in 50 ml Wasser und 1 ml Äthanol wird während 2 h bei 20°C gerührt. Der gebildete Festkörper wird abfiltriert, mit Wasser gewaschen und getrocknet. Man erhält 1,45 g 1,4-Dimethyl-9,10-dihydro-9,10- anthracendicarboxaldehyd mit einem Schmelzpunkt von 159 bis 160°C.
Beispiel 92 1,4-Dimethyl-bis(2-imidazolin-2-yl-hydrazon)-9,10-dihydro- 9,10-anthracendicarboxaldehyd-dihydrochlorid
Ein Gemisch von 1,15 g 1,4-Dimethyl-9,10-dihydro-9,10-anthracen­ dicarboxaldehyd und 1,53 g 2-Hydrazinoimidazolin-dihydrochlorid in 50 ml n-Propanol wird zum Sieden gebracht und im Verlauf von 2 h auf 20 ml eingeengt. Die erhaltene Lösung wird mit 1 ml Aceton und 75 ml Äther behandelt, wobei man einen blaßgelben Niederschlag erhält, welcher abfiltriert und mit Aceton gewaschen und dann getrocknet wird. Man erhält 1,8 g des angestrebten Produkts mit einem Schmelzpunkt von 230 bis 235°C (Zersetzung).
Beispiel 93 Syn- und Anti-Isomere des cyclischen Carbonats von Cis-1,4- dimethoxy-9,10-dihydro-9,10-äthanoanthracen-11,12-diol
15 g 1,4-Dimethoxyanthracen werden während 16 h mit 55 g Vinylencarbonat unter Stickstoff am Rückfluß gehalten. Das überschüssige Vinylencarbonat wird im Vakuum (55°C/16 mbar) entfernt und der Rückstand wird in Chloroform aufgeschlämmt und filtriert, wobei man 13 g eines Gemisches von gelben und farblosen Kristallen erhält. Beim Sieden dieses Gemisches mit Methylenchlorid und beim Abfiltrieren erhält man 10,5 g farblose Kristalle mit einem Schmelzpunkt von 283 bis 285°C und zwar ein Syn- oder Anti-Isomeres des Produkts.
Das andere Isomere wird aus dem ursprünglichen Chloroform- Filtrat durch Ausfällung mit Methanol erhalten. Es wird aus einem Gemisch von Methylenchlorid mit Methanol umkristallisiert, wobei man 5 g farblose Kristalle mit einem Schmelzpunkt von 255 bis 260°C erhält. Beide Isomeren zeigen das gleiche Infrarotspektrum, sowie die genauen Analysenergebnisse. Beim Mischen erhält man eine Schmelzpunkterniedrigung auf 238 bis 245°C.
Beispiel 94 Syn- und Anti-Isomere von Cis-1,4-dimethoxy-9,10-dihydro- 9,10-äthano-anthracen-11,12-diol
Ein Gemisch von 10,5 g des cyclischen Carbonats von Cis-1,4-Dimethoxy-9,10-dihydro-9,10-äthanoanthracen-11,12- diol mit einem Schmelzpunkt von 283 bis 285°C und 8,5 g Kaliumhydroxid, 12 ml Wasser und 85 ml Äthanol wird bei Zimmertemperatur während 16 h gerührt. Die ausgeschiedenen Feststoffe werden abfiltriert und mit Wasser gewaschen und getrocknet. Man erhält 5,0 g eines der Isomeren mit einem Schmelzpunkt von 187 bis 188°C.
Das andere Isomere wird in gleicher Weise aus 4,0 g des entsprechenden cyclischen Carbonats mit einem Schmelzpunkt von 238 bis 245°C erhalten. Man erhält dabei 2,1 g des Produkts mit einem Schmelzpunkt von 183 bis 185°C. Beide isomeren Diole zeigen das gleiche Infrarotspektrum sowie die korrekten Analysenergebnisse und einen erniedrigten Mischschmelzpunkt von 155 bis 158°C.
Beispiel 95 Bis(2-imidazolin-2-yl-hydrazon)-1,4-dimethoxy-9,10-dihydro- 9,10-anthracendicarboxaldehyd-dihydrochlorid
Ein Gemisch von 1,5 g 1,4-Dimethoxy-9,10-dihydro-9,10- anthracendicarboxaldehyd und 1,8 g 2-Hydrazino-2-imidazolin- dihydrochlorid in 100 ml n-Propanol wird zum Sieden gebracht und im Verlauf von 2 h auf 50 ml eingeengt. Die trübe Lösung wird durch Filtrieren geklärt und dann mit einer gesättigten Natriumbicarbonatlösung alkalisch gestellt und mit der dreifachen Volumenmenge Wasser verdünnt. Man erhält 1,5 g der freien Base in Form eines gelben Festkörpers mit einem Schmelzpunkt von 235 bis 240°C. Das Dihydrochloridsalz des Produkts erhält man durch Auflösen von 1 g der freien Base in 40 ml n-Propanol und Behandeln mit 1 ml wasserfreier Salzsäure in Äthanol. Die Lösung wird zu einem Öl eingeengt und dann aus n-Propanol umkristallisiert, wobei man 0,3 g des farblosen Dihydrochloridsalzes mit einem Schmelzpunkt von 250 bis 255°C erhält.
