DE2536165A1 - Cyclopropylmethylamin-derivate - Google Patents

Cyclopropylmethylamin-derivate

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DE2536165A1
DE2536165A1 DE19752536165 DE2536165A DE2536165A1 DE 2536165 A1 DE2536165 A1 DE 2536165A1 DE 19752536165 DE19752536165 DE 19752536165 DE 2536165 A DE2536165 A DE 2536165A DE 2536165 A1 DE2536165 A1 DE 2536165A1
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DE
Germany
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salts
quaternary ammonium
acids
cyclopropylmethylamine
dimethyl
Prior art date
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Withdrawn
Application number
DE19752536165
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English (en)
Inventor
Shigeho Inaba
Yoshito Kameno
Junki Katsube
Atsuyuki Kojima
Hisao Yamamoto
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Sumitomo Chemical Co Ltd
Original Assignee
Sumitomo Chemical Co Ltd
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Publication date
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Withdrawn legal-status Critical Current

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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C211/01—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C211/26—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
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Description

SUMITOMO CHEMICAL COMPAIiY, LIMITED
Osaka, Japan
" Cyclopropylmethylarain-Derivate "
Priorität: 15. August 1974, Japan, Nr. 93 881/74
Die Erfindung betrifft den in den Ansprüchen gekennzeichneten Gegenstand.
Als Halogenatome kommen Fluor-, Chlor- und Bromatome in Frage.
Spezielle Beispiele für Verbindungen der allgemeinen Formel I
sind
N-Methyl-2,2-diphenylcyclopropylmethylamin, N,N-Dimethyl-2,2-diphenylcyclopropylmethylarain, N-Methyl-2,2-di-(p-fluorphenyl)-cyclopropylmethylamin, N,N-Dimethyl-2,2-di-(p-fluorphenyl)-cyclopropylmethylamin, N-Methyl-2,2-di-(p-chlorphenyl)-cyclopropylmethylamin, N,N-Dimethyl-2,2-di-(p-chlorphenyl)-cyclopropylmethylamin, N-Methyl-2,2-di-(p-bromphenyl)-cyclopropylmethylamin, N,N-Dimethyl-2,2-di-(p-bromphenyl)-cyclopropylmethylamin,
609809/0995
N-Kethyl-2- (p-fluorphenyl) -2-phenylcyclopropylraethylamin, N, N-Dimethyl-2- (p-f luorphenyl) ^-phenylcyclopropylmethylamin, N, N-Dimethyl-2- (p-chlorphenyl) -2-phenylcyclopropylmethylamin, N, N-Dimethyl-2- (p-bromphenyl) -2-phenylcyclopropylmethylamin, N, N-Dimethyl-2- (p-f luorphenyl) -2- (p-chlorphenyl)-cyclopropylmethylamin,
N, N-Dimethyl-2- (p-f luorphenyl)-2- (p-bromphenyl)-cyclopropylmethylamin und
N, N-Dimethyl-2- (p-chlorphenyl) -2- (p-bromphenyl)-cyclopropylmethylamin.
Die Verbindungen der Erfindung können durch Reduktion der ent sprechenden Verbindungen der allgemeinen Formel II
(II)
in der R , R und R·^ die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung haben, oder ihrer Salze mit Säuren, hergestellt werden.
Als Reduktionsmittel werden vorzugsweise Lösungen eines Alkalimetalls in einem Alkohol oder Metallhydride eingesetzt. Die Reduktion kann jedoch auch elektrolytisch erfolgen.
Besonders "bevorzugte Beispiele für verwendbare Reduktionsmittel sind Metallhydride, wie Lithiuraaluminiumhydrid, Natriumaluminium-
_J 609809/0995
'■' f " Γ ' Γ *
Γ - 3 - ,ojo ib i
diäthyldihydrid und Natrium-bis-(2-methoxyäthoxy)-aluminiumhydrid, die in einem inerten organischen Lösungsmittel, wie Diäthyläther, Diisopropyläther, Tetrahydrofuran, Dioxan, Äthylenglykoldimethyläther, Heptan, Hexan, Cyclohexan, Benzol und Toluol, verwendet werden. Die Reduktion kann in einem verhältnismäßig breiten Temperaturbereich durchgeführt v/erden, beispielsweise bei O0C bis zur Rückflußtemperatur des Reaktionsgemisches.
Ein weiteres Beispiel für ein bevorzugt verwendbares Reduktionsmittel ist Natriumborhydrid, insbesondere wenn es in Verbindung mit einer Lewis-Säure, wie Aluminiumchlorid, oder nach Aktivierung der Carboxamidgruppe in den Verbindungen der allgemeinen Formel II mit beispielsweise Triathyloxoniumfluoborat, verwendet wird. Diboran kann ebenfalls als Reduktionsmittel verwendet werden.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I können auch durch Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel III
