DE2448662A1 - Neue kortikoide - Google Patents

Neue kortikoide

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DE2448662A1 DE19742448662 DE2448662A DE2448662A1 DE 2448662 A1 DE2448662 A1 DE 2448662A1 DE 19742448662 DE19742448662 DE 19742448662 DE 2448662 A DE2448662 A DE 2448662A DE 2448662 A1 DE2448662 A1 DE 2448662A1
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J5/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond
    • C07J5/0007—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond not substituted in position 17 alfa
    • C07J5/0023—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond not substituted in position 17 alfa substituted in position 16
    • C07J5/003—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond not substituted in position 17 alfa substituted in position 16 by a saturated or unsaturated hydrocarbon group including 16-alkylidene substitutes
    • C07J5/0038—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond not substituted in position 17 alfa substituted in position 16 by a saturated or unsaturated hydrocarbon group including 16-alkylidene substitutes by an alkyl group

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Description

Die Erfindung betrifft neue, pharmakologisch v/irksaine Kortikoide, ein Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel, die diese Verbindungen enthalten.
Die neuen Kortikoide sind gekennzeichnet durch die allgemeine !formel I
CH2OR
C=O
,CH,
(D,
worin X eine ß-Hydroxymethylengruppe oder eine Carbonylgruppe und E ein Wasserstoffatom oder einen physiologisch unbedenklichen Säurerest bedeuten.
Als physiologisch unbedenkliche Säurereste E kommen Vorzugsiveise Acylgruppen mit 1 bis 16 Kohlenstoffatomen, Sulfatgru£>pen oder Phosphatgruppen in Betracht. Geeignete Acylgruppen sind beispielsweise solche, die sich von grafrkettigen oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten aliphatischen Mono-' oder Dicarbonsäuren ableiten, welche in üblicher Weise, beispielsweise durch Hydroxygruppen, Aminogruppen oder Halogenatome substituiert sein können. Ferner eignen sich als Acylgruppen auch Eeste
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Vorstand: Or. Christian Bruhn · Hans-Jürgen Kamann -"Dr. Heinz Hannsa
Karl Otto Mitiels'.enscheid ■ Dr. Garhard Raspo - Dr. Horst Witzel Stellv.: Dr. Herbert Astnis
Vorsitzender c'35 Aufäichis'ats: Dr. Eduard v. Sciiwartzkoppen Sitz eier Goselltrfiai·.: Berlin lind Berciknmon
Handelsregister: AG QiarluüenburQ$3MRB2B3 u. AG Kamen HRB 0061
Postanschrift: SCHERING AG · D-1 Berlin 65 · Postfach 65 0311 Postscheck-Konto: Berlin-Wesl 11 75-101. Bsnklcteahl 10010D10 Berliner Ccnrrcrzbank AG, Berlin, Kcilo-Nr. 1P9 7M6R'J, ΕαηΚΐ6!ΐ:3!ι Berliner Diiconiu-Bank AG, Berlin, Konlo-Nr. ?.41/iWC, boiiUeitzahl 1OB7U0W Bßrlincr HancicJs-GessIlschaft - Frünkiurter Dank—, Berlin, Komo-Nr. 14-:·.^?., Bankleitzahl 100£02CO
63 DE IV SvS
r/ _ SCHERINGAG
" "" Gewerblicher Rechtsschutz
cycloaliphatische!-, aromatischer, gemischt aromatisch-aliphatischer oder heterocyclischer Säuren, die ebenfalls in üblicher Weise substituiert sein können. Als geeignete Acylgruppen seien beispielsweise genannt:
die Formyl-, Acetyl-, Propionyl-, Butyryl-, Pentanoyl-, Hexanoyl-, Octanoyl-, Undecanoyl-, Dimethylacetyl-, Trimethylacetyl- , Diäthylacetyl-, tert.-Butylacetyl~, Benzoyl-, Fhenacetyl-, Cyclopentylpropionyl-, Hydroxyacetyl-, Konochloracetyl-, Dichloracetyl-, Trichioracetyl-, ferner die Dimethylaainoacetyl-, die Trimethylaminoacetyl-, die Diäthylaiainoacetyl-, die Piperidinoacetyl-, die Mcotinoyl-, die ω-Carboxypropionyl- und die o~Carboxy-pentanoylgruppe.
