DE2442910A1 - Neue derivate von phenylessigsaeure, verfahren zu ihrer herstellung und pharmazeutische zubereitungen, die die derivate als wirkstoffe enthalten - Google Patents

Neue derivate von phenylessigsaeure, verfahren zu ihrer herstellung und pharmazeutische zubereitungen, die die derivate als wirkstoffe enthalten

Info

Publication number
DE2442910A1
DE2442910A1 DE2442910A DE2442910A DE2442910A1 DE 2442910 A1 DE2442910 A1 DE 2442910A1 DE 2442910 A DE2442910 A DE 2442910A DE 2442910 A DE2442910 A DE 2442910A DE 2442910 A1 DE2442910 A1 DE 2442910A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
acid
derivatives
salt
salts
compounds
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
DE2442910A
Other languages
English (en)
Other versions
DE2442910B2 (de
Inventor
Jacques Georges Maillard
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
JACQUES LOGEAIS ISSY LES MOULI
Original Assignee
JACQUES LOGEAIS ISSY LES MOULI
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by JACQUES LOGEAIS ISSY LES MOULI filed Critical JACQUES LOGEAIS ISSY LES MOULI
Publication of DE2442910A1 publication Critical patent/DE2442910A1/de
Publication of DE2442910B2 publication Critical patent/DE2442910B2/de
Granted legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
    • C07C51/377—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups by splitting-off hydrogen or functional groups; by hydrogenolysis of functional groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

