DE2434849A1 - Herzstaerkende dosierungseinheit mit einer ein praeparat enthaltenden kapsel - Google Patents

Herzstaerkende dosierungseinheit mit einer ein praeparat enthaltenden kapsel

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Description

Anmelderin: Firma S.F. Scherer Limited
!Eitel;
Herzstärkende Dosierungseinheit mit einer ein Präparat enthaltenden Kapsel
Beschreibung
Die Erfindung betrifft eine herzstärkende Dosierungseinheit mit einer ein flüssiges herzstärkendes Präparat enthaltenden Kapsel. Die Erfindung beschäftigt sich also mit pharmazeutischen Präparaten und zwar mit solchen herzstärkenden Präparaten, die als aktiven Bestandteil ein Herz-Glycosid enthalten, das aus Digitalis purpurea oder Digitalis lanarta oder Derivaten davon bestehen. Diese Stoffe werden im folgenden einfach als "Herz-Glycosid" bezeichnet.
Herz-Glycoside sind in weitem Umfang benutzte herzstärkende Wirkstoffe und werden für orale Verabreichung üblicherweise als Tabletten dargelegt. Jede Tablette muß notwendigerweise einen sehr geringen Anteil des wirksamen Bestandteiles (z.B. 250 Mikrogramm oder weniger) enthalten, weil diese besonders wirksamen Wirkstoffe in so geringe» Dosen verabreicht werden, die meistens geringer als 0,5 mg sind. Die Tatsache, daß jede Tablette so wenig von dem aktiven Wirkstoff enthalten muß, verursacht Schwierigkeiten bei der Tablettenherstellung und
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macht es insbesondere schwierig, eine exakte Zusammensetzung der Tablettenmischung sicherzustellen, bei der jede Tablette, innerhalb erträglicher Grenzen, den gleichen Anteil des wirksamen Bestandteiles enthält (siehe z.B. Thomas et al, The Lancet, 1. Dezember 1973, pp. 1267 - 8; Fräser et al, 5, Pharm. Pharmac, 1973,25, pp. 268 - 973; und Shaw et al, British Medical Journal, 1973, 4, pp. 763 - 766).
Die Erfindung will für die orale Darreichung von Herz-Glycosid eine verbesserte Dosierungseinheit der anfangs genannten Art schaffen. Sie sieht hierfür vor, daß das herzstärkende Präparat enthält a) Herz-Glycosid, b) Xthanol, c) Wasser, d) Propylen-Glycol und/oder Glyzerin und e) flüssiges Polyäthylen-Glyeol.
Das im erfindungsgemäßen Präparat verwendete herzstärkende Glycosid 1st z.B. Digoxin, Digitoxin, Digitalin,Lanatosid C, Acethyl Digitoxin, Ac ethyl Digoxin oder Methyl Digoxin. Die im allgemeinen bevorzugten Glycoside sind Digitoxin und Digixon, besonders das letztere.
Das erfindungsgemäße Präparat wird im allgemeinen hergestellt, indem das Herz-Glycosid in einer Mischung von Xthanol und Wasser gelöst wird, wobei der Wasseranteil vorzugsweise so gering als möglich aber ausreichend ist, um eine lösung des wirksamen Bestandteiles in der Wasser-Alkohol-lösung sieherzustellen. Dies ist im allgemeinen der Fall, wenn der Gewiehts-Wasseranteil geringer als der Gewichts-Xthanola&teil ist, wobei das
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Wasser vorzugsweise weniger als 25 Gewichtsprozent der gesamten Wasser-Ithanol-Misehung bildet. Bas Gewichtsverhältnis der Wasser-Xthanol-Mischung zum herzstärkenden Glycosid ist geeigneterweise ungefähr 80 ί 1 oder sogar höher. JDie Lösung des Herz-Glycosid wird mit der Propylen-Glycol (Glyzerin)-Polyäthylen-Glycol-Hisehung gemischt und das Polyäthylen-Glycol bildet die größere Komponente des erfindungsgemäßen Präparates, wobei es im allgemeinen 75 Gewichtsprozent, vorzugsweise 80 bis 95 Gewichtsprozent des gesamten in der weichen Gelatinekapsel enthaltenen Präparates ausmacht.
Die Gelatinekapsel ist aus Gelatine hergestellt, die ein PIastiziermittel wie z.B. Glyzerin, Polypropylen-Glycol, BLäthylen-Glycol oder Hexametriol enthält. Weiterhin kann das Plastiziermittel eines der eben erwähnten Mittel zusammen mit Sorbitol enthalten, um die Eigenschaften der Kapsel hinsichtlieher der Aussetzung an eine feuchtigkeitsenthaltende Umgebung zu ▼erbessern· Der Anteil an Sorbitol ist vorzugsweise gleich dem Anteil an Glyzerin oder einem anderen Piastiziermittel. Dementsprechend enthält eine bevorzugte Kapsel Gelatine, die plastifiziert ist durch etwa 8 bis 15 Gewichtsprozent, vorzugsweise über 12,5 Gewichtsprozent Glyzerin, und etwa 12,5 bis 15 Gewichtsprozent, vorzugsweise über 13,5 Gewichtsprozent Sorbitol, wobei die Prozentangaben auf dem Gesamtgewicht von Gelatine, Glyzerin und Sorbitol basieren.
Sas Gesamtgewicht der in der Gelatinekapsel enthaltenen Wirkstoffe des erfindungsgemäßen Präparates ist geeigneterweise
* —A— "
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• «
100 bis 300 mg. Dabei liegt das in jeder Kapsel enthaltene Herz-Glycosid gewichtsmäßig so, wie es für eine Dosierungseinheit benötigt wird, z.B. bei 50 bis 300 Mlkrogramm.
Das erfindungsgemäße Präparat wird in der flüssigen Phase hergestellt, so daß es möglich ist, eine genaue und konsistente Dispersion des wirksamen Bestandteiles (Herz-Glycoside) über die flüssige Phase des Präparates zu erreichen. Folglich 1st es möglich, sicher-zustellen, daß jede Dosierungseinheit (d.h. Kapsel) bei erträglichen Schwankungen den gleichen Anteil an wirksamem Bestandteil enthält.
Es ist auch festgestellt worden, daß die erfindungsgemäße Fassung der Dosierungseinheit den wirksamen Bestandteil besser oder schneller verfügbar macht als vergleichbare Tabletten, wie Freigabe-Tests in künstlichen Hagensäften zeigen. Dabei ist festgestellt worden, daß erfindungsgemäße Kapseln nicht nur eine schnellere Freigabe ihres Inhaltes bewirken, sondern auch eine vollständigere Freigabe ihres Inhaltes als Tabletten bewirken, die häufig nur etwa 50 # oder weniger ihres Inhaltes freigeben. Es ist daher anzuerkennen, daß die erfindungsgemäße Kapsel eine sehr viel verläßlichere Dosierungseinheit darstellt als viele Tabletten, da man darauf vertrauen kann, daß sie im wesentlichen ihren gesamten Inhalt an wirksamem Bestandteil innerhalb einer relativ kurzen Zelt freigeben, was bei Tabletten nicht der Fall ist.
Zum besseren Verständnis der Erfindung werden nachfolgend
• -5- ·
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Beispiele für Mischungen für 140 und 280 mg Kapseln gegeben.
Beispiel 1 Beispiel 2
14-0 Mg Kapsel enthaltend 62,50 Mlkrogramm Digoxin Digoxin 0,0625 mg
Ethanol abs. 8,5 mg
Wasser 1,5 mg
Propylen-Glycol 4»75 mg
Polyäthylen-Glycol 400 125,1875 mg
140 Mg Kapsel enthaltend 150 Mikrogramm Digixon Digoxin 0,125 mg
ithanol abs. 8,5 mg
Wasser 1,5 mg
Propylen-Glycol · 4,75 mg Polyäthylen-Glycol 400 125,125 mg
Beispiel 5
280 Mg Kapsel enthaltend 250 Mikrogramm Digoxin Digoxin 0,250 mg
Ithanol 17,0 mg
Wasser 3,0 mg
Propylen-Glycol 9,5 mg
Polyäthylen-Glycol 400 250,25 mg
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-6-
-S-
Der Lösungsgrad in 0,65ε HCl von zwei Kapseln (Kapseln A und B) gemäß Beispiel 3 und einer Kapsel (Kapsel C) gemäß Beispiel 1
wurde überprüft nach der Methode von Beckett et al (The Pharmaceutical Journal, 11. August 1973, PP 111 und 112). Die Ergebnisse sind in der nachfolgenden Tabelle wiedergegeben, die vergleichsweise auch die Ergebnisse zeigt, die bei vergleichbaren Tests mit handelsüblichen !Tabletten enthaltend 0,25 mg Digoxin gewonnen sind. Die vier Tabletten A, B, C und D waren vier Kapseln der gleichen handelsüblichen Tablette und die Tabletten
E, T? und & waren einzelne Exemplare anderer handelsüblicher
Tabletten.
Tabelle
Gelöster Digoxin-Gehalt in &
Zeit A • Kapseln C A B C Tabletten G
(Minuten) 8 B 25 - - - DEP -
VJl 12 6 68 - - - - - - -
10 31 14 100 19 29 29 - "- -. 69
15 - 40 - - - - 76 - - -
20 91 72 - 28 35 29 - _ _ 79
30 - 95 - - 80 25!1 30 -
45 - 93 — 37 45 53 - - - 100
60 - - - - - - 96 - - 103
120 - - - - - - - - ■ - -'
240 93
-7-
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Claims (4)

