DE2365362A1

DE2365362A1 - 2,1,4-benzothiadiazinderivate und ihre herstellung

Info

Publication number: DE2365362A1
Application number: DE2365362*A
Authority: DE
Inventors: Dieter Dr Duewel; Reinhard Dr Kirsch; Heinz Dr Loewe; Josef Urbanietz
Original assignee: Hoechst AG
Current assignee: Hoechst AG
Priority date: 1973-06-25
Filing date: 1973-06-25
Publication date: 1975-01-23
Also published as: DE2332486A1

Description

FAKBWERKE HOECHST AKTIENGESELLSCHAFT

vormals Meister Lucxus & Brüning -

Aktenzeichen: HOE 73 / F 784 B

Datum: 26.Februar 1974 Dr.KM/gr

2 ,1 , 4-Benzothiadiazinderivate und ihre Herstellung

Gegenstand der Erfindung sind anthelmintisch wirksame 2 , 1 , 4-Ben-· zotiiiadiäzinderivate der Formel (2)

N-C (2)

^ -NH-COOR.

in der R₁ Alkyl mit 1 bis 4 C-Ätomen, R₉ und R^ jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Hydroxyl, Alkoxy mit 1 bis 4 C-Atomen, Halogen, Trifluorraethyl, Alkyl mit 1 bis 4 C-Atomen oder Carbalkoxy mit 1 bis 4 C-Atomen im Alkoxy-Rest, R· Vasserstoff oder Chlor, R Wasserstoff, einen Acetyl- oder Benzoyirest, η 0 oder 1 und X Sauerstoff oder Schwefel bedeutet.

Besonders bevorzugt sind Verbindungen der Formel (^), 5-^Tx R Methyl, R„, R ,Rj,, jeweils Wasserstoff und X Sauerstoff oder Schwefel bedeuten. . -

Als Alkylrestein den Substituenten R , R_ und R„ kommen in Betracht: Methyl, Äthyl, Prοp^jy 1, Isopropyl, Butyl, sekundär -Butyl, iertiär-Butyl. Als Alkoxygruppen in den Substituenten R

und R kommen in Betracht: Methoxy, Äthoxy, Propoxy, Tsojjro- · poxy und Butoxy. Als Halogen-Atome in den Substituenten R- und

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und R„ kommen in Betracht: Fluor, Chlor, Brom und Jod. Als Carbalkoxygruppen in den Substituenten R_p und R kommen in Betracht: Carbomethoxy, Cax^boäthoxy, Carbopropoxy oder Carbobutoxy.

Gegenstand der Erfindung sind weiterhin

a) ein Verfahren zur Herstellung von 2,1,4-Benzothxadiazin-derxvate der Formel (2), worin R bis R· und X die vorstehend zu Foj?· mel(2) genannten Bedeutungen haben und η für 0 steht sowie R_ für ein Wassers toffatom, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man ein.o-Nitro-phenyl-thionocarbamoyl-carbaminat der Formel (3)

(3)

worin R bis Ri die oben angegebenen Bedeutungen besitzen, mit einem Alkalimethalldithion.it in alkalischer Lösung reduziert;

b) ein Verfahren zur Herstellung von 2,1,4-Benzothiadiazinderivaten der Formel (2), worin R bis R. und X die ofen angegebene Bedeutung ^; haben und η für 0 sowie R für einen Acetyl- oder Benzoylrest steht, dadurch gekennzeichnet, daß man ein 2,1,4-Benzothiadiazinderivat der Formel (2.), worin R₁ bis R. die

oben angegebene Bedeutung * haben und η für ο sowie R für ein Wasserstoffatom steht, mit einem Säurehalogenid, insbesondere einem Säurechlorid oder einem Säureanhydx-id, das sich van einer Säure der Formel R^ -COOH, wobei R^ ein Alkylradikal mit 1 bis 3 C-Atomen oder einen Phenylrest bedeutet, ableitet, vorzugsweise in Gegenwart einer Base umsetzt;

c) ein Verfahren zur Herstellung von 2, 1 _T 4-Benzoth.xadiazinderxvaten .der Formel (2), worin R bis R. und X: die oben angegebene Bedeutung ■ haben und η für 1 sowie R für

ein fasserstoffatom steht, dadurch gekennzeichnet, daß man ein 2, 1 , 't-Benzothiadiazin der Formel (2), worin R₁ und Rl und X die .oben angegebene Bedeutung . . haben und η für 0 sowie R für ein Wasserstoffatom steht, mit einer Persäure oxydiert;

