NO146060B - Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive 2-substituerte-5-alkylresorcinol - Google Patents

Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive 2-substituerte-5-alkylresorcinol Download PDF

Info

Publication number
NO146060B
NO146060B NO763881A NO763881A NO146060B NO 146060 B NO146060 B NO 146060B NO 763881 A NO763881 A NO 763881A NO 763881 A NO763881 A NO 763881A NO 146060 B NO146060 B NO 146060B
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
methyl
octyl
resorcinol
diacetyl
hydroxy
Prior art date
Application number
NO763881A
Other languages
English (en)
Other versions
NO763881L (no
NO146060C (no
Inventor
Harold Elmer Zaugg
Cheuk Man Lee
Raymond John Michales
Nicholas Peter Plotnikoff
Original Assignee
Abbott Lab
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Abbott Lab filed Critical Abbott Lab
Publication of NO763881L publication Critical patent/NO763881L/no
Publication of NO146060B publication Critical patent/NO146060B/no
Publication of NO146060C publication Critical patent/NO146060C/no

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/28—Radicals substituted by singly-bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D213/30—Oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C39/00—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C39/12—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring polycyclic with no unsaturation outside the aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C39/00—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C39/12—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring polycyclic with no unsaturation outside the aromatic rings
    • C07C39/15—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring polycyclic with no unsaturation outside the aromatic rings with all hydroxy groups on non-condensed rings, e.g. phenylphenol
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/65—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by splitting-off hydrogen atoms or functional groups; by hydrogenolysis of functional groups
    • C07C45/66—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by splitting-off hydrogen atoms or functional groups; by hydrogenolysis of functional groups by dehydration
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
    • C07C49/794—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring having unsaturation outside an aromatic ring
    • C07C49/796—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring having unsaturation outside an aromatic ring polycyclic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
    • C07C49/82—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing hydroxy groups
    • C07C49/83—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing hydroxy groups polycyclic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Abstract

Analogifremgangsmåte ved fremstilling av terapeutisk aktive 2-substituerte-5-alkyl-. resorcinol.

