DE2434183A1

DE2434183A1 - Substituierte phenylisothioharnstoffe, ein verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel

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Publication number: DE2434183A1
Application number: DE2434183A
Authority: DE
Inventors: Heinrich Dr Koelling; Herbert Dr Thomas; Arno Dr Widdig; Hartmund Dr Wollweber
Original assignee: Bayer AG
Current assignee: Bayer AG
Priority date: 1974-07-16
Filing date: 1974-07-16
Publication date: 1976-02-05
Also published as: LU72975A1; FR2278330A1; IE41424L; ATA714076A; FR2278330B1; US4005123A; CA1057300A; PH12712A; DK143556C; BE831421A; GB1465025A; AU8305675A; JPS5136434A; NL7508397A; US4021571A; ATA549775A; AT338820B; ZA754558B; DK143556B; AT339329B

Description

Zentralbereich Patente, Marken und Lizenzen

Er/Ug ⁵⁰⁹ Leverkusen. Bayerwerk

Ib(Pha)

15. JULI 1974

Substituierte Phenylisothioharnstoffe, ein Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Arzneimittel

Die vorliegende Erfindung betrifft neue substituierte Phenylisothioharnstoffe, ein Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel, insbesondere als Anthelmintika.

Es ist bereits bekannt geworden, daß das Präparat Thiabendazole der Formel

welches ein bekanntes, handelsübliches Anthelmintikum darstellt, eine gute anthelmintische Wirkung aufweist. Die erfindungsgemäßen Verbindungen zeigen aber eine wesentlich stärkere Wirkung gegenüber Helminthen als Thiabendazole.

Es wurde gefunden, daß die neuen substituierten Phenylisothioharnstoffe der Formel
Le A 15 799 - 1 -

509886/1181

MH-R (I)

NH-R

in welcher

R und R voneinander verschieden sind und wechselseitig für jeweils einen der Reste

COR⁴ und C=W-COR⁶
SR⁵

stehen, in welchen

R für Wasserstoff,

gegebenenfalls substituiertes Alkyl,

gegebenenfalls substituiertes Cycloalkyl,

gegebenenfalls substituiertes Aryl,

gegebenenfalls substituiertes Amino,

gegebenenfalls substituiertes Alkoxy und

gegebenenfalls substituiertes Aralkyl,

R für gegebenenfalls substituiertes Alkyl,

gegebenenfalls substituiertes Aralkyl,

gegebenenfalls substituiertes Alkenyl und

gegebenenfalls substituiertes Alkinyl,

R für Wasserstoff,

gegebenenfalls substituiertes Alkyl,

gegebenenfalls substituiertes Cycloalkyl,

gegebenenfalls substituiertes Alkoxy,

gegebenenfalls substituiertes Alkenyloxy,

gegebenenfalls substituiertes Alkinyloxy,

gegebenenfalls substituiertes Aryl,

gegebenenfalls substituiertes Aralkyl,

gegebenenfalls substituiertes Alkenyl und

gegebenenfalls substituiertes Alkinyl

steten,

Le A 15 799 - 2 -

509886/1181

und worin

^

R und R gleich oder verschieden sein können und für

Wasserstoff,

gegebenenfalls substituiertes Alkyl, gegebenenfalls substituiertes Alkoxy, gegebenenfalls substituiertes Amino, Halogen, Halogenalkyl, Cyano, gegebenenfalls substituiertes Alkylthio, gegebenenfalls substituiertes Acyl und gegebenenfalls substituiertes Carbalkoxy

stehen und worin

X für ein Sauerstoffatom, ein Schwefelatom, die SO-Gruppe oder die SC^-Gruppe steht,

sehr gute anthelmintische Wirkungen aufweisen.

Weiterhin wurde gefunden, daß man die substituierten Phenylisothioharnstoffe der Formel I erhält, wenn man

a) Thioharnstoffe der Formel

,3

NH-CO-R⁴ (II)

NH-CS-NH-COR⁶

in welcher

R , R , R , R und X die oben angegebene Bedeutung besitzen und in welcher X mit Stellung 4 oder Stellung 5 des durch die Thioharnstoffgruppe substituierten Phenylrings der Formel (II) verknüpft sein kann,

in an sich bekannter Weise mit Alkylierungsmitteln der

Formel

R⁵-Y (III)

Le A 15 799 - 3 -

5 0 9 8 8 6/1181

in welcher

5
R die oben angegebene Bedeutung besitzt und

Y für Halogen, den Arylsulfonat- oder Alkylsulfat-

rest steht,

in Gegenwart eines Verdünnungsmittels und gegebenenfalls in Gegenwart einer Base umsetzt, oder

b) Anilinderivate der Formel

o3

H-COR⁴ (IV)

in welcher R , R , R und X die oben angegebene Bedeutung besitzen und in welcher

X mit Stellung 4 oder Stellung 5 des Acylamido-anilinrestes der Formel IV verknüpft ist,

mit S-substituierten N-/~Halogen-(mercapto)-methylen_7-carbamidsäureestern der Formel

Hai

C=K-COR⁶ (V)

S-R⁵

in welcher

5 6
R und R die oben angegebene Bedeutung besitzen und

Hai für Halogen steht,
in Gegenwart einer Base und eines Verdünnungsmittels umsetzt.

Die erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel I können in den beiden tautomeren Formen vorliegen, wie an folgendem Beispiel gezeigt werden soll:

Le A 15 799 - 4 -

BO 9886 / 1

-δ*

Mf

ti

W=C-NH-CO-R

Im Anmeldungstext wurden die jeweiligen Strukturformeln aus Gründen der Einheitlichkeit in allen Fällen gleichartig formuliert.

Überraschenderweise zeigen die erfindungsgemäßen Isothioharnstoffe eine erheblich höhere anthelmintische Wirkung als das handelsübliche Anthelmintikum Thiabendazole.Die erfindungsgemäßen Stoffe stellen somit eine wertvolle Bereicherung der Pharmazie dar.

Zwei typische Beispiele erläutern die Herstellungsmethoden:

Verwendet man N-(2-Acetamido-4-phenoxy-phenyl)-N'-methoxycarbonyl-thioharnstoff, Methyljodid und Natriumhydroxid als Ausgangsstoffe, so kann der Reaktionsverlauf durch das folgende Formelschema wiedergegeben werden:

Vo

Le A 15 799

\s /y

NH-COCH

+ NaOH +

NH-Cs-NH-COOCH₃

,NH-COCH₃ + NaJ + H₂O

NH-C=N-COOCH,

SCH - 5 - '

609886/ 1181

BAD ORIGINAL

Verwendet man 2-Propionamido-4-phenylthio-anilin und N-/~Chlor- (methylmercapto) -methylenJZ-carbamidsäure-methylester in Gegenwart von Triäthylamin, so kann der Reaktionsverlauf durch das folgende Formelschema wiedergegeben werden:

H-CO-C₂H₅ + Cl-C=N-COOCH₃ + N(C₂H₅)₃

SCH₃

/~%NH-CO-C₂H + N(C₂H₅ )₃ . HCl

NH-C=N-COOCH₇

SCH₃

In den Formeln II, III, IV und V steht als gegebenenfalls

2 3 4 5 6 substituiertes Alkyl R , R , R , R und R geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit vorzugsweise 1 bis 6, insbesondere 1 bis 4 Kohlenstoffatomen. Beispielhaft seien gegebenenfalls substituiertes Methyl, Äthyl, n- und i-Propyl, n-, i- und t-Butyl genannt.

5 6 Als gegebenenfalls substituiertes Alkenyl R und R in den Formeln II, III und V steht geradkettiges oder verzweigtes Alkenyl mit vorzugsweise 2 bis 6, insbesondere 2 bis 4 Kohlenstoffatomen. Beispielhaft seien gegebenenfalls substituiertes Äthenyl, Propenyl-(1), Propenyl-(2) und Butenyl-{3) genannt.

Le A 15 799 - 6 -

SO 98SB/1181

Als gegebenenfalls substituiertes Alkinyl R⁵ und R⁶ d.Formeln H III und V steht geradkettiges oder verzweigtes Alkinyl mit vorzugsweise 2 bis 6, insbesondere 2 bis 4 Kohlenstoffatomen. Beispielhaft seien gegebenenfalls substituiertes Äthinyl, Propinyl-(i), Propinyl-(2) und Butinyl-(3) genannt.

Als gegebenenfalls substituiertes Alkoxy R² , R³, R , R in den Formeln II, IV und V steht geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy mit vorzugsweise 1-6, insbesondere 1-4 Kohlenstoffatomen. Beispielhaft seien gegebenenfalls substituiertes Methoxy, Äthoxy, n- und i-Propoxy und n-, i- und t-Butoxy genannt.

Als gegebenenfalls substituiertes Alkylthio R² , R³ in der Formel II steht geradkettiges oder verzweigtes Alkylthio mit vorzugsweise 1-6, insbesondere 1-4 Kohlenstoffatomen. Beispielhaft seien gegebenenfalls substituiertes Methylthio, Äthylthio, n- und i-Propylthio, n-, i- und t--Butylthio genannt.

Als gegebenenfalls substituiertes Acyl R² und R³ der Formel II steht Acyl mit 1-6, vorzugsweise 2-4 Kohlenstoffatomen. Beispielhaft seien genannt: Formyl, Acetyl, Propionyl, n-Butyryl, i-Butyryl.

Als gegebenenfalls substituiertes Carbalkoxy R², R³ der Formel II steht geradkettiges oder verzweigtes Carbalkoxy mit vorzugsweise 2-7, insbesondere 2-5 Kohlenstoffatomen. Beispielhaft seien gegebenenfalls substituiertes Carbomethoxy, Carboäthoxy, Carbo-n- und -i-propyloxy und Carbo-n-, -i- und -t-butyloxy genannt.

Halogenalkyl R² und R³ der Formel II enthält vorzugsweise 1-4, insbesondere 1 oder 2 Kohlenstoffatome und vorzugsweise 1-5, insbesondere 1 - 3 gleiche oder verschiedene Halogen-

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atome, wobei als ttalogenatome vorzugsweise Fluor, Chlor und Brom, insbesondere Fluor und Chlor stehen. Beispielhaft seien Trifluormethyl, Chlor-di-fluormethyl, Brommethyl, 2,2,2-Trifluoräthyl und Pentafluoräthyl genannt.

Als Halogen R , R^ in der Formel II steht vorzugsweise Fluor, Chlor, Brom und Jod, insbesondere Fluor, Chlor und Brom.

Als gegebenenfalls substituiertes Aryl R und R in den Foimeln II, IV und V steht Aryl mit vorzugsweise 6 oder vorzugsweise 6 - 1o Kohlenstoffatomen im Arylteil. Beispielhaft seien gegebenenfalls substituiertes Phenyl oder Naphthyl genannt.

4 6

Als gegebenenfalls substituiertes Aralkyl R und R in den Formeln II,IV und V steht gegebenenfalls im Arylteil und/oder Alkylteil substituiertes Aralkyl mit vorzugsweise 6 oder 1o, insbesondere 6 Kohlenstoffatomen im Arylteil und vorzugsweise

I bis 4, insbesondere 1 oder 2 Kohlenstoffatomen im Alkylteil, wobei der Alkylteil geradkettig oder verzweigt sein kann. Beispielhaft seien gegebenenfalls substituiertes Benzyl und Phenyläthyl genannt.

4 6

Als gegebenenfalls substituiertes Cycloalkyl R , R in den Formeln II,IV und V steht mono- bi- und +"icyclisches Cycloalkyl mit vorzugsweise 3 - 1o, insbesondere 3, 5. oder 6 Kohlenstoffatomen. Beispielhaft seien gegebenenfalls substituiertes Cyclopropyl, C/clobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Cycloheptyl, Bicyclo-/~2,2,1_7-heptyl, Bicyclo-/~2,2,2_7-octyl und Adamantyl genannt.

Als gegebenenfalls substituiertes Alkenyloxy R in den Formeln

II und V steht geradkettiges oder verzweigtes Alkenyloxy mit vorzugsweise 2-6, insbesondere 2-4 Kohlenstoffatomen. Beispielhaft seien gegebenenfalls substituiertes Äthenyloxy, Propenyl-(1)-oxy, Propenyl-(2)-oxy und Butenyl-(3)-oxy genannt.

Le A 15 799 _ q ."

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..Is gegebenenfalls substituiertes Alkinyloxy R in den Formeln II, IV und V steht geradkettiges oder verzweigtes Alkinyl mit vorzugsweise 2 bis 6, insbesondere 2 bis 4 Kohlenstoffatomen. Beispielhaft seien gegebenenfalls substituiertes Aethinyloxy, Propinyl-(1)-oxy, Propinyl-(2)-oxy und Butinyl-(3)-oxy genannt.

Die als Ausgangsstoffe zu verwendenden Alkylierungsmittel sind durch die Formel (III) definiert.

Als Beispiele für die erf indungsgerräß zu verwendenden Alkylierungsmittel seien genannt:

Methyljodid, Aethyljodid, iso-Propyljodid, Cyclohexylbromid, Dimethylsulfat, Toluolsulfonsäure-methylester, Allylbromid, Benzylchlorid. Diese Verbindungen sind allgenein bekannt.

Als Substituenten für die Reste R , R , R , R und R kommen infrage: Acyl mit vorzugsweise 2 bis 4 Kohlenstoffatomen, Carbalkoxy mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen, Alkoxyalkyl mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkoxy und im Alkylteil, Aralkyl mit vorzugsweise 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkylteil und vorzugsweise 6 Kohlenstoffatomen im Arylteil.

Besonders bevorzugt sind Verbindungen der Formel I, in denen R² und R³ für Wasserstoff, Methyl, Äthyl, η-Butyl, Methoxy, Athoxy, Fluor, Chlor, Brom, Cyan, Methylmercapto, Trifluormethyl, Acetyl, Propionyl, Acetylamino, Carbomethoxyamino stehen,
R^ für Methyl, Äthyl, Propyl, η-Butyl, i-Butyl, n-Pentyl, n-Hexyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Phenyl, Benzyl, Methoxymethyl, Methoxy, Äthoxy, Phenoxymethyl, Methylamino, Äthylamino, n-Butylamino, Οί-Cyanpentylamino, ß-Methoxyäthylamino steht,

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für Methyl, Äthyl, i-Propyl, sec.-Butyl, Propenyl-(2) Propinyl, steht.

für Methyl, Äthyl, Propyl, i-Propyl, n-Amyl, i-Amyl, η-Butyl, Cyclohexyl, Benzyl, Methoxymethyl, Phenoxymethyl, Allyl, Crotyl, Methallyl, Methoxy, Äthoxyi-Propoxy, sec.-Butyloxy, Propenyl-(2)-oxy, Propinyl- (2)-oxy, 2-Methyl-propenyl-(2)-oxy steht.

Die als Ausgangsstoffe zu verwendenden substituierten Phenyithioharnstoffe der Formel II und Anilinderivate der Formel IV sind zum Teil noch nicht bekannt. Sie können jedoch in Analogie zu literaturbekannten Verfahren leicht hergestellt werden. So kann man die Anilinderivate der Formel IV aus den entsprechenden Nitroanilinen durch Acylierung vorzugsweise mit Säurechloriden und nachträgliche Reduktion vorzugsweise mit H₂/Raney-Nickel gewinnen:

,3 _D3

\ -NH-COR⁴

Acylierung \-j—/

H₉/Raney-Ni

-NH-COR

(IV)

Die substituierten Phenyithioharnstoffe der Formel II sind aus den Anilinderivaten der Formel (IV) durch Umsetzung mit Alkalimetall-thiocyanaten und Verbindungen der Formel HaI-COR , wobei R vorzugsweise für gegebenenfalls substituiertes Alkoxy und Hai für Halogen steht, zu

Le A 15 799 - 1o -

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-Jtf

ψ-

Ha 1-CCjR⁰

(IV)

R²

-HK-COR¹

MH-C-IiH-COR Il

(H)

An folgendem Reaktionsschema, welches über das 2-Amino-5-phenoxy-acetanilid (A) zum N-(2-Acetamido-4-phenoxy-phenyl)-N'-methoxycarbonyl-thioharnstoff (B) führt, soll der Reaktionsverlauf zur Herstellung der Ausgangsprodukte vom Typ IV (Verbindung A) und vom Typ II (Verbindung B) verdeutlicht werden:

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- 11 -

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CH,COCl

H-CO-CH

rip / Raney Ui

KSCW, C1-C00CH,

fli-COCH,

(B)

NH-CS-NH-COOCH.

Die Phenylsulfinyl- und Phenylsulfonyl-VerMndungen der allgemeinen Formel (I), d. h. Verbindungen der Formel (l), in welcher X für die SO- bzw. die SOp-Gruppe steht, können wie eingangs erwähnt, durch Umsetzung von Thioharnstoffen der Formel (II) mit Alkylierungsmitteln der Formel (III) oder durch Umsetzung von Anilinderivaten der Formel (IV) mit S-substituierten N-/_~Halogen-(mercapto)-methylen_7-carbamidsäureestern der Formel (V) hergestellt werden.

Le A 15 799

- 12 -

509886/1 181

Die teilweise noch unbekannten Ausgangsprodukte der Formeln (II) bzw. (IV) können nach an sich bekannten Methoden wie

folgt hergestellt werden: ,3

NH-CO-R

H₂O₂

(CH₃CO)₂O

NH-CS-NH-COR

R-

SO

_ NH-CO-R

In[H-CS-NH-COR

Die Verbindungen der Formel (II), in welcher X für SO steht, werden im allgemeinen durch Oxidation der entsprechenden Phenyl thioverbindungen mit Wasserstoffperoxid in Acetanhydrid oder mit Benzoersäure in Dioxan oder Chloroform erhalten.

Durch Oxidation mit H₂O₂ in Eisessig bei erhöhter Temperatur erhält man die entsprechenden Phenylsulfonylverbindungen der Formel (II):

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WH-CO-R

"JiH-Co-IiH-COR⁶

CH₃COOH 1oo°C

NH-co-R

NH-CS-NH-COR

Die Anilinderivate der Formel (IV),in welcher X für 30 bzw.
SO₂ steht, können durch Umsetzung der entsprechenden 1-Nitroverbindungen mit H₂0₂/Acetanhydrid "bzw. H₂0₂/Eisessig, höhere Temperatur und anschließender Reduktion der Nitrogruppe zur
Aminogruppe zu den Verbindungen der Formel (IV), in welcher X für SO bzw. für SO₂ steht, übergeführt werden. Die Reaktionsfolge soll durch das folgende Schema verdeutlicht werden:

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- 14 -

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R^:

-XS-

■NH-COR

NO

NO.

Pd-C

NH-C 0R^Z

NH-

bzw.

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5 0 9 8 8 6/1181

-JIb-

NH-COR

H₂O₂

CH₃COOH 1oo°C

NH-COR Raney-Ni

SO.

