DE2444720A1 - Verfahren zur herstellung von 2-alkoxy-5-substituierten sulfamoyl- benzoesaeuren - Google Patents

Verfahren zur herstellung von 2-alkoxy-5-substituierten sulfamoyl- benzoesaeuren

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DE2444720A1
DE2444720A1 DE19742444720 DE2444720A DE2444720A1 DE 2444720 A1 DE2444720 A1 DE 2444720A1 DE 19742444720 DE19742444720 DE 19742444720 DE 2444720 A DE2444720 A DE 2444720A DE 2444720 A1 DE2444720 A1 DE 2444720A1
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DE
Germany
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alkoxy
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low molecular
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alkyl
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DE19742444720
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English (en)
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Jacques Acher
Gerard Bulteau
Jean-Claude Monier
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Societe dEtudes Scientifiques et Industrielles de lIle de France SA
Original Assignee
Societe dEtudes Scientifiques et Industrielles de lIle de France SA
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/22—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C07C311/29—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound oxygen atoms having the sulfur atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
    • C07C45/70—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction with functional groups containing oxygen only in singly bound form
    • C07C45/71—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction with functional groups containing oxygen only in singly bound form being hydroxy groups

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  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

üoci6ifc d'Etudes Scientiiiques et Industrielles de 1 *ile-de—France, 4b, Bd. de Latour—Maubourg, l'j j,'K) i'uris CEL(EX O?
Veridlirou zur Herstellung von 2-Alkoxy-iJ-subs ti tuier ten SuI ί"aiiioy I benzoesäuren
Die Erliudung betrifft Verfahren zur Herstellung von Ι2-Λ1 ko>.y-5-SLibs ti tuier ten SuI lainoyl benzoesäuren der allgemeinen Formel (VI)
OOH
OA
509815/1303
BAD ORIGINAL
Iu del* a ι ι L'«nie inon Kurniel bedeuten A eine Alkyl- oder Al keny ι .ί rii|i|Ki niedrigen Moieku i argewicti ts nut Ϊ bis ~j κυΐι lens ld ι J atomen und Jj eine Amino- oder Monoaiky 1 auiinoiiru^^e niedrigen Moiekulargewieuts oder eine Dialkylairuiiogruppe niedrige.t Mo ι eku i «lrgewicuts , in weLcner die Alky !gruppen unter iiiiiiuu1, (,'ines gegebenen! ';·. I 1 s btiekstoif, Sauerstoff oder enthaltenden Hinges miteinander verbunden sein
kOiliKill .
Wenn der1 »ti. hj. ein S ticks toii'atotn enthalt, kann das SiaciwsLoi lutoiii mit einer Alkyl gruppe niedrigen MoJekulargewiouts verknüpft sein.
Die rio gebildeten Hinge können zum Beispiel PyrroLidinyl-, l'ij)eridinyl-, imidazo I idinyl-, l'iperazino-, Morphoiino- oder Tlii azo J. idiny 1 gruppen sein.
Das Verfahren der Erfindung uniiaßt die Uehaudiung von üal ί oy i al deliyd (i) mit einem Alky I ierungsmi t te I unter bildung von 2-Al koüy-5-benzaJ dehyd (LL), welelier mit Or Liioiiiiie ι aeusaureatfiyies ter umgesetzt wird, so daß man LJ-Al koxyuenzcildenyd-diathyl ace tal (iii) erhalt. Die Veruiudung (Il Lj ist ein neues Produkt, vyenn A eine 2 bis ivohi ens tu l J atome enthaltende Alkylgruppe ist. Dieses Acetal ergibt bei der Uehandlung mit Chlorsulfonsäure den entsprechenden 2-Aikoxy-5-chlorsuifonyLbenzalaehyd (IVj,
509815/1303
BAD
der ein neues Produkt ist.
Die Behandlung mit Ammoniak oder einem Atnin ergibt den gewünschten 2-Alkoxy~5-substituierten SuIfamoyibenzaldehyd (V), der mit Ausnahme des 2—Alkoxy—5—sulfamidobenzaldehyds ein neues Produkt ist, der dann mittels eines Oxidierungsmitteis unter Bildung der entsprechenden 2—Alkoxy-5~ substituierten Sulfamoylbenzoesäure oxidiert wird.
Die Erfindung betrifft weiterhin die für die Verfahren, der Erfindung erforderlichen neuen Zwischenprodukte, nämlich 2—Alkoxybenzaldehyddiäthylaeetal, ausgenommen 2—Methoxy— benzaldehyddiäthylacetai, 2—Alkoxy—5—chlorsulfonylbenzaldehyd und 2-Alkoxy-5-subst.-sulfamoylbenzaldehyd, mit Ausnahme von 2-Alkoxy-5—sulfamidobenzaldehyd.
Die Ueaktionsfolge gemäß den Verfahren der Erfindung wird durch das folgende Schema näher erläutert:
509815/1303
ei in
-OH
Alkylierung
CHO
(HI)
Chlorsulfonsäure ^ ClO2S
FIO
BO
OA ürtnoameisensäureäthylester
OA Aminierung
(IV)
(V)
Oxidation BQj OOH
(VI)
PC,H_
/ L. "I
cn
(V)
-OA
5 09815/1303 BAD ORIG/NAL
244A720
Das fur die Alkylierung der Pheno L funk t ion verwendete MiLLeI LSL enLweder ein Alkylhalogenid, z. 1>. Atnylijrouiid*oder dergleichen, oder ein Alkyl sui i'at, z. B. bime Liiyl sui IaL , DiaLhy.l suifat oder ein subs ti Luier Les oder utisubs ti Luiertes Alky I ary lsui fonat, z. B. Methylbenzol sii l fonat oder Buty1-p-Loiuoi-sulfonat.
