SE405804B - Forfarande for framstellning av en kardiotonisk doseringsenhetsform - Google Patents
Forfarande for framstellning av en kardiotonisk doseringsenhetsformInfo
- Publication number
- SE405804B SE405804B SE7409203A SE7409203A SE405804B SE 405804 B SE405804 B SE 405804B SE 7409203 A SE7409203 A SE 7409203A SE 7409203 A SE7409203 A SE 7409203A SE 405804 B SE405804 B SE 405804B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- mixture
- weight
- water
- ethanol
- cardiac glycoside
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/4858—Organic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
7409203-2
' Detta-syfte uppnås genom den kombinationen att en hjärtglykosid upplöses i
en blandning av vatten och etanol, att den resulterande lösningen blandas
'med en blandning av flytande polyetenglykol och propenglykol och/eller gly-
cerin och att blandningen därefter inkapslas i en mjuk gelatinkapsel, varvid
vattnet bringas att utgöra mindre än 25 vikta-% av den totala blandningen
vatten/etanol, viktsförhållandet mellan blandningen av vatten/etanol och
hjärtglykosiden bringas till 80:1 eller högre och polyetenglykolen bringas
att utgöra åtminstone 75 vikts-%, företrädesvis från 80 till 95 vikts-% av
den totala blandningen som innehålls i gelatinkapseln. -
Den hjärtglykosid som används i uppfinningens kompositioner kan t ex vara
digoxin, digitoxin, digitalin, lanatosid 0, acetyldigitoxin, acetyldigoxin
eller metyldigoxin. De allmännast föredragna hjärtglykosiderna är digitoxin
och digoxin, speciellt den senare.
Kompositionerna i enlighet med uppfinningen framställs,såsom ovan påpekats,
genom att man upplöser hjärtglykosiden i en blandning av etanolen och vattnet
_ och för detta ändamål föredrar man i allmänhet att mängden vatten är så liten
som möjligt men tillräcklig för att säkerställa lösning av den aktiva ingre-
diensen i blandningen vatten/alkohol och kommer allmännast att förefinnes i
_ en viktsmängd mindre än viktsmängden etanol, varvid vattnet företrädesvis
utgör mindre än 25 vikts-% av den totala blandningen vatten/etanol. Lämpligen
än viktsförhållandet mellan blandningen vatten/etanol och hjärtglykosiden av
storleksordningen omkring 80:1 eller t.o.m. högre.
Lösningen av hjärtglykosid blandas med propylenglykol-(glycerin) -polyeten-
glykolblandningen och polyetenglykolen bildar den större komponenten i upp-
finningens kompositioner i det att den_i allmänhet är närvarande i en mängd
svfiåéninstone 75 vikta-så, företrädesvis eo-95 vikta-n, av den totala elena-
ningen som innehålles i den mjuka gelatinkapseln.
Gelatinkapseln är en som bildats av gelatin innehållande ett mjukningsmedel
såsom glycerin, propenglykol, dietenglykol eller hexantriol. Vidare kan mjuk-
ningsmedlet innehålla en av de ovannämnda tillsammans med sorbitol för att
förbättra kapslarnas egenskaper med avseende på exponering för fuktighete-
*innehållande atmosfärer. Mängden sorbitol blir lämpligen omkring lika med
mängden glycerin eller annat mjukningsmedel. Följaktligen innefattar en före-
dragen kapsel gelatin mjukat med från omkring 8 till 15 vikts-% glycerin,
företrädesvis omkring 12,5 vikts-%, och från 12,5 till 15 vikts-% sorbitol,
företrädesvis omkring 15,5 % sorbitol, varvid procentsatserne baserar sig på
den totala vikten gelatin, glycerin och sorbitol,
Den totala vikten ingredienser innehållna i gelatinkapseln för kompositioner-
na enligt uppfinningen är lämpligen från omkring 100 till 300 milligram och
tydligen blir vikten av den i varje kapsel innehållna glykosiden den som i
allmänhet krävs för en enhetsdcs, t ex från 50 till 300 mikrogram.