Zur Herstellung wasserlöslicher Wirkstoffe können die 21-Acylverbindungen mit einer basischen Stickstoffgruppe im Acylrest in die entsprechenden Säureadditionssalze, wie zum Beispiel die Hydrochloride, Hydrobromide, Sulfate, Phosphate, Oxalate, Tartrate oder Maleate überführt werden. Ferner lassen sich die 21-Carbonsäuremonoester sowie die Schwefelsäure- und Phosphorsäureester zur Erhöhung der Wasserlöslichkeit in ihre Alkalisalze, wie zum Beispiel die Natrium- oder Kaliumsalze oder in die Ammoniumsalze überführen.
Das erfindungsgemäße Verfahren zur Herstellung der neuen
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Vorstand: Dr. Christian Bruhn ■ Hans-Jürgen Hamann - Dr. Heinz H&nnse Posfanschrift: SCHERING AG · D-1 Berlin 65 · Postfach 65 0311
Karl Otto Mitisistenscheid - Dr. Gerhard Raspe - Dr. Horst Witzel Postscheck-Konto: Berlin-West 1175-101, Eankleilzahl 100 10010
Stellv.: Dr. Hnr l-ert Asmis Berliner Commerrbank AG, Berün, Konto-Nr. 108 V003Ci. Banklelttahl 100-ICOCO
Vorsitzender ds3 AufsichiErats: Dr. Eduard v. Sdiwartzkoppon Berliner Disconlo-EankAG, Benin. Konto-Nr. 2-11/K03. Bankleilzahl 1007CO00
S;tz clet ficüfiMsdu'rt: Berlin und Bergkamen Berliner Handals-Gassllschaft - Frankfurter Bank -, üarllri,
Hanciolsrogisinr: AG Ct.arlotSenburg 33 HHB 283 u. AG Karmin HRB 0061 Konto-Nr. 14-362, Bsnkiaitishl 100 202 Oo . M De ,v wwo
SCHERING AG
Gewerblicher Rechtsschutz
Kortikoide ist dadurch gekennzeichnet,
daß man aus einer Verbindung der allgemeinen Formel II
CH2OR
C=O
^CH3
worin X und E die obengenannte Bedeutung besitzen,
in an sich bekannter Weise Bromwasserstoff abspaltet,
und gewünschtenfalIs eine vorhandene Estergruppe verseift, eine freie primäre Hydroxygruppe verestert und/oder eine 11-Hydroxy-
gruppe oxydiert.
Die Broinwasserstoffabspaltung aus den Verbindungen der allgemeinen Formel II kann unter den Bedingungen durchgeführt werden, die man in der Steroidchemie üblicherweise zur Bromwasserstoff f-
abspaltung aus Bromhydrinen oder a-Bromketonen anwendet.
So kann man die Bromwasserstoffabspaltung beispielsweise so
durchführen, daß man die Verbindungen der allgemeinen Formel II in einem tertiären ionin, wie Fyridin, Lutidin oder insbesondere
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Vorstand: Dr. Christian E^ihn · Hans-Jüracn Hsmami - Dr. Heinr Hannso Karl OUo Mittelsien;... 1IeJrJ · Dr. Gerhard Rasps · Dr. Horst WiUeI Stolly.: Dr. HsrbT! As**«
Vorsitzender tics Au.';ir.hiaral5: Dr. Eduard v. Sch\vartzkcpp3n SÜ7 der Gesell·: ii--".: Bo.-Ii» und r.wjr^inen
HdJugir.!'.·.': Α'ΐ C-'i^rlotiviiliiiiQ '& I ·ι!ϋ ?'.!? u. Ao !'s.TiCri HRn Ciöi
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K'.in:w-Ni. 11-3.:., i .--■■:!<.!! -<.hl 1M»,2(K)
SCHERING AG
Gewerblicher Rechtsschutz
Kollidin unter Rückfluß erhitzt. Eine weitere geeignete Methode zur Bromwasserstoffabspaltung ist "beispielsweise die Umsetzung, der Verbindungen aev allgemeinen Formel II mit Lithiumsalζen und/oder Calziuinkarbonat in Dimethylformamid oder Dimethylacetamid.
