DE2815609A1

DE2815609A1 - Verfahren zur herstellung von isatinen

Info

Publication number: DE2815609A1
Application number: DE19782815609
Authority: DE
Inventors: Jun Berkeley W Cue; Paul G Gassmann
Original assignee: University of Minnesota
Current assignee: University of Minnesota
Priority date: 1977-04-15
Filing date: 1978-04-11
Publication date: 1978-10-26
Also published as: GB1605065A; CA1108623A; CH634559A5; GB1605064A; US4186132A

Description

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Regents of the University of Minnesota,

Anwaltsakte 29

Minneapolis (Minn., USA)

11. April 1978

Verfahren zur Herstellung von Isatinen

8Q9843/Q918

Hen/mae/dm 7.4.78

38 729

Verfahren zur Herstellung von Isatinen

Die Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung von Isatinen sowie auf neue Verbindungen, die nach dem Verfahren hergestellt werden und insbesondere bezieht sich die vorliegende Erfindung auf Verfahren, nach welchem Isatine aus Anilinen erhalten werden, welche die verschiedensten Substituenten aufweisen können.

Seit langem betrachtete man Isatine als wertvolle synthetische Zwischenverbindungen zur Herstellung von Pharmazeutika sowie auch Farbstoffen. Siehe z.B. das entsprechende Kapitel in indigoide Farbstoffe, Seiten 551-576, The Chemistry of Synthetic Dyes, Reinhold Publishing Co., New York, N.Y. (1955). Aus diesem Grunde machte man beträchtliche Anstrengungen, um neue synthetische Verfahren zur Herstellung dieser Klasse von Verbindungen zu entwickeln, wobei leicht zugängliche Ausgangsmaterialien eingesetzt werden könnten, insbesondere die Aniline. Leider waren bisher derartige, zur Verfügung stehende Verfahren in Bezug auf die Art der Substituenten, die in den Ausgangsanilinen anwesend sein könnten, beschränkt, da man in solchen Verfahren starke Säuren als Katalysatoren einsetzen musste. So offenbarte Sandmeyer in HeIv. Chem. Acta, 2, 23t (1919) ein Verfahren, in welchem Anilin mit Trichloracetaldehyd umgesetzt wird und man anschliessend mit Hydroxylamin in einer Base behandelt. Das entstandene Isonitrosoacetanilid wird dann in Schwefelsäure erhitzt. Ebenfalls offenbart Stolle in J. Prakt. Chem., 105, (1922) ein Verfahren, wobei man Anilin mit Oxalylchlorid behandelt, anschliessend gefolgt von einer Friedel-Crafts-artigen Acylierung in Gegenwart einer starken Lewis-Säure. Da bei beiden Methoden ein elektrophiler Angriff an den aromatischen Ring benötigt wird, verursacht die Anwesenheit von starken elektronenziehenden Gruppen in den Anilinen, insbesondere in Meta-Stellung, eine Hinderung der Umsetzung. So z.B. blockiert eine, sich in Meta-Stellung befindliche Nitrogruppe auf wirksame Weise diese Synthesen.

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Es ist ein Gegenstand der vorliegenden Erfindung, ein neues und verbessertes Verfahren zur Herstellung von Isatinen aus Anilinen bereitszustellen. Ein weiterer Gegenstand dieser Erfindung ist die Bereitstellung eines derartigen Verfahrens, wobei ein breites Spektrum von elektronenentziehenden sowie elektronenabgebenden Substituenten am Anilin toleriert werden kann. Ebenfalls werden von der vorliegenden Erfindung neue und nützliche Isatine sowie auch Zwischenverbindungen umfasst. Ausserdem bezieht sich die vorliegende Erfindung auf die Verhinderung von Nachteilen bekannter Verfahren und auf Vorteile, wie aus der nachfolgenden Beschreibung hervorgehen wird.

Diese Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung von Isatinen, in dem man ein 3-Niederkohlenwasserstoff thiooxindol einer oxidativen Halogenierung unterwirft, wobei man ein 3-Halogen~3-niederkohlenwasserstoffthiooxindol erhält und dieses dann der Hydrolyse unterwirft, um das gewünschte Isatin zu bilden.

Die in diesem Verfahren eingesetzten Ausgangsstoffe können aus Anilinen hergestellt werden, wobei man zuerst das Anilin in ein N-Halogenanilin durch oxidative Halogenierung überführt, wobei man eine Quelle für positives Halogen einsetzt, wie es im U.S. Pat. Nr. 3 972 894, beschrieben ist, das gebildete N-Halogenanilin mit einem ß-NiederkohlenwasserstoffthiocarbonsMureester oder einem ß-Niederkohlenwasserstoffthiocarbonsäureamid umsetzt, um das Azasulfoniumsalz zu bilden und dann das letztere umlagert, um ein 2-(Niederkohlenwasserstoffthio-carboxymethyl)-anilin herzustellen, worin die Carboxygruppe als Ester oder als Amid vorliegt. Die erhaltenen substituierten Aniline werden dann durch Erhitzen cyclisiert, wobei man die gewünschten 3-Niederkohlenwasserstoffthiooxindol-Ausgangsverbindungen erhält.

Die erste Stufe des erfindungsgemässen Verfahren, nämlich die Umwandlung des Ausgangs 3-Niederkohlenwasserstoffthiooxindols in das S-Halogen-S-niederkohlenwasserstoffthiooxindol wird ausgeführt, indem man die Ausgangsverbindung einer oxidativen Halogenierung unterwirft. Diese ist eine gut bekannte

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Methode, und kann für nicht-analoge Ausgangsverbindungen angewendet werden, wobei die Ausgangsverbindung mit N-Chlorsuccinimid oder N-Bromsuccinimid oder ähnlichen Quellen für aktives Halogen, wie z.B. molekulares Chlor, tertiä^res Butylhypochlorit, Calciumhypochlorit, Natriumhypochlorit sowie die Bromanalogen davon, umgesetzt wird, wobei die Ausbeute der Reaktion in Richtung des positiven Halogenatoms zunimmt. Siehe z.B. U.S. Pat. Nr. 3 972 894, Gassman, et al., J. Am. Chem. Soc., 96,3002 (1974): und Gassman, et al., Tetrahedron Letters, 3463 (1974) für die Anwendung der oxidativen Chlorierung nicht-analoger Ausgangsmaterialien. Im allgemeinen wird es ausreichend sein, die Ausgangsstoffe miteinander in Berührung zu bringen, vorzugsweise in einem inerten Lösungsmittel, mit oder ohne Erhitzen, damit die Reaktion solange fortschreitet, bis die gewünschte oxidative Halogenierung erhalten wird.