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d) ein Verfahren zur Herstellung von Nitrothiophenj-lharnstoffderivaten der Formel (3)* worin R. bis R₂, und X die gleiche " Bedeutung wie in Formel (2) haben, dadurch gekennzeichnet, daß man ein o-Nitro-anilinderivat der Formel (5), in der Rp, R^, R₂, und X die gleiche Bedeutung wie in Formel (2) haben, mit einem Alkylisothiocyanatoformiat der Formel (6), worin R. die gleiche Bedeutung wie in Formel (2) hat, umsetzt.

= N- COOR.

(6)

Die Darstellung'der neuen 2,1,4~Benzothiadiazinderivate der Formel (2) sowie d^e^ zur Herstellung der letzteren gebrauchten ebenfalls neuen o-Nitro-phenyl-thicnocarbamoyl-carbaminate folgt gebräuchlichen Verfahren, wie z.B. in der DOS 2 215 beschrieben sind. Die für die Darstellung der erwähnten o-Nitrophenylthionocarbamoyl-carbaminate der Formel (3) benötigten 3-Amino-4-nitro~diphenyiäther der Formel (5) werden durch Reaktion eines Phenols der Formel (7), in der R_, R-, und X die gleiche Bedeutung wie in Formel (2) haben, mit 5-Chlor-2-nitroanilin oder - soweit es sich um Verbindungen der Formel (5) handelt, bei denen. R,, Chlor bedeutet, mit 4,5 Diehlor-2-nitroanilin, zweckmäßig in Dimethylformamid in Gegenwart' von alkalisch reagierenden Agentien wie Kaliumcarbonat, bei Temperaturen zwischen 80 und dem Siedepunkt des verwendeten Lösungsmittels während einer Zeit von einer halben Stunde bis 5 Stunden erhalten. Die Isolierung erfolgt durch Verdünnen der Reaktionsmischung mit Wasser und Abfiltrieren des ausgefällten Niederschlages. .

-XH + Cl-

-NO,

(7)

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(5)

2 3 65 36

Soweit in einem der AminO-nitro-diphenylather (5) R_? oder R₇ Hydroxyl bedeutet, geht, man von solchen Verbindungen der Formel (5)

aus, bei denen

oder R, eine Methoxygruppe bedeutet, und behandelt

diese mit ätherspaltenden Mitteln, z.B. mit konzentrierter Bromwasserstoff säure .

Demgemäß ist folgende Reale ti ons folge mög?_Lich:

Umsetzung eines Amino-nitro-diphenyläthers der Formel (5) mit einem Alkyl-isothiocyanato-forrniat der Formel (6) zu einem o-Nitro-phenyl-thionocarbarnoyl-carbamat der Formel (35), .wobei R.. bis R₁₁ und X jeweils die für Formel (2) angegebene Bedeutung haben, und Reduktion der Verbindungen der Formel (J)- mife einem Alkalimetall-dithionit in alkalischer Lösung zu einem Benzothiazinderivat der Formel (2), worin B₁- Wasserstoff und η für 0 steht.

R.

+ S-C=N-COOR

(6)

•NH-CS-NH-COOR.

O)

N- S S.C—NH-COOCH,

Die 2, 1 ,4-Benzoth.iadiazindexivate der Formel (2) und die o-Nitrophenyl-thionocarbamoyl-carbaminate der Formel (3) sind anthelminthisch wirksam.

