DE2432392A1 - Tris-(2-hydroxyaethyl)-ammonium-orthokresoxyazetat und verfahren zu dessen herstellung - Google Patents

Tris-(2-hydroxyaethyl)-ammonium-orthokresoxyazetat und verfahren zu dessen herstellung

Info

Publication number
DE2432392A1
DE2432392A1 DE19742432392 DE2432392A DE2432392A1 DE 2432392 A1 DE2432392 A1 DE 2432392A1 DE 19742432392 DE19742432392 DE 19742432392 DE 2432392 A DE2432392 A DE 2432392A DE 2432392 A1 DE2432392 A1 DE 2432392A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
temperature
tris
ethyl alcohol
orthocresoxy
hydroxyaethyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
DE19742432392
Other languages
English (en)
Other versions
DE2432392C3 (de
DE2432392B2 (de
Inventor
Walerij Michailowitsch Djakow
Geb Porotowa Ada Tim Platonowa
Jewgenij Fedorowitsch Prochoda
Nina Wasiljewna Semenowa
Nikolaj Lukjanowitsc Simbirzew
Nikolaj Andrejewitsch Stezenko
Michail Grigorjewitsc Woronkow
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
IR I ORCH CHIMII SIB OTDEL AKA
Original Assignee
IR I ORCH CHIMII SIB OTDEL AKA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from SU1954859A external-priority patent/SU515742A1/ru
Application filed by IR I ORCH CHIMII SIB OTDEL AKA filed Critical IR I ORCH CHIMII SIB OTDEL AKA
Publication of DE2432392A1 publication Critical patent/DE2432392A1/de
Publication of DE2432392B2 publication Critical patent/DE2432392B2/de
Application granted granted Critical
Publication of DE2432392C3 publication Critical patent/DE2432392C3/de
Expired legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/58—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C07C59/64—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings
    • C07C59/66—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings the non-carboxylic part of the ether containing six-membered aromatic rings
    • C07C59/68—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings the non-carboxylic part of the ether containing six-membered aromatic rings the oxygen atom of the ether group being bound to a non-condensed six-membered aromatic ring
    • C07C59/70—Ethers of hydroxy-acetic acid, e.g. substitutes on the ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Description