Description

Foreliggende oppfinnelse vedrører en analogifremgangsmåte ved fremstilling av terapeutisk aktive 2-substituerte-5-alkyl-resorcinoler med formelen
hvor Z = -C(=CH2)CH3 eller -CH (CH-j) 2 og hvor R ' betyr hydro-
gen eller acetyl og R_ betyr 3-metyl-2-oktyl, og X er nitrogen eller C-metyl. J
Fra norsk utlegningsskrift nr. 128.711 er det kjent beslektete forbindelser, men hvor pyridinringen, når X har betydningen nitrogen, er usubstituert. Ytterligere er de beslektede forbindelser i.h.t. nevnte utlegningsskrift 4-pyridylforbindel-
ser, mens, slik som det fremgår av den ovenfor viste formel så er de fremstilte forbindelser 3-pyridylforbindelser når
X har betydningen N.
De foreliggende resorcinoler fremstilles ifølge det følgende reaksjonsskjerna:
Benzopyranonene (I) får reagere med metylmagnesiumbromid i tetrahydrofuran for å danne alkoholene (II) som behandles med eddiksyreanhydrid i pyridin for å gi diacetylderivatene, fulgt av dehydratisering med tionylklorid i pyridin ved -10 til 0°
for å gi isopropenylderivatene (III). Behandling av (III) med flytende ammoniakk i en hoytrykks-bombe ved romtemperatur gir resorcinolene (IV). Hydrogenering av isopropenylderivatene
(III) med 5%'s palladium på karbon i etylacetat gir isopropyl-derivatene (V), som behandles med flytende ammoniakk i en hoytrykks-bombe ved romtemperatur for å gi de deacetylerte deriva-
ter (VI) .
De foreliggende forbindelser som kan fremstilles ifolge det generelle skjema, slik som illustrert og beskrevet foran, om-fatter (vil) l,3-diacetyl-2-[4-isopropylen-3-pyridyl]-5-(3-metyl-2-oktyl)resorcinol :
(X) 2-[4-isopropyl-3-pyridyl]-5-(3-metyl-2-oktyl)resorcinol: (XI) 1,3-diacetyl-2-[(2-isopropenyl-5-metyl)fenyl]-5-(3-metyl-2-oktyl)resorcinol: (XII) 2-[(2-isopropyl-5-metyl)fenyl]-5-(3-metyl-2-oktyl)resorcinol:
Forbindelsene ifolge foreliggende oppfinnelse er anvendelige
som analgetika, beroligende midler, sedative hypnotika og anti-convulsiva. Forbindelsene er effektive ved doser generelt på fra 1 til 10 mg/kg legemesvekt daglig. Den analgetiske aktivitet ble påvist ved standard rottevridningsproven [whittle, Brit, J. Pharmacol., 22, 296 (1964)] og bekreftet ved varm-plate-bestemmelsen [woolfe, G. and McDonald, A. J., J. Pharmacol. Exper. Therap.,
8Q, 300 (1944)] og rottehalebevegelsesproven.
De folgende eksempler illustrerer og beskriver den foreliggende oppfinnelse ytterligere.
EKSEMPEL 1( fremst, av utgangsmateriale)
10-hydroksy-8-(3-metyl-2-oktyl)-5-okso-5H-[lJbenzopyrano-[4,3-c]pyridin
En blanding av 3,42 g 2-benzyl-10-hydroksy-8-(3-metyl-2-oktyl)-5-okso-1,2,3,4-tetrahydro-5H-[ljbenzopyrano[4,3-c]pyridin, 1,0 g 10%'s palladium på karbon og 120 ml xylen ble omrort og tilbakelopsbehandlet i 23 timer. Blandingen ble filtrert for å fjerne katalysatoren og filtratet ble dampet inn til torrhet i vakuum. Resten ble omkrystallisert fra acetonitril for å gi det rene produkt . S.p. 122-123°.
Analyse beregnet for: C21H25N03 : C, 74,31; H 7,42; N, 4,13
funnet: C, 74,08; H 7,36; N, 3,98.
EKSEMPEL 2 (fremst, av utgangsmateriale)
2-/ 1- l(l-hydroksy-l-metyl)etyl]-3-pyridyl7-5-(3-metyl-2-oktyl)-resorcinol
