DE2722189A1 - Derivate des diazabicycloalkans und verfahren zu ihrer herstellung - Google Patents

Derivate des diazabicycloalkans und verfahren zu ihrer herstellung

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DE2722189A1
DE2722189A1 DE19772722189 DE2722189A DE2722189A1 DE 2722189 A1 DE2722189 A1 DE 2722189A1 DE 19772722189 DE19772722189 DE 19772722189 DE 2722189 A DE2722189 A DE 2722189A DE 2722189 A1 DE2722189 A1 DE 2722189A1
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DE
Germany
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formula
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diazabicycloalkane
pyrrolo
derivative
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Withdrawn
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DE19772722189
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English (en)
Inventor
Hidei Kato
Eiichi Koshinaka
Motoyasu Nishikawa
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Abbott Japan Co Ltd
Original Assignee
Hokuriku Pharmaceutical Co Ltd
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

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  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Description

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Derivate des Diazabicycloalkans und Verfahren zu ihrer Herstellung
Hokuriku Pharmaceutical Co., Ltd.
1-Chome, 3-14, Tatekawacho, Katsuyamashi Fukui (Japan)
Gegenstand der Erfindung sind neue Derivate des Diazabicycloalkans der allgemeinen Formel I:
N CH
(D
in der der Rest R ein Wasserstoff- oder Halogenatom bedeutet. Als Halogenatom kommen Chlor, Brom und Jod in Frage.
Gegenstand der Erfindung ist weiterhin ein Verfahren zur Herstellung von Diazabicycloalkan-Derivaten der Formel (I), dadurch gekennzeichnet, daß Pyrrolo £1,2-OC//1 ,/J diazepin der Formel II
mit einem Derivat des Benzhydrylhalogenids der Formel III:
70988 1/06S3
CH-X (IH)
in der R die schon angegebene Definition besitzt und X ein Halogenatom bedeutet, umgesetzt wird.
Die Umsetzung wird bevorzugt in einem Lösungsmittel vorgenommen, welches für die Reaktionspartner inert ist.
Als Lösungsmittel kommen z.B. in Frage: Benzol, Toluol, Xylol, Methanol, Äthanol, Isopropanol, n-Butanol, Dimethylformamid, Dimethylsulfoxid. Die Umsetzung wird bei erhöhter Temperatur, z.B. beim Siedepunkt des verwendeten Lösungsmittels durchgeführt, vorzugsweise in Gegenwart eines Säure bindenden Mittels wie z.B. tertiärem Amin, Natrium- oder Kaliumcarbonat, Alkoholat, Hydrid, Amid oder Jodid von Natrium, wobei auch der Überschuß der Verbindung der Formel II als Säure bindendes Mittel verwendet werden kann.
Das Pyrrolojj ,2-'/J[T,4jdiazepin a^s Ausgangsstoff des erfindungsgemäßen Verfahrens kann man, wie in dem nachstehend angegebenen chemischen Schema wiedergegeben, aus L-Prolin als Ausgangsstoff 3 herstellen, wobei die Optischaktiwerbindung erhalten wird.
Xt - Äthyl
-COOÄt
Autoklav
H2CH2CN
LiAlH^
709881/06S3
Die Verbindungen mit der Formel (I) können mit irgendeiner pharmazeutisch zulässigen anorganischen oder organischen Säure in die entsprechenden Salze, wie z.B. Hydrochloride, Hydrobromide, Sulfate, Oxalate, Maleinate, Citrate oder Fumarate überführt werden.
Gegenstand der Erfindung ist weiterhin eine Verwendung der Verbindung der Formel (I) und ihrer Salze als Antihistaminica, wobei diese mit üblichen Träger- und Hilfsstoffen zu pharmazeutischen Präparaten verarbeitet sein können. Die Verbindung der Formel (I) weist eine hervorragende antihistaminische Wirkung auf, die durch die folgende Untersuchung im Vergleich mit einem bekannten Antihistaminicum festgestellt wurde.
Vergleichsuntersuchung der antihistaminischen Wirkung zum Nachweis des erzielten therapeutischen Effektes.
Die antihistaminische Wirkung wurde mit den exzidierten Krummdärmen von Murmeltieren nach der Methode von Magnus untersucht. Die nachstehende Tabelle zeigt Ergebnisse der Vergleichsuntersuchung, wobei die Effekte als PA^ nach Takayanagi angegeben wurden.
Verwendete bekannte Verbindung als Vergleichssubstanz Diphenhydramin Hydrochlorid
Erfindungsgemäße Verbindungen
I : 2-Benzhydryl-oktahydro-1 H-pyrrolo[j ,2-o^p ,4Jdiazepin 2 HCl (Verbindung gemäß Beispiel 1)
II: 2-(p-Chlorobenzhydryl-oktahydro-iH-pyrrolo[j ,2-«^[]i ,4] diazepin (Verbindung gemäß Beispiel 2)
7Ü9881 /Ü653
Verbindung PA2
Diphenhydramin Hydrochlorid δ, 15 + 0,04 Erfindung gemäße Verbindung I δ,25 + 0,05 Erfindungsgemäße Verbindung II 0,42+0,12
Die Erfindung wird anhand der folgenden Beispiele erläutert: Beispiel 1 :
2,δ g 0ktahydro-1H-pyrrolo[i ,2-oc][i ,4| diazepin, 4,9 g Benzhydrylbromid und 4,1 g trockenes Kaliumkarbonat wurden in 40 ml destilliertem Benzol gelöst und die Lösung wurde 16 Stunden lang unter Rückfluß gerührt.
Das Reaktionsgernisch wurde mit 50 ml einer 5$igen wässerigen Lösung des Kaliumkarbonates gewaschen und die Benzolschicht wurde getrocknet. Das Lösungsmittel wurde abfiltriert und der so erhaltene Rückstand wurde in üblicher Weise behandelt und in Hydrochlorid umgewandelt. Nach Umkristallisation des Hydrochloride wurde 2-Benzhydryl-oktahydro-1H-pyrrolo{j ,2-»C][i ,4] diazapin Dihydrochlorid, dessen Schmelzpunkt 1Ö3 bis 105° C betrug, erhalten. Die Ausbeute beträgt 4,δ gKD-15,9°C (Ca11 Wasser).
Analyse für C21H26N2 ·.2 HCl
Berechnet in %'. C : δθ,70; H : 7,44; N : 7,30 Gefunden in % : C : δθ,72; H : 7,4δ; Ν : 7,33
Beispiel 2 :
Es wurde wie im Beispiel 1 beschrieben gearbeitet, jedoch unter Verwendung von 2,1 g 0ktahydro-iH-pyrrolo[i ,2-oC][j ,£{ diazepin, 4,2 g p-Chlorobenzhydrylbromid und 3,0 g trockenem Kaliumkarbonat, um 2-(p-Chlorobenzhydryl)-oktahydro-iH-pyrrolo[i ,2-<*}[j ,/J-diazepin mit einem Siedepunkt von 190 bis 791O/15 mm Hg zu erhalten. Die Ausbeute beträgt 3,6 gKJD-i6,7° (C-1, in Chloroform) .
' 709881/ÜB53