PATENTANWÄLTE! ■
DH. O. ΒΓΓΤΜΑΝΝ K. L. SCHIEF
DB. A. v. PTJNBR
DIPL. INC. I*. STRBHXl
dr. U. SCHÜBBL-HOPF L·. ing. D- EBB1NGHAXJS
T>-8 MÜNCHEN ΘΟ
Irkutskij Institut Organitscheskoj Chimii Sibirslcowo Otdelenia Akademii Batik. SSSR, UdSSR
- 2 &
POSTADRESSE D-8 MÜNCHEN 93 POSTFACH 93Ο16Ο
TELEFON (Ο89) 458334
TELEGR. AUROMARCPAT MÜNCHEN TELEX 5-23565 AURO D
DA-15447
5. Juli 1974
(Prioritäten: 5. Juli. 1973, UdSSR, Fr/ 1 946 758
6. August 1973, UdSSR, Fr, 1 954 859)
ZU DSSSEiJ
UrEp TERi1AH-
SSSOLUHG
Die vorliegende .Erfindung betrifft eine neue Substanz, Tris-(2~hydro3qyäthyl)-auffiionium-orthö-kresoxyazetat, und ein Verfahren zu dessen Herstellung·
Die neue Verbindung, Tris-(2-hydrosyäthyl)-ainmonium-ortho- -kresosyazetat, hat erfind ungsgemäß folgende Formeli λ /"^lT f~l XT /"Λ/"ΊΙ f~*f*\f~\ I IT-TCT
Die vorgeschlagene neue Verbindung besitzt eine geschwulstheiaiaende Wirksamkeit und wird in der Medizin als Wirkstoff eines Arzneipräparats zur Behandlung von bösartigen Feubildungen verwendet.
A09885/U03
Die vorgeschlagene Substanz stellt ein weicb.es kristallines Pulver von weißer läebe ohne Geruch vom. Schmp. 60-820C dar, das einen bitteren, ins Süße übergehenden Geschmack hat·'. Es läßt sich in Wasser, im Äthylalkohol leicht, in Ither, Benzol, !!tetrachlorkohlenstoff schwer losen.
Die ge schwule theiaaende Wirksamkeit des Präparats wurde an Transplantationstumoren (Sarkom 57, 4-5» 180, Pliss-Lyaphosarkoia, Guerin-Sarkom, Brown-Pearce-Sarkoni, Walker-Kar2 inosarkom, Tumor der Lebers chleimhaut) und an spontanen Geschwülsten untersucht. Ia Experiment wurden 120 weiße gattungslose Mäuse, 400 weiße Ratten und 24 Kaninchen benutzt. Ein Teil der !Eiere wurde an Leben, gelassen, was praktisch von einer vollen Rückbildung von Geschwülsten und Metastasen (Brown-Pearce-Sarkom. und spontane Geschwülste) zeugt.
Das Präparat wurde peros während 10 Sage 4-8 Stunden nach der Geschwulsttransplantat ion. dem iüier eingeführt» Die Hemmung des Geschwulstwachstums (in^) wurde iia Vergleich zur Kontrollgruppe der Tiere berechnet·
Die Wirksamkeit des voräesehlageiran Präparats ist in der nach stehenden Tabelle dargestellt.
4 098 85/U03
Hemmung des Geschwulstwachs turns in % bei OJiama, einer Dosis in mg/kg
100 mg/kg 200 mg/kg 500 400 600 800
mg/kg mg/kg mg/kg mg/kg
45 .
95
Sarkom Sarkom 45 Sarkom 180 G-uer in-Sarkom 3?1 Is s-Lyiaphosarkorn
Walker-Kar ζ inosarkom
Tumor der Leber-
91 98
80 90
86 92
51 60
90 95 95 98
Die effektivsten therapeutischen Dosen des Präparats liegen zwischen 500 und 400 mg/kg. In diesem Fall beträgt die Hemmung des Wachstums aller untersuchten Geschwülste 86-98% >Caußer Guerin-Sarkom, dessen Wachstum um ^Cfyo gehemmt wird)·
Die therapeutische Effektivität des Präparats wurde an spontanen Geschwülsten bei Mausen und am überimpften Plisa-Lymphosarkom (Ratten) und Brown-Pearce-Sarkom (Kaninchen) untersucht, Die Behandlung der Tiere wurde 10-20 Tage nach der Stammtrans-
409885/U03
plantation in der Periode des intensiven Geschwulstwachstums begonnen. Das Präparat wurde in einer Dosis von 400 mg/kg peroral täglich während 25-45 Tage eingeführt· Die erhaltenen Ergebnisse sind in der unterstehenden Tabelle angeführt·
(Tierart Geschwulsttyp Behandlungsdaixer Menge der
in Tagen ausgeheilten j
Tiere in %
Mäuse spontane Geschwulst 30-40 75 )