lias zur Umwandlung der SuIfoehlorid- in die Suliamidogruppe verwendete Aminierungsmittel kann Ammoniak, Ammoniumcarbonat oder ein Amin, z. JJ. Diiiiettiy lainin, Piperidin, Morpliolin oder dergleictieu sein. Es ist auch möglich, Salze derartiger Amine zu verwenden, wenn sichergestellt ist, daü das freie Aiiiin zuerst mittels eines alkalischen Reagenz aus seinem Salz freigesetzt wird.
Ims erlindungsgemäü verwendete Oxidationsmittel kann zuiii Beispiel Kai iuinpermanganat oder Kai iuuib ichromat sein.
Die er I 'indimgsgeinäu hergestel 1 ten 2-Al koxy-5-subs ti tuierten Su1Iamoy1benzoesauren sind wertvolie synthetische Zwischenprodukte l'iir die Herstellung von 2-Alkoxy-3-sulfamoy 1 benzaiuiden, we I die wichtige pharmakol ogische EigenschafLeu zum üeiöpieJ als Antiemetika, Neuroleptika, Lokalauaesthetika und dergleichen aufweisen, besonders vorteilhafte Produkte in diesem Sinne sind zum Beispiel
* Propyljodid . . .υ
509815/1303
BAD ORIGINAL
N-(Ju äthy!aminoäthy I )-2-methoxy-5-sul fain id ο benzamid und N-(l-Äthy L-2-pyrrolidinyimethyi )-2--methoxy-5-öul famidobenzamid.
Im folgenden wird die Erfindung anhand eines Ausführungsbeispiels näher erläutert, das jedoch nicht im Sinne einer Einschränkung zu verstellen ist.
Ue Lspiel :
2-Methoxy-5-su I f ainidobenzoesäure
Stufe 1: 2-Methoxybenzaldehyd
i22g (1 MoIJ SaIicyialdehyd und 550 ml 2N Natriumhydroxid werden in einen 2 1-Kundkolben gegeben, weicher mit einem Uiihrer, einem Thermometer, einem Rückf luijkühier und einem Tropf tr ι outer ausgerüstet ist. Dieses Gemisch wird 3" Minuten lang gerührt, und 95 tnl Methyl sulfat werden tropleuweise zugegeben. Die Temperatur steigt bis auf '»υ - hj U. Das Ganze wird dann 5 Minuten lcijg gerührt, und 2/j ml 2N Natriumhydroxid werden hinzugegeben. Dann werden weitere h 1,5 ml Methylsulfat eingegossen. Die Temperatur wird auf k5 - 5<J C gehalten. Die Mischung wird }o Minuten lang bei dieser Temperatur gerührt und dann gekühlt. Die Lösung wird dann 3 mal mit li00 ml
.509815/1303' BAD
Äther extrahiert. Der organische Extrakt wird über Magnesiumsulfat getrocknet, filtriert und eingedampft. Der Rückstand wird ira Vakuum destilliert.
Man erhält IOD g (Ausbeute: Ti. %) 2-Methoxybenzaldehyd (Siedepunkt/5mm: 95 bis 9b°C).
Stufe il: 2-Methoxybenzaldehyddiäthylacetai
9b g (0,70 Mol) 2-Methoxybenzaldehyd, il'i g (0,77 Mol). Orthoaineisensäureäthylester, 9b g Äthanol und 1,5 g Ammoniumchlorid werden in einen 1 1-llundkolben mit Rührer und Riickf lußkühler gegeben.
Die Mischung wird langsam bis zum Rückfluß erhitzt und dann bei diesen Bedingungen 1 1/2 Stunden lang zum Zwecke der Reaktion belassen. Danach wird sie gekühlt, der Alkohol wird im Vakuum verdampft, das Ammoniurachlorid wird abi'iltriert und das Produkt wird im Vakuum destilliert.
Man erhält 120 g (Ausbeute: ög %) 2-Methoxybenzaldehyddiäthylacetal (Siedepunkt/2mm: 1O2°C).
Stufe 111: 2-Methoxy-5-chlorsulfonylbenzaidehyd
2U3O g (17,4 Mol) Chlorsulfonsäure werden in einen
• . . ö
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244472Q
2 1-Rundkol ben mit Uiihrer und fiückf lußküiil er gegeben und auf etwa minus 5°C gekühit. Dann werden öO g (ü, 3« Mol) 2-Methoxybenzaldehyddiathylacetal tropfenweise innerhalb einer Zeitspanne von 1 l/h Stunden zugegeben, ohne daLi dabei die Temperatur auf über ü C ansteigt. Die Mischung wird dann unter Uü'hren 3 Stunden stehengelassen, wobei die Temperatur steigen kann, jedoch nicht über 15 C. Die Mischung wird dann über Nacht in einem Kühler bzw. KiJnI schrank stehengelassen. Die Lösung wird dann unter lief ti gern Rühren vorsichtig auf zerkleinertes Eis gegossen. Die Lösung wird filtriert, und das Produkt wird Eiswasser gewaschen sowie in einem Exsikkator im Vakuum über Phosphorsäureanhydrid getrocknet.
Man erhält b(j g (Ausbeute: 7ö%) 2-Methoxy-5-chlorsulfonylbenzaldehyd (Schmelzpunkt/ b5 C).
Stufe IV: 2-Methoxy-5-sulfamidobenzaldehyd
2(i g (0,123 Mol) 2-Methoxy-5-ehlorsul fonyl benzaldehyd und 500 ml Chloroform werden in einen 1 i-iiundkoiben mit Rührer, einer Gaseinleitungseinrichtung und einem Rück-Ii ußkiih 1 er gegeben.
Die Mischung wird gerührt, um eine Auflösung der Komponenten herbeizuführen. Dann wird ein Ammoniakstrom
...9 509815/1303
in tue Losung eingeleitet, bis sich kein Niederschlag mehr bildet. Das Chloroform wird dann dekantiert, das Lösungsmittel, wird verdampft und der Rückstand wird zu dem zuvor erhaltenem Niederschlag gegeben. Der Feststoff wird in ^tOO ml Wasser suspendiert. Dann gibt man 130 ml jD'/oiiiar balzsäure hinzu. Man erhitzt die Suspension unter llüoKl'lull, filtriert heiß das unlösliche Material und läßt das Produkt in einem KuhLer bzw. Kühlschrank kristallisieren. Man filtriert, wäscht mit Wasser und trocknet das Produkt in einem Exsikkator unter Vakuum.
Mau erhält 21 g (Ausbeute: ö<)%) 2-Methoxy-5i-sul f'amidouenzaldehyd (Schmelzpunkt: 112 C).
BAD ORIQiNAI=
509815/1303 —