In liebereinstimmung der vorliegenden Erfindung wurde festgestellt, dass die oxidative Halogenierung auf Ausgangsmaterialien, nämlich 3-Niederkohlenwasserstoffthiooxindolen, in einem weiten Spektrum in Bezug auf die elektronenentziehenden sowie auf die elektronenabgebenden Substituenten angewendet werden kann. Verfahren, die man für die Umwandlung von Anilinen mit einem derartig weiten Spektrum von elektronenentziehenden und elektronenabgebenden Substituenten, um die gewünschten 3-Niederkohlenwasserstoffthiooxindole zu erhalten, anwenden kann, sind im U.S. Pat. Nr. 3 972 894; Gassman und van Bergen, J. Am. Chem. Soc, 96, 5508 (1974) und Gassman et al., J. Am. Chem. Soc, 96, 5512 (1974) beschrieben. Diese Verfahren eignen sich entsprechend für die Herstellung der Ausgangsverbindungen der vorliegenden Erfindung.

Die zweite Stufe des Verfahrens umfasst eine einfache Hydrolyse des 3-Halogen-3-niederkohlenwasserstoffthiooxxndols, vorzugsweise in Gegenwart eines Schwefel-Spülmittels. Es ist genügend einfach, das S-Halogen-S-niederkohlenwasserstoffthiooxindol in Gegenwert von Wasser zu erhitzen, z.B. in einer wässrigen Lösung von Tetrahydrofuran. Dieses Verfahren hat aber den Nach teil, dass ein kleiner Teil des Ausgangsmaterials in das 3,3-

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O^G INSPECTED

Dithioketal überführt wird. Die Bildung des 3,3-Dithioketals kann vermieden oder herabgesetzt werden, indem man der Reaktionsmischung ein Schwefel-Spülmittel hinzufügt, z.B. Merkurioxid, und man kann die Hydrolyse beschleunigen, indem man der Reaktionsmischung einen Katalysator für die Hydrolyse hinzuf-''gt z.B. Bortrifluorid-Aetherat. Die Verwendung eines solchen Schwefel-Spülmittels und eines Hydrolyse-Katalysators mit verschiedenen Ausgangsmaterxalen ist allgemein bekannt. Siehe z.B. Gassman et al., J. Am. Chem. Soc, 96 3002 (1974). Anstelle von Merkurioxid kann man auch andere Merkurisalze verwenden, die als Schwefel-Spülmittel bekannt sind, und anstelle von Bortrifluorid-Aetherat können andere Säure-Katalysatoren eingesetzt werden. Die Verwendung von Bortrifluorid-Aetherat kann man vermeiden, es muss aber dann eine längere Erhitzungszeit für die Hydrolyse verwendet werden.

Bei einer bevorzugten Ausführungsform des erfindungsgemässen Verfahrens wird die Ausgangsverbindung, nämlich ein 3-Niederkohlenwasserstoffthiooxindol, in Tetrachlorkohlenstoff oder Methylenchlorid oder einem ähnlichen inerten Lösungsmittel gelöst und mit einem geringen Ueberschuss an N-Halogensuccinimid behandelt, z.B. mit etwa 1,1-1,3 Aequivalenten, ohne dass man dabei erhitzt. Die Umsetzung wird im allgemeinen in weniger als 12 Stunden vollständig sein. Die Reaktionsmischung wird filtriert, um den Niederschlag von Succinimid zu entfernen und man dampft das Filtrat zur Trockne ein. Der Rückstand wird dann in einer minimalen Menge von Tetrahydrofuran oder einem ähnlichen inerten Lösungsmittel aufgenommen und man rührt die erhaltene Lösung heftig in eine Aufschlämmung von rotem Merkurioxid und Bortrifluorid-Aetherat in 20%-igem wässrigen Tetrahydrofuran. Nachdem Filtrieren teilt sich die Reaktionsmischung in zwei Phasen auf, welche getrennt werden. Man trocknet die organische Phase, geeignet Weise über wasserfreiem Magnesiumsulfat, und dann wird das Filtrat zur Trockne eingedampft.

Die Erfindung kann unter Bezugnahme auf das nachfolgende Reaktionsschema, das teilweise auf den Verfahren basiert, welche in dem U.S. Pat. Nr. 3 972 894 beschrieben sind, besser verstanden werden. _{A A Ä} . .

SQ9843/Q71S

ORIGINAL INSPECTED

Ν—Η
ι R

HaV

R¹-S-CH₂-C''-X

III

-Ν—rS— CH -C* -XHaI

R R'

H⁺.

oder ^

N-HaI R

II

IV

Dc^

Hal

-S-R'

ι

H₂O

VII

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In den weiter oben angegebenen Formeln bedeutet X

3 4 3 4
-OR oder -N(R ), worin R und R niedere Kohlenwasserstoffreste sind, Y, Z, R, und R¹ haben die gleichen Werte wie sie im U.S. Pat. Nr. 3 972 894 angegeben sind. So können Y und Z Wasserstoff sein oder einen Substituenten darstellen, welcher keine Elektronen abgibt, die stärker sind als eine Methoxylgruppe in MetaStellung.

Beispiele für die letzteren umfassen Halogen, z.B. Chlor oder Brom, Nitro, Cyano, Niederalkyl, Niederalkyloxy, Niederacyloxy, einen Carbonyloxy-niederalkyl (carbalkoxy)- und einen Carbonyloxy-phenylrest. Y und Z können ebenfalls Trifluormethyl bedeuten. R kann Wasserstoff oder ein niederer Kohlenwasserstoffrest sein, der frei von aliphatischer Ungesättigtkeit ist. Unter dem Ausdruck "Nieder" versteht man bis zu 8 Kohlenstoffatomen. R¹ kann ein niederer Kohlenwasserstoffrest sein, wie z.B. Niederalkyl, Phenyl oder Benzyl.

Beispiel 1 Isatin

Eine Lösung von 3-Methylthiooxindol (1,70g, 0,0095 Mol) und N-Chlorsuccinimid (1,34 g, 0,01 Mol) in 100 ml Tetrachlorkohlenstoff wurde bei Zimmertemperatur eine Stunde lang gerührt. Man entfernte den Niederschlag aus Succinimid durch Filtration und das Filtrat wurde eingedampft, wobei man rohes 3— Chlor-3-methylthiooxindol erhielt. Den auf dieser Weise erhaltenen Rest löste man in einer minimalen Menge von Tetrahydrofuran und gab diese Lösung zu einer heftig gerührten Aufschlämmung von Pulver aus rotem Merkurioxid (2,17 g, 0,01 Mol) und Bortrifluorid-Aetherat (1,43 g, 0,01 Mol) in 20%-igem wässrigem Tetrahydrofuran (70 ml). Nachdem man eine Stunde lang bei Zimmertemperatur gerührt hatte, gab man 200 ml Aether hinzu, die Reaktionsmischung wurde durch ein Kissen aus "Celite" filtriert und man trennte die organische Phase von dem Filtrat ab, diese wurde über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet, filtriert und dieses Filtrat dann eingedampft, wobei man 1,07 g Isatin mit 78%-iger Ausbeute erhielt. Das Produkt hatte nach der Umkristallisation aus Benzol einen Schmelzpunkt von 200-202⁰C.

