DE2651708A1 - 2-substituiert-5-alkylresorcine - Google Patents

2-substituiert-5-alkylresorcine

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DE2651708A1
DE2651708A1 DE19762651708 DE2651708A DE2651708A1 DE 2651708 A1 DE2651708 A1 DE 2651708A1 DE 19762651708 DE19762651708 DE 19762651708 DE 2651708 A DE2651708 A DE 2651708A DE 2651708 A1 DE2651708 A1 DE 2651708A1
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octyl
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Cheuk Man Lee
Raymond John Michaels
Nicholas Peter Plotnikoff
Harold Elmer Zaugg
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Abbott Laboratories
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Abbott Laboratories
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Description

Dr. Ing. Völler AbJtz Or. Dieter fr. Morf Dr. Hans-Α. Brauns ■ Hünciisn 83, Pienzenmiantr, 2β
12. November 1976 3270
ABBOTT LABORATORIES North Chicago, Illinois, V.St.A.
2-Substituiert-5-alkylresorcine
Die Erfindung betrifft Resorcine, insbesondere 2-Substitulert~5-alkylresorcine der nachstehenden allgemeinen Pormel
in der R. ein Wasserstoffatom oder einen Nieder-alkanoylrest, Rp einen gerad- oder verzweigtkettigen Alkylrest mit 1 bis Kohlenstoffatomen und X ein Stickstoffatom oder ein methylsubstituiertes Kohlenstoffatom (C-Methyl) bedeuten.
709820/1066
3270
Unter "Hleder-alkanoylresten" sind liier von Monocarbonsäuren abgeleitete einwertige, gerad- oder verzweigtkettige, gesättigte aliphatische Reste mit 2 Ms 6 Kohlenstoffatomen, wie die Acetyl-, Propionyl-, a-Methylpropionyl-, Butyryl- oder Hexanoylgruppe,zu verstehen.
Der Ausdruck "Alkylreste" "bezieht sich hier auf gerad- oder verzweigtkettige, einwertige gesättigte aliphatische Reste mit 1 "bis 20 Kohlenstoffatomen, wie die Methyl-, n-Amyl-, n-Hexyl-r 2-Heptyl-, n-Heptyl-, 3-Methyl-2-octyl-, n-Octyl-, 2-lTonyl-* 2-Tetradecyl-, n-Hexadecyl- oder 2-Eikonsanylgruppe.
Die erfindungsgemäßen Resorcine werden gemäß folgendem Reaktionsschema hergestellt:
— 2 — 70S8 20/i066
M H
CM
M H
709820/1066
Die Benzopyranone (I) werden in Tetrahydrofuran mit Methylmagnesiumbromid zu den Alkoholen (II) umgesetzt, welche
ihrerseits in Pyridin mit Essigsäureanhydrid zu den Diacetylderivaten umgesetzt werden. Die anschließende Dehydratisierung mit Thionylchlorid in Pyridin bei -10 bis O0C liefert
die Isopropenylderivate (III). Durch Umsetzung der Derivate (III) mit flüssigem Ammoniak bei Raumtemperatur in einer
Hochdruckbombe erhält man die Resorcine (IV). Durch Hydrierung der Isopropenylderivate (III) mit 5^iger Palladium-Aktivkohle in Äthylacetat werden die Isopropylderivate (V)
erhalten, welche in einer Hochdruckbombe bei Raumtemperatur mit flüssigem Ammoniak zu den deacetylierten Derivaten (71) umgesetzt werden.