NH-COR

Als Beispiele für die als Ausgangsstoffe eingesetzten 2-Aminoanilide der Formel (IV) seien genannt:

2-Amino-5-phenoxy-acetanilid 2-Amino-5-phenoxy-propionanilid 2-Amino-5-phenoxy-butyranilid 2-Amino-5-phenoxy-iso-butyranilid 2-Amino-5-phenoxy-valeranilid 2-Amino-5-phenoxy-iso-valeranilid 2-Amino-5-phenoxy-capronanilid 2-Amino-5-phenoxy-iso-capronanilid

2-Amino-5-phenoxy-cyclopentancarbonanilid

Le A 15 799 - 16 -

5 0 9 8 8 6/1

2-Amino-5-phenoxy-cyclohexancarbonanilid Z-Amino-S-phenoAy-phenylacetanilid 2-Amino-5-phenoxy-phenoxyacetanilid 2-Amino-5-phenoxy-benzanilid

N-(2-Amino-5-phenoxy-phenyl)-N'-methyl-harnstoff N-(2-Amino-5-phenoxy-phenyl)-N'-äthyl-harnstoff N-(2-Amino-5-phenoxy-phenyl)-N'-butyl-harnstoff N-(2-Amino-5-phenoxy-phenyl)-N'- CJ -cyanpentyl-harnstoff N-(2-Amino-5-phenoxy-phenyl)-N'-ß-methoxyäthyl-harnstoff N-(2-Amino-5-phenoxy-phenyl)-N'-benzyl-harnstoff N-(2-Amino-5-phenoAy-phenyl) -JM ' -phenyl-harnstoff 2-Amino-5-(4-methyl-phenoxy)-propionanilid 2-Amino-5-(4-methyl-phenoxy)-butyranilid 2-Amino-5-(4-methyl-phenoxy)-acetanilid 2-Amino-5-(3-methyl-phenoxy)-propionanilid 2-Amino-5-(3-methyl-phenoxy)-butyranilid 2-Amino-5-(3-methyl-phenoxy)-acetanilid 2-Amino-5-(2-methyl-phenoxy)-propionanilid 2-Amino-5-(2-methyl-phenoxy)-butyranilid 2-Amino-5-(2-methyl-phenoxy)-acetanilid 2-Amino-5-(4-chlor-phenoxy)-propionanilid 2-Amino-5-(4-chlor-phenoxy)-butyranilid 2-Amino-5-(4-chlor-phenoxy)-acetanilid 2-Amino-5-(3-chlor-phenoxy)-propionanilld 2-Amino-5-(3-chlor-phenoxy)-butyranilid 2-Amino-5-(3-chlor-phenoxy)-acetanilid 2-Amino-5-(2-chlor-phenoxy)-propionanilid 2-Amino-5-(2-chlor-phenoxy)-butyranilid 2-Amino-5-(2-chlor-phenoxy)-acetanilid 2-Amino-5-(4-methoxy-phenoxy)-propionanilid 2-Amino-5-(4-methoxy-phenoxy)-butyranilid 2-Amino-5-(4-methoxy-phenoxy)-acetanilid 2-Amino-5-(3-methoxy-phenoxy)-propionanilid 2-Amino-5-(3-methoxy-phenoxy)-butyranilid 2-Amino-5-(3-methoxy-phenoxy)-acetanilid

Le A 15 799 - 17 -

509 8 86/118

2-Amino-5-(4-methylthio-phenoxy)-propionanilid 2-Amino-5-(4-methylthio-phenoxy)-butyranilid 2-Amino-5-(4-methylthio-phenoxy)-acetanilid 2-Ajnino-5-(3-methyl thio-phenoxy)-propionanilid 2-Amino-5-(3-methylthio -phenoxy)-butyranilid 2-Amino-5-(3-methylthio-phenoxy)-acetanilid 2-Amino-5-(4-cyan-phenoxy)-propionanilid 2-Amino-5-(4-cyan-phenoxy)-butyranilid 2-Amino-5-(4-cyan-phenoxy)-acetanilid 2-Amino-5-(3-cyan-phenoxy)-propionanilid 2-Amino-5-(3-cyan-phenoxy)-butyranilid 2-Amino-5-(3-cyan-phenoxy)-acetanilid 2-Amino-5-(4-acetyl-phenoxy)-propionanilid 2-Amino-5-(4-acetyl-phenoxy)-butyranilid 2-Amino-5-(4-acetyl-phenoxy)-acetanilid 2-Amino-5-(4-propionyl-phenoxy)-propionanilid 2-Amino-5-(4-propionyl-phenoxy)-butyranilid 2-Amino-5-(4-propionyl-phenoxy)-acetanilid 2-Amino-5-(4-acetylamino-phenoxy)-propionanilid 2-Amino-5 - (4-ac etylamino-phenoxy)-butyranilid 2-Amino-5-(4-acetylamino-phenoxy)-acetanilid 2-Amino-5-(4-methoxycarbonylamino-phenoxy)-propionanilid 2-Amino-5-(4-methoxycarbonylamino-phenoxy)-butyranilid 2-Amino-5-(4-methoxycarbonylamino-phenoxy)-acetanilid 2-Amino-5-(4-methoxycarbonyl-phenoxy)-propionanilid 2-Amino-5-(4-methoxycarbonyl-phenoxy)-butyranilid 2-Amino-5-(4-methoxycarbonyl-phenoxy)-acetanilid 2-Amino-5-(3,4-dimethyl-phenoxy)-propionanilid 2-Amino-5-(3,4-dimethyl-phenoxy)-butyranilid 2-Aminc-5-(3,4-dimethyl-phenoxy)-acetanilid 2-Amino-5-(2-methyl-4-chlor-phenoxy)-propionanilid 2-Amino-5-(2-methyl-4-chlor-phenoxy)-butyranilid 2-Amino-5-(2-methyl-4-chlor-phenoxy)-acetanilid 2-Amino-5-(4-äthyl-phenoxy)-propionanilid 2-Amino-5-(4-äthyl-phenoxy)-butyranilid

Le A 15 799 - 18 -

5 0 9 8 8 6/1181

2-Amino-5-(4-äthyl-pheno.<.y)-acetanilid 2-Amino-5-(3,4-dichlor-phenoxy)-propionanilid 2-Amino-5-(3,4-dichlor-phenoxy)-butyranilid 2-Amino-5-(3,4-dichlor-phenoxy)-acetanilid 2-Amino-5-(4-brom-phenoxy)-propionanilid 2-Amino-5-(4-brom-phenoxy)-butyranilid 2-Amino-5-(4-brom-phenoxy)-acetanilid 2-Amino-5-(3,5-dimethyl-phenoxy)-propionanilid 2-Amino-5-(3,5-dimethyl-phenoxy)-butyranilid 2-Amino-5-(3|5-dimethyl-phenoxy)-acetanilid 2-Aminor5-(4-butyl-pher:oxy)-propionanilid 2-Amino-5-(4-butyl-phenoxy)-butyranilid 2-Amino-5-(4-butyl-phenoxy)-acetanilid 2-Amino-5-(3-butyl-phenoxy)-propionanilid 2-Amino-5-(3-butyl-phenoxy)-butyranilid 2-Amino-5-(3-butyl-phenoxy)-acetanilid 2-Amino-4-phenoxy-acetanilid 2-Amino-4-phenoxy-propionanilid 2-Amino-4-phenoxy-butyranilid . 2-Amino-4-phenoxy-iso-butyranilid 2-Amino-4-phenoxy-valeranilid 2-Amino-4-phenoxy-iso-valeranilid 2-Amino-4-phenoxy-capronanilid 2-Amino-4-phenoxy-iso-capronanilid 2-Amino-4-phenoxy-cyclopentancarbonanilid 2-Amino-4-phenoxy-cyclohexancarbonanilid 2-Amino-4-phenoxy-phenylacetanilid 2-Amino-4-phenoxy-phenoxyac etanilid 2-Amino-4-phenoxy-benzanilid

N-(2-Amino-4-phenoxy-phenyl)-N'-methyl-hamstoff N-(2-Amino-4-phenoxy-phenyl)-N'-äthyl-harnstoff N-(2-Amino-4-phenoxy-phenyl)-N'-butyl-haras toff N-(2-Amino-4-phenoxy-phenyl)-N'- CO -cyanpentyl-harnstoff N-(2-Amino-4-phenoxy-phenyl)-N·-ß-methoxyäthyl-harnstoff N-(2-Amino-4-phenoxy-phenyl)-N'-benzyl-harnstoff

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J-; - (2-Amino~4-phenoxy-phenyl) -N^r -phenyl-harnstoff 2--Amino-4-(4-methyl-phenoxy)-propionanilid 2--ΛπιΙηο-4-(4-methyl-phenoxy)-butyranilid 2-Amino-4-(4-methyl-phenoxy)-acetanilid 2-Amino-4~(3-methyl-phenoxy)-propionanilid 2-Amino-4-(3-methyl-phenoxy)-butyranilid 2-Amino-4-(3-methyl-phenoxy)-acetanilid 2-Amino-4-(2-methy1-phenoxy)-propionaniIid 2-Amino-4-(2-methyl-phenoxy)-butyranilid 2-Amino-4-(2-methyl-phenoxy)-acetanilid 2-Amino-4-(4-chlor-phenoxy)-propionanilid 2-Amino-4-(4-chlor-phenoxy)-butyranilid 2-Amino-4-(4-chlor-phenoxy)-acetanilid 2-Amino-4-(3-chlor-phenoxy)-propionanilid 2-Amino-4-(3-chlor-phenoxy)-butyranilid 2-Amino-4-(3-chlor-phenoxy)-acetanilid 2-Amino-4-(2-chlor-phenoxy)-propionanilid 2-Amino-4-(2-chlor-phenoxy)-butyranilid 2-Amino-4-(2-chlor-phenoxy)-acetanilid 2-Amino-4-(4-methoxy-phenoxy)-propionanilid 2-Amino-4-(4-methoxy-phenoxy)-butyranilid 2-Amino-4-(4-methoxy-phenoxy)-acetanilid 2-Amino-4-(3-methoxy-phenoxy)-propionanilid 2-Amino-4-(3-methoxy-phenoxy)-butyranilid 2-Amino-4-(3-methoxy-phenoxy)-acetanilid 2-Amino-4-(4-methylthio-phenoxy)-propionanilid 2-Amino-4-(4-methylthio-phenoxy)-butyranilid 2-Amino-4-(4-methylthio-phenoxy)-acetanilid 2-Amino-4-(3-methylthio-phenoxy)-propionanilid 2-Amino-4-(3-methylthio-phenoxy)-butyranilid 2-Amino-4-(3-methylthio-phenoxy)-acetanilid 2-Amino-4-(4-cyan-phenoxy)-propionanilid 2-Amino-4-(4-cyan-phenoxy)-butyranilid 2-Amino-4-(4-cyan-phenoxy)-acetanilid

Le A 15 799 - 2o -

2-Amino-4-(3-cyan-phenoxy)~p£*opionanilid 2-Amino-4-(3-cyan-phenoxy)-tutyranilid 2-Amino-4-(3-cyan-phenoxy)-acetanilid 2-Amino-4-(4-acetyl-phenoxy)·-propionanilid 2-Amino-4-£4-acetyl-phenoxy)-butyranilid 2-Amino-4-(4-acetyl-phenoxy)-acetanilid 2-Amino-4-(4-propionyl-phenoxy)-propionanilid 2-Amino-4-(4-propionyl-phenoxy)-butyranilid 2-Amino-4-(4-propionyl-phenoxy)-acetanilid 2-Amino-4-(4-acetylamino-phenoxy)-propionanilid 2-Amino-4-(4-acetylamino-phenoxy)-butyranilid 2-Amino-4-(4-acetylamino-phenoxy)-acetanilid 2-Amino-4-(4-methoxycarbonylamino-phenoxy)-propionanilid 2-Amino-4-(4-methoxycarbonylaraino-phenoxy)-butyranilid 2-Amino-4-(4-methoxycarbonylamino-phenoxy)-acetanilid 2-Amino-4-(4-methoxycarbonyl-phenoxy)-propionanilid 2-Amino-4-(4-methoxycarbonyl-phenoxy)-butyranilid 2-Amino-4-(4-methoxycarbonyl-phenoxy)-acetanilid 2-Amino-4-(3,4-dimethyl-phenoxy)-propionanilid 2-Amino-4-(3,4-dimethyl-phenoxy)-butyranilid 2-Amino-4-(3,4-dimethyl-phenoxy)-acetanilid 2-Amino-4-(2-methyl-4-chlor-phenoxy)-propionanilid 2-Amino-4-(2-methyl-4-chlor-phenoxy)-butyranilid 2-Amino-4-(2-methyl-4-chlor-phenoxy)-acetanilid 2-Amino-4-(4-äthyl-phenoxy)-propionanilid 2-Amino-4-(4-äthyl-phenoxy)-butyranilid 2-Amlno-4-(4-äthyl-phenoxy)-acetanilid 2-Amino-4-(3,4-dichlor-phenoxy)-propionanilid 2-Amino-4- (3,4-dichlor-phenoxy) -butyranili'd 2-Amino-4-(3,4-dichlor-phenoxy)-acetanilid 2-Amino-4-(4-brom-phenoxy)-propionanilid, 2-Amino-4-(4-brom-phenoxy)-butyranilid 2-Amino-4-(4-brom-phenoxy)-acetanilid 2-Amino-4-(3,5-dimethyl-phenoxy)-propionanilid 2-Amino-4-(3,5-dimethyl-phenoxy)-butyranilid 2-Amino-4-(3,5-dimethyl-phenoxy)-acetanilid

Le A 15 799 - 21 -

509 8 86/1181

2-Amino-4-(4-butyl-phenoxy)-propionanllid 2-Amino-4-(4-butyl-phenoxy)-butyrani 2 id 2-Amino-4- (4-butj 1-phenoxy) -acetanilici 2-Amino-4-(3-but] 1-phenoxy)-propionanilid 2-Amino-4-(3-buty1-phenoxy)-butyranilid 2-Amino-4-(3-butyl-phenoxy)-acetanilid 2-Amino-5-phenylthio-aoetanilid 2-Amino-5-phenylthio-propionanilid 2-Amino-5-phenylthio-butyranilid 2-Amino-5-phenylthio-iso-butyranilid 2-Amino-5-phenylthio-valeranilid 2-Amino-5-phenylthio-iso-valeranilid 2-Amino-5-phenylthio-capronanilid

2-Amino-5-phenylthio-cyclopentancarbonanilid 2-Amino-5-phenylthio-cyclohexancarbonanilid 2-Amino-5-phenylthio-phenylacetanilid 2-Amino-5-phenylthio-phenoxyacetanilid 2-Amino-5-phenylthio-benzanilid N-(2-Amino-5-phenylthio-phenyl)-N'-methyl-harnstoff N-(2-Amino-5-phenylthio-phenyl)-N'-äthyl-harnstoff N-(2-Amino-5-phenylthio-phenyl)-N'-butyl-harnstoff

N-(2-Amino-5-phenylthio-phenyl)-N'- CJ -cyanpentyl-harnstoff N- (2-Amino-5-phenylthio-phenyl) -N' -ß-me thoxy äthyl-harnstof f

N-(2-Amino-5-phenylthio-phenyl)-N'-benzyl-harnstoff N-(2-Amino-5-phenylthio-phenyl)-N'-phenyl-harnstoff 2-Araino-5-(4-methyl-phenylthio)-propionanilid 2-Amino-5-(4-methyl-phenylthio)-butyranilid 2-Amino-5-(4-methyl-phenylthio)-acetanilid 2-Amino-5-(3-methyl-phenylthio)-propionanilid 2-Amino-5-(3-methyl-phenylthio)-butyranilid 2-Amino-5 - (3-methyl-phenylthio)-acetanilid 2-Αιη',ηο-5- (2-methyl-phenyl thio) -propionanilid 2-Amino-5-(2-methyl-phenylthio)-butyranilid 2-Araino-5 - (2-me thyl-phenylthio ) -acetanilid

Le A 1 i 7 )9 - 22 -

509886/1181

2-Amino-5-(4-chlor-phenylthio)-propiDnanilid 2-Amino-5-(4-chlor-phenylthio)-but... :ilid 2-Amino-5-(4-chlor-phenylthio J-aceta;. 1 id 2-Amino-5-(3-chlor-phenylthio)-propioi.änilid 2-Amino-5-(3-chlor-phenylthio)-butyrani·.d 2-Amino-5-(3-chlor-phenylthio)-acetaniiid 2-Amino-5-(2-chlor-phenylthio)-propionanilid 2-Amino-5-(2-chlor-phenylthio)-butyranilid 2-Amino-5-(2-chlor-phenylthio)-acetaniiid 2-Amino-5-(4-methoxy-phenylthio)-propionanilid 2-Amino-5-(4-methoxy-phenylthio)-butyranilid 2-Amino-5-(4-methoxy-phenylthio)-acetaniiid 2-Amino-5-(3-methoxy-phenylthio)-pjcpionanilid 2-Araino-5-(3-methoxy-phenylthio)~butyranilid 2-Amino-5-(3-methoxy-phenylthic;-acetaniiid 2-Amino-5-(4-methylthio-phenyllhio)~propionanilid 2-Amino-5-(4-methyl thio-pher.ylthio)-butyranilid 2-Amino-5-(4-methylthio-phenylthio)-acetaniiid 2-Amino-5-(3-methylthio-pbenylthio)-propionanilid 2-Amino-5-(3-methylthio-phenylthio)-butyranilid 2-Amino-5-(3-methylthio-phenylthio)-acetaniiid 2-Amino-5-(4-cyan-phenylthio)-propionanilid 2-Amino-5-(4-cyan-phenylthio)~butyranilid 2-Amino-5-(4-cyan-phenylthio)-acetaniiid 2-Amino-5-(3-cyan-phenylthio)-propionanilid 2-Amino-5-(3-cyan-phenylthio)-butyranilid 2-Amino-5-(3-cyan~phenylthio)-acetaniiid 2-Amino-5-(4-acetyl-phenylthio)-propionanilid 2-Amino-5-(4-acetyl-phenylthio)-butyranilid 2-Amino-5-(4-acetyl-phenylthio)-acetaniiid 2-Amino-5-(4-propionyl-phenylthio)-propionanilid 2-Amino-5-(4-pr^pionyl-phenylthio)-butyranilid 2-Amino-.i-(4-propionyl-phenyl thio)-acetaniiid 2-Amino~5-(4-aci'tylamino-phenylthio) -propionanilid 2-Amino-5· · (4-acetylamino-phenylthio)-butyranilid

Le A 15 799 - 23 -

^S09886/1181 BADORIGINAL

2-Amino-5-(A-- acetylamino-phenylthio)-acetanilid 2-Amino-5-(4-methoxycarbonylamino-phenylthio)-propionanilid 2-Amino-5-(4-methoxycarbonylamino-phenylthio)-butyranilid 2-Amino-5-(4-methoxycarbonalamino-phenylthio)-acetanilid

2-Amino-5-(4-methoxycarbonyl-phenylthio)-propionanilid 2-Amino~5-(4-methoxycarbonyl-phenylthio)-butyranilid 2-Amino-5- (4-metho.x.ycarbonyl-phenyl thio)-acetanilid 2-Amino-5- (3,4-dimethyl-phenylthio)-propionanilid 2-Amino-5- (3,4-dime thy 1-phenyl thio )-butyranilid 2-Amino-5-(3,4-dimethyl-phenylthio)-acetanilid 2-Amino-5-(2-methyl-4-chlor-phenylthio)-propionanilid 2-Amino-5-(2-methyl-4-chlor-phenylthio)-butyranilid 2-Amino-5-(2-methyl-4-chlor-phenylthio)-acetanilid 2-Amino-5-(4-äthyl-phenylthio)-propionanilid 2-Amino-5-(4-äthyl-phenylthio)-butyranilid 2-Amino-5-(4-äthyl-phenylthio)-acetanilid

2-Amino-5-(3,4-dichlor-phenylthio)-propionanilid 2-Amino-5-(3,4-dichlor-phenylthio)-butyranilid 2-Amino-5-(3,4-dichlor-phenylthio)-acetanilid 2-Amino-5-(4-brom-phenylthio)-propionanilid 2-Amino-5-(4-brom-phenylthio)-butyranilid 2-Amino-5-(4-brom-phenylthio)-acetanilid 2-Amino-5-(3,5-dimethyl-phenylthio)-propionanilid 2-Amino-5-(3 f 5-dimethyl-phenylthio)-butyranilid 2-Amino-5-(3,5-dimethyl-phenylthio)-acetanilid 2-Amino-5-(4-butyl-phenylthio)-propionanilid 2-Amino-5-(4-butyl-phenylthio)-butyranilid 2-Amino-5-(4-butyl-phenylthio)-acetanilid 2-Amino-5-(3-butyl-phenylthio)-propionanilid 2-Amino-5-(3-butyl-pheny1thiο)-butyrani1id 2-Amino-5-(3-buty1-phenylthio)-acetanilid 2-Amino-4-phenylthio-acetanilid 2-Amino-4-phenylthio-propionanilid 2-Amino-4-phenylthio-butyranilid 2-Amino-4-phenylthio-i3o-butyranilid

