KR20190087039A - 리세드론산 또는 그의 염 및 비타민d를 함유하는 경구용 에멀젼 조성물 및 그 제조방법 - Google Patents

Abstract

비타민 D와 리세드로네이트를 포함하는 경구용 에멀젼 조성물에 관한 것으로서, 정제 대비 제조가 편리하며, 주성분의 함량 저하 내지 침전물 발생 등이 없는 안정한 단일상의 에멀젼 조성물 및 그 제조방법을 개시한다.

Description

리세드론산 또는 그의 염 및 비타민D를 함유하는 경구용 에멀젼 조성물 및 그 제조방법 {Oral emulsion formulation comprising Risedronic acid or its salts and vitamin D and the method for preparation thereof}

본 발명은 리세드론산 또는 그의 염 및 비타민 D를 함유하는 에멀젼 조성물 및 그 제조방법에 관한 것이다.

골다공증은 뼈의 강도가 약해져 골절이 일어날 가능성이 높은 상태를 말하며, 조기 폐경, 스테로이드 등의 약제에 의한 요인을 비롯하여 다양한 요인에 의해 발생하는 질환으로 알려져 있다. 골다공증은 발병 내지 유병 시 꾸준한 치료를 요하는 만성질환이다.

현재 골다공증 치료를 위해 사용 되는 약물로는 칼슘, 비타민D, 비스포스포네이트(Bisphosphonate), 선택적 에스트로겐 수용체(Selective Estrogen Receptor Modulator, 이하 SERM)계열의 약물 등이 있다. 이 중에서 비스포스포네이트 제제는 골다공증 치료제 시장의 약 50% 이상을 점유하는, 가장 널리 사용되는 약물이다.

비스포스포네이트 계열 약물(예를 들어, 알렌드로네이트, 리세드로네이트, 이반드로네이트 등)은 일반적으로 생체이용률이 매우 낮아서 정확한 복용 방법에 따라 경구로 복용한다 하더라도 약 1% 이하가 체내로 흡수된다. 흡수된 비스포스포네이트의 약 50%는 뼈에 선택적으로 결합하게 된다. 뼈에 결합한 비스포스포네이트는 활성화된 파골세포에 작용하여 파골세포에 의한 뼈의 재흡수를 막음으로써 뼈로부터 칼슘이 빠져나가는 것을 방지하는 효과를 나타낸다.

비스포스포네이트 계열 약물의 파골세포 작용은 골의 재흡수를 억제함으로써 칼슘 유출을 억제하므로 혈중 칼슘 저하를 야기하여 혈중 부갑상선 호르몬 수치가 높아지게 된다. 이러한 반사작용 때문에 비타민D 결핍증, 부갑상선 기능 손실, 신장기능 손실, 저칼슘혈증 등의 부작용을 야기한다.

효과적인 골다공증 치료를 위하여는, 비스포스포네이트 치료법의 결과로서 발생하는 혈중 칼슘 저하 문제를 해결할 수 있도록 칼슘의 장내 흡수를 증가시켜야 한다. 따라서, 혈중 비타민D 수준이 중요하다. 골다공증 치료에 있어서 비스포스포네이트계 약물 투여시 비타민D 또는 그의 유도체들의 병용 섭취가 권고되고 있으며, 통상적으로 비타민 D는 1일 400IU∼800IU 사용된다.

비타민D 화합물을 비스포스포네이트 약물과 병용 투여하는 경우, 비스포스포네이트 약물에 의해 골 흡수가 억제되고, 동시에 비타민D에 의하여 소장에서 식이 칼슘의 흡수가 촉진되어, 혈중 칼슘 농도가 정상 범위 내로 유지되고, 골절 발생을 방지될 수 있다.