Spezielle Beispiele für die nach dem vorgenannten allgemeinen Reaktionsschema herstellbaren erfindungsgemäßen Verbindungen sind:
OCOCH,
CHCH(CH2) CH,
709820/1066
3270
(VIII) 2-[4-Isopropenyl-3-pyridyl]-5-(3-methyl-2-octyl)-resorcin
OH
CH3 ι
CHCH(CH2 CH,
(IX) 1,3-Diacetyl-2-[4-isopropyl-3-pyridyl ]-5-(3-methyl-2-octyl)-resorcin
OCOCH
(X) 2-[4-Isopropyl-3-pyridyl]-5-(3-metliyl-2-octyl)-
resorcin ·
OH
CH
CHCH(CH2)4CH CH,
7 0 9820/1066
3270
JlO
(XI) 1,3-Diacetyl-2-[(2-isopropenyl-5-methyl)-phenylJ-5-(3-methyl-2-octyl)-resorcin
(211) 2-[(2-Isopropyl-5-methyl)-phenyl]-5-(3-methyl-2-octyl)-resorcin
OH
CH-,
CHCH(CH0) .CH, CH,
Die erfindungsgemäßen Verbindungen eignen sich als Analgetika, Tranquilizer, sedativ-hypnotische Mittel und Antikonvulsiva. Sie entfalten ihre Wirkung im allgemeinen bei Verabreichung in täglichen Dosen von 1 bis 10 mg/kg Körpergewicht. Ihre analgetische Wirkung wurde mit Hilfe des Standard-Mäusekrampf- bzw.-krümmtests (standard mouse writhing test)[Whittle, Brit. J. Pharmacol., 22 (1964), Seite 29öJ festgestellt und durch den Heißplattenversuch [G-. ¥oolfe»und A.J. McDonald, J. Pharmacol. Exper. Therap., 80 (1944), Seite 300] sowie den Eatten-Schwanzschlagetest (rat tail flick test) bestätigt.
709820/1066
Die nachstehenden Beispiele sollen die Erfindung näher erläutern, ohne sie jedoch zu "beschränken.
Beispiel 1
10~Hydroxy~8-(3-inethyl-2~octyl)-5-oxo-5H-[ 1 jbenzopyrano-[4»3-c]pyridin
OH
.CH3 ;
CHCH(CH2)4CH3 j CH3 j
Ein Gemisch von 3,42 g 2-Benzyl-10-hydroxy-8-(3-methyl-2-octyl)-5-O3:o-1,2,3»4-tetrahydro-5H-[i]benzopyrano[4,3-cjpyridin, 1 g 10biger Palladium-Aktivkohle und 120 ml Xylol wird unter Rühren 23 Std. unter Rückfluß gekocht. Anschliessend filtriert man den Katalysator vom Gemisch ab, dampft das Eiltrat im Vakuum zur Trockene ein und kristallisiert den Rückstand aus Acetonitril um. Dabei erhält man die reine Verbindung vom Ep. 122 bis 1230C
74 C 7 H 4 N
ber.: 74 ,31 7 ,42 3 ,15
gef.: ,08 ,36 ,98
— Ύ —
709820/1066
3270
Beispiel
2-{4-[(1-Hydroxy-1-methyl)-äthylJ-3-pyridyl}-5-(3-methyl-2-octyl)~resorcin
OH
CH3 CH3
CHCH(CH2)4CH3
OH' 1
CH3
Eine Lösung von 16,97 g (0,05 Mol) 1O-Hydroxy-8-(3-methyl-2-octyl)-5-oxo-5H-[i]benzopyrano[4»3-e]pyridin in 125 ml Tetrahydrofuran wird allmählich unter Rühren in eine lösung von 125 ml 3m Methylmagnesiumbromid in Äther und 125 ml Tetrahydrofuran eingetragen, so daß die erhaltene Lösung schwach unter Rückfluß kocht. Nach der Zugabe wird das Reaktionsgemisch 90 Min. unter Rückfluß gekocht, abgekühlt und mit 200 ml gesättigter Jjamoniumchloridlösung zersetzt. Anschließend extrahiert man zweimal mit Tetrahydrofuran und trocknet die Extrakte über wasserfreiem Magnesiumsulfat. Beim Eindampfen im Vakuum erhält man die gewünschte Verbindung vom Pp. 82 bis 870C.