Le A 15 799 - 24 -

509886/1181

2-Amino-4-phenylthio-valeranilid 2-Amino-4-phenylthio-iso-valeranilid 2-Amino-4-phenylthio-capronanilid 2-Amino-4-phenylthio-iso-capronanilid 2-Amino-4-phenylthio-cyclopentancar'bonanilid 2-Amino-4-phenylthio-cyclohexancarbonanilid 2-Amino-4-phenylthio-phenylacetanilid 2-Amino-4-phenylthio-phenoxyacetanilid 2-Amino-4-phenylthio-benzanilid

N-(2-Amino-4-phenylthio-phenyl)-N'-methyl-harnstoff N-(2-Amino-4-phenylthio-phenyl)-N'-äthyl-harnstoff N-(2-Amino-4-phenylthiο-phenyl)-N'-butyl-harnstoff N-(2-Amino-4-phenylthio-phenyl)-N'-ctf~cyanpentyl-harnstoff N-(2-Amino-4-phenylthio-phenyl)-N'-ß-methoxyäthyl-harnstoff N-(2-Amino-4-phenylthio-phenyl)-N'-benzyl-harnstoff N-(2-Amino-4-phenylthio-phenyl)-N'-phenyl-harnstoff 2-Amino-4-(4-methyl-phenylthio)-propionanilid 2-Amino-4-(4-methyl-phenylthio)-butyranllid 2-Amino-4-(4· ■methyl-phenylthio)-acetanilid 2-Amino-4-(3-niethyl-phenylthio)-propionanilid 2-Amino-4-(3-methyl-phenylthi ο)-butyranilid 2-Amino-4-(3-methyl-phenylthio)-acetanilid 2-Amino-4-(2-methyl-phenylthio)-propionanilid 2-Amino-4-(2-methyl-phenylthio)-butyranilid 2-Amino-4-(2-methyl-phenylthio)-acetanilid 2-Amino-4-(4-chlor-phenylthio)-propionanilid 2-Amino-4-(4-chlor-phenylthio)-butyranilid 2-Amino-4-(4-chlor-phenylthiο)-acetanilid 2-Amino-4-(3-chlor-phenylthio)-propionanilid 2-Amino-4-(3-chlor-phenylthio)-butyranilid 2-Amir„o-4-(3-chlor-phenylthio)-acetanilid 2-Amino-4-(2-chlor-phenylthio)-propionanilid 2-Amino-4-(2-chlor-phenylthio)-butyranilid 2-Amino-4-(.?.-c.'ilor-phenylthio)-acetanilid 2-Amino-4-(^-mfthoxy-phenylthio)-propionanilid

. Le A 15 799 - 25 -

9886/1181

2-Amino-4-(4-methoxy-phenylthio)-butyranilid 2-Amino-4-(4-methoxy-phenylthio)-acetanilid 2-Amino-4-(3-methoxy-phenylthio)-propionanilid 2-Amino-4-(3-methoxy-phenylthio)-butyranilid 2-Amino-4-(3-methoxy-phenylthio)-acetanilid 2-Amino-4-(4-methylthio-phenylthio)-propionanilid 2-Amino-4-(4-methylthio-phenylthio) -butyranilic¹ 2-Amino-4-(4-methylthio-phenylthio)-acetanili 2-Amino-4-(3-methylthio-phenylthio)-propionanilid 2-Amino-4-(3-methylthio-phenylthio)-butyranilid 2-Amino-4-(3-methylthio-phenylthio)-acetanilid 2-Amino-4-(4-cyan-phenylthio)-propionanilid 2-Amino-4-(4-cyan-phenylthio)-butyranilid 2-Amino-4-(4-cyan-phenylthio)-acetanilid 2-Amino-4-(3-cyan-phenylthio)-propionanilid 2-Amino-4-(3-cyan-phenylthio)-butyranilid 2-Amino-4-(3-cyan-phenylthio)-acetanilid 2-Amino-4-(4-acetyl-phenylthio)-propionanilid 2-Amino-4-(4-acetyl-phenylthio)-butyranilid 2-Amino-4-(4-acetyl-phenylthio)-acetanilid 2-Amino-4- (4-propionyl-phenyl.thio) -propionanilid 2-Amino-4-(4-propionyl-phenylthio)-butyranilid 2-Amino-4-(4-propionyl-phenylthio)-acetanilid 2-Amino-4-(4-acetylamino-phenylthio)-propionanilid 2-Amino-4-(4-acetylamino-phenylthio)-butyranilid 2-Amino-4-(4-acetylamino-phenylthio)-acetanilid

2-Amino-4-(4-methoxycarbonylamino-phenylthio)-propionanilid

2-Amino-4-(4-methoxycarbonylamino-phenylthio)-butyranilid 2-Amino-4-(4-methoxycarbonylamino-phenylthio)-acetanilid 2-Amino-4-(4-methoxycarbonyl-phenylthio)-propionanilid 2-Amino-4- (4-methoxycaj'bonyl-phenylthio) -butyranilid 2-Amino-4-(4-methoxycai bonyl-phenylthio)-acetanilid 2-Amino-4-(3,4-dimethy3-phenylthio)-propionanilid 2-Amino-4-(3,4-dime thyl-phenylthio)-butyranilid 2-Amino-^— (3,4-dimethyl-phenylthio)-acetanilid

Le A 15 799 - 26 -

609886/1 181

2-Amino-4-(2-methyl-4-chlor-phenylthio)-propionaniild 2-Amino-4-(2-methyl-4-chlor-phenylthio)-butyranilid 2-Araino-4-(2-methyl-4-chlor-phenylthio)-acetanilid 2-Amino-4-(4-äthyl-phenylthio)-propionanilid 2-Amino-4-(4-äthyl-phenylthio)-butyranilid 2-Amino-4-(4-äthyl-phenylthio)-acetanilid 2-Amino-4-(3,4-dichlor-phenylthio)-propionanilid 2-Amino-4-(3,4-dichlor-phenylthio)-butyranili' 2-Amino-4-(3,4-dichlor-phenylthio)-acetanilid 2-Amino-4-(4-brom-phenylthio)-propionanilid 2-Amino-4-(4-brom-phenylthio)-butyranilid 2-Amino-4-(4-brora-phenylthio)-acetanilid 2-Amino-4-(3,5-dimethyl-phenylthio)-propionanilid 2-Amino-4-(3,5-dimethyl-phenylthio)-butyranilid 2-Amino-4-(3,5-dimethyl-phenylthio)-acetanilid 2-Amino-4-(4-butyl-phenylthio)-propionanilid 2-Amino-4-(4-butyl-phenylthio)-butyranilid 2-Amino-4-(4-butyl-phenylthio)-acetanilid 2-Amino-4-(3-butyl-phenylthio)-propionanilid 2-A.mino-4-( 3-butyl-phenylthio)-butyranilid 2-Amino-4-(3-butyl-phenylthio)-acetanilid

Als Beispiele für die zu verwendenden.substituierten Phenylthioharnstoffe der Formel (II) seien genannt:

N-(2-Acetamido-4-phenoxy-phenyl)-N^f-methoxycarbonylthioharnstoff,

N-(2-Acetamido-4-phenoxy-phenyl)-N'-äthoxycarbonyl-thioharnstoff,

N-(2-Acetamido-4-phenoxy-phenyl)-N'-iso-propoxycarbonylthioharnstoff,

N-(2-Acetamido-4-phenoxy-phenyl)-N'-see.-butoxycarbonylthioharnstoff,

N-(2-Propionamidc-4-phenoxy-phenyl)-N'-methoxycarbonylthioharnst'jff,

Le A 15 799 - 27 -

609886/1181

N-(2-Butyramido-4-phenoxy-phenyl)-N'-methoxycarbonylthioharnstoff, N- (2-Iso-Butyramid.o-4-phenoxy-ph.enyl} -N' -methoxycarbonylthioharnstoff, N-(2-Valeramido-4-phenoxy-phenyl)-N'-methcyycarbonyl-thioharnstoff,

N-(iso-Valeramido-4-phenoxy-phenyl)-N'-methoxycarbonylthioharnstoff,

N-(2-Capronamido-4-phenoxy-phenyl)-N'-methoxycari .;nyl-thio-

harnstoff,

N-(2-iso-Capronamido-4-phenoxy-phenyl)-N'-methoxycarbonylthioharnstoff, N-(2-Cyclopentancarbonamido-4-phenoxy-phenyl)-N'-methoxycarbonyl-thioharnstoff, N-(2-CyclohexancaΓbonamido-4-phenoxy-phenyl)-N¹-methoxycarbonyl-thioharnstoff, N-(2-Phenylacetamido-4-phenoxy-phenyl)-N^f-methoxycarbonylthioharnstoff,

N-(2-Phenoxyacetamido-4-phenoxy-phenyl)-N¹-methoxycarbonyl-

thioharnstoff,

N-(2-Benzamido-4-phenoxy-phenyl)-N'-methoxycarbonyl-thioharn-

stoff,

N-(2-(2'-Methylureido)-4-phenoxy-phenyl)-N'-methoxycarbonyl-

thioharnstoff,

N-(2-(2·-Aethylureido)-4-phenoxy-phenyl)-N'-methoxycarbonyl-

thioharnstoff,

N-(2-(2'-Butylureido)-4-phenoxy-phenyl)-N'-methoxycarbonyl-

thioharnstoff,

N-(2-(2'- CO -Cyanpentylureido)-4-phenoxy-phenyl)-N'-methoxy-

carbonyl-thioharnstoff,

N-(2-(2'-ß-Methoxyäthylureido)-4-phenoxy-phenyl)-N'-methoxy-

carboriyl-thicharnstoff,

N- ( 2- (2' -Benz3^rlur -»ido} -4-phenoxy-phenyl) -N' -methoxycarbonyl-

thioharnstoi'f,

Le A 15 799 - 28 -

509886/118

N-(2-(2'-Phenylureido)-4-phenoxy-phenyl)-N'-methoxycarbonylthioharnstoff.

Anstelle der vorgenannten 4-Phenoxy-Derivate der Thioharnstoffe können auch die entsprechenden 5-Fhenoxy-Verbindungen eingesetzt werden.

N-(2-Acetamido-4-phenylthio-phenyl)-N'-methox-. ·-;;onyl-thioharnstoff,

N-(2-Acetamido-4-phenylthio-phenyl)-N'-äthoxycarbonylthioharnstoff,

N-(2-Acetamido-4-phenylthio-phenyl)-N^l-iso-propoxycarbonylthioharnstoff, N-(2-Acetamido-4-phenylthio-phenyl)~N'-see.-butoxycarbonylthioharnstoff, N-(2-Propionamido-4-phenylthio-phenyl)-N'-methoxycarbonylthioharnstoff,

N-(2-Butyramido-4-phenylthio-phenyl)-N^!-methoxycarbonylthioharnstoff,

N-(2-isc-Butyramido-4-pheriylthio-phenyl)-N'-methoxycarbonylthioharnstoff,

N-(2-Valeramido-4-phenylthio-phenyl)-N'-methoxycarbonylthiohai'nstoff,

N-(iso-Valeramido-4-phenylthio-phenyl)-N¹-methoxycarbonylthioharnstoff, N-(2-Capronamido-4-phenylthio-phenyl)-N'-methoxycarbonylthioharnstoff, N-(2-iso-Capronamido-4-phenylthio-phenyl)-N'-methoxycarbonylthioharnstoff, N-(2-Cyclopentancarbonamido-4-phenylthio-phenyl)-N'-methoxycarbonyl-thioharnstoff, N-(2-CycIohexancarbonamido-4-phenylthio-phenyl)-N^!-methoxycarbonyl-thioharnstoff, N- (2~Phenylpicetamido-Y-phenylthio-phenyl) -N' -methoxycarbonylthioharnstoff, Le A 15 799 - 29 -

609886/1181

N- ^-Phenoxyacetamido^-phenyl thio-phenyl) -N¹ -methoxycarbonylthioharnstoff,

N-(2-Benzamido-4-phenylthio-phenyl)-N'-methoxycarbonyl-thio-

harnstoff,

N-(2-(2'-Methylureido)-4-phenylthio-phenyl)-N·-methoxycarbonyl-

thioharnstoff,

N- (2-(2'-Aethylureido)-4-phenylthio-phenyl)-N'-methoxycarbony1-

thioharnstoff,

N- (2- (2' -Butylureido) -4-phenyl thio-phenyl) -N^f -h\j ■ Koxycarbonyl-

thioharnstoff,

N-(2-(2'- CO -Cyanpentylureido)-4-phenylthio-phenyl)-N'-methoxy-

carbonyl-thioharnstoff,

N-(2-(2^!-ß-Methoxyäthylureido)-4-phenylthio-phenyl.)-N'-methoxy-

carbonyl-thioharnstoff,

N-(2-(2'-Benzylureido)-4-phenylthio-phenyl)-N'-methoxycarbonyl-

thioharnstoff _t

N-(2-(2^!-Phenylureido)-4-phenylthio-phenyl)-N'-methoxycarbonyl-

thioharnstoff.

Anstelle der vorgenannten 4-Phenylthio-Derivate der Thioharnstoffe können auch die entsprechenden 5-Phenylthio-Verbindungen eingesetzt werden.

Anstelle der vorgenannten 4-Phenylthio- bzw. 5-Phenylthio-Verbindungen der Formel (II) können auch die entsprechenden 4-Phenylsulfoxy-, 4-Phenylsulfonyl- bzw. 5-Phenylsulfoxy- oder 5-Phenylsulfonyl-Verbindungen eingesetzt werden.

Als "Verdünnungsmittel kommen bei der Durchführung der erfindungsgemäßen Verfahrensvarianten a) und b) Wasser oder organische Lösungsmittel infrage, wie z. B. Alkohol, Aceton, Dimethylsulfoxid, Dimethylformamid oder Acetonitril, entweder allein oder in ihren Mischungen mit Wasser.

Die als Hilfsstoffe bei den erfindungsgsmäßen Verfahrensvarianten a) und b) zu verwendenden anorganischen und organischen Basen können die meisten der hierfür üblichen Substanzen Le A 15799 - 30 -

509886/1181

umfassen. Vorzugsweise verwendet man Jedoch Kaliumhydroxid, Natriumhydroxid, Natriumcarbonat, Nafcriumbicarbonat, Triäthylamin, Pyridin, Collidin u. a.

Die Reaktionstemperaturen können bei besäen Varianten a) und b) in einem größeren Bereich variiert werden. Im allgemeinen arbeitet man zwischen -1o und +4o C, vorzugsweise zwischen 0 und +3o°C.

Bei der Durchführung der erfindungsgemäßen Verfahrensvarianten a) und b) setzt man im allgemeinen äquimolekulare Mengen ein. Die Aufarbeitung kann so vorgenommen werden, daß man das Reaktionsgemisch - gegebenenfalls nach Abziehen des Lösungsmittels - in Wasser gibt, das ausgefallene Produkt absaugt, trocknet und durch Umkristallisation reinigt.

Als neue Wirkstoffe seien im einzelnen genannt:

N-(2-Acetamido-4-phenoxy-pheriyl)-N'-methoxycarbonyl-S-methylisothioharnstoff, N- (2-Acetamido-4-phenoxy-p.ienyl) -N' -äthoxycarbonyl-S-methylisothioharnstoff,

N-(2-Acetamido-4-phenoxy-phenyl)-N'-iso-propoxycarbonyl-

S-methylisothioharnstoff,

N-(2-Acetamido-4-phenoxy-phenyl)-N¹-see.-butoxycarbonyl-

S-methylisothioharnstoff,

N-(2-Propionamido-4-phenoxy-phenyl)-N'-methoxycarbonyl-S-

methy]isothioharnstoff, N-(2-Butyramido-4-phenoxy-phenyl)-N'-methoxycarbonyl-S-methylisothioharnstoff,

N-(2-iso-Butyramido-4-phenoxy-phenyl)-N'-methoxycarbonyl-S-

methylisothioharnstoff, N-(2-Valeramido-4-phenoxy-phenyl)-N'-methoxycarbonyl-S-methylisothioharnstof::,

Le A 15 799 - 31 -

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N-^-iso-Valeramido^-phenoxy-phenylJ-N'-methoxycarbonyl-S-methylisothioharnstoff, N-(2-Capronamido-4-phenoxy-phenyl)-N^f-methoxycarbonyl-S-methylisothioharnstoff, N-(2-iso-Capronamido-4-phenoxy-phenyl)-I\f'-methoxycarbonyl-S-methylisothioharnstoff, N-^-Cyclopentancarbonamido^-phenoxy-pheny^-N'-methoxy carbonyl-S-methylisothioharnstoff, N-^-Cyclohexancarbonamido^-phenoxy-phenyl) -N'-methoxycarbonyl-S-methylisothioharnstoff, N-(2-Phenylacetamido-4-phenoxy-phenyl)-N'-methoxycarbonyl-S-methylisothioharnstoff, N-(2-Phenoxyacetamido-4-phenoxy-phenyl)-N'-methoxycarbonyl-S-methylisothioharnstoff,

N-(2-Benzamido-4-phenoxy-phenyl)-N'-methoxycarbonyl-S-methyl-

isothioharnstoff,

N-(2-(2'-Methylureido)-4-phenoxy-phenyl)-N'-methoxycarbonyl-

S-iaethylisot:.iioharnstof f,

N- (2-(2'-Aetnylureido)-4-phenoxy-phenyl)-N'-methoxycarbonyl-

S-methylisothioharnstoff, N-(2-(2'-Butylureido)-4-phenoxy-phenyl)-N¹-methoxycarbonyl-

S-methylisothioharnstoff, . _

N-(2-(2'- CJ -Cyanpentylureido)-4-phenoxy-phenyl)-N¹-methoxy-

carbonyl-S-methylisothioharnstoff,

N-(2-(2^f-ß-Methoxyäthylureido)-4-phenoxy-phenyl)-N'-methoxy-

carbonyl-S-methylisothioharnstoff,

N-(2-(2'-Benzylureido)-4-phenoxy-phenyl)-N^f-methoxycarbonyl-

S-methylisothioharnstoff,

N-(2-(2'-Phenylureido)-4-phenoxy-phenyl)-N'-methoxycarbonyl-

S-methylisothioharnstoff, N-(2-Acetamido-4-phenoxy-phenyl)-N'-methoxycarbonyl-S-aethylisothioharnstoff, N-(2-Acetamido-4-phenoxy-phenyl)-N'-methoxycarbonyl-S-isopropylisothioharnstoff,

N-(2-Aceti.mi do-4-phenoxy-phenyl) -N' -methoxycarbonyl-S-allyl-

isothioharnstoff,

Le A 15 799 - 32 -

509886/1181

N-(2-Acetamido-4-phenoxy-phenyl)-N'-methoxycarbonyl-S-cyclohexylisothioharnstoff,

N-(2-Acetamido-4-phenoxy-phenyl)-N'-methoxycarbonyl-S-benzylisothioharnstoff.

Anstelle der vorgenannten 4-Phenoxy-lsothioharnstoffe können jeweils auch die entsprechenden 5-Fhenoxy-Verbindungen stehen.