Die sich als Gevmnschtenfallsmaßnahme anschließende Oxydation der llß-Hydroxysteroide der allgemeinen Formel I zu den entsprechenden 11-Ketonen erfolgt nach bekannten Arbeitsmethoden, beispielsweise mittels Chromsäure, IT-Bromsuccinimid oder N-Bromacetamid.
Die gewünschtenfalls nachfolgende Verseifung der 21-Ester erfolgt nach an sich bekannten Arbeitsmethoden.
Beispielsweise genannt sei die Verseifung der Ester in Wasser oder wässrigen Alkoholen in Gegenwart von sauren Katalysatoren, wie Salzsäure, Schwefelsäure, p-Toluolsulfonsäure oder von basischen Katalysatoren, wie Kaliumhydrogencarbonat, Kaliumcarbonat, Natriumhydroxid oder Kaliumhydroxid.
Eine sich gegebenenfalls anschließende Veresterung freier Hy- * droxylgruppen in. der 21-Fosition erfolgt ebenfalls mit Hilfe der an sich bekannten Arbeitsmethoden, So kann man beispielsweise die Hydroxysteroide mit Acylchloriden oder Acylanhydriden in Gegenwart von Säuren, wie zum Beispiel Chlorwasserstoff, p-Toluolsulfonsäure, Trifluoressigsäure oder in Gegenwart von Basen, wie Kaliumcarbonat, Pyridin, Kollidin oder p-Dimethyl-
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! iandnls'caistf.r: AG Cii:,r;o!lsril)ui(j ji I :V.B Σ33 u. AG Kamsn HRB 0061 KonioNr. 14-302. ßar.kleiUahl 100 ΆΛ2 ü0
, SCHERINGAG
jP, ~ Gewerblicher Rechtsschutz
aminopyridin verestern. Andererseits ist es möglich, die Hydroxyverbindungen mit Carbonsäuren in Gegenwart von Trifluoressigsäureanhydrid zu verestern.
Aus den 21-Hydroxyverbindungen der allgemeinen Formel I können in an sich bekannter Weise die Alkalisulfate der 21-Monoschwefelsäureester hergestellt werden, beispielsweise in dem man die 21-Hydroxyverbindungen mit Schwefeltrioxyd in Pyridin umsetzt, und den erhaltenen Schwefelsäurester durch Behandeln mit Alkalibasen in das Alkalisalz überführt.
Ferner kann man aus den 21-Hydroxyverbindungen der allgemeinen Formel I in an sich bekannter Weise die Alkalisalze der 21-Monophosphorsäureester herstellen, indem man beispielsweise die 21-Hydroxyverbindungen mit Sulfonsäurechlorid in 21-Stellung verestert, die 21-Sulfonate mit Alkali-odid in Aceton in die 21-Jodverbindungen überführt, die Jodverbindungen mit Phosphorsäure in Gegenwart einer organischen Base umsetzt und die erhaltenen Phosphorsäuremonoester mit Alkali in die Dialkalimetall- « salze überführt.
Die neuen Kortikoide der allgemeinen Formel I sind pharmakologisch wirksame Substanzen, die sich insbesondere dadurch auszeichnen, daß sie bei topischer Anwendung eine ausgeprägte antiinflammatorische Wirksamkeit besitzen, \vrährend sie bei systemischer Anwendung eine wesentlich geringere Kortikoidwirksamkeit besitzen
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Vorstand: Dr. Christian Bruhn · Hans-Jürgen Hamann ■ Dr. Heinz Hannse Postanschrift: SCHERINGAG ■ D-1 Bariin 65 · Postfach 65 0311
Karl Otto Mittelstenscheld · Dr. Gerhard Raspe · Dr. Horst Witze! Postscheck-Konto: Berlin-West 11 75-10'., Bankleilzahl 10010010
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Sitz der Gesellschaft: Berlin und Bergkamen Berliner HaivJn's-Gesollschaft - Frankfurter Bank -, Berlin.