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Beispiel 2

5-Methy!isatin

Eine Lösung aus 5-Methyl-3-methylthiooxindol (1,00 g 0,0052 Mol) und N-Chlorsuccinimid (700 mg, 0,0053 Mol) in 100 ml Tetrachlorkohlenstoff wurde bei Zimmertemperatur eine Stunde lang gerührt. Der Niederschlag wurde durch Filtrieren entfernt und man dampfte das Filtrat ein, wobei man rohes 3-Chlor-5-methyl-3-methylthiooxindol erhielt. Dieses wurde in 20 ml Tetrahydrofuran gelöst und zu einer heftig gerührten Aufschlämmung von rotem Merkurioxid (1,13 g, 0,0052 Mol) und Bortrifluorid-Aetherat (745 mg, 0,0052 Mol) in 70 ml 20%-igem wässrigen Tetrahydrofuran gegeben. Nachdem man zwei Stunden lang bei Zimmertemperatur gerührt hatte, wurde die Reaktionsmischung durch ein Kissen von "Celite" filtriert und dann extrahierte man das Filtrat mit zwei 100 ml Portionen von Chloroform. Die Chloroformextrakte wurden über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet, filtriert und das Filtrat wurde eingedampft. Den Rückstand chromatographierte man als SiIikagel. Durch Eluieren mit Chloroform erhielt man 5-Methylisatin (610 mg, 0,0038 Mol, 74%). Das Produkt hatte einen Schmelzpunkt von 185-187 C, nachdem es aus Ethanol umkristallisiert wurde und es lag in Form von roten Nadeln vor.
Beispiel 3

5-Methoxyisatin

Eine Lösung aus 5-Methoxy-3-methylthiooxindol (420 mg, 2 mMol) und N-Chlorsuccinimid (270 mg, 2 mMol) in 74 ml Tetrachlorkohlenstoff wurde bei Zimmertemperatur eine Stunde lang gerührt. Man entfernte den Niederschlag durch Filtrieren und das Filtrat wurde zur Trockne eingedampft, wobei man rohes 3-Chlor-S-methoxy-S-methylthiooxindol erhielt. Der Rückstand wurde in 10 ml Tetrahydrofuran gelöst und dann zu einer heftig gerührten Aufschlämmung von 435 mg rotem Mekurioxid (2 mMol) und 290 mg Bortrifluorid (2 mMol) in wässrigem 20%-igem Tetrahydrofuran (40 ml) zugegeben. Man rührte die Reaktionsmischung bei Zimmertemperatur eine Stunde lang. Dann wurde die Reaktionsmischung durch ein Kissen aus "Celite" filtriert und man extrahierte das Filtrat mit Chloroform. Die organische Schicht wurde über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet, filtriert und man konzentrier-

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te das Filtrat. Man reinigt den Rückstand durch Kolonnenchromatographie an Silikagel und erhält 287 mg 5-Methoxyisatin mit 81%-iger Ausbeute. Nach Umkristallisation aus Benzol hat das Produkt einen Schmelzpunkt von 202-204⁰C.

Beispiel M- Teil k-A
S-Chlor-S-methylthiooxindol

Nach dem allgemeinen Verfahren, das von Gassman und van Bergen, supra beschrieben wurde, wandelte man 0,055 Mol p-Chloranilin in 5-Chlor-3-methylthiooxindol um. Durch Umkristallisation des rohen Oxindols aus Methanol erhielt man mit einer Ausbeute von 77,5% 9,10 g des rohen Produktes, dass nach dem Umkristallisieren aus Methanol einen Schmelzpunkt von 171-173°C aufwies: IR (KBr) 3100 (NH) und 1705 cm"¹ (C=O); NMR (DMS0-d_g) T-1,40 (b s, IH, NH), 2,70 (m, 2H, H₁₊ und Hg), 3,20 (d, IH, J_{6 7} = 6Hz, H₇), 5,50 (s, IH, H₃) und 8,05 (s, 3H, 3-SCH₃).

Anal, berechnet für C_nH₀ClNOS: C. 50,58; H. 3,73; N. 6,56. Gefunden: C. 50,59; H. 3,83; N. 6,51.

Beispiel 4 Teil U-B
5-Chlorisatin

Eine Lösung aus 5-Chlor-3-methylthiooxindol (1,35 g, 6,3 mMol) und N-Chlorsuccinimid (950 mg, 7 mMol) in 100 ml Tetrachlorkohlenstoff wurde eine Stunde lang Rückfluss erhitzt, abgekühlt und man entfernte den Niederschlag durch filtrieren. Das Filtrat wurde zur Trockne konzentriert, wobei man rohes 3,5-Dichlor-3-methylthiooxindol erhielt. Der Rückstand wurde in 25 ml Tetrahydrofuran gelöst und dann gab man diese Lösung schnell zu heftig gerührten Aufschlämmung von 1,37 g rotem Merkurioxid (6,3 mMol) und 900 mg Bortrifluorid-Aetherat (6,3 mMol) in 100 ml 20%-igem wässrigem Tetrahydrofuran. Nachdem man drei Stunden lang gerührt hatte, wurde die Lösung durch ein Kissen von "Celite" filtriert und man extrahierte das Filtrat mit Chloroform. Die Chloroformextrakte wurden über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet, filtriert und man konzentrierte die Filtrate, wobei man einen roten Feststoff erhielt, welcher an Silikagel mit ChIo-

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roform als Eluiermittel chromatographiert wurde. Auf diese Weise erhielt man 850 mg 5-Chlorsatin mit einer Ausbeute von 75%, das einen Schmelzpunkt von 248-251 C aufwies, nachdem man es aus Aethanol umkristallisiert hatte.