N-(2-Acetamido-4-phenylthio-phenyl)-N'-methoxycarbonyl-S-

methylisothioharnstoff,

N-(2-Acetamido-4-phenylthio-phenyl)-N'-aethoxycarbonyl-S-

methylisothioharnstoff,

N-(2-Acetamido-4-phenylthio-phenyl)-N'-iso-propoxycarbonyl-

S-methylisothioharnstoff,

N-(2-Acetamido-4-phenylthio-phenyl)-N'-see.-butoxycarbonyl-

S-methylisothioharnstoff,

N-(2-Propionamido-4-phenylthio-phenyl)-N'-methoxycarbonyl-

S-methylisothioharnstoff, N-(2-Butyramido-4-phenylthio~phenyl)-N'-methoxycarbonyl-S-methylisothioharnstoff,

N-(2-iso-Butyramido-4-phenylthio-phenyl)-N'-methoxycarbonyl-

S-methylisothioharnstoff,

N-(2-Valeramido-4-phenylthio-phenyl)-N'-methoxycarbonyl-S-

methylisothioharnstoff,

N-(2-iso-Valeramido-4-phenylthio-phenyl)-N¹-methoxycarbonyl-

S-methylisothioharnstoff,

N-(2-Capronamido-4-phenylthio-phenyl)-N¹-methoxycarbonyl-S-

methylisothioharnstoff,

N-(2-iso-Capronamido-4-phenylthio-phenyl)-N'-methoxycarbonyl-

S-methylisothioharnstoff,

N-(2-Cyclopentancarbonamido-4-phenylthio-phenyl)-N'-methoxy-

carbonyl-S-methylisothioharnstoff,

N-(2-Cyclohexancarbonamido-4-phenylthio-phejiyl)-N'-methoxy-

carbonyl-S-methylisothioharnstoff,

Le A 15 799 - 33 -

0 9 8 8 6/1181

N-(2-Phenylacetamido-4-phenylthio-phenyl)-N'-methoxycarbonyl-S-methylisothioharnstoff,

N- (Z-Phenoxyacetamido^-phenylthio-plienyl) -N' -methoxycarbonyl-S-methylisothioharnstoff,

N- (2-Benzamido-4-phenylthio-phenyl) -N' -methoxycarbonyl-S-methylisothioharnstoff, N- (2-(2'-Methylureido)-4-phenylthio-phenyl)-M'-methoxycarbonyl-S-me thylisothioharns toff , N-(2-(2'-Aethylureido)-4-phenylthio-phenyl)-N'-methoxycarbonyl-S-methylisothioharnstoff, N-(2-(2'-Butylureido)-4-phenylthio-phenyl)-N'-methoxycarbonyl-S-methy!isothioharnstoff, N-(2-(2'- CJ -Cyanpentylureido)-4-phenylthio-phenyl)-N·- methoxycarbonyl-S-methylisothioharnstoff, N- (2-(2'-ß-Methoxyaethylureido)-4-phenylthio-phenyl)-N'-methoxycarbonyl-S-methylisothioharnstoff, N-(2-(2·-Benzylureido)-4-phenylthio-phenyl)-N·-methoxycarbonyl-S-methylisothioharnstoff,

N-(2-(2^!-Phenylureido)-4-phenylthio-phenyl)-N'-methoxycarbonyl-S-me thylisothioharnstof f ,

N-(2-Acetamido-4-phenylthio-phenyl)-N'-methoxycarbonyl-S-aethylisothioharnstoff,

N-(2-Acetamido-4-phenylthio-phenyl)-N'-methoxycarbonyl-S-isopropylisothioharnstoff,

N-(2-Acetamido-4-phenylthio-phenyl)-N'-methoxycarbonyl-S-allylisothioharnstoff, N-(2-Acetamido-4-phenylthio-phenyl)-N'-methoxycarbonyl-S-cyclohexylisothioharnstoff, N- (2-Acetamido-4-phenylthio-phenyl)-N'-methoxycarbonyl-S-benzylisothioharnstoff.

Anstelle der vorgenannten 4-Phenylthioisothioharnstoffe können auch die entsprechenden 5-Phenylthio-isothioharnstoffe stehen.

Le A 15 799 - 34 -

509886/1181

Anstelle der vorgenannten 4-Phenylthio-isothioharnstoffe der Formel (i) können auch die entsprechenden 4-Fhenylsulfoxy-isothioharnstoffe bzw. 4-Phenylsulfonyl-isothioharnstoffe genannt werden.

Anstelle der vorgenannten 5-Fhenylthio-isothioharnstoffe der Formel (i) können auch die entsprechenden 5-Phenylsulfoxyisothioharnstoffe bzw. 5-Phenylsulfonyl-isothicharnstoffe genannt werden.

Im einzelnen zeigen die erfindungsgemäß dargestellten Verbindungen beispielsweise eine überraschend gute und breite Wirkung gegen folgende Nematoden und Cestoden:

1. Hakenwürmer (z. B. Bunostomum trigonocephalum/Uncinaria stenocephala);

2. Trichostrongyliden (z. B. Haemonchus contortus, Trichostrongylus colubriformis, Nippostrongylus muris, Cooperia curticei, Ostertagia circumcincta);

3. Strongyliden (z. B. Oesophagost©mum columbianum);

4. Rhabditiden (z. B. Strongyloides ratti);

5. Spulwürmer (z. B. Toxocara canis, Toxascaris leonina, Ascaris suum);

6. Madenwürmer (z. B. Aspiculuris tetraptera);

7. Heterakiden (z. B. Heterakis spumosa);

8. Peitschenwürmer (z. B. Trichuris muris);

9. Filarien (z. B. Litomosoides carinii, Dipetalonema witei); 1o. Bandwürmer (z. B. Hymenolepis nana, Taenia hydatigena).

Le A 15 799 - 35 -

6/1181

Die Wirkung wurde im Tierversuch nach oraler und parenteraler Applikation bei stark mit Parasiten befallenen Versuchstieren geprüft. Die angewendeten Dosierungen wurden sehr gut von den Versuchstieren vertragen.

Die neuen Wirkstoffe können als Anthelmintika sowohl in der Human- ale auch in der Veterinärmedizin verwendet werden.

Die neuen Wirkstoffe können in bekannter Weiss ui die üblichen Formulierungen übergeführt werden.

Die neuen Verbindungen können entweder als solche oder aber in Kombination mit pharmazeutisch annehmbaren Trägern zur Anwendung gelangen. Als Darreichungsformen in Kombination mit verschiedenen inerten Trägern kommen Tabletten, Kapseln, Granulate, wäßrige Suspensionen, injizierbare Lösungen, Emulsionen und Suspensionen, Elixiere, Sirup, Pasten und dergleichen in Betracht. Derartige Träger umfassen feste Verdünnungsmittel oder Füllstoffe, ein steriles, wäßriges Medium sowie verschiedene nicht toxische organische Lösungemittel und dergleichen. Selbstverständlich können die für eine orale Verabreichung in Betracht kommenden Tabletten und dergleichen mit Süßstoffzusatz und ähnlichem versehen werden. Die therapeutisch wirksame Verbindung soll im vorgenannten Fall in einer Konzentration von etwa 0,5 bis 90 Gew.-^ der Gesamtmischung vorhanden sein, d. h. in Mengen, die ausreichend sind, um den obengenannten Dosierungespielraum zu erreichen.

Die Formulierungen werden in bekannter Weise hergestellt, z. B. durch Verstrecken der Wirkstoffe mit Lösungemitteln und/oder Trägerstoffen, gegebenenfalls unter Verwendung von Emulgiermitteln und/oder Dispergiermitteln, wobei z. B. im Fall der Benutzung von Wasser als Verdünnungsmittel gegebenen!alls organische Lösungsmittel als Hilfelösungemittel verwendet werden können.

Le A 15 799 - 36 -

5 0 9 8 8 6/1181

Ala Hilfestoffe seien beispielhaft aufgeführt: Wasser, nicht toxische organische Lösungsmittel, wie Paraffine (z. B. Erdölfraktionen), pflanzliche Öle (ζ. B. Erdnuß-/Sesaraöl), Alkohole (z". B. Äthylalkohol, Glycerin), Glykole (ζ. Β. Propylenglykol, Polyäthylenglykol) und Wasaer; feete Trägeratoffe, wie z. B. natürliche Geateinamehle (z. B. Kaoline, Tonerden, Talkum, Kreide), synthetiache Gesteinemehle (z. B. hochdisperse Kieselsäure, Silikate), Zucker (z. B. Roh-, Milch- und Traubenzucker); Smulgi "littel, wie nicht ionogene und anionische Emulgatoren (ζ. Β. PoIyoxyäthylen-Pettsäure-Ester, Polyoxyäthylen-Fettalkohol-Äther, Alkylsulfonate und Arylsulfonate), Dispergiermittel (z. B. Lignin, Sulfitablaugen, Methylcellulose, Stärke und Polyvinylpyrrolidon) und Gleitmittel (z.. B. Magnesiumstearat, Talkum, Stearinsäure und Natriumlaurylsulfat).

Im Falle der oralen Anwendung können Tabletten selbstverständlich aufler den genannten Trägeretoffen auch Zusätze, wie Natriumeitrat, Calciumcarbonat und Dicalciumphosphat, zusammen mit verschiedenen Zuschlagstoffen, wie Stärke, vorzugsweise Kartoffelstärke, Gelatine und dergleichen, enthalten. Weiterhin können Gleitmittel, wie Magnesiumetearat, Natriumlaurylsulfat und Talfcum, zum Tablettieren mitverwendet werden.

Im Falle wäßriger Suspensionen und/oder Elixieren, die für orale Anwendungen gedacht sind, können die Wirkstoffe außer mit den obengenannten Hilfsstoffen mit verschiedenen Geschmacksaufbesserern oder Farbstoffen versetzt werden.

Für den Fall der parenteralen Anwendung können Lösungen der Wirkstoffe unter Verwendung geeigneter flüssiger Trägermaterialen eingesetzt werden.

Le A 15 799 ■■ 37 -

509886/1181

Die Wirkstoffe können in Kapseln, Tabletten, PartÄa4n!," ^ Dragees, Ampullen usw. auch in Form von Dosierungaeinheiten enthalten sein, wobei jede Dosierungseinheit so angepaßt ist, daß sie eine einzelne Dosis des aktiven Bestandteile liefert.

Die neuen Verbindungen können in den Formulierungen auch in Mischungen mit anderen bekannten Wirkstoffen vorliegen.

Die neuen Wirkstoffe können in üblicher Weise angewendet werden. Die Applikation erfolgt vorzugsweise oral, eine parenterale, insbesondere subkutane, aber auch eine dermale Applikation sind jedoch ebenfalls möglich.

Im allgemeinen hat es sich als vorteilhaft erwiesen, Mengen von etwa 1 bis etwa 100 mg der neuen Verbindungen je kg Körpergewicht pro Tag zur Erzielung wirksamer Ergebnisse zu verabreichen.

Trotzdem kann es gegebenenfalls erforderlich sein, von den genannten Mengen a\ zuweichen, und zwar in Abhängigkeit vom Körpergewicht des Versuchstieres bzw. der Art des Applikationsweges, aber auch aufgrund der Tierart und deren individuellem Verhalten gegenüber dem Medikament bzw. der Art von dessen Formulierung und dem Zeitpunkt bzw. Intervall, zu welchem die Verabreichung erfolgt. So kann es in einigen Fällen ausreichend sein, mit weniger als der vorgenannten Mindestmenge auszukommen, während in anderen Fällen die genannte obere Grenze überschritten werden muß. Im Fall der Applikation größerer Mengen kann es empfehlenswert sein, diese in mehrere Einzelgaben über den Tag zu verteilen. Für die Applikation in der Human- und Veterinärmedizin ist der gleiche Dosierungsepielrauir vorgesehen. Sinngemäß gelten auch die weiteren obigen Ausführungen.

A 15 799 - 38 -

509886-/1 181

Die anthelmintische Wirkung der erfindungsgemäßen Wirkstoffe sei anhand der folgenden Anwendungsbeispiele näher erläutert.

Bei den folgenden biologischen Versuchsbeispielen A bis einschließlich H wird die Wirkung wie folgt angegeben:

"Dosis effectiva minima (Red.> 9o%) in mg/kg"

D. h., es wird die geringste Dosierung in mg Wirkstoff pro kg Körpergewicht des Versuchstieres angegeben, die den Wurmbefall des Versuchstieres um mehr als 9o % ("Red. > 9o%") reduziert.

Le A 15 799 - 39 -

509886/1181

Beispiel A
Hakenwurm-Test / Hund

Experimentell mit Uncinaria stenocephala infizierte Hunde wurden nach Ablauf der Praepatenz der Parasiten behandelt.

Die Wirkstoffmenge wurde als reiner Wirkstoff in Gelatinekapseln oral appliziert.

Der Wirkungsgrad wird dadurch bestimmt, daß man die nach der Behandlung abgetriebenen und die im Versuchstier verbliebenen Würmer nach Sektion zählt und den Prozentsatz der abgetriebenen Würmer errechnet.

In der nachfolgenden Tabelle sind die Wirkstoffe, die Parasitenart und die geringste Dosierung, die den Wurmbefall der Versuchstiere um mehr als 9o % ("Red.^ 9o%") reduziert, im Vergleich zum Thiabendazole aufgeführt.

Die Dosierung wird in mg Wixksubstanz pro kg Körpergewicht angegeben. Der Ausdruck "3 x 2,5" bedeutet, daß dreimal 2,5 mg/kg appliziert worden sind.

Le A 15 799 - 4o -

5098 8 6/1181

Tabelle 1 (zu Beispiel A)

Bekanntes Präparat zum Vergleich

Erfindungsge- mässer Wirkstoff	Dosis effectiva minima (Red.>9o%) in mg/kg
SCH₃ /~Vs-/"\-NH-C=N-C0-0CH₃ NH-CO-C₃H₇	3 x 2,5

1Λ

Λ.Ν/

Uncinaria nur Teilwirkung

Thiabendazole

Le A 15 799

- 41 -

5 0 9 8 8 6/1181

Beispiel B

Magen- und Darmwurm-Test / Schaf

Experimentell mit Haemonchus contortus oder Trichostrongylus colubriformis infizierte Schafe wurden nach Ablauf der Praepatenzzeit der Parasiten behandelt.

Die Wirkstoff menge wurde als reiner Wirkstoff .*..;. 3elatinekapseln oral appliziert.

Der Wirkungsgrad wird dadurch bestimmt, daß man die mit dem Kot ausgeschiedenen Wurmeier vor und nach der Behandlung quantitativ auszählt.

Ein völliges Sistieren der Eiausscheidung nach der Behandlung bedeutet, daß die Würmer abgetrieben wurden oder so geschädigt sind, daß sie keine Eier mehr produzieren können (Dosis effectiva).

Le A 15 799 - 42 -

509886/1 181

Tabelle 2 (zu Beispiel B)

Erfindungsgemässer Wirkstoff

Parasit

Dosis effectiva minima (Red.>9o% in mg/kg

5CH,

/~Vs-f\-NH-C=N-CO-OCH,

NH-CO-C₃H₇

SCH,

/^r~Vs-/~\-NH-C=N-C0-

OCH,

NH-CO-C _ΟΗ_Κ

c- 5

SCH₃
^~\-0-/~A-Nh-C=N-C0-0CH,

Nh-CO-CH,

SCH₃
-C=N-CO-OCH, Haemonchus cont. Trichostrong. col.

Haemonchus cont. Trichostrong. col

NH-CO-C₂ H₅

SCH,

Π— 1\Τ ΠΓ\ OPW Haemonchus cont. Trichostrong.col.

Haemonchus cont. Trichostrong. col

NH-CO-C₃H₇

/~~Vo-/~Vnh-co-c₂ H₅

NH-C=N-CO-OCH₃ SCH₃

Haemonchus cont

2,5 2,5

2,5

5 5

5 2,5

2,5

Bekanntes Präparat zum Vergleich

H
Le A 15 799

Haemonchus cont. 5o Trichostrong. col. 25 - 43 -

50988 6/1181

m 243U83

Beispiel C

Nippostrongylus muris / Ratte

Experimentell mit Nippostrongylus muris infizierte Ratten wurden nach Ablauf der Praepatenzzeit der Parasiten behandelt,

Die Wirkstoffmenge wurde als wässrige Suspensi-n oral appliziert.

Der Wirkungsgrad des Präparates wird dadurch bestimmt, daß man nach Sektion die im Versuchstier verbliebenen Würmer im Vergleich zu unbehandelten Kontrolltieren zählt und danach den Prozentsatz der Wirkung errechnet.

Le A 15 799 - 44 -

0 9 8 8 6/1181

243^183

Tabelle 3 (zu Beispiel C)

Erfindungsge- .■ :■ ...-.-. . · ;' master-Wirkstoff .··- . ■ .:.■--.·	Dosis effective minima (Red. > 9o ^) in mg/kg ■ -' " ^:
- ■■■" r'·' -^z '"■ SCH,'-' -■■"-■■ ' "■ :■ "■"■■■'■· ^; /~\-S-^)-NH-C=N-C0-0CH₃ ~\ -^;-■■■· ■ -'NH-GO-d^ H₅-' ^; - ■ ^: '■=-'· ·'- ^"Vo-^^-NH-CO-Ca H₅^ ■ NH-C=N-CO-OCH₃ SCH₃	25 25

Bekanntes Präparat zum Vergleich

Ο—τ=

5o

Le A 15 799

5 0 9 8 8 B / 11 8 1

Beispiel D

Strongyloides ratti / Ratte ._"', -'...-

Experimentell mit Strongyloides ratti infizierte Ratten wurden nacH Ablauf der . Präepa t enz ze it der. Par a.s.i ten per handelt. Die Wirkstoffmenge wurde als wässrige Suspension oral appliziert. ^; '■ - '

Der Wirkungsgrad des Präparates wird dadurch bestimmt, daß man nach Sektion die im Versuchstier verbliebenen Würmer im

Vergleich zu. unbehandelten Kontrolltie.r.en,. zählt .,und ^danach

den Prozentsatz der Wirkung errechnet.

Le A 15 799 - 46 -

503886/1181

Tabelle 4 (zu Beispiel D)

Erfindungsge- mässer Wirkstoff	Dosis effectiva minima (Red.>9o %) in mg/kg
SCH₃ ^Vs-/~Vnh-c=n~co-och₃ NH-CO-C₂ H₅	Io

Bekanntes Präparat zum Vergleich

Le A 15 799

- 47 -

0 9 8 8 6/1181

Beispiel E
Spulwurmtest / Ratte

Experimentell mit Ascaris suum infizierte Ratten wurden 1 bis 3 Tage p. inf. behandelt. Die Wirkstoffmenge wurde als wässrige Suspension oral appliziert.

Der Wirkungsgrad des Präparates wird dadurch bescimmt, daß man nach Sektion die im Versuchstier verbliebenen Würmer im Vergleich zu unbehandelten Kontrolltierer zählt und danach den Prozentsatz der Wirkung errechnet.

Le A 15 799 - 48 -

5 0 9 8 8 6/1181

Tabelle 5 (zu Beispiel E)

Erfindungsgemässer Wirkstoff

Dosis effectiva minima (Red. > 9o °/o) in mg/kg

SCH₃

NH-CO-C₃H₇

:h-

\V-S-/ V)-NH-C=N-CO-OCH

NH-CO-C₂H₅

SCH₃ VNH-C=N-CO-OCH₃

NH-CO-CH,

SCH₃

NH-CO-C₃H₇

-CO-C₂ H₅

H-C=N-CO-OCH,

SCH,

Io

5o

25o

loo

Bekanntes Präparat zum Vergleich

Le A 15 799

- 49 5oo

509888/1181

Beispiel F

Heterakis spumosa / Maus

Experimentell mit Heterakis spumosa infizierte Mäuse wurden nach Ablauf der Präpatenzzeit der Parasiten "behandelt.

Die Wirkstoffmenge wurde als wässrige Suspension oral appliziert.