Handelsregister: AG Charlottenburg93HHB2B3 u. AQ Kamen HFlB0061 Konio-Nr. 1<Xx>2, Bankleilzahl 10020200
83 PE IV JO.M0
SCHERING AG
γ ~~ Gewerblicher Rechtsschutz
als die strukturanalogen Kortikoide, die in der 8-Fosition gesättigt sind.
Darüberhinaus zeichnen sich diese Verbindungen oft durch einen raschen Wirkungst>eginn, eine hohe Wirkungsintensität und eine lange Wirkungsdauer aus, sie haben eine günstige Resorbierbarkeit und in galenischen Zubereitungen eine relativ gute Stabilität.
Die neuen Verbindungen eignen sich in Kombination mit den in der galenischen Pharmazie üblichen Trägermitteln zur lokalen Behandlung von Kontaktdermatitis, Ecüenen der verschiedensten Art, Heurodermatosen, Erythrod.erm.ie, Verbrennungen, Fruritis vulvae et ani, Rosacea, Erythematodes cutaneus, Psoriasis, Liehen ruber planus et verrueosus und ähnlichen Hauterkrankungen.
Die Herstellung der Arsneiniittelspezialitäten erfolgt in üblicherweise, indem man die Wirkstoffe mit geeigneten Zusätzen in die gewünschte Applikationsform, wie zum Beispiel: Lösungen, Lotionen, Salben, Cremen oder Pflaster, überführt. In den so formulierten Arzneimitteln ist die Wirkstoffkonzentration von der Applikationsform abhängig. Bei Lotionen und Salben wird vorzugsweise eine Wirkstoffkenzentration von 0,001 % bis 1 % verwendet.
Daxüberhinaus sind die neuen Verbindungen gegebenenfalls in Kombination mit den üblichen Trägermitteln und Hilfsstoffe auch gut zur Herstellung von Inhalationsiaitteln geeignet. Die nachfolgenden Beispiele dienen zur Erläuterung des erfindungsgemäßen Verfahrens.
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Sitz der Gesellsctiatt: Berlin und Berokamen Berliner Handsis-GesGilschaft - Frankfurter Bank -, Beilin,
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SCHERINGAQ
~ 3Ό — Gewerblicher Rechtsschutz
Beispiel 1
15,0 g 6a-Fluor-9oc~brom-llß-hydroxy-21-hexanoyl oxy-16cc-methyll,4--pregnadien-3>20-dion werden in 25 ml Kollidin gelöst und 15 Minuteii lang "bei I7O0 C gerührt. Nach dem Abkühlen wird das Kollidinhydrobrosiid abfiltriert und das Filtrat mit Äther vernetzt, bis sich kein Niederschlag mehr bildet. Der Niederschlag wird abfiltriert und das Filtrat mit Salzsäure und Natriumhydrc— gencarbonat extrahiert, dann neutralgewaschen, getr-ocknet und eingeengt. Das zähflüssige Rohprodukt von 17*7 g wird über einer Kieselgelsäule- chromatographisch gereinigt, aus Aceton-Hexan umkristallisiert und man erhält das 6a--Pluor-llß-hyaroxy-21-hexanoyloxy-16a-methyl-l,4-,8-pregnatrien-3,20-dion vom Schmelzpunkt 1550 c.
Beispiel 2
3,85 g 6a-I'luor-llß-hydroxy-21-hexanoyloxy-16a-methyl-l,4-,8-pregnatrien-3,20-dion werden in 38,5 ml Methylenchlorid gelöst«, Die Lösung wird mit 58 ml methanolischer Kalilauge versetzt und unter Stickstoff 15 Minuten lang bei Raumtemperatur gerührt.
