DE2507639A1 - Phenoxypropylamin-derivate - Google Patents
Phenoxypropylamin-derivateInfo
- Publication number
- DE2507639A1 DE2507639A1 DE19752507639 DE2507639A DE2507639A1 DE 2507639 A1 DE2507639 A1 DE 2507639A1 DE 19752507639 DE19752507639 DE 19752507639 DE 2507639 A DE2507639 A DE 2507639A DE 2507639 A1 DE2507639 A1 DE 2507639A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- general formula
- halogen atom
- carbon atoms
- salts
- acids
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
SUMITOMO CHEMICAL COMPANY, LIMITED
Osaka, Japan
Osaka, Japan
11 Phenoxypropylamin-Derivate "
Priorität:
28. Februar 1974, Nr. 24 501/74 9. Mai 1974 Nr. 51 921/74 9. Oktober 1974 Nr. 116 614/74
Die Erfindung betrifft den in den Ansprüchen gekennzeichneten Gegenstand.
Die Salze der Verbindungen der allgemeinen Formel I können sich von anorganischen und organischen Säuren ableiten, wie Schwefelsäure,
Phosphorsäure, Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Salpetersäure,
Oxalsäure, Malonsäure, Bernsteinsäure, Milchsäure, Weinsäure, Maleinsäure, Fumarsäure, Ameisensäure, Essigsäure, Salicylsäure
und p-Toluolsulfonsäure.
In der US-PS 3 255 052 sind Phenoxypropylamin-Derivate mit ähnlicher Struktur beschrieben; Diese Verbindungen sind
Arzneistoffe mit neuroleptischer Aktivität. Untersuchungen haben jedoch ergeben, daß ihre Aktivität unbefriedigend ist. Die _j
509836/1015
Verbindungen der Erfindung zeichnen sich durch stärkere neuroleptische Aktivität aus. Sie können in Form der freien
Basen und ihrer Salze mit Säuren in üblichen Verabreichungsformen oral verabfolgt werden.
Das erfindungsgemäße Verfahren kann in Abwesenheit oder Gegenwart eines Säureacceptors in einem inerten organischen Lösungsmittel,
wie Benzol, Toluol, Xylol, Dimethylformamid, Pyridin, Methanol oder Äthanol, bei Temperaturen von Raumtemperatur
bis zum Siedepunkt des verwendeten Lösungsmittels durchgeführt werden. Beispiele für verwendbare Säureacceptoren
sind Natriumcarbonat, Kaliumcarbonat, Natriumbicarbonat, Kaliumbicarbonat, Natriumhydroxid, Kaiiumhydroxid, Natriumhydrid,
Kaliumhydrid und Triäthylamin.
Die Reduktion der Verbindungen der allgemeinen Formel VI
wird vorzugsweise mit einem komplexen Metallhydrid, wie ' Lithiumaluminiumhydrid, Lithiumaluminiumhydrid-Aluminiumchlorid,
Natriumborhydrid-Aluminiumchlorid oder Natriumborhydrid-Bortrifluorid,
durchgeführt. Gewöhnlich wird die Reduktion in Gegenwart eines Lösungsmittels, wie Wasser, Äthanol,
Diäthyläther, Tetrahydrofuran, Dioxan oder N-Äthylmorpholin,
und in einem verhältnismäßig breiten Temperaturbereich, beispielsweise in der Kälte und unter Kühlung, bei Raumtemperatur
oder bei erhöhten Temperaturen, durchgeführt.
Die Verfahrensgemäß eingesetzten Verbindungen der allgemeinen
Formel II, V und VI können in an sich bekannter Weise
. 509836/1015
hergestellt werden, beispielsweise nach folgendem Reaktionsschema:
OH + X-(CH0)_~X
2 3 Säure-. acceptor
> F-
Y-H + X-(CH„)_-X
2 3
— > Y-(CH0) -X
Säure- z 3
acceptor
-X
üäureacceptor
R-,
gemischtes
Anhydrid
Anhydrid
H-Y
koh
COOH
Rl
rvi]
Die Reste R1, X und Y haben die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung.
Die freien Basen der allgemeinen Formel I können durch Umsetzen mit Säure in die entsprechenden Salze überführt werden.
Die freien Basen' können andererseits aus den Salzen in an
509836/1015
sich bekannter Weise, beispielsweise durch Behandlung mit einer starken Base, wie einem Alkalimetallhydroxid, -carbonat
oder -bicarbonat, regeneriert werden. Die auf diese Weise erhaltene freie Base kann sodann mit einer entsprechenden Säure
wieder in das Salz überführt werden.
Die Beispiele erläutern die Erfindung.