En opplosning av 16,97 g (0,05 mol) 10-hydroksy-8-(3-metyl-2-oktyl)-5-okso-5H-Ll]benzopyrano [_4 , 3-c jpyridin i 125 ml tetrahydrofuran ble gradvis tilsatt til en omrort opplosning av 125 ml 3M metylmagnesiumbromid i eter og 125 ml tetrahydrofuran, slik at opplosningen ble tilbakelopsbehandlet forsiktig. Etter tilsetningen ble reaksjonsblandingen oppvarmet under tilbake-lopskjoling i 1 1/2 time og etter avkjoling ble det spaltet med |-200 ml mettet ammoniumkloridopplosning og ble ekstrahert to ganger med tetrahydrofuran. Tetrahydrofuranekstraktene ble torket over vannfritt natriumsulfat og dampet inn i vakuum for å gi produktet; s.p. 8 2-87° .
EKSEMPEL 3 (fremst, av utgangsmateriale)
1,3-diacetyl-2-/3-[(1-hydroksy-l-metyl)etyl]-3-pyridyl7-5-(3-metyl-2-oktyl)resorcinol
Eddiksyreanhydrid (7,65 g) ble tilsatt dråpevis til en omrort opplosning av 9,73 g 2-/1-[(1-hydroksy-l-metyl)etyl]-3-pyridyl7-5-(3-metyl-2-oktyl)resorcinol i 40 ml torr pyridin, kjolt i et isbad. Blandingen ble omrort ved isbadtemperatur i 1 time og deretter ved romtemperatur over natten og ble konsentrert i vakuum. Resten ble helt i 300 ml isvann og det gummiaktige materiale ble tatt opp i eter. Eteropplosningen ble vasket to ganger med vann, torket over vannfritt natriumsulfat og dampet inn i vakuum for å gi produktet, som ble anvendt for det neste trinn uten ytterligere rensning.
EKSEMPEL 4
1,3-diacetyl-2-[4-isopropenyl-3-pyridyl]-5-(3-metyl-2-oktyl)-resorcinol
Tionylklorid (5 ml) ble tilsatt dråpevis til en omrort opplosning av 1,27 g 1,3-diacetyl-2-/~4-Ll-hydroksy-l-metyl)etyl]-3-pyridyl/-5-(3-metyl-2-oktyl)resorcinol i 40 ml pyridin, kjolt i et is-saltbad ved -10°. iBlandihgen ble omrort og temperaturen fikk stige til 0° i lopet av 1 1/2 time. Blandingen ble helt i isvann og ble ekstrahert med eter. Eterekstraktene ble vasket med vann, torket over vannfritt natriumsulfat og inndampet i vakuum. Resten ble kromatografert på en "Florisil"-kolonne (60-100 mesh) under anvendelse av graderte metanol/benzen-opplos-ningsmiddelblandincer for å gi det rene produkt.
Analyse beregnet for: C27H35N04: C, 74,11; H, 8,06; N, 3,20
funnet C, 74,19; H, 8,02; N, 3,23
EKSEMPEL 5 j
2-[4-isopropenyl-3-pyr idyl]-5-(3-metyl-2-oktyl)resorcinol
En opplosning av 4,37 g 1,3-diacetyl-2-[4-isopropenyl-3-pyri-dyl]-5-(3-metyl-2-oktyl)resorcinol i 50 ml toluen ble anbragt i en hbytrykks-bombe med 40 ml flytende ammoniakk. Blandingen ble rystet ved romtemperatur over natten. Det overskytende ammoniakk fikk unnslippe, resten ble revet med vann og ekstrahert med kloroform. Kloroformekstraktene ble vasket to ganger med vann, torket over vannfritt natriumsulfat og inndampet i vakuum. Resten ble omkrystallisert ifra eter-petroleter (30-60°) for å
gi det rene produkt. S.p. 128-129°.
Analyse beregnet for: C23H31N02: C, 78,14; H, 8,84; N, 3,97
funnet: C, 78,43; H, 8,98; N, 3.99
EKSEMPEL 6
1,3-diacetyl-2-[4-isopropyl-3-pyridyl]-5-(3-metyl-2-oktyl) resorcinol