비스포스포네이트 함유 제제는 대부분 경구적으로 투여되는 고형제제 형태(예를 들어, 정제)이다. 비스포스포네이트 정제를 복용한 후에 정제가 식도에 걸리거나 위장 내에서의 붕해 지연 등의 이유로 장시간 식도 내지 위장에 체류하는 경우, 비스포스포네이트 계열 약물에 의해 식도 내지 위장 점막의 염증, 출혈 또는 궤양이 유발될 위험이 있다.

비스포스포네이트 계열 약물의 점막 자극으로 인한 식도의 염증 유발, 위장의 출혈 또는 궤양 등과 같은 부작용 경감을 위해, 비스포스포네이트 고형 제제 복용 시에는 230 mL의 물과 함께 복용하여야 하며 복용 후에도 30분간 기립자세를 유지해야 하는 복용상의 불편함이 존재한다.

비스포스포네이트 제제를 복용하는 골다공증 유병 및 발병 환자군의 경우 대부분 고령층이기 때문에 연하 곤란 등에 의한 고형제제 복용의 어려움을 가지고 있으며 상기한 바와 같은 까다로운 약물 복용방법으로 인하여 복약 순응도가 낮은 실정이다. 실제 약물 복용실태를 조사한 문헌자료에 따르면, 비스포스포네이트 제제의 까다로운 복용방법으로 인해 복용 환자의 56%가 복용방법 중 한가지 이상을 잊거나 지키지 않았으며, 29%의 환자가 평균 8개월만에 복용을 중단한 것으로 확인되었다. [참조 : J Manag Care Pharm (1998), 4:488-92].

비스포스포네이트 계열 약물은 수용성으로서 물에 대한 용해도가 높고 수용액 내에서 안정한 반면, 비타민D는 지용성 약물로서 물에 대한 용해도가 낮고 유성(油性) 용제에 의해서만 용해된다. 비타민D는 반응성이 매우 높은 물질로서, 빛, 온도 또는 산소와의 접촉 등에 의하여 산화될 수 있다. 특히, 용매나 다른 부형제에 단순히 용해하거나 혼합하는 경우 분해가 가속화되어 제조 및 보관 중의 안정성 저하를 야기한다. [참조 : Jolanta Sawicka, Pharmazie 46, 1991]

서로 상이한 물리적 특성을 가지는 비스포스포네이트 계열 약물 및 비타민 D의 두 활성성분을 안정한 단일상의 제형으로 제조하고, 또한 비타민D의 안정성 저하 문제를 개선하여 제제화하는 기술은 여전히 해결해야 할 과제이다.

J Manag Care Pharm (1998), 4:488-92 Jolanta Sawicka, Pharmazie 46, 1991

비스포스포네이트 계열 약물과 비타민 D를 하나의 제형으로 제조하되, 활성성분이 침전 또는 감소되거나, 유연물질이 발생하는 등의 문제가 생기지 않도록 안정성을 향상시키고, 활성성분이 균질하게 분포하는, 경구 복용이 용이한 에멀젼 조성물의 개발이 요구된다.

따라서, 본 발명은 리세드론산 또는 그의 염 및 비타민D를 활성성분으로 포함하는 경구용 에멀젼 조성물로서, 제조 및 보관 시 활성성분 침전 및 유연물질의 발생을 억제하며, 유상과 수상이 상분리되지 아니하고, 안정한 에멀젼 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.

상기 과제를 해결하기 위하여, 본 발명은 리세드론산 또는 그의 염과 비타민D를 포함하는 경구용 에멀젼 조성물 및 그 제조방법을 제공한다.

구체적으로, 본 발명은 활성성분인 리세드론산 또는 그의 염 및 비타민 D를 각각 수상 및 유상에 포함하는 경구용 에멀젼 조성물에 관한 것이다.