Eat ten Pliss-Lyiaphosarkom 25-55 100 I
Kaninchen Brown-Pearce-Sarkom 45 100 I
2>as Präparat ist wenig toxisch. Die maximal verträgliche Präparatdosis beträgt 2600 mg/kg. ID50 » 2300 mg/kg und ^lOO5*^600 rag/kg (fiü? weiße Mäuse, per os)·
Erfindungsgemäß besteht das Verfahren zur Herstellung der genannten Verbindung darin, daß man Triäthanolamin mit oessigsäure bei einer Temperatur bis 100^b umsetzt und anschließend das Endprodukt isoliert wird·
Das Verfahren führt man vorzugsweise im Medium eines mit Wasser mischbaren organischen Lösungsmittels durch· Als mit Wasser mischbares organisches Lösungsmittel ist es zweckmäßig, Äthylalkohol, 4.2 et on oder Dioxan zu verwenden. Der Prozeß ist vor-2Ugsweise bei einer Temperatur von 50-SO0C durchzuführen. Zur
409885/U03
Herstellung des Endproduktes von einem hohen Heinheitsgrad zu dessen Anwendung zu den medizinischen Zwecken arbeitet man im Medium von Äthylalkohol und die Isolierung
des Endproduktes wird durch die Zugabe "von Diäthyläther zum auf -20-JO0C abgekühlten Reaktionsgemisch verwirklicht. Der Prozeß verläuft nach folgendem Schema:
---» /0-CH5C6H4OCH2COO/" /m
5?riäthanolamin wird in dem mit Wasser mischbaren organischen Lösungsmittel, z.B. in Äthanol, Azeton, Dioxan u»a* gelöst, mit o-Kreso25yessigsäure gemischt und auf die Siedetemperatur erhitzt.· Ss ist möglich, ohne Lösungsmittel zu arbeiten. Dabei wird das Gemisch der Ausgangskomponenten geschmolzen (Schmp. 78-820C).
Bie Isolierung des Endproduktes wird durch Abkühlung
des Reaktionsgemisches und ümkristallisation, durchgeführt. Zur Herstellung des Endproduktes von einem hohen Seinheitsgrad zu dessen Anwendung in der medizinischen Praxis wird Äthylalkohol verwendet and die Isolierung des Endproduktes durch die Zugabe von Diäthyläther zu dem auf
eine Temperatur von -20° bis -JQ0 abgekühlten Reaktionsgemisch verwirklicht. Die Ausbeute an Endprodukt beträgt bis 98 Gew.% der Eheorie.
409885/U03
besseren Verständnis der vorliegenden Kff indung werden folgende Beispiele der Verwirklichung des Verfahrens zur Herstellung von Iris-(2-hydro2iyätli7l)-a3a2ionium-or-tlio-kresosyazetatr angeführt.
Beispiel 1.
Sine Lösung von 149,2 g (1,0 LIoI) Triethanolamin in 150 ml Äthylalkohol wird zu einer Lösung von 174,5 S (1»Q5 Mol) o-Eresoxyessigsäure in 150 ml Xthanol hinzugegossen. Das Reaktionsgemisch wird bis zum Sieden erhitzt, dann auf eine Temperatur von -20° bis -3O0C abgekühlt; es werden IOO-I5O ml Diäthyläther zugegeben. Der ausgefallene weiße kristalline iiiederschlag wird abgesaugt, mit Ither gewaschen und unter Vakuum getrocknet. Die ausbeute an Endprodukt beträgt 295 S (93f6 Grew*?&)· Schiap. 82-830CU Aus der Mutterlauge werden nach dem Eindampfen auf dem Wasserbad 2,5 S Endprodukt zusätzlich isoliert.
Seispiel 2.
Zu 166,2 S (l>0 Mol) o-Sresoxyessigsäure werden 149,2 g (1,0 Mol) Sriathanolaain hinzugegossen. Seim Rühren des Heaktionsgemisches wird eine intensive Selbsterwärmung beobachtet. Das gebildete viskose Endprodukt wird geschmolzen (Schap. 7S-SO0C) und schnell abgekühlt. Die Kristalle werden mit Ither gewaschen und getrocknet. Es werden 515-517 g (100 Gew.%) Endprodukt vom. Schap. 80-Sl0C erhalten.
Gefunden in Gew.?5: C 58,83; 57,14-5 H 8,185 8,2Oj F 4,46;
4,26.
Berechnet in GeT7.>SC 57A2; H 8,00; Ii 4,44.
409885/U03

