FI63670B - Foerfarande foer framstaellning av digoxin innehaollande doseringsenheter - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av digoxin innehaollande doseringsenheter Download PDFInfo
- Publication number
- FI63670B FI63670B FI2164/74A FI216474A FI63670B FI 63670 B FI63670 B FI 63670B FI 2164/74 A FI2164/74 A FI 2164/74A FI 216474 A FI216474 A FI 216474A FI 63670 B FI63670 B FI 63670B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- digoxin
- doseringsenheter
- innehaollande
- framstaellning
- amount
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/4858—Organic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
75STrI tin KUULUTUSJULKAISU e-z en n J$BTa W (11) UTLAGGNI NGSSKRIFT 63670 C (45) Fb ten i ti t..yur.!' · ' 10 :£ 19c3
Patent coddclat ^ ’ ^ (51) Kv.lk.3/lnt.CI.3 A 61 K 9/48 SUOM I —FI N LAN D (21) PwenttlhakeimJ· —toenteneBknlnf 2164/74 (22) Hakemleptlvl — Aneftknlngedeg l6.07.74 (23) Alkupilvl —GHttfhetadag 16.07.7¾ (41) Tullut luikituksi — Riivit offMtHf 21.01.75
Ntenttt· je reki*t#rihallittu (44) Nlhttvilulpenon I· kuuLjulkelfun pvm.—
Patent och raglstaratyralsan ' Amöktn utlegd och utl.*kriften publicerad 29.04.83 (32)(33)(31) Pyydetty etuoikeus —Begird prloritet 20.07.73
Englanti-England(GB) 34804 (71) R*P. Scherer Limited, 216-222 Bath Road, Slough, Buckinghamshire, Englanti-England(GB) (72) Norman Grainger, London, Englanti-England(GB) .(74) Oy Kolster Ab (54) Menetelmä digoksiinia sisältävien annosyksiköiden valmistamiseksi -Förfarande för framställning av digoxin inneh&llande doseringsenheter Tämän keksinnön kohteena on uusi menetelmä digoksiinia sisältävien annosyksikkökapselin valmistamiseksi. Digoksiini on Digitalis-lajeista purpura tai lanata saatu sydänglykosidi.
Digoksiini on laajalti käytetty sydänlääkeaine, jonka lääke-anto yleensä tapahtuu suun kautta annettavien tablettien muodossa. Jokainen tabletti saa sisältää vain hyvin pienen määrän vaikuttavaa ainetta, (esim. 250 ^ug tai vähemmän) koska digoksiinia annetaan hyvin pieninä annoksina, lähes aina vähemmän kuin 0,5 mg. Se seikka, että kukin tabletti saa sisältää vain näin vähän aktiivista ainetta aiheuttaa formulointivaikeuksia ja hankaloittaa suuresti tabletti-seoksen sekoittamista riittävän varmasti sellaiseksi, että kuhunkin tablettiin tulee sama, sietorajoissa oleva määrä aktiivista ainetta, (katso esimerkiksi Thomas ym., The Lancet, December 1, 1073, s. 1267-8; Fraser ym., 5, Pharm. Pharmac., 1973, 25, s. 263-973; 63670 2 ja Shaw ym., British Medical Journal, 1973, 4, s. 763-766).
Keksinnön mukaisella menetelmällä annosyksikön sisältämä digoksiinimäärä saadaan hyvin tarkaksi.
Keksinnön mukaiselle menetelmälle on tunnusomaista, että digoksiini liuotetaan vesi/etanoli-seokseen, saatu liuos sekoitetaan polyetyleeniglykolin ja propyleeniglykolin ja/tai glyserolin seokseen, ja saatu koostumus täytetään kapseleihin.
Keksinnön mukaisessa menetelmässä digoksiini liuotetaan etanolin ja veden seokseen, jolloin on suositeltavaa, että veden määrä on mahdollisimman pieni mutta silti riittävä aktiivisen aineen liuottamiseen. Vettä on yleensä painomääräisesti seoksessa vähemmän kuin etanolia, edullisesti veden määrä on vähemmän kuin 25 paino-% vesi/etanoli-seoksen kokonaismäärästä. Sopiva vesi/ etanoli-seoksen ja digoksiinin painosuhde on suuruusluokkaa noin 80:1 tai vieläkin suurempi.
