JPS5929583B2 - 新規フエニル酢酸誘導体の製造法 - Google Patents
新規フエニル酢酸誘導体の製造法Info
- Publication number
- JPS5929583B2 JPS5929583B2 JP58180886A JP18088683A JPS5929583B2 JP S5929583 B2 JPS5929583 B2 JP S5929583B2 JP 58180886 A JP58180886 A JP 58180886A JP 18088683 A JP18088683 A JP 18088683A JP S5929583 B2 JPS5929583 B2 JP S5929583B2
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- JP
- Japan
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- salt
- formula
- acid derivatives
- phenylacetic acid
- producing new
- Prior art date
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- Expired
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
- C07C51/377—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups by splitting-off hydrogen or functional groups; by hydrogenolysis of functional groups
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- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
特願昭47−88612号(特開昭48−34146号
、特許第871852号)は式(I)□TH−COOH
(I)〔式中、Rは水素原子、または炭素原子1−4個
を有するアルキル基を示し、そしで二は一重または二重
の炭素一炭素結合を示す〕の化合物およびそれらの無機
または有機塩基との塩の製造法を開−示している。
、特許第871852号)は式(I)□TH−COOH
(I)〔式中、Rは水素原子、または炭素原子1−4個
を有するアルキル基を示し、そしで二は一重または二重
の炭素一炭素結合を示す〕の化合物およびそれらの無機
または有機塩基との塩の製造法を開−示している。
該化合物は鎮痛および抗炎症活性を所有している。
該化合物のオキシムはまた鎮痛および抗炎症活性を所有
していることが認められた。
していることが認められた。
本発明はこの化合物の製造法、即ち、次式□CIH−C
OOH 〔式中、Rは水素原子、または炭素原子1−4個を有す
るアルキル基、代表的にはメチル基を示し、そしてAお
よびBは共に水素原子を示し、または一緒になり炭素一
炭素結合を形成する〕を有する化合物およびそれらの無
機または有機塩基との塩の製造法に関する。
OOH 〔式中、Rは水素原子、または炭素原子1−4個を有す
るアルキル基、代表的にはメチル基を示し、そしてAお
よびBは共に水素原子を示し、または一緒になり炭素一
炭素結合を形成する〕を有する化合物およびそれらの無
機または有機塩基との塩の製造法に関する。
本発明に従えば、本化合物は、水溶液中においてヒドロ
キシルアミンを対応のケトン化合物の塩、代表的にはア
ルカリ金属塩と、室温または僅かにより高められた温度
(40−50度C)において反応させ、そしてもしも所
望ならば、生成した塩を酸性化することによつて酸を得
ることにより製造される。
キシルアミンを対応のケトン化合物の塩、代表的にはア
ルカリ金属塩と、室温または僅かにより高められた温度
(40−50度C)において反応させ、そしてもしも所
望ならば、生成した塩を酸性化することによつて酸を得
ることにより製造される。
次の実施例で本発明を説明する。
例1
2−〔4−(3′−ヒドロキシイミノ−シクロヘキセン
−1′−イル)フエニル〕プロピオン酸(R−CH3;
A−B:[ワd結合)2−〔4−(3′−オキソーシクロ
ヘキセン一11−イル)フエニル〕プロピオン酸(1.
27f;5.2ミリモル)をN水酸化ナトリウム(15
m1)に溶かす。
−1′−イル)フエニル〕プロピオン酸(R−CH3;
A−B:[ワd結合)2−〔4−(3′−オキソーシクロ
ヘキセン一11−イル)フエニル〕プロピオン酸(1.