Beispiel 5 Teil 5-A

5-Carboäthoxy-3-methylthiooxindol

Nach dem Verfahren von Gassman und van Bergen, supra, setzte man 0,05 Mol Äthyl-p-aminobenzoat zu 5-Carboäthoxy-3-methylthiooxindol um. Man erhielt 9,20 g des gewünschten Oxindols mit einer Ausbeute von 7 3%. Der Schmelzpunkt betrug nach dem Umkristallisieren aus Benzol 151-153°C. IR (KBr) 3240 (NH), 1735 (C=O) und 1695 cm"¹ (C=O); NMR (CDCl₀) TO,20 (IH. b s, NH), 2,00 (d. IH. J₁₁ *lHz. H₁₁), 2,10 (d von d, IH, J_n <lHz, J = 8Hz, H-), 3,05 (d, IH, J_ , = 8Hz, H„), 5,50 (q, 2 H, CO₀CH-CH.). 5,70 (s, IH, H₃), 8,00 (s, 3H, SCH₃), 8,60 (t, 3H, CO₂CH₂CH₃). Anal, berechnet für C₁₂H₁₃NO₃S: C.-57,35; H. 5,21; N. 5,57 Gefunden: C. 57,36; H. 5,19; N. 5,49.

Beispiel 5 Teil 5-B

5-Carboäthoxyisatin

Eine Lösung von 1,50 g 5-Carboäthoxy-3-methylthiooxindol (7 mMol) und 1,25 g N-Chlorsuccinimid (9,3 mMol) in 150 ml Methylenchlorid wurde 24 Stunden lang bei Zimmertemperatur gerührt. Man entfernte das Lösungsmittel im Vakuum, wobei man rohes 3-Chlor-5-carboäthoxy-3-methylthiooxindol erhielt, und man löste den Rückstand in Tetrahydrofuran und gab diese Lösung zu eine heftige gerührten Aufschlämmung von 1,5 3 g rotem Mekurioxid (7 mMol) und 1,00g Bortrifluorid-Aetherat (7 mMol) in 100 ml 50%-igem wässrigem Tetrahydrofuran. Nachdem man eine Stunde lang bei Zimmertemperatur gerührt hatte,extrahierte man die rote Lösung mit Chloroform. Die organischen Extrakte wurden mit wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet, filtriert, eingedampft und den Rest chromatographierte man an Silikagel. Durch Eluieren mit Chloroform erhielt man 5-Carboäthoxysatin (860 mg) mit einer 56%-igen Ausbeute in Form eines gelben Feststoffes, der nach dem

Aether einen Sehn

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Umkristallisieren aus Aether einen Schmelzpunkt von 205-207 C

28^5609

aufwies. IR (KBr) 3265 (NH), 1765 (Ester C=O), 1750 (C=O) und
1700 cm"¹ (Amid C=O); NMR (DMS0-d_c) t- 1,00 (IH, b s, NH), 1,80

—D

(d von d, IH, J_{11 K} = 2Hz, J. „ = 9Hz, H-), 1,90 (d, IH, J₁, _C = 2H_O H₁₁)

4,0 ° j ' O 4,Do, 4

3,20 (d, IH, J_{6 7} = 9Hz, H₇), 5,65 (q, 2H, CO₂CH₂CH₃) und 8,60
(t, 3H, CO₂CH₂CH₃); Massenspektrum m/e beobachtet 219,0534 (berechnet 219,0531).

Anal, berechnet für C₁₁H₉NO₄: C.60,27; H. 4,14; N. 6,39.
Gefunden: C.60,23; H. 4,18; N. 6,51.

Beispiel 5 Teil 5-C 5,5'-Dicarboäthoxyindigo

-C

Durch Umsetzung von 5-Carboäthoxyisatin mit Phosphortrichlorid, Phosphor- und Acetylchlorid nach dem Verfahren von
Baeyer erhält man 5,5'-Dicarboäthoxyindigo. Diese Verbindung
stellt einen nützlichen Farbstoff dar.

Beispiel 5 Teil	5-D	H	^ C-OC-H- 2. D
5'-Carboäthoxy-2		■0 ^C Il 0
		(M
ζ

¹-indol-2-thianaphten-indigo


O Il

Durch Umsetzung von 5-Carboäthoxyisatin mit Phosphorpentachlorid erhält man 5-Carboäthoxyisatinchlorid, das nach der Umsetzung mit 3(2H)-Thianaphtenon 5'-Carboäthoxy-2'-indol-2-thianaphtenon-indigo ergibt, das ebenfalls als Farbstoff nützlich ist.

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Beispiel 6 Teil 6-A

5-Cyano-3-methylth iooxindol

Unter Verwendung des allgemeinen Verfahren für die Synthese von Oxindol, wie es von Gassman und van Bergen, supra, beschrieben ist, führt man p-Cyanoanilin in 5-Cyano-3-methylthiooxindol um, wobei man 0,0466 Mol umsetzt. Durch Umkristallisation aus Methanol erhält man mit einer Ausbeute von 80% 7,30 g des reinen Oxindols, welches einen Schmelzpunkt von 182-183°C aufweist. IR (KBr) 3100 (NH), 2220 (C=N) und 1720 cm"¹ (C=O), NMR (DMSO-dg) Ti»00 (b s IH, NH), 2,27 (d von d, IH, J^ ₆ = 2Hz, Jg _? = 9Hz, Hg), 2,31 (d, IH, J₄ g = 2Hz, H₄), 3,00 (d, IH, J₅ _? = 9Hz, H₇), 5,34

(s, IH, H_), 7,97 (s^ 3H, SCH₀).
ο ο

Anal, berechnet für C₁₀HgN₂OSS: C. 58,80; H. 3,95; N. 13,72. Gefunden: C. 58,65; H. 4,06; N. 13,40.

Beispiel 6 Teil 6-B

5-Cyanoisatin

Eine Lösung aus 9 50 mg 5-Cyano-3-methylthiooxindol (4,66 mMol) und 800 mg N-Chlorsuccinimid (5,95 mMol) in 100 ml Methylenchlorid wird 24 Stunden lang bei Zimmertemperatur gerührt. Man entfernt daS Lösungsmittel im Vakuum und erhält 3-Chlor-5-cyano-3-methylthiooxindol. Der Rückstand wird in einer minimalen Menge an Tetrahydrofuran gelöst und die Lösung gibt man dann zu einer heftig gerührten Aufschlämmung von 1,00 g, rotem Merkurioxid (4,7 mMol) und 670 mg Bortrifluorid-Aetherat (4,7 mMol) in 100 ml 50%-igem wässrigen Tetrahydrofuran. Nach 2 Stunden wird die Reaktionsmischung durch ein Kissen aus "Celite" filtriert. Das Kissen wurde mit drei 100 ml Portionen von Chloroform gewaschen. Man trennte die organische Schicht ab, diese wird über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet, filtriert und man dampft das Filtrat ein. Der Rückstand wird dann an Silikagel chromatographxert. Durch Eluieren mit Chloroform-Aethanol (9:1 v/v) erhält man 525 mg 5-Cyanoisatin in Form eines orangen Feststoffes mit einer Ausbeute von 65%. Der Schmelzpunkt beträgt unter Zersetzung 27O-272°C. IR (KBr) 3100 (NH), 2220 (C=N), 1730 (C=O) und 1710 cm"¹ (C=O); NMR (DMSO-dg) -1,30 (IH, b s, NH), 2,00 (d von d, IH, J_{1+ 6} =

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2Hz, J_ = 8,5Hz. Η.), 2,10 (d, IH, J₁ b , / b

=2Hz, H_n) und 2,90 (d,

IH, J- =8,5Hz, H); Massenspektrum, m/e beobachtet 172,0238 (berechnet 172,0272).