Toisena vaiheena digoksiiniliuos sekoitetaan polyetyleeniglykolin, propyleeniglykolin ja/tai glyserolin kanssa, joista poly-etyleeniglykoli on seoksen pääaineosa, jota yleensä on läsnä valmiin lääkeseoksen kokonaismäärästä laskien ainakin 75 paino-%, edullisesti 80-95 paino-%.
Kolmantena vaiheena koostumus täytetään kapseliin, joka on valmistettu gelatiinista, jossa on pehmennintä, esimerkiksi glyserolia, propyleeniglykolia, dietyleeniglykolia tai heksaanitriolia. Edelleen pehmentiminä voi olla jokin edellä mainituista yhdessä sorbitolin kanssa kapselien ominaisuuksien parantamiseksi siten, että ne kestäisivät ilman sisältämää kosteutta. Sorbitolin määrä vastaa lähinnä suunnilleen glyserolin tai muun pehmentimen määrää.
Keksinnön mukaisesti valmistetut gelatiinikapselit sisältävät sopivasti noin 100-300 mg lääkekoostumusta, jolloin kunkin kapselin sisältämä digoksiinin painomäärä vastaa annosyksikköä, esimerkiksi 50-300 /ig.
Keksinnön mukaisella menetelmällä digoksiini saadaan tasaisesti jakautumaan koko nestefaasiin, jolloin voidaan varmistua siitä, että jokainen kapseli sisältää riittävän tarkasti saman määrän aktiivista ainetta.
Suoritetuissa kokeissa on todettu, että keksinnön mukaisesti valmistetut kapselit luovuttavat paremmin ja nopeammin aktiivisen aineen (osoitettu keinotekoisia mahanesteitä käyttäen suoritetuissa
II
3 63670 vapautumiskokeissa) kuin vastaavat tabletit.
Keksinnön mukaisesti valmistettujen kapselien (A,B ja C) (A ja B esimerkissä 3 ja C esimerkissä 1 valmistettu kapseli) liu-kenemisnopeus 0,6-prosenttisessa HCl:ssä tutkittiin Beckett'in et ai. esittämällä menetelmällä (The Pharmaceutical Journal, August, 11, 1973, s. 111 ja 112) ja tulokset on esitetty seuraavassa taulukossa, josta myös ilmenee, vertailun vuoksi tulokset, jotka on saatu samanlaisin kokein, joissa on käytetty kaupan olevia tabletteja, jotka sisältävät todetut 0,25 mg digoksiinia. Tabletit A, B, C ja D olivat samaa kaupan olevaa tablettivalmistetta ja tabletit E, F ja G olivat jokainen eri valmisteiden tablettinäytteitä.
Taulukko
Aika Liuennut digoksiini-määrä prosentteina (minuutteina) Kapselit Tabletit
ABC A B C D E F G
5 86 25 - -- -- -- 10 12 14 68 ------ - 15 31 40 100 19 29 29 76 - - 69 20 - 72 - -- -- -- - 30 91 95 - 28 35 29 80 25 30 79 45 93 - -- -- -- - 60 - - - 37 45 53 96 - - 100 120 ---------103 240 - 93 - - - - - - -
Jotta keksintö olisi paremmin ymmärrettävissä, seuraavassa esitetään esimerkit 140 mg:n ja 280 mg:n kapselien reseptiseoksista, joiden valmistus suoritetaan keksinnön mukaisella menetelmällä.