Anschließend wird die Reaktionslösung mit Wasser versetzt, bis sich zwei klare Schichten bilden. Das Methylenchlorid extrahiert. .Die Methylenchloridphasen werden vereinigt, neutralgewaschen, getrocknet und eingeengt. Das Rohprodukt von 3,09 g wird chromatography sch gereinigt, aus Aceton-Hexan uiukristallisiert
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Vorstand: Dr. Christian Druhn · Hans-Jürgon Hamann· Dr. H?in7 H;:nnse Postanschrift: SCiIKKINGAG · D-I Berlin 65 ■ PosUach 65G311
Karl Otto Mittolsletischeiü · Dt. Gerhard Itaspi- Dr. Horst YViizol Poa-.check-Konto: n-ärlln-Wes.111 75.-101, ßankleteahl 10010010
Stoüv.: Dr.Herhert Asmis . L'erlinor Com.ncrlMk AG, Builin, Koriic-Nr. 108 70055η. Danklüiteahl H-J'"OC1J
Vorsitzander des Aufsirhtsrsits: Dr. Eci-.iard v. Schwartzkoppon Boriincr Disr;onto-[-ü:ik AC, twrtiii. Konlo-lir.Z-:-,/5-Xa, Ojr.Kloii^äM 10!! V::JCi
Sitz dor Gesoli^haft: Berlin unr; Bergt.3ii-sn bc-i!lner Hindols-GfcselljJiaii - Frsrk'urter Dank-, Ds-.rlin,
Handelsregislc-r: A-^ Ciisrloticn'jurg 33 KliH283u.AG Kamen ΗΠ3 0001 Kohto-Mr. 1λ-^2, UenKleiUa!-.l1CCiu;:iU ^ ^ ^
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Gewerblicher Rechtsschutz
und man erhält das 6a-IPluor-llß, 21-dihydroxy-16a-methyl-l,4, impregnated en-3}2O-di on vom Schmelzpunkt 173° C.
Beispiel 3
1,6 g 6a-Flucr~llß,21-dihydj?oxy-16a-iuethyl-l,4-,8-pregnatrien-3,20-dion werden in 8 ml Pyridin gelöst. Die Lösung wird mit 4 ml Essigsäureanhydrid versetzt und 1 Stunde bei Raumtemperatur gerührt. Anschließend wird die Reaktionslösung in Wasser eingetragen und 30 Minuten lang gerührt. Der ausgefallene Niederschlag wird abfiltriert und in Methylenchlorid gelöst. Die Lösung wird neutralgewaschen, getrocknet und eingeengt. Das Rohprodukt von 1,5 6 wird chromatοgraphisch gereinigt, aus Aceton-Eexan umkristallisiert, und man erhält das 6a~Fluor-llß-hydroxy-21-acetoxy-16a-methyl-l ,4,8-pregnatrien-r3,20-dion vom Schmelzpunkt 176° C
Beispiel 4
2,15 g 6a-Pluor-llß,21-dihydroxy-16a-methyl-lt4,8-pregnatrien- ^ 3,20-dion iverden in 4,3 ml Pyridin gelöst. Die Lösung versetzt man mit 2,15 ml Buttersäureanhydrid und'rührt "bei Raumtemperatur. Nach 1 Stunde wird die Reaktionslösung in Eiswasser eingetragen, der ausgefallene Niederschlag wird abfiltriert und in Methylenchlorid gelöst. Das Methylenchlorid wird neutralgewaschen, getrocknet und eingeengt. Das Rohprodukt von 2,6 g wird chromato-
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Vorstand: Dr. Christi *n Brnhn · Hans-Jürcien Hamann · Dr. Heinz Hannse Postanschrift: SCHERING AG · D-1 Berlin 65 · Postfach 65 0311
Karl Otto Mittelslenscheid · Dr. Gerhard Raspe · Dr. Horst Witzel Postscheck-Konto: Berlin-West 11 75-101, Bankleltrahl 10010010
Sieliv.: Dr. Herbert A'-mls Berliner Commor/bank AG1 Berlin, Konto-Nr. 108 7006 00. BanKloitz.iM 100-'X100
Vorsitzender des ArisicMsrats: Dr. Eduard v. Schv/artzkoppen Berliner Disconto-Bank AG, Berlin, Konto-Nr. 241/5r.0S, liankleiUaW 1GJ 700
C>'r. d«r Gesellsctoit: L'crlin und BorokamoR Bsi liner liandels-Gcsellsdiaft - Prinkfurter Dank -, Berlin
H-mdolsri:giste.r: AG Cf.arlottenburg SJ1 iHB 2C-3 u. AG Karnen HHB C061 Konto-Nr. 14-352. Bankieitzahl 10020200
SCHERING/AG
Gewerblicher Rechtsschutz
graphisch gereinigt, aus Methylenchlorid-Diisopropyläther mnkristallisiert und man erhält das 6a-Fluor-llß-hydroxy-21-butyryloxy-16a-methyl-l,4,8-pregnatrien-3s20-dion vom Schmelzpunkt 112° C.