Claims (1)

  1. 24U720 Jo
    Va Leu tanSpruch
    Verfahren zur Herstellung von 2-Alkoxy-5-substituierten Suif aiuoyibenzoesaurem der allgemeinen Formel
    OOH
    BO2
    in der A eine Alkyl- oder Alkenylgruppe niedrigen Molekulargewichts mit 1-5 Kohlenstoffatomen und U eine Amino- oder Monoaikylaminogruppe niedrigen Molekulargewichts oder eine Dialkylaminogruppe niedrigen Molekulargewichts, in welcher die Alkylgruppen unter Bildung eines gegebenenfalls Stickstoff, Sauerstoff oder Schwefel entiial tenden Ringes mi Leinander verbunden sein können, bedeuten, wabei im Falle eines ein Stickstoffatom enthaltenden Ringes dieses mit einer Alkyigruppe niedrigen Molekulargewichts verknüpft sein kann und wobei die gebildeten Ringe z.B. Pyrrolidinyi-, Piperidinyi-, imidazolidinyl-, Piperazino-, Mprpholino- oder Thiazoiidinylgruppen sein können, dadurch gekennzeichnet , daß man Saiicylaldehyd als Ausgangsprodukt mit einem Alkylierungsmittel behandelt, den erhaltenen 2-Alkoxybenzaldehyd mit Orthoameisensäureäthylester umsetzt, das erhaltene 2-Alkoxybenzaldehyddiäthylacetal
    509815/1303
    mit Chlorsulfonsäure behandelt, den erhaltenen 2-Alkoxy-5-clilorsulionylbenzaldehyd mit Ammoniak oder einem Arain umsetzt und den gewünschten 2-Alkoxy-5-substituierten Sulfamoylbenzaldehyd mit einem Oxidationsmittel oxidiert.
    509815/1303
    ■ ORIGINAL IN8PECTED
DE19742444720 1973-10-02 1974-09-19 Verfahren zur herstellung von 2-alkoxy-5-substituierten sulfamoyl- benzoesaeuren Withdrawn DE2444720A1 (de)

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US4453004A (en) * 1982-04-01 1984-06-05 International Telephone And Telegraph Corporation Process for the alkylation of phenolic compounds

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US6730786B2 (en) 2000-06-22 2004-05-04 Pfizer Inc Process for the preparation of pyrazolopyrimidinones
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JPS5062948A (de) 1975-05-29
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