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6- 2365 36

Bei3pie!1

6-Phenoxy-1H-2 , 1 , ^-benzothiadiazin^-methyl-carbamlnat

23 »4 g 5-Chlor-2-nitro-anilin werden in 7 ο ml Dimethylformamid mit 12,8 g Phenol in Gegenwart von 2o g wasserfreiem Kaliumcarbonat vier Stunden am Rückfluß erhitzt. Nach dem Erkalten verdünnt man mit 15o nil Wasser, saugt den ausgefallenen 3~Amiiio-4-nitro-diphenyl-äther ab und reinigt ihn durch Umkristallisieren aus Isopropanol. Ausbeute : 15 g; Schmp. 142 C.

15 g 3-Amino-4-nitro-diphenyl-äther werden mit 33 g Methyl-isothiocyanat-formiat 4 Stunden auf 1oo C erhitzt. Nan destilliert das überschüssige Methyl-isothiocyanato-formiat sodann im Vakuum ab und nimmt den Rückstand in Essigester auf. Diese Lösung wird mit wäßriger Natronlauge ausgeschüttelt und in die klare wäßrige alkalische Lösung solange C0_ eingeleitet , bis sie neutral reagiert, wobei sich das 2-Nitro-5-·phenoxy-ρhenyl-thionocarbamoylmethylcarbamat als gelber Niederschlag abscheidet. Nach dem Umkristallisieren aus Petroläther schmilzt er bei 139 bis 14o C.

Man löst 69k mg (o,oo2 Mol) des so erhaltenen 2-Nitro^-5-phenoxyphenyl-thionocarbamoyl-niethylcarbaminats unter Ausschluß ,von Sauerstoff in 2o ml 0,5 η Natronlauge und tropft eine Lösung von 1,o g Natrium-dlthionit-hydrat in 1 ο ml Wasser zu.

Anschließend wird mit 2 η Salzsäure neutralisiert. Das ausgefallene 6-Phenoxy-1H-2,1,4-benzothiadiazin-3-methylcarbaminat wird abgesaugt und aus Methanol umkristallisiert. Schmp.135 C.

Beispiel _2 bis 38 - """"'.

Analog werden die folgenden Verbindungen hergestellt:

2. Aus 3-Amiiio-4-nitro-4«-chlor-diphenyläther vom Schmp. 135 C über das 2-Nitro-5-(^-chlor-phenoxyj-phenyl-thionocarbamoyl-

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methylcarbaminat das 6-(4-Chlor-phenoxy) - 1H-2 , 1 , 4-benzothiadiazin-3-niethyl-carbaminat.

3· Aus 3-Amino~4-nitro-3'-chlor-diphenyläther vom Schmp,1i4 C - über das 2-Nitro-5-(6-chlor-phenoxy) -phenyl- thionocarbamoylmethylGarbaminat das 6-(3-Chlor-phenoxy)-1H-2, 1 , 4-benzoth.iadiazin-3-methyl-carbaminat.

4. Aus-3~Ami'_T.o-4-nitro-2'-chlor-diphenyläther vom Schtnp.i6i C über das 2-Nitro-5-(2-chior-phenoxy)-phenyl-thionocarbamoylmethylcarbaminat das 6-(2-Chlor-phenoxy)-1H-2,1,4-benzothiadiazin-3-niethyl~carbaminat.

5· Aus 3~Amino-4-nitro-2',5^l~dichlor-diphenyläther vom Scluap. 14o C über das 2~Nitro-5-(2,5-dichlor-phenoxy)-phenyl-thionocarbamoyl-methylcarbaminat das 6-(2, 5-Dich.lor-phenoxy)-1H-2,1,4-benzothiadiazin-3-raethyl-carbaminat.

6. Aus -3-Amino-4-nitro-3'>5'-dichlor-diphenyläther vom Schmp. 162 C über das 2-Nitro-5-(3» 5-dichlor-phenoy)-phenyl-tliionocarbamoyl-methylcarbaminat das 6-(3 » 5-Dichlor-phenoxy)-^1H-2 _f 1 , A-benza-thiadiazin-3-niethyl-carbamina t.