본 발명에 따른 에멀젼 조성물은, 제조 및 보관 시 활성성분의 침전 및 유연물질의 발생을 억제하고, 활성 성분의 함량이 저하되지 아니하며, 유상과 수상이 상분리되지 아니하고, 안정한 분산 형태를 유지하며, 활성성분의 안정성이 확보된다. 에멀젼 조성물이 불안정한 분산 형태를 갖는 경우, 활성성분 입자가 침전되어 주성분 함량 및 용출률이 떨어지고, 유연물질이 발생할 수 있으며, 체내흡수율 및 생체이용률이 저하되는 등의 문제를 일으킬 수 있다.

본 발명의 에멀젼 조성물에서 리세드론산 또는 그의 염은 정제수 또는 멸균수와 같은 물에 녹아서 수상을 이루고, 비타민 D는 오일 및 계면활성제에 녹아서 유상을 이루게 된다. 상기 오일 및 계면활성제는 지용성 물질인 비타민D를 가용화함으로써 유상을 이루고, 리세드론산 또는 그의 염을 포함하는 수상 내부에서 안정한 콜로이드 상태를 유지할 수 있도록 한다.

본 발명의 에멀젼 조성물은 추가로 항산화제, 완충제, 보존제, 및 용제(예를 들어, 저가 알코올 등) 등을 더 포함할 수 있다.

본 발명의 에멀젼 조성물에서 오일로는 약학적으로 허용 가능한 것으로서 중쇄 트리글리세리드, 옥수수 오일, 및 폴리에틸렌글리콜 디카프릴로카프레이트 등으로부터 선택되는 하나 이상이 사용될 수 있으며, 바람직하게는 중쇄 트리글리세리드(예를 들어 탄소수 6 내지 12, 바람직하게는 탄소수 8 내지 10의 중쇄 트리글리세리드)가 사용될 수 있다.

본 발명의 에멀젼 조성물에서 계면활성제로는 약학적으로 허용 가능한 것으로서 폴리옥실35경화피마자유, 폴리에틸렌글리콜40 경화피마자유, 폴리에틸렌글리콜 400, 카프릴로카프로일 마크로골-8-글리세라이드 등으로부터 선택되는 하나 이상이 사용될 수 있으며, 바람직하게는 폴리옥실 35 경화피마자유가 사용될 수 있다.

본 발명의 에멀젼 조성물에서 항산화제는 활성성분이 포함된 용제가 외부 환경에 노출되어 산패되는 것을 억제하고, 또한 제조된 에멀젼의 산패를 지연 또는 방지한다. 본 발명의 에멀젼 조성물에서 항산화제로는 부틸히드록시아니솔, 부틸히드록시톨루엔, 토코페롤 아세테이트, 아스코르브산, 무수구연산 등이 사용될 수 있으며, 바람직하게 부틸히드록시 톨루엔이 사용될 수 있다.

본 발명의 조성물은, 본 발명의 효과를 해치지 않는 범위 내에서 경구 투여용으로서 약제학적으로 허용되는 첨가제를 추가로 포함할 수 있다.

또한 본 발명은 리세드론산 또는 그의 염 및 비타민D를 포함하는 경구용 에멀젼 조성물을 제조하는 방법에 관한 것이다.

본 발명에 따른 경구용 에멀젼 조성물은 리세드론산 또는 그의 염을 포함하는 수상과 비타민D를 포함하는 유상을 분리하여 각각 제조한 후 이를 혼합하여 제조한다. 유상과 수상을 분리하여 제조하지 아니할 경우, 상이 분리되거나 침전물이 발생할 수 있다.

본 발명에 따른 제조 방법에서, 수상은 리세드론산 또는 그의 염을 상온 또는 가온 하에서 물에 녹여 제조할 수 있고, 유상은 비타민 D를 오일 및 계면활성제의 혼합물에 용해하여 제조할 수 있다. 상기 수상 제조 시 완충제 및/또는 보존제를 물에 추가로 더 녹일 수 있다. 또한, 상기 유상 제조 시 항산화제를 오일 및 계면활성제의 혼합물에 추가로 더 녹일 수 있다.