Claims (5)

  1. 2772189
    Patentansprüche:
    1, Derivate des Diazabicycloalkans der Formel I,
    (D
    in der der Rest R ein Wasserstoff- oder Halogenatom bedeutet, und deren Salze.
  2. 2. Ein Derivat des Diazabicycloalkans der Formel I. gemäß Anspruch 1 , in der R ein Wasserstoffatom bedeutet,
  3. 3. Ein Derivat des Diazabicycloalkans mit der Formel I gemäß Anspruch 1 , in der R ein Chloratom bedeutet.
  4. 4· Verfahren zur Herstellung von Diazabicycloalkan-Derivaten der Formel I, dadurch gekennzeichnet, daß Pyrrolo[j ,2-oöj~ jj ,4j-diazepin der Formel II
    mit einem Derivat des Benzhydrylhalogenides der Formel III:
    709881/0653
    ORIGINAL INSPECTED
    in der R die oben angegebene Bedeutung hat und X ein Halogenatom bedeutet, umgesetzt wird.
  5. 5. Verwendung der Diazabicycloalkan-Derivate der Formel I als Antihistaminica.
    709881/0653
DE19772722189 1976-06-10 1977-05-17 Derivate des diazabicycloalkans und verfahren zu ihrer herstellung Withdrawn DE2722189A1 (de)

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DK (1) DK143850C (de)
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FR (1) FR2354328A1 (de)
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Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH78A (de) * 1889-01-18 August Graemiger Anton Apparat zum Färben, Waschen, Bleichen u. s. w., von Garn in aufgewickeltem Zustande
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SE7706747L (sv) 1977-12-11
GB1519926A (en) 1978-08-02
BE855436A (fr) 1977-10-03
DK143850C (da) 1982-04-05
ATA407877A (de) 1979-09-15
US4093630A (en) 1978-06-06
AT356116B (de) 1980-04-10
DK143850B (da) 1981-10-19
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JPS541718B2 (de) 1979-01-27
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