Claims (1)

  1. 7 -
    der folgenden !Formel:
    [0-CH5C6H4OCH2COo]
    2» Verfahren zur Herstellung von Iris- (2-hydroxyäthyl)- -ammoniuEi-ortho-kreso2£yazetat nach Anspruch 1, dadurch gelcennze ichnet, daß man Triäthanolamin mit o-Sresoxyessigsäure bei einer Temperatur von bis zu 10O0C umsetzt.
    3· Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß man im Medium eines mit Wasser mischbaren, organischen Losungsmittels arbeitet.
    4-, Verfahren nach Anspruch 5» dadurch gekennzeichnet, daß als mit Wasser mischbares organisches Lösungsmittel Äthylalkohol, Azeton oder Dioxan verwendet werden,·
    5. Verfahren nach Anspruch von 2 bis 4, dadurch gekennze ichnet, daß man bei einer Temperatur von 50-800C arbeitet.
    6· Verfahren nach Anspruch von 2b is 5» dadurch gekennz e i chnet, daß zur Herstellung des Bndpxo-
    40988B/U03
    duktes von einem honen Reinheitsgrad zu dessen Anwendung In der medizinischen Praxis Äthylalkohol verwendet wird und die Isolierung des Endproduktes durch die Zugabe von Diäthyläthers zu den auf eine ^temperatur von -20° bis -3O0C abgekühlten Reaktionsgeaisch verwirklicht wird.
    409886/U03
DE19742432392 1973-07-05 1974-07-05 Tris-(2-hydroxyäthyl)-ammonium-orthokresoxyazetat, Verfahren zu dessen Herstellung und Arzneimittel auf dessen Basis Expired DE2432392C3 (de)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SU1946758 1973-07-05
SU1954859A SU515742A1 (ru) 1973-08-06 1973-08-06 Способ получени трис (2-оксиэтил) аммоний-0-крезоксиацетата

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DE2432392A1 true DE2432392A1 (de) 1975-01-30
DE2432392B2 DE2432392B2 (de) 1977-09-01
DE2432392C3 DE2432392C3 (de) 1978-04-27

Family

ID=26665493

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19742432392 Expired DE2432392C3 (de) 1973-07-05 1974-07-05 Tris-(2-hydroxyäthyl)-ammonium-orthokresoxyazetat, Verfahren zu dessen Herstellung und Arzneimittel auf dessen Basis
DE19742432393 Expired DE2432393C3 (de) 1973-07-05 1974-07-05 Arzneipräparat zur Behandlung von bösartigen Neubildungen

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19742432393 Expired DE2432393C3 (de) 1973-07-05 1974-07-05 Arzneipräparat zur Behandlung von bösartigen Neubildungen

Country Status (6)

Country Link
CA (1) CA1036618A (de)
CH (1) CH599918A5 (de)
DE (2) DE2432392C3 (de)
FR (2) FR2235682B1 (de)
GB (2) GB1452339A (de)
SE (1) SE399250B (de)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1997037651A1 (fr) * 1996-04-10 1997-10-16 Valery Mikhailovich Dyakov Procede de preparation d'un medicament (trecresan) ayant une action nootrope

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4283419A (en) * 1978-11-01 1981-08-11 Voronkov Mikhail G Preparation for raising the fertility of animals
RU2623034C1 (ru) * 2016-07-28 2017-06-21 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Иркутский институт химии им. А.Е. Фаворского Сибирского отделения Российской академии наук Противоопухолевое средство
RU2700941C1 (ru) * 2019-07-05 2019-09-24 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр реабилитации и курортологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ РК" Минздрава России) Способ предупреждения развития помутнения роговицы при ее механических травмах
RU2703302C1 (ru) * 2019-07-05 2019-10-16 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр реабилитации и курортологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ РК" Минздрава России) Применение раствора оксиэтиламмония метилфеноксиацетата
RU2701178C1 (ru) * 2019-07-10 2019-09-25 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр реабилитации и курортологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ РК" Минздрава России) Способ ускорения заживления роговицы при ее механических травмах

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1997037651A1 (fr) * 1996-04-10 1997-10-16 Valery Mikhailovich Dyakov Procede de preparation d'un medicament (trecresan) ayant une action nootrope