Anal, berechnet für C₉H₄N₂O₂: C. 62,80; H. 2,34; N. 16,28. Gefunden: C. 62,37; H. 2,Ul; N. 16,07.

Bexspiel 6 Teil	6-C	5,5'-Dicyanoindigo	U
NC-


O H Ii I ^•C N\ (^ \ /^ f-t (-1 \_ \>* *^J \/* I Il H O
0

Durch Umsetzung von 5-Cyanoisatin mit Phosphortrichlorid, Phosphor- And Acetylchlorid nach dem Verfahren von Bayer Indigoid Dyes, siehe oben, Seite 558), erhält man 5,5'-Dicyanoindigo. Die erhaltene Verbindung ist ein nützlicher Farbstoff

Beispiel 6 Teil 6-D

5'-Cyano-2'-indol-2-thianaphten-indigo

Durch Umsetzung von 5-Cyanoisatin mit Phosphorpentachlorid erhält man 5-Cyanoisatinchlorid, dass durch Umsetzung mit 3 (2H)-Thianaphthenon 5'-Cyano-2'-indol-2-thianaphthenon-indigo ergibt, welches ebenfalls einen nützlichen Farbstoff darstellt.

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Beispiel 7

5-Nitroisatin

Eine Lösung aus 900 mg 3-Methylthio-5-nitrooxindol (4 mMol) und 600 mg N-Chlorsuccinimid (4,5 mMol) wird eine Stunde lang bei Zimmertemperatur in 50 ml Chloroform gerührt und dann zur Trockne im Vakuum eingedampft, wobei man 3-Chlor-3-methylthio-5-nitrooxindol erhält. Man löst den Rückstand in 15 ml Tetrahydrofuran und gibt diese Lösung zu einer heftig gerührten Aufschlämmung von 900 mg Pulver von rotem Merkurioxid (4,3 mMol) und 600 mg Bortrifluorid-Aetherat (4,3 mMol) in 100 ml 20%-igem wässrigem Tetrahydrofuran. Nachdem bei Zimmertemperatur 2 Stunden lang gerührt würde, extrahiert man die Reaktionsmischung mit drei 100-ml Portionen von Chloroform. Die Chloroformschicht wird dann über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet, filtriert und eingedampft. Man kristallisiert den Rückstand aus 9 5%-igem Aethanol um und erhält 5-Nitro-isatin (600 mg) mit 78%-iger Ausbeute. Das Produkt hat einen Schmelzpunkt von 25 2-254°C.

Beispiel 8 Teil 8-A

3-Methylthio-5-trifluormethy!oxindol

Unter Verwendung des allgemeinen Verfahrens von Gassman und van Bergen, supra, wandelt man 0,0124 Mol p-Trifluormethylanilin in 3-Methylthio-5-trifluormethy!oxindol um. Durch Umkristallisation des Produktes aus Cyclohexan erhält man 2,32 g reines 3-Methylthio-5-trifluormethyloxindol mit einer Ausbeute von 76%. Nach dem Umkristallisieren aus Cyclohexan hat das Produkt einen Schmelzpunkt von 139,0-140,5⁰C. IR (KBr) 3200 (NH) und 1730 cm"¹ (C=O); NMR (CDCl.)_T0,57 (b s, IH, NH), 2,37 (d, IH, J_{1+ 6}=lHz, H₄), 2,47 (d von d, J_{4 6}=Hz, Jg _? = 8Hz, Hg), 3,00 (d, IH,' J. „=8Hz), 5,67 (s, IH, H,) und 7,90 ('s, 3H, 3-SCH_). Anal, brechnet für C₁₀H₀F₀NOS: C. 48,58; H. 3,26; N. 5,67. Gefunden: C. 48,48; H. 3,29; N. 5,58.

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Beispiel 8 Teil 8-B

5-Trifluormethylisatin

Eine Lösung von 1,40 g S-Methylthio-S-trifluormethyloxindol (0,0057 Mol) und 800 mg N-Chlorsuccinimid (0,006 Mol) in 100 ml Tetrachlorkohlenstoff wird bei Zimmertemperatur eine Stunde lang gerührt. Man entfernt das ausgefällte Succinimid durch Filtration, das Filtrat wird eingedampft, wobei man 3-Chlor-3--methylthio-5-trifluormethyloxindol in Form eines gelben Feststoffes erhält, den man dann 30 ml Tetrahydrofuran auflöst und anschliessend zu einer heftig gerührten Aufschlämmung von 1,30 g rotem Merkurioxid (5,8 mMol) und 860 mg Bortrifluorid-Aetherat (5,8 mMol) in 100 ml 20%-igem wässrigem Tetrahydrofuran gibt. Die erhaltenen Mischung wird dann 2 Stunden lang bei Zimmertemperatur gerührt, durch Kissen aus "Celite" filtriert und dann extrahiert man das Filtrat mit vier 100-ml Portion von Methylenchlorid. Die Methylenchlorid-Extrakte werden über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet, filtriert und eingedampft, wobei man einen Rückstand erhält, den man an Silikagel chromatographiert. Durch Eluieren mit Methylenchlorid erhält man 5-Trifluormethylisatin in Form gelber Nadeln (860 mg), wobei die Ausbeute 73% beträgt und das Produkt nach dem Umkristallisieren aus Benzol einen Schmelzpunkt von 191-193⁰C aufweist. IR (KBr) 32 0 0 (NH), 1750 (C=O), 1710 cm"¹ (C=O); NMR (DMS0-d_ß),τ-1,20 (b s, IH, NH), 2,15 (d,lH, H_), 2,30 (s, IH, H₁₁), 2,90 (d, IH, J_ ₇ = 8Hz, H₇); Massen-Spektrum m/e beobachtet 215,0196 (berechnet 215,0194). Anal, berechnet für C₉H₄F₃NO₂: C. 50,24; H. 1,87; N. 6,51. Gefunden: C C. 50,12; H. 1,92; N. 6,43.