7Ώ982Ό/1
3270
Beispiel
1,3-Diaeetyl-2-{4-[(1-hydroxy-1-methyl)-äthyl]-3-pyridyl] 5-(3-methyl-2-octyl)-resorein
OCOGH,
CHCH(CH
7»65 g Essigsäureanhydrid werden unter Rühren in eine eisbadgekühlte Lösung von 9>73 g 2-{4-[(1-Hydroxy-1-methyl)-äthylJ-3-pyridyl}-5-(3-methyl-2-octyl)-resorcin in 40 ml wasserfreiem Pyridin eingetropft. Das Gemisch wird 1 Std. "bei der Eisbadtemper&tur und dann über Nacht "bei Raumtemperatur gerührt. Anschließend dampft man das Gemisch im Vakuum ein, gießt den Rückstand in 300 ml Eiswasser und nimmt das gummiartige Material in Äther auf. Die ütherlö'sung wird zweimal mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und- im Yakuum eingedampft. Dabei erhält man die gewünschte Verbindung» die ohne weitere Reinigung in der nächsten Stufe eingesetzt wird.
709820/1066
3270
Beispiel
1,3-3)iacetyl-2-[4-isopropenyl-3-pyridyl J-5-(3-metnyl-2-octyl)-resorcin
OCOCH.
CH
CHCH(CH0).CH
5 ml ThionylChlorid werden unter Rühren in eine Lösung von 1 , 27 g 1,3-Diacetyl-2-{4-[1-hydroxy-1-methyl)-äthyl]-3-pyridylj-5-(3-methyl-2-octyl)-resorcin in 40 ml Pyridin, die im Eisbad auf -100C gekühlt wird» eingetropft. Das Gemisch wird gerührt und innerhalb von 90 Min. auf O0C erwärmen gelassen. Anschließend gießt man das Gemisch in Eiswasser ein» extrahiert mit Äther» wäscht die Extrakte mit Wasser und trocknet sie über wasserfreiem natriumsulfat. Der "beim Eindampfen in Vakuum erhaltene Rückstand wird an einer ELorisiffisäule (149 "bis 250 μ; 60 bis 100 mesh) unter Verwendung von abgestuften Methanol/Benzol-Iiösungsmittelmischungen Chromatograph!ert; dabei erhält man die reine Verbindung (Florisir— = Magnesiumsilikatgel).
C27H35M)4:
ber.:
gef.:
74,11 74,19
8,06
8,02
3,20 3,23
- 10 -
70982Ö/WS
Beispiel 5
2-[4-Isopropenyl-3-pyridyl]-5-(3-methyl-2-oetyl)-resorcin
OH
CH3
CHCH(CH9' CH,
Eine Lösung von 4,37 g 1»3-Diacetyl-2-[4-isopropenyl-3-pyridyl]-5-(3-methyl-2-octyl) -resorcin in 50 ml !Toluol wird in eine Hochdruckbombe mit 40 ml flüssigem Ammoniak gegeben. Das Gemisch wird über Nacht bei Raumtemperatur geschüttelt. Anschließend läßt man das überschüssige Ammoniak entweichen, reibt den Rückstand mit Wasser an und extrahiert mit Chloroform. Die Extrakte werden zweimal mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum eingedampft. Der Rückstand wird aus Äther/Petroläther (30 bis 600C) umkristallisiert; dabei erhält man die reine Verbindung vom Ip. 128 bis 1290C.
78 C 8 H 3 N
ber.: 78 ,14 8 ,84 3 ,97
gef.i ,43 ,98 ,99
- 11 -
709820/1066
Beispiel 6
1,3-I>iacetyl-2-[4-isopropyl-3-pyridyl J-5-(3-methyl-2-octyl)-resorcin
OCOCH,, 3
CH,
CHCH(CH9) OCOCH5 CH3
Eine Lösung von 6 g 1, 3-Dia.cetyl-2-[4-isopropenyl-3-pyridyl]-5-(3-methyl-2-octyl)-resorcin in 200 ml Ithylacetat wird in einem Parr-Apparat während 90 Min. in G-egenwart von 1,2g 5/£iger Palladium-Aktivkohle hydriert. Anschließend filtriert man die Lösung, fügt nochmals 1,2 g 5fo±ge Palladium-Aktivkohle hinzu und hydriert die Mischung 4 Std. Danach filtriert man den Katalysator ab und dampft das Piltrat im Vakuum zur gewünschten Verbindung ein.