한편, 본 발명에서 리세드론산 또는 그의 염을 포함하는 수상을 제조한 후에, 이를 약 30℃ 이하로 냉각시키고 나서, 이를 유상과 혼합하는 것이 바람직하다. 비타민D는 온도, 빛 등에 민감하기 때문에 30℃ 이하의 조건에서 비타민D를 포함하는 유상을 제조하고, 이를 수상과 혼합하는 것이 바람직하다. 만일 30℃를 초과하는 온도에서 유상을 제조하거나 수상과 혼합하는 경우, 비타민D의 함량이 저하되거나 유연물질이 증가하여 안정성 상의 문제가 발생할 수 있다.

한편, 위와 같이 수상 및 유상을 혼합한 혼합물에 필요에 따라 항산화제, 완충제, 보존제 등을 추가로 혼합시킬 수 있다.

본 발명의 조성물에서, 리세드론산 또는 그의 염은 전체 조성물에 대하여 0.1%(w/v) 내지 1%(w/v)의 범위로 함유될 수 있고, 비타민D는 0.0001%(w/v) 내지 0.01%(w/v)의 범위로 함유될 수 있다.

이와 같이 제조된 본 발명의 경구용 에멀젼 조성물은 통상적인 약제학적 제조 공정에 따라 병 또는 파우치에 충전하여 제제화할 수 있다.

본 발명에 따른 에멀젼 조성물은, 제조 및 보관 시 활성성분의 침전 및 유연물질의 발생을 억제하고, 활성 성분의 함량이 저하되지 아니하며, 유상과 수상이 상분리되지 아니하고, 안정한 분산 형태를 유지하며, 활성성분의 안정성이 확보된다.

도 1은 본 발명의 실시예 1내지6과 비교예1 및 2의 조성물을 제조한 직후의 성상을 나타낸 것이다.

이하, 본 발명을 하기 실시예에 의거하여 더욱 상세하게 설명한다. 다만, 하기 실시예는 본 발명을 예시하기 위한 것일 뿐, 본 발명의 사상이나 보호범위가 하기 실시예에 의하여 한정되는 것은 아니다.

[실험예1] 계면활성제 및 오일 스크리닝

본 실험예1은 비타민D를 함유하는 유상을 제조하는데 적합한 오일과 계면활성제를 선정하기 위한 것이다.

하기 표1의 오일과 계면활성제를 1:1 의 중량비로 혼합한 후, 1차적으로 상분리가 일어나는지에 관하여 성상을 확인하고, 오일 및 계면활성제의 상 분리가 없는 조성물에 한하여 콜레칼시페롤 5600IU해당하는 비타민D를 칭량하여 용해한 후에 2차적으로 침전물 발생 여부에 관하여 성상을 확인하였다.

오일	계면활성제	성상
		1차	2차
중쇄트리글리세리드	폴리옥실35경화피마자유	-	-
중쇄트리글리세리드	폴리에틸렌글리콜40 경화피마자유	+
중쇄트리글리세리드	폴리에틸렌글리콜 400,	+
중쇄트리글리세리드	카프릴로카프로일마크로골-8-글리세라이드	+
옥수수오일	폴리옥실35경화피마자유	-	-
옥수수오일	폴리에틸렌글리콜40 경화피마자유	+
옥수수오일	폴리에틸렌글리콜 400,	+
옥수수오일	카프릴로카프로일마크로골-8-글리세라이드	+
폴리에틸렌글리콜디카프릴오카프레이트	폴리옥실35경화피마자유	-	-
폴리에틸렌글리콜디카프릴오카프레이트	폴리에틸렌글리콜40 경화피마자유	-	++
폴리에틸렌글리콜디카프릴오카프레이트	폴리에틸렌글리콜 400,	+
폴리에틸렌글리콜디카프릴오카프레이트	카프릴로카프로일마크로골-8-글리세라이드	+

(+ : 상분리 발생, ++ : 침전물발생, -: 변화없음)

실험 결과, 폴리에틸렌글리콜디카프릴로카프레이트, 중쇄 트리글리세리드, 옥수수 오일과 폴리옥실35경화피마자유의 혼합물이 유상 제조 시 사용할 용제로 가장 바람직한 것으로 나타났다.