Man stellte ein Phenylhydrazonderivat von 5-Trifluormethylisatin her. Das Produkt hatte einen Schmelzpunkt von 263-265°C Massenspektrum m/e beobachet 305,0767 (Gefunden für C₁₅H₁₀F₃N₃O 305,0776).

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Beispiel 8 Teil 8-C

5,5'-Trifluormethylindigo

Durch Umsetzung von 5-Trifluormethylisatin mit Phosphor trichlorid, Phosphor- und Acetylchlorid nach dem Verfahren von Baeyer, erhält man 5,5'-Trifluormethylindigo. Dieses Produkt ist ein nützlicher Farbstoff.

Beispiel 8 Teil 8-D

5'-Trifluormethyl-2'-indol-2-thianaphthenindigo

Durch Umsetzung von 5-Trifluormethylisatin mit Phosphor pentachlorid erhält man 5-Trifluormethylisatinchlorid, das nach der Umsetzung mit 3(2H)-Thianaphthenon 5'-Trifluormethyl-2'-indol-2-thianaphthenon-indigo ergibt, wobei diese Verbindung ebenfalls ein nützlicher Farbstoff ist.

Beispiel 9 Teil 9-A
4-Nitroisatin

Eine Lösung aus 1,58 g 3-Methylthio-4-nitrooxindol (7 mMol) und 1,20 g N-Chlorosuccinimid (9 mMol) in 100 ml Methylenchlorid wurde bei Zimmertemperatur **8 Stunden lang gerührt. Man entfernte das Lösungsmittel im Vakuum und erhielt rohes 3-Chlor-S-methylthio-^-nitrooxindol. Der Rückstand wurde in 25 ml Tetrahydrofuran gelöst und dann gab man diese Lösung schnell zu

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einer heftig gerührten Aufschlämmung von 1,5 2 g rotem Merkurioxid (7 mMol) und 1,00 g Bortrifluorid-Aetherat ( 7 mMol) in 100 ml 50%-igem wässrigem Tetrahydrofuran. Nachdem man 3 Stunden lang heftig rührte, wurde die Lösung durch ein Kissen aus "Celite" filtriert und dann mit ausreichenden Mengen an Chloroform gewaschen. Man trennte die organische Schicht ab, sie wurde über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet, filtriert und das FiI-trat wurde eingedampft. Den Rest chromatographierte man an SiIikagel. Durch Eluieren mit Chloroform-Aethanol (9:1) erhielt man 535 mg 4-Nitroisatin mit einer Ausbeute von 40%. Nach der Umkristallisation aus Aethanol erhielt man ein Produkt, dass einen Schmelzpunkt unter Zersetzung von 248-25O°C aufwies. IR (KBr) 3200 (NH), 1750 (C=O), 1710 (C=O), 1520 (NO₂) und 1350 cm"¹ NMR (DMSO-dg) 1,30 (IH, b s, NH), 2,20-2,80 (m, 3H, Aryl H).

Anal, berechnet für C₃ Gefunden:

Beispiel 9 Teil 9-B

: C. 50,00; H. 2,10; N. 14,58. C. 49,93; H. 2,27; N. 14,46.

4,4^f-Dinitroindigo

Durch Umsetzung von 4-Nitroisatin mit Phosphortrichlorid, Phosphor- und Acetylchlorid nach dem Verfahren von Baeyer stellt man 4,4'-Dinitroindigo her, wobei diese erhaltene Verbindung einen nützlichen Farbstoff darstellt.

Beispiel 9 Teil 9-C

5,6,7-Trichlor-4'-nitro-2'-indol-2-thianaphthen-indigo

^C38Q9843/Q718°

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Durch Umsetzung von 4-Nitroisatin mit Phosphorpentachlorid erhält man 5,6,7-Trichlor-4'-nitroisatinchlorid, das nach der Umsetzung mit 5,6,7-Trichlor-3(2H)-thianaphthenon 5,6,7-Trichlor-4'-nitro-2'-indol-2-thianaphthen-indigo ergibt. Die erhaltene Verbindung ist ebenfalls ein nützlicher Farbstoff.

Beispiel 10 Teil IQ-A 7-Methy!isatin

Eine Lösung aus 1 g 7-Methyl-3-methylthiooxxndol (0,0052 Mol) und 0,7 g N-Chlorosuccinimid (0,052 Mol) in 100 ml Chloroform wird bei Zimmertemperatur eine Stunde lang gerührt. Diese Lösung wurde eingedampft und man erhielt rohes 3-Chlor-7— methyl-3-methylthiooxindol und man löste den Rückstand in einer minimalen Menge von etwa 10 ml Tetrahydrofuran auf und gab diese Lösung zu einer heftig gerührten Aufschlämmung von 1,13 g rotem Merkurioxid (0,005 2 Mol) und 0,75 g Bortrifluorid-Aetherat (0,0054 Mol) in 50 ml 20%igem wässrigem Tetrahydrofuran. Nachdem bei Zimmertemperatur eine Stunde lang gerührt wurde, gab man 150 ml Aether hinzu und filtrierte die Reaktionsmischung durch ein Kissen aus "Celite" . Die organische Phase des Filtrates wurde abfiltriert, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet, filt-" riert und man dampfte das Lösungsmittel ab. Der rote Rückstand wurde aus Methanol umkristallisiert und man erhielt 0,6 g 7-Methylisatin mit einer 71%-igen Ausbeute, wobei der Schmelzpunkt des erhaltenen Produktes 267-269°C betrug.

Beispiel 10 Teil IQ-B 7,7'-Dimethylindigo

Durch Umsetzung von 7-Methylisatin mit Phosphortrichlorid, Phosphor- und Acetylchlorid nach der Methode von Baeyer er-

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hielt man 7,7'-Dimethylindigo. Die erhaltene Verbindung ist als Farbstoff nützlich.

Beispiel 10 Teil IQ-C

5,6,7-TrJChIOr-?'-methyl-2'-indol-2-thianaphthen-indigo

Durch Umsetzung von 7-Methylisatin mit Phosphorpentachlorid erhält man 7-Methylisatinchlorid, welches nach der Umsetzung mit 5,6,7-Trichlor-3(2H)-thianaphthenon 5,6,7-Trichlor-7'-methyl-2'-indol-2-thianaphthen-indigo ergibt. Diese erhaltene Verbindung ist ebenfalls als Farbstoff nützlich.