Esimerkki 1 140 mg:n kapseli, joka sisältää 62,50 ^ug digoksiinia
Digoksiini 0,0625 mg
Etanoli, abs. 8,5 mg
Vesi 1,5 mg 4 63670
Propyleeniglykoli 4,74 mg
Polyetyleeniglykoli (mol.p. noin 400) 125,1875 mg
Esimerkki 2 140 mg:n kapseli, joka sisältää 150 mikrogrammaa digoksiinia
Digoksiini 0,125 mg
Etanoli, abs. 8,5 mg
Vesi 1,5 mg
Propyleeniglykoli 4,75 mg
Polyetyleeniglykoli (mol.p. noin 400) 125,125 mg
Esimerkki 3 280 mg:n kapseli, joka sisältää 250 mikrogrammaa digoksiinia
Digoksiini 0,250 mg
Etanoli 17,0 mg
Vesi 3,0 mg
Propyleeniglykoli 9,5 mg
Polyetyleeniglykoli (mol.p. noin 400) 250,25 mg
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB34804/73A GB1481411A (en) | 1973-07-20 | 1973-07-20 | Pharmaceutical compositions |
GB3480473 | 1973-07-20 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
FI216474A FI216474A (fi) | 1975-01-21 |
FI63670B true FI63670B (fi) | 1983-04-29 |
FI63670C FI63670C (fi) | 1983-08-10 |
Family
ID=10370134
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
FI2164/74A FI63670C (fi) | 1973-07-20 | 1974-07-16 | Foerfarande foer framstaellning av digoxin innehaollande doseringsenheter |
Country Status (13)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS5550927B2 (fi) |
AT (1) | AT342775B (fi) |
BE (1) | BE817757A (fi) |
CA (1) | CA1095411A (fi) |
DE (1) | DE2434849C2 (fi) |
DK (1) | DK137119B (fi) |
ES (1) | ES428443A1 (fi) |
FI (1) | FI63670C (fi) |
FR (1) | FR2237619B1 (fi) |
GB (1) | GB1481411A (fi) |
NL (1) | NL185824C (fi) |
SE (1) | SE405804B (fi) |
ZA (1) | ZA744488B (fi) |
Families Citing this family (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4198391A (en) | 1973-07-20 | 1980-04-15 | R. P. Scherer Ltd. | Pharmaceutical compositions |
IL46682A (en) * | 1974-02-22 | 1979-07-25 | Wellcome Found | Pharmaceutical capsules containing difoxin |
GB1508770A (en) * | 1974-04-01 | 1978-04-26 | Scherer Ltd R | Pharmaceutical compositions |
GB1488259A (en) * | 1974-08-28 | 1977-10-12 | Scherer Corp R P | Method for increasing the bioavailability of digitalis cardiac glycosides |
US4002718A (en) * | 1974-10-16 | 1977-01-11 | Arnar-Stone Laboratories, Inc. | Gelatin-encapsulated digoxin solutions and method of preparing the same |
US4067960A (en) | 1975-06-20 | 1978-01-10 | R. P. Scherer Limited | Pharmaceutical compositions containing cardiac glycoside |
FR2380030A1 (fr) * | 1977-02-09 | 1978-09-08 | Christiaens Sa A | Composition pharmaceutique contenant de la gitoxine |
JPS5625428U (fi) * | 1979-08-03 | 1981-03-09 | ||
US5141961A (en) * | 1991-06-27 | 1992-08-25 | Richrdson-Vicks Inc. | Process for solubilizing difficulty soluble pharmaceutical actives |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2298122A (en) * | 1941-01-27 | 1942-10-06 | United Drug Company | Digitalis capsule |
US2860086A (en) * | 1955-02-04 | 1958-11-11 | Saul & Co | Stable solutions of pure cardioactive glycosides |
US3531462A (en) * | 1967-05-19 | 1970-09-29 | Shionogi Seiyaku Kk | Carbonates of cardenolide tridigitoxosides and ester derivatives thereof |
CA959759A (en) * | 1970-01-15 | 1974-12-24 | John J. Miskel | Method for absorption of drugs |
SU432703A3 (fi) * | 1971-08-24 | 1974-06-15 | Фридрих Боссерт, Вульф Фатер, Курт Бауер |
-
1973