C27H57NO4:
73 C 8 H 3 U
ber.: 73 ,78 8 ,52 3 ,20
gef.: ,47 ,59 ,01
- 12 -
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Beispiel 7
2-[4-Isopropyl-3-pyridyl]-5-(3-methyl-2-octyl)-resorcin
CH3
CH3
2-[4-Isopropyl-3-pyridyl]-5-(3-methyl-2-octyl)-resorcin wird durch Umsetzung von 1,3-Diacetyl-2-[4-isopropyl-3-pyridyl]-5-(3-methyl-2-octyl)-resorcin mit Ammoniak analog Beispiel 5 hergestellt.
Bei spiel
1-Hydroxy-9-methyl-3-(3-niethyl-2-oc'tyl)-6-oxo-6H-di'benzo[TD ]■ [djpyran
CH3 j CHCH(CH2)4CH3;
CH3
Ein Gemisch von 8,4 g 1-Hydroxy-9-methyl-3-(3-methyi-2-octyl)· 6-oxo-7»8,9»10-tetrahydro-6H-dibenzo[b][d]pyran und 2,4 g Schwefel wird im Ölbad 30 Min. auf 255 bis 2600C erhitzt. Nach der Abkühlung versetzt man den Rückstand mit -100 ml' Äther und filtriert das unlösliche Material von der Ätherlösung ab. Das Piltrat wird im Vakuum eingedampft, wobei man 7»9 g eines amorphen Feststoffs vom Pp. 80 bis 850C erhält .
- 13 -
709820/1066 . · ■
Beispiel 9
2-ί2-[(1-Hydroxy-1-methyl)-äthylJ-5-methylphenyl}-5-(3-methyl-2-octyl)-resorcin
OH
CH3 CHCH(CH2)^H3I
CH3
2-[2-[(i-Hydroxy-1-methyl)-äthyl]-5-methylphenyl}-5-(3-methyl-2-octyl)-resorcin wird durch Umsetzung von 1-Hydroxy-9-methyl-3-(3-methyl-2-octyl)-6-oxo-6H-dilDenzo[TD][d]pyran mit Methylmagnesiumbromid und.Zersetzung des erhaltenen Komplexes mit wäßrigem Natriumcarbonat analog Beispiel 2 hergestellt.
Beispiel
1,3-Diaeetyl-2-{2-[ (1 -hydroxy-1 -methyl) -äthyl J-5-methylphenyl}-5-(3-methyl-2-octyl)-resorcin
OCOCH,
CH,
CHCH(CH2).CH,
CH
1,3-Diacetyl-2-{2-[(1-hydroxy-1-methyl)-äthylJ-5-methylphenyll-5-(3-methyl-2-octyl)-resorcin wird durch Umsetzung von 2 i-2-ί(1-Hydroxy-1-methyl)-äthylj-5-methylphenyl]-5-(3-methyl-2-octyl)-resorcin mit Essigsäureanhydrid in Pyridin analog Beispiel 3 hergestellt.