[실험예 2] 오일과 계면활성제의 최적 비율 스크리닝

본 실험예2는 위 실험예 1을 통하여 선정된 오일과 계면활성제의 최적 비율을 찾기 위한 실험이다.

먼저 유상을 제조한 후, 이를 리세드로네이트가 용해된 수상(정제수)에 분산시켜 조성물을 제조하고, 제조 후 24시간이 경과하였을 때 이 조성물의 성상 변화를 확인하였다.

실험예1을 통해 선정된 각 오일(즉, 중쇄 트리글리세리드, 옥수수 오일, 폴리에틸렌글리콜 디카프릴로카프레이트)과 계면활성제인 폴리옥실35경화피마자유를 소정의 중량비로 각각 제조한 후, 이 혼합물(유상)을 정제수 20mL에 0.3% 중량비로 분산시키고, 24시간 경과하였을 때의 성상 변화를 관찰하고, 그 결과를 하기 표2에 기재하였다.

오일	오일:계면활성제 (성상)
	9:1	7:3	5:5	3:7	1:9
중쇄트리글리세리드	+	+	+	-	++
옥수수오일	+	+	+	++	++
폴리에틸렌글리콜디카프릴오카프레이트	+	+	+	+	++

(+ : 상분리, ++ : 침전물발생, -: 변화없음)

상기 표2의 결과, 옥수수 오일과 폴리옥실 35경화피마자유의 혼합물은 그 비율과 무관하게 수상 내에서 분산시켰을 때에 상분리 현상이 발생하고, 침전물이 발생하였다.

반면, 중쇄 트리글리세리드와 폴리옥실 35경화피마자유를 혼합 시 그 중량비가 3:7인 경우에 유상이 수상 내에서 안정적으로 분산되는 것을 확인할 수 있었다. 따라서, 본 발명에서는 중쇄 트리글리세리드와 폴리옥실 35경화피마자유의 중량비가 4:6 내지 2:8 인 것이 바람직하다.

[실시예 1 내지 6] 본 발명의 조성물의 제조

본 실시예1내지 6은 상기 실험예 1및 2를 통해 선정된 계면활성제와 오일을 유상으로 하여 하기 표 3에 기재된 함량으로 안정한 에멀젼 조성물을 제조하였다.

구체적으로, 리세드론산 나트륨을 정제수에 용해시켜 성상을 확인한 후 완충제, 보존제, 감미제, 착향제 등을 가하여 수상을 제조하고, 비타민 D를 오일(용제) 및 계면활성제의 혼합물에 용해시켜 성상을 확인한 후 항산화제를 가하여 유상을 제조하였다. 이 후, 유상과 수상을 혼합하여 에멀젼 조성물을 제조하였다.

단위 : %(w/v)

	원료명	실시예1	실시예2	실시예3	실시예4	실시예5	실시예6
활성성분	리세드론산나트륨	0.175	0.175	0.175	0.175	0.175	0.175
완충제	시트르산수화물	0.25	0.25	0.25	0.25	0.25	0.25
완충제	소듐시트레이트	0.1	0.1	0.1	0.1	0.1	0.1
감미제	수크랄로오스	0.03	0.03	0.03	0.03	0.03	0.03
보존제	파라옥시벤조산메틸	0.008	0.008	0.008	0.008	0.008	0.008
보존제	파라옥시벤조산프로필	0.002	0.002	0.002	0.002	0.002	0.002
착향제	에센스오일	q.s	q.s	q.s	q.s	q.s	q.s
활성성분	비타민 D	0.0007	0.0007	0.0007	0.0007	0.0007	0.0007
용제	중쇄트리글리세리드	0.09	0.09	0.09	0.09	0.09	0.09
계면활성제	폴리옥실35피마자유	0.21	0.21	0.21	0.21	0.21	0.21
항산화제	부틸히드록시아니졸	0.01	0.005
항산화제	부틸히드록시톨루엔			0.01	0.005
항산화제	토코페롤아세테이트					0.1	0.05