- 1973-07-20 GB GB34804/73A patent/GB1481411A/en not_active Expired
-
1974
- 1974-07-12 ZA ZA00744488A patent/ZA744488B/xx unknown
- 1974-07-15 SE SE7409203A patent/SE405804B/sv not_active IP Right Cessation
- 1974-07-16 FI FI2164/74A patent/FI63670C/fi active
- 1974-07-17 CA CA204,932A patent/CA1095411A/en not_active Expired
- 1974-07-17 BE BE146653A patent/BE817757A/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-07-18 FR FR7425046A patent/FR2237619B1/fr not_active Expired
- 1974-07-18 DK DK387774AA patent/DK137119B/da not_active IP Right Cessation
- 1974-07-19 DE DE2434849A patent/DE2434849C2/de not_active Expired
- 1974-07-19 ES ES428443A patent/ES428443A1/es not_active Expired
- 1974-07-19 JP JP8308874A patent/JPS5550927B2/ja not_active Expired
- 1974-07-19 NL NLAANVRAGE7409832,A patent/NL185824C/xx active Search and Examination
- 1974-11-12 AT AT902574A patent/AT342775B/de active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
ATA902574A (de) | 1977-08-15 |
JPS5094114A (fi) | 1975-07-26 |
BE817757A (fr) | 1974-11-18 |
ZA744488B (en) | 1975-07-30 |
SE405804B (sv) | 1979-01-08 |
DE2434849A1 (de) | 1975-02-06 |
DE2434849C2 (de) | 1986-03-20 |
GB1481411A (en) | 1977-07-27 |
DK137119B (da) | 1978-01-23 |
JPS5550927B2 (fi) | 1980-12-20 |
NL185824C (nl) | 1990-08-01 |
AT342775B (de) | 1978-04-25 |
NL7409832A (nl) | 1975-01-22 |
FR2237619A1 (fi) | 1975-02-14 |
ES428443A1 (es) | 1984-06-01 |
FI63670C (fi) | 1983-08-10 |
SE7409203L (fi) | 1975-01-21 |
FI216474A (fi) | 1975-01-21 |
DK387774A (fi) | 1975-03-10 |
FR2237619B1 (fi) | 1978-07-28 |
DK137119C (fi) | 1978-07-24 |
AU7132874A (en) | 1976-01-22 |
CA1095411A (en) | 1981-02-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US4198391A (en) | Pharmaceutical compositions | |
FI84783B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av ett farmaceutiskt preparat i enhetsdosform. | |
EP0309157B1 (en) | Sustained release etodolac | |
KR101679992B1 (ko) | 프로필렌글리콜 모노라우레이트를 포함하는 두타스테리드의 약학적 조성물 및 이의 제조 방법 | |
EP0106202B1 (en) | Soft capsule | |
FI63670B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av digoxin innehaollande doseringsenheter | |
JPS62501908A (ja) | 薬理的組成物及びそれを含有する薬理的製剤 | |
JPH06695B2 (ja) | 軟質ゼラチン薬剤カプセル | |
EP0023327B1 (en) | Sugar-coated tablet containing fat-soluble pharmaceutical material | |
US4067960A (en) | Pharmaceutical compositions containing cardiac glycoside | |
IE53544B1 (en) | Pharmaceutical formulations | |
JPH0840880A (ja) | 軟ゼラチンカプセル剤中のケトプロフエン溶液に基づく医薬製剤およびその調製法 | |
JPS6024767B2 (ja) | 腸溶性硬カプセル剤 | |
KR0133517B1 (ko) | 에토포시드제제 | |
CN107362151A (zh) | 一种骨化三醇液体硬胶囊剂及其制备方法、应用 | |
JPH0361644B2 (fi) | ||
US3634586A (en) | Stable aqueous suspensions of ampicillin | |
JPH0135662B2 (fi) | ||
FI63671B (fi) | Foerfarande foer bildande av en doseringsenhetsform av en hjaertmedicin | |
KR102199667B1 (ko) | 두타스테리드를 포함하는 약학적 조성물 | |
US4948591A (en) | Soft capsular preparation of sodium picosulfate | |
KR100201907B1 (ko) | 비페닐디메틸디카르복실레이트를 가용화시킨 연질캅셀제 | |
HU201872B (en) | Process for producing pharmaceutical compositions containing nifedipine | |
KR20190087039A (ko) | 리세드론산 또는 그의 염 및 비타민d를 함유하는 경구용 에멀젼 조성물 및 그 제조방법 | |
Moon et al. | Formulation and In-Vitro Characterization Of Calcitriol Soft Gelatin Capsule |