1
5 '7409203-2
Kompositionerna enligt uppfinningen framställs i flytande fas så att det är
'möjligt att erhålla noggrann och samstämmig dispersion av den aktiva ingredi-
ensen (hjärtglykosid) genom hela blandningens flytande fas. Följaktligen är
~det möjligt att säkerställa att varje doseringsenhet (dvs kapsel) innehåller
samma mängd (inom tillåtliga gränser) av den aktiva ingrediensen.
Det har också befunnits att doseringsenhetsformerna enligt uppfinningen ger
bättre och snabbare tillgänglighet av den aktiva ingrediensen (såsom utvisat
med avsöndringsprov utförda i artificiella matsmältningssafter) än jämförliga
tabletter gör. Det har sålunda befunnits att kapslarna enligt uppfinningen
icke endast ger en snabbare frigöring av sitt innehåll utan också att de ger
en mera fullständig frigöring av sitt innehåll än tabletterna, vilkacfta
endast frigör omkring 50 % eller mindre av sitt innehåll. Det torde därför
inses att kapslarna enligt uppfinningen utgör en mycket mera tillförlitlig
doseringsenhet än många tabletter, eftersom man kan lita på att de frigör
huvudsakligen hela sin aktiva ingredienshalt inom en relativt kort tidsperiod,
medan detta icke är fallet med tabletter.
För att uppfinningen fullständigt skall förstås lämnas endast som illustration
följande exempel på formuleringar för kapslar om 140 och 280 milligram.
I följande exempel kan städse propenglykolen ersättas med glyoerin.
EXEMPEL 1
110 mg kapsel innehållande 62,20 mikrogram digoxin
Digoxin 0,0625 mg
Etanol absolut 8,5 mg
vatten 1,5 mg
propenglykol 4,75 mg
polyetenglykol (molekyl-
vikt ca 400) 125,1875 mg
EXEMPEL 2
140 mg kapsel innehållande 150 mikrogram digoxin
-digoxin 0,125 mg 7
etanol absolut 8,5 mg
vatten 1,5 mg
propylenglykol 4,75 mg
polyetenglykol (molekyl-
vim ca 400) 125,125 mg
EXEMEL
280 mg kapsel innehållande 250 mikrogram digoxin
digoxin 0,250 mg
etanol 17,0 mg
vatten 5,0 mg
àaóšzoz-2 4
.propylenglykol 9,5 mg
,polyetenglyko1 (molekyl-
-vikt ce 400) 250,25 mg
Upplösningshastigheten i 0,6 % HCl för två kapslar (kapslar A och B) i enlig-
het med exempel 3 och en kapsel (kapsel C) i enligmfinæd exempel 1 under-
söktes med metoden enligt Beckett et al (The Pharmaceutical Journal, August
11, 1973, sid 111 och 112) och resultaten är visade i följande tabell som
också för jämförelse visar de resultat som erhållits vid liknande prov för
kommersiellt erhållbara tabletter innehållande enligt uppgift 0,25 mg digoxin.
Tabletterna A, B, C och D var fyra prov av samma kommersiella tablett och
tabletterna E, F.och G var enstaka prov av andra kommersiellt erhållbara
tabletter.
TABELL
Prooent upplöet digoxinnehåll
Tid Kapelar Tabletter
(mimlter) A B " c A B c n m F G
5 s 6 25 - - - - -- - .- _
10 12 14 se _ .. * _ - _ _ _.