Köln, den 9.9.74 AvK/Ax/IM
Laboratoires Jacques Logeais, 71, Avenue du General de Gaulle, Issy-les-Moulineaux/Frankreich
Neue Derivate von Phenylessigsäure, Verfahren zu ihrer Herstellung und pharmazeutische Zubereitungen, die die Derivate als Wirkstoffe enthalten
Zusatz zu Patent .... (Pat.Anmeldung P 22 43 3o5.2-42
Gegenstand des Hauptpatents ... (Pat.Anmeldung P 22 43 3o5.2-42) sind Verbindungen der Formel
(I)
in der R ein Wasserstoffatom oder einAlkylrest mit 1 bis 4 C-Atomen ist und 2ZZZZ eine Einfachbindung oder eine C-C-Doppelbindung ist und ihre Salze mit Mineral säuren oder organischen Säuren. , ■
Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind Verbindungen, die mit denen des Hauptpatents eng verwandt' sind, nämlich Oxyme der vorstehend genannten Derivate, d.h. Verbindungen der Formel
5098U/1130
CH - COOH
in der R ein Wasserstoffatom oder ein Alkylrest mit 1 bis 4 C-Atomen, insbesondere ein Methylrest ist und A und B beide ein Wasserstoffatom sind oder gemeinsam eine C-C-Bindung bilden und Salze dieser Oxyme mit anorganischen und organishen Basen.
Die Verbindungen können in wässriger Lösung durch· Umsetzen von Hydroxylamin mit einem Salz der entsprechenden KetonVerbindung, insbesondere einem Alkalisalz, bei Umgebungstemperatur oder leicht erhöhter Temperatur (4o bis 5o°C) und gegebenenfalls Ansäuern des hierbei erhaltenen Salzes zur Herstellung der Säure hergestellt werden.
Die Erfindung wird durch die folgenden Beispiele weiter erläutert.
Beispiel 1
2-/4-(3'-Hydroxylimino-1'-cyclohexenyl)phenyl7propionsäure (R = CH3; A-B: Doppelbindung)
1,27 g .(5,2 mMol) 2-/4-(3'-Oxo-1'-cyclohexenyl)phenyl/-propionsäure werden in 15 ml 1n Natriumhydroxyd gelöst. Man gibt o,42 g (6 mMol) Hydroxylaminhydrochlorid zu und lässt 24 Stunden stehen. Die Lösung wird angesäuert und die gummiartige Fällung gätrocknet und dann aus einem Gemisch von Wasser und Methanol (1 : 1) kristallisiert. Hierbei werden o,83 g Produkt vom Schmelzpunkt 2oo°C erhalten. Ausbeute 62 %.
Elementaranalyse:
berechnet, % gefunden, %
Beispiel 2
2-/4-(31-Hydroxyliminocyclohexyl)phenyl7propionsäure (R = CH3; A = B = H)
47 2442910
C 5 ' M M
69, 6,61 5,4o
69, 6,9 5,35
4g (16,2 mMol) 2-/4-(31-Oxocyclohexyl)phenyl7propionsäure werden in 55 ml 1n Natriumhydroxyd gelöst und ' nach Zugabe von 2,22 g (32 mMol) Hydroxylaminhydro- j Chlorid 24 Stunden bei Raumtemperatur stehengelassen. Die durch Ansäuern gebildete gummiartige Fällung wird in das Natriumsalz in wässriger Lösung umgewandelt. Die Lösung wird zur Trockene eingedampft. Der Rückstand wird in Methanol oder Äthanol gelöst, durch den ein '. unlöslicher Bestandteil entfernt wird. Nach dem Abdampfen des Alkohols wird das Natriumsaiz wieder in wässrige Lösung gebracht und in die Säure umgewandelt, die in einem Gemisch von Wasser und Methanol (1 : 1) kri- j stallisiert. Hierbei werden 3 g Produkt vom Schmelz-
o '
punkt 178 C erhalten. Ausbeute 7o
Elementaranalyse; C-rH.nNO, berechnet, % gefunden, %
«. C H 33 5 N
68 ,94 7, 5 5 ,36
68 ,8 7, ,3
Beispiel 3
4- (31-Hydroxylimino-1'-cyclohexenyl)phenylessigsäure (R = H; A-B = Doppelbindung)
Der Versuch wird auf die in Beispiel 1 beschriebene Weise durchgeführt. Das rohe Produkt wird aus Dichlorathan und dann aus Acetonitril umkristallisiert. Ausbeute 7o %. Schmelzpunkt 18o°C.
509 8 1 kl 1130
Elementaranalyse: ci4Hi5°3N £ M ίί berechnet, % 68,55 6,16 5,71
gefunden, % 68,7 6,2 5,7
Beispiel 4
4-(3'-Hydroxyliminocyclohexyl)phenylessigsäure (R = H; A = B = H)
Der Versuch wird auf die in Beispiel 2 beschriebene Weise durchgeführt. Das Produkt wird gereinigt, indem es mit Acetonitril, in dem es unlöslich ist, gekocht wird. Ausbeute 64 %. Schmelzpunkt 19o°C.
Elementaranalyse: C14H17O3N C H N
berechnet, % 67,99 6,93 5,66
gefunden, % 67,8 7,o 5,7
Die Produkte gemäss der Erfindung haben ebenso wie die Verbindungen des Hauptpatents analgetische und entzündungshemmende Eigenschaften. Diese Eigenschaften werden durch die klassischen pharmakologischen Tierversuche nachgewiesen.
Analgetische Wirkung: Koster-Test: siehe Koster und Anderson, Feder.Proceed. 1959, j_8, 412.
Antipyretische Wirkung gegen Fieber, das durch Injektion von Bierhefe bei der Ratte hervorgerufen wird.
Entzündungshemmende Wirkung: mit Carrageenan bei der Ratte hervorgerufenes ödem; siehe Winter, Risley und Muss, Proc.Soc.Exp.Biol.Med. 1962, 111, 544.
Erythem, hervorgerufen durch Ultraviolettstrahlung bei Meerschweinchen: siehe Winter, Arch.Int.Pharmaco. 19 58, 116, 261.
5 09 8 n/ it
Mit Adjuvans bei der Ratte hervorgerufene Polyarthritis; Bestimmung der oral verabreichten Dosis (mg/kg/Tag), die in 14 Tagen die Erscheinungen der Arthritis um wenigstens 5o % mildert. . -
■ ■ . ι Verbindungen . Beispiel 1 Beispiel 2 ·
Koster-Test . ~"j
DAj- , mg /kg oral 3o - 5o 4,5 ;
Antipyretische |
Wirkung, mg/kg/oral 3o 3
Carrageenin-Ödem, [
DA. , mg/kg oral 2,2 o,25 |
durch UV-Licht
hervorgerufenes
Erythem, DA50,
mg/kg oral - 2
gegen Polyarthritis
wirksame orale Dosis - o,9
DL1- , mg/kg i.p. p.o. i.p. p.o.
>1OO >1OO ^2oo >2oo
Die Verbindungen gemäss der Erfindung sind aufgrund ihrer analgetischen und entzündungshemmenden Eigenschaften wertvoll in der Humanmedizin für die Behandlung verschiedener Schmerzen, insbesondere der durch rheu-. matische Erkrankungen hervorgerufenen Schmerzen.
Die Produkte können in Form von Säuren oral oder rektal oder in Form von Salzen mit ungiftigen Alkalimetallen oder organischen Basen parenteral in Verbindung mit einem für die gewählte Darreichungsart geeigneten Träger oder Hilfsstoff verabreicht werden. ;
Die Dosis kann je nach der Darreichungsweise von 5o mg bis 2 g pro 24 Stunden variieren. Als Zubereitungen kommen Tabletten oder Kapseln mit 1o bis 2oo mg Wirk-
stoff, Suppositorien mit 1o bis 5oo mg Wirkstoff und Ampullen mit Injektionslösungen, die 1o bis 2oo mg eines löslichen Salzes enthalten, in Frage.
5098U/1 130