En opplosning av 6,0 g 1, 3-diaceiyl- 2- [ 4-isopropenyl-3-pyr idyl]-5-( 3-metyl-2-ok.tyl) resorcinol i 200 ml etylacetat med 1, 2 g. 5%'s palladium på karbon ble hydrogenert i et Parr-apparat i 1 1/2 time. Opplosningen ble filtrert og 1,2 g 5%* s palladium på karbon ble tilsatt og blandingen ble hydrogenert i 4 timer. Etter fjerning av katalysatoren ble filtraet inndampet i vakuum for å gi det rene produkt.
Analyse beregnet for: <C>27<H>37N04: C, 73,78; H, 8,52; N, 3,20
funnet: C, 73,47; H, 8,59; N, 3,01
EKSEMPEL 7
2- [4-isopropyl-3-pyridyl]-5-(3-metyl-2-oktyl)resorcinol
2-[4-isopropyl-3-pyridyl]-5-(3-metyl-2-oktyl)resorcinol ble fremstilt ved å behandle 1,3-diacetyl-2-[4-isopropyl-3-pyridyl]-5-(3-metyl-2-oktyl)resorcinol med ammoniakk ifolge fremgangsmåten i eksempel 5. EKSEMPEL 8 (fremst, av'utgangsmateriale) 1-hydroksy-9-metyl-3-(3-metyl-2-oktyl)-6-okso-6H-dibenzo-[b]Id]pyran En blanding av 8,4 g 1-hydroksy-9-metyl-3-(3-metyl-2-oktyl)-6-ok.so-7 ,8 , 9,10-tetrahydro-6H-dibenzo [b] [d]pyran og 2,4 g svovel ble oppvarmet i et oljebad ved 255-260° i 1/2 time. Etter kjb-ling ble 100 ml eter tilsatt til resten og eteropplosningen ble filtrert for å fjerne uopploselig materiale. Filtratet ble konsentrert i vakuum for å gi 7,9 g amorft faststoff. S.p. 80-85°. EKSEMPEL 9 (fremst, av utgangsmateriale) 2-//2-1 (1-hydroksy-l-metyl );etyl ]- 5-metylfeny17-5- ( 3-metyl- 2-oktyl)resorcinol
2-/2- |_ (1-hydroksy-l-metyl)etyl/-5-metylfenyl/- 5- (3-metyl- 2-oktyl)resorcinol ble fremstilt ved omsetning av 1-hydroksy-9-metyl-3-(3-metyl-2-oktyl)-6-okso-6H-dibenzo[b][d]pyran med metylmagnesiumbromid og spalte komplekset med vandig natriumkar-bonat ifolge fremgangsmåten i eksempel 2.
EKSE MPEL 10 (fremst, av utgangsmateriale) 1,3-diacetyl-2-/2-[(1-hydroksy-l-metyl)etyl]-5-metylfenyl7-5-(3-metyl-2-oktyl)resorcinol
1,3-diacetyl-2-/2-[(1-hydroksy-l-metyl)etylJ-5-metylfenyl7-5-(3-metyl-2-oktyl) resorcinol ble fremstilt ved å behandle 2-/"2-[(1-hydroksy-l-metyl)etyl]-5-metylfeny17-5-(3-metyl-2-oktyl)-resorcinol med eddiksyreanhydrid i pyridin ifolge metoden beskrevet i eksempel 3. E KSEMPEL 11 1,3-diacetyl-2-[(2-isopropenyl-5-metyl)fenyl]-5-(3-metyl-2-oktyl)resorcinol 1,3-diacetyl-2-[(2-isopropenyl-5-metyl)fenyl]-5-(3-metyl-2-oktyl)resorcinol ble fremstilt ved omsetning av 1,3-diacetyl-2-/"2- [ (1-hydroksy-l-metyl) etyl]-5-metylf enyl7-5- (3-metyl- 2-oktyl)resorcinol med tionylklorid og pyridin ifolge fremgangsmåten i eksempel 4. Analyse beregnet for: C2gH3g04: C, 77,30; H, 8,50; 0, 14,20 funnet : C, 76,82; H, 8,60; 0, 13,67 EKSEMPEL 12 1,3-diacetyl-2-[(2-isopropyl-5-metyl)fenyl]-5-(3-metyl-2-oktyl)resorcinol
En opplosning av 2,5 g 1,3-diacetyl-2-[(2-isopropenyl-5-metyl)-fenylJ-5-(3-metyl-2-oktyl)resorcinol i 100 ml deoksygenert ben-zen med 1,0 g tristrifenylfosfinrhodiumklorid ble hydrogenert under tre atmosfæres trykk ved romtemperatur over natten. Opp-løsningen ble konsentrert til torrhet i vakuum. Resten ble opp-lost i eter og eteropplosningen ble fort gjennom en "Florisil"-kolonne for å fjerne katalysatoren. Elueringsmidlet ble konsentrert i vakuum for å gi produktet.
EKSEMPEL 13
2-L(2-isopropyl-5-metyl)fenyl]-5-(3-metyl-2-oktyl)resorcinol