27f;5.2ミリモル)をN水酸化ナトリウム(15
m1)に溶かす。
ヒドロキシルアミン塩酸塩(0.427:6ミリモル)
をそれに加え、そして生成した溶液を24時間反応させ
る。溶液を酸性にし、ついでゴム状沈澱を乾燥し、そし
て水一メタノール(1:1)から結晶化して、生成物0
.83tを得る(収率:62%)、融点=200度C。
元素分析値:Cl5Hl7NO3として 例2 2−〔4−(3′−ヒドロキシイミノ−シクロヘキシル
)フエニル〕プロピオン酸(R=CH3;A=B=H)
2−〔4−(3′−オキソーシクロヘキシル)フエニル
〕プロピオン酸(47;16.2ミリモル)をN水酸化
ナトリウム(55m0に溶かし、そしてヒドロキシルア
ミン塩酸塩(2.227;32ミリモル)で室温におい
て24時間処理する。
をそれに加え、そして生成した溶液を24時間反応させ
る。溶液を酸性にし、ついでゴム状沈澱を乾燥し、そし
て水一メタノール(1:1)から結晶化して、生成物0
.83tを得る(収率:62%)、融点=200度C。
元素分析値:Cl5Hl7NO3として 例2 2−〔4−(3′−ヒドロキシイミノ−シクロヘキシル
)フエニル〕プロピオン酸(R=CH3;A=B=H)
2−〔4−(3′−オキソーシクロヘキシル)フエニル
〕プロピオン酸(47;16.2ミリモル)をN水酸化
ナトリウム(55m0に溶かし、そしてヒドロキシルア
ミン塩酸塩(2.227;32ミリモル)で室温におい
て24時間処理する。
酸囲化により形成したゴム状沈澱を水溶液中でナトリウ
ム塩に変換し、それをついで蒸発乾固する。残渣をメタ
ノールまたはエタノールに溶かして不溶性物質を除去す
る。アルコールを蒸発除去の後、ナトリウム塩を再び水
に溶かし、そして酸に変換し、それを水−メタノール(
1:1)から結晶化して、生成物3fを得る(収率:7
0%)、融点=178度CO元素分析値:Cl5Hl,
NO3として 例3 4−(37−ヒドロキシイミノ−シクロヘキセン1!−
イル)−フエニル酢酸(R=H;A−B:[ワd結合)例
1に記載した方法を使用する。
ム塩に変換し、それをついで蒸発乾固する。残渣をメタ
ノールまたはエタノールに溶かして不溶性物質を除去す
る。アルコールを蒸発除去の後、ナトリウム塩を再び水
に溶かし、そして酸に変換し、それを水−メタノール(
1:1)から結晶化して、生成物3fを得る(収率:7
0%)、融点=178度CO元素分析値:Cl5Hl,
NO3として 例3 4−(37−ヒドロキシイミノ−シクロヘキセン1!−
イル)−フエニル酢酸(R=H;A−B:[ワd結合)例
1に記載した方法を使用する。
粗物質をジクロロエタンから、ついでアセトニトリルか
ら再結晶する。(収率:70%)、融点180度C。元
素分析値:Cl4Hl5C3Nとして例4 4−(3′−ヒドロキシイミノ−シクロヘキシル)フエ
ニル酢酸(R=H;A−B=H)例2に記載した方法を
使用する。
ら再結晶する。(収率:70%)、融点180度C。元
素分析値:Cl4Hl5C3Nとして例4 4−(3′−ヒドロキシイミノ−シクロヘキシル)フエ
ニル酢酸(R=H;A−B=H)例2に記載した方法を
使用する。
物質を生成物が不溶であるアセトニトリルと煮沸するこ
とにより精製する。(収率:64%)、融点−190度
度CO元素分析値:Cl4Hl7O3Nとして 本発明に従い製造される生成物4ζ特許第871852
号の発明に従い製造される化合物のように鎮痛および抗
炎症性質を所有する。
とにより精製する。(収率:64%)、融点−190度
度CO元素分析値:Cl4Hl7O3Nとして 本発明に従い製造される生成物4ζ特許第871852
号の発明に従い製造される化合物のように鎮痛および抗
炎症性質を所有する。
該性質は通常の薬理試験により動物で証明された。一鎮
痛作用:コスタ一試験〔コスタ一(KOSTER)およ
びアンダーソン ○DERS0N)、フエデレーシヨン・フロシーデイン
グス(Feder.PrOceed.)、1959、1
8、412;参照〕。
痛作用:コスタ一試験〔コスタ一(KOSTER)およ
びアンダーソン ○DERS0N)、フエデレーシヨン・フロシーデイン
グス(Feder.PrOceed.)、1959、1
8、412;参照〕。
−解熱作用、ネズミに対する酵母(Barm)の注射に
より誘導した発熱に対する。
より誘導した発熱に対する。
一抗炎症作用:
ーネズミにおけるカラゲニン誘導浮腫〔ウインタ一(W
INTER)、リズレ−(RISLEY)およびマス(
MUSS)、プロシーデイングス・オブ・ソサエテイ・
エキスペリメンタル・バイオロジ一・アンド・メデシン
(PrOc.SOc.Exp.BiOl.Med.)、
1962、111、544;参照〕。
INTER)、リズレ−(RISLEY)およびマス(
MUSS)、プロシーデイングス・オブ・ソサエテイ・
エキスペリメンタル・バイオロジ一・アンド・メデシン
(PrOc.SOc.Exp.BiOl.Med.)、
1962、111、544;参照〕。
一モルモツトにおける紫外線誘導紅斑〔ウインタ一、ア
ルシーブ・アンテルナシヨナール・ド・フアルマコデナ
ミ一(Arch.nt.PharmacO.) 195
8、116、261;参照〕。
ルシーブ・アンテルナシヨナール・ド・フアルマコデナ
ミ一(Arch.nt.PharmacO.) 195
8、116、261;参照〕。
一ネズミにおけるアジユバント誘導多発関節炎、14日
以内に関節炎の発現を少くとも50%減少させる経口用
量(ワ/Kg/日)の決定。
以内に関節炎の発現を少くとも50%減少させる経口用
量(ワ/Kg/日)の決定。
上記化合物の鎮痛および抗炎症物質は、人間の医薬にお
いて、各種の痛み、特にリユーマチ性の痛みの治療にお
いて、治療的に有用である。生成物は、酸として経口ま
たは直腸経路で、あるいはアルカリ金属または非毒性有
機塩基との塩として非経口経路で、選択された投与経路
に適した担体との組合せにおいて使用できる。1日用量
基準頃投与経路に依存し、24時間当り50即から2t
のあいだで変化させることができ、生成物10−200
ηを含有する錠剤またはカプセル、生成物10−500
〜を含有する坐剤あるいは溶性塩10−200rf19
を含有する注射用アンプルとして投与される。
いて、各種の痛み、特にリユーマチ性の痛みの治療にお
いて、治療的に有用である。生成物は、酸として経口ま
たは直腸経路で、あるいはアルカリ金属または非毒性有
機塩基との塩として非経口経路で、選択された投与経路
に適した担体との組合せにおいて使用できる。1日用量