Ein Gemisch von 3>3 g 2-(3-Chlorpropoxy)-5-fluorchlorbenzol,
3j3 g 1-(4-Piperidinyl)-2-oxobenzimidazolin, 0,9 g Natriumcarbonat
und 80 ml Dimethylformamid werden 15 Stunden auf 80 bis 900C erhitzt. Danach wird das Reaktionsgemisch abgekühlt, in
Wasser gegossen und mit Benzol extrahiert. Der Benzolextrakt wird mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und
unter vermindertem Druck eingedampft. Der Rückstand wird mit Diäthyläther digeriert, abgekühlt und filtriert. Es wird das'
1-/3-(2-Chlor-4-fluorphenoxy)-propyl/-4-(2-OXO-1-benzimidazolinyl)-piperidin
vom F. 130 bis 1320C erhalten. Nach Umkristallisation
aus einem Gemisch von Benzol und Cyclohexan schmilzt die Verbindung bei 149 bis 149,50C.
In gleicher Weise werden folgende Verbindungen hergestellt: 8-/3-(2-Chlor-4-fluorphenoxy)-propyl/-1-phenyl-4-oxo-1,3,8-triazaspiroZ4»3/decan,
F. 155 bis 156°C; 1-/5-(2-Chlor-4-fluorphenoxy)-propyl/-4-(4-chlorphenyl)-4-hydroxypiperidin,
F. 130 bis 1310C;
1-Z3-(2-Allyl-4-fluorphenoxy)-propyl7-4-(2-oxo-1-benzimida-
iydrochlorid, F.
509836/1015
509836/1015
zolinyl)-piperidin-hydrochlorid, F. 192 bis 192,50C (Zers.);
8-/3-(2-Allyl-4-fluorphenoxy)-propyl7-1-phenyl-4-oxo-i,3,8-triazaspiro/4,5_/decan,
F. 117 bis 117,5°C; 1-/3-(2-Allyl-4-fluorphenoxy)-propyl7-4-(4-chlorphenyl)-4-hydroxypiperidin,
F. 118 Ms 1190C;
1-/3-(2-Allyl-4-fluorphenoxy)-propyl/-4-hydroxy-4-(3-trifluormethylphenyl)-piperidin-hydrochlorid,
F. 130 bis 13O,5°C (Zers.);
1-/3-(4-Fluor-2-n-propylphenoxy)-propyl/-4-(2-oxo-1-benzimidazolinyl)-piperidin,
F. 100 bis 1010C; 8-/3-(4-Fluor-2-n-propylphenoxy)-propyl/-1-phenyl-4-oxo-1,3,8-triazaspiro/4,5_/decan,
F. 93 bis 94°C; 4-(4-Chlorphenyl)-4-hydroxy-1-/3-(4-fluor-2-n-propylphenoxy)-propyl7-piperidin,
F. 100 bis 1010C;
1-/3-(4-Fluor-2-n-propylphenoxy)-propyl/-4-hydroxy-4-(3-trifluormethylphenyl)-piperidin-hydrochlorid,
F. 122 bis 123°C.
Ein Gemisch von 1,5 g 2-Allyl-4-fluorphenol, 3,1 g
8- (3-Chlorpropyl)-1-phenyl-4-oxo-1,3,8-triazaspiro/4,5_/decan,
0,7 g Kaliumcarbonat und 40 ml Toluol wird 10 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Nach dem Abkühlen wird das Reaktionsgemisch
mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck eingedampft. Der Rückstand wird mit Diäthyläther
digeriert, abgekühlt und filtriert. Es wird das 8-/3-(2-Allyl-4-fluorphenoxy)-propyl/-1-phenyl-4-oxo-1,3,8-triazaspiro/4,5_/decan
vom F. 110 bis 113°C erhalten. Nach Umkristallisation aus Cyclohexan schmilzt die Verbindung bei
117 bis 117,5°C.
L -i
509836/1015
Beispiel 3
Eine Lösung von 0,4 g Lithiuraaluminiunihydrid in 40 ml Tetrahydrofuran
wird mit 2,2 g 8-/3-(2-Chlor-4-fluorphenoxy)-propionyl/~1-phenyl-4-oxo-1,3,8-triazaspiro/4,57decan
versetzt und 3 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Danach wird das Reaktionsgemisch unter Kühlung vorsichtig mit Wasser und Chloroform
versetzt und die entstandene Fällung abfiltriert. Das Filtrat wird über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem
Druck eingedampft. Der Rückstand wird mit Diäthyläther digeriert, abgekühlt und filtriert. Es wird das 8-/3-(2-Chlor-4-fluorphenoxy)-propyl7-1-phenyl-4-oxo-1,3,8-triazaspiro/4,5/
decan vom F. 154 bis 155°C erhalten. Nach Umkristallisation aus einem Gemisch von Benzol und Cyclohexan schmilzt die Verbindung
bei 155 bis 1560C.