Beispiel 96 Bis(2-imidazolin-2-yl-hydrazon)-7,12-dihydro-benz[a]anthracen- dicarboxaldehyd
1,43 g 7,12-Dihydro-benz[a]anthracen-7,12-dicarboxaldehyd [Neuman und Din, J. Org. Chem. 36, 966 (1971)] werden in 100 ml siedendem n-Propanol aufgelöst. Die Lösung wird mit 1,73 g 2-Hydrazinoimidazolin-dihydrochlorid behandelt und während 3 h am Sieden gehalten. Das Gemisch wird durch Filtrieren im heißen Zustand geklärt. Aus dem abgekühlten Filtrat scheidet sich ein oranger Festkörper ab, welcher abfiltriert und mit n-Propanol gewaschen wird. Die vereinigten Filtrate und die n-Propanol-Waschflüssigkeiten werden auf die Hälfte des Volumens eingeengt und mit Wasser auf 200 ml verdünnt und dann mit einer gesättigten wäßrigen Natrium­ bicarbonatlösung basisch gestellt. Der erhaltene gummiartige Festkörper erhärtet und wird dann mit Wasser gewaschen und abfiltriert. Das Produkt wird in Äthanol aufgenommen und mit Wasser ausgefüllt. Man erhält das gewünschte Produkt in Form der Base mit einem Schmelzpunkt von 190 bis 195°C. Diese Base wird in das Hydrochloridsalz umgewandelt, indem man sie in n-Propanol auflöst und mit einer 6n Lösung von HCl in n-Propanol behandelt und abkühlt. Das Dihydrochloridsalz schmilzt bei 245 bis 250°C.
Beispiel 97 5,12-Dihydro-5,12-benz[b]anthracen-dicarboxaldehyd
Ein Gemisch von 7,0 g Benz[b]anthracen und 26 g Vinylencarbonat wird unter Stickstoff während 20 h am Rückfluß erhitzt. Das überschüssige Vinylencarbonat wird durch Vakuumdestillation (57°C/12 mbar) entfernt und der Rückstand wird in 25 ml Methylenchlorid aufgenommen und abfiltriert. Das Filtrat wird mit der zweifachen Volumenmenge Methanol behandelt und dann abgekühlt. Man erhält einen braunen Festkörper sowie eine Mutterlauge, welche aufbewahrt wird. Der Festkörper wird aus 60 ml 1,2-Dichlormethan umkristallisiert und abfiltriert und mit Methanol gewaschen und aufbewahrt. Die Mutterlauge wird eingeengt, wobei man einen gummiartigen Festkörper erhält. Dieser wird aus Methylenchlorid und Methanol umkristallisiert, wobei man einen grauen Festkörper erhält. Dieser wird mit dem oben erhaltenen Festkörper vereinigt und das Gemisch wird aus Äthylacetat umkristallisiert, wobei man mit Aktivkohle behandelt. Man erhält das cyclische Carbonat von 5,12-Dihydro-5,12-äthanobenz[b]anthracen-13,14-diol in Form von farblosen Stäbchen. Ein Gemisch von 1,3 g des cyclischen Carbonats, 1,05 g Kaliumhydroxid und 1 ml Wasser und 15 ml Äthanol wird während 2 h bei 60 bis 65°C gerührt. Die Mischung wird mit dem 1- bis 2fachen Volumen Wasser verdünnt und abfiltriert und der Festkörper wird mit Wasser gewaschen und getrocknet. Man erhält Cis-5,12-dihydro-5,12- äthanobenz[b]anthracen-13,14-diol in Form eines farblosen Festkörpers. Zu einer Lösung von 2,6 g Cis-5,12-dihydro-5,12- äthanobenz[b]anthracen-13,14-diol in 400 ml Eisessig bei 20°C gibt man portionsweise 4,4 g Bleitetraacetat. Das Reaktionsgemisch wird während 45 min gerührt. Der schwach purpurne farblose Festkörper wird abfiltriert und mit Eisessig gewaschen und schließlich mit Wasser gewaschen und getrocknet. Man erhält 1,0 g 5,12-Dihydro-5,12-benz[b]anthracen-dicarboxaldehyd mit einem Schmelzpunkt von 170 bis 172°C.