Beispiel 5
2,15 g 6a-lluor-llß,21-dihydroxy-16a--methyl~l,4,8-pregnatrien-3,20-dion werden in 4,3 ml Pyridin gelöst. Die Lösung versetzt man mit 2,15 ml Valeriansäureanhydrid und rührt bei Raumtemperatur. Bach 1 Stunde wird die Reaktionslösung in Eiswasser einge-. tragen, der ausgefallene Niederschlo.g \iird abfiltriert und in Methylenchlorid gelöst. Die Lösung wird neutralgewaschen, getrocknet und eingeengt. Das Rohprodukt wird chromatographisch gereinigt, aus Methylenchlorid-Diisopropyläther umkristallisiert und man erhält das 6a-Fluor-llß-hydroxy-21-valeryloxy-16a-methyll,4,8-pregnatrien-3>20-dion vom Schmelzpunkt 151° C.
Beispiel 6
» 300 mg 6a-Fluor-llß-hydroxy-21-hexanoyloxy-16«-methyl-l,4,8-
pregnatrien-3,20-dion v/erden in 7i5 ml Aceton gelöst, mit 0,36 ml Chrom(VI)~oxyd-Lösung versetzt und 1 Stunde bei Raumtemperatur gerührt. Die Reaktionslösung wird in Eiswasser eingerührt, der ausgefallene Niederschlag abgesaugt und in Methylenchlorid gelöst. Das Methylenchlorid wird neutralgewaschen, getrocknet und im Vakuum verdampft. Das Rohprodukt wird chromatographisch ge-
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Vorstand: Dr. Christian Bruhn · Hane-JOrgen Harnann · Dr. Heinz Hannss Postanschrift: SCHERING AG · D-1 Berlin 65 · Posliach 650311
Kar Otto Mittelstenscheld · Dr. Gerhard Raspo · Qr. Horst Witzel Postscheck-Konto: Berlin-West 11 76-101, Bankleilzahl 10010010
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Vorsitzender des Aufsichisrats: Dr. Eduard v. Schwartzkoppen Berliner Dlsconto-Bank AG, Bariin, Konto-Nr. 241/5008, Bankleitzahl 10070000
Sitz der Gesellschaft: Berlin und Bergkainon Berliner Handels-Gesollschatt - Frankfurter Bank -, Bariin,
Handelsregister: AG Charlotlenburg 93HRB233 u. AG Kamen HRB0051 Komo-Nr. 14-362, Bankleitzahl 100 20200
SCHERINGAG
— Gewerblicher Rechtsschutz
reinigt, aus Hexan-Aceton umkristallisiert und man erhält das 6a-Fluor-21-hexanoyloxy-16a-methyl-l ,4,8-pregnatrien-3 ,H ?20-trion vom Schmelzpunkt I59 G.
Beispiel 7
Unter den im Beispiel 6 beschriebenen Bedingungen werden 500 mg 6a-i1luor-llß-hydroxy-21-xraleryloxy-l6a-methyl-l,4,8-pregnatrien-3,20-dion mit Chrom(¥I)-oxyd-Lösun6 oxydiert. Das Rohprodukt wird chromatographisch gereinigt und aus Aceton/Hexan umkristallisiert.