7. Ätrs 3—Agnino-^—nitro-4*-brom-diphenyläther vom Schmi>. 129 C über⁰ das ■' 2-Nitro-5- ( 4-broni-phenoxy) -phenyl-thionocarbamoylmethylcarbaminat das 6-(4-Brom-phenoxy)-1H-2,1 , 4-benzoth.iadiazin-3-methyl-carbaminat

8. Aus 3-Am±no-4-nitro-3'-brom-diphenyläther vom Schmp.127 C über das 2-Nitro-5-(3-brom-phenoxy)-phenyl-thionocarbamoylmethylcarbaminat das 6- ( 3-Brom-pheiioxy ) - 1H-2, 1 , 4-benzoth.iadiazin-3~n^lethyl-carbaminat. -

9. Aus 3-Amino-4-nitro-2'-brom-diphenyläther vom Schmp. 152 C-tiber das 2-Nitro-5-(S^brom-phenoxy)-phenyl-thionocarbamoylmethylcarbaminat das 6?-(2-Brom-phenoxy)-1H-2,1 , 4-benzoth.ia-

10. Aus 3-Amino-4~nitro-4^f -meth.yl-diph.enylather vom Schmp.128 C übei" das 2-Ni tr ο-5- (4-methyl-phenoxy) -phenyl- tlaionocarbamoy 1-methylcarbaminat das 6-(4-Methyl-phenoxy)-1H-2,1 , 4-benzothiadiazin-3-methyl-carbaminat.

11. Aus 3-Amino-4-nitro-3' -methyl-diphenylether vom Schmp.iTo C über das 2-Nitro-5-(3-methyl~phenoxy)-phenyl-thionocarbamoylmethylcarbaminat das 6-(3-Methyl-phenoxy)-1H-2,1,4-benzothiadiazin-3-methyl-carbaminat.

12. Aus 3-Amino-4-nit ro-2'-methyl-diphenyläther vom Schmp.137 C über das 2-Nitro-5-(2-methyl-phenoxy)-phenyl-thionocarbamoylmethylcarbaminat das 6-(2-Methyl-pheno xy)-1H-2,1,4-benzothiadiazin-3-methyl-carbaminat.

13· Aus 3-Aiflino-4~nitro-4'-tert.butyl~diphenyiäther vom Schmp. 9^ C über das 2-Nitro-5-(4-tert.butyl-phenoxy)-phenyl-thionocarbamoyl-methylcarbaminat das 6- (4-tei't .Butyl-phenoxy)-IH-2, 1 ,4-benzothiadiazin-3-πlethyl-carbaIπinat. .

lh. Aus 3-Amino-4-nitro-2^!,h'-dimethyl-diphenyläther vom Schmp. 1i6°C über das 2-Nitro-2-(2,4-dimethyl~phenoxy)-phenyl-thionoarbamoyl-methylcarbaminat das 6-(2,4-Dimethyl-phenoxy)-1H-2, 1 , Jf-benzothiadiazinO-methyl-carbaminat.

15· Aus 3-Amino-4-nitro-2·-chlor-4¹-methyl-diphenyläther vom Schmp. 145°C über das 2-Nitro-5-(2-chlor-4-methyl-pheno:xy)-phenyl-thionocarbamoyl-methylcarbaminat das 6-(2-Chlor-4- . methyl-phenoxy)-1H-2,1,4-benzothiadiazin-3~methyl-carbaminat.

16. Aus 3-Amino-4-nitro-2·-chlor-6¹-methyl-diphenyläther vom Schmp. 164°C über das 2-Nitro-5-(2-chlor-6-methyl-phenoxy)-phenyl-thionocarbamoyl-methylcarbaminat das 6-(2-Chlor-6-methyl-phenoxy)-1H-2,1 ,4-benzothiadiazin-3-Insthyl-carbaminat.

17· Aus 3-Amino-4-nitro-3^l-chlor-4·-methyl-diphenyläther vom Schmp.139°C über das 2-Nitro-5-(3-ehlor-4-methyl-phenoxy) -phenyl-thionocarbamoyl-methylcarbaminat das 6-(3-Chlor-4-methyl-phenoxy)-1H-2 ,1 , ^-benzothiadiazin^-niethyl-earbaminat.