Beispiel 98 Bis(2-imidazolin-2-yl-hydrazon)-5,12-dihydro-5,12-benz[b]anthra­ cen-dicarboxaldehyd-dihydrochlorid
Ein Gemisch von 0,85 g 5,12-Dihydro-5,12-benz[b]anthracen- dicarboxaldehyd und 1,04 g 2-Hydrazinoimidazolin-dihydro­ chlorid in 60 ml n-Propanol wird zum Sieden gebracht und im Verlauf von 2,5 h auf 30 ml eingeengt. Die Lösung wird durch Filtrieren geklärt und während 48 h gekühlt. Die ausgeschiedenen dunkelroten Kristalle des gewünschten Produkts wiegen 0,12 g. Sie haben einen Schmelzpunkt von 290 bis 295°C. Eine weitere Produktmenge kann in Form der freien Base erhalten werden, wenn man die Mutterlauge mit Wasser verdünnt und mit Natrium­ bicarbonatlösung basisch stellt. Das gebildete Rohprodukt wird aus Methanol umkristallisiert. Man erhält 0,15 g dunkelrote Kristalle mit einem Schmelzpunkt von 230 bis 233°C.
Beispiel 99 7,12-Benz[a]anthracen-dicarboxaldehyd
Ein Gemisch von Isomeren des 7,12-Dihydro-7,12-benz[a]anthracen- dicarboxaldehyds [Newman und Din, J. Org. Chem. 36, 967 (1971)] wird in 75 ml Eisessig suspendiert und mit 6 g Eisen-III-chlorid­ hexahydrat behandelt und bei Zimmertemperatur während 3 h gerührt. Der erhaltene gelbe Festkörper wird abfiltriert und mit Essigsäure und Wasser gewaschen, wobei man ein gelbes Produkt erhält, welches einen Schmelzpunkt von 197 bis 198°C hat.
Beispiel 100 Bis(2-imidazolin-2-yl-hydrazon)-7,12-benz[a]anthracen- dicarboxaldehyd-dihydrochlorid
Eine Lösung von 0,57 g 7,12-Benz[a]anthracen-dicarboxaldehyd und 0,70 g 2-Imidazolin-2-yl-hydrazin in 50 ml n-Propanol wird zum Sieden gebracht und im Verlauf von 3 h auf 20 ml eingeengt. Nach dem Abkühlen während 3 Tagen wird das gebildete orange Pulver abfiltriert und mit n-Propanol gewaschen und getrocknet. Man erhält ein Produkt mit einem Schmelzpunkt von 240 bis 245°C. Beim Verdünnen der Mutterlauge mit dem zweifachen Volumen Wasser und beim Basischstellen mit Natriumbicarbonatlösung erhält man die freie Base des Produkts in Form eines orangen Festkörpers mit einem Schmelzpunkt von 210 bis 215°C.
Beispiel 101 5,12-Benz[b]anthracen-dicarboxaldehyd
Eine Lösung von 5 g 13,14-Dihydroxy-5,12-äthanobenz[b] anthracen in 110 ml Eisessig wird mit einer Portion von 15,4 g Bleitetraacetat versetzt und während 3 h bei 30 bis 40°C gerührt. Der gebildete purpurfarbene Festkörper wird abfiltriert und einmal mit Eisessig und schließlich mit Wasser gewaschen und getrocknet und dann aus Methylen­ chlorid/Methanol umkristallisiert. Man erhält purpurne Nadeln mit einem Schmelzpunkt von 215 bis 217°C.
Beispiel 102 Bis(2-imidazolin-2-yl-hydrazon)-5,12-benz[b]anthracen- dicarboxaldehyd-dihydrochlorid
Eine Suspension von 1,0 g 5,12-Benz[b]anthracen-dicarbox­ aldehyd und 1,2 g 2-Imidazolin-2-yl-hydrazin in 75 ml n-Propanol wird zum Sieden gebracht und auf 50 ml eingeengt. Der gebildete Festkörper wird von der heißen Lösung abfiltriert und mit n-Propanol gewaschen. Man erhält ein purpurfarbenes Produkt mit einem Schmelzpunkt von 320 bis 325°C.

