DE2623075A1

DE2623075A1 - Substituierte benzamide

Info

Publication number: DE2623075A1
Application number: DE19762623075
Authority: DE
Inventors: Jacques Acher; Gerard Dr Bulteau; Jean-Claude Monier; Michel Leon Thominet
Original assignee: D'etudes Scientifiques Et Industrielles De L'ile-De-France Sa Ste
Current assignee: D'etudes Scientifiques Et Industrielles De L'ile-De-France Sa Ste
Priority date: 1975-06-10
Filing date: 1976-05-22
Publication date: 1976-12-30
Also published as: PH13912A; SE415971B; NL7606284A; DK255276A; CS189007B2; SU607551A3; SU645557A3; RO70265A; IN142899B; IE43375B1; ES448643A1; HU172195B; YU131876A; FR2313935B1; NL186382C; LU75104A1; NO761977L; EG12285A; GB1500105A; OA05350A

Description

Societe d¹Etudes Scientifiques et Industrielles de l'Ile-de-France, 46. bd. L;itour-Maubourg, F-75 340 Paris CEDEX 07

Substituierte Benzamide

Die Erfindung betrifft substituierte Benzamide der allgemeinen Formel (I), ihre quartären Ammoniurraalze, Oxide, Additionssalze mit pharmazeutisch verträglichen Säuren sowie rechts- und linksdrehende Isomere.

Die Erfindung betrifft weiterhin Arzneimittel, die die Benzamide der Erfindung als Wirkstoffe enthalten.

Die Benzamide der Erfindung weisen die folgende allgemeine Formel auf:

CO-NIl-W-B

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(D

BANK: DRESDNER BANK, HAMBURG, 4 030448 (BLZ 200 800 00) · POSTSCHECK: HAMBURG 147607-200 · TELEGRAMM: 3PECHTZIES

in der

A ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen oder eine Alkenylgruppe mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen/

X ein Halogenatom, eine Alkoxygruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen,· eine Alkylgruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, eine Alkenyloxygruppe mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen oder eine Alkenylgruppe mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen, Y ein Wasser stoff oder ein Halogenatom, eine Nitrogruppe, eine Alkylgruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, eine Alkoxygruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, eine Aminogruppe, eine substituierte Aminogruppe, die beispielsweise eine Alkylamino-, Acylamino-, Benzylamino- oder AlkoxycarbonyIaminogruppe sein kann, Z ein Wasserstoff- oder ein Halogenatom, eine Alkoxygruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, eine Alkylsulfonylgruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, eine Gruppe der Formel

in welcher R-· und R~, die gleich oder verschieden sein können, Wasserstoff oder eine niedere Alkylgruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen sein können oder zusammen mit dem mit ihnen verknüpften Stickstoffatom einen gegebenenfalls noch ein weiteres Heteroatom enthaltenden heterocyclischen Ring bilden können,

W eine geradkettige oder verzweigte Alkylengruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und

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B eine Gruppe der allgemeinen Formel

in der R₁ eine Alkylgruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, R, eine Alkanolgruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen und die Gruppe R, über ein Stickstoffatom mit der Alkylkette der Gruppe R₂ verknüpft sein kann, oder eine racemische, rechts- odex linksdrehende Gruppe der allgemeinen Formel

(IV) ι
R

in welcher R eine Alkylgruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, die eine reaktive Funktion, z.B. eine Alkohol-, Thiol-, Keton-, Thioketon-, Etheroxid- oder Thioetherfunktion enthält, sein kann und m die Zahl 1, 2 oder 3 ist, bedeuten.

Die Benzamide der Erfindung können hergestellt werden, indem man eine Verbindung der Formel

- OA -X

in der

D eine Hydroxygruppe oder einen organischen Rest bedeutet und A, X, Y und Z wie oben definiert sind, mit einem Amin

609853/1137 ·*·⁴

der allgemeinen Formel

H₂N - W - B

in der W und B wie oben definiert sind, oder reaktive Derivate derselben umsetzt.

Zu den für die Gruppe Y angegebenen substituierten Aminogruppen zählen Alkylaminogruppen wie Mono- oder Dialkylaminogruppen mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen und Acylaminogruppen wie Acetamido-, Formamido-, Propioamido-, Butyramido-, Benzamido- und Phthalimidogruppen oder dergleichen.