- 14 . · 709820/1066
3270
Beispiel 11
1,3-Diacetyl-2-[(2-isopropenyl-5-methyl)-phenyl]-5-(3-methyl-2-octyl)-resorcin
GHCH(CH2
1,3-Diacetyl-2-[(2-isopropenyl-5-methyl)-phenyl]-5-(3-methyl-2-octyl)-resorcin "wird durch Umsetzung von 1,3-Di~ acetyl-2-{2- [ (1 -hydroxy-1 -methyl) -äthyl ]-5-methylphenyl} 5-(3-methyl-2-oetyl)-resorcin mit Thionylchlorid und Pyridin analog Beispiel A- hergestellt. ,
C29H38°4;
- 15 -
ber.: 77 ,30 8, 50 14, 20
gef.: 76 ,82 8, 60 13, 67
709820/1066
3270
Beispiel 12
1,3-Diacetyl-2-[(2-isopropyl-5-methyl)-phenyl]-5-(3-methyl-2-octyl)-resorcin
CH,
CHCH(CH2)^GH
Eine Lösung von 2,5 g 1,3-Diacetyl-2-[(2-isopropenyl-5-methyl)-phenyl]-5-(3-methyl-2-octyl)-resorcin in 100 ml von Sauerstoff "befreitem Benzol wird über Haeht "bei Raumtemperatur und einem Druck von 3 atm in Gegenwart von 1 g Tris-( triphenylphosphin) -rhodiumchlorid hydriert. Dann dampft man die Lösung im Vakuum zur Trockene ein. Dar Rückstand wird in Äther gelöst und die Lösung zur Entfernung des Katalysators durch eine Florisir-^-Säule laufen gelassen. Durch Eindampfen des Elutionsmittels im Vakuum erhält man die gewünschte Verbindung.
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Beispiel 13
2-resorcin
-phenyl]-5-(3-methyl-2-octyl)-
CH
CH3-V HOS^— CHCH(CK2)4CH3 C" '
2-[(2-Isopropyl-5-methyl)-phenyl]-5-(3-methyl-2-octyl)-resorcin wird durch Umsetzung von 1,3-Diacetyl-2-[(2-isoprαpyl-5-methyl ) -phenyl]-5-(3-methyl-2-octyl)-resorcin mit Ammoniak analog Beispiel 7 hergestellt und durch Chromatographie an einer Fl orisil®-Säule (149 bis 250 μ; 60 bis 100 mesh) unter Verwendung von abgestuften ither/-Petroläther-Lösungsmittelmischungen' (30 bis 6O0C) gereinigt,
O 47 9 H 8, 0
ber.: 81, 91 9 ,85 8, 68
gef.: 80, ,85 99
Beispiel
14
Die erfindungsgemäßen Verbindungen werden mehreren Tests zur Bestimmung ihrer Brauchbarkeit und Wirkung als antipsychotische, analgetische und antikonvulsive Mittel unterworfen. Diese Tests werden nachstehend beschrieben; ihre Ergebnisse sind aus Tabelle I ersichtlich.
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709820/1066
3270
TEST 1 ^
Antipsyehotische Wirkung
(Desoxyn-Antagonismus "bei Ratten)
Die antipsychotische Wirkung (Desoxyn-Antagonismus) wird in mit Photozellen ausgestatteten Bewegungsaktivitätskammern bestimmt. Man verabreicht Gruppen von jeweils neun Hatten die betreffende Verbindung oral 1 Std. vor dem lest und danach Methamphetamin (Desoxyn) in einer Dosis von 3 mg/kg (subkutan). Dann werden die Hatten in die Kammer gegeben. Die Veränderungen der Bewegungsaktivität (motorischen Aktivität) werden als Zählwerte der Photozellen registriert und den an (nur) mit Desoxyn behandelten Vergleichstieren erzielten Resultaten gegenübergestellt.
TESO? 2
Analgetische Wirkung
Die Prüfung der analgetischen Wirkung der erfindungsgemäßen Verbindungen erfolgt nach den Essigsäure-Krampf- bzw. -Krümmtest, wie er von B.A. Whittle in Brit. J. Pharmacol 22 (1964), Seite ZA-Sr beschrieben wird. Gruppen von weiblichen Swiss-Webster-Mäusen werden orale Dosen des Wirkstoffs oder einer Vergleichsprobe verabreicht. Auf die Verwendung des intravenösen Farbstoffs wird verzichtet. Eine Stunde später wird intraperitoneal 0,4 ml 0,5$ige Essigsäure verabreicht. Man bestimmt die Anzahl der innerhalb von 20 Min. erfolgenden Krümmungen bzw. Krämpfe (Beginn der Zählung 5 Min. nach der Essigsäureinjektion). Die analgetische Wirkung wird als prozentuale Hemmung des Krümmens gegenüber den Vergleichsproben oder als EDp-,w wiedergegeben.