2- |_ ( 2-isopro -5yl-5-metyl) fenyl]-5- (3-metyl- 2-oktyl)resorcinol ble fremstilt ved å behandle 1,3-diacetyl-2-[(2-isopropyl-5-metyl)fenyl]-5-(3-metyl-2-oktyl)resorcinol med ammoniakk ifolge fremgangsmåten i eksempel 7, og renset ved kromatografi på en "Florisil"-kolonne (60-100 mesh) under anvendelse av gradert eter/petroleter-(30-60°) opplosningsmiddelblandinger.
Analyse beregnet for: C25H36°2: C' 81>47>hj 9>855 °t 8,68
funnet : C, 80,91; H, 9,85; 0, 8,99
EKSEMPEL 14
Mange prover er blitt foretatt under anvendelse av forbindelsene ifolge foreliggende oppfinnelse for å bestemme deres anvend-barhet og effektivitet som anti-psykotiske, analgetiske og anti-konvulsive midler. Provene som anvender forbindelsene ifolge foreliggende oppfinnelse er beskrevet nedenfor og resultatene for disse prover er angitt nedenfor i tabell I.
Prove 1
Anti- psykotisk aktivitet
(Rotte-"Desoxyn"-antagonisme)
Antipsykotisk aktivitet ("Desoxyn"-anta gonisme) ble bestemt
i motoraktivitetskamre utstyrt med fotoceller. Grupper på ni rotter ble inngitt forbindelsen oralt 1 time for proven og methamphetamin ("Desoxyn") ble derpå administrert i en mengde på 3 mg/k.g subkutant, og anbragt i kammeret. Forandringer i mo-toraktivitet ble oppfort som impulser fra fotoceller og sammen-lignes med "Desoxyn"-behandlete kontroller.
Prove 2
Analgetisk aktivitet
Ved provning med hensyn til analgetisk effekt av de foreliggende forbindelser ble eddiksyre-vridningsproven utfort slik som beskrevet av [b.A. Whittle, Brit. J. Pharmacol 22, 246 (1964)]. Grupper av Swiss-Webster-hunmus ble inngitt orale doser av forbindelsen eller kontrollbæreren. Anvendelsen av det intravenose fargestoff ble eliminert. 1 time senere ble de inngitt 0,4 ml 0,5% HOAc intraperitonealt. Antallet vridninger som inntraff i lopet av 20 minutter ble tellet idet man begynte 5 minutter etter injeksjonen av HOAc. Analgetisk aktivitet ble oppfort som prosent vridningshemning versus kontroller eller som ED^^<.>
Ved provning med hensyn til analgetisk aktivitet ved anvendelse av rottehalebevegelsesmetoden beskrevet av [f.E. D'Amour og D.
L. Smith, J Pharmcol. Exp. Ther. 72, 7 4 (1941)] ble metoden mo-difisert som folger. Grupper av Sprague-Dawley-hanrotter som veier 140-170 g prepareres med å svarte deres haler med "India"-sort. Strålevarme fokuseres på deres haler og justeres slik at den normale smerteterskel (tid i sekunder inntil en unn-vikningsreaksjon eller halebevegelse inntreffer) er innen om-rådet 8 til 10 sekunder. Dette folges av oral administrasjon av proveforbindelsen og målinger hver time av dyrenes smerteterskel. De analgetiske effekter angis i tabell I som prosent okning over den opprinnelige smerteterskel 2 timer etter dose-ring eller ED5Q .
Prove 3
Audiogen anfallsprove
(mus)
En stamme av 0'Grådy-hanmus (14 til 16 g) spesielt alet opp for mottagelighet overfor audiogene anfall ble anvendt som forsdks-dyr. Det audiogene apparat besto av en treboks som omgir en me-tallbeholder med to dorklokker festet til den ovre del. Etter administrasjon av forbindelsen ble dyrene anbragt i det audiogene kammer og klokkene aktivert i ett minutt og dyrene ble iakttatt med hensyn til krampe, [ref.: N.P. Plotnikoff og D.M. Green, J. Pharmacol. Exp. Ther., 119, 294 (1957)].
i