(III)
1 2
in der R und R die vorstehende Bedeutung haben und X eine übliche "leaving-Gruppe", beispielsweise ein Halogenatom, wie ein Chlor- oder Bromatom, oder eine Sulfonyloxygruppe, wie die Methansulfonyloxy- oder p-Toluolsulfonyloxygruppe, mit Methyl-
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ORIGINAL INSPECTED
amin oder Dimethylamin in einem inerten organischen Lösungsmittel, wie Diäthyläther, Diisopropyläther, Tetrahydrofuran, Dioxan, Äthylenglykoldimethyläther, Äthanol, Methanol, Benzol, Toluol oder Pyridin, gegebenenfalls in Gegenwart eines Säureacceptors hergestellt werden. Spezielle Beispiele für verwendbare Säureacceptoren sind Pyridin, Picolin, Triäthylamin und Dimethylanilin. Die Umsetzung kann unter Eiskühlung bis zur Rückflußtemperatur des Reaktionssystems durchgeführt werden.
Die nach den vorstehend beschriebenen Methoden erhaltenen Verbindungen der allgemeinen Formel I werden nach dem Abtrennen auf übliche Weise gereinigt.
Die Salze der erfindungsgemäßen Verbindungen leiten sich von anorganischen oder organischen Säuren ab. Beispiele für die zur Salzbildung verwendbaren Säuren sind Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Essigsäure, Oxalsäure, Citronensäure, Weinsäure, Bernsteinsäure, Fumarsäure und Milchsäure. Mit beispielsweise Methylchlorid oder Methyljodid können auch quartäre Ammoniumsalze hergestellt werden. Die Salze können auf übliche Weise wieder in die freien Basen überführt werden.
Die Verbindungen der Erfindung sind wertvolle Arzneistoffe. Sie sind Antagonisten von Tetrabenazin und Reserpin und heben die ZNS-dämpfende Wirkung dieser Verbindungen auf. Ferner besitzen sie eine stimraungsaufhellende und/oder appetitzügelnde Wirkung. Die Verbindungen der Erfindung können, mit üblichen Trägerstoffen und/oder Verdünnungsmitteln und/oder Hilfsstoffen vermischt, auf übliche Weise verabreicht werden. ' _j
6 09809/0 995
Γ - 5 - C-ζΈP1 R:
Die Beispiele erläutern die Erfindung.
Beispiel 1
Eine Lösung von 0,30 g Lithiumaluminiumhydrid in 10 ml Diäthyläther wird unter Eiskühlung mit einer Lösung von 0,813 g 2,2-Diphenylcyclopropancarbonsäure-N,N-dimethylamid in 15 ml Diäthyläther versetzt. Das Gemisch wird zwei Stunden unter Rückfluß erhitzt und gerührt, sodann abgekühlt, mit 20 ml 1Cprozentiger Natronlauge versetzt und mit Diäthyläther extrahiert. Der Ätherextrakt wird über Magnesiumsulfat getrocknet und eingedampft. Ausbeute 0,701 g N,N-Dimethyl-2,2-diphenylcyclopropylmethylamin als Öl. Das Hydrochlorid schmilzt bei 231 bis 233°C
Auf ähnliche Weise werden die folgenden Verbindungen erhalten:
N-Methyl-2,2-diphenylcyclopropylmethylamin,
F. 240 bis 243°C (Hydrochlorid);
N, N-Dimethyl-2,2-di- (p-f luorphenyl) -cyclopropylmethylamin,
F. 186 bis 188°C (Hydrochlorid) und
N-Methyl-2,2-Di-(p-fluorphenyl)-cyclopropylmethylamin,
F. 124 bis 126°C (Hydrochlorid).
Beispiel 2
Eine Lösung von 10 ml einer 40prozentigen wäßrigen Lösung von Dimethylamin in 10 ml Äthanol wird bei Raumtemperatur mit einer Lösung von 0,50 £ 2,2-Diphenylcyclopropylmethylchlorid in 10 ml Äthanol und 1,0 g Triäthylamin versetzt. Das Gemisch wird 32 Stunden auf 35 bis 40°C erwärmt und gerührt. Sodann wird das
L -I
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ORIGINAL INSPECTED
Γ - 6 - -7-536165
Reaktionsgemisch eingedampft, der Rückstand in lOprozentige Natronlauge gegossen und mit Diäthyläther extrahiert. Der Ätherextrakt wird getrocknet und chromatographiert. Das Eluat wird eingedampft. Es wird das N,N-Dimethyl-2,2-diphenylcyclo~ propylmethylamin als Öl erhalten. Das Hydrochlorid schmilzt bei 231 bis 233°C.
Auf ähnliche Weise werden folgende Verbindungen hergestellt:
N-Methyl-2#2-diphenylcyclopropylmethylamin,
F. 240 bis 2430C (Hydrochlorid),
N, N-Dimethyl-2,2-di- (p-fluorphenyl)-cyclopropylmethylamin,
F. 186 bis 1880C (Hydrochlorid) und
N-Methyl-2,2-di-(p-fluorphenyl)-cyclopropylmethylamin,
F. 124 bis 1260C (Hydrochlorid).
609809/0995

