DE2657770A1 - In 8-stellung aminocarbonyl- und -sulfonylsubstituierte ergoline, ihre verwendung und herstellung - Google Patents

Description

In 8-Stellung Aminocarbonyl- und -sulfonylsubstituierte Ergoline, ihre Verwendung und Herstellung

Die DOS 2,530,577 umfasst eine Klasse von Ergolinen. Es wurde gefunden, dass bestimmte in der genannten DOS nicht spezifisch aufgeführte Verbindungen dieser Klasse besonders interessante Eigenschaften aufweisen.

Die Erfindung betrifft insbesondere die Verbindungen der Formel I

N-CH.,

709828/1022

	2657770	R2
Rx	H
NH-SO2-N(Et)2	H
NH-SO2-NH-C(CH3J3	H
NH-SO2-3-Pyridyl	H
NH-SO -Phenyl	H
NH-SO2-CF3	H
NH-SO-Me	H
NH-CO-O-CH2-CCl3	Br
NH-S0-N(CH_) _

2 3 2

in freier Form oder in Form ihrer Additionssalze mit Säuren.

Die Verbindungen der Formel I können wie in der obigen DOS beschrieben durch Acylierung entsprechender 6-Methyl-8a-amino-ergoline I hergestellt werden.

Die nach dem Verfahren erhältlichen Verbindungen können in freier Form als Base oder in Form ihrer Additionssalze mit Säuren vorliegen. Aus den freien Basen lassen sich in bekannter Weise Säureadditionssalze herstellen und umgekehrt.

Die Ausgangsprodukte sind bekannt oder nach an sich bekannten Methoden herstellbar.

Die Verbindungen der Formel I in freier Form oder in Form von physiologisch verträglichen Additionssalzen mit Säuren zeichnen sich durch interessante pharmakodynamische Eigenschaften aus. Sie können als Heilmittel verwendet werden.

709828/1022

So können die erf indungsgeinässen Verbindungen aufgrund ihrer dopaminergen Eigenschaften bei der Behandlung von Morbus Parkinson Anwendung finden.

Die erfindungsgemässen Verbindungen besitzen ebenfalls eine Prolactin-sekretionshemmende Wirkung. Prolactinsekretionsheiranende Verbindungen können z.B. zur Prophylaxe und Therapie von physiologischer Lactation und Galactorrhoe Anwendung finden.

Die Erfindung betrifft auch Heilmittel, die eine Verbindung der Formel I in freier Form oder in Form ihrer physiologisch verträglichen Additionssalze mit Säuren enthalten. Diese Keilmittel, beispielsweise eine Lösung oder ejne Tablette, können nach bekannten Methoden, unter Verwendung der üblichen Hilfs- und Trägerstoffe, hergestellt werden.

Das nachfolgende Beispiel erläutert die Erfindung. Die Temperaturangaben erfolgen in Celsiusgraden.

709828/1022

Beispiel:

Unter Verwendung des in der obigen DOS beschriebenen Verfahrens (z.B. in Beispiel 4 bis 14) und entsprechender Ausgangsverbindungen gelangt man zu folgenden Verbindungen der Formel I:

HN

in

R R Smp. ^n ^{iC in DMF)}

C H

NH-SO -N(^ ^{2 5} H 201-202°* -57° (0,3)

^ C₂H₅ 218-220°⁴ -27° (0,4)^b

NH-SO -NH-C(CH ) H 209-213°² +7° (1)

(Zers.)

'2\ # ^H 262-266° -59° (0,5)

^-N

NH-SO₂-/ \ H 199-201^o1 -55° (0,5)

NH-SO₂-CF₃ H 206-208^o1 -45° (0,45)

NH-SO₂-CH₃ H 219-220^o1 -69° (0,5)

(Zers.)

NH-CO-O-CH-CCl H 216-218°³ -25° (0,4)

. (Zers.)

7098 2 8/1022

2G57770

70

R₂ Smp. [α]^ (c in DMF)

—NH-SO -N^ ^J Br 253-256°⁴ +7° (0,5) ^X~" (Zers.)

1 als Base

2 als Hydrochlorid mit 1 MoI HO

3 als Hydrogentartrat

4 als Hydrochlorid

5 in Pyridin statt DMF

709828/1022

Claims (3)

1. Patentanspruch:

   Γ)

   1/ Die Verbindungen der Formel I

   BN

   N-CiL

   NH-SO -N(Et)2 K " 2 * 3 3 H NH-SO-3-Pyridy1 H NH-SO -Phenyl H NH-SO₂-CF₃ H NH-SO-Me H NH-CO-O-CK₂-CCl₃ H NH-SO -N (CH.,Y
   Ct j Z* Br

   in freier Form oder in Form ihrer Additionssalze mit Säuren.,
2. 2. Ein Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel I, worin R₃ obige Bedeutung hat, in freier Form oder in Form ihrer Additionssalze mit Säuren durch Acylierung entsprechender 6-Methyl-8a—aminoergoline und gegebenenfalls anschliessender üeber-

   709828/1022

   265777Ό

   führung der so erhaltenen Verbindungen der Formel I in ihre Additionssalze mit Säuren.
3. 3. Arzneimittel, dadurch gekennzeichnet, dass es eine Verbindung der Formel l_r wenn E und R obige Bedeutung haben, oder deren Säureadditionssalze enthält.

   3700/BA/ER

   709828/1022