Beim Test der analgetischen Wirkung nach der Ratten-Schwanzschlagemethode [vgl. F.E. D'Amour und D.L. Smith, J. Pharmacol
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'709820/1068
3270
Exp. Ther. 72 (1941), Seite 74] wird folgende Abwandlung vorgenommen. Gruppen von männlichen Sprague-Dawley-Ratten mit einem Gewicht von jeweils 140 bis 170 g werden durch Schwarz färbung der Schwänze mit Tusche präpariert. Dann wird die Wärme eines Strahlers so auf die Schwänze fokusiert und eingestellt, daß die normalen Schmerzschwellen (Zeit in Sekunden bis zum Erfolgen einer Ausweichreaktion oder eines Schwanzschlages) im Bereich von 8 bis 10 Sekun den liegen. Anschließend verabreicht man die zu testende Verbindung oral und bestimmt die Schmerzschwellen der Ver suchstiere stündlich. Die analgetischen Wirkungen sind in Tabelle I als prozentuale Erhöhung über die anfängliche Schmerz schwelle 2 Std. nach der Verabreichung oder als Werte angegeben.
TEST 3
Audiogener Anfalltest . , (an Mäusen)
Man verwendet bei diesem Test männliche Mäuse vom O'Grady-St^TTiTn mit einem Gewicht von jeweils 14 bis 16 g» welche speziell für die Empfänglichkeit gegenüber audiogenen Anfällen gezüchtet wurden. Der audiogene Apparat besteht aus einem Holzkasten, der einen Metallbehälter mit zwei im oberen Teil angebrachten Türklingeln einschließt. Haeh der Wirkstoffverabreichung gibt man die Versuchstiere in die audiogene Kammer, betätigt die Klingeln 1 Min. lang und beobachtet die Krämpfe bzw. Zuckungen der Tiere [vgl. N.P. Plotnikoff und D.M. Green, J. Pharmacol. Exp. Ther., 119 (1957), Seite 294].
- 19 -
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TABELLE I
J I
O
CD
CO
IV)
Verbindung (VII) Beispiel 4
Verbindung (VIII) Beispiel 5
Verbindung (IX) Beispiel 6
Verbindung (X) Beispiel 7
Verbindung (Xl) Beispiel 11
Antipsychotische Wirkung
(Desoxyn-Antagonismus bei Ratten)
10 mg/kg :
inaktiv
10 mg/kg :
Verbindung (XII)
Beispiel 13 10 mg/kg :
RTi1 = Ratten-Schwanzschlagetest W(PO) = Krampf- bzw. Krümmtest
ro -j ο
Analgetische Wirkung
RTi1: 23 $> bei 20 mg/kg
RTi1: 59 56 bei 40 mg/kg
W(PO): 30 io bei 80 mg/kg RTP: 20 % bei 40 mg/kg
Antikonvulsive Wirkung
Audiogener Anfall 1 Std., <fo Schutz
ED50 : ? mg/kg ^ (geschätzt)
100 mg/kg :
W(PO): ED 50 = 44 mg/kg 100 mg/kg : 60 : CD
cn
RTP: 53 * bei 40 mg/kg 100 mg/kg : 70 : &
-«J
CD
CO
W(PO):
10 bis		 40
40		 bis 50
mg/kg		 io bei ' 100 mg/kg : 60 :
W(PO):
RTi1:		 47
45		 # bei
i» bei		 40 mg/kg
22 mg/kg
*
3270 _
Die Erfindung "betrifft ferner Arzneimittel, welche als Wirkstoff komponente mindestens eine erfindungsgemäße Verbindung in Kombination mit einem pharmakologisch verträglichen Träger oder Verdünnungsmittel enthalten. Die Verbindungen der Erfindung weisen sowohl orale als auch parenterale Wirksamkeit auf und können zu Präparaten für orale, parenterale oder rektale Zwecke formuliert werden.