In der Ausgangsverbindung (II) schließt der organische Rest D solche Gruppen ein, die reaktive Säurederivate bilden können. Diese können niedere Alkylester wie Methyl-, Ethyl-, Propyl-, Butyl-, Isobutyl-, Pentyl- und Isopentylester oder dergleichen, reaktive Säureester wie Cyanomethyl- oder Methoxymethylester, gegebenenfalls substituierte aromatische Ester, Säurehalogenide, Säurehydrazide, Säureazide, symmetrische Anhydride, gemischte Anhydride, die sich oeispielsweise mit Kohlensäureestern oder Halogenameisensäureestern bilden, Azolide wie Triazolide, Tetrazolide oder Imidazolide, Säureisothiocyanate, substituierte ^-Trihaloacetophenone, substituierte oL-Oxobenzolaceton ' r.rile oder kernsubstituierte Benzamide ooin. Die Erfindung beschränkt sich jedoch nicht auf die zuvor genannten Derivate.

+ oder N-Hydroxyimidester, ... 5

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Gemäß dem Verfahren der Erfindung kann das Amin an der Reaktion in Form eines seiner reaktiven Derivate, das gegebenenfalls isoliert werden kann, teilnehmen. Als Beispiele können hierfür die Reaktionsprodukte des Amins mit Phosphorchloriden, Phosphoroxychlorid, Dialkyl-, Diaryl- oder o-Phenylenchlorphosphiten, Alkyl- oder Aryldichlorphosphiten, das Isothiocyanat des Amins, das symmetrische oder unsymmetrische Sulfamid des Amino, der entsprechende symmetrische Harnstoff und die entsprechenden Enamine genannt werden.

Die vorgenannten reaktiven Derivate können mit der Säure in situ oder nach vorheriger Isolierung umgesetzt werden.

Es ist auch möglich, die Reaktion zwischen der freien Säure und dem freien Amin in Gegenwart eines Kondensationsmittels, beispielsweise Silxciumtetraohlorid, Phosphorsäureanhydrid, einem Carbodiimid wie Dicyclohexylcarbodiii.-.id oder einem Alkoxyacetylen wie Kethoxy- oder Ethoxyacetylen durchzuführen.

Die Amidierungsreaktion gemäß der Erfindung kann in Gegenwart oder Abwesenheit eines Lösun ,smittels durchgeführt werden. Die als Lösungsmittel verwendeten Systeme, die bezüglich der Amidierungsreaktion inert sind, sind beispielsweise Alkohole, Polyole, Benzol, Toluol, Dioxan, Chloroform oder Diethylenglykoldimethylether. Es ist auch möglich, einen Überschuß des als Ausgangsverbindung zu verwendenden Amins als Lösungsmittel einzusetzen. Es kann vorteilhaft sein, das Reaktionsgemisch

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während der Amidierung zu erwärmen, beispielsweise bis zum Siedepunkt der vorgenannten Lösungsmittel.

Die erfindnngsgemäß erhaltenen Verbindungen können, falls erforderlich, mit pharmazeutisch verträglichen Mineral- oder organischen fäuren, z.B. Salzsäure, Bromwasserstoff, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Oxalsäure, Essigsäure, weinsäure, Citronensäure oder Methansulfonsäure unter Bildung der Säureadditionsaalze umgesetzt werden.

Sie können auch, falls erforderlich, mit Alkylhalogenia.-ii oder -sulfaten zu quartären Ammoniumsalzen umgesetzt werden.

Die weitere Ei läuterung technischer Merkmaje der Erfindung erfolgt anhand der folgende.ι Ausführungsbeispiele.

Beispiel 1: N-(1-(2·-Hydroxyethyl·)-2-pyrrolidinyImethy t)-2-methoxy-5-sulfaraoylbeii_:amid

48 g 2-Methoxy-5-sul·famoyl·benzoe3äureethyl·ester 17 g Wasser und 32 g 1-(2-Hydroxyethy1)-2-aminomethylpyrrolidin werden in einen 250 ml-Kolben gegeben. Jas Gemisch ν , J auf einem Wasserbad erhitzt, bis sich eine Testprobe vollständig in verdünnter Essigsäure löst. Die Lösung wird al. .kühlt und anschließend mit 300 ml Wasser verdünnt. Die gebildeten Kristalle werden abgesaugt, mit Wasser gewaschen und h ^i 40 C getrocknet. Das erhaltene Be₁. ..amid wird gereinigt, indem man es in das Acetat umwandelt und anschließend die Base freisetzt.