509836/1 015
Claims (8)
1.
(D
in der Y die Gruppe
o
o
OH
oder
darstellt, Rp ein Halogenatom oder eine Trifluormethylgruppe
und ILj ein Halogenatom, einen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen
oder einen Alkenylrest mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen bedeutet, und ihre Salze mit Säuren.
2. Phenoxypropylamin-Derivate der allgemeinen Formel I-a
0,CV3-
(I-a)
in der R1 ein Halogenatom, einen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen
oder einen Alkenylrest mit 2 bis 4 Kohlenstoff-
509836/1015
atomen bedeutet, und ihre Salze mit Säuren.
3. Phenoxypropylamin-Derivate der allgemeinen Formel I-b
(i-b)
in der R,. ein Halogenatom, einen Alkylrest mit 1 Ms 4 Kohlenstoffatomen
oder einen Alkenylrest mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen bedeutet, und ihre Salze mit Säuren.
4. Phenoxypropylamin-Derivate der allgemeinen Formel I-c
O(ch2)3~n
in der IL ein Halogenatom, einen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen
oder einen Alkenylrest mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen und Rq ein Halogenatom oder eine Trifluormethylgruppe
bedeutet, und ihre Salze mit Säuren.
5 0 9 8 3 6/1015
5. Pheiioxypropylamin-Derivate der allgemeinen Formel I-d
(I-d)
in der R^' ein Chloratom oder eine Allylgruppe bedeutet, und
ihre Salze mit Säuren.
6. Phenoxypropylamin-Derivate der allgemeinen Formel I-e
(i-e)
in der R^' ein Chloratom oder eine Allylgruppe bedeutet, und
ihre Salze mit Säuren.
7. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise
entweder
(a) ein Phenoxypropylhalogenid der allgemeinen Formel II
(II)
509836/1015
in der X ein Halogenatom darstellt und R1 die in Anspruch
1 angegebene Bedeutung hat, mit einem Piperidin-Derivat der allgemeinen Formel III
H-Y (III)
oder
(b) ein Phenol der allgemeinen Formel IV
(b) ein Phenol der allgemeinen Formel IV
(IV)
in der R1 die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung hat, mit
einer Verbindung der allgemeinen Formel V
X-(CH2)3-Y (V)
in der X ein Halogenatom darstellt und Y die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung hat, umsetzt, oder
(c) ein Phenoxypropionyl-Derivat der allgemeinen Formel VI
in der Y und R1 die vorstehend angegebene Bedeutung haben,
reduziert und gegebenenfalls die erhaltene Verbindung mit einer anorganischen oder organischen Säure in ein
Salz überführt.
8. Arzneimittel, enthaltend eine Verbindung gemäß Anspruch 1 und übliche Trägerstoffe und/oder Verdünnungsmittel und/oder
Hilfsstoffe.
5 0 9 8 3 6/1015
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2450174A JPS50116478A (de) | 1974-02-28 | 1974-02-28 | |
JP49051921A JPS5835195B2 (ja) | 1974-05-09 | 1974-05-09 | シンキナフエノキシプロピルアミンユウドウタイノセイホウ |
JP11661474A JPS5143764A (en) | 1974-10-09 | 1974-10-09 | Shinkina 33 fuenokishipuropiruaminjudotaino seiho |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE2507639A1 true DE2507639A1 (de) | 1975-09-04 |
Family
ID=27284677
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE19752507639 Withdrawn DE2507639A1 (de) | 1974-02-28 | 1975-02-21 | Phenoxypropylamin-derivate |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4009275A (de) |
AT (1) | AT344695B (de) |
CA (1) | CA1036607A (de) |
CH (1) | CH611278A5 (de) |
DE (1) | DE2507639A1 (de) |
FR (1) | FR2262520B1 (de) |
GB (1) | GB1467761A (de) |
NL (1) | NL7502358A (de) |
SE (1) | SE7502104L (de) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0029707A1 (de) * | 1979-11-21 | 1981-06-03 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd | Piperidinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen |
US4344945A (en) | 1980-03-10 | 1982-08-17 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Piperidine derivatives |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IT1097753B (it) * | 1978-07-28 | 1985-08-31 | Chimosa Chimica Organica Spa | Compcsti piperidinici, processo per la loro preparazione e loro impiego come stabil izzanti per polimeri sintetici |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3161645A (en) * | 1962-12-18 | 1964-12-15 | Res Lab Dr C Janssen N V | 1-(1-aroylpropyl-4-piperidyl)-2-benzimidazolinones and related compounds |