  1. Patentansprtiche
    Herzstärkende Dosierungseinheit mit einer ein flüssiges herzstärkendes Präparat enthaltenden Kapsel, dadurch gekennzeichnet, daß das herzstärkende Präparat enthält a) Herz-Glycosid, b) Ithanol, c) Wasser, d) Propylen-Glycol und/oder Glyzerin und e) flüssiges Polyäthylen-Glycol.
  2. 2. Herzstärkende Dosierungseinheit nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das Herz-Glycosid Digitoxin oder Digoxin ist.
  3. 3. Herzstärkende Dosierungseinheit nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß das Wasser weniger als 25 Gewichts prozent der gesamten Wasser-Äthanol-Mischung bildet.
  4. 4. Herzstärkende Dosierungseinheit nach einem der vorhergehen- . den Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß das Gewichtsverhältnis der Wasser-Ithanol-Mischung zum Herz-Glycosid 80 : 1 oder höher ist.
    5· Herzstärkende Dosierungeeinheit nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß das Polyäthylen-Glycol wenigstens 75 Gewichtsprozent, vorzugsweise von 80 bis 95 Gewichtsprozent des gesamten in der Gelatinekapsel enthaltenen Präparates bildet.
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DE2434849A 1973-07-20 1974-07-19 Herzstärkende Dosierungseinheit mit Gelatinekapsel Expired DE2434849C2 (de)

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