Beispiel 11 1-Methylisatin

Eine Lösung von 1,07 g l-Methyl-3-methylthiooxindol (5,56 mMol) und 800 mg N-Chlorsuccinimid (6,0 mMol) in 75 ml Tetrachlorkohlenstoff wurde bei Zimmertemperatur eine Stunde lang

trat gerührt, filtriert und dann dampfte man das Fil/"ein, wobei man einen Rückstand erhielt, welcher S-Chlor-l-methyl-S-methylthiooxindol darstellte. Diesen Rückstand löste man im 20 ml Tetrahydrofuran und gab die erhaltene Lösung schnell zu einer heftig gerührten Aufschlämmung von 1,20 g rotem Merkurioxid (5,56 mMol) und 790 mg Bortrifluorid-Aetherat (5,56 mMol) in 75 ml von 20%-igem wässrigem Tetrahydrofuran. Nach dem bei Zimmertemperatur eine Stunde lang gerührt wurde, filtrierte man die Reaktionsmischung durch ein Kissen von "Celite" und extrahierte das Filtrat mit Aether. Durch Eindampfung der Aetherschicht erhielt man einen Rückstand, welcher durch Chromatographie an Silikagel gereinigt wurde. Durch Eluieren mit Methylenchlorid erhielt man 550 mg 1-Methylisatin mit einer Ausbeute von 61%. Das erhaltene Produkt

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wies einen Schmelzpunkt 131-133°C auf. NMR (CDCl ) ψ 2 ,23-2 ,60

(m, 2H, aromatischer H), 2,71-2,90 (m, 2H, aromatischer H) und 6,70 (s, 3H, N-CH₀).

Beispiel 12 Isatin und 3,3-Dimethylthiooxindol

Eine Lösung von 1,79 g 3-Methylthiooxindol (0,01 Mol) und 1,45 g N-Chlorsuccinimid (0,011 Mol) in 100 ml Tetrachlorkohlenstoff wurde bei Zimmertemperatur eine Stunde lang gerührt. Das ausgeschiedene Succinimid wurde durch Filtrieren entfernt und man dampfte das Filtrat zur Trockne auf einem Dreh-Verdampfer ein. Den Rückstand erhitzte man zum Sieden in 100 ml von 20%-igem wässrigem Tetrahydrofuran 6 Stunden lang, es wurde abgekühlt und dann extrahierte man die Lösung mit Chloroform. Der erhaltene Chloroformextrakt wurde über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet, filtriert und eingedampft. Man chromatographierte den Rückstand an Silikagel. Durch Eluieren mit Chloroform erhielt man mit einer Ausbeute von 24% 560 mg 3,3-Di(methylthio)-oxindol. Das Produkt h hatte nach dem Umkristallisieren aus Benzol einen Schmelzpunkt von 163-164°C. IR (KBr), 3180 (NH) und 1700 cm"¹ (C=O); NMR (CDCl ), ⁴T 0,98 (b s, IH, NH), 2,87 (m, "4H, Aryl H), und 7,83 (s, 6H, SCH₃).

Anal, berechnet für C₁₀H₁₁NOS₂: C. 53,30; H. 4,92; N. 6,22. Gefunden: C. 5 3,00; H. 5,01; N. 6,12.

Durch weiteres Eluieren mit Chloroform erhielt man mit einer Ausbeute von 6 8% 1,00 g Isatin mit einem Schmelzpunkt von 2OO-2O2°C nach dem Umkristallisieren aus Benzol.

Nach der Hydrolyse in Gegenwart von rotem Merkurioxid und Bortrifluorid-Aetherat in 20%-igem wässrigen Tetrahydrofuran wurde 3,3-Dimethylthiooxindol in Isatin übergeführt.

Beispiel 13

5-Methoxyisatin und 3,3-Di(methylthio)-5-methoxyindol

Eine Suspension aus l_s00 g S-Methoxy-S-methylthiooxindol (If₆S HiMoI) und 650 mg N-Chlorsuccinimid (4_S8 raMol) wurde eine Stunde lang am Rückfluss in 100 ml Tetrachlorkohlenstoff erhitzte

Man filtrierte die abgekühlte Lösung und das Filtrat wurde eingedampft, wobei man einen Rückstand erhielt, den man am Rückfluss in 100 ml 2 5%-igem wässrigem Tetrahydrofuran 18 Stunden lang erhitzte. Nach dem Abkühlen wurde die dunkle Lösung mit Chloroform extrahiert. Man trennte die Chloroformschicht ab, trocknete über wasserfreiem Magnesiumsulfat, filtrierte und dampfte das Filtrat ein. Der Rückstand wurde als Silikagel chromatographiert. Durch Eluieren mit Chloroform erhielt man 300 mg 3,3-Di(methylthio)-5-methoxyyoxindol mit einer Ausbeute von 24%. Das Produkt hatte nach dem Umstallisieren aus Benzol einen Schmelzpunkt von 167-169°C. IR (KBr) 3200 (NH) und 1705 cm"¹ (C=O); NMR (CDCl ) ^ς\Ό,65 (b s, IH, NH), 3,10 (m, 2H, Hg und H₇), 3,16 (d, IH, J₁₊₆= 2Hz, H₁₄), 6,20 (s, 3H, OCH₃) und 7,80 (s,6H, SCH₃); Massenspektrum m/e beobachtet 255,0382 (berechnet 255,0387). Anal. Berechnet für C₁₁H₁₃NO₂S₂: C. 51,74; H. 5,13; N. 5,49. Gefunden: C. 51,88; H. 5,19; N. 5,42.

Durch weiteres Eluieren mit Chloroform erhielt man 5-Methoxyisatin (525 mg, 62%), Schmelzpunkt 202-204°C.

Durch Hydrolyse von 3,3-Di(methylthio)-5-methoxyoxindol in Gegenwart von rotem Merkurioxid und Bortrifluorid-Aetherat in 20%-igem wässrigem Tetrahydrofuran erhält man 5-Methoxyisatin.

Beispiel 14

5-Methylisatin und 3,3-Di(methylthio)-5-methy!oxindol

Eine Lösung aus 1,00 g 5-Methyl-3-methylthiooxindol (5,2 mMol) und 700 mg N-Chlorsuccinimid (5,5 mMol) in 100 ml Tetrachlorkohlenstoff wurde bei Zimmertemperatur eine Stunde lang gerührt, filtriert, um das Succinimid zu entfernen und dann dampfte man das Lösungsmittel im Vakuum ab. Der Rückstand wurde in 100 ml 20%-igem wässrigem Tetrahydrofuran gelöst und 5 Stunden lang am Rückfluss erhitzt. Nach dem Abkühlen extrahierte man die Reaktionsmischung mit drei 100 ml Portionen von Chloroform. Die Chloroform-Extrakte wurden über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet , filtriert und man dampfte das Filtrat ein und erhielt einen Rückstand, den man an Silikagel chromatographierte. Durch Eluieren mit Chloroform erhielt man 172 mg 3,3-Di-(methylthio)-5-me-

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thyloxindol mit einer Ausbeute von 14%. Nach dem Umkristallisieren aus Methanol hatte das Produkt einen Schmelzpunkt von 188-189°C.