[ 비교예 1 및 2] 비교예 조성물 제조

본 비교예1 및 2의 조성물은 하기 표4에 기재된 성분 및 함량으로 상기 실시예 1 내지 6의 제조방법과 동일한 방법으로 제조하였다.

단위 : %(w/v)

	원료명	비교예1	비교예2
활성성분	리세드론산나트륨	0.175	0.175
완충제	시트르산수화물	0.25	0.25
완충제	소듐시트레이트	0.1	0.1
감미제	수크랄로오스	0.03	0.03
보존제	파라옥시벤조산메틸	0.008	0.008
보존제	파라옥시벤조산프로필	0.002	0.002
착향제	에센스오일	q.s	q.s
활성성분	비타민 D	0.0007	0.0007
용제	중쇄트리글리세리드	0.09	0.09
계면활성제	폴리옥실35피마자유	0.21	0.21
항산화제	부틸히드록시톨루엔	-	0.02

[ 실험예 3] 항산화제 스크리닝

상기 실시예 1내지6과 비교예 1을 가혹조건(60℃/RH80%) 하에서 조성물의 성상 및 비타민D의 함량 변화를 확인하고, 그 결과를 하기 표5에 기재하였다.

본 실험예에서는 성상 변화를 확인하기 위하여, 보관중인 샘플을 3000rpm, 10분간 원심분리한 후, 용기 내에 침전물이 존재하는지 여부를 확인하였다.

	비타민 D 함량(%)			성상
	Initial	3일	5일	Initial	3일	5일
실시예1	-	-	-	++
실시예2	-	-	-	++
실시예3	103.17	100.96	101.56	-	-	-
실시예4	104.91	96.54	96.07	-	-	-
실시예5	-	-	-	+
실시예6	102.01	94.44	89.79	-	-	-
비교예1	101.49	85.48	73.25	-	-	-
비교예2	-	-	-	++	-	-

(+ : 상변화, ++ : 침전물발생, -: 변화없음)

상기 표5와 도1로부터, 항산화제를 함유하고 있지 않은 비교예 1의 조성물은 성상의 변화가 없었으나 비타민D의 함량이 저하되어, 안정성이 떨어짐을 알 수 있다.

항산화제로서 부틸히드록시아니솔(butyl hydroxyl anisol)을 포함하는 실시예1 및 2의 조성물은 제조 직후 에멀젼 내에 침전물 발생하여, 안정성이 떨어짐을 알 수 있다.

토코페롤을 항산화제로 포함하는 실시예 5 및 6의 조성물은, 토코페롤 함량이 높은 경우(실시예 5) 성상이 변화하였고, 토코페롤 함량이 낮은 경우(실시예 6) 성상이 변화하지는 아니하였으나 비타민D의 함량이 저하되는 것을 확인할 수 있다.

반면, 항산화제로 부틸히드록시톨루엔을 사용한 실시예 3및 4의 조성물은 비타민D의 함량이 안정적으로 유지되고, 성상의 변화도 없다는 것을 확인할 수 있었다.

실시예4와 대비하여 보면, 부틸히드록시톨루엔의 함량이 상대적으로 높은 실시예3의 조성물이 더 안정적임을 알 수 있다.

반면, 부틸히드록시톨루엔을 더욱 증량하여 제조한 비교예2의 조성물은 오히려 침전물이 발생하여 성상 안정성이 떨어진다는 것을 알 수 있다.