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18. Aus 3-Amino-4-nitro-3 ' -chlo.r-6 ' -metbyl-diphenyläther vom Schmp. 141 C über das 2-Nxtro-5-(3-chlor-6-methyl-ph.enoxy)-phenyl-thionocarbamoyl-methylcarbamiiiat - das 6~(3-Chlor-bmethyl-phenoxy)-1H-2, 1 , ^-benzothiadiazin-^-niethyl-carbamiriat.

1-9· Aus 3--A.mino-4-nitro-3' -chlor-4¹ -carboäthoxy-diphenyläther vom Schmp ί 1-34 C über das 2-Nitro-5- (3-chlor-carboäthoxyphenoxyj-phenyl-thionocarbamoyl-methylcarbaminat das 6-(3-Chlor-4-carboäthQxy~phenoxy)-1H-2,1,4-benzothiadiazin-3-methyl-carbaminat.

20. Aus 3-Amino-4-nitro-4'-chlor-2'-methyl-diphenyläther vom Schmp. 142°C über das .2-Nitro-5~ (4~chlor-2-methyl?-ph.enoxy) pheiiyl-thionocarbamoyl-methylcarbaminat das 6-(4-Chlor-2-methyl-phenoxy)-1H-2 ,1 , 4-benzothiadiazin-3-lnethyl-carbaminat.

21. Aus 3-Amino-4-nitro-4'-chlor-3'-methyl-diphenyläther vom Schmp. 135 C über das 2-Nitro-5-(4-chlor-3-methyl— phenoxy⁷·)- " phenyl-thionocarbamoyl-methylcarbaminat das 6-(4-Chlor-3-methyl-phenoxy) - 1H-2, 1 , 4-benzo thiadiazin-3-methyl-carbam.inat.

22. Aus S-Amino-^-nitro-^¹-chlor-3',5'-dimethyl-diphenyläther vom Schmp. 158⁰C über das 2-Nitro-5- (4-chlor-3.., 5-dimethylphenoxy)-phenyl-thionocarbamoyl-methylcarbaminat das 6-(4-Chlor-3,5-dimethyl-phBnoxy)-1H-2,1,4-benzothiadiazin-3-methyl-carbaminat.

23· Aus 3-Amino-4-nitro-3' j■ 5^Ί -bis-trifluormethyl-diphenyläther vom Schmp. 129 C über das 2-3SFitro-5-(3,4-bis-trifluormeth:/lphenoxy)-phenyl-thionocarbamoyl-methylcarbaminat das 6-(3,5~ bis-trifluormethyl-phenoxy)-1H-2,1,4-benzothiadiazin-3-me~ thy1-carbaminat.

2h. Aus 3-Amino-4-nitro-4'-methoxy-diphenyläther vom Schmp.169 C über das 2-Nitro-5-(4-methoxy-phenoxy)-phenyl-thionocarbamoyl-methylcarbaminat das 6-(4-Mgthoxy-phenoxy)-1H-2,1,4-benzothiadiäzin-3-methyl-carbaminat.

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25· Aus 3-Amino-4-nitro-3' -methoxy-diphenyläther vom Schmp. 128> C über das 2-Nitro-5-(3-methoxy-phenoxy)-phenyl-thionocarbamoyl -methylcarbaminat das 6~(3-Methoxy-phenoxy)-1H-2,1,4-benzothiadiazin-3-nieth.yl-carbaminat.

2.6. Aus 3-Amino-4-nitro-2'-methoxy-diphenyläther vom Schmp. 1 3o C über das 2-N"itro-5- (2-methoxy-phenoxy)-phenyl-thionocarbamoyl -methylcarbaminat das 6-(2-Methoxy-phenoxy)-1H-2,1,4-benzothiadiazin-3-inethyl-carbaininat.