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Man erhält 39 g N- (1- (2 ·-Hydroxyethyl) -2-pyrrolidinylmethyl) -

BAD ORIGINAL

2-raethoxy-5-sulfamoylbenzamid in einer Ausbeute von 59 % und mit einem Schmelzpunkt von 135 bis 136 C-

Beispiel 2: N-(1-(3'-Hydroxypropyl)-2-pyrrolidinylmethyl)-2-methoxy-5-ethylsulfonylbenzamid-Hydrochlorid

38,8 g 2-Methoxy-5-ethylsulfonylbenzoesäuremethylc:ster, 13,5 ml Wasser, und 2ö, 4 g 1- (3-Hydroxypropyl) -2-aminomethyi pyrrolidin .werden in einen 250 ml-Kolben gegeben. Das Gemisch wird lO Stunden auf 85 bis 90 C eiuitzt. Nach dem Verdampfen des Lösungsmittels wird der Rückstand in 200 ml Ethanol gelöst. Die Lösung wird mit alkoholischer Salzsäure auf einen pH-Wert von 1 eingestellt. Man setzt Tetrahydrofuran hinzu und filtriert die gebildeten Kristalle, die gewaschen und bei 50 C in einem Ofen getrocknet werden. Man erhält durch ümkristallisation aus Alkohol 35 g N-(1-(3 ·-Hydroxypropyl) 2-pyrrolidinylmethyl) ^-methoxy-S-ethylsulfonylbenzamid-Hydroch'lorid in einer Ausbeute von 55, 5 % und einem Schmelzpunkt von Iö4 bis 1&6°C.

Beispiel 3: N-(1^l-Acetyl-2'-pyrrolidiny!methyl)-2-methoxy-5-sulfamoylbenzamid

48 g 2-Methoxy-5-sulfamoylbenzoesäureethylester werden mit 31, 5 g N-Acetyl-2-aminomethy!pyrrolidin ähnlich wie oben beschrieben umgesetzt. Man erhält 34,5 g N-(1'-Acetyl-2'-pyrrolidinylmethy 1)-2-methoxy-5-sul±amoylbenzamid mit ein._r Ausbeute von 52,5 % und einem Schmelzpunkt von 204°C.

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Beispiel 4: N-(N'-Ethyl-N¹-(2'-hydroxyethyl)-amino, thy1)-2-methoxy-4-amino-5-chlorbenzamid

6,1 g 2-Methoxy-4-amino-5-chlorobenzoesäure und 8 g N-Ethyl-N-2-hydroxyethylethyLendiamin werden in einen 250 ml-Kolben gegeben. Das Gemisch wird auf lOO C erhitzt und mit 6, 5 g Phosphorsäureanhydrid versetzt. Das Gemisch wird vorsichtig auf HO -C erhitzt und die Temperatur dann rasch auf 150 bis 160 C gesteigert. Diese Temperatur wird 0, 5 Stunden beibehalten. Anschließend wird auf 100 C abqekühlt und mit 100 ml Wasser versetzt. Nach vollständiger Auflösung der Komponenten wird Soda hinzugegeben. Das Gemisch wird gekühlt und der Niederschlag abfiltriert, mit Wasser gewaschen und getrocknet. Man erhält 6, 6 g N-(N'-Ethyl-N¹-(2«hydroxyethyl)-aminoethyl) ^-methoxy^-amino-S-chlorbenzamid in einer Ausbeute von 69, 8 % und einem Schmelzpunkt von 111 bis 112 C.

Beispiel 5: N-(1-(2'-Benzhydryloxyethyl)-2-pyrrolidinylmethyl) 2-methoxy-5-sulfamoylbenzamid

99 g 1-(2'-benzhydryloxyethyl)-2-aminomethylpyrrοlidin und 500 ml Methylethylketon werden in einen 4 1-Kolben gegeben. Das Gemisch wird auf 15°C gekühlt und mit einer Lösung von 80 g 2-Methoxy-5-sul±amoylbenzoylchlorid in 15ΟΟ ml Methylethylketon versetzt. Das Gemisch wird zwei Stünden bei Raumtemperatur gerührt. Der gebildete Niederschlag wird abfiltriert, mit einer geringen Menge Methylethylketon gewaschen und getrocknet. Das erhaltene Hydrochlorid wird in

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der Hitze mit Ammoniak alkalischen Bedingungen unterworfen, und das Produkt kristallisiert beim Abkühlen. Die Kristalle werden abfiltriert, gewaschen und in einem Ofen bei 50 C getrocknet. Nach Umkristallisieren aus Ethanol, Filtrieren über Aktivkohle und Trocknen erhält man 88 g N-(I-(2·- Benzhydryloxyethyl)-2-pyrrolidinylmethyl)-2-methoxy-5-sulfamoylbenzamid in einer Ausbeute von 52, 6 % und mit einem Schmelzpunkt von 124 C.