Claims (7)

  1. Γ -7-
    Patentansprüche 1. Cyclopropylmethylamin-Derivate der allgemeinen Formel I
    1 2
    in der R und R Wasserstoff- oder Halogenatome bedeuten und
    R^ ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe darstellt, ihre Salze mit Säuren und quartären Ammoniumsalze.
  2. 2. N,N-Dimethyl-2,2-diphenylcyclopropylmethylamin und seine Salze mit Säuren und quartären Ammoniumsalze.
  3. 3. N-Methyl-2,2-diphenylcyclopropylmethylamin und seine Salze mit Säuren und quartären Ammoniumsalze.
  4. 4. N, N-Dimethyl-2,2-di-(p-fluorphenyl)-cyclopropylmethylamin und seine Salze mit Säuren und quartären Ammoniumsalze.
  5. 5. N-Methyl-2,2-di-(p-fluorphenyl)-cyclopropylraethylamin und seine Salze mit Säuren und quartären Ammoniumsalze.
  6. 6. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man entv/eder
    609809/η 995
    Γ . - β- 7536165
    (a) eine Verbindung der allgemeinen Formel II
    12 3
    in der R , R und R die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung
    haben, oder ihr Salz mit einer Säure reduziert oder (b) eine Verbindung der allgemeinen Formel III
    (III
    in der R und R die vorstehende Bedeutung haben und X eine übliche "leaving-Gruppe" darstellt, mit Methylamin oder Dimethylamin zur Umsetzung bringt und gegebenenfalls die nach (a) oder (b) erhaltene Verbindung in an sich bekannter Weise mit einer Säure in ein Salz oder mit einem Quaternierungsmittel in das quartäre Ammoniumsalz überführt.
  7. 7. Arzneimittel, bestehend aus einer Verbindung nach Anspruch bis 5 und üblichen Trägerstoffen und/oder Verdünnungsmitteln und/oder Hilfsstoffen.
    L J
    609809/0995
DE19752536165 1974-08-15 1975-08-13 Cyclopropylmethylamin-derivate Withdrawn DE2536165A1 (de)

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GB1470743A (en) 1977-04-21
CH613939A5 (de) 1979-10-31
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NL7509331A (nl) 1976-02-17
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US4110376A (en) 1978-08-29
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AU8402575A (en) 1977-02-17
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