27. Aus 3-Amino-4-nitro-^'-propoxy-diphenyläther(ölig)über das 2-Nitro-5-(4-propoxy-phenoxy)-phenyl-thionocarbamoyl-methylcarbaminat,das 6-(4-Propoxy-phenoxy)-1H-2,1,4-benzothiadiazin-3-methyl-carbaminat. .

28. Aus 3-Amino-4-nitro-4'-isopropoxy-dipheriyläther(ölig) über das 2-A^Titro-5-(^-isopropoxy-phenox}^r)-phenyl-tMonocarbamoylmethylcarbarainat das 6-(4-Isopropoxy-phenoxy)-1H-2,1,4-benzothiadiazin-3-methyl-carbaminat.

29· Aus 3-Amino-4-nitro-4'-butoxy-diphenyläther(ölig) über das 2-Nitro-5-(4-butoxy-phenoxy)-phenyl-thionocarbamoy1-methylcarbaminat das 6-(4-Butoxy-phenoxy)-1H-2,1,4-benzothiadiazin -3-methyl-carbaminat. .-.-··

30. Aus 3-Amino-4-nitro-4'-iso-butoxy-diphenyläther(ölig) über· das 2-Nitro-5-(4-iso-butoxy~phenoxy)-phenyl-thionocarbamoylmethylcarbaminat das 6-(4-Iso-butoxy-phenoxy)-1Ii-2 , 1 , 4-benzothiadiazin-3-niethyl-carbaminat.

31. Aus 3-Amino-4-hitro-6-chlor-diphenyläther vom Schmp.131 C über das 2-Nitro-4-chlor-5-phenoxy-phenyl-thionocarbamoylmethylcarbaminat das 6-Phenoxy-7-chlor-1H-2,1,4-benzothiadiazin-3-methyl-carbaminat.

32. Aus 3-Amino-4-nitro-6-chlor-4'-chlor—diphenyläther vom Schmp. 21 ο C über das 2-Nitro-4-chlor-5-(4-chlor-phenoxy)-phenylthionocarbamoyl-methylcarbaminat das 6-(4-Chlorphenoxy)-7-chlor-1H-2,1,4-benzothiadiazin-3-methyl-carbaminat.

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33· Aus 3-Amino-4-nitx'^>o-6-chlor-3' -chlor-diphenyläther vom Schmp. 126°C über das 2-Nitro-4-chlor~5- (3-chlor-phenoxy)-phenylthianocarbamoyl-methylcarbaminat das 6- (3-Ch.lor-plienoxy)-7— chlor-IH-2, 1 , 4-benzoth.iadiaziri-3-meth.yl-carbaminat.

34.. Aus 3-Amino-4-nitro-6-chlor-2'-ehlor-diphenyläther vom Schmp. 1 67 C über das 2-Nitro-4-chlor-5-(2-chlor-phenoxy)-phenylthionocarbamoyl-methylcarbaminat das 6-(2-Clrilor-plienoxy)-7-ch.lor-1H-2, 1 , 4-benzoth.iadxaz;in-3-me'thyl-carbaminat.

35· Aus 3-Am±no-4-nxtro-4· -liydroxy-diplien^^lather vom Scb.mp.196 C über das 2-Nitro-5- (4-liydroxy-phenoxy) -phenyl-thionocarbamoyl-methylcarbaminat das 6-(4-Hydroxy-phenoxy)-1H-2,1,4-benzo-fchladiazin-S-methyl-carbaminat.

Zur* Darstellung des hierfür als Ausgangsmaterial benötigten 3-Amino-4-nitro-4^l-hydroxy-dipheiiyläthers setzt man 11,7 S 4-Hydroxy-anisol in 4o ml-Dimethylformamid mit 16-, 3 g 5-"^aIcK¹ —2-nitranilin in Gegenwart von 13»2 g wasserfreiem Kaliumcarbonat k Stunden am Rückfluss um. Nach dem Erkalten verdünnt man mit ho ml Wasser, saugt das Rohrpx-odukt ab, und erhält nach dem Umkristallisieren aus Methylglykol 15»1 g 3- ^-^¹-methoxy-diphenyläther mit einem Sehmp.von

169°C.