US3225052A (en) * | 1964-05-06 | 1965-12-21 | Janssen Pharmaceutica Nv | Benzimidazolinyl piperidine derivatives |
JPS5511671B2 (de) * | 1971-08-26 | 1980-03-26 |
-
1975
- 1975-02-14 AT AT109475A patent/AT344695B/de not_active IP Right Cessation
- 1975-02-21 CA CA220,545A patent/CA1036607A/en not_active Expired
- 1975-02-21 FR FR7505519A patent/FR2262520B1/fr not_active Expired
- 1975-02-21 DE DE19752507639 patent/DE2507639A1/de not_active Withdrawn
- 1975-02-25 SE SE7502104A patent/SE7502104L/xx unknown
- 1975-02-26 CH CH240475A patent/CH611278A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-02-26 GB GB810575A patent/GB1467761A/en not_active Expired
- 1975-02-27 NL NL7502358A patent/NL7502358A/xx not_active Application Discontinuation
- 1975-02-28 US US05/553,932 patent/US4009275A/en not_active Expired - Lifetime
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0029707A1 (de) * | 1979-11-21 | 1981-06-03 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd | Piperidinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen |
US4344945A (en) | 1980-03-10 | 1982-08-17 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Piperidine derivatives |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA1036607A (en) | 1978-08-15 |
AT344695B (de) | 1978-08-10 |
CH611278A5 (de) | 1979-05-31 |
GB1467761A (en) | 1977-03-23 |
US4009275A (en) | 1977-02-22 |
FR2262520A1 (de) | 1975-09-26 |
NL7502358A (nl) | 1975-09-01 |
SE7502104L (de) | 1975-08-29 |
AU7837575A (en) | 1976-08-19 |
ATA109475A (de) | 1977-12-15 |
FR2262520B1 (de) | 1980-01-11 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP0144012B1 (de) | Indolderivate | |
DE2302944A1 (de) | Verfahren zur herstellung neuer heterocyclischer verbindungen | |
CH623307A5 (de) | ||
DE2507639A1 (de) | Phenoxypropylamin-derivate | |
DE1087611B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer, in 5-Stellung basisch substituierter Iminodibenzyle | |
DE2628464C2 (de) | Xanthen-9-carbonsäureester, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie diese Verbindungen enthaltende pharmazeutische Mittel | |
DE2405441A1 (de) | N-(omiga-amino)-alkylanilinderivate, ihre salze, verfahren zu ihrer herstellung und arzneimittel | |
DE2160911A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Aminoketonen | |
DE1967178C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Chinuclidinyl-4-chinolinmethanolderivaten | |
DE1090667B (de) | Verfahren zur Herstellung von basischen Phenthiazinderivaten | |
US4013667A (en) | 2,2-Diaryl-3-(1-azabicyclo[2.2.2]oct-2-yl)propionamides and intermediates thereto | |
DE2446260A1 (de) | Phenoxyalkylamin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und arzneimittel | |
DE68907845T2 (de) | Verbrückte bicyclische 4-(4-(3-Benzisothiazolyl)-1-piperazinyl)-butylimide mit antipsychotischer Wirkung. | |
DE2532221A1 (de) | 3,3a,4,5,6,7-hexahydro-2h-pyrazolo eckige klammer auf 4,3-c eckige klammer zu pyridin-derivate | |
DE2364161A1 (de) | 3-phenoxypropylamin-derivate und deren salze, verfahren zu deren herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel | |
DE2142792A1 (de) | Heterocyclische Verbindungen | |
EP0237908B1 (de) | Pyridinderivate | |
DE1161279B (de) | Verfahren zur Herstellung von Azepinonderivaten und deren Salzen | |
DE1770722A1 (de) | 1,4,9,10-Tetra-benzo[5,6]cyclohepta[1,2-d]4-one und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
DE1695080A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen N-heterocyclischen Verbindungen | |
DE2065426A1 (de) | Phenylbutanol-derivate, ihre salze, verfahren zu ihrer herstellung und die verbindungen enthaltende arzneimittel | |
AT276372B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen N-(tert.-Aminoalkyl)-amidderivaten und deren Säureadditionssalzen | |
DE1695836C3 (de) | 4-Phenyl-4-hydroxypiperidinopropylthianaphthene und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
AT204041B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Phenthiazinderivaten | |
DE2345422A1 (de) | Neue substituierte arylpiperazine, deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel sowie verfahren zu deren herstellung |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
8141 | Disposal/no request for examination |