Claims (6)

1. Hydrazon-Verbindung der allgemeinen Formel (I) wobei A, B und C den Anthracen-Kern oder den 9,10-Dihydro­ anthracen-Kern bedeuten, und
wobei Z einen dreiwertigen Rest der Formel bedeutet, worin n für 0 oder 1 steht und R für Wasserstoff, Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen, Cycloalkyl mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen, Phenyl oder Benzyl steht, und
wobei R₁ Wasserstoff oder Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen bedeutet, und
wobei R₂ Wasserstoff, Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen, Phenyl oder einen Rest der folgenden Formeln bedeutet, worin m für 2, 3, 4 oder 5 steht, R₇ für Amino, Anilino, Hydrazino, Monohydroxyalkylamino mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen (wobei das Kohlenstoffatom in α-Stellung zum Stickstoffatom keine Hydroxy-Gruppe trägt), Alkylamino mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen, Dialkylamino, wobei jede Alkyl-Gruppe bis zu 4 Kohlenstoffatome aufweisen kann, Cycloalkylamino mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen, Benzylamino, α-Phenäthylamino, β-Phenäthylamino, 2-Furfurylamino, 3-Furfurylamino, α-Thenylamino, β-Thenylamino, α-Pyridylmethylamino, β-Pyridylmethylamino, γ-Pyridylmethylamino, Indanylamino, Pyrrolidino, Piperidino, Morpholino, Thiomorpholino, N-Methylpiperazino, Alkoxy mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen oder Alkylthio mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen steht; X für Oxo, Thioxo, Imino oder Alkylimino mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen steht und Y für Oxy, Thio oder eine zweiwertige Gruppe der Formel steht, wobei R₈ ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen oder eine Monohydroxy­ alkyl-Gruppe mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen, wobei das Kohlenstoffatom in α-Stellung zum Stickstoffatom keine Hydroxy-Gruppe trägt, bedeutet, und
wobei R₃, R₄, R₅ und R₆ jeweils einzeln Wasserstoff, Halogen, Hydroxy, Nitro, Amino, Sulfonamido, Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen und Alkoxy mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen bedeuten oder wobei R₃ und R₄ zusammen mit den Kohlenstoffatomen, mit denen sie verbunden sind, eine Phenyl-Gruppe bilden unter der Voraussetzung, daß in diesem Falle R₁ ein Wasserstoffatom und R₂ eine Gruppe der Formel bedeutet, wobei m und R₈ die oben angegebene Bedeutung haben; oder deren pharmakologisch verträgliche Säureadditionssalze und quaternäre Ammoniumsalze.
2. Bis(2-imidazolin- 2-yl-hydrazon) von 9,10-Dihydro-9,10-anthracen­ dicarboxaldehyd oder dessen Dihydrochloridsalz nach Anspruch 1.
3. Bis(2-imidazolin- 2-yl-hydrazon) von 1,4-Dimethyl-9,10-dihydro-9,10- anthracendicarboxaldehyd; Dihydrochloridsalz nach Anspruch 1.
4. Bis(2-imidazolin-2-yl-hydrazon) von 1,4-Dimethoxy-9,10-dihydro-9,10- anthracen-dicarboxaldehyd oder dessen Dihydrochloridsalz nach Anspruch 1.
5. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man in jeweils an sich bekannter Weise eine Verbindung der Formel wobei R₃, R₄, R₅ und R₆ und die Ringe A, B und C die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung haben und wobei R′ eine Gruppe der Formel -Z=0, wobei Z die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung hat, oder der Formeln wobei n′ für 0 oder 1 steht, bedeutet, mit einem Hydrazin der Formel in einem niederen Alkanol-Lösungsmittel in Anwesenheit einer katalytischen Menge einer Säure bei einer Temperatur von 50 bis 125°C umsetzt, wobei R₁ die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung hat und wobei R₂′ die in Anspruch 1 für R₂ angegebene Bedeutung hat oder für eine Gruppe der Formel -C(SR″)=NR₂ steht, wobei R″ eine Alkylgruppe mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen bedeutet, unter der Voraussetzung, daß im Falle R für Wasserstoff und steht, wobei R₇ die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung hat, und gegebenenfalls, falls sowohl R₁ als auch R₂′ Wasserstoff bedeuten, die erhaltene Verbindung mit einer Verbindung der FormelH₃C-S-R₂umsetzt, wobei R₂ die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung hat und, im Falle R₂′=-C(SR″)=NR₂ mit einem geeigneten Amin umsetzt zur Bildung der Verbindung der Formel (I), bei der R₂ eine der Gruppen bedeuten, wobei X, Y, R₇ und m die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung haben, und gegebenenfalls das pharmakologisch verträgliche Säureadditionssalz oder quaternäre Ammoniumsalz bildet.
6. Antibakterielles Mittel, gekennzeichnet durch einen Gehalt einer Hydrazonverbindung gemäß Anspruch 1 und einen pharmakologisch verträglichen Trägerstoff.
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