Der Wirkungsgrad des Präparates wird dadurch "bestimmt, daß man nach Sektion die im Versuchstier verbliebenen Würmer im Vergleich zu unbehandelten Kontrolltieren zählt und danach den Prozentsatz der Wirkung errechnet.

Le A 15 799 - 5o -

509886/1 181

-SA-

243A183

Tabelle 6 (zu Beispiel F)

Erfindungsgemässer Wirkstoff Dosis effective minima
(Red. J 9o %) in mg/kg

\Vnh-c=n-co-och₃

NH-CO-C₃H₇

CH₃

NH-CO-C₂ H₅

3CH₃ -NH-C=N-CO-OCH₃

NH-CO-CH₃ CH,

IMH-C=N-CO-OCH,

NH-CO-C₂ H₅

SCH,

-U=Iv-UU-UUH,

NH-CO-C₃ H₇

SCH₃ (f Vo-^VnH-C=N-CO-OCH₃

-CO-C₂ H₅

NH-C=N-CO-OCH₃ SCH, loo

loo

100

loo

Le A 15 799

- 51 -

50 98 86/1181

Tabelle 6 (zu Beispiel F) / Fortsetzung

Bekanntes Präparat zum Vergleich

Dosis effectiva

minima

(Red.> 9o%) in mg/kg

5oo

Le A 15 799 - 52 -

609886/1181

Beispiel G

Aspiculuris tetraptera / Maus

Experimentell mit Aspiculuris tetraptera infizierte Mäuse wurden nach Ablauf der Praepatenzzeit der Parasiten behandelt.

Die Wirkstoffmenge wurde als wässrige Suspension oral appliziert.

Le Λ 1ί> Ty j - 53 -

B09886/1181

Tabelle 7 (zu Beispiel G)

-SM-

Erfindungsgenässer Wirkstoff

Dosis effectiva minima

(Red.>90 %) in mg/kg

fCH₃
VnH-C=N-CO-OCH,

NH-CO-C₃ H₇

SCH,

-NH

-C=N-CO-OCH,

-CO-C₂ H₅

SCH,

PVo-/~Vnh-c=n~co

OCH,

NH-CO-CH₃
SCH₇

ΓΥθ-/Λ-ΝΗ-ί=Ν-

CO-OCH,

NH-CO-C₂H₅
SCH,

H-CO-C₃ H₇

SCH₃
VnH-C=N-CO-OCH₃

ΝΗ-ΟΟ-ΖΛ

-C0-C₂ H₅

H-C=N-CO-OCH,

SCH,

loo

5o

10

loo

Bekanntes Präparat zum Vergleich

H
Le A 15 799

- 54 -

5oo

S09886/1181

Beispiel H

Trichuris muris / Maus

Experimentell mit Trichuris muris infizierte Mäuse wurden nach Ablauf der Praepatenzzeit der Parasiten behandelt.

Die Wirkstoffmenge wurde als wässrige Suspension oral appliziert.

Le A 15 799 - 55 -

B09886/1 1 81

Tabelle 8 (zu Beispiel H)

Erfindungsgemässer Wirkstoff Dosis effective minima (Red.>9o^c/Q in mg/kg

CH₃ =N-CO-OCH₃

H-CO-C₃ H₇ SCH₃

H-CO-C₂ H₅

SCH₃ -NH-C=N-CO-OCH₃

NH-CO-CH₃

3CH₃ /A-O-ZA-NH-C=N-CO-OCH₃

W-CO-C₂H₅

SCH₃ ZA-O-ZA-NH-C=N-CO-OCH₃

NH-CO-C₃H₇

3CH₃ NH-O=N-CO-OCH₃

NH-CO-^ \\

Vo-/Vnh-co-c₂h₅

NH-C=N-CO-OCH,

SCH, loo

loo

2,5

Io

loo

Bekanntes Präparat zum Vergleich;

H
Le"A 15 799

unwirksam

50 98 86/1181

Herstellungsbeispiele Beispiel 1

-CH₃

NH-C=N-COOCH₃

NH-CO-CH₃

35»9 g (o,1 Mol) N-(2-Acetamido-4-phenoxy-phenyl)-N'-methoxycarbonyl-thioharnstoff und 5 »4 g (o,1 Mol) Natriummethylat werden in 3oo ml Dimethylformamid bei Raumtemperatur verrührt, danach 14,2 g (o,1 Mol) Methyljodid zugetropft und bei der gleichen Temperatur über Nacht nachgerührt. Nach dem Abdestillieren des Lösemittels im Vakuum wird der Rückstand, bestehend aus dem Reaktionsprodukt N-(2-Acetamido-4-phenoxy-phenyl)-N'-methoxy-carbonyl-S-methyl-isothioharnstoff, mehrfach mit Wasser ausgezogen, abgesaugt und gut mit Aethanol und Aether nachgewaschen. Fp.: 186⁰C.

Beispiel 2

S-CH₃ NH-C=N-COOCH₃

NH-CO-CH,

N-(2-Acetamido-4-phenoxy-phenyl)"N"-methoxycarbonyl-S-methylisothioharnstoff

Zu 24,2 g (o,1 Mol) 2-Acetamido-4-phenoxy-anilin vomFp. '12o°C und 1o,1 g (o,1 Mol) Triäthylamin in 3oo ml trockenem Chloro-Le A 15 799 . :· . - - 57 -

B 0 9 8 8 6 / 1 1.81

form werden unter Rühren bei 0⁰C 16,7 g (ö,1 Mol) N-/~Chlor-(methylmercapto)-methylen_7~carbaraidsäuremethylester, gelöst in wenig Chloroform, zugetropft. Nach dem Eintropfen läßt man die Temperatur innerhalb 2 Stunden auf 2o C ansteigen und rührt dann noch 3 Stunden bei 25 - 3o C nach. Danach wird das Chloroform im Vakuum abgezogen, der Rückstand mit Wasser _; verrührt, abgesaugt und mit Aethanol. und Aether nachgewascheri. Fp.: 186⁰C-. ' " \ ' \

Ausbeute: 24 g' (= 64 % der Theorie). * ".

In entsprechender Arbeitsweise erhält man aus S-substituiert'en N-/~Chlcr»(mercapto)-methylen_7-carbainidsäureestern und 2-Aminoaniliden folgende Verbindungen: .

Le A 15 799 - 58 -

B09886/1181

(D

Ausgangsstoffe

Erfindungsgemäß hergestellte Verbindungen

VO

vO

-NH₂ + Cl-C=N-COR₁₁₁

NH-R₃

J⁸¹II -NH-C=K-COR₁₁₁

Fp. °C

VJ!
VO

4-CgH₅-O
4-CgH₅-O

COC₂H₅

COC

₃H₇

122 118

4-CgH₅-O CO-CgH₁₁(C) 142 4-C₆H₅-O
4-(4-Cl-

CO-C₆H₅ - COCH,

CgH₄-O)
4-(3-CH₅O- COC₂H₅

14o

15o-151

129-13o

4-O-H.--0 COCH, ο 5 3

4-CgH₅-O COOC₂H₅

4-CgH₅-O COCH₂OCH₃

CH, OCH

3
OC₂H₅

OCH,

CH, OCH,

CH₃ OCH-CH, OCH₇

4-C₆H₅-C

4-CgH₅-O
4-CgH^-C
4-CgH₅-O

4-(4-Cl-C₆H₄-O)

4-(3-CH,0- ^C6V⁰⁾

COC₉H₅

COC₃H₇

CO-C₅H₅ COCH,

C0C_oH_K 2 5

CH OCH₃ 4-C₆H₅-O COCH₃

4-CgH₅-O
4-C₆H₅-O

CH

0 CH

CH

COOC₂H₅ C OCH₂OCH₃

CH

CH₃ CH₃

CH,

OCH

OC₂H₅ OCH,

OCH

OCH, OCH-

OCH

138 141 168 144 193

136-137

CD

VJl

Ausgangsstoffe Erfihdungsgemäß hergestellte Verbindungen

Fp. °C R.

II

III

Fp. °C

CTf
CD
CO

vo 4-.CgH₅-O- COCH₂-OCgH₅

4-CgH₅-O . ,.:■ COCHg-OCgH₅

4-CgH₅-O COC₄H₉Cn)

4-CgIi₅-O COC₅H₁₁ Ciso)

—Uz-JtIc-- U . OUV/7JI7

. ο 5 3 T

O^ APW —Π Γ*ΠΡ R

O .^: ^ -.ft-in ■ LiUU^rU

' /ι Γ¹ U —Π PHP H

4-CgH₅-O COu₃H₇

4-CgH-O COC H₇

4-CgH₅-O COC₃H₇

4-CgH₅-O , COC₃H₇

4-CgH₅-O .CONH-CH₃

CH,
CH,
CH

OCH₃

OCH

CH

OCH

CH

OCH

C₂H₅

OCH

CHg-CH=CH₂ OCH₃-

CHgC=CH

OCH

CH₂-CgH OCH₃ CH, OCHo-

CHp-CH=CH

CH

₃ ^^V112 ■^;: C=CH'

CH₃

OCH₃

4-CgH₅-O 4-CgH₅-O 4-CgH₅-O 4-CgH₅-O 4-CgH-O

4-CgH₅-O 4-CgH₅-O 4-C^H_c-0 4-CgH₅-O

OCHg- 4-CgH₅-O

4-CgH₅-O

COCHg-OCgH₅ COCH₂-OCgH₅ COC₄H₉

COC

₃H₇

COC^E₇

COC

₃H₇

COC₃H₇

COC H₇

3 '

COC₃H₇ COISfH-CH,

CH₃ CH₃ CH,

OCH OCE OCH,

CH

C-CH, 3

OCH OCH,

CH₀-OH=CH₀ OCH-

OCH

CH₂-CgH₅

CH

CH,

OCHp-CH=CH

OCHg-C=CH

OCH,

,_, Ausgangsstoffe Erfindungsgemäß hergestellte Verbindungen

φ .—

> A Rj Fp. C Rjj Rjjj A

^ ——- — · —r — —: —

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4-(2-CH₃-C₆H₄O) COC₃H₇ CH₃ OCH₃ 4-(2-CH₃-C₆H₄O)

S '4-(3-Cl-C₆H₄OT" COC₃H₇ --^: CH₃-¹OCH₃ "4-(3-Cl-C₆H₄O)

J 4-(2-Cl-C₆H₄O)" COC₃H₇ " CH₃ OCH₃ 4-(2-Cl-C₆H₄Q)

Zl .-2 ,..^(A-Br-C₆H₄O): ,.λ COC₃H₇ ... _{;; r} ,CH₃ PCH₃ . ; 4.-(4-Br -.C₆H₄O)

3 co ,

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COC₃H₇	CH₃ CH,	OCH₃ OCH-.

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4-(4-C₂H₅-C₆H₄O) COC₃H₇ CH₃OCH₃ ,4-(4-C₂H₅-Q₆H₄O) COC₃H₇ CH₃ ._; OCH₃

, ,4^1» 5 (CH₃ J₂Q₆H₃OZ COC₃H₇ .,CH₃.OCH₃ ... .. ^:4-/3,5 (CH₅)₂C₆H₃g7^; COC₃H₇ CH₃ OCH₃

-4^Λ(CH,J₀C^QZ coc H₇ -CH, och, - ■ ^;4-/2,4(CH,;}₀euH,o7 COc^e₇ ch^" och,

■ *- ^f 3 2b 3—' 57 3 3 ^L ' ^v 3'2 6 3—' 37 3

Ausgangsstoffe

Erfindungsgemaß hergestellte Verbindungen

III

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^g 4-(3-C₂H₅O-C₆H₄O) ■ OOC₃H₇ 4-(4-CH,^

4-(4-CH₃O-C₆H₄O^ ^i; COC₃H₇ 4-(4-CH₃S-C₆H₄O)' COC₃H₇

7
ro

4-(3-CF₃-C₆H₄O)
4-(4-F-C₆H₄O) ,
4-(4-.q

COC₃H₇ COC₃H₇ ) COC₃H₇ 4-(4-CH₃CO-C₆H₄O) COC₃H₇ 4-(3-CH₃CO-C₆H₄O) COC₃H₇ 4-(3-C₃H₇-CO-C₆H₄P) COC₃H₇

4-(4-H₃CQ-CO-NH-C^₁O) COC₃H

¹Ck₃ OCH₃ 4-(3-C₂H₅O-C₆H₄O)" COC₃H₇

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CH, OCH, -4-f3-CF--C_cHi0) COC,H,

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CH, OCH

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CH, OCH,

COC,H„ CH, OCH

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COC₃H₇ -COC₃H₇ OCH,

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OCH₃

CH, OCH,'■"■" 4-("3-iJN.-C7H7"OT"

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Ausgangsstoffe

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Erfincjungsgemäß hergestellte Verbindungen

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CO-C₆H₁₁(C)

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OCH

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5-C₆H₅-O

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OCH

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X X
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CH₃

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CgH₄-O)

COCH₃

CH₃

OCH₃

5-C₆H₅-O

COOC₂Hg

CH₃

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5-C₆H₅-O

• COOC₂Hg

CH₃

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CH₃

OCH₃

5-C₆H₅-O

• COCH₂OCH₃

CH₃

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IX3

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CH₃

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5-C₆H₅-O

COCH₂-OCgHg

CH₃

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CO

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COCH₂-OC₂H₅

CH,

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5-C₆H₅-O

COCH₂-OC₂Hg

CH₃

OCH₃

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OCH₃

5-C₆Hg-O

COC₄H₉

CH₃

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-5-C₅H-O

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5-C₆H₅-O

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CD

Ausgangsstoffe Erfindungsgemäß hergestellte Verbindungen

R,

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III

R.

II

cn
ο
co
cn
co

5-C₆H₅-O
5-C₆H₅-O
5-C₆H₅-O
5-C₆H₅-O

COC₅H₁₁(Ii)

COC

₃H₇

COC₃H₇ COC₃H₇

COC

3^H7

COC₃H₇

COC

3H₇

CONH-CH,

5-(4-CH₃-C₆H₄O) COC₃H₇

5-(3-CH₃-C₆H₄O) COC₃H₇

5-(2-CH₃-C₆H₄O) COC₃H₇

5-(3-Cl-C₆H₄O) COC₃H₇

CH,

C₂H₅

OCH,

CH₂-CH=CH₂ OCH₃

CH₂C=CH

CH₂-C₆H₅

CH₃

CH*

OCH,

OCH

5-C₆H₅-O

5-C₆H₅-O
5-C₆H₅-O

OCH₂-CH=CH₂ 5-C₆H₅-O

OCH₂-C=CH

OCH, OCH, OCH, OCH, OCH,

5-C₆H₅-O

COC₅H₁₁Cn) CH₃ OCH

CH

C₂H₅ OCH₃ CH₂-CH=CH₂ OCH

COC₃H₇
COC₃H₇

COC₃H₇

COC

COC₃H₇
COC₃H₇

CONH-CH,

COC

₃H₇

CH₂C=CH

OCH,

CH₂-C₆H₅ OCH₃

CH₃ OCH₂-CH=CH₂ CH₃ OCHp-C=CH

CH,

5-(4-CH₃-C₆H₄O) CO-C₃H₇ CH₃ 5-(3-CH₃-CgH₄O) COC₃H₇ CH₃ 5-(2-CH₃-C₆H₄O) COC₃H₇ CH₃

CH

OCH,

OCH

	SXJ
3	•C-
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3	OO
3	OJ

tr¹
to

VJl

-J VO VD

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VJl

Ausgangsstoffe	^RI	Fp.,	⁰C	^RII ^R1j	Erf indungs gemäß	hergestellte	Verbindungen
A , .				Ci A	*■■: ■ Hr.* .■■-**	ο ^Rii γ ^riii ■:??' ^c

5-(2-Cl-C₆H₄O)

COC₃H₇ COC₃H₇ COC₃H₇

5-(4-C₄H₉-C₆H₄O)

5-((4-C₂H₅-C₆H₄O) COC₃H₇

5-Z3,5(CH₃)₂C₆H₃P7 COC₃H₇

5-/5_S4(CH₃)₂C₆H₃O7 COC₃H₇

5-(3-C₂H₅O-C₅H₄O) COC₃H₇ 5-(4-CH₃-CONH-C₆H₄O) COC₃H₇

5-(4-CH₃O-C₆H₄O) COC₃H₇

5-(4-CH₃S-C₆H₄O) COC₃H₇

5-(3-CF₃-C₆H₄O) COC₃H₇

5-(4-F-C₆H₄O) COC₃H₇

CH,

CH₃
CH,

OCH₃ 5-(2-Cl-C₆H₄O)

CH, OCH

CH₃ OCH, CH,

OCH,

CH., OCH

CH₃ OCH,

CH₃ OCH₃

CH, OCH-^
CH,

COu₃H₇ ¹CH₃ COC₃H₇- CH₃

COC

₃H₇

CH

3 '

5-(4-C₄H₉-C₆H₄O) , COC₃H₇ CH₃

.,5-(4-C₂H₅-C₆H₄O) COC₃H₇ ■ CH₃

5-Z5,5(CH₃)pC₆H₃07 COC₃H₇ CH₃

5-/2,4(CH₃)₂C₆H₃O7 COC₃H₇' CH₃

5-(3-C₂H₅O-C₅H₄O) COC₃H₇ CH₃

5-(4-CH-CONH-C^H₇O)
3 ο 4·

OCH₃ 5-(4-CH₃O-C₆H₄O)
5-(4-CH₃S-C₅H₄O)
5-(3-CF₃-C₆H₄O)

OCH₃ 5-(4-F-CgH₄O)

OCH,

' OCH

OCH₃ OCH, OCH OCH,

3 7 COC₃H₇	CH₃ CH₃	OCH, 3 OCH₃
COC₃H₇	CH₃	OCH₃
COC₃H₇	CH₃	OCH₃
COC₃H₇	CH₃	OCH₃

GD CO CO

r¹ Ausgangsstoffe Erfindungsgemaß hergestellte Verbindungen

^ A R₁ Fp.⁰C R₁₁ R₁₁₁ A R₁ Rj₁ Rj₁₁ Fp.⁰C

5-(4-CH₃)₃C-C₆H₄O) COC₃H₇ CH₃ OCH₃ S-^-CH^C-C^O) COC₃H₇ CH₃ OCH₃

5-(4-CH₃CO-C₆H₄O) COC₃H₇ CH₃ OCH₃ 5-(4-CH₃CO-C₆H₄O) COC₃H₇ CH₃ OCH₃

5-(3-CH₃CO-C₆H₄O) COC₃H₇ CH₃ OCH₃ 5-(3-CH₃CO-C₆H₄O) COC₃H₇ CH₃ OCH₃

5-(3-C₃H₇-CO-C₆H₄O) COC₃H₇ CH₃ OCH₃ 5-(3-C₃E₇-CO-C₆H₄O) COC₃H₇ CH₃ OCH₃

, 5-(4-H₃CO-CO-NH-C₆H₊O)COC₃H₇ CH₃ OCH,, 5-(4-H₃COGO-NH-^H₄O) COC₃H₇ CH₃ OCH₃

fr* 5-(4-CN-C₆H₄O) COC₃H₇ CH₃ OCH₃ 5-(4-CN-C₆H₄O) COC₃H₇ CH₃ OCH₃

5-(3-CN-C₆H₄O) COC₃H₇ CH₃ OCH₃ 5-(3-CN-C₆H₄O) COC₃H₇ CH₃ OCH₃ ^

4-C₆H₅-S COC₃H₇ 152 CH₃ OCH₃ 4-C₆H₅-S COC₃H₇ CH₃ OCH₃ 116 ♦

4-C₆H₅-S , COC₂H₅ 145 CH₃ OCH₃ 4-C₆H₅-S COC₂H₅ CH₃ OCH₃

4-Ci-H^-S COCH, 119 CH, OCH, 4-C.H -S COCH CH OCH,

4-C₆H₅-S COOC₂H₅ 93-94 CH₃ OCH₃ 4-C₆H₅-S COOC₂H₅ CH₃ OCH₃ £j

4-C₆H₅-C- CO-C₆H₁₁(C) . ..,CH₃ OCH₃^-C₆H₅-S „, CO-C₆H₁₁Cc) , CH₃ .OCH₃ ■-*

CD CO CO CO

tr" ro

Ausgangsstoffe Erfindungsgemäß hergestellte Verbindungen

R-

Fp. ⁰C

III

R-,

II

4-CgH₅-S COCH₂OCH₃ 95

4-CgH₅-S COCH₂-OCgH₅ 109-IIο 4-CgH₅-S COCH₂-OC₂H₅ 86

4-C₆H₅-S COC₄H₉Cn) 117 H₁₁Cn) 1o5

4-CgH₅-S COC₅H₁₁CiSo) 4-CgXH₅-S COC₃H₇

4-C-K_c-3 COC_xH₇ b 5 3 Y

4-CgH₅-S COC₃H₇ 4-CgH₅-S COC₃H₇ 4-C₆H₅-S COC₃H₇

4Γ"¹ T-T Q Γ*Γ\Γ* Ή" *** w /" Π r- "*" O V_/ \_/ V-/ -» JTXr?