1o g des so erhaltenen ^-Amino-^-nitro-^'-methoxy-diphenyläthers werden 4 Stunden mit I00 ml 48$iger Bromwasserstoffsäure zum Sieden erhitzt. Es entsteht eine klare Lösung,aus der nach kurzer Zeit ein Niederschlag ausfällt. Er wird nach Erkalten abgesaugt und aus einem Gemisch von 25 ml Aethanol und 15 ml fässer umkristallisiert, wobei 6 g des 3-Amino-4-nitro-4¹-hydroxy-diphenyläthers vom Schmp.196 C erhalten werden.

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36. Aus 3-Amino-^-nitrö-3 · -hydroxy-diph.enylath.er vom Schmp. 137 C über das 2-Nitro-5- (3~Hydroxy-phenoxy)-phenyl- thionocarbamoyl -methylcarbaminat das 6-(3-Hydroxy-phenoxy)-1H-2,1,4-benzothiadiaz.in-3-methyl-carbaminat.

Der als Ausgangsmaterial hierfür benötigte 3-Amino-4-nitro-3'-hydroxy-diphenyläther wird analog zum Beispiel 35 aus 3-Hydroxy-anisol über den 3-Amino-4-nitro-3'-methpxy-diphenyläther "vom Schmp. 128 C dargestellt.

37· Aus 3-Amino-4-nitro-2·-hydroxy-diphenyläther vom Schmp.13^ C über das 2-Nitro-5-(2-hydroxy-phenoxy)-phenyl-thionocarbamoyl-methylcarbaminat das 6-(2-Hydroxy-phenoxy)-1H-2,1,hbenzothiadiazin-3-niethyl-c arbaminat.

Der als Ausgangsmaterial hierfür benötigte 3-Amino-4-nitro-2'-hydroxy-diphenyläther wird analog zum Beispiel 35 aus 2-Hydroxy-anisol über den 3-Amino-4-nitro-2^!-methoxy-diphenyl· äther vom Schmpo13o C dargestellt.

38. Aus 3-Amino-^-nitro-diphenylthioätlier vom Schmp. 112 C über das 2-Nitro-5-phenylthio-phenyl-thionocarbamoyl-methylcarbamxnat das 6-Phenylthio-1H-2,1,4-benzothiadiazin-3-methyl-carbaminat.

1-Acetyl-6-phenoxy-1H-2,1,4-benzothiadiazin-3-methyl-carbaminat bzw. das 1-Benzoyl-o-phenoxy-IIl·-^,1,4-benzothiadiazin-3-methyl-carbaminat wird in der Weise hergestellt, daß man eine Lösung von o,5 S 6-Phenoxy-1H-2,1,4-benzothiadiazin in to ml Pyridin bei O C tropfenweise mit 0,5 ml Acetylchlorid versetzt und einige Zeit im Eisbad aufbewahrt. Nach erneuter Zugabe von 0,5 ml AcetylchTorid verdünnt man nach einer Stunde mit Wasser und arbeitet über Essigester auf. Im Rückstand verbleibt 1-Acetyl-o-phenoxy-IH-S,1,4-benzothiadiazin-3-methyl-carbaminat.

Unter Verwendung von Benzoyl-statt Acetylchlorid wird analog das 1-Benzoyl-6-phenoxy-1H-2,1,4-benzothiadiazin-3~methylcarbaminat dargestellt. ,

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Das 6-Phenoxy-1H-2 , 1 , h-benzothiadiazin-3-methyl-carbaininat-S-oxid wird aus 6-Phenoxy-1H-2 , 1 , 4-benzoth.iadiazin-3-niethy"l-carbaminat dui-cli eine zehn Minuten währende Oxydation mit m-Chlorperbenzoesäure in Dioxan bei Raumtemperatur erhalten

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Claims

Patentansprüche:

AJ 2,1,4-Benzothiadiazinderivate der Formel (2)

NH-COOR₁

in der R^ Alkyl mit 1 bis 4 C-Atomen, R₂ und R^, jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Hydroxyl, Alkoxy mit 1 bis 4 C-Atomen, Halogen, Trifluormethyl, Alkyl mit 1 bis 4 C-Atomen oder Carbalkoxy mit 1 bis 4 C-Atomen im Alkoxy-Rest, R₂^ Wasserstoff oder Chlor, R_ Wasserstoff, einen Acetyl- oder Benzoylrest, η 0. oder 1 und X Sauerstoff oder Schwefel bedeuten.