Man erhält so das 6a-Fluor-21-valeryloxy-16a-methyl-l,4-,8-pregna~ trien-3,ll,20-trion vom Schmelzpunkt 161° C.
609817/1172
Vorstand: Dr. Christian Bruhn · Hans-Jürgen Hamann - Dr. Heinz Hannse Postanschrift: SCHERiNG AS · D-1 Berlin 65 · Postfach 65 0311
Kar Otto Mittelstensdu»d · Dr. Gorhard Raspe - Dr. Horst Witeel Postscheck-Konto: Beriin-Wesl 1175-101. Bankleitzahl 10010010
S.r. Herbeit Asrms _ _. , Berliner Commerzbank AG, Borlin, Konio-Nr. 108700300. Banklsitzahl 10040003
Vorsitzender de3 Autsichtsrats: Dr. Eduard v. Schv/artzkoppsfl Berliner Dlsconto-Bank AG, Berlin. Konto-Nr. 241/E008, Bankleitzahl 100 /CO
Sitz der Gesellschaft: Berlin und Eergkamen Berlinur Handels-Gescllscliaft - Frankfurter Bank -. Berlin,
Handelsregister: AG CharlottonburgS3HRB263u. AG KaroenHRBOOSl Konto-Nr. 14-3C2, Bankleitzahl 10020200

Claims (1)

  1. SCHERING AG
    Gewerblicher Rechtsschutz
    Neue Kortikoide
    Patentansprüche
    1. Kortikoide der allgemeinen Formel I
    C-O
    CH-(D,
    worin X eine ß-Hydroxymethylengruppe oder eine Carbonylgruppe und E ein Wasserstoffaton oder einen physiologisch unbedenklichen Säurerest bedeuten.
    2. Ga-Fluor-llß-hydroxy-21-hexanoyloxy-16a-methyl-l,4,8-pregnatrien-3,2Q-dion.
    3· 6a-Fluor-llß,21-dihydroxy-16o:-methyl-l,4,8-pregnatrien-3}20~ dion.
    609817/11.7 2
    Vorstand: Dr. Christian Brunn -'Hans-aJOrgsn Hamann · Dr. Heinz Hannse
    Karl Otto Mitte'stwscheid - Dr. Gerhard Raopä.· Or. Horst WiUeI Stollv.: Dr. Herbert Asmis
    Vorsilr.ondBr c!?3 Au'slditsrals: Dr. Ec'uard v. Schwartzkoppen Sit? der Gtseüs'.hElt: E!t!ilin und P-^fnÄumirn
    Handoisregistc:: AG Cherlottan'.-ury i;3 HFiB 203 u. AG Karten HRD COSt Postanschrift: SCHERING AG · D-1 Berlin 65 · Postfach 65 0311 Postscheck-Kouln: Berlin -West 11 75-101, Bankleitzahl 10010010 Dei liner Commerzbank AG, Berlin, Kon*o-Nr.10&7006 0Ü, B-ankloitrali! 1C0 "40D CO Bot liner Oiscanto-BankAG, Berlin, Konto-Nr. 241/5008, OBnkloit?.atil 10ί)70ϋί0 Bf.'liner HanctEls-Gesalisrhaft — FionMu'lsr Elank-, Berlin, Kop::»-Nr. 14-352, BanKieilzahl I002u200
    ta DE IV iiSff
    SCHERiNG AG
    -. i 2. — Gewerblicher Rechtsschutz
    4. 6a-Fluor-llß-hydroxy-21-acetoxy-16a-methyl-l,4,8-pregnatrien-3,20-dion.
    5. 6a-Fluor-llß-hydroxy-21-"butyryloxy-16a-methyl-l,4,8-pregnatrien-3,20-dion.
    6. 6oc-i1luor-llß-hydroxy-21-valeryloxy-16a-methyl-l,4,8-pregnatrien--3,20-dion.