III

CH₃	OCH₃	OCH₂-CH=CH₂ OCH₂-C=CH	4-C₆H₅-S	CCCH₂OCH₃	CH₃	OCH₃	I	ro GO
CH₃	OCH₃	4-C₆H₅-S	COCH₂-OC₆H₅	CH₃	OCH₃		4183
CH₃	OCH₃	4-C₆H₅-S	COCH₂-OC₂H₅	CH₃	OCH₃
CH₃	OCH₃	4-C₆H₅-S	CO-C₆H₅	CH₃	OCH₃
CH₃	OCH₃	4-CgH₅-S	COC₄H₉	CH₃	OCH₃
CH₃	OCH₃	4-CgH₅-S	COC₅H₁₁(n)	CH₃	OCH₃
CH₃	OCH₃	4-CgH₅-S	COC₅H₁₁(iso)	CH₃	OCH₃
C₂H,	. OCH₃	4-CgH₅-S	COC₃H₇	C₂H₅	OCH₃
CH₂-CH=CH₂ OCH₃	4-CgH₅-S	COC₃H₇	CH₂-CH=CH₂	OCH₃
CH₂C=CH OCH₃	4-C₆H₅-S	COC₃H₇	CH₂C=CH	OCH₃
CH₂-C₆H₅ / OCH₃	4-C₆H₅-S	COC₃H₇	CH₂-C₆H₅	OCH₃
CH₃ CH₃	4-C₆H₅-S 4-C_cH_c-S D D	COC₃H₇ COC₅H₇	CH₃ OCH₂ CH₃ OCH₂	-CH=CH₂ -C=CH

tr¹ φ

VJl

VO VO

CD I

Ausgangsstoffe Erfindungsgemäß hergestellte Verbindungen

A

FL

Fp. ⁰C

R,

Fp. °C

4-CgH₅-S

CONH-CH,

CH OCH.

4-(3-CH₃O-C₆H₄S)	COC₂H₅	I07-I08 CH₃	OCH₃
4-(4-Cl-C₆H₄S)	COCH₃	150-151 CH₃	OCH₃
4-(4-CH₃-C₆H₄S)	COC₃H₇	136 CH₃	OCH₃
4-1[3-CH₃-C₆H₄S)	' COC₃H₇	CH₃	OCH₃
4-(2-CH₃-C₆H₄S)	COC₃H₇	CH₃	OCH₃
4-(3-Ci-C₆H₄S)	COC₃H₇	CH₃	OCH₃
4-(2-Cl-C₆H₄S)	COC₃H₇	CH₃,	OCH₃
4-(4-Br-C₆H₄S)	COC₃H₇	CH₃.	OCH₃
4-(3,4-Cl₂-C₆H₃S)	COC₃H₇	CH₃	OCH₃
4-(4-C₄H₉-C₆H₄S)	COC₃H₇	CH₃	OCH₃
4-(4-C₂H₅-C₆PI₄S)	COC₃H₇	CH₃	OCH₃

COC

CH, OCH 4-C₆H₅-S

4-(3-CH₃O-C₆H₄S) 4-(4-Cl-C₆H₄S)

4-(4-CH₃-C₆H₄S)

4-(3-CH₃-C₆H₄S)

4-(2-CH₃-C₆H₄S)

4-(3-Cl-C₆H₄S)

4-(2-Cl-C₆H₄S)

4-(4-Br-C₆H₄S)

4-(3,4-Cl₂-C₆H₃S) 4-(4-C₄H₉-C₆H₄S) 4-(4-C₂H₅-C₆H₄S) .

CONH-CH, CH, OCH,

COC₀H. 2 5

COCH,'

CO-C₃H₇

COC₃H₇

CH

OCH₃ 136-137

OCH₃ OCH₃ OCH,

193

CH₃ OCH, CH,

OCH

CH, OCH

CH,« D

OCH

CH, OCH

OCH₃

CH, OCH,

cn
ο
co

OO
CXJ
CD

>
-ο

0Λ

Ausgangsstoffe

Erfindungsgemäß hergestellte Verbindungen

Fp.⁰C R₁₁

_J;[

Fp.

4-/5,4(CH₃)₂C₆H₃S7 COC₃H₇ 4-(3-C₂H₅O-C₆H₄S) COC₃H₇ 4-(4-CH₃-CONH-C₆H₄S)

4-(4-CH₃O-C₆H₄S) COC H

4-(4-CH₃S-C₆H₄S) COC

COC₃H₇

COC

4-(4-F-C₆H₄S)

4-(4-CH₃CO-C₆H₄S) COC₃H₇ 4-(3-CH₃CO-C₆H₄S) COC₃H₇ 4-(3-C₃H₇-CO-C₆H₄S) COC₃H₇

4- (4-H₃CO-CO-NH-C₆H₄S) COC₃H₇

4-(4-CN-C₆H₄S)

4-(3-CN-C₆H₄S)

COCH₇

COC₃H₇

CH₃
CH₃
CH₃

CH₃

CH,

CH

CH₇,
3

CH₃
CH₃

CH

OCH-,

OCH.

OCH

OCH,

OCH₃ OCH,

OCH₃ OCH₃

OCH₃ OCH,

OCH

OCH₃

4-(3-C₂H₅O-C₆H₄S)

4-(4-CH₃-CONH-C₆H₄S)

4-(4-CH0-C_iH,S)
.3 · ο 4

4-(4-CH₃S-C₆H₄S)

4-(3-CF₃-C₆H₄S)

4-(4-F-C₆H₄S)

4-(4-CH₃)₃C-C₆H₄S)
4-(4-CH₃CO-C₆H₄S)

4-(3-CH₃CO-C₆H₄S)
4-(3-C₃H₇-CO-C₆H₄S)
4- (4-H₃COGO-NH-C₆H₄S)

4-(4-CN-C₅H₄S)
4-(3-CN-C₆H₄S)' ^;" ■-'

COC₃H₇
COC₃H₇
COC₃H₇
COC₃H₇

..CH₃ CH₃ CH₃

^CH3

PCH₃

OCH₃ OCH₃

OCH.

COC

3^H7

CH₃ OCH

COC₃H₇

COC₅H₇

COC₃H₇

COC

CH, OCH,

CH, OCH

3^H7

CH, CH,

OCH, OCH,

COC₃H₇

COC₃H₇
COC₃H₇

CH, OCH^

CH, OCH

COC

3^H7

CH, OCH,

.3 3

CH, OCH,

COCxH.

3ⁿ7

Ausgangsstoffe	Fp.	⁰C.	^RII	R₁₁₁	Erfindungsgemäß	hergestellte	Verbindungen
A R₁				A R₁	R	II ^RIII

	799	6 5	COC, Hiy	3	OCH₃	5-C₆H₅-S	COC₃H₇	. CH₃	OCH₃	JU
		5-C₆H₅S	COC₂H₅	CH₃	OCH,	5-CgH₅-S	COC₂H₅	CH₃	OCH₃
		5-C₆H₅S	COCH₃	CB₃	OCH₃	5-C₆H₅-S	COCH, ρ	CH₃	OCH₃
cn O CO		5-C₆H₅S	COOC₂H₅	CH₃	OCH₃	5-CgH₅-S	COOC₂H₅	CH₃	OCH₃	ΓΟ
CO OO CT)		5-C₆H₅S 5-C₆H₅S	CO-CgH₁₁Cc) COCH₉OCH,	CH₃ CH,	OCH₃ OCH₃	5-CgH₅-S , 5-C₆H₅-S.	CO-CgH₁₁Cc) COO₂OCH₃	CH-, D ■■■ CH, D	OCH₃ OCH,	341
I 30	O I	5"C₆H₅S . 5-C₆H₅S	COCH₂-OCgH₅ COCH₂-OC₂H₅	CH₃ CH₃	OCH₃ ■ OCH,	,.,,5-^c ₆ ^H5-^S ;. _: 5-C₆H₅-S	COCH₀-OC^H₁- 2 D 5 COCH₂-OC₂H₅	CH,	OCH₃:	OO
		5-C₆H₅S	CO-CgH₅	CH₃	^0CH3 .·:..·	.5-C₆H₅-S	6' 5		■°CH_3i,
		., 5-C₆H₅S	COC₄H₉Cn)	CH₃	OCH₃	,.,5-C₆H₅-S		,,:.CH_3:„	OC.H
		5"C₆H₅S	COC₅H₁₁Cn).	CH,	OCH₃	5-CgH₅-S	COC₅H_{1 +} Cn)	. Ζ ^CH3
		5-C₆H₅S	COC₅H₁₁CiSO)		OCH, ■;·?:.	5-CgH₅-S	COO₅H₁₁(ISO)	:. CH, >.:■'"■■.,!.■?■ ·"■'■■■	OCH₃;
		5-C₆H₅S	COC₃H₇	C₂H₅	OCH,"	,. .5.C₆H₅V₈-.			""OCH₃

f Ausgangsstoffe

Erfindungsgemäß hergestellte Verbindungen

CO CO CO CO

in ^ρΡ· ^c

VJl

vä ⁵"^C6^H5-^S

VO

5-CgH₅-S

5-CgH₅-S
5-C₆H₅-S ·■
5-C₆H₅-S

5-CgH₅-S

5-(3-CH₃O-C₆H₄S)
5-(4-Cl-CgH₄S)

5-(4-CH₃-CgH₄S)

5-(3-CH₃-CgH₄S)

5-(2-CH₃-C₆H₄S)

5-(3-Cl-C₆H₄G)

5-(2-Cl-C₆H₄S)

5-(4-Br-C₆H₄S)

COC₃H₇ COC₃H₇ COC₃H₇ COC₃H₇ COC₃H₇ CONH-CH

COC₂H₅ COCH₃

COC₃H₇ COC₃H₇ COC₃H₇ COC₃H₇ COC₃H₇

OQC₃H₇

CH₀-CH=CH₀ OCH^ 2 ^ 3

CH₂C=CH OCH₃ CH₂-C₆H₅ OCw₃ CH₃ OCH₂-CH=CH₂

CH, OCH₂-CHCH

^X3

CH₃

CH

CH₃

CH,

CH

OCH

OCH, OCH^

CH₃ OCH₃

OCH3 OCH3 OCH₃ OCH₃

OCH^

5-CgH₅-S 5-C₆H₅-S 5-CgH₅-S ⁵~^C6^H5~^S

5-(3-CH₃O-C₆H₄S) 5-(4-Cl-C₆H₄S)

5-(4-CH₃-C₆H₄S) 5-(3-CH₃-CgH₄S) 5-(2-CH₃-C₆H₄S) 5-(3-Cl-C₆H₄S) 5-(2-Cl-C₆H₄S)

5-(4-Br-CgH₄S)

COC₃H₇	CH₂	-CH=CH OCH
COC₃H₇	CH₂	C=OH OCH₃
COC₃H₇	CH₂	-CgH₅ OCH₃
COC₃H₇	CH₃	OCH₂-CH=CH₂
COC₃H₇.	CH₃	- OCH₂-C=CH
CONH-CH	CH₃	OCH
COC₂H₅	CH₃	OCH₃
COCH₃	CH₃	OCH₃
CO-C₃H₇	CH₃	OCH₃
COC₃H₇	CH₃	OCH₃
COC₃H₇	CH₃	OCH₃
COC₃H₇	CH₃	OCH₃
COC₃H₇	CH₃	OCH₃

COC₃H

OCH3

Ausgangsstoffe

Erfindungsgemäß hergestellte Verbindungen

	>■ _i ».π	A	R₁ . Fp.	°c	^RII	^RIII	A	^RI	R₁₁	R₁₁₁ Fp.⁰C
	i 799	¹^- (~^\ Zl-P 1 —P Ή ^ ^ -^ V -S ι" vl w/" JLl·^ KJ y	COC₃H₇		CH₃	OCH₃	5-(3,4-Cl₂-C₅H₃S)	COC₃H₇	CH₃	OCH, 3
		5-(4-C₄H₉-C₆H₄S)	COC₃H₇		CH₃	OCH₃	5-(4-C₄H₉-C₆H₄S)	COC₃H₇	CH₃	OCH₃
		5-(4-C₂H₅-C₆H₄S)	COC₃H₇		CH₃	OCH₃	5-(4-C₂H₅-C₆H₄S)	COC₃H₇	CH^	OCH₃
cn O CD		5-Z3,5(CH₃)₂C₆H₃s7	COC₃H₇		CH₃	OCH₃	5-Z3,5(CH₃)₂C₆H₃s7	COC₃H₇	CH₃	OCH₃
OO CO co		5-Z2,4(ch₃)₂c₆h₃s7	COC₃H₇		CH₃	OCH₃	5-/2,4(CH₃)₂C₆H₃s7	COC₃H₇	CH₃	' OCH₃
	I	5-(3-C₂H₅O-C₆H₄S)	COC₃H₇		CH₃	OCH₃	5-(3-C₂H₅O-C₆H₄S)	COC₃H₇	CH₃	OCH₃
I	I	5-(4-CH₃-CONH-C₆H₄S)	COC₃H₇		CH₃	OCH₃	5-(4-CH₃-CONH-C₆H₄S)	COC₃H₇	CH₃	OCH₃
		5-(4-CH₃O-C₆H₄S)	COC₃H₇		CH₃	OCH₃	5-(4-CH₃O-C₆H₄S)	COC₃H₇	CH₃	OCH₃
		5-(4-CH₃S-C₆H₄S)	COC₃H₇		CH₃	OCH₃	5-(4-CH₃S-C₆H₄S)	COC₃H₇	CH₃	OCH₃
		5-(3-CF₃-C₆H₄S)	COC₃H₇		CH₃	OCH₃	5-(3-CF₃-C₆H₄S)	COC₃H₇	CH₃	OCH₃
		5-(4-F-C₆H₄S)	3 7		CH₃	OCH₃	5-(4-F-C₆H₄S)	COC₃H₇	CH₃	OCH₃
		5-(4-CH₃)₃C-C₆H₄S)	COC₃H₇		CH₃	OCH₃	■5-(4-CH₃)₃C-C₆H₄S)	COC₃H₇	CH₃	OCH₃
		5-(4-CH₃CO-C₆H₄S)	COC₃H₇		CH₃	OCH₃	5-(4-CH₃CO-C₅H₄S)	COC₃H₇	CH₃	OCH₃

Ausgangsstoffe

Erfindungsgemäß hergestellte Verbindungen

Fp⁰C

R-,

^rii^r

^TT ""III

799

5-(3-CHjCO-C₆H₄S)

COCjH₇

152

95

CHj

OCHj

5-(3-CHjCO-C₆H₄S)

COCjH₇

CH,

OCH

1

16

243

5-(3-CjH₇-CO-C₆H₄S)

COCjH₇

145

1o9-
II0

CH₃

OCH,
3

5-(3-CjH₇-CO-C₆H₄S)

COCjH₇

CH,
3

OCHj

1

12

cn

5-(4-HjCOCO-NH^H₄S)

COCjH₇

119

86

CHj

OCHj

5 - (4-H CG-CO-NHtC^S)

COC₃H₇

CH₃

OCH

CX)

O
CjO
CO

5-(4-CN-C₆H₄S)

COCjH₇

COOCpH₅ 93-94

CHj

OCHj

5-(4-CN-C₆H₄S)

COCjH₇

CHj

OCHj

CO
CD

5-(3-CN-C₆H₄S)

COCjH₇

CO-C₆H₁₁(C)

CHj

OCHj

5-(3-CN-C₆H₄S)

COCjH₇

CHj

OCHj

k
1

.

4-C₅H₅-SO

COCjH₇

COCH₂OCHj

CHj

OCHj

4-C₆H₅-SO

COCjH₇

CHj

OCHj

OO

UJ
I

4-C₆H₅-SO

COC₂H₅

COCH₂-OC₆H₅

CH

OCH,
3

4-C_cH_K-S0
b 5

COC₂H₅

CHj

OCHj

4-C₆H₅-SO

COCHj

COCH₂-OC₂H₅

CHj

OCHj

4-C₆H₅-SO

COCHj

CHj

OCHj

4-C₆H₅-SO

CHj

OCHj

4-C₆H₅-SO

COOC₂H₅

CHj

OCHj

4-C₆H₅-SO

CHj

OCHj

4-C₅H₅-SO

CO-C₆H₁₁(C)

CHj

OCHj

4-C₆H₅-SO

CHj

OCH

4-C_cH_c-S0
D 5

CCCH₂OCHj

CH,
3

OCHj

4-C₆H₅-SO

CHj

OCHj

4-CgH_c-S0

COCH₂-OC₅H₅

CHj

OCHj

4-C₆H₅-SO

CHj

OCHj

4-C₅H₅-SO

COCH₂-OC₂H₅

CHj

OCHj

Ausgangsstoffe Erfindungsgemaß hergestellte Verbindungen

R-,

Fp⁰C R

II

R₁₁₁ Fp⁰C

CD
CX)
CX)
CD

4-C₆H₅-SO 4-C₅H₅-SO 4-CgH₅-SO 4-CgH₅-SO 4-CgH₅-SO 4-CgH₅-SO 4-CgH₅-SO 4-CgH₅-SO 4-CgH₅-SO

ο 5 4-C₆H₅-SO

COC₆H₅

COC₄H₉Cn) H₁₁Cn) 1o5

COC₅H₁₁(iso)

COCjH₇

COC

COCjH₇ COCjH₇

CONH-CH,

CHj	OCHj	-C=CH	4-C	6^H5	-SO
CHj	OCHj	OCHj	4-C	6^H5	-so
CHj	OCHj	4-C	6^H5	-so
CHj	OCHj	4-C	6^H5	-so
C₂H₅	OCHj	4-C	6^H5	-so
CHg-CH=CH₂	OCHj	4-C	6^H5	-so
CHgC=CH	OCHj	4-C	6^H5	-so
CH₂-CgH₅	OCHj	4-C	6^H5	-so
CHj OCH₂-CH=CHg	4-C	6^H5	-so
CHj OCHg·	4-C	6^H5	-so
CHj	4-C	6^H5	-so

1o7-

4-(3-CH₃O-C₆H₄SO) COC₂H_{5 1o8}

15o-

4-(4-Cl-C₆H₄SO) COCHj '₁₅₁

OCH,

4-(3-CHjO-C₆H₄SO)
4-(4-Cl-C₅H₄SO) COCH

CO-C₆H₅	CHj	OCHj
COC₄H₉	CHj	OCHj
COC₅H₁₁(Il)	CHj	OCHj
COC₅H₁₁(iso)	CHj	OCHj
COCjH₇	CgH₅	OCHj
COCjH₇	CHg-CH=CH	g OCHj
COCjH₇	CHgC=CH	OCH-, 3
COCjH₇	*HU Π XJ* CHg-C₆H₅	OCHj
COCjH₇	CHj OCHg	-CH=CHp
COCjH₇	CHj OCH₂	-C=CH
CONH-CHj	CHj	OCHj
COC₂H₅	CHj	OCHj