Also Published As

Publication number Publication date
DE2432393B2 (de) 1978-06-01
CH599918A5 (de) 1978-06-15
DE2432392C3 (de) 1978-04-27
DE2432393A1 (de) 1975-01-30
GB1452339A (en) 1976-10-13
SE7408836L (de) 1975-01-07
DE2432393C3 (de) 1979-01-25
FR2235682A1 (de) 1975-01-31
CA1036618A (en) 1978-08-15
FR2235681A1 (de) 1975-01-31
GB1452340A (en) 1976-10-13
SE399250B (sv) 1978-02-06
FR2235682B1 (de) 1977-06-03
FR2235681B1 (de) 1977-06-03
DE2432392B2 (de) 1977-09-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE2527065A1 (de) 5-propylthio-2-benzimidazolcarbaminsaeuremethylester
DE2414273C3 (de) N-Methyl-D-glucaminsalz von 2-(2'-Methyl-3'-trifluormethyl-anilin)-nicotinsäure, Verfahren zu seiner Herstellung und es enthaltende Arzneimittelzubereitung
DE3821317A1 (de) Thioharnstoffderivate
DE2432392A1 (de) Tris-(2-hydroxyaethyl)-ammonium-orthokresoxyazetat und verfahren zu dessen herstellung
DE2440633C3 (de) 1,2-Bis-(2-oxo-pyrrolidin-l )essigsäurehydrazid, Verfahren zu seiner Herstellung und diese Verbindung enthaltende Arzneimittel
DE2264938A1 (de) 3-arylaminocarbonyl-4-hydroxy-benzo eckige klammer auf b eckige klammer zu thiacyclohex(3)en-1,1-dioxide, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel
DE2144641C3 (de) Phenylacethydroxamsäuren und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE1493618A1 (de) Cumarinderivate und ein Verfahren zu ihrer Herstellung
DE2239606A1 (de) 4-phenoxy 3-hydroxy-butyramidine und derivate
DE2247828A1 (de) Sulfamoyl-anthranilsaeuren und verfahren zu ihrer herstellung
DE2238304A1 (de) Choleretisch wirksame ester bzw. salze von gallensaeuren, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneipraeparate
DE2748015A1 (de) Arzneimittel zur heilung von boesartigen neubildungen
AT213395B (de) Verfahren zur Herstellung des neuen β-Hydroxybuttersäure-cyclohexylamids
DE2202046A1 (de) Neue Piperazinacrylamidderivate,Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittelwirkstoff
DE3431273A1 (de) Kristallines natriumsalz der d-6-((alpha)-(2-oxo-3-furfuryl-iden-amino-imidazolidin-1-yl)-carbonylamino)-thienyl-2-acetamido)-penicillansaeure, verfahren zur herstellung und seine verwendung in arzneimitteln
DE2327211C3 (de) Neue NaphthacenderWate und ihre Herstellung
DE2338350A1 (de) Beta-(3,4-dialkanoyloxyphenyl)-lalanin-ester
DE1695998C3 (de) N hoch 2, N hoch 3-Di-spiro-tripiperazlnium-salze und Verfahren zu ihrer Herstellung
CH378340A (de) Verfahren zur Herstellung neuer Nitrofurane
DE1910560A1 (de) Neue Adamantanderivate
DE3019834A1 (de) Ester von 2-(4-isobutylphenyl)-propanol-1, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
DE2338260C2 (de) 2-eckige Klammer auf (7-Trifluormethoxy-chinolin-4-yl) -amino eckige Klammer zu -benzoesäure-beta-(4-phenylpiperazino)-äthylester-Derivate
DE2607575A1 (de) Triazolocycloalkylhydrothiadiazin- derivate, verfahren zu deren herstellung, sowie dieselben enthaltende pharmazeutische praeparate
CH687001A5 (de) Pharmazeutisches Praeparat zur Modulierung der Immunreaktion.
DE2748794A1 (de) Malonylharnstoffderivate, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen

Legal Events

Date Code Title Description
C3 Grant after two publication steps (3rd publication)
8328 Change in the person/name/address of the agent

Free format text: VON FUENER, A., DIPL.-CHEM. DR.RER.NAT. EBBINGHAUS, D., DIPL.-ING., PAT.-ANW., 8000 MUENCHEN

8339 Ceased/non-payment of the annual fee