    7. 6oi-Fluor-21-hexanoyloxy-16a-methyl-l,4,8-pregnatrien-3,ll,20-trion.
    8. Arzneimittel, dadurch gekennzeichnet, daß sie als Wirkstoff ein Kortikoid gemäß Anspruch 1 "bis 7 enthalten.
    ^J y&". Verfahren zur Herstellung von Kortikoiden der allgemeinen Formel I
    (D,
    — 3 —
    6 0 9 8 17/1172
    Vorstand: Dr. Christian Bruhn · Hans-Jürgen Hamann · Dr. Heinz Hannse Postanschrift: SCHERING AG · D-1 Berlin 65 · Postfach 65 0311
    Karl Otto Miltelstenscheid · Dr. Gerhard Haspe · Dr. Horst W.tzel Postscheck-Konto: Berlin-West 11 75-101. Barikleltzahl 10010010
    Stellv.: Dr. Herbort Asmis Berliner Cornmerzbank AG, Berlin, Konlo-Nr. 108 7COSC:). Daiiklelliahl 100 '03
    VorsiUendor dos Auisiditsrats: Dr. Eduard v. Schwartzkoppen Berlinor Disconto-Bank AG, Berlin, Korito-Nr. Mi/iooa, BankloiUiahl 100 7ΓΑCO
    Sitz der Gcwllsdiaft: Berlin und Bsrgkamen Berliner HandiiisGesollsciiaft - FrHnkfurter Bank -, Berlin,
    Hpridelsr(ia:st£;r: AG CharloUonburgiiJ HIiB 283 u. AG Kp.msn HRB0061 Konto-Nr. 14-302, Banklciurahl VX)KXOO
    >3 t)f IV J.viÄJ
    _ 43 - SCHERING AG
    Gewerblicher Rechtsschutz
    worin X eine ß-Hydroxymethylengruppe oder eine Carbonylgruppe und E ein Wasserstoffatom oder einen physiologisch unbedenklichen Säurerest bedeuten,
    dadurch gekennzeichnet, daß man aus einer Verbindung der
    allgemeinen Formel II
    CH2OH
    C=O
    CH-
    (II),
    worin X und R .die obengenannte Bedeutung besitzen, in an sich bekannter V/eise Bromwasserstoff abspaltet, und gewünschtenfalls eine vorhandene Estergruppe verseift, eine freie primäre Hydroxylgruppe verestert und/oder eine 11-Hydroxygruppe oxydiert.
    6a-Fluor-21-valeryloxy-16a-methyl~l ,4,8-pregnatrien-J ,11,20-trion.. '
    6 0 9817/1 1.7
    Vorstand: Dr. Christian Bruhn · Hans-Jürgen Hamann -Dr. Heinz Hannsa
    Karl Otto Mittelstenscheid.- Dr. Gerhard Raspe -Dr. Horst Witzel Steltv.: Dr. Herbert Asmis
    Vorsitzender des Aufsichtsrats: Dr. Eduard v. Sdiwartzkoppen Sitz der Gesellschaft: Berlin und Bergkamen Handeisregiöler: AS Charlcilonburg 93 HRB Zä3 U. AG Kamen HRB 00B1
    Postanschrift ί SCHERING AG · D-1 Berlin 65 · Postfach 65 0311 Postscheck-Konto: Berlln-Wea! 11 75-101, Bankleitzahl 1C010010 Berliner Commerzbank AG, Berlin, Konto-Nr. 1037005 00, Bankleitzahl 100 40000 Berliner Disconto-Bank AG. Berlin, Konto-Nr. 241/5003, Banklaitzahl 1CO 700 Berliner Handels-Gesollschaft - Frankfurter Bank —, Berlin, Konto-Nr. 14-362, Bankleitzahl 100 20200
    R3 DE IV 26520
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Arzneimittelforschung Nr. 15 (1965), Seiten 46 bis 50 *
Zusätzlich sind zur Einsicht bereitzuhalten: Versuchsergebnisse vom 31.3.82

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