1 5 51 40 100 e 19 29 29 76 - .- 69
20 ' - 72 - - ' - - - - - -
30 91 95 - 28 35 29 80 . 25 30 J 79
45 i -e 95 - - - - - - - -
_ 60 e - - - 57 45 sa 96 - - 100
1201 e - - _ - - - - - _ 103
240 -9s--------
Claims (1)
- 7409203-2 ~ Patentkrav I 1. Förfarande för framställning av en kardiotonisk doseringsenhetsform, k ä n n e t e c k n a t av den kombinationen att en hjärtglykosid upplöses i en blandning av vatten och etanol, att den resulterande lösningen blandas med en blandning av flytande polyetenglykol och protenglykol och/eller glyoerin och att blandningen därefter inkapslas i en mjuk gelatinkapsel, varvid vattnet bringas attutgöra mindre än 25 vikta-% av den totala bland- ningen vatten/etanol, viktsförhållandet mellan blandningen av vatten/etanol och hjärtglykosiden bringas till 80:1 eller högre och polyetenglykolen bringas att utgöra åtminstone 75 vikta-7% företrädesvis från.80 till 95 _ vikts-%, av den totala blandningen som innehålla i gelatinkapseln.2. Förfarande enligt krav 1, k ä n n e t e c k n a t därav, att hjärtgly- kosiden är digitoxin eller digoxin.5. Förfarande enligt krav 1 eller 2, k ä n n e t e ck n a t därav, att blandningen bringas att innehålla från 50 till 500 mikrogram hjärtglykosid. ANFÖRDA PUBLIKATIONER: Frankrike 2 150 848 US 2 D52 150 (16?~ó5)
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB34804/73A GB1481411A (en) | 1973-07-20 | 1973-07-20 | Pharmaceutical compositions |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SE7409203L SE7409203L (sv) | 1975-01-21 |
SE405804B true SE405804B (sv) | 1979-01-08 |
Family
ID=10370134
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SE7409203A SE405804B (sv) | 1973-07-20 | 1974-07-15 | Forfarande for framstellning av en kardiotonisk doseringsenhetsform |
Country Status (13)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS5550927B2 (sv) |
AT (1) | AT342775B (sv) |
BE (1) | BE817757A (sv) |
CA (1) | CA1095411A (sv) |
DE (1) | DE2434849C2 (sv) |
DK (1) | DK137119B (sv) |
ES (1) | ES428443A1 (sv) |
FI (1) | FI63670C (sv) |
FR (1) | FR2237619B1 (sv) |
GB (1) | GB1481411A (sv) |
NL (1) | NL185824C (sv) |
SE (1) | SE405804B (sv) |
ZA (1) | ZA744488B (sv) |
Families Citing this family (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4198391A (en) | 1973-07-20 | 1980-04-15 | R. P. Scherer Ltd. | Pharmaceutical compositions |
IL46682A (en) * | 1974-02-22 | 1979-07-25 | Wellcome Found | Pharmaceutical capsules containing difoxin |
GB1508770A (en) * | 1974-04-01 | 1978-04-26 | Scherer Ltd R | Pharmaceutical compositions |
GB1488259A (en) * | 1974-08-28 | 1977-10-12 | Scherer Corp R P | Method for increasing the bioavailability of digitalis cardiac glycosides |
US4002718A (en) * | 1974-10-16 | 1977-01-11 | Arnar-Stone Laboratories, Inc. | Gelatin-encapsulated digoxin solutions and method of preparing the same |
US4067960A (en) | 1975-06-20 | 1978-01-10 | R. P. Scherer Limited | Pharmaceutical compositions containing cardiac glycoside |
FR2380030A1 (fr) * | 1977-02-09 | 1978-09-08 | Christiaens Sa A | Composition pharmaceutique contenant de la gitoxine |
JPS5625428U (sv) * | 1979-08-03 | 1981-03-09 | ||
US5141961A (en) * | 1991-06-27 | 1992-08-25 | Richrdson-Vicks Inc. | Process for solubilizing difficulty soluble pharmaceutical actives |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2298122A (en) * | 1941-01-27 | 1942-10-06 | United Drug Company | Digitalis capsule |
US2860086A (en) * | 1955-02-04 | 1958-11-11 | Saul & Co | Stable solutions of pure cardioactive glycosides |
US3531462A (en) * | 1967-05-19 | 1970-09-29 | Shionogi Seiyaku Kk | Carbonates of cardenolide tridigitoxosides and ester derivatives thereof |