基準頃投与経路に依存し、24時間当り50即から2t
のあいだで変化させることができ、生成物10−200
ηを含有する錠剤またはカプセル、生成物10−500
〜を含有する坐剤あるいは溶性塩10−200rf19
を含有する注射用アンプルとして投与される。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1 次式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Rは水素原子、または炭素原子1−4個を有す
るアルキル基を示し、そしてAおよびBは共に水素原子
を示すか、または一緒になり炭素−炭素結合を示す〕を
有する化合物またはその無機または有機塩基との塩の製
造方法において、ヒドロキシルアミンを相当するケトン
化合物の塩、代表的にはアルカリ金属塩と、室温または
僅かにより高められた温度において反応させ、そして場
合により生成した塩を酸性化して酸を得ることからなる
方法。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR7333276A FR2243680B2 (ja) | 1973-09-17 | 1973-09-17 | |
FR7333276 | 1973-09-17 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS5980654A JPS5980654A (ja) | 1984-05-10 |
JPS5929583B2 true JPS5929583B2 (ja) | 1984-07-21 |
Family
ID=9125126
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP49105884A Pending JPS5076050A (ja) | 1973-09-17 | 1974-09-13 | |
JP58180886A Expired JPS5929583B2 (ja) | 1973-09-17 | 1983-09-30 | 新規フエニル酢酸誘導体の製造法 |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP49105884A Pending JPS5076050A (ja) | 1973-09-17 | 1974-09-13 |
Country Status (8)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US3935255A (ja) |
JP (2) | JPS5076050A (ja) |
BE (1) | BE819208R (ja) |
CH (1) | CH590218A5 (ja) |
DE (1) | DE2442910B2 (ja) |
ES (1) | ES430102A2 (ja) |
FR (1) | FR2243680B2 (ja) |
GB (1) | GB1425911A (ja) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4161538A (en) * | 1977-04-05 | 1979-07-17 | Sankyo Company Limited | Substituted phenylacetic acid derivatives and process for the preparation thereof |
FR2722409A1 (fr) | 1994-07-13 | 1996-01-19 | Logeais Labor Jacques | Composes comportant une ou plusieurs fonctions oximes, stabilises en solution aqueuse, leur procede d'obtention, et leur utilisation en tant que medicaments |
-
1973
- 1973-09-17 FR FR7333276A patent/FR2243680B2/fr not_active Expired
-
1974
- 1974-08-26 BE BE147927A patent/BE819208R/xx active
- 1974-08-28 US US05/501,455 patent/US3935255A/en not_active Expired - Lifetime
- 1974-09-02 GB GB3823774A patent/GB1425911A/en not_active Expired
- 1974-09-04 CH CH1198774A patent/CH590218A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-09-07 DE DE19742442910 patent/DE2442910B2/de active Granted
- 1974-09-13 JP JP49105884A patent/JPS5076050A/ja active Pending
- 1974-09-16 ES ES430102A patent/ES430102A2/es not_active Expired
-
1983
- 1983-09-30 JP JP58180886A patent/JPS5929583B2/ja not_active Expired
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CH590218A5 (ja) | 1977-07-29 |
JPS5980654A (ja) | 1984-05-10 |
JPS5076050A (ja) | 1975-06-21 |
BE819208R (fr) | 1974-12-16 |
ES430102A2 (es) | 1976-11-16 |
US3935255A (en) | 1976-01-27 |
DE2442910B2 (de) | 1977-02-10 |
DE2442910A1 (de) | 1975-04-03 |
FR2243680B2 (ja) | 1977-01-28 |
FR2243680A2 (ja) | 1975-04-11 |
GB1425911A (en) | 1976-02-25 |
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