Claims (1)

  1. Analogifremgangsmåte ved fremstilling av terapeutisk aktive 2-substituerte-5-alkylresorcinol med formelen hvor Z = -C ( = CH2). CH3 eller -CH (CH3)2 og hvor betyr hydrogen eller acetyl og R2 betyr 3-metyl-2-oktyl, og X er nitrogen eller C-metyl, karakteri- sert ved at en forbindelse med formel (B) omsettes med eddiksyreanhydrid i pyridin for oppnåelse av en forbindelse med formel (A) hvor R^ = acetyl og Z = -C (=CH2)-CH3
    og, om ønskes, hydrogeneres den oppnådde forbindelse for fremstilling av en forbindelse med formel (A) hvor Z = -CH(CH3)2og/eller deacetyleres den oppnådde forbindelse for fremstilling av en forbindelse med formel (A) hvor R^ = H.
NO763881A 1975-11-14 1976-11-12 Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive 2-substituerte-5-alkylresorcinol NO146060C (no)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US05/632,126 US4018777A (en) 1975-11-14 1975-11-14 2-Substituted-5-alkyl resorcinols

Publications (3)

Publication Number Publication Date
NO763881L NO763881L (no) 1977-05-18
NO146060B true NO146060B (no) 1982-04-13
NO146060C NO146060C (no) 1982-08-04

Family

ID=24534181

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO763881A NO146060C (no) 1975-11-14 1976-11-12 Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive 2-substituerte-5-alkylresorcinol

Country Status (18)

Country Link
US (1) US4018777A (no)
JP (1) JPS5262254A (no)
AU (1) AU511431B2 (no)
CA (1) CA1090346A (no)
CH (1) CH618427A5 (no)
DE (1) DE2651708A1 (no)
DK (1) DK506776A (no)
FI (1) FI763241A (no)
FR (2) FR2361887A1 (no)
GB (1) GB1541858A (no)
GR (1) GR61763B (no)
MX (1) MX4120E (no)
NL (1) NL7612607A (no)
NO (1) NO146060C (no)
PH (1) PH12341A (no)
PT (1) PT65816B (no)
SE (1) SE428800B (no)
ZA (1) ZA766571B (no)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6566560B2 (en) 1999-03-22 2003-05-20 Immugen Pharmaceuticals, Inc. Resorcinolic compounds
US20020137802A1 (en) * 2000-09-28 2002-09-26 Travis Craig R. Methods and compounds for inhibiting eicosanoid metabolism and platelet aggregation
US6541510B2 (en) * 2000-09-28 2003-04-01 Immugen Pharmaceuticals, Inc. Antiviral methods and compounds
US20030232101A1 (en) * 2002-03-18 2003-12-18 Immugen Pharmaceuticals, Inc. Topical formulations of resorcinols and cannibinoids and methods of use
JP2006511460A (ja) * 2002-08-23 2006-04-06 ユニバーシティ オブ コネチカット 治療適応を持つケトカンナビノイド
US20040087590A1 (en) * 2002-08-23 2004-05-06 University Of Connecticut Novel biphenyl and biphenyl-like cannabinoids
CN102712589B (zh) * 2009-11-17 2015-05-13 诺华股份有限公司 作为醛固酮合酶抑制剂的芳基-吡啶衍生物
RU2019132968A (ru) * 2017-05-09 2021-06-09 Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд. Кристаллы пиранодипиридинового соединения
CA3132841A1 (en) * 2019-03-08 2020-09-17 The Regents Of The University Of California Use of 8,9-dihydrocannabidiol compounds
WO2020186077A1 (en) * 2019-03-12 2020-09-17 6th Wave Innovations Corp. Molecularly imprinted polymers for extraction of cannabinoids and uses thereof
AU2021386606A1 (en) 2020-11-24 2023-06-22 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Ltd. Cannabinoid derivatives and their use for the treatment of inflammation and/or pain and/or obesity