Claims (5)

-Ί- Patentansprüche '
1. Verbindungen der Formel
in der R ein Wasserstoffatom oder ein Alkylrest mit 1 bis 4 C-Atomen ist und A und E beide ein Wasserstoffatom sind oder gemeinsam eine C-C-Bindung bilden, und ihre Salze mit anorganischen oder organischen Basen.
2. 2-^4- (3'-HydroxyliminocyclohexyDpheny^propionsäure und ihre Salze. j
3. 4-(3'-Hydroxyliminoayclohexyljphenylessigsäure : und ihre Salze.
4. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen nach Anspruch 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß man Hydroxylamin mit einem Salz der entsprechenden Ketonverbindung, insbesondere einem Alkalisalz, bei Raumtemperatur oder leicht erhöhter Temparatur umsetzt und das hierbei erhaltene Salz gegebenenfalls ansäuert und hierdurch die Säure bildet.
5. Arzneimittelzubereitungen, insbesondere mit analgetischer und entzündungshemmender Wirkung, dadurch gekennzeichnet, daß sie als Wirkstoff eine Verbindung nach Anspruch 1-3 oder deren pharmazeutisch unbedenkliches Salz enthalten. .^
130
DE19742442910 1973-09-17 1974-09-07 Oxime von 3-oxocyclohex (en) ylphenylessigsaeure, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische zubereitungen Granted DE2442910B2 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR7333276A FR2243680B2 (de) 1973-09-17 1973-09-17

Publications (2)

Publication Number Publication Date
DE2442910A1 true DE2442910A1 (de) 1975-04-03
DE2442910B2 DE2442910B2 (de) 1977-02-10

Family

ID=9125126

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19742442910 Granted DE2442910B2 (de) 1973-09-17 1974-09-07 Oxime von 3-oxocyclohex (en) ylphenylessigsaeure, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische zubereitungen

Country Status (8)

Country Link
US (1) US3935255A (de)
JP (2) JPS5076050A (de)
BE (1) BE819208R (de)
CH (1) CH590218A5 (de)
DE (1) DE2442910B2 (de)
ES (1) ES430102A2 (de)
FR (1) FR2243680B2 (de)
GB (1) GB1425911A (de)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4161538A (en) * 1977-04-05 1979-07-17 Sankyo Company Limited Substituted phenylacetic acid derivatives and process for the preparation thereof
FR2722409A1 (fr) * 1994-07-13 1996-01-19 Logeais Labor Jacques Composes comportant une ou plusieurs fonctions oximes, stabilises en solution aqueuse, leur procede d'obtention, et leur utilisation en tant que medicaments