IR (KBr) 3170 (NH) und 1705 cm"¹ (C=O); NMR (CDCl.) τ0,60 (IH, b s, NH), 2,80-3,20 (3H, m, Aryl h), 7,75 (3H, s, 5-CH_) und 8,00 (6H, s, SCH₃); Massenspektrum m/e beobachtet 239,0460 (berechnet 239,0438).

Durch weiteres Eluieren mit Chloroform erhielt man 525 mg 5-Methylisatin mit einer Ausbeute von 63% und das Produkt hatte nach dem Umkristallisieren aus 95%-igem Aethanol einen Schmelzpunkt von 185-18 7°C.

Wenn man 3,3-Di-(methylthio)-5-methyloxindol in Gegenwart von rotem Quecksilberoxid und Bortrifluorid-Aetherat in 20%-igem wässrigem Tetrahydrofuran hydrolisierte, erhielt man 5-Methylisatin.

Beispiel 15

5-Chlor-3,3-di(methylthio)oxindol und 5-Chlorisatin

Ein Lösung aus 1,35 g 5-Chlor-3-methylthiooxindol (6,3 mMol) und 935 mg N-Chlorsuccinimid (7,0 mMol) in 100 ml Tetrachlorkohlenstoff wurde eine Stunde lang am Rückfluss erhitzt, gekühlt und man entfernte das ausgeschiedene Succinimid durch Filtrieren. Das Filtrat wurde eingedampft und man löste den Rückstand in 100 ml 20%-igem wässrigem Tetrahydrofuran auf und erhitzte 18 Stunden lang am RückfLuss. Nach dem Abkühlen wurde die Reaktionsmischung mit zwei 100 ml Portionen Chlorform extrahiert. Man trocknete die organische Lösung über wasserfreiem Magnesiumsulfat, filtrierte und dampfte das Filtrat ab. Der zurückbleibende Feststoff wurde an Silikagel chromatographiert. Durch Eluieren mit Methylenchlorid erhielt man mit einer Ausbeute von 12% 200 mg 5-Chlor-3,3-di(methylthio)oxindol. Das Produkt hatte nach dem Umkristallisieren aus Aethanol einen Schmelzpunkt von 222-224°C. IR (KBr) 3150 (NH) und 1700 cm"¹ (C=O); NMR (CDCl₃) τ 0,25 (IH, b s, NH), 2,75 (IH, d, Jg _?=8Hz, H₇) 2,80 (IH, m, H_g), 3,10 (m, IH, H^), 7,83 (s, 6H, SCH₃); Massenspektrum m/e beobachtet 258, 9897 (berechnet 258,9892).

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Anal, berechnet für C₁₀H₁₀NOClS: C. 46,23; H, 3,88; N. 5,39. Gefunden: C. 46,44; H, 4,02; N. 5,28.

Durch weiteres Eluieren mit Methylenchlorid erhielt man 770 mg 5-Chlorisatin mit einer Ausbeute von 68%. Die Verbindung hatte nach dem Umkristallisieren aus Aethanol einen Schmelzpunkt von 249-252°C.

Bei der Hydrolyse von 5-Chlor-3,3-di(methylthio)oxindon in Gegenwart von rotem Quecksilberoxid und Bortrifluorid-Aetherat in 20%-igem wässrigem Tetrahydrofuran erhielt man 5-Chlorisatin.

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Claims

Ό η. b ε f» η '·> ? ρ ι = .-< - r. .- _Λ „ Anwaltsakte 29 072 ■ ,

Patentansprüche

1. Verfahren zur Herstellung eines 3-Halogen-3-kohlenwasserstoffthiooxindoles, dadurch gekennzeichnet, dass man ein 3-Kohlenwasserstoffthiooxindol, welches ein unsubstituiertes 3-Wasserstoffatom aufweist, einer oxidativen Halogenierung unterwirft .

2. Verfahren nach Anspruch 1 zur Herstellung von Isatinen, dadurch gekennzeichnet, dass man

1) ein 3-Kohlenwasserstoffthiooxindol, dass ein substituiertes Wasserstoffatom aufweist, einer oxidativen Halogenierung unterwirft,

2) das erhaltene S-Halogen-S-kohlenwasserstoffthiooxindol einer Hydrolyse unterwirft und

3) das gebildete Isatin isoliert.

3. Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass das 3-Kohlenwasserstoffthiooxindol die folgende Formel aufweist,

H _Ί

V "NT ^fc«

worin Y und Z Halogen, Nitro, Cyano, Trifluormethyl, Niederalkyl, Niederalkoxy, Niederacyloxy, Carbonyloxy-niederalkyl oder Carboxyloxy-phenyl bedeuten,

R Wasserstoff oder ein hydrierter Rest ist, der keine aliphatisch Ungesättigkeit besitzt und 1-8 C-Atome aufweist und
R Niederalkyl, Phenyl oder Benzyl ist.

U. Verfahren nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, dass die oxidative Halogenierung mit N-Chlorsuccinimid durchgeführt wird«

5. Verfahren nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, dass die Hydrolyse in Gegenwart eines Schwefel-Spülmittels durch-: geführt wird.

ORIGINAL INSPECTED

I

6. Verfahren nach Anspruch 3, dadurch gekennezeichnet, dass die Hydrolyse in Gegenwart von wässrigem Tetrahydrofuran ohne ein Schwefel-Spülmittels durchgeführt wird.

7. Verfahren nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, dass das Spülmittel Mercurioxid ist.

8. Verfahren nach Anspruch 3 oder 5, dadurch gekennzeichnet, dass die Hydrolyse in Gegenwart eines Hydrolyse-Katalysators durchgeführt wird.

9. Verfahren nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, dass die Hydrolyse in Gegenwart von Bortrxfluoridäthrat durchgeführt wird.

10. Verbindungen der Formel

worin Y und Z Halogen, Nitro, Cyano, Trifluormethyl, Niederalkyl, Niederalkoxy, Niederacyloxy, Carbonyloxyl-niederalkyl oder Carboxyloxy-phenyl bedeuten, R Wasserstoff oder ein hydrierter Rest ist, der keine ali-

phatische Ungesättigtkeit besitzt, R^T eine Niederkohlenwasserstoffgruppe ist und Hai Chlor oder Brom bedeutet.

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