Verfahren zur Herstellung von 2,1,4-Benzotiiiadiazinderi\^raten der Formel (2)

(2)

ο y^S^JSf ■ ^N NH-COOR₁

in der R Alkyl mit 1 bis 4 C-Atomen, R_g und R jev/eils unabhängig voneinander Wasserstoff, Hydroxyl, Alkoxy mit 1 bis 4 C-Atomen, Halogen, Trifluormethyl, Alkyl mit 1 bis 4 C-Atomen oder Carbalkoxy mit 1 bis 4 C-Atomen im Alkoxy-Rest, R. Wasserstoff oder Chlor und X Sauer-

409884/U35

stoff oder Schwefel bedeuten., und η für 0 steht, sowie Rj, für Wasserstoff, dadurch gekennzeichnet, dass man ein o-Nitro-phenyl-thionocarbamoyl-carbamlnat der Formel (3)

NnH-CS-NH-COOR₁ (3)

worin R- bis R. die oben angegebenen Bodeuttxngen besitzen, mit einem Alkalimetalldithionit in alkalischer Irösung reduziert.

Verfahren zur Herstellung von 2, 1 , 4-Benzothiadiazinderivaten der Formel (2) in Anspruch 2, worin R bis R^, und X die gleiche Bedeutung wie zu Formel (2) angegeben haben, η für 0 'und R für einen Acetyl- oder Benzoylrest stelrt, dadurch gekennzeichnet, dass man ein 2,1,4-Benzothiadiazinderivat der Formel (2), worin R₁ bis R^ die gleiche Bedeutung wie zu Formel (2) angegeben haben und η für 0 sowie R für Wasserstoff steht, mit einem Säurehalogenid, insbesondere einem Säurechloridj oder einem Säureanhydrid der Formel (R/-CO)pO, worin Rv- Alkyl mit 1 bis 3 C-Atomen oder Phenyl bedeutet, vorzugsweise in Gegenwart einer Base, umsetzt.

Verfahren zur Herstellung von 2,1,4-Benzothiadiazinderivaten der Formel (2) in Anspruch 2, worin R₁ bis % und X di.e gleiche Bedeutung wie zu Formel (2) angegeben haben, η für 1 und R_ für ein Wasserstoffatom stehen, dadurch gekennzeichnet, dass man ein 2,1 ,A-Benzothiadiazin der Formel (2), worin R bis R. und X die gleiche

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Bedeutung wie zu Formel (2) angegeben haben, β für 0. xir.ci R für Wasserstoff steht, mit einei- Persäure oxidiert.

Verfahren zur Herstellung von Nitrothiophenylharnstoffderivaten der Fonael (3) in Anspruch 2 , worin R bis Rj^ und X die gleiche Bedeutung wie zu Formel ( 2) angegeben haben, dadurch gekonnzeichnet, dass man ein o-Nitroan.il iiidorivat der Formel (5)

(5)

in der R_, R_, Rj und X die gleiche Bedeutung vie In Formel (2) haben, mit einem Alkylisothioeyancttoforniiat der Formel (6)

S=C=N- COOR.

(6)

worin R die gleiche Bedeutung wie in Fox-mel (2) hat, umsetzt.

6. Miti el zur_ Bekämpfuiig· von Würmern, dadurch gekennzeichnet, dass es ein 2,1,4-Benzothiadiazinderivat

der Formel (2) in Anspruch J j_n -MiscJiutifi mit einem jAiurmazeul isch üblichen TriigcrEtoff enthält.

A0988A/U35

7. Verwendung eines Stoffes der Formel (2) in Anspruch 1 zur Bekämpfung von Würmern.

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