따라서, 본 발명의 조성물에서 부틸히드록시톨루엔은 약 0.0005%(w/v) 이상 약 0.02%(w/v)의 범위, 바람직하게는 약 0.005%(w/v) 이상 약 0.015%(w/v) 이하의 함량으로 포함되어 있는 것이 바람직하다.

[실험예 4] 안정성시험

실험예4에서는 상기 실시예 3의 조성물을 장기보관조건(25℃/RH60%) 및 가속보관조건(40℃/RH75%) 하에서 3개월 및 6개월 경과하였을 때의 각 활성물질의 함량변화를 확인한 것이다. 그 결과를 하기 표6 및 표7에 기재하였다.

장기보관	비타민 D 함량(%)			리세드로네이트 함량 (%)
	Initial	3개월	6개월	Initial	3개월	6개월
실시예3	100.13	99.23	100.79	99.2	98.9	97.8

가속보관	비타민 D 함량(%)			리세드로네이트 함량 (%)
	Initial	3개월	6개월	Initial	3개월	6개월
실시예3	100.13	100.01	97.79	99.2	98.6	98.9

상기 표6과 표7의 결과, 본 발명의 실시예3의 조성물은 각 보관조건에서 두 가지 활성성분의 함량저하 없이 안정적인 단일상의 에멀젼 조성을 유지한다는 것을 확인할 수 있었다.

본 발명의 비스포스포네이트 에멀젼 조성물은, 제조 및 보관 시 활성성분의 침전 및 유연물질의 발생을 억제하고, 활성 성분의 함량이 저하되지 아니하며, 유상과 수상이 상분리되지 아니하고, 안정한 분산 형태를 유지하며, 활성성분의 안정성이 확보된다.

Claims (10)

1. 리세드론산 또는 그의 염을 포함하는 수상; 및
   비타민D, 오일 및 계면활성제를 포함하는 유상
   을 포함하는 경구용 에멀젼 조성물.
2. 제1항에 있어서, 상기 유상은 상기 수상 중에 유화되어 있는 것을 특징으로 하는 에멀젼 조성물.
3. 제 1항에 있어서,
   상기 오일은 중쇄트리글리세라이드, 옥수수오일, 폴리에틸렌글리콜 디카프릴로카프레이트로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상이고,
   상기 계면활성제는 폴리옥실35경화피마자유, 폴리에틸렌글리콜40 경화피마자유, 폴리에틸렌글리콜 400, 카프릴로카프로일마크로골-8-글리세라이드로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상인 것을 특징으로 하는 에멀젼 조성물.
4. 제 1항에 있어서, 상기 계면활성제는 폴리옥실35경화피마자유인 것을 특징으로 하는 에멀젼 조성물.
5. 제4항에 있어서, 상기 오일은 중쇄 트리글리세라이드인 것을 특징으로 하는 경구용 에멀젼 조성물.
6. 제 5항에 있어서, 중쇄 트리글리세라이드와 폴리옥실35경화피마자유의 중량비는 4:6 내지 2:8인 것을 특징으로 하는 경구용 에멀젼 조성물.
7. 제 1항에 있어서, 항산화제를 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 에멀젼 조성물.
8. 제7항에 있어서, 상기 항산화제는 부틸하이드록시톨루엔인 것을 특징으로 하는 에멀젼 조성물.
9. 제8항에 있어서, 상기 부틸하이드록시톨루엔은 상기 에멀젼 조성물에 대하여 0.005%(w/v) 내지 0.015%(w/v)의 함량으로 포함되어 있는 것을 특징으로 하는 에멀젼 조성물.
10. 제 1항에 있어서, 리세드론산 또는 그의 염은 전체 조성물에 대하여 0.1%(w/v) 내지 1%(w/v)의 범위로 함유되어 있고, 비타민D는 0.0001%(w/v) 내지 0.01%(w/v)의 범위로 함유되어 있는 것을 특징으로 하는 에멀젼 조성물.

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