Beispiele für feste Verabreichungsformen für orale Zwecke sind Kapseln, Tabletten, Pillen, Pulver und Granulate. Bei solchen Pestpräparaten wird der Wirkstoff bzw. die aktive Verbindung mit mindestens einem inerten Verdünnungsmittel, wie Rohrzucker, Milchzucker oder Stärke, vermischt. Derartige Präparate können ferner gemäß der üblichen Praxis zusätzliche Substanzen (außer inerten Verdünnungsmitteln), wie Gleitmittel (z.B. Magnesiumstearat), Süßstoffe und Geschmacks- bzw. Geruchskorrigentien und Farbstoffe (flavoring agents), enthalten. Tabletten und Pillen können außerdem mit magensaftresistenten, dünndarmlöslichen Überzügen (enteric coatings) versehen werden.
Beispiele für flüssige Verabreichungsformen für orale Zwecke sind pharmakologisch verträgliche Emulsionen, lösungen, Suspensionen, Sirups und Elixiere, welche die üblicherweise verwendeten inerten Verdünnungsmittel, wie Wasser, enthalten. Außer inerten Verdünnungsmitteln können derartige Präparate auch Hilfsstoffe, wie Netzmittel» Emulgier- und Suspendiermittel, Süßstoffe, Parfümierungsmittel, Geschmacksbzw. Geruchskorrigentien und Farbstoffe enthalten.
Beispiele für erfindungsgemäße Arzneimittel, welche sich zur parenteralen Verabreichung eignen, sind sterile, wäßrige oder nicht-wäßrige lösungen, Suspensionen oder Emulsionen. Beispiele für nicht-wäßrige Lösungsmittel oder Medien sind Propylenglykol, Polyäthylenglykol, pflanzliche Öle, wie Olivenöl, und injizierbare organische Ester, wie Esteroleat (Öl-
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3270
säureester). Solche Präparate können ferner Hilfsstoffe, wie Konservierungs-, Netz-, Emulgier- und Dispergiermittel, enthalten. Die Präparate können sterilisiert werden, beispielsweise durch Filtration durch ein Bakterienfilter, durch Einverleibung von Sterilisierungsmitteln, durch Bestrahlen oder durch Erhitzen. Man kann sie auch in Form steriler Festpräparate erzeugen, welche unmittelbar vor dem. Gebrauch in sterilem Wasser oder einem anderen sterilen, injizierbaren Medium gelöst werden können.
Präparate für die rektale Verabreichung sind Suppositoryen, welche außer dem Wirkstoff Bindemittel, wie Kakaobutter oder ein Suppositorienwachs, enthalten können.
Die Wirkstoffdosis in den erfindungsgemäßen Arzneimitteln kann variiert werden. Es ist jedoch notwendig, daß die Wirkstoffmenge so bemessen wird» daß man eine geeignete Yerabreichungsform erhält. Die jeweils gewählte Dosis hängt vom angestrebten therapeutischen Effekt, vom Verabfolgungsweg und von der Behandlungsdauer ab.
— 22 —
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Claims (24)

  1. Patentansprüche
    1/ί 2-Substituiert-5-alkylresorcine der nachstehenden allgemeinen Formel
    in der R, ein Wasserstoff atom oder einen Meder-alkanoylrest, R2 einen gerad- oder verzweigtkettigen Alkylrest mit 1 bis 20 Kohlenstoffatomen und X ein Stickstoffatom oder ein methylsubstituiertes Kohlenstoffatom (C-Methyl) bedeuten«
  2. 2. Verbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß Ε., ein Wasserstoff atom, R2 einen Alkylrest und X ein Stickstoffatom bedeuten.
  3. 3. 2-{4-[(i-Hydro2:y-1-methyl)--äthyl]-3-pyridyl}-5-(3-methyl-2-octyl)-resorcin, eine Verbindung nach Anspruch 2.
  4. 4. Verbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß R1 -C(O)CH3, R2 einen CQ-Alkylrest und X ein Stickstoffatom bedeuten.