CH

OCH

!> A

VJI

v£>

VO

VJl
I

Ausgangsstoffe

Erfindungsgemäß hergestellte Verbindungen

R-

4-(3-CH₃-C₆H₄SO)

4-(2-CH₃-C₆H₄SO)

4-(3-Cl-C₆H₄SO)

4-(2-Cl-C₆H₄SO)

4-(4-Br-C₆H₄SO)

4-(3,4-Cl₂-C₆H₃SO)

4-(4-C₄H₉-C₆H₄SO)

4-(4-C₂H₅-C₆H₄SO)

4-/3,5(CH₃)₂C₆H₃S07

4-/2,4(CH₃)₂C₆H₃S07

4-(3-C₂H₅O-C₆H₄SO)

4-(4-CH₃-CONH-C₆H₄SO)

4-(4-CH₃O-C₆H₄SO)

COC₃H₇

CH, OCH

CH₃
CH,

CH

CH₃
CH₃

CH, OCH,

CH, OCH

3 OCH,

OCH

CH, OCH,

OCH,

CH, OCH,

CH, OCH

CH, OCH,

CH, OCH

OCH₃

OCH3

4-(4-CH₃-C₆H₄SO)

4-(3-CH₃-C₆H₄SO)

4-(2-CH₃-C₆H₄SO)

4-(3-Cl-C₆H₄SO)

4-(2-Cl-C₆H₄SO)

4-(4-Br-C₆H₄SO)

4-(4-C₄H₉-C₆H₄SO)

4-(4-C₂H₅-C₆H₄SO)

4-/3,5(CH₃)₂C₆H₃SO7

4-/2,4(CH₃)₂C₆H₃S07

4-(3-C₂H₅O-C₆H₄SO)

4-(4-CH₃-CONH-C₆H₄SO)

4-(4-CH₃O-Cg^SO)

CO-C₃H₇ CH₃

COC₃H₇ CH₃

OCH₃

OCH, 3

OCH₃ OCH₃ OCH,

OCH

OCH,

OCH

OCH,

OCH

OCH₃

co co co

tr¹

(D

Ul VO

Ausgangsstoffe

Erfindungsgemäß hergestellte Verbindungen

Rn

4-(4-CH₃S-C₆H₄SO) COC H

CH, OCH

COC₃H₇ COC₃H₇

4-(3-CF₃-C₆H₄SO) 4-(4-F-C₆H₄SO)

4-(4-CH₃)₃C-C₆H₄S0) COC₃H₇

4-(4-CH₃CO-C₆H₄SO) COC H₇

4-(3-CH₃CO-C₆H₄SO) COC₃H₇

4-(3-C₃H₇-CO-C₆H₄SO) COC H₇ 4-(4-H₃CO^CO-NIKgI₄SO)COC H

CH, OCH,

COC₃H₇

CH, OCH,

CH, OCH-

3 i

COC-H

4-(4-CH₃S-C₆H₄SO) COC

4-(3-CF₃-C₆H₄SO)

4-(4-F-C₆H₄SO)

4-(4-CH₃J₃C-C₆H₄SO) COC₃H₇

4-(4-CH₃CO-C₆H₄SO) COC₃H₇

4-(3-CH₃CO-C₆H₄SO) COC₃H₇

4-(3-CH -CO-C₆H₄SO) COC H

CH₃

CH

CH, CH.

OCH,

3	OCH₃
3	OCH₃
3	OCH₃
3	OCH,
■3:

OCH, ,

OCH-

4-(4-CN-C₆H₄SO)	COC-, H₇ 3 7	CH₃	OCH₃	4-(4-CN-C₆H₄SO)	COC₃H₇	CH₃	OCH₃
4-(3-CN-C₆H₄SO)	COC₃H₇	CH, 3	OCH₃	4-(3-CN-C₆H₄SO)	COC₃H₇	CH₃	OCH₃
5-C₆H₅-SO	COC₃H₇	CH₃	OCH₃	5-C₆H₅-SO	COC₃H₇	CH, 3	OCH, ¹^ 3 ..ρ
5-C₆H₅-SO	COC₂H₅	CH₃	OCH₃	5-C₆H₅-SO	COC₂H₅	CH₃	ω OCH, j>.
5-C₆H₅-SO	COCH₃	CH₃	OCH₃	5-C₆H₅-SO	COCH₃	CH, 3	OCH 2

tr¹

CD

VJl -0

VO VD

Ausgangsstoffe Erfindungsgemäß hergestellte Verbindungen

-o

Fp⁰C

5-CgH₅-SO 5-CgH₅-SO 5-CgH₅-SO 5-CgH₅-SO 5-CgH₅-SO 5-CgH₅-SO 5-CgH₅-SO COC₄H₉Cn) 5-CgH₅-SO 5-CgH₅-SO 5-CgH₅-SO

COOC₂H₅ CO-CgH₁₁(c)

COCH₂OCH₃

COCH₂-OCgH₅ COCH₂-OC₂H₅ CO-CgH₅

COC₅H₁₁(iso) R₁₁₁ Fp⁰C

COC₃H₇

CH₃	OCH	5-CgH₅-SO	COOC₂H₅	CH₃	OCH₃
CH₃	OCH₃	5-CgH₅-SO	COC₆H₁₁Cc)	CH₃	OCH₃
CH₃	OCH₃	5-CgH₅-SO	COCH₂OCH₃	CH₃	OCH₃
CH₃	OCH₃	5-CgH₅-SO	COCH₂-OC₅H₅	CH₃	OCH₃
CH₃	OCH₃	5-CgH₅-SO	COCH₂-OC₂H₅	CH₃	OCH₃
CH₃	OCH₃	5-C_AH_c-S0	CO-CgH₅	CH₃	OCH₃
CH₃	OCH₃	5-CgH₅-SO	COC₄H₉	CH₃	OCH₃
CH₃	OCH₃	5-CgH₅-SO	COC₅H₁₁Cn)	CH₃	OCH₃
CH₃	OCH₃	5-CgH₅-SO	COC₅H₁₁(iso)	CH₃	OCH₃
C₂H₅	OCH₃	5-C₅Hg-SO	COC₃H₇	C₂H₅	OCH₃

Ausgangsstoffe Erfindungsgemäß hergestellte Verbindungen

R-,

Fp⁰C

III

II

III

5-CgH₅-SO COC₃H₇

5-C_cH_K-S0 CONH-CH_x ο 5 ->

CH₂-CH=CH₂ OCH₃

5-CgH₅-SO COC₃H₇ CH^-CH=CH₂ OCH₃

CH₂C=CH	OCH₃	5-CgH₅-SO	COC₃H₇	CH₂C-CH	OCH₃	t J^ OO
CH₂-CgH₅	OCH₃	5-CgH₅-SO	COC₃H₇	CH₂-CgH₅	OCH₃
CH₃	OCH₂-CH=CH₂	5-C₆H₅-SO	COC₃H₇	CH₃	OCH₂-CH=CH₂
CH₃	OCH₂-C=CH	5-CgH₅-SO	COC₃H₇	CH₃	OCH₂-C=CH
CH,	OCH₃	5-CgH₅-SO	CONH-CH₃	CH₃	OCH₃

cn
ο
to
co
cn
cn

(D

VJl

VD
VO

VD
I

Ausgangsstoffe	^RI	FP°	TT	Erfindungsgemäß	hergestellte	Verbindungen
A			^RIII ^A	^RI	R₁₁ R₁₁₁ Fp⁰C

5-(4-CH₃-C₆H₄SO)

5-(3-CH₃-C₆H₄SO)

5-(2-CH₃-C₆H₄SO)

5-(3-Cl-C₆H₄SO)

5-(2-Cl-C₆H₄SO)

5-(4-Br-C₆H₄SO)

5-(4-C₄H₉-C₆H₄SO)
5-(4-C₂H₅-C₆H₄SO)
5-/3,5(CH₃)₂C₆H₃SO7
5-/2,4(CH₃)₂C₆H₃S07

COC₂H₅

COCH,

COC₃H₇ COC₃H₇ COC₃H₇ COC₃H₇ COC₃H₇ COC₃H₇ COC₃H₇ COC₃H₇ COC₃H₇ COC₃H₇ COC₃H₇

CH₃
CH₃
CH,

CH

CH₃
CH₃
CH,

CH₃
CH₃
CH₃
CH,

OCH,

OCH

OCH₃

OCH

OCH,

OCH₃ OCH₃ OCH,

5-(3-CH₃O-C₆H₄SO)

5-(4-Cl-C₆H₄SO)

5-(4-CH₃-C₆H₄SO)

5-(3-CH₃-C₆H₄SO)

5-(2-CH₃-C₆H₄SO)

5-(3-Cl-C₆H₄SO)

5-(2-Cl-C₆H₄SO)

5-(4-Br-C₆H₄SO)

5-(3,4-Cl₂-C₆H₃SO)

5-(4-C₄H₉-C₆H₄SO)

5-(4-C₂H₅-C₆H₄SO)

5-/3,5(CH₃)₂C₆H₃SO7

COC₀H₁

COCH

CO-C

₃H₇

COC₃H₇
COC₃H₇
COC₃H₇

COC₃H

COC₃H₇

COC₃H₇
COC₃H₇
COC₃H₇

COC₃H₇

CH, OCH^

CH, OCH

CH

3 OCH,

CH, OCH,

CH, · OCH

3 OCH,

CH, OCH

OCH₃ OCH₃ OCH,

CH, OCH,

-P-OO

O (JO OO OD CX)

VJD VO

Ausgangsstoffe	^RI	Fp	°Π R ΐ TT	Erfindungsgemäß	hergestellte	Verbindungen
A			¹III ^A	^RI	R₁₁ R₁₁₁ Fp⁰C

5-(3-C₂H₅O-C₆H₄SO) 5-(4-CH₃-CONH-C₆H₄SO) 5-(4-CH₃O-C₆H₄SO) 5-(4-CH₃S-C₆H₄SO) 5-(3-CF₃-C₆H₄SO) 5-(4-F-C₆H₄SO) 5-(4-CH₃)₃C-C₆H₄S0) 5-(4-CH₃CO-C₆H₄SO) 5-(3-CH₃CO-C₆H₄SO) 5-(3-C₃H₇-CO-C₆H₄SO) 5- (4-H₃CO-CO-NH-5-(4-CN-C₆H₄SO) 5-(3-CN-C₆H₄SO)

COC H₇	CH₃	OCH₃	5-(3-C₂H₅O-C₆H₄SO)	COC₃H₇	CH₃	OCH₃	Oo O V
COC₃H₇	CH₃	OCH₃	5-(4-CH₃-CONH-C₆H₄SO)	COC₃H₇	CH₃	OCH₃
COC₃H₇	CH₃	OCH₃	5-(4-CH₃O-C₆H₄SO)	COC₃H₇	CH₃	OCH₃
COC₃H₇	CH₃	OCH₃	5-(4-CH₃S-C₆H₄SO)	COC₃H₇	CH₃	OCH₃	..Γ
COC₃H₇	CH₃	OCH₃	5-(3-CF₃-C₆H₄SO)	COC₃H₇	CH, D	OCH₃	ΟΟ
COC₃H₇	CH₃	OCH₃	5-(4-F-C₆H₄SO)	COC₃H₇	CH₃	OCH₃
COC₃H₇	CH₃	OCH₃	5-(4-CH₃)₃C-C₆H₄S0)	COC₃H₇	CH₃	OCH₃
COC₃H₇	CH₃	OCH₃	5-(4-CH₃CO-C₆H₄SO)	COC₃H₇	CH₃	OCH₃
COC₃H₇	CH₃	OCH₃	5-(3-CH₃CO-C₆H₄SO)	COC₃H₇	CH₃	OCH₃
COC₃H₇ COC₃H₇	CH₃ CH₃	OCH, 3 OCH₃	5-(3-C₃H₇-CO-C₆H₄SO)	COC₃H₇ OCOC₃H₇	CH₃ CH₃	OCH₃ OCH₃
COC₃H₇	CH,	OCH₃	5-(4-CN-C₆H₄SO)	COC₃H₇	CH₃	OCH₃
COC₃H₇	CH₃	OCH₃	5-(3-CN-C₆H₄SO)	COC₃H₇	CH₃	OCH₃

co

VJl

VO VO

Ausgangsstoffe Erfindungsgemäß hergestellte Verbindungen

Fp⁰C

O CD CO OO CD

co

4-C₆H₅-SO₂

4-C₆H₅-SO₂ 4-C₆H₅-SO₂

4-C₆H₅-SO₂

4-C₆H₅-SO₂ 4-C₆H₅-SO₂ 4-C₆H₅-SO₂ 4-C₆H₅-SO₂ 4-C₆H₅-SO₂ 4-C₆H₅-SO₂ 4-C₆H₅-SO₂

COC

₃H₇

COC₂H₅ COCH,

COOC₂H₅

CO-C₆H₁₁Cc)

COCH₂OCH₃

COCH₀-OC^H,- <L op

COCH₂-OC₂H₅

COC₆H₅

COC

₄H₉Cn)

COC₅H₁₁CiSo,)

CH

CH₃

CH₃ CH₃ CH,

CH

CH₃

CH

OCH

OCH₃

OCH

OCH₃

OCH

OCH₃

COC

₃H₇

COC₂H₅
COCH,

COOC₂H₅

CO-C₆H₁₁Cc)

COCH₂OCH₃

COCH₂-OC₂H₅
CO-C₆H₅
COC₄H₉
COC₅H₁₁Cn)
COC₅H₁₁(iso)

CH

CH₃ CH₃ CH₃ CH₃ CH₃

CH, 3

CH

OCH₃ OCH₃ OCH₃ OCH₃ OCH₃ OCH,

OCH

VjJ	OCH₃
3	OCH₃
3	OCH₃
3	OCH₃
VjJ

!NJ CO

tr¹ Ausgangsstoffe Erfindungsgemäß hergestellte Verbindungen

VJl

VD

Fp°C

III

II

III

4-C₆H₅-SO

COC₃H₇ ₃H₇

COC

4-C₆H₅-SO₂ COC₃H₇

in σ co	I	4-C₆H₅-SO₂	COC₃H₇
886/1 '	00	4-C₆H₅-SO₂ 4-C₆H₅-SO₂	COC₃H₇ 3 7
co „A	4-C₆H₅-SO₂	CONH-CH₃

C₂H₅	OCH₃	OCH₃
CH₂-CH=CH₂ OCH₃	OCH₃
CH₂C=CH	OCH₂-CH=CH₂
CH₂-C₆H₅	OCH₂-C=CH
CH₃
CH,

OCH,

4-C₆H₅-SO₂ COC₃H₇ C₂H₅

OCH.

4-C₆H₅-SO₂ COC₃H₇ CH₂-CH=CH₂ OCH₃

4-C₆H₅-SO₂ COC₃H₇ CH₂C=CH OCH₃ 4-C₆H₅-SO₂ COC₃H₇ CH₂-C₆H₅ OCH₃

4-C₆H₅-SO₂ COC₃H₇ CH,

4-C₆H₅-SO₂ CONH-CH₃ CH₃

OCH₂-CH=CH₂

4-C₆H₅-SO₂ COC₃H₇ CH₃ OCH₂-C=CH

OCH,

tr«

Ausgangsstoffe

Erfindungsgemäß hergestellte Verbindungen

Fp⁰C

R-,

II

R.

III

Fp^uC

VO VO

cn
O CO

co
crt

CD

4-(3-CH₃O-C₅H₄SO₂)

4-(4-Cl-C₆H₄SO₂)

4-(4-CH₃-C₆H₄SO₂)

4-(3-CH₃-C₆H₄SO₂)

4-(2-CH₃-C₆H₄SO₂)

4-(3-Cl-C₆H₄SO₂)

4-(2-Cl-C₆H₄SO₂)

4-(4-Br-C₆H₄SO₂)

4-(3,4-Cl₂-C₆H₃SO₂)

4-(4-C₄H₉-C₆H₄SO₂) 4-(4-C₂H₅-C₆H₄SO₂)

4-/3,5 (CH₃) 2C₅H₃ SO₂

COC₂H₅	CH₃	OCH₃
COCH₃	CH₃	OCH₃
COC₃H₇	CH₃	OCH₃
COC₃H₇	CH₃	OCH₃
COC₃H₇	CH₃	OCH₃
COC₃H₇	CH₃	OCH₃
COC₃H₇	CH₃	OCH₃
COC₃H₇	CH,	OCH₃
COC₃H₇	CH₃	OCH₃
COC₃H₇	CH₃	OCH₃
COC₃H₇	CH, 3	OCH₃
J COC₃H₇	CH₃	OCH₃
J COC₃H₇	CH₃	OCH₃

4-(3-CH₃O-C₆H₅SO₂) 4-(4-Cl-C₆H₄SO₂) 4-(4-CH₃-C₆H₄SO₂) 4-(3-CH₃-C₆H₄SO₂) 4-(2-CH₃-C₆H₄SO₂) 4-(3-Cl-C₆H₄SO₂) 4-(2-Cl-C₆H₄SO₂) 4-(4-Br-C₆H₄SO₂) 4-(3,4-Cl₂-C₆H₃SO₂) 4-(4-C₄H₉-C₆H₄SO₂) 4-(4-C₂H₅-C₆H₄SO₂)

COC₂H₅	CH₃	OCH₃	00
COCH₃	CH₃	OCH₃	\
CO-C₃H₇	CH₃	OCH₃
COC₃H₇	CH₃	OCH₃
COC₃H₇	CH₃	OCH₃	iSJ
COC₃H₇	CH, 3	OCH₃	CO
COC₃H₇	CH₃	OCH₃	183
COC₃H₇	OH₃	OCH₃
COC₃H₇	CH₃	OCH₃
COC₃H₇	CH, 3	OCH₃
COC₃H₇	CH₃	OCH₃
_7 COc₃H₇	CH₃	OCH₃
J COC₃H₇	CH₃	OCH₃

Ausgangsstoffe Erfindungsgemäß hergestellte Verbindungen

(T)

> on

Fp⁰C

OO

-P-

4-(3-C₂H₅O-C₆H₄SO₂) 4-(4-CH₃-CONH-C₆H₄SO₂)

4-(4-CH₃O-C₆H₄SO₂) 4-(4-CH₃S-C₆H₄SO₂) 4-(3-CF₃-C₆H₄SO₂) 4-(4-F-C₆H₄SO₂) 4-(4-CH₃)₃C-C₆H₄S0₂) 4-(4-CH₃CO-C₆H₄SO₂) 4-(3-CH₃CO-C₆H₄SO₂) 4-(3-C₃H₇-CO-C₆H₄SO₂) 4- (4-H₃CO-CO-NH-C^O₂) 4-(4-CN-C₆H₄SO₂) 4-(3-CN-C₆H₄SO₂)

cocjhl 3 7	CH,	OCH₃
COC₃H₇	CH₃	OCH₃
COC₃H₇ COC₃H₇	CH₃	OCH₃ OCH₃
COC₃H₇	CH₃	OCH₃
COC₃H₇	CH₃	OCH₃
COC₃H₇	CH₃	OCH₃
COC₃H₇	CH₃	OCH₃
COC₃H₇	CH₃	OCH₃
COC₃H₇	CH, 3	OCH₃
COC₃H₇	CH₃	OCH₃
COC₃H₇	CH₃	OCH₃
COC₃H₇	CH₃	OCH₃