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3901926A (en) * 1973-04-02 1975-08-26 Abbott Lab Alkylphenyl benzopyrans

Also Published As

Publication number Publication date
GR61763B (en) 1979-01-09
SE7612620L (sv) 1977-05-15
NL7612607A (nl) 1977-05-17
GB1541858A (en) 1979-03-07
FR2397385A1 (fr) 1979-02-09
FR2397385B1 (no) 1980-04-25
PT65816A (en) 1976-12-01
FR2361887A1 (fr) 1978-03-17
PH12341A (en) 1979-01-16
PT65816B (en) 1978-05-12
CH618427A5 (no) 1980-07-31
DE2651708A1 (de) 1977-05-18
SE428800B (sv) 1983-07-25
NO763881L (no) 1977-05-18
DK506776A (da) 1977-05-15
AU2114877A (en) 1978-07-13
NO146060C (no) 1982-08-04
AU511431B2 (en) 1980-08-21
FR2361887B1 (no) 1979-03-09
ZA766571B (en) 1977-10-26
JPS5262254A (en) 1977-05-23
US4018777A (en) 1977-04-19
MX4120E (es) 1981-12-15
FI763241A (no) 1977-05-15
CA1090346A (en) 1980-11-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO146060B (no) Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive 2-substituerte-5-alkylresorcinol
NO136492B (no)
Bunnett et al. Studies of Ring Closure via Aryne Intermediates1
Welstead Jr et al. Antiinflammatory agents. 1. Synthesis and antiinflammatory activity of 2-amino-3-benzoylphenylacetic acid
Popp et al. Reissert compound studies. XVIII. Analogs derived from chloroformates
Walker Hypotensive methoxyisoquinolines
NO144529B (no) Fremgangsmaate ved fremstilling av benzo-(a)-kinolizinderivater
Neumeyer et al. Isoquinolines. 3. 3-Aminoisoquinoline derivatives with central nervous system depessant activity
WO1981003173A1 (en) Thieno-tricyclic compounds,method for the preparation thereof,utilization of such compounds and drugs containing them
Redda et al. Syntheses of N-substituted 2 (3, 4)-pyridylcarboxylic acid hydrazides with analgesic and antiinflammatory activity
DD204699A5 (de) Verfahren zur herstellung von benzofuranonen
DE102006031176A1 (de) Substituierte Benzoxepino-isoxazole und ihre Verwendung
CA1078395A (en) Anti-inflammatory 1-oxo-isoindoline derivatives and processes for their preparation
US4420476A (en) Benzofuro[3,2-c]pyrazol-3-amine derivatives
Harley-Mason et al. Hydroxytryptamines. Part II. A new synthesis of physostigmine
Nesnow et al. Reaction of 6-hydroxy-2 (1H)-pyridone with diazomethane. Isolation of a novel product
Huckle et al. 4-Amino-2, 3, 4, 5-tetrahydro-1-benzoxepin-5-ols, 4-amino-2, 3, 4, 5-tetrahydro-1-benzothiepin-5-ols, and related compounds
EP0025501B1 (de) Neue N-Aminoalkylindol-Derivate und ihre Salze; Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
Grol et al. Synthesis and neuroleptic activity of isomeric thieno [1, 4] benzothiazines
CH637958A5 (de) Verfahren zur herstellung neuer pyridobenzodiazepinone und ihrer salze.
Coates et al. 2, 4-Diarylthiete 1, 1-dioxides. Synthesis, thermolysis studies, and addition reactions
US3631069A (en) Substituted phenethyl alcohols and their esters
Moffett et al. Antiulcer agents. 2. Pyridyl oxime ethers
DD208798A5 (de) Verfahren zur herstellung von phenol-derivate
Eisch et al. Nonpyridinoid aza-aromatic systems. II. Reactions of the anions of benzo [b][1] pyrindine and its 1, 2-dihydro derivative