    - 23 -
    ORIGINAL INSPECTED
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  5. 5. 1 > 3-Diacetyl-2-f4- [ (1 -hydroxy-1 -methyl) -äthyl J-3-pyridyl} 5-(3-methyl-2-octyl)-resorcin, eine Verbindung nach Anspruch 4.
  6. 6. Verbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß R1 -C(O)CH5, R2 einen Cg-Alkylrest und X ein Stickstoffatom bedeuten.
  7. 7. 1»3-Diacetyl-2-[4-isopropenyl-3-pyridylJ-5-(3-methyl-2-octyl)-resorcin, eine Verbindung nach Anspruch 6.
  8. 8. Verbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Reste R1 Jeweils ein Wasserstoffatom, R2 einen Cg-Alkylrest und X ein Stickstoffatom bedeuten.
  9. 9. 2-[4-Isopropenyl-3-pyridyl]-5-(3-methyl-2-octyl)-resorcin, eine Verbindung nach Anspruch 8.
  10. 10. Verbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß R1 -C(O)GH-, R2 einen Cg-Alkylrest und X ein Stickstoffatom bedeuten.
  11. 11. 1,3-3)iacetyl-2-[4-isopropyl-3-pyridyl ]-5-( 3-methyl-2-octyl)-resorcin, eine Verbindung nach Anspruch 10.
  12. 12. Verbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet» daß die Reste R.. Jexveils ein Wasserstoff atom, Rp einen Cg-Alkylrest und X ein Stickstoffatom bedeuten.
  13. 13. 2-[4-Isopropyl-3-pyi*idylJ-5-(3-methyl-2-octyl)-resorcin, eine Verbindung nach Anspruch 12.
  14. 14. Verbindungen nach Anspruch 1> dadurch gekennzeichnet, daß die Reste R. jeweils ein Wasser st off atom, Rp einen Cg-Alkylrest und X C-CH^ bedeuten.
    - 24 709820/10 6 6
    3270
  15. 15. 2- 2-[(i-Hydroxy-1-methyl)-äthyl]-5-methylphenyl -5-(3-methyl-2-oetyl)-resorein, eine Verbindung nach Anspruch 14.
  16. 16. Verbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet» daß die Reste IL jeweils -G(O)CH5, IU einen Cg-Alkylrest töid X C-CH, bedeuten* .
  17. 17. 1,3-Diacetyl-2- {2-[ (1 -hydroxy-1 -methyl) -äthyl ]-5-methylphenyl}-5-(3-niethyl-2-octyl)-resorcin, eine Verbindung nach Anspruch 16.
  18. .18. Verbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Reste R1 jeweils -C(O)CH3, R2 einen Cg-Alkyl~ rest und X C-CH^ bedeuten.
  19. 19. 1»3-Diacetyl-2-[(2-isopropenyl-5-methyl)-phenyl]-5-(3-methyl-2-octyl)-resorcin, eine Verbindung nach Anspruch 18. ,
  20. 20. Verbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet» daß die Reste R1 jeweils -C(O)CH5, R2 einen Cg~Alkylrest und X C-CH, bedeuten.
  21. 21. 1,3-Macetyl-2-[(2-i sopropyl-5-methyl)-phenyl ]-5-( 3-methyl-2-octyl)-resorcin, eine Verbindung nach Anspruch 20.
  22. 22. Verbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Reste R. jeweils ein -Wasserstoffatom, R2
    einen Cq-Alkylrest und X C-CH^ bedeuten.
  23. 23. 2-[ (2-Isopropyl-5-methyl)-phenyl]~5-(3-methyl-2-octyl)· resorcin, eine Verbindung nach Anspruch 22.
  24. 24. Arzneimittel, gekennzeichnet durch einen Gehalt an min-
    - 25 -
    .709820/10 66
    3270
    destens einer Verbindung nach Anspruch 1 bis 23 neben den üblichen Hilfs- und/oder Konfektionierungsmitteln.
    - 26 -709820/1066
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