COC₃H₇ COC₃H₇

4-(3-C₂H₅O-C₆H₄SO₂) COC₃H₇

4-(4-CH₃-CONH-C₆H₄SO₂) COC₃H₇

4-(4-CH₃O-C₆H₄SO₂) COC₃H₇

4-(4-CH₃S-C₆H₄SO₂) COC₃H₇

4-(3-CF₃-C₆H₄SO₂)

4-(4-F-C₆H₄SO₂)

4-(4-CH₃)₃C-C₆H₄S0₂) COC₃H₇

4-(4-CH₃CO-C₆H₄SO₂) COC₃H₇

4-(3-CH₃CO-C₆H₄SO₂) COC₃H₇

4-(3-C₃H₇-CO-C₆H₄SO₂) COC₃H₇ 4-(4-H₃CO-CO-NH-C₆H₄SO₂ )COC₃H₇

4-(4-CN-C₆H₄SO₂) COC₃H₇

4-(3-CN-C₆H₄SO₂) COC₃H₇

OCH,

CH, OCH,

CH₃ OCH, CH, OCH,

CH, OCH,

CH, OCH

CH₃ CH₃ CH₃ CH,

CH₃ OCE CH, OCH

3 OCH₃

OCH, OCH₃ OCH,

Fp⁰C

CO •ΓΟΟ

Ausgangsstoffe Erfindungsgemäß hergestellte Verbindungen

cn ο co

MD

OO VJl

Fp⁰C

R₁₁₁ Fp

5-C₆H₅-SO₂ 5-C₆H₅-SO₂ 5-C₆H₅-SO₂ 5-C₆H₅-SO₂ 5-C₆H₅-SO₂ 5-C₆H₅-SO₂ 5-C₆H₅-SO₂ 5-C₆H₅-SO₂ 5-C₆H₅-SO₂ 5-C₆H₅-SO₂ 5-C₆H₅-SO₂ 5-C₆H₅-SO₂

COC

₃H₇

COC₂H₅ COCH,

COOC₂H₅

CO-C₆H₁₁(C)

COCH₂OCH₃

COCH₂-OC₆H₅

COCH₂-OC₂H₅

CO-C₆H₅

COC₄H₉Cn)

COC₅H₁₁(iso)

CH₃ CH₃ CH₃ CH₃ CH₃ CH₃ CH₃ CH₃ CH₃ CH₃ CH,

CH

OCH,

OCH

OCH,

OCH

OCH,

5-C₆H₅-SO₂ COC₃H₇

5-C₆H₅-SO₂
5-C₆H₅-SO₂
5-C₆H₅-SO₂
5-C₆H₅-SO₂
5-C₆H₅-SO₂
5-C₆H₅-SO₂
5-C₆H₅-SO₂
5-C₆H₅-SO₂
5-C₆H₅-SO₂
5-C₆H₅-SO₂
5-C₆H₅-SO₂

COC₂H₅
COCH,

COOC₂H₅

COCH₂OCH₃

COCH₂-OC₆H₅

COCH₂-OC₂H₅

CO-C₆H₅

COC₄H₉

COC₅H₁₁Cn)

COC₅H₁₁CiSO)

CH₃ CH₃ CH₃ CH₃ CH₃ CH₃ CH,

CH

CH₃ CH₃ CH₃ CH,

OCH₃ OCH₃ OCH₃ OCH,

OCH

OCH,

OCH

OCH,

Ausgangsstoffe Erfindungsgemäß hergestellte Verbindungen

A R_T Fp⁰C R_TT R_TTT A R₁ R_n R_1n Fp

Cn 5-C,-H,--S0_o COC₇-IL₇ ^- C₀H₁- OCH-. S-C^-Hp-SO- COC_xH₇ C₀H, OCH

J~g ο ρ 2 3a 25 D ο 0 d 5> ( <L D

5-CgH₅-SO₂ COC₃H₇ CH₂-CH=CH₂ OCH₃ 5-CgH₅-SO₂ COC₃H₇ CH₂-CH=CH₂ OCK₃

5-CgH₅-SO₂ COC₃H₇ CH₂C=CH OCH₃ 5-CgH₅-SO₂ COC₃H₇ CH₂C=CH OCH₃

5-CgH₅-SO₂ COC₃H₇ CH₂-CgH₅ OCH₃ 5-CgH₅-SO₂ COC₃H₇ CH₂-CgH₅ OCH₃

1 5-CgH₅-SO₂ COC₃H₇ CH₃ OCH₂-CH=CH₂ 5-CgH₅-SO₂ COC₃H₇ CH₅ OCH₂-CH=CH

^ 5-CgH₅-SO₂ COC₃H₇ CH₃ OCH₂-C=CH 5-CgH₅-SO₂ COC₃H₇ CH₃ OCH₂-C=CH

5-CgH₅-SO₂ CONH-CH₃ CH₃ OCH₃ 5-CgH₅-SO₂ CONH-CH₃ CH₃ OCH₃

Ausgangsstoffe

Erfindungsgemäß hergestellte Verbindungen

CO
CO
CO
CD

ρ-

Ul

-«α

ι
ca

Fp⁰CR₁₁

5-(3-CH₃O-C₆H₄SO₂) COC₃H₇ CH₃ OCH₃

CH₃ OCH₃ I₃H₇ CH₃ 0CH_:

COC₃H₇

COC

5-(3-CH₃-C₆H₄SO₂) COC₃H₇ 5-(2-CH₃-C₆H₄SO₂) COC₃H₇

5-(3-Cl-C₆H₄SO₂)
5-(2-Cl-C₆H₄SO₂)
5-(4-Br-C₆H₄SO₂)

COC₃H₇

COC₃H₇ COC₃H₇

5-(3,4-Cl₂-C₆H₃SO₂) COC₃H₇ 5-(4-C₄H₉-C₆H₄SO₂) COC₃H₇ 5-(4-C₂H₅-C₆H₄SO₂) COC₃H₇

_7 COC₃H₇

COC

Ψί

CH, OCH^

5-(3-CH₃O-C₆H₅SO₂) COC₃H₇ CH₃ OCH

5-(4-Cl-C₆H₄SO₂) COC₃H₇ CH₃ OCH

5-(4-CH₃-C₆H₄SO₂) CO-C₃H₇ CH₃ OCH₃

CH₃ OCH₃ 5-(3-CH₃-C₆H₄SO₂) COC₃H₇ CH₃ OCH₃

CH₃ OCH₃ CH₃ OCH₃ CH₃ OCH₃ CH₃ OCH₃ CH₃ OCH₃ 5-(3,4-Cl₂-C₆H₃SO₂
CH₃ OCH₃ 5-(4-C₄H₉-C₆H₄SO₂)
CH₃ OCH₃ 5-(4-C₂H₅-C₆H₄SO₂) COC₃H₇ CH,

CH₃ OCH₃ 5-/3,5(CH₃)₂C₆H₃SO₂_7 COC₃H₇ CH₃ OCH,

5-/2,4(CH₃)₂C₆H₃S0₂_7 COC₃H₇ CH₃ OCH₃

5-(2-CH₃-C₆H₄SO₂) COC₃H₇ CH₃ OCH₃

5-(3-Cl-C₆H₄SO₂) COC₃H₇ CH₃ OCH₃

5-(2-Cl-C₆H₄SO₂)
5-(4-Br-C₆H₄SO₂)

COC₃H₇	CH₃	OCH₃
COC₃H₇	CH₃	OCH₃
COC₃H₇	CH₃	OCH₃
COC₃H₇	CH₃	OCH₃

OCH,

F_P°C

t-> Ausgangsstoffe

OO
00

Erfindungsgemäß hergestellte Verbindungen

Fp

τ Fp⁰C

COC₃H₇ COC₃H₇

■*■» f "t*. C^ LJ C\ C^ T T C! O ι C^ C\ C* T T

2 5 0 4 2' ^ /

5-(4-CH₃-CONH-C₆H₄SO₂) COC₃H₇

5-(4-CH₃O-C₆H₄SO₂) COC₃H₇

5-(4-CH₃S-C₆H₄SO₂) coc

5-(3-CF₃-C₆H₄SO₂)

5-(4-F-C₆H₄SO₂)

5-(4-CH₃)₃C-C₆H₄S0₂) COC₃H₇

5-(4-CH₃CO-C₆H₄SO₂) COC₃H₇

5-(3-CH₃CO-C₆H₄SO₂) COC₃H₇

5-(3-C₃H₇-CO-C₆H₄SO₂) COC₃H₇

5-(4-H₃CO-CONH-C₆H₄SO₂) COC₃H₇

5-(4-CN-C₆H₄SO₂) COC₃H₇

5-(3-CN-C₆H₄SO₂) COC₃H₇

OCH

CH₃ OCH₃ 5-(3-C₂H₅O-C₆H₄SG₂) COC₃H₇ CH

CH, OCH, 5-(4-CH,-C0NH-C,H,SO_n) C0C,H„ CK

3 3 3 642 37

CH₃ OCH₃ 5-(4-CH₃O-C₆H₄SO₂) COC₃H₇ CH₃ OCH,

CH₃ OCH₃ 5-('+-CH₃S-CgH₄SO₂) COC₃H₇ CH₃ OCH₃ 5-(3-CF₃-C₆H₄SO₂)
CH₃ OCH₃ 5-(4-F-C₆H₄SO₂)

COC₅H₇ CH

COC₃Hr₇

CH₃ OCH₃ 5-(4-CH₃)₃C-C₆H₄S0₂) COC₃H₇

CH₃ OCH₃

CH₃ OCH

i₃ 5-(3-C₃H₇-CO-C₆H₄SO₂) COC₃H₇ CH₃

CH₃ OCH₃ 5-(4-H₃CG-CO-NH-C₆H₄SO₂)COC₃H₇ CH₃

CH₃ OCH₃ 5-(4-CN-C₆H₄SO₂) COC,H^ CH

CH₃ OCH₃ 5-(3-CN-C₆H₄SO₂)

COC₃H₇

OCH-, 5

CH, OCH,

OCH.

CH₃ OCH₃

OCH₃ 5-(4-CH₃CO-C₆H₄SO₂) COC₃H₇ CH₃ OCH₃ 5-(3-CH₃CO-C₆H₄SO₂) COC₃H₇ CH₃ OCH₃

OCH,

CH-, OCH

Herstellung neuer Ausgangsstoffe:
Beispiel A 1)

MH-CO-CH₃
2-Amino-5-phenoxy-acetanilid

2-Amino-5-phenoxy-acetanilid kann in einem zweistufigen Prozess aus 2-Nitro~5--phenoxy-anilin wie folgt gewonnen werden:

1. Stufe:

NH-CO-CH₃

Zu einer Lösung von 23 g (o,1 Mol) 2-Nitro-5-phenoxy-anilin vom Fp. 142⁰C und 7,9 g (o,1 Mol) Pyridin in 25o ml trockenem Benzol wird unter Rühren bei Raumtemperatur 7,9 g (o,1 Mol) Acetylchlorid in 5o ml trockenem Benzol zugetropft. Nach dem Abklingen der leicht exothermen Reaktion wird 1,5 Stunden bei Zimmertemperatur und weitere 2 Stunden bei Siedetemperatur nachgerührt. Danach wird vom ausgeschiedenen, wasserlöslichen Pyridinhydrochlorid heiß abfiltriert, das Lösemittel im Vakuum abdestilliert, der Rückstand mit verdünnter Salzsäure gut verrührt, abgesaugt, getrocknet und aus

Le A 15 799 - 89 -

509886/1181

Aethanol umgelöst. Man erhält das 2-Nitro-5-phenoxy-acetanilid vom Fp. 9o°C in einer Ausbeute von 73 % der Theorie,

2. Stufe:

o-o-

NH-CO-CH₂ NH-CO-CH₇

54,5 g (o,2 Mol) 2-Nitro-5-phenoxy-acetanilid vom Fp. 9o C werden in 5oo ml Tetrahydrofuran mit 5 g Raney-Nickel über eine Reaktionsdauer von 1,5 Stunden bei 5o atu Wasserstoff hydriert. Die Temperatur steigt dabei von 13 auf 21 C an; der Hp-Verbrauch entspricht der berechneten Menge. Nach dem Erkalten wird vom Katalysator abgesaugt, das Lösemittel verdampft und der Rückstand aus Toluol umgelöst. Man erhält labei das 2-Amino-5-phenoxy-ace-Ausbeute von 77 % der Theorie.

Beispiel A 2)

dabei das 2-Amino-5-phenoxy-acetanilid vom Fp. 12o C in einer

NH-C-NH-COOCH^

NH-CO-CH₃

N-(2-Acetamino-4-phenoxy-phenyl)-N¹-methoxycarbonyl-thioharnstoff

Zu einer Lösung von 121 g (o,5 Mol) 2-Amino-5-phenoxy-acetanilid vom Fp. 12o°C in 1ooo ml Aceton wird unter Rühren bei Raumtemperatur eine Lösung zugetropft, die folgendermaßen hergestellt wird:

Le A 15 799 - 9 ο -

0 9 8 8 6/1181

Zu 97,2 g (1 Mol) Kaliumrhodanid (= Kaliumthiocyanat) in 365 ml trockenem Aceton werden 94,5 g (1 Mol) Chlorameisensäuremethylester unter Rühren und Wasserkühlung zugetropft. Gegen Ende des Eintropfens läßt man die Temperatur auf 4o C ansteigen, rührt hierbei noch 1 Stunde nach und filtriert anschließend (man geht dabei von einer 5o%igen Umsetzung aus).

Nach Beendigung des Eintragens dieser Lösung aus Kaliumrhodanid und Chlorameisensäuremethylester wird anschließend für 1 Stunde bei Raumtemperatur und 4 Stunden bei 60 C nachgerührt. Anschließend wird auf 1o C abgekühlt, der dabei auskristallisierende N-(2-Acetamido-4-phenoxy-phenyl)-N'-methoxycarbonyl-thioharnstoff wird mit wenig Aceton nachgewaschen und getrocknet. Zur weiteren Reinigung kann aus Dioxan umgelöst werden. Fp. 204⁰C (unter Zersetzung), Ausbeute: 64 g.

Le A 15 799 - 91 -

50 9 8 B6 / 118 1

Claims

Patentansprüche

gegebenenfalls substituiertes Alkyl, gegebenenfalls substituiertes Cycloalkyl, gegebenenfalls substituiertes Aryl, gegebenenfalls substituiertes Amino, gegebenenfalls substituiertes Alkoxy und gegebenenfalls substituiertes Aralkyl,

R für gegebenenfalls substituiertes Aralkyl, gegebenenfalls substituiertes Alkenyl und gegebenenfalls substituiertes Alkinyl,

R für Wasserstoff,

gegebenenfalls substituiertes Alkyl, gegebenenfalls substituiertes Cycloalkyl, gegebenenfalls substituiertes Alkoxy, gegebenenfalls substituiertes Alkenyloxy,

Le A 15 799 - 92 -

50 98 86/1 181

gegebenenfalls substituiertes Alkinyloxy, gegebenenfalls substituiertes Aryl, gegebenenfalls substituiertes Aralkyl, gegebenenfalls substituiertes Alkenyl und gegebenenfalls substituiertes Alkinyl stehen,

und worin

3
R und R gleich oder verschieden sein können und für

Wasserstoff,

gegebenenfalls substituiertes Alkyl, gegebenenfalls substituiertes Alkoxy, gegebenenfalls substituiertes Amino, Halogen, Halogenalkyl, Cyano, gegebenenfalls substituiertes Alkylthio, gegebenenfalls substituiertes Acyl und gegebenenfalls substituiertes Carbalkoxy stehen

und worin

X für ein Sauerstoffatom, ein Schwefelatom, die SO-Gruppe oder die SC^-Gruppe steht.
2.) Verfahren zur Herstellung von substituierten Fhenylisothioharnstoffen der Formel

X—f ^N)—NH-R (I)

NH-R¹

in welcher

R und R voneinander verschieden sind und wechselseitig für jeweils einen der Reste

Le A 15 799 - 93 -

509686/1 181

COR⁴ und C=N-COR⁶

SR⁵

stehen, in welchen

R für Wasserstoff,

gegebenenfalls substituiertes Alkyl,

gegebenenfalls substituiertes Cycloalkyl,

gegebenenfalls substituiertes Aryl,

gegebenenfalls substituiertes Amino,

gegebenenfalls substituiertes Alkoxy

und gegebenenfalls substituiertes Aralkyl, 5

R für gegebenenfalls substituiertes Alkyl,

gegebenenfalls substituiertes Aralkyl,

gegebenenfalls substituiertes Alkenyl

und gegebenenfalls substituiertes Alkinyl, R für Wasserstoff,

gegebenenfalls substituiertes Alkyl,

gegebenenfalls substituiertes Cycloalkyl,

gegebenenfalls substituiertes Alkoxy,

gegebenenfalls substituiertes Alkenyloxy,

gegebenenfalls substituiertes Alkinyloxy,

gegebenenfalls substituiertes Aryl,

gegebenenfalls substituiertes Aralkyl,

gegebenenfalls substituiertes Alkenyl

und gegebenenfalls substituiertes Alkinyl

steht,

und worin

3

R und R gleich oder verschieden sein können und für

Wasserstoff,

gegebenenfalls substituiertes Alkyl, gegebenenfalls substituiertes Alkoxy, gegebenenfalls substituiertes Amino,

Le A 15 799 - 94 -

503886/1 H

•SS '

Halogen, Halogenalkyl, Cyano, gegebenenfalls substituiertes Alkylthio, gegebenenfalls substituiertes Acyl, und gegebenenfalls substituiertes Carbalkoxy stehen

und worin

X für ein Sauerstoffatom, ein Schwefelatom, die SO-Gruppe oder die SCU-Gruppe steht,

dadurch gekennzeichnet, daß man

a) Thioharnstoffe der Formel

NH-CS-NH-COR⁶

in welcher

R , R , R , R und X die oben angegebene Bedeutung besitzen und in welcher X mit Stellung 4 oder Stellung 5 des durch die.Thioharnstoffgruppe substituierten Phenylrings der Formel (II) verknüpft sein kann,

in an sich bekannter Weise mit Alkylierungsmitteln der Formel

R⁵ - Y

(III)

in welcher
,5

R die oben angegebene Bedeutung besitzt und Y für Halogen, den Arylsulfonat- oder Alkyl-

sulfatrest steht,
Le A 15 799 - 95 -

6/1181

243Λ183

in Gegenwart eines Verdünnungsmittels und gegebenenfalls in Gegenwart einer Base umsetzt,

oder

b) Anilinderivate der Formel

INTH-COR

(IV)

in welcher

2 3 4 R , R , R und X die oben angegebene Bedeutung besitzen und in welcher X mit Stellung 4 oder Stellung 5 des Acylamido-anilinrestes der Formel' IV verknüpft ist,

mit S-substituierten N-/~Halogen- (mercapto )-methylen__7· carbamidsäureestern der Formel

Hai

;=n-cor

(V)

S-R-

in welcher R und R die oben angegebene Bedeutung besitzen

und Hai für Halogen steht,

in Gegenwart einer Base und eines Verdünnungsmittels umsetzt.

Le A 15 799

- 96 -

509886/1181

-37-
3.) Arzneimittel, gekennzeichnet durch einen Gehalt an

mindestens einem substituierten Phenylisothioharnstoff

gemäß Anspruch 1.
4.) Verfahren zur Herstellung von anthelmintischen Mitteln, dadurch gekennzeichnet, daß man substituierte Phenylisothioharnstoff e gemäß Anspruch 1 mit inerten, nichttoxischen, pharmazeutisch geeigneten Trägerstoffen vermischt.

a- gekennzeichnet, daß man subs tituierte___£henyli so thioharnstoffe gemäß Anspru£hJLJ^®«^ih^noder Tieren appliziert,

Hip an Hp-^rTTt^- TvFFvTaSPn prkrankt. S

Le A 15 799 - 97

5098