Also Published As

Publication number Publication date
US3935255A (en) 1976-01-27
DE2442910B2 (de) 1977-02-10
JPS5076050A (de) 1975-06-21
BE819208R (fr) 1974-12-16
ES430102A2 (es) 1976-11-16
FR2243680B2 (de) 1977-01-28
GB1425911A (en) 1976-02-25
CH590218A5 (de) 1977-07-29
FR2243680A2 (de) 1975-04-11
JPS5929583B2 (ja) 1984-07-21
JPS5980654A (ja) 1984-05-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE2557497A1 (de) Neue tryptophanderivate mit erhoehter wirkung auf das zentralnervensystem
DE2003430C3 (de) p-Benzoylphenoxyisobuttersäureester, ihre Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
DE2938302A1 (de) Neue derivate des 3-(aminoaethyl)- phenols und deren salze, deren herstellungsverfahren, deren verwendung als arzneimittel und die diese enthaltenden pharmazeutischen zusammensetzungen
DE2438399A1 (de) Neue, alpha-substituierte benzhydrolderivate und ein verfahren zu ihrer herstellung
DE2348973C3 (de) 1 -(m-Trifluormethylphenyl)-4-propyIpiperazin-derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
DE2000365A1 (de) Nitrostilbenverbindungen
DE2128375C3 (de) Basische substituierte Alkylidenamino-oxyalkyl-carbonsäureester, deren Säureadditionssalze, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Präparate
DE2118109A1 (de) Neue chemische Verbindung
DE1960910B2 (de) Benzylidenamino-oxyalkancarbonsäuren und deren Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Präparate
DE2442910A1 (de) Neue derivate von phenylessigsaeure, verfahren zu ihrer herstellung und pharmazeutische zubereitungen, die die derivate als wirkstoffe enthalten
DE2038628C3 (de) N,N'-Di(carboxyalkyI)-p-phenylendiamine, deren Salze und Diäthylester, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung
DD145266A5 (de) Verfahren zur herstellung von 6-methoxy-2-acetylnaphthalinoxim-derivaten
DE69206321T2 (de) Ursane Derivate, ihre Herstellung und die enthaltende pharmazeutische Zusammensetzung.
DE2615129A1 (de) Tripeptide, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende arzneimittel
DE2428201A1 (de) Anthranilsaeurederivate, verfahren zu deren herstellung und diese derivate enthaltende arzneimittel
DE2357320C3 (de) 3-Metnyl-8-methoxy-(3H)-l,2,5.6tetrahydropyrazino- [1,23-ab] - ß -carbolin, seine Salze sowie ein Verfahren zu deren Herstellung und Arzneimittel
AT390254B (de) Verfahren zur herstellung von neuen aminderivaten der 4-phenyl-4-oxo-2-butensaeure und von deren salzen
DE2221281A1 (de) Pyrazolderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE2036633A1 (de) Arzneimittel mit entzündungshemmender, analgetischer und antipyretischer Wirksam
DE2031238C3 (de) i.a-Diphenyl-S.S-dioxo^-substituierter Pyrazolidine, Verfahren zu deren Herstellung und Arzneimittel
DE2016057C3 (de) Eckige Klammer auf (Thenyliden (2)- amino)-oxy] -alkylcarbonsäuren, deren Salze und Alkylester, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Präparate
DE2238115C3 (de) 5-Cinnamoyl-benzofuranderivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
DE1518207C (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Phenylcyclopropandenvaten bzw deren Salzen und quaternaren Ammomumverbin düngen
AT288395B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Zimtsäureamiden
DE1543639C3 (de) Verfahren zur Herstellung von substituierten Phenylessigsäure!! und deren Salzen sowie genannte Verbindungen enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen

Legal Events

Date Code Title Description
C3 Grant after two publication steps (3rd publication)
E77 Valid patent as to the heymanns-index 1977