CA959759A (en) * | 1970-01-15 | 1974-12-24 | John J. Miskel | Method for absorption of drugs |
SU432703A3 (sv) * | 1971-08-24 | 1974-06-15 | Фридрих Боссерт, Вульф Фатер, Курт Бауер |
-
1973
- 1973-07-20 GB GB34804/73A patent/GB1481411A/en not_active Expired
-
1974
- 1974-07-12 ZA ZA00744488A patent/ZA744488B/xx unknown
- 1974-07-15 SE SE7409203A patent/SE405804B/sv not_active IP Right Cessation
- 1974-07-16 FI FI2164/74A patent/FI63670C/fi active
- 1974-07-17 CA CA204,932A patent/CA1095411A/en not_active Expired
- 1974-07-17 BE BE146653A patent/BE817757A/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-07-18 FR FR7425046A patent/FR2237619B1/fr not_active Expired
- 1974-07-18 DK DK387774AA patent/DK137119B/da not_active IP Right Cessation
- 1974-07-19 DE DE2434849A patent/DE2434849C2/de not_active Expired
- 1974-07-19 ES ES428443A patent/ES428443A1/es not_active Expired
- 1974-07-19 JP JP8308874A patent/JPS5550927B2/ja not_active Expired
- 1974-07-19 NL NLAANVRAGE7409832,A patent/NL185824C/xx active Search and Examination
- 1974-11-12 AT AT902574A patent/AT342775B/de active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
ATA902574A (de) | 1977-08-15 |
JPS5094114A (sv) | 1975-07-26 |
BE817757A (fr) | 1974-11-18 |
ZA744488B (en) | 1975-07-30 |
DE2434849A1 (de) | 1975-02-06 |
DE2434849C2 (de) | 1986-03-20 |
GB1481411A (en) | 1977-07-27 |
DK137119B (da) | 1978-01-23 |
JPS5550927B2 (sv) | 1980-12-20 |
NL185824C (nl) | 1990-08-01 |
AT342775B (de) | 1978-04-25 |
NL7409832A (nl) | 1975-01-22 |
FR2237619A1 (sv) | 1975-02-14 |
FI63670B (fi) | 1983-04-29 |
ES428443A1 (es) | 1984-06-01 |
FI63670C (fi) | 1983-08-10 |
SE7409203L (sv) | 1975-01-21 |
FI216474A (sv) | 1975-01-21 |
DK387774A (sv) | 1975-03-10 |
FR2237619B1 (sv) | 1978-07-28 |
DK137119C (sv) | 1978-07-24 |
AU7132874A (en) | 1976-01-22 |
CA1095411A (en) | 1981-02-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US4198391A (en) | Pharmaceutical compositions | |
US2887440A (en) | Enteric coating | |
FI84783B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av ett farmaceutiskt preparat i enhetsdosform. | |
US4780316A (en) | Gelatin capsule | |
US8795720B2 (en) | Liquid filled delivery system | |
US2887438A (en) | Prolonged action tablets | |
SE405804B (sv) | Forfarande for framstellning av en kardiotonisk doseringsenhetsform | |
US4067960A (en) | Pharmaceutical compositions containing cardiac glycoside | |
KR20030024849A (ko) | 소수성 약물의 개선된 고형 약제학적 투여 제제 | |
CN109705185A (zh) | 一种地高辛、地高辛注射液及其制备方法 | |
CN104870544A (zh) | 用于形成复合物的组合物、由此形成的复合物和用于口服的含所述复合物的组合物 | |
JPH07550B2 (ja) | 精油含有軟カプセル | |
CA1046410A (en) | Cardiotonic composition | |
US2224256A (en) | Pharmaceutical preparation | |
CN106822018A (zh) | 一种布洛芬缓释片及其制备方法 | |
JP2711703B2 (ja) | 軟カプセル剤 | |
Turner et al. | Some Effects of Iodine Given to Rabbits After a Period of Cholesterol Feeding. | |
JPH0356423A (ja) | 軟カプセル剤 | |
CN108420791A (zh) | 一种马来酸卡比沙明口服缓释混悬剂及其制备方法 | |
KR101631056B1 (ko) | 오미자 추출물의 리그난의 용해도 향상을 위한 고체 분산체 제형 | |
Soetojo et al. | Cytotoxicity test of 4-methacryloxyethyl trimellitic anhydride–based dentine bonding material using acetone solution in dental pulp fibroblast | |
CN109954129A (zh) | 一种含有普卡那肽的药物组合物及其制剂 | |
Maddela et al. | Formulation and Evaluation of Piroxicam Liquid FillFormulations | |
JPS6267020A (ja) | 軟カプセル充填用薬液 | |
CN105581996B (zh) | 一种去水卫矛醇微囊及其制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
NUG | Patent has lapsed |
Ref document number: 7409203-2 Effective date: 19920210 Format of ref document f/p: F |