Beispiel 6: 1-(2'-Methoxy-4'-nitrobenzamidopropyl)-4-hydroxyethylpiperazin

45 g 1-(2'-Hydroxyethyl)-4-(3'-aminopropyl)-piperazin und 180 ml Chloroform werden in einen 1 1-Kolben gegeben. Bei einer Temperatur zwischen 5 und 10 C wird eine Lösung von 51 g 2-Methoxy-4-nitrobenzoylchlorid in das Gemisch gegossen. Am Ende der Zugabe läßt man das Gemisch sich auf Umgebungstemperatur erwärmen und erwärmt anschließend 1 bis 1, 25 Stunden auf 40 bis 45 C. Man setzt Wasser hinzu und verdampft das Chloroform. Die erhaltene Lösung wird unter Verwendung von Aktivkohle f iltri".-i t. Das Benzamid wird durch Zugabe von 50 g Kaliumcarbonat ausgefällt. Nach dem Dekantieren wird das Produkt in Methylenchlorid gelöst. Die wässrige Lösung wird mit Methylenchlorid extrahiert.

Die organische Phase wird mit Kaliumcarbonat getrocknet and das Methylenchlorid im Vakuum abdestilliert. Das erhaltene ölige Benzamid wird gereinigt, indem man das Hydrochlorid

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- IO -

bildet und dieses mit Ammoniak behandelt.

Man erhält 59 g 1-(2'-Methoxy-4'-nitrobenzamidopropyl)-4-hydroxyethylpiperazin in Form eines Öls mit einer Ausbeute von 67,2 %. Die quantitative Analyse in eirtjin nichtwäosrigen Medium mit Perchlorsäure ergibt eine Reinheit von 97,8 %.

Beispiel 7: N-(1- (2·-Hydroxyethyl)-2-pyrrolidinylmethyl)-2-methoxy-5-ethylsulfonylben2amid-Hydrochlorid

39 g 1-(2-Hydroxyethyl)-2-aminomethy!pyrrolidin, 250 ml Methylethylketon und unter Einhaltung einer Temperatur zwischen 5 und 10 C 70 g 2-Methoxy-S-ethy¹sulfonylbenzoylchlorid werden in einen 500 ml-Kolben gegeben. Nach Rühren über Nacht wird das kristallisierte Produkt abfiltriert, mit Methylethylketon gewaschen und bei 45°C getrocknet. Das rohe Produkt wird bei 95 C aus 200 ml Alkohol kristallisiert. Man erhält 73 g N-(1-(2·-Hydroxyethyl)-2-pyrrolidinylmethyl)-2-methoxy-5-ethylsulfonylben:amid-Hydrochlorid in einer Ausbeute von 66, 5 % und mit einem Schmelzpunkt von 175 bis 178°C.

Beispiel b: N-(N¹-Ethyl-N¹-(2·-hydroxyethyl·)-aminoethyl)-2-methoxy-5-sulfamoylbenzamid

7b g 2-Methoxy-^ir -sulfamoylbenzoesäareethy!ester, 27 ml Wasser und 51 g N-Ethyl-N-hydroxyethylethylendiaiuin werden in einen 250 ml-Kolben gegeben. Das Gemisch wird 10 Stuna^n auf einem

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...11

Wasserbad erwärmt. Die Lösung wird verdünnt und die Benzamidbase kristallisiert. Sie wird gereinigt, indem man das Hydrochlorid bildet und die Ba.se erneut mit Ammoniak ausfällt. Die erhaltenen Kristalle werden abgesaugt, mit Wasser bis zum Verschwinden der Chloridionen gewaschen und in einem Ofen bei 40°C getrocknet. Man erhält 66 g N-(N'-Ethyl-N¹-(2'-hydroxyethyl)-aminoethyl)-2-methoxy-5-sulfamoylbenzamid in einer Ausbeute von 64 % und mit einem Schmelzpunkt von 149 bis 15O°C.

Beispiel 9: N-(1-(3'-Hydroxypropyl) 2-pyrrolidinylmethyl)-2-methoxy-5-sulfamoylbenzamid-Hydrochlorid

3b, 9 g 2-Methoxy-5-sulfamoylL·enzoesäureethylester, 13,5 ml Wasser und 28,4 g N-I-(3'-Hydroxypropyl)-2-aminomethylpyrrolidih werden in einen 250 ml-Kolben gegeben. Das Gemisch wird lO Stunden auf 80 C erwärmt. Nach dem Abkühlen werden lOO ml Benzol zugegeben und die Lösungsmittel abdestilliert. Das Gemisch wird gekühlt und anschließend mit 500 ml Wasser versetzt. Die gebildeten Kristalle werden abfiltriert, mit Wasser gewaschen und in einem Ofen bei 50 C getrocknet.

Man erhält 40 g N-(1-(3'-Hydroxypropyl)-2-pyrrolidinylmethyl) 2-methoxy-5-sulfamoylbenzamid in einer Ausbeute von 72 %.

Das Benzamid wird in das Hydrochlorid überführt, indem man es, in absolutem Alkohol löst und mit 50 ml einer 25 %-igen ethanolischen Salzsäure behandelt. Der erhaltene Feststoff

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wird aus Methylalkohol umkristallisiert. Man erhält 38 g N- (1- (3 '-Hydroxypropyl) -2-pyrrolidinylmethyl) ^-methoxy-S-sulfamoylbenzamid-Hydrochlorid in einer Ausbeute von 62, 2 % und einem Schmelzpunkt von 226 bis 229°C.

Beispiel 10s 1- (2 ·-Methoxy-4'-amino-benzamidopropyl) —4-hydroxyethylpiperazin-Diphospiiat

2, 8 g 2-Methoxy—4-aminobenzoesäure, 3.4 g 1- (2 '-Hydr oxye thy I) 4-(3'-aminopropyl)-piperazin und 60 ml Pyridin werden in einen 250 ml-Kolben gegeben. Dazu werden 2, 3 g Siliciumtetrachlorid zugetropft. Das Gemisch wird drei Stunden auf die Rückflußtemperatur erwärmt. Das Pyridin wird im Vakuum abdestilliert. Anschließend werden 30 ml Wasser zugegeben und mit Salzsäure ein pH-Wert \on 1 eingestellt. Das Gemisch wird zum Sieden erhitzt, nach Prüfung, ob der pH-Wert sich noch im sauren Bereich befindet, abfiltriert und anschließend in der Hitze mit Ammoniak versetzt.

Nach dem Abkühlen wird die ausgefallene Flüssigkeit dekantiert. Man erhält 3, 9 g 1- (2·-Methoxy-4'-amino-benzamidopropyl)-4-hydroxyethylpiperazin in einer Ausbeute von 69,6 %.

Die quantitative Analyse in einem nichtwässrigen Medium ergibt eine Reinheit von 97, 5 %.

Die erhaltene Base wird in Alkohol gelöst und anschließend mit Phosphorsäure in ihr Phosphat überführt. Das erhaltene

...13

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Phosphat ist ein Doppelphosphat, das mit 3 Mol Wasser kristallisiert. Man erhält 3,2 g 1- (2'-Methoxy-4•-aminobenzamidopropyl)-4-hydroxyethylpiperazin-Diphosphat mit einem Schmelzpunkt von 144 bis 145 C.

Die Benzamide der Erfindung weisen wertvolle therapeutische Eigenschaften, insbesondere als Antiemetika, auf. Infolge ihrer niedrigen Toxizität können sie in der menschlichen Therapie ohne Risiken von Nebeneffekten verwendet werden.

Die- ,J<ute Toxizität einiger Vertreter der Verbindungen der Erfindung wurde an Mäusen auf parenteralern Wege (intravenös oder intraperitoneal) bestimmt. Die DL_go-Werte, berechnet nach der Method * von Behrens und Karber, sind in der folgenden Tabelle aufgeführt.

...14

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¹TOXIZIT^T

DL₅ i.v. Maus ^DL5o ί·Ρ· ^Maus

Ii-(I-(2'-Hydroxyethyl)-2-pyrrolidinylmethyl)- ^mgAg (^{Base) mg/kg (Base)}

2-methoxy-5-sulfamoylbenzamid 70-72 231 - 240

N-(N¹-Ethyl-N¹-hydroxyethylaminoethyl)-

2-methoxy-4-amino-5-chlorbenzamid 54-5B 185 - 202,5

° N-(N¹-Ethyl-N¹-hydroxyethylaminoethyl)-

oo 2-methoxy-5-sulfamoylbenzamid 155 - 162 720 - 750

co ' .

^ N-(1-(2'-Hydroxyethyl)-2~pyrrolxuinylmethyl)-

•vj 2-methoxy-5-ethylsulfonylbenzamid 65,5 340 - 350

N- (1- (3 '-Hydroxypropyl) -2-pyrrolidiny!methyl) -

2-methoxy-5-ethylsulfonylbenzamid 82,4 - b4, 5 205 - 219

N-(1-(3'-Hydroxypropyl)-2-pyrrolidiny!methyl)-

2-methoxy-f-sulfamoy!benzamid 53, 3 - 54, 6 164 - 170

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Die antiemetische Aktivität der Produkte der K, wurde an Hunden gemäß der Technik von Chen und Ensor, weiterentwickelt von Ducrot und Decourt, untersucht, und zwar bezüglich der Schutzwirkung gegenüber Apomorphin.

Die erhaltenen Ergebnisse wurden mit denjenigen von Courvoisier für die Phenothiazine und von Schallek für TrL-methobenzamid verglichen und sind in der folgenden Tabelle aufgeführt. Der Aktivitätsindex wurde für die subkutane Verabreichung unter Verwendung von Chlorpromazin als Vergleichssubstanz berechnet.

Die Ergebnisse zeigen, daß die Verbindungen der Erfindung als Antiemetika deutlich wirksamer als Phenothiazine und Trimethobenzamid sind.

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Wirksamkeit und Aktivitätsindex

ED50 SC Äktivitätsindex, SC

N-(l-(2*-Hydroxyethyl)-2-pyrrolidinyl- /"gAg (Base)

.methyl)-2-methoxy-5-ethylsulfonylbenzamid 88 5,7

N- (1-(3'-Hydroxypropyl)-2-pyrrolidinyl-

methyl) ^-methoxy-S-ethylsulfonylbenzamid 16,4 30,5

£? N- (1-(3·-Hydroxypropyl)-2-pyrrolidinyl-

CD methyl)-2-methoxy-5-sulfamoylbenzamid 50 10

Chlorpromazin	500	1
Prochlorperazin	150	3,3
Trimethobenzamid	2500	0,2

Claims

Patentanspruch

A ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen oder eine Alkenylgruppe mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen,

X ein Halogenatom, eine Alkoxygruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, eine Alkylgruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, eine Alkenyloxygruppe mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen oder eine Alkenylgruppe mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen, Y ein Wasserstoff- oder ein Halogenatom, eine Nitrogruppe, eine Alkylgruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, eine Alkoxygruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, eine Aminogruppe, eine substituierte üminogruppe, die beispielsweise eine Alkylamino-, Acylamino-, Benzylamino- oder Alkoxycarbonylaminogruppe sein kann,

Z ein Wasserstoff- oder ein Kalogenatom, eine Alkoxygruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, eine Alkylsulfonylgruppe mit 1 bis 5 Kc^vlenrtoffatomen, eine Gruppe der Formel

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in welcher R, und R„, die gleich oder verschieden sein können. Wasserstoff oder eine niedere Alkylgruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen sein können oder zusammen mit dem mit ihnen verknüpften Stickstoffatom einen gegebenenfalls noch ein weiterem Heteroatom enthaltenden heterocyclischen Ring bilden können,

W eine geradkettige oder verzweigte Alkylengruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und B eine Gruppe der allgemeinen Formel

in der R, eine Alkylgruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, R₂ eine Alkanolgruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen und die Gruppe R, über ein Stickstoffatom mit der Alkylkette der Gruppe R₂ verknüpft sein kann, oder eine racemische, rechts- oder linksdrehende Gruppe der allgemeinen Formel

Jl

in welcher R eine Alkylgruppj mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, die eine reaktive Funktion, z.Bt eine Alkohol-, Thiol-, Keton-, Thioketon-, Ether oxid- oder Thioetherfunl· tion enthält, sein kann und m die Zahl 1, 2 oder 3 ist, bedeuten, sowie ihre Salze mit pharmazeutisch verträglichen Säuren, quartäre Ammonxumsalze, Oxide und rechts- und linksdrehende ■ Isomere.

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2. Verfahren zur Herstellung der Benzamide nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung dei Forme1

Z -

in der

D eine Hydroxygruppe oder einen organischen Rest bedeutet und A, X, Y und Z wie oben definiert sind, mit einem Amin der allgemeinen Formel

H₂N - W - B

in der W und B wie oben definiert sind, oder reaktive Derivate derselben umsetzt.
3. Arzneimittel, enthaltend die Benzamide nach Anspruch 1 zusammen mit üblichen pharmazeutischen Träger